BE698432A

BE698432A -

Info

Publication number: BE698432A
Authority: BE
Priority date: 1966-05-18
Filing date: 1967-05-12
Publication date: 1967-11-13
Also published as: NL6706885A

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  "Compositions pharmaceutiques anorexiques leur préparation et leur utilisation".- 
 EMI1.1 
 Ut1I1C2t1C1T1 proposée - BREVET DfliWENTION., - . , 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
La présente invention concerne, de manière générale, de nouvelles compositions pharmaceutiques. Elle est, plus parti- culièrement, relative à des compositions pouvant avantageuse- ment être utilisées comme agents anorexigènes. 
 EMI2.1 
 



  La 7-chloro-1.3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-ZH-1,4- benzodiazépin-2-one et les sels d'addition de ce composé avec des acides médicinalement acceptables sont des sédatifs connus. 
 EMI2.2 
 Par ailleurs, on sait que la N-(3-chloropropyl)-a-méthyiphéné- thylamine et les sels d'addition de ce composé avec des acides médicinalement acceptables possèdent une activité anorexigène, 
On a constaté que l'utilité de la   N-(3-chloropropyl)-   a-méthylphénéthylamine et de ses sels d'addition avec des aci- des, en tant qu'agents supprimant l'appétit, est fortement amé- liorée, lorsque ce composé est administré, soit sous forme de base libre, soit sous forme de sel d'addition avec un acide, en combinaison avec de la   7-chloro-l,3-dihydro-l-méthyl-5-   
 EMI2.3 
 phényl-2H-1,

  y-benzodiazépin-2-one ou un sel d'addition de ce composé avec un acide. On a constaté que la   N-(3-chloropropy-   a-méthylphénéthylamine ou un sel d'addition de ce composé avec un acide supprime efficacement l'appétit,lorsqu'il est adminis- 
 EMI2.4 
 tré en combinaison avec de la 7-chloro-l,)-dihydro-l-méthyl-5-   phényl-2H-l,4-benzodiazépin-2-one   ou un sel d'addition de ce composé avec un acide. Par ailleurs, on a constaté également, - et ceci est plus significatif, - que lorsque les médicaments sont administrés en combinaison, il se produit une diminution 

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 sensible de l'anxiété dont souffre souvent les patients qui suivent un régime pour perdre du poids.

   Au surplus, la combi- naison des deux médicaments réduit à un minimum les effets secondaires, notamment l'agitation et l'excitation qui carac- térisent très souvent l'administration d'un agent supprimant l'appétit. 



   Ainsi, l'invention concerne, de manière générale, 
 EMI3.1 
 l'utilisation (a) de 7-chlorn-1,3-dihydro-1,-tnthyl..5..phgnyl-   2H-l,4-benzodiazépin-2-one,   sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addition avec un acide, en combinaison avec 
 EMI3.2 
 (b) de la tl-(3-chlorogropyl)-c-mthylphénéthylamine ou un sel d'addition de ce composé avec un acide, en tant qu'agent anor- exigène. 



   Dans une forme de réalisation plus particulière,   l'in-   vention concerne des compositions pharmaceutiques qui contien- nent, comme ingrédients actifs, (a) de la 7-cHloro-1,3-dihydro- 
 EMI3.3 
 1-saéthyl--phényl..2H-h,t..bensodiazépin.-2-one ou un sel d'addi- tion de ce composé avec un acide et (b)   N-(3-chloropropyl)-a-   méthylphénéthylamine ou un   sel d'addition   de ce composé avec un acide. 



   Dans d'autres formes de réalisation, l'invention con- cerne les formes posologiques convenant pour une administra- tion par la voie   entérale   ou la voie parentérale, qui   contien-   
 EMI3.4 
 nent de la 7-chloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-l,4-benzo- diazépin-2-one ou un sel d'addition de ce composé avec un aci- de, ainsi que de la (3-chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine ou un sel d'addition de ce composé avec un acide, en tant qu'ingrédients actifs, l'invention ayant également trait à la production et à l'utilisation de ces formes posologiques pour supprimer l'appétit chez les patients devant perdre du poids. 

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  Ainsi, on peut utiliser, dans le cadre de la présente 
 EMI4.1 
 invention, de la 7-chloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-1,4- benzodiazépin-2-one, soit sous forme de base libre, soit sous forme d'un sel d'addition de ce composé avec un acide médicina- lement acceptable. L'expression "sel d'addition avec un acide médicinalement acceptable" , telle qu'elle est utilisée dans le présent mémoire, désigne un sel de la base libre avec un acide médicinalement acceptable. C'est ainsi que l'on peut uti- 
 EMI4.2 
 liser les sels de 7-chloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-l,4- benzodiazépin-2-one avec un acide minéral médicinalement accep- table, tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique,   l'acide   phosphorique, etc...

   On peut aussi utiliser les sels de la base avec un acide organique médicinalement acceptable, tel que l'acide acétique, l'acide benzoïque, l'acide lactique, l'acide maléique, l'acide malique, l'acide salicylique, etc... Les compositions obtenues et utilisées, dans la forme préférée d'exécution de l'invention, 
 EMI4.3 
 contiennent cependant de la 7-chloro-1,3-dihydro-l-méthyl-5- phényl-2H-l,4-benzodiazépin-2-one sous forme de base libre, com- me ingrédient actif, 
Bien que l'invention puisse 8tre décrite, dans la sui- te du présent mémoire, en faisant particulièrement référence à l'emploi de la base libre, il doit cependant être entendu que l'invention peut être mise en oeuvre de la même manière, lorsqu'on fait usage d'un   s el     d'addition   de la base libre avec un a cide. 



   Par ailleurs, bien que l'on puisse utiliser de la N-(3-chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine sous forme de base libre dans le cadre de la présente invention, on préfère faire usage d'un sel d'addition de la   N-(3-chloropropyl)-a-méthyl-   

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 EMI5.1 
 ;":1 :.1) :, /1. l 4 . 1. J; 'L acide md1c1nalen:':;nt accsptabic. Danc c,= .)<. ".i :n¯1:.J Üo,. ils#1 d'addition avec un acide 1'E,'L?C.;.:^ûi,r:,"r ' 3:i,epa :.: t1 5 ',.ll': '111 8 el de la base avec un acide méd.tci:1:'..'> lax -. :\cce1':.a'Jlc. Âinai on peut utiliser des sels de 1;. base :.'::' un .1ci.l min:ra'. ::1édicinalement acceptable, tel que 1'c.cido charyriq! l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique,   lucide   phosphorique, etc...

   Par ailleurs, on peut également utiliser des sels de la base avec un acide organique médicinalement acceptable, tel que l'acide benzolque, l'acide acétique, l'acide maléique, l'acide malique, l'acide tartrique, l'acide salicylique, etc... On préfère utiliser le chlorhydrate de la   N-(3-chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine.   Il est cepen- dant à noter que, bien que l'on fasse particulièrement référen- ce, dans la suite du présent mémoire, à   l'emploi   du chlorhydrate 
 EMI5.2 
 de la J-(3-ahloroprapyl)-a-méthyiphénéthylamine, on peut tout aussi bien employer la base libre ou un autre sel d'addition avec un acide que le chlorhydrate de cette base. 



   Les nouvelles compositions thérapeutiques suivant la présente invention se préparent aisément. En général, il suffit de mélanger les ingrédients actifs, en présence ou en l'absence d'excipients ou d'adjuvants pharmaceutiques non toxiques clas- siques. Le mélange est alors transformé, par les procédés et les techniques classiques, en doses ou formes posologiques ap- propriées. Ainsi, par exemple, les compositions suivant la présente invention peuvent se présenter sous forme de comprimés ou de dragées éventuellement   enrobés   convenant pour l'adminis- tration par la voie buccale. Au surplus, les compositions peu- vent se présenter sous forme de solutions, de suspensions, d'émulsions, de sirops, etc., pour l'administration par la voie buccale.

   Par ailleurs, les compositions peuvent être utilisées 

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 dans des carsiles   classiques   moles ou dures. Enfin,   en   plus des 
 EMI6.1 
 fcrmc3 acsirds'"ibl<:3 par la voie buccale mentionnées d...d1saus, lescompositions suivant la présente invention peuvent se pré- senter seus uns   tonne   convenant pour   l'administration   par la voie parentérale. 



     Comme   on l'a déjà signalé, les diverses formes poso- logiques se préparent par les procédés classiques, Pour préparer ces formes posologiques, on peut utiliser n'importe lesquels des divers adjuvants ou excipients non toxiques ordinairement utilisés pour préparer des produits   pharmaceutiques.   Dans le cas de formes posologiques solides à administrer par la voie buccale, on peut utiliser comme ingrédients facultatifs, par exemple, des charges, comme du carbonate de calcium et de l'hydroxyde d'aluminium co-précipités; de l'amidon de mais; du phosphate dicalcique ; du lactose, etc.., des agents de désinté- gration , comme de l'amidon de mais, des agents lubrifiants, comme du talc, du stéarate de calcium, du stéarate de magnésium, etc...

   Par contre, lorsque les compositions suivant l'invention doivent être fournies sous forme de liquides, par exemple sous forme de solutions, de suspensions huileuses, d'émulsions, de sirops, etc.., on peut utiliser les divers adjuvants et exci- pients non toxiques qui sont normalement utilisés pour obtenir ces formes   poaologiques.   Parmi ces adjuvante et excipients on peut citer, par exemple, l'eau, le sucre, le sirop et, dans d'autres cas, les huiles végétales, telles que l'huile d'arachi- de, qui peuvent contenir des agents de suspension non toxiques appropriés, des agents édulcorante, des agents de conservation,   etc...   Les procédés par lesquels les compositions suivant l'in- vention sont transformées en formes posologiques désirées sont classiques et la faculté d'application de ces procédés,

   dans le 

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 cadre de la présente invention, apparaîtra clairement aux spé-   cialistes.     Néanmoins,' une   description détaillée de quelques procédés est donnée dans les exemples se trouvant dans la suite du présent mémoire, On notera cependant que ces   procèdes,   ainsi que lea adjuvants qui y sont utilisés sont uniquement exemplatifs et que leur description, dans le présent mémoire, ne doit pas être considérée comme une limitation de la portée de l'invention. 



   Les quantités des ingrédients actifs utilisés dans le cadre de la présente   inventiez   peuvent   @   dans   (les   limites assez étendues. Ainsi, en vrac, les compositions suivant l'in- vention contiennent environ 5 à 30 parties en poids de N-(3- chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine par partie en poids de 7- 
 EMI7.1 
 chloro-1,3-dihydro-l-méthyl-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépin-2- one.

   Lorsque l'un et/ou l'autre des deux ingrédients actifs sont utilisés sous la forme d'un sel d'addition avec un acide, la quantité de sel utilisé doit être suffisante pour fournir l'équivalent d'environ 5 à 30 parties en poids de   N-(3-chloro-   propyl)-a-méthylphénéthylamine sous forme de base libre, par 
 EMI7.2 
 partie en poids de '7-chloro-1,3-dihydro-Z-méthyl--phényl-.2H- 1,4-benzodiazépin-2-one également sous forme de base libre. 



   Dans la forme posologique unitaire préférée, les compositions suivant l'invention contiennent environ 1,0 mg 
 EMI7.3 
 à 15,0 mg de 7'-chloro-l,3-dihydro-l-méthyl-5-phényl-2H-l,4- benzodiazépin-2-one ou une quantité d'un sel d'addition avec un acide correspondant à celle-ci ainsi au'environ 30,0 mg   à   175,0 mg de   N-(3-chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine   ou une quantité d'un sel d'addition avec un acide correspondant à celle-ci, étant cependant entendu que la quantité de N-(3- 
 EMI7.4 
 chloropropyl)-a-m6thylphènéthylamine présente dans une forme posologique donnée n'est pas inférieure à environ cinq fois 

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 ou plus de trente fols environ le poids de 7-chloro-1,3-dihydro- 
 EMI8.1 
 l-méthyl-5-phényl-2H-1,@-benzodiazépin-2-one qui y est présent,

   Les formes posologiques préférées sont les capsules et compri- més contenant, par exemple, 2 mg de 7-chloro-1,3-dihydro-1- 
 EMI8.2 
 méthyi-5-phény.-2i-iJ..bsnxodiaaépin-.-one et l'équivalent de 50 mg de N-(3-chloropropyl)-ce-méthylphénéthylamine, sous forme de son chlorhydrate; 5 mg de 7-chloro-l,3-dihydro1-méthyl- 5-phényl-2H-1,@-bensndiazépin-2-one et l'équivalent de 40 mg de N-(3.-chloropropyl)aa-méthyïphénéthylamine, sous forme de son chlorhydrate ; 6 mg de   7-chloro-l,3-dihydro-l-méthyl-5-phényl-     2H-l,4-benzodiazépin-2-one   et   l'équivalent   de 150 mg de N-(3- chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine, sous forme de son chlo- 
 EMI8.3 
 rhydrate;

   et 10 mg de 7-chloro-1,3-dihydro-l-méthyl-5-phényl- 2H-l,4-benzodiazépin-2-one et l'équivalent de 80 mg de N-(3- ahloropropyl)-a-méthylphénéthylamine' sous forme de son chlorhydrate. Au surplus, un excès de, par exemple, environ 2 à 3% des médicaments actifs peut être incorporé dans une quelconque des formes posologiques précitées, si on le désire. 



   En général, les quantités des ingrédients actifs en présence déterminent, conjointement avec les besoins et les conditions du patient, diagnostiqués par le médecin, la fré- quence d'administration des compositions suivant l'invention. 



  Cependant, dans les cas ordinaires, les doses sont réglées, de façon   à   ne pas dépasser environ 300 mg de N-(3-chloropropyl)-   [alpha]-méthylphénéthylamine   par période de   24   heures. Ainsi, dans le cas d'un comprimé ou d'une capsule contenant l'équivalent d'environ   150   mg de   N-(3-chloro-propyl)-a-méthylphénéthylamine,   on prescrit un ou deux comprimés ou capsules par jour. Dans le cas de comprimés ou de capsules contenant   80'mg   de   N-(3-chloro-     propyl)a-méthylphénéthylamine,   on peut en administrer jusqu'à 3 par jour.

   Lorsque les tablettes ou capsules contiennent 40 mg 

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 ou 50 mg de   N-(3-chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine,   on peut administrer deux de ces tablettes ou capsules à une fréquence pouvant aller jusqu'à trois par jour. Il est évident que les doses indiquées ci-avant sont données uniquement à titre d'exem- ple et ne doivent pas être considérées comme limitant la portée de l'invention. Les doses peuvent être déterminées par le méde- cin, pour répondre aux besoins ou aux exigences des patients. 



   Les compositions suivant la présente invention se sont révélées extrêmement intéressantes pour le traitement de patients devant perdre du poids. On a constaté que ces compo- sitions suppriment efficacement l'appétit de ces patients et suppriment également ou réduisent tout au moins à un minimum les effets secondaires, tels que les manifestations d'anxiété, d'agitation et d'excitation qui accompagnent très souvent un traitement médical de perte de poids. 



   Les exemples suivants qui sont donnés à titre pure- ment   illustratif s   et ne doivent pas être considérés comme li- mitant la portée de l'invention, permettront de mieux compren- dre la nature et les objectifs de celle-ci. Sauf indication contraire, toutes les parties sont en poids. 



   EXEMPLE 1. 



   Dans cet exemple, on a préparé un mélange en utili- sant les ingrédients suivants en quantités indiquées ci-après : Chlorhydrate de   N-(3-chloropropyl)-[alpha]-méthyl-   
 EMI9.1 
 
<tb> phénéthylamine <SEP> 59,625 <SEP> parties
<tb> 
<tb> 7-chloro-l,3-dihydro-l-méthyl-5-phényl-2H-
<tb> 1,4-benzodiazépin-2-one <SEP> 2,040 <SEP> parties
<tb> 
<tb> Amidon <SEP> de <SEP> mais <SEP> 30,000 <SEP> parties
<tb> 
<tb> Lactose <SEP> 83,335 <SEP> parties
<tb> 
<tb> Talc <SEP> 5,000 <SEP> parties
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
Le mélange ainsi obtenu a été broyé dans un broyeur à couteaux, dont on fait tourner les couteaux à une vitesse moyenne. On a ensuite ajouté   4,0   parties de stéarate de magné- sium au mélange broyé, qui a été ensuite malaxé. 



   Le mélange obtenu a été mis dans des capsules opaques à raison de 184 mg par capsule. Chaque capsule contenait 2,0 mg 
 EMI10.1 
 plus un excès de 2% de 7-ehloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl- 2H-l,4-benzodiazépin-2-one et l'équivalent de 50,0 mg, plus un excès de 2% de N-(3-chloropropyl)- -méthylphénéthylamine sous forma de base libre. 



   EXEMPLE 2. 



   Dans cet exemple, 5,1 parties de 7-chloro-1,3-dihydro- 
 EMI10.2 
 l-méthyl-5-phényl-2H-1,y-benzodiazépin-2-one et 47,74 parties de chlorhydrate de N'(3-chloxopropylj.-a-méthylphénéthylamine ont été   chargea   dans un récipient approprié et mélangées dans   celui-ci,   Après cela, on a ajouté   100,0   parties de phosphate dicalcique au mélange. Le mélange total ainsi obtenu a été broyé dans un broyeur 'à marteaux, Le mélange broyé a été ensuite mélangé avec 32,38 parties de phosphate dicalcique et 137,38 parties de cellulose   microcristalline.   



   Dans un autre récipient, on a préparé un mélange de 3,3 parties de silice pyrogène, de 0,4 partie de colorant bleu et de 0,4 partie de colorant violet. On a. broyé ce mélange, puis on la fait passer à travers un tamis à mailles de 0,25 mm, après quoi on l'a ajouté au mélange préparé de la manière dé- crite dans le paragraphe précédent. Le mélange total a été en- suite bien malaxé et additionné de 2,5 parties de stéarate de calcium, qui y ont été bien mélangées. Le mélange a été ensuite extrudé, de manière à obtenir des pastilles d'un diamètre de 25 mm. Les pastilles ont ensuite été granulées, en les faisant 

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 passer dans un moulin et en utilisant un tamis. Aux granules ob- tenus, on a ensuite ajouté et mélangé 3,0 parties de stéarate de calcium. 



   Les granules obtenus de la manière décrite dans le paragraphe précédent ont été comprimés pour former un comprimé d'un poids d'environ 332 mg, chaque comprimé contenant 5,0 mg plus un excès de 2% de   7-chloro-l,3-dihydro-l-méthyl-5-phényl-     2H-1,4-benzodiazépin-2-one   et l'équivalent de   40   mg de N-(3-   chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine   sous forme de chlorhydrate. 



   EXEMPLE 3. 



   Dans cet exemple, on a obtenu des comprimés par le procédé décrit dans l'exemple 2, en utilisant les ingrédients suivants en quantités ci-après indiquées : Chlorhydrate de   N-(3-chloropropyl)-a-méthyl-   
 EMI11.1 
 
<tb> pnenetnylamine <SEP> 47,74 <SEP> parties
<tb> 
 
 EMI11.2 
 7-chloro-1,3-dihydro-L-méthyl-5-phényl-2H- 
 EMI11.3 
 
<tb> 1,4-benzodiazépin-2-one <SEP> 2,04 <SEP> parties
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Phosphate <SEP> dicalcique <SEP> 135,44 <SEP> parties
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Cellulose <SEP> microcristalline <SEP> 137,38 <SEP> parties
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Silice <SEP> pyrogène <SEP> 3,3 <SEP> parties
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Colorant <SEP> bleu <SEP> 0,4 <SEP> partie
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Colorant <SEP> violet <SEP> 0,4 <SEP> partie
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> calcium <SEP> 3,

  3 <SEP> parties
<tb> 
 
Le mélange obtenu a été transformé en comprimés pe- sant chacun environ 330,0 mg, Chaque comprimé ainsi obtenu con- tenait   40   mg, plus un excès de 2% de   N-(3-chloroprophyl)-[alpha]-   méthylphénéthylamine sous forme de chlorhydrate et 2,0   mg,   plus 
 EMI11.4 
 un excès de 7-chloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phénéthyl-2H-1,4- benzodiazépin-2-one. 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 



   Pour que la description soit complète, on décrit ci- après un procédé pour préparer le chlorhydrate de N-(3-chloro- propyl)-a-méthylphénéthylamine utilisé dans chacun des exemples 1 à 3 inclusivement. On notera cependant que ni le composé, ni le procédé pour sa préparation ne font partie de la présente invention. Pour préparer ce composé, 9,5 parties en poids de sont ajoutées 
 EMI12.1 
 Î S-chloropropionaldéhyd à une température de 0 C, à une solu- tion de 31,5 parties en poids de 1-phényl-2-amino-propane dans 150 ml de-méthanol. Après cela, on a ajouté 0,2 partie d'oxyde de platine au mélange réactionnel, après quoi on a fait réagir le mélange avec de l'hydrogène dans un récipient agité, jusqu'à ce que la quantité théorique d'hydrogène ait été absorbée.

   Après la réaction d'hydrogénation, le catalyseur a été séparé par filtration et le filtrat a été neutralisé avec de l'acide chlorhydrique. Le filtrat a été ensuite évaporé jusqu'à sicci- té et recristallisé dans de l'alcool isopropylique. Le 
 EMI12.2 
 chlorhydrate de N-(3-chloropropyl)- -méthylphénéthylamine ainsi obtenu fondait à   128-130 C,

Claims

REVENDICATIONS.

1.- Composition thérapeutique comprenant (1) N-(3- chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine ou un sel de ce composé avec un acide médicinalement acceptable (2) de la 7-chloro- EMI13.1 l,-dihydro-,mthy.-5-phény,.2H-l,J-benzodiazpin.2.-on ou un sel d'addition de ce composé avec un acide médicinalement ac- ceptable.

2.- Composition suivant la revendication 1, caracté- risée en ce qu'elle contient également des adjuvants pharmaceu- tiques.

3.- Composition suivant la revendication 1, caracté- risée en ce ou'elle contient environ 5 à 30 parties en poids du constituant (1) par partie en poids de constituant (2) en présence.

4. - Composition suivant la revendication 2, caracté- risée en ce qu'elle contient une quantité du constituant (1) qui correspond à environ 30,0 mg à 175,0 mg de N-(3-chloro- EMI13.2 propyl)-a-méthylphéné%hylamine sous forme de base libre et une quantité du constituant (2) qui correspond à environ 1,0 mg à 15,0 mg de 7-ehloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-1,4-benzo- diazépin-2-one sous forme de base libre, étant entendu que la quantité de constituant (1) est comprise entre environ 5 fois et environ 30 fois le poids du constituant (2), la composition se présentant sous forme d'une dose posologique à administrer par la voie buccale.

5. - Composition suivant la revendication 4, caracté- risée en ce que le constituant (1) est du chlorhydrate de N-(3- chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine et le constituant (2) est EMI13.3 de la 7-chloro-1,3-dihydro-l-méthyl-5-phényl-2H-1,4-benzodiazé- pin-2-one. <Desc/Clms Page number 14>

6.- Composition suivant la revendication 5, caractérisée en ce qutelle contient environ 50,0 mg de chlorhydrate EMI14.1 de N-(3-cÉloropropyl)-a-méthylphénéthylamine et environ 2 mg de 7.ahlGro-.,3-.dihydro..,-méthyl-5.phényl-2H-1,..-bsnzadiazégin- 2-one, 7.- Composition suivant la revendication 5, caracté- risée en ce qu'elle contient environ 40 mg de chlorhydrate de EMI14.2 N-(3-ohloropropyl)-a-méthylphénéthylamine et environ 5 mg de 7-chloro-l,3-dihydro-l-méthyl-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépin-2- one.

8. - Composition suivant la revendication 5, caracté- risée en ce qu'elle contient environ 80 mg de chlorhydrate de N-(3-chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine et environ 10 mg de EMI14.3 7-chloro-1,3-düiydro-1-méthyl-5-phényl-2H-1,4-benzod.iazépin-2- one.

9. - Composition suivant la revendication 5, caracté- chlorhydrate de risée en ce qu'elle contienténviron 150 mg de N-(3-chloro- propyl)-a-méthylphénéthylamine et environ 6 mg de 7-chloro- EMI14.4 l ,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-1,4-benzodiazé pin-2-one .

10. - Procédé de préparation d'une composition thé- rapeutique, caractérisé en ce qu'on mélange (1) de la N-(3- chloropropyl)-a-méhylphénéthylamine ou un sel de ce composé avec un acide médicinalement acceptable et (2) de la 7-chloro- 1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-1,4-benzodiazépin-2-one ou un sel de ce composé avec un acide médicinalement acceptable et (3), le cas échéant, des adjuvants pharmaceutiques, et on trans- forme le mélange obtenu en doses posologiques appropriées.

11.- Procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce que les ingrédiets sont'mélangés dans un rapport d'envi- ron 5 à 30 parties en poids des constituants (1) par partie en <Desc/Clms Page number 15> poids du constituant (2).

12.- Procédé suivant la revendication 10, caractérisé en ce qu'on mélange une quantité du constituant (1) qui corres- pond à environ 30,0 mg à 175,0 mg de N-(3-chloropropyl)-[alpha] méthylphénéthylamine sous forme de base libre et une quantité du constituant (2) Qui correspond à environ 1,0 mg à 15,0 mg EMI15.1 de 7-chloro-1.,3-dihydro-J.-méthy7.-5-phényl-2H-lr.-benxod.azép.n- 2-one sous forme de base libre, étant entendu que la quantité du constituant (1) doit être comprise entre environ 5 fois et 30 fois le poids du constituant (2), le mélange obtenu étant transformé en formes posologiques convenant pour l'administra- tion par la voie buccale.

13.- Procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce qu'on utilise du chlorhydrate de N-(3-chloropropyl)-a- méthylphénéthylamine et de la 7-chloro-l,3-dihydro-l-méthyl-5- EMI15.2 phényl-2H-l,t-benzodiazépin-2-one respectivement comme consti- tuant (1) et constituant (2).

14.- Procédé suivant la revendication 13, caractérlsé en ce qu'on utilise 50,0 mg de chlorhydrate de N-(3-chloropro- pyl)-a-méthylphénéthylamine et 2 mg de 7-chloro-1,3-dihydro-l- méthyl-5-phényl-2H-1,4-benzodiazépin-2-one.

15.- Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce qu'on utilise 40 mg de chlorhydrate de N-(3-chloropropyl)- a-méthylphénéthylamine et 5 mg de 7-chloro-l,3-dihydro-l-méthyl- 5-phényl-2H-l,4-benzodiazépin-2-one.

16.- Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce qu'on utilise 80 mg de chlorhydrate de N-(3-chloropropyl)- a-méthylphénéthylamine et 10 mg de 7-chloro-1,3-dihydro-l-mé- EMI15.3 thyl-5-phényl-2H-1,4-benzodiazépin-2-one. <Desc/Clms Page number 16>

17.- Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce qu'on utilise 150 mg de chlorhydrate de N-(3-chloropropyl). a-méthylphénéthylamine et 6 mg de 7-chloro-1,3-dihydro-l-méthyl- EMI16.1 5-phényl-2H-1,y-benzodiazépin-2-one, 18. - Procédé dd préparation d'une composition théra- peutique, en substance, tel que décrit plus haut, notamment dans les exemples.

19.- Composition thérapeutique obtenue par le procé- dé suivant l'une ou l'autre des revendications 10 à 18.

20.- Procédé pour supprimer l'appétit, caractérisé en ce qu'on administre à un patient une composition comprenant (1) de la N-(3-chloropropyl)-a-méthylphénéthylamine ou un sel d'addition de ce composé avec un acide médicinalement accepta- EMI16.2 ble, (2) de la 7-chloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-l,4- benzodiazépin-2-one ou un sel d'addition de ce composé avec un acide médicinalement acceptable et (3) des adjuvants pharmaceu- tiques, la composition contenant une quantité du constituant (1) correspondant à environ 30 mg à 175 mg de N-(3-chloropro- pyl)-a-méthylphénéthylamine sousforme de base libre et une quantité du constituant (2) correspondant à environ 1,0 mg à EMI16.3 15,0 mg de 7-ehloro-1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-1,4-benzo- diazépin-2-one sous forme de base libre, étant entendu que, dans cette composition,

la quantité de N-(3-chloropropyl)-[alpha]- méthylphénéthylamine n'est pas inférieure à environ 5 fois et n'est pas supérieure à environ 30 fois le poids de 7-chloro- EMI16.4 1,3-dihydro-1-méthyl-5-phényl-2H-l,4-benzodiazépin-2-one en présence.