BE534066A

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Publication number: BE534066A
Authority: BE
Priority date: 1953-12-24
Also published as: FR1161319A

Description


  Le procédé qui fait l'objet de l'invention sert à fabriquer des oxyacétylènes contenant des groupes amino, de grande valeur thérapeutique

  
et qui présentent des avantages particuliers surtout en tant que sédatifs pratiquement inoffensifs, aussi bien au point de vue de leur administration

  
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en médecine sous l'appellation de narcylène, exerce un effet narcotique.

  
Cet effet du groupe éthinyle a trouvé aussi applications dans quelques médicaments que l'on rencontre dans le commerce comme calmants respec-

  
 <EMI ID=2.1> 

  
pour ces usages sont toutefois en partie liquides et doivent donc être administrées sous forme de liquide ou en capsules de gélatine, ou bien encore elles doivent être transformées en combinaisons susceptibles de donner des comprimés. Dans certains cas, elles se caractérisent par une forte odeur

  
qui gêne de nombreux malades et elles présentent en outre une pression de vapeur élevée qui peut occassionner certaine gêne chez le patient qui les

  
a avalées. Dans les essais sur animaux, il s'est avéré que, lors de l'administration de moyens connus à base de groupe éthinyle, un stade d'excitation plus ou moins prononcé et non désiré précédait en général l'état de sommeil.

  
Selon le procédé qui fait l'objet de l'invention, on fabrique

  
des oxyacétylènes et dérivés, porteurs de groupes amino, par transformation d'aminocétones avec de l'acétylène ou des dérivés d'acétylène, de préférence en présence de moyens de condensation à effet basique, comme par exemple le sodium, l'amide de sodium, les hydroxydes alcalins ou de terres alcalines ou les hydrures alcalins ou de terres alcalines et on obtient des produits qui ne présentent pas les inconvénients susmentionnés. Au moyen

  
du procédé qui fait l'objet de l'invention, on arrive en général à des substances solides cristallisant bien qui, soit comme telles soit certainement sous la forme de leur sel, permettent aisément la préparation de comprimés

  
et qui, comme l'ont montré les essais sur animaux, produisent sans stade d'excitation préalable un état somnolent au cours duquel l'animal entend encore. Des nouveaux sédatifs sont pratiquement inoffensifs car la dose,

  
 <EMI ID=3.1> 

  
que pour la plupart des préparations connues contenant des groupes d'éthinyle. Grâce à l'azote basique contenu dans les produits, il se forme immédiatement, sous l'influence de l'acide gastrique, un chlorhydrate qui, de plus, peut être administré comme tel et avec le même effet. Etant donné

  
que les chlorhydrates ne possèdent pratiquement plus de pression de vapeur, il n'y a pas ici de gêne provoquée par l'odeur. En outre, la plupart de

  
ces sels sont facilement solubles dans l'eau, ce qui assure une résorption homogène. 

  
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mation entre aminocétones avec de l'acétylène. Parmi les aminocétones entrant en ligne de compte se sont avérés particulièrement bons, au point de vue allure de la transformation-, qualité des produits et facilité de la formation de sel, les aminocétones fortement basiques, surtout ceux avec de l'azote combiné tertiairement, comme il le sera montré dans un exemple, on peut toutefois partir aussi de pyridylcétones et obtenir ainsi des combinaisons qui peuvent être employées comme agents sédatifs.

  
Selon une variante du procédé qui fait l'objet de l'invention,

  
les éthinylaminoalcools sont transformés en sels correspondants avec des acides organiques ou inorganiques, comme indiqué déjà ci-avant à l'exemple

  
 <EMI ID=5.1> 

  
acide hydrobromique ou de l'acide bro&#65533;valérianique qui renforcent encore

  
 <EMI ID=6.1> 

  
dant ou par transformation en éther-oxyde. 

  
Le procédé qui fait l'objet de l'invention convient pour la transformation d'aminocétones de toute sorte et peut s'appliquer aussi en employant des aminocétones qui contiennent, par groupe amino, un à trois groupes céto. On peut l'appliquer aussi avec succès à des amino-dicétones et amino-tricétones mais il y aura avantage à choisir les matières de départ telles qu'il

  
y ait par groupe céto un groupe amino substitué ou non substitué.

  
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invention pour obtention du l-isopropyle-4-éthinyle-piperidol-4 agissant comme sédatif et de grande valeur au point de vue pharmacologique.

  
EXEMPLE 1.-

  
 <EMI ID=8.1> 

  
On chauffe alors légèrement, petit à petit, en remuant. On produit alors

  
la combinaison avec un gazomètre à acétylène et, en secouant, l'acétylène est absorbé par le mélange de réaction. Quand la quantité nécessaire d'acétylène est absorbée,le produit de réaction est décomposé avec de l'eau froide et-un peu de glace et la base éthinyle formée est absorbée dans du benzol. La solution benzolique est séchée au sulfate de soude, le solvant est éliminé par distillation puis distillé par vide .hydraulique. A 12-13 mm., le l-isopropyle-4-éthinyle-piperidol-4 formé passe en rendement presque quan-

  
 <EMI ID=9.1> 

  
La formule est la suivante:

  
1-1 sopropyle-4-éthinyle-piperidol-4

  

 <EMI ID=10.1> 


  
 <EMI ID=11.1> 

  
On peut, de fagon analogue, obtenir les combinaisons suivantes qui présentent des effets thérapeutiques tout à fait identiques:

  
hors de diméthylamino acétone et acétylène

  
 <EMI ID=12.1> 

  

 <EMI ID=13.1> 


  
La formule est la suivante:

  
2-Diméthylamino-méthyle-butinol-2

  

 <EMI ID=14.1> 


  
EXEMPLE 3.

  
 <EMI ID=15.1> 
 <EMI ID=16.1> 
  <EMI ID=17.1> 

  

 <EMI ID=18.1> 


  
De ce produit on peut fabriquer par transformation en éther-oxyde, par exem-

  
 <EMI ID=19.1> 

  

 <EMI ID=20.1> 


  
La formule est la suivante:

  
 <EMI ID=21.1> 

  

 <EMI ID=22.1> 


  
Au lieu de l'éther-oxyde susindiqué, on peut aussi employer avec succès un

  
 <EMI ID=23.1> 

  

 <EMI ID=24.1> 


  
 <EMI ID=25.1> 

  

 <EMI ID=26.1> 


  
 <EMI ID=27.1> 

  

 <EMI ID=28.1> 


  
La formule est la suivante:

  
 <EMI ID=29.1> 

  

 <EMI ID=30.1> 


  
Les combinaisons prénommées peuvent encore être changées, sans que soit affectée leur efficacité, en remplaçant le groupe méthyle par un groupe éthyle ou propyle. 

  
 <EMI ID=31.1> 

  

 <EMI ID=32.1> 


  
 <EMI ID=33.1> 

  

 <EMI ID=34.1> 


  
 <EMI ID=35.1> 

  

 <EMI ID=36.1> 


  
 <EMI ID=37.1> 
 <EMI ID=38.1> 
 EXEMPLE 8.-

  
hors de diméthylaminoacétone et phénylacétylène

  
 <EMI ID=39.1> 

  

 <EMI ID=40.1> 


  
EXEMPLE 9.

  
 <EMI ID=41.1> 

  

 <EMI ID=42.1> 


  
 <EMI ID=43.1> 

  
butin-1-3- 13 - pyridyl-3-ol

  

 <EMI ID=44.1> 


  
Les produits obtenus, abstraction faite de ceux de 1* exemple 10, peuvent être reproduits par les formules suivantes;

  

 <EMI ID=45.1> 


  
 <EMI ID=46.1>   <EMI ID=47.1> 

  

 <EMI ID=48.1> 


  
 <EMI ID=49.1> 

  
R7 signifie méthyle; il y a lieu de revendiquer toutefois, de façon générale, un reste d'alcoyle avec jusque 3 atomes de carbone

  
 <EMI ID=50.1> 
- égal à 1 à 4.

REVENDICATIONS.

  
 <EMI ID=51.1> 

  
lènes, de préférence en présence de moyens de condensation basiques, des aminocétones, en particulier ceux dont les groupes amino peuvent former avec des acides forts, par exemple l'acide chlorhydrique, des sels réagissant neutralement en solution.

Claims

2) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on emploie des aminopétones avec atome d'azote tertiairement combiné.

3) Procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que les oxyacétylènes produits sont transformés en sels avec des acides organiques ou inorganiques et qu'on emploie de préférence à cet effet des acides qui exercent une influence sédative.

4) Procédé suivant les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que les groupes OH libres des oxyacétylènes sont bloqués par éthérification ou transformation en éther-oxyde, par exemple par transformation en ester valérianique ou carbamique.