BE679878A

BE679878A -

Info

Publication number: BE679878A
Authority: BE
Priority date: 1965-04-29
Filing date: 1966-04-22
Publication date: 1966-10-03
Also published as: BR6679006D0; FR5551M; FR5925M; NL6605863A

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Nouveaux dérivés soufrés aliphatiques à groupes acides carboxyliques et leurs analogues   S-oxydes,   utiles notamment comme anti-viraux 
La présente invention a pour objet une nouvelle classe de composés chimiques qui se distinguent par une activité exceptionnelle sur divers virus tols que ceux de la grippe, de l'herpès et du zona. 



   Contrairement aux composés connus antérieurement comme anti-viraux, et administrés par voie buccale, les nouveaux composés de la présente invention se distinguent en dehors de leur activité exceptionnelle par leur nouveau 

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 mode d'application locale, par voie externe, ou   topique ..Les   nouveaux composés de la présente invention permettent ainsi d'éviter ou de soigner des affections d'origine virale impossibles à traiter jusqu'alors. 



   Ces composés peuvent être désignés sous le notr générique de dérivés soufrés de la série   aliphatiquo   et leurs analogues S-oxydes comportant au minimum un groupe à caractère acide carboxylique dans la molécule. 



   On peut attribuer globalement   à la   nouvelle classe de composés selon l'invention la formule générale suivants : 
 EMI2.1 
 dans laquelle R et R' sont choisis parmi les atomes d'hydrogène et les radicaux alkyle ou alkényle, linéaires ou ramifiés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou un ou plusieurs groupes hydroxyle, acid, carboxylique ou sulfonique, m est   un.nombre   compris entre 0 et 2 inclus,   n   est un nombre entier compris entre 1 et 17 inclus, la somme des atomes de carbone des chaînes hydro- carbonées diverses y compris celles de R et R' étant au maximum égale à 18 atomes de carbone ; et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 



   Parmi les composés préférés de la présente invention, on peut mentionner les dérivés des acides alkylmercapto- acétiques, de formule R - S - CH2 - CO2H pour lesquels n est égal à 1 et R' est un atome d'hydrogène dans la formule (I) 

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 précitée, et les dérivés des acides alkylmercaptopropioniques de formule R - S - CH2 - CH2 - CO2H, pour lesquels est égal à 2 et   R   est un atone d'hydrogène dans la formule (I) précitée. 



   On mentionne également les S-oxydes analogues des composés préférés, à savoir les acides alkylsulfinylacétiques de formule R - SO - CH2 - C02H, pour lesquels m est égal à 1 dans la formule (I) précitée et les acides alkylsulfonyl. acétiques de formule R - SO2 - CH2 - CO2H pour lesquels m est égal à 2 dans la formule (I) précitée. Les analogues en série mercapto   propionique   desdits dérivés sont également dans le cadre de la présente invention. 



   Les sels pharmaceutiquement acceptables sont les sels avec des cations minéraux comme le sodium, le potassium ou l'ammonium ou des cations organiques, dérivés par exemple des amines comme l'éthanolamine, la diéthanolamine ou la triéthanolamine. 



   On peut préparer les composés de la présente invention selon divers modes de mise en oeuvre. 



   Ainsi, les acides alkylmercapto-acétiques ou -propioniques peuvent être préparés par la condensation en milieu alcalin d'un thiol et d'un dérivé halogène, selon les deux équations suivantes : 
R - S Na + X - R" - COONa   #   R - S -   R"COONA.   + X Na R - X + Na S - R" - COONa   #   R - S -   R"COONa   + X Na dans lesquelles R a la signification spécifiée ci-dessus, 
R" désigne le groupe -(CH)n - de la formule 1 ci-dessus et X 
R' est un atome d'halogène. 

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   Les deux possibilités offertes sont ainsi décrites   ci-après   pour les cas particuliers suivants : - l'acide dodécyl-mercapto acétique est préparé en utilisant le dodécanethiol et l'acide monochloracétique ; - l'acide décyl mercapto-acétique est obtenu   à   partir du bromo-1-décane et de l'acide thioglycolique. 



   Les acides alkylsulfinyl acétiques ou propioniques sont préparés par exemple par oxydation ménagée des analogues mercapto obtenus comme décrit ci-dessus. 
 EMI4.1 
 



  Les acides alkyisulfonylpropioniques sont préparés, par exemple, par oxydation plus poussée des analogues mercapto obtenus comme décrit ci-dessus.. 



   Les exemples suivants sont indiqués pour illustrer la présente invention sans nullement limiter son cadre et son esprit. 



    Exemple, 1 -    
Acide n-dodécyl mercapto-acétique 
Dans un ballon, on mélange 20 g de dodécanethiol (0,1 M), 25 ml de méthanol, une solution de 10 g de soude   (0,25   M) dans 25 ml d'eau et une solution de 11,5 g d'acide monochloracétique (0,12 M) dans un mélange de 10 ml d'eau et de 10 ml de méthanol. 



   On ajoute ces réactifs par   petites   quantités et en refroidissant pour éviter une trop grande élévation de température. Le mélange liquide se prend brusquement en masse. 



   On place le ballon équipé d'un réfrigérant à reflux dans un bain-marie à   80-90 C,   La masse se liquéfie et on la maintient à cette température pendant 3 heures. 



   Après refroidissement, on ajoute 200 ml d'eau et on 

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 acidifie par addition diacide chlorhydrique concentré. 



   L'acide n-dodécylmercapto acétique formé précipite. 



  On le recueille par filtration. Le produit brut séché est      purifié par cristallisation dans l'éther de pétrole.      



   Les constantes du produit sont indiquées dans le tableau Ici-après. 



   On prépare le sel de sodium du produit par neutra- lisation avec de la soude et recristallisation dans   l'éthanol   à 90 . 



   Le sel   d'éthanolamine   du produit est obtenu par neutralisation de l'acide et cristallisation dans l'acétate d'éthyle   l'acétone.   



  Exemple 2 - 
Acide n-décyl-mercapto-acétique 
Dans un ballon, on mélange 4,4 g de bromo-1 décane   (0,02   M), 40 ml de méthanol, 2 g d'acide   thioglycolique     (0,022   M) et 5 ml de solution aqueuse da soude   10   N   (0,05   M) en refroidissant lors de l'addition du dernier réactif, 
On place le ballon muni d'un réfrigérant   à   reflux dans un bain-marie à   70-8000   pendant 3 heures. 



   On ajoute ensuite 120 ml d'eau. Le précipité qui s'était formé lors de l' opération précédente se solubilise. 



  On acidifie par addition d'acide chlorhydrique concentré. 
 EMI5.1 
 



  L'acide n-décyl-mercapto-acétique formé précipite. Le produit brut est purifié après séchage par cristallisation dans l'éther de pétrole. 



   Les constantes du produit sont indiquées dans le tableau Ici-après. 



   On prépare le sel de sodium du produit par neutra- lisation avec de la soude et cristallisation dans   l'éthanol   

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 à 90 . 



   Le sel d'éthanolamine du produit est obtenu par neutralisation de l'acide et cristallisation dans   1'acétate   d'éthyle ou l'acétone. 



  Exemples 3 à 6 - 
Dans le tableau I ci-après, on indique, avec les constantes et divers détails opératoires des exemples 1 et 2, la préparation et les constantes des acides suivants selon la présente invention : - l'acide n-hexyl   mercapto-ac&tique ;   - l'acide   n-octyl-mercapto-acétique ;   
 EMI6.1 
 - l'acide n-tétradécyl-mercap%o-acétique ; - l'acide n-hexadécyl-mercapto-acétique. 

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 EMI7.1 
 TABLEAU 1 
 EMI7.2 
 TABLEAU RECAPITULATIF DES DIVERSES OPERATIONS REALISEES :FOUR 
 EMI7.3 
 PREPARER LES COMPOSES DE FORMULE R - S - CH2 - COOij 
 EMI7.4 
 ¯1 -4>................ Poids moléculaire Point Ex. Radical R ** IkLtiûres Séparation 'Furîfïcatîon : ...¯¯ trouvé par de *i * premières "" " PurifiOD.tion : théorique : trouvé par:fusion ) acidimétrie* OC ******' '' '""'" #"# '"'"**. ' . 



  Dodocane- '!r'.,ii-!., 
 EMI7.5 
 
<tb> thiol <SEP> et <SEP> ...: <SEP> Cristallisa.- <SEP> : <SEP> 
<tb> 
 
 EMI7.6 
 1 n-dodéevl acide chiot filtration :1' n dans: 260 z6l 34 ) chlor-... ether   'pétrole acétique..pe rO.1.e nooôécvi  Bromo-1 .: t cristallisa- 2 n-décyle dé cane et . filtration : 232 234 : glycolique: t . zum 1" ...A -; BrotB.o#1 .. j. J.411 :<14.1>. "JIfr 3 n-hele hexane et distiHatior 176 172 ILquide 3 n-hexyle l µ#)il ltéther "  l 176 172 Jiqui<1e 
 EMI7.7 
 
<tb> glycolique:
<tb> 
 
 EMI7.8 
 : octane et : extraction ' Cristallisa 200 ., : octane et: -tien dans 204 200 n-octyle , acide thio- tion dans :glycolique: ilétiier l'hexane ¯¯¯ : brome-1- ..

   C....; tailla"..... tétradécane : tion dans ?.88 2 87 68 5 n-t6tradéc;yle: et acide : filtration : l'éther de ZeJ7 this- pétrole : glycolique: : .. -- .##- ####.:.######:-#####-#:####### brom-1- ! Cristallisa 6 hexadcane: tion dans 316 315 74 n-hexadécyle : acide : filtration : filtration #éther this- pétrole ? glycolique: 

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   Exemple 7 -    
Acide n-tétradécyl-sulfinyl-acétique 
Dans un bécher on solubilise 5,7 g d'acide tétra- décyl mercaptoacétique (0,02 M) dans 40 ml d'acide acétique pur, puis on ajoute 3 ml de perhydrol (H202 à 30 %) par petites quantités en maintenant le mélange à 35-40 C. 



   On maintient cette température pendant 2 heures puis on ajoute 120 ml   d'eau..   



   L'acide tétradécyl sulfinyl acétique formé précipite* On   l'isole   par filtration* Le produit brut séché est purifié par cristallisation dans l'éther sulfurique* 
Les constantes sont indiquées pour le produit dans le tableau II ci-dessous. 



   On en prépare le sel de sodium du produit par neutralisation à la soude et cristallisation dans l'éthanol à 60 . 



   Le sel d'éthanolamine du produit est obtenu par neutralisation de l'acide et cristallisation dans l'acétone. 



  Exemples 8 à   10 -   
On prépare comme à l'exemple 7, les analogues indiqués dans le tableau II suivant : 

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 TABLEAU II 
 EMI9.1 
 TABLEAU RECAPITULATIF pour les ACIDES R...SO-CH2-COOH 
 EMI9.2 
 
<tb> Poids <SEP> moléculaire <SEP> Point <SEP> de
<tb> 
<tb> Exemple <SEP> Radical <SEP> R <SEP> théorique <SEP> : <SEP> trouvé <SEP> par <SEP> fusion
<tb> 
<tb> Exemple <SEP> : <SEP> : <SEP> acidimétrie: <SEP> 
<tb> 
<tb> 7 <SEP> :n-tétracécyles <SEP> 304 <SEP> 306 <SEP> 90
<tb> 
 
 EMI9.3 
 ----¯¯¯¯¯------;¯----------;¯-----------, ¯¯..¯.M¯¯ n-décyle 248 250 70 ..¯....¯¯¯ ------------ ----------- ------ z....¯¯¯ 
 EMI9.4 
 
<tb> 9 <SEP> :n-dodécyle <SEP> : <SEP> 276 <SEP> 280 <SEP> 76
<tb> 
<tb> 10 <SEP> :n-héxadécyle:

   <SEP> 332 <SEP> 330 <SEP> 97
<tb> 
 Exemple 11 - 
Acide   n-dodécyl-sulfonyl-acétique   
Dans un ballon, on dissout 5,2 g d'acide   n-dodécyl   mercapto-acétique (0,02 M) dans 25 ml d'acide acétique pur. 



  On ajoute 6 ml de perhydrol (H202   à   30 %) par petites quan- tités. 



   On place le ballon muni d'un réfrigérant à reflux . dans un bain-marie à 80-90 C pendant 2 heures. 



   On ajoute ensuite 100 ml d'eau. L'acide n-dodécyl- 
 EMI9.5 
 sn1fonyl-acétiqge formé précipite. On le recueille par filtration après refroidissement. 



   On purifie le produit brut séché dans le toluène. 



   Les constantes du produit sont décrites dans le tableau III suivant.. 

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   On.prépare le sel de sodium du produit par neutra- lisation avec de la soude et cristallisation dans l'éthanol à 60 . 



   Le sel   d'éthanolamine   du produit est obtenu par neutralisation de l'acide et cristallisation dans l'acétone. 



  Exemples 12 à 15 - 
On prépare, selon le mode opératoire de l'exemple 11, les analogues sulfonyle indiqués dans le tableau III suivant : 
TABLEAU III TABLEAU RECAPITULATIF pour les ACIDES R - SO2 - CH2 - COOH 
 EMI10.1 
 Poids moléculaire Point , f , j-----Îi-±-ÎàÎÎ/ÉiÎi±1---j Bfiin( de Radical : ------- * trouvé par fusion 00   trouvé par théorique: acidimétrie: ¯¯¯¯¯¯¯ ..¯¯¯¯¯¯¯¯ ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ ¯¯¯..¯.r... 



  11 : n-d.o&écylo : 292 : 295 : ,08 ¯¯¯¯¯ ¯¯..¯¯¯¯¯¯..¯¯¯¯¯ ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯--- ----------- --.--..-.., 
 EMI10.2 
 
<tb> 
<tb> 
<tb> 12 <SEP> : <SEP> n-octyle <SEP> : <SEP> 236 <SEP> 237 <SEP> : <SEP> 92
<tb> 
<tb> 
<tb> 
 
 EMI10.3 
 -.¯¯-¯¯¯----.-¯---. ¯¯¯¯¯¯¯¯¯ ...¯¯¯¯..¯ ..¯¯¯¯..¯..¯.. 
 EMI10.4 
 
<tb> 
<tb> 
<tb> 



  13 <SEP> n-décyle <SEP> 264 <SEP> 266 <SEP> 105
<tb> 
 
 EMI10.5 
 
<tb> 14 <SEP> n-tétradécyle <SEP> : <SEP> 320 <SEP> 317 <SEP> 112
<tb> 
 
 EMI10.6 
 
<tb> 15 <SEP> : <SEP> n-hexadécyle <SEP> : <SEP> 348 <SEP> 352 <SEP> : <SEP> 118
<tb> 
 
On a soumis les composés de la présente invention notamment au test d'activité en présence du virus grippal. 



   A cet effet, on a procédé au test de neutralisation du virus in vitro. 

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   La souche utilisée a été pour tous les essais, le virus grippal-A-PR 8, adapté à la souris et donnant une mortalité de 100 %, en 4 et 10 jours selon la dose inoculée. 



   Le mode d'infection expérimentale sur la souris est le suivant : 
On broie les poumons de souris infectées par le virus grippal, au 2e et 3e jour après l'inoculation, avec de la poudre de verre stérile et on ajoute ensuite de l'eau stérile pour obtenir le taux de dilution désiré (selon le poids de poumons initialement broyés), On laisse l'émulsion sédimenter spontanément pendant 5 minutes.. Cette suspension est prête pour l'inoculation de nouvelles souris., par voie nasale-. 



   On anesthésie des souris neuves,   d'un   poids moyen de 20 g, avec de l'éther et on instille dans chaque narine une goutte de suspension virale.. On garde les animaux   à.   température constante de 20 C. Les souris doivent mourir dans un délai de 4 à 10 jours, selon la virulence de la souche et les poumons présentent des zones de nécrose importantes avec des foyers co jectifs. Ces poumons sont très virulents, surtout au 2e et 3e jour après l'inoculation, c'est-à-dire pendant les phases de multiplication intense du virus. 



     -L'action   in vitro des composés à tester sur le virus grippal est mesurée par un test de neutralisation qui se fait de la manière suivante : 
On broie les poumons infectés ct on en fait une émulsion au   1/10e   dans l'eau. On ajoute   à   cette suspension concentrée un volume égal des corps à étudier dilués dans   1?eau   à la concentration désirée. On laisse en contact pendant 

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   2 heures à 37 C. Ensuite, on amène l'émulsion à la concentration terminale désirée avec de l'eau. 



  On prépare dans les mêmes conditions une émulsion témoin qui ne contient pas de composé selon l'invention. On inocule 10 souris avec l'émulsion témoin, par voie nasale, et on note la mortalité. On inocule en même temps des lots de 10 souris pour chaque composé à étudier avec les émulsions neutralisées. On note la mortalité des souris. Les témoins doivent mourir en 4 à 10 jours selon la virulence de la souche grippale utilisée. Les souris inoculées avec les émulsions neutralisées meurent : 1) - en même temps que les témoins si le composé est sans action ; 2) - avec un retard important si le composé a un léger pouvoir inhibant le virus ; 3) - survivent pondant au moins 30 jours, ..(par rapport aux témoins) si le composé est actif et inhibe le pouvoir infectieux du virus. 



  On observe les résultets indiqués dans les tableaux IV à VI suivants avec les composés de la présente invention, à diverses concentrations.   

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 EMI13.1 
 TABLEAUX IV à VI d'ACTIVITE de COHPOSBS de la lWS21iTl IItVLNTION vis-à-vis du VIRUS GRIPPAL IN VITRO   TABLEAU   IV Composés de formule R - S - CH2 - COOH 
 EMI13.2 
 
<tb> : <SEP> Survie <SEP> : <SEP> : <SEP> Survie <SEP> : <SEP> Survie
<tb> 
<tb> : <SEP> Concen- <SEP> : <SEP> des <SEP> : <SEP> Concen- <SEP> . <SEP> des <SEP> : <SEP> Concen- <SEP> : <SEP> des
<tb> 
<tb> Radical <SEP> R <SEP> tration <SEP> souris <SEP> %: <SEP> tration <SEP> souris <SEP> % <SEP> tration <SEP> :souris <SEP> 1 <SEP> % <SEP> 
<tb> 
<tb> 
<tb> % <SEP> : <SEP> après <SEP> : <SEP> % <SEP> : <SEP> âpres <SEP> % <SEP> : <SEP> après
<tb> 
<tb> 
<tb> : <SEP> : <SEP> 10 <SEP> jours:

   <SEP> :10 <SEP> jours <SEP> : <SEP> :la <SEP> jours
<tb> 
 
 EMI13.3 
 --------u------:---------:---------:---------:---------:---------:--------- : t i i i 
 EMI13.4 
 
<tb> n-hexyle <SEP> 1,25 <SEP> . <SEP> 100 <SEP> 0,25 <SEP> : <SEP> 0 <SEP> 0,05 <SEP> 0
<tb> 
<tb> n-octyle <SEP> 1,25 <SEP> 70 <SEP> 0,25 <SEP> 80 <SEP> 0,05 <SEP> 0
<tb> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> : <SEP> :
<tb> n-décyle <SEP> 1,25 <SEP> : <SEP> 70 <SEP> 0,25 <SEP> 90 <SEP> 0,05 <SEP> 10
<tb> 
<tb> n-tétradécyle <SEP> : <SEP> 1,25 <SEP> 90 <SEP> 0,25 <SEP> : <SEP> 90 <SEP> 0,05 <SEP> 50
<tb> 
<tb> n-dodécyle <SEP> 1,25 <SEP> : <SEP> 90 <SEP> 0,25 <SEP> : <SEP> 100 <SEP> 0,05 <SEP> : <SEP> 90
<tb> 
<tb> n-hexadécyle <SEP> 1,25 <SEP> 90 <SEP> 0,25 <SEP> 40 <SEP> 0,05 <SEP> 0
<tb> 
 

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TABLEAU V Composes de formule R - SO - CH2 - COOH 
 EMI14.1 
 
<tb> Survie:

   <SEP> Survie <SEP> Survie
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Radical <SEP> : <SEP> Concen- <SEP> : <SEP> des <SEP> : <SEP> Concen- <SEP> : <SEP> des <SEP> Concen- <SEP> : <SEP> des
<tb> 
 
 EMI14.2 
 Raàical R . tration : soliris 5o: tration : souris %: tration souris 
 EMI14.3 
 
<tb> % <SEP> après <SEP> : <SEP> % <SEP> après <SEP> : <SEP> % <SEP> après
<tb> 
 
 EMI14.4 
 ##- 10 jours: : 10 jours: : 10 jours L-décyle 1,25 100 os25 0 ou05 0 -dadécyle 1,25 90 0,25 90 0,05 50 ."tétradécyle 1,25 70 0,25 : 90 0,05 80 -hexadécyle :l.,25 70 o , 2 5 loto 0,05 : 90   TABLEAU   VI Composés de formule R - SO2 - CH2 - COOH 
 EMI14.5 
 
<tb> : <SEP> Survie <SEP> : <SEP> : <SEP> Survie <SEP> : <SEP> : <SEP> Survie <SEP> 
<tb> Concen- <SEP> : <SEP> des <SEP> : <SEP> Concen- <SEP> des <SEP> Concen- <SEP> ; <SEP> des
<tb> 
 
 EMI14.6 
 Radical . tration ; souris %: tration :

   souris %: tration : souris % 
 EMI14.7 
 
<tb> après <SEP> : <SEP> % <SEP> après <SEP> : <SEP> % <SEP> après
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> : <SEP> 10 <SEP> jours: <SEP> :10 <SEP> jours: <SEP> :10 <SEP> jours
<tb> 
 
 EMI14.8 
 -octyle 2,5 90 z,25: o 0,25 0 
 EMI14.9 
 
<tb> -décyle <SEP> 2,5 <SEP> 100 <SEP> 1,25 <SEP> 100 <SEP> 0,25 <SEP> : <SEP> 20
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> -dodécyle <SEP> 2,5 <SEP> 90 <SEP> 1,25 <SEP> 70 <SEP> 0,25 <SEP> 10
<tb> 
<tb> 
<tb> -tétradécyle <SEP> : <SEP> 2,5 <SEP> 50 <SEP> 1,25 <SEP> :

   <SEP> 10 <SEP> 0,25 <SEP> 0
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> -hexadécyle <SEP> 2,5 <SEP> 0 <SEP> 1,25 <SEP> 0 <SEP> 0,25 <SEP> 0
<tb> 
 

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On peut observer d'après les résultats imprévisibles ainsi obtenus et relatés dans les tableaux IV à VI d'une part, que les composés de chaque série étudiée selon l'invention sont pratiquement tous actifs et que, d'autre part, l'activité passe par un maximum pour chacune des séries sulfure, sulfine ou sulfone, ladite activité maximale correspondant dans chaque cas à un nombre d'atomes de carbone particulier   lui-même   différent pour chaque série. 



   En fait, d'une manière générale, 7..'activité des composés d'une même série varie avec :Le nombre d'atomes de carbone et l'intervalle favorable du nombre d'atomes de carbone est différent pour chaque série. 



   En outre,   à   chaque composé particulier,'correspond une concentration particulièrement favorable. 



   Dans la série des composés sulfure selon le tableau IV, l'activité maximale, pour une concentration de 0,05 à 1,25   %,   correspond à l'acide   n-dodécyl-mercapto-acétique.   



   Dans la série des composés sulfine selon le tableau V, l'activité pour une concentra.tion de   0,05 à     1,25     %,     paraît   augmenter avec le nombre d'atomes de carbone aux faibles concentrations alors qu'on observe des résultats inverses aux plus fortes concentrations. 



   D'une manière générale, l'activité est maximale pour l'acide   n-hexadécyl-sulfinyl-acétique.   



   Dans la série des composés sulfone selon le tableau VI, l'activité pour une concentration de 0,25 à   2,5 %   est maximale pour l'acide   n-décyl-sulfonyl-acétique   alors qu'elle est pratiquement nulle lorsque le nombre d'atomes de carbone 
 EMI15.1 
 s'élève à 18 comme dans l'acide n-hexadécyl-sulfonyl-acétique. 



  Ces résultats illustrent bien l'extrême variété 

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 d'activité qui distinguent les composés les plus actifs selon la présente invention. 



   On a effectué des tests cliniques avec les composés de la présente invention sur plusieurs malades présentant divers types d'herpès, de zonas et d'affections grippales, avec d'excellents résultats. 



   Dans le cas d'herpès et de zonas, on a observé notamment la disparition de démangeaisons entre 48 heures et 8 jours, selon les cas, ainsi que le plus souvent      l'absence complète de cicatrices ; de   même,   on n'a pas observé de formation de vésicules. La maladie n'a pas montré de récidive. 



   Dans le cas de grippe, on peut administrer les composés de l'invention par instillation nasale ou par nébulisation, et l'on obtient pratiquement immédiatement l'arrêt de l'affection. 



   Les concentrations de composés sont comprises par exemple entre 10/00 et 50 0/00. Le composé peut être administré sous toute forme convenable par voie topique ou externe comme par exemple les solutions ou les suspensions aqueuses ou en alcool, les collyres, gouttes nasales,   nébulisats.,   les crèmes, pommades et analogues.

Claims

REVENDICATIONS 1.- Les composas soufrés aliphatiques de formule générale : EMI17.1 dans laquelle R et R' sont choisis parmi les atomes d'hydrogène et les radicaux alkyle ou alkényle, linéaires ou ramifiés, non substitués ou substitués par un ou plusieurs atomes dthalogène ou un ou plusieurs groupes hydroxyle, acide carboxylique ou sulfonique, iL est un nombre compris entre 0 et 2 inclus, n est un nombre entier compris entre 1 et 17 inclus, la somme des atomes de carbone des chaînes hydrocarbonées diverses y compris celles de R et Rt étant au maximum égale à 18 atomes de carbone ; et leurs sels pharmaoeutiquement acceptables.

2.- Les composés de formule (I) constitués par des acides alkyl-mercapto-acétiques.

3.- Les composés de formule (I) constitués par des acides alkyl-sulfinyl-acétiques.

4. - Les composés de formule (I) constitués par des acides alkyl-sulfonylacétiques.

5.- Les composés de formule (I) constitués par des EMI17.2 acides a7.i.y.-mexcapto-propioni,ues.

6.- Les composés de formule (I) constitués par des acides alkyl-sulfinyl-propioniques.

7.- Les composés de formule (I) constitués par des acides alkyl-aulfonyl-propioniques.

8.- L'acide n-àoaécyl-meraapto-acétique. <Desc/Clms Page number 18>

9.- L'acide n-hexadécyl-sulfinyl-acétique.

10.- L'acide n-décyl-sulfinyl-acétique.

Il.- L'acide n-tétradécyl-sulfinyl-acétique.

12 .- L'acide n-hexadécyl-sulfinyl-acétique.

13.- L'acide n-décyl-sulfonyl-acétique.

14.- Les sels des composés de formule CI) avec la *<. mono-, di- ou tri-éthanolamine.

15.- Les compositions pharmaceutiques renfermant un ou plusieurs composés actifs selon l'une des revendications 1 à 14, notamment sous une forme appropriée à l'administration par voie externe et dans les cavités corporelles, à la concentration de préférence, de 10/00 à 500/00, et en particulier les solutions et suspensions aqueuses ou alcooliques, les collyres, gouttes nasales, nébulisats, les crèmes, pommades ou analogues.