BE704262A

BE704262A -

Info

Publication number: BE704262A
Authority: BE
Priority date: 1966-09-27
Filing date: 1967-09-25
Publication date: 1968-03-25
Also published as: ES345432A1; NL6613588A

Description


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    Produite 4     activité   antivirale se prêtant à l'administration par voie orale. 



  L'Invention, concerne des compositions   à   activité anti-   @   virale contenant du 1-amino-adamantane ou du 2-amino-adamantane ou un de leurs sels. 



   On sait que le   1-amino-adamantane   et le 2-amino-adaman- tane, ainsi que leurs sels, ont des propriétés anti-virales. Le 1-amino-adamantane permet de combattre les infections provoquées par les virus grippaux de type A, alors que le 2-amino-adamantene est actif contre les souches de virus grippal de type A et B. 



   Pour prévenir les infections, ces composés doivent être administrés pendant environ 3 semaines une ou plusieurs fois 

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 par jour des qu'il y a   menace   d'infection, Il est évident qu'une administration si fréquente ne peut être effectuée que par voie   @   orale. 



   Toutefois, le chlorhydrate de 1-amino-adamantane qui est déjà disponible dans le commerce, le chlorhydrate de   2-   amino-adamantane, ainsi que plusieurs autres sels de ces compo- sés et les bases libres sont extrêmement amers, de sorte qu'il était indispensable¯de présenter ces composés sous forme de   dra-   gées. Il est évident que ces dragées doivent être avalées direc- tement de façon qu'on ne   perçoive   pas le goût amer de la substan- ce active. 



   Par ailleurs, on   sait   que beaucoup d'adultes, mais sur- tout   d'enfants,   éprouvent de grandes difficultés à avaler des pil- lules ou des dragées. Jusqu'à présent ,on ne disposait donc pas d'une forme d'administration acceptable par tout le monde pour ces médicaments importants du point de vue médical et économique.* 
L'invention permet de mettre le   l-amino-adamantane   et le   2-amino-adamantane,   ainsi que leurs sels en' composition de façon qu'on ne perçoive plus le goût amer de ces composés pen- dant l'administration. 



   On a constaté qu'on peut masquer parfaitement le goût amer de ces composés en les dissolvant au moyen   d'un   acide   orga-   nique faible   pharmacologiquement   acceptable ou au moyen d'un sel alcalin d'un acide organique pharmacologiquement acceptable, ou   bien   au moyen de mélanges de tels acides. Il est même possible de choisir les   substances   en fonction l'une de l'autre de façon à obtenir des   solutions   pratiquement insipides. 



   Cela est d'autant plus étonnant que les sels alcalins ont généralement une saveur salée, que les dérivés d'adamantane sont extrêmement amers et qu'on a constaté, au cours de recherches 

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 de compositions présentant une saveur acceptable, que des produits secs prépares à partir d'amino-adamantane et d'un acide, tel que l'acide citrique, ou d'un sel, tel que l'acétate de sodium, n'ont pas une saveur plus agréable. 



   L'invention concerne des compositions à propriétés anti- virales contenant du 1-amino-adamantane ou du 2-amino-adamantane ou un de leurs sels, qui se distinguent principalement par le fait qu'elles contiennent un acide organique faible   pharmacolo-   giquement acceptable et/ou un sel alcalin d'un acide organique pharmacologiquement acceptable. 



   L'invention concerne par conséquent des solutions qui doivent être diluées ou non avant l'administration, ainsi que des comprimés, pillules et poudres qui doivent être dissous dans   l'eau   avant l'administration. 



   Au lieu d'un sel alcalin d'un acide organique, on peut utiliser également l'acide organique lui-même avec une substance susceptible de former en solution le sel de cet acide, par exem- ple avec du bicarbonate. 



   L'utilisation d'un acide et du bicarbonate offre   l'avan-   tage que la composition est facilement soluble en raison du dé- gagement de CO2 qui se produit lorsqu'elle est mise en contact avec de   1?eau*   On obtient alors un liquide moussant que les en- fants absorbent aisément, du fait qu'ils le prennent pour de la , limonade. 



   On avantage notable des compositions contenant un sel alcalin d'un acide organique ou un bicarbonate et un acide orga- nique sur celles ne contenant qu'un acide organique réside dans le fait que les   amino-adamantanes   administrés sous cette forme sont moins vite éliminées par l'organisme. 



   Ces compositions permettent par conséquent de maintenir 

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 dans le sang les teneurs élevées nécessaires pour assurer une protection efficace, à l'aide d'une plus petite quantité de substance active et pendant un temps plus long, ce qui consti- tue un avantage économique notable. 



   Comme exemples de substances susceptibles de masquer,   conformément à   l'invention, la saveur des   amino-adamantanes,   on peut citer l'acide citrique et le citrate, l'acétate ou l'ascor- bate de sodium ou de potassium. 



   La quantité de substance susceptible de masquer la saveur peut varier entre des limites assez éloignées, suivant le composé d'adamantane   utiltsé.   De manière générale, les com- positions contiennent 50 à 100 mg du dérivé d'adamantane, 1/2 à   2   g de citrate ou 100 à 500 mg d'acide citrique ou 1/2 à 2 g d'acide citrique et 1 à 4 g de bicarbonate. 



   C'est ainsi qu'une composition peut contenir 100 mg de 1-amino-adamantane HCl et 1 à de citrate de sodium ou 100 mg de 1-amino-adamantane HCl et 250 mg d'acide citrique. 



   Les compositions conformes à l'invention se préparent de manière connue. 



   Pour la préparation de solutions, on peut mélanger le composé d'amino-adamantane avec la substance susceptible de masquer la saveur, puis dissoudre le.mélange ainsi obtenu par exemple dans de l'eau, ou bien on mélanger le solvant et con- stituants séparés. 



   Des comprimés et des pillules s'obtiennent, suivant des techniques usuelles, à partir de mélanges des constituants, éventuellement en présence de lubrifiants.

Claims

RESUME La présente invention comprend notassent : I. Des compositions à propriétés antivirales contenant du EMI5.1 1-amluo-adamantane ou du 2-amino-adamantane ou un de leurs sels, principalement caractérisées en ce qu'elles contiennent un acide organique faible pharmacologiquement acceptable et/ou un sel al- calin d'un acide pharmacologiquement acceptable.

II. Des variétés de la composition spécifiée sous 1 pouvant présenter les particularités suivantes, prises sép@@ément ou selon les diverses combinaisons possibles. a) les compositions contiennent de 1?acide citrique et/ou du citrate de sodium ou de potassium. b) les compositions contiennent, outre un acide, du bi- carbonate de sodium ou de potassium.

III. Des comprimés et des pillules comme spécifiés sous I et- II.

IV. On procédé de préparation de compositions à proprié- EMI5.2 tés antivirales contenant du 1-amlno-adamantene ou du 2-amine- adamantane ou un de leurs sels, selon lequel du 1-amino-adaman- tane ou du 2-amino-adamantane ou un de leurs sels est mélangé EMI5.3 avec un acide organique faible, pharmacolog1quément,acceptable et/ou avec un sel alcalin d'un acide organique pharmacologique- ment acceptable.

V. Des modes dexécution du procédé spécifié sous IV, pouvant présenter les particularités suivantes, prises séparé- ment ou en combinaison. a) du 1-amino-adamantane ou du 2-amino-adamantane ou un de leurs sels est mélangé avec de l'acide citrique et/ou avec du citrate de sodium ou de potassium. b) du 1-amino-adamantane ou du 2-amino-adamantané ou <Desc/Clms Page number 6> un de leurs sels est mélangé avec un acide organique pharmacolo- giquement acceptable et avec du bicarbonate de sodium ou de po- tassium.