BE718109A

BE718109A -

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Publication number: BE718109A
Authority: BE
Priority date: 1968-07-15
Filing date: 1968-07-15
Publication date: 1969-01-15

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  "Neuv8f;ux r.111U'orllJ.uUi1 Cl\JI),lu;1 IillfÍU" 
 EMI1.2 
 La p;t,'6mont;n invention concerne des benzoyl ,'.uxvaky,u,',.t'xat< ,.ç=t7:i présentant une activité physiologique 1.m;n<jJ. 1,1.i<ii:. '"J ct 3fKrr.aAn;r.xt ant.-..nf.arn,nmtp,ro. 



  0n ut:Là,,a.v jusqu'ici des stéroXdes ayant 'una activité analogue à celle de la cortisone pour le traitement des inflammationst arthrite par exemple. Bien que ces composas sv13nt efficaces, ils ont certains effets secondaires i,t).d6s:t:r.t''les t,atnrnanr sur les fonctions endoorin.arxzr Il étatt. donc souhaitable de mettre au point des agen"bs anti-inf:\:!a!!\;!w':;Oir0s efficaces ne présentant pas de 
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 tels inconvénients. 

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   L'invention a pour but des composés nouveaux de nature non stéroïde et ne'présentant pas les effets secondaires particuliers à la thérapie dos stéroïdes. Les composés anti-inflammatoires de   l'invention   présentent l'avantage d'une toxicité relativement   faible   et d'une bonne tolérance gastro-intestinale.   Certains   de ces composés ont une activité antipyrétique et analgésique. Des expériences effectuées sur des mammifères permettent de mettre en évidence les activités physiologiques de ces composés. 



   Les nouveaux composés, suivant l'invention, sont des benzoyl-flueroalkysulfonnanilides (qu'on peut aussi   d6nommer   fluoroalkylsulfonamidobenzophénones) de formule Formule 1 , 
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 où Rf est un groupe fluorocarboné ayant   1 à 4   atomes de carbone et ayant au moins un atome de fluor lié à l'atome do carbone en position alpha, ou, s'il n'y a pas de fluor. fixé à cet atome de carbone en alpha, ayant au moins deux   atomos   de fluor fixés à l'atome de carbone en position béta. Rf peut être un radical fluoroalkyle à chaîne linéaire ou ramifiée et il contient avantageusement 1 ou 2 atomes de carbone.

   Y et Y', identiques ou différents, peuvent être l'hydrogène, un groupe alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, un groupe alcoxy ayant 1 à 4 atomes de carbone, ie radical hydroxyle ou un halogène. 

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   L'invention vise également les sels pharmaceutique ment acceptables de ces composés. Les composés do l'inven- tion ont une action anti-inflammatoire, mise en évidence par des expériences classiques sur des animaux ainsi que décrit par la suite. 



   Il est,avantageux que le groupe   fluoroalkylsulfo-   namide dans les composés de l'invention soit en position méta par rapport au groupe oarbonyle. 



   Dans les expériences pour mettre en évidence l'activité anti-inflammatoire des composés de l'invention, on évalue la capacité de ces composés à s'opposer à   l'oedè.   me local ce qui,est caractéristique d'une réponse anti- inflammatoire (essai de l'oedème de la patte du   ra't)   ot à empêcher toute manifestation érythémateuse de   l'inflamma-     .   tion (essai de l'érythème du cobail). 



   On effectue l'essai de   l'oedème   chez dos rats adultes mâles et femelles.Un groupe de   10   rate sort de contrôles non traités, tandis qu'un autre groupe de   10   rats reçoit le composé à expérimenter à diverses   périodes   avant' l'induction de l'oedème et généralement 15   minutes,     1   heure et/ou 18 heures. On administre le composé à expé- rimenter sous forme d'une suspension dans une solution aqueuse à 4 % de gomme d'acacia (qui contient 0,9   %   de   NaCl).   On provoque un oedème par une   injection   plantaire de carraghénine à   0,5   % (0,1   ml/patte)   dans la patte pos- térieure droite,.

   La patte   postérieuro   gauche reçoit un égal volume d'une solution saline à 0,9 %, Uno heure plus tard, on détermine pléthysmographiquement le volume dos deux pattes postérieures. On exprime les résultats de l'oedème comme étant l'augmentation, en pourcentage, du volume 

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 la patte ayant reçu   l'oedémogène   (volume de la patte ayant reçu l'oedémogène moins le volume de la patte ayant reçu la solution saline, divisé par ce dernier et multiplié par 100). On calcule le pourcentage d'inhibition en divi- sant le pourcentage d'augmentation moyenne de l'oedème de la patte ayant reçu l'oedémogène dans le groupe traité par l'augmentation moyenne dans le groupe non traité, et en multipliant le résultat par 100.

   Une dose active      est celle donnant une inhibition statistiquement notable de l'oedème induit et généralement une inhibition d'envi- ron   30-35     %,   
Pour une description détaillée de cette méthode, voir   Adamkeiwioz   et autres, "Canad. J. Biochem. Physio. 



  33;332,   1955";     Selye,     "Brit.   Med, J. 2:1129,   1949",   et Winter, "Proc. Soc, Exper. Biol. Med. 111:544, 1962". 



   On effectue l'essai de   l'érythème   sur des co- bayes albinos des deux sexes pesant   400-600   g. On enlève les poils de l'abdomen des animaux avec un dépilatoire l'après-midi précédant le jour de l'expérience. Un groupe de 5 animaux non traités sert de   contrôle   tandis qu'un autre groupe de 5 animaux reçoit le composé à   expérimenter '        30 minutes avant une exposition directe à la lumière ultra., violette. Pour l'induction de l'érythème, on attache l'animal sur une petite planche, On expose ensuite trois sections circulaires (diamètre ; 6-8 mm) de l'abdomen ventrolatéral de l'animal à une radiation ultra-violette contrôlée.

   Deux heures après   l'exposition,   on note de 0 à 5 l'intensité et l'étendue (cercles entiers ou partiaux) de l'érythème, Le score maximal par animal est 15, On calcule le pourcentage d'inhibition d'après le score moyen 

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 du groupe traité en fonction du groupe non traité, Une dose est dite active lorsqu'elle provoque une inhibition statistiquement notable de l'érythème induit, soit généralement une inhibition de 35 à   40   %. On peut modifier cette expérience en variant la durée et la technique d'ad- 
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 ministration du composé (cf. Wilhalm, Schweiz. "met. Wachr. 2:577. 1949"t et Winder et autres, "Arch. Int, Piiarmacoàyn Hµ:261, -1958". 



   Dans l'essai de l'oedème de la patte du rat et/ou l'essai de l'érythème du cobaye, les composés suivants sont des agents anti-inflammatoires efficaces (c'est-à- 'dire qu'ils ont une activité notable) à des dosos uni-   ,taires   de 200 mg/kg ou moins 
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 3-benzoylàifluo;rométhanesulfonanilide, 3-benzoyldifluo:rométhanesulfonanilide, sel de sodium, 3-benzoylfluorowéthanesulfonaniliàe, 4-benzoylfluoroiaéthanesulfonanilide, sel de potassium, 2-benzoyldifluo:rométhanoaulfonanilide, 3-(4-méthylbenzoyl )-d.f luarométhanesulf onani..de, 3-(4-méthy.bonzcyl)-fluoromcahanesulf onanilido' -(4-chlorobenzoyl)-dix''luorométhanesulfonanilide j-benzoyl-2,2,2".triiluoroéthanesulfoncnilide, 3-(4-méthoxybens:oyl)-difluorométhancsulfonanilide, 3-(-méthoxy'ben;

  oyl )-fluorométhane sulf onanil.do 4-benzoyldifluorométhano sulfonanilide, 3-banzbyltrifluarométhnesulfonanilidey 4-benzoyltrifluorométhanesultonanilide, 3-(4-ùéthylbenzoyl)-trifluorométhanesulfonanil ide, 3-(4-méthaxybenzoyl)-trifluorométhanesulfonanilidei   3-(4-chlorobenzcyl)-trifluorométhanesulfonanilide,   

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 3-(4-hydroxybenzoyl)-trifluorométhanesulfonanilide, 
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 .3-benzoyl-4-chlorotrifluorométhanesulfonanilide, 3-(3-chlorobenzoyl)-trifluoromêthanesulfonanil3.de, 3-(2-chlorobezoyl)-trifuorométhanesulfonanilide, 2-benzoyl-4-chlorotrifluorométhanesulfonanilide, et 3-benzoyl-2-méthyltrifluorométhanesulfonanilida. 



   L'aspirine qui est un agent anti-inflammatoire , largement utilisé n'est actif à la limite qu'à la dose de   150   mg/kg dans l'essai de l'oedème de la patte du rat,
On prépare les composés précités et leurs sels par le procédé général décrit ci-dessous. 



   On produit les composés de formule I par condensation d'une aminobenzophénone avec un halogénure ou un 
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 anhydride fluoroallcylsulfonyle suivant le séhéma : 
 EMI6.3 
 où   R,   Y et Y' sont tels que précédemment décrits et X représente un atome d'halogène, avantageusement du chlore ou du fluor, ou le groupement anhydride correspondant 
 EMI6.4 
 OS02Rf' On porte des quantités approximativement,équi- valentes des réactifs à des températures généralement 
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 de l'ordre d'environ -15  et 50 C. On peut, si nécessaire, effectuer la réaction dans un récipient pressurisé.

   On effectue avantageurement mais pas nécessairement la réaction en présence d'un accepteur d'acide tel que les carbonates et bicarbonates de métaux alcalins ou alcalinoterreux ou les amines tertiaires telles que la pyridine, la triéthylamine ou la N,N-diméthylaniline. La quantité 

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 d'accepteur d'acide peut varier grandement; toutefois, on utilise généralement un excès de base de 10   %   par rapport à la quantité suffisante pour neutraliser l'acide fort libéré (HX). 



   On opère généralement en présence d'un solvant organique inerte approprié. Des solvants typiques compren- nent le   chlorure:   de méthylène, le chloroforme, le   tétra-   chlorure de carbone, le benzène, le toluène, le   1,2-dimé-   t 
 EMI7.1 
 thoxyéthane, le bis(2->néthoxyéthyl)étiier,l'ao6toni.bril,e, le nitrométhane, le N,N-diméthylfoxmam.da' eto.. 



   Lorsque' la réaction est terminée, on peut extraire le mélange   produit   avec une solution basique aqueuse   diluée'.   



  On précipite le produit,sous forme d'un sel généralement soluble dans la couche aqueuse, par l'addition d'un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique ou sulfurique et on le recueille par filtration. Les composés ainsi   préparés   sont des solides cristallins qu'on purifie aisément, en général par recristallisation dans de l'alcool aqueux, le 
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 trichloréthylène., l'hexane, les mélanges banï.ènQixa,.ran, etc.. 



   Un autre procédé de préparation des composés de l'invention dans lesquels Y' est un groupe hydroxyle con- 
 EMI7.3 
 siste à cliver le groupe alcoxy des sulfonanilideo compa- râblés dans lesquels Y' est un groupe   alcoxy.   On peut effectuer cette réaction avec des mélanges   d'ioduro     d'hydro'   gène et d'acide acétique. 



   Les composés, suivant l'invention, sont de nature -acide à cause de la présence d'un atome d'hydrogène acide sur l'atome d'azote du groupe sulfonanilide, Ils forment donc des sels avec des produits basiques tels que les mé- 

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 taux alcalins et alcalino-terreux et les amines. Les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés font aussi partie de l'invention. 



   On prépare aisément des sels en ajoutant une 'quantité stoechiométrique de la base choisie en solution dans un solvant inerte au composé acide. On traite la . solution résultante pour enlever le solvant, par exemple par évaporation sous pression réduite. Avec ces sels, on fabrique des compositions   pharmaceutiques,   par exemple   des :   capsules pour l'administration orale. 



   Les anhydrides eb halogénures (chlorures ou fluorures) fluorocarbonsulfonyles utilisables comme produits initiaux sont connus de l'homme de l'art. Ce sont par   exemple :   chlorure de   fluorométhanesulfonyle,   chlorure de difluorométhanesulfonyle, chlorure de 2,2,2-trifluoroéthanesulfonyle, chlorure de   1,1,2,2-tétrafluoroéthanesulfonyle,   
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 chlorure de 2,2,3,3-tétrailuoropropanesulfonyle, chlorure de   2-hydroperfluoropropanesulfonyle,   et de nombreux autres décrits par exemple dans le brevet américain 2.732.398,
Les aminobenzophénones utilisées dans la préparation des composés de l'invention sont décrites dans les ouvrages de chimie. On peut aussi les préparer à partir des nitrobenzophénones substituées correspondantes par réduction.

   Des exemples de tels produits initiaux sont ; 
 EMI8.2 
 la 4-a;i:lno-'i-cxilozobenzophénone9 la 3-amino-4'-fluorobenzophénone, ,la 3-amiiio-5-bromobenzophénone, 

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 la   3-amino-4'-éthylbenzophénone,   la 3-amino-2'-éthoxybenzophénone, la   3-amino-4'-éthoxybenzophénone,   etc. 



   L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui va suivre de quelques exemples non limitatifs de modes de réalisation suivant l'invention. Dans ces exemples, les concentrations sont exprimées en parties, pondérales à moins d'indication contraire. 



   Exemple 1 Préparation du 3-benzoylfluorométhanesulfonanilide. 



   On charge un flacon de 500 ml muni d'un   conden-   seur de reflux avec 8,7 g de N,N-diméthylaniline (0,72 mole), une solution de 12,8 g de 3-aminobenzophénonen   (0,065   mole) dans 50 ml de chlorure de méthylène, 8,6 g de chlorure de fluorométhanesulfonyle (0,065 mole, PE 138-141 C) et 200 ml de chlorure de méthylène. On chauffe le mélange à la température do reflux pendant une nuit. On le re-   froidit,   on le lave 2 fois avec des portions do 500   ml     d'acide   chlorhydrique à 10   %   et on le sèche sur du sulfate de magnésium anhydre. On enlève le solvant par évaporation et on recueille une huile qui cristallise apxès 3 heures dans un four sous pression réduite. On obtient un produit relativement pur,   p.,, =   116-119 C.

   On   reprond   ce produit dans 300 ml d'hydroxyde de sodium aqueux à 10   %.   



  On chauffe la solution, on la traite avec du carbone activé et on l'acidifie à pH égal à 1 avec de   l'acide   ohlorhydrique   concentré.   Une huile se forme initialement mais cristallise rapidement pour donner un solide pF = 115- 117 C. On le recristallise dans de l'éthanol à 95 % pour donner un produit analytiquement pur, PF = 117-120 C. 

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 EMI10.1 
 Analyse : Calculé pour aq,xq9Nos ; 0 5?13; H 4,1 
Trouvé : c 57,7; H 4,1. 



   Exemple 2 
Préparation du   3-benzoyldifluorométhanesulfonanilide,       
On charge un flacon d'un litre muni d'un conden- seur de reflux avec   0,1   mole de 3-aminobenzophénone,   10     ml   de pyridine, 0,1 mole de chlorure de difluorométhanesulfo- nyle et 400 ml de benzène. On chauffe le mélange à 50-55 C pendant 72 heures puis on l'extrait avec de l'hydroxyde de sodium aqueux à 10 %.

   L'acidification de la couche alca- 'line précipite un solide qu'on recristallise dans'des mé- langes trichloroéthylène/hexane pour donner le produit analytiquoment pur, fondant à 99-100,5 C, Analyse : Calculé pour C14H11F2NO3S: 
C 54,1; H 3,6; N 4,4 
Trouvé : 0 53,9; H 3,6; N 4,4, 
Exemples 3 à 18 
On procède ainsi que décrit aux Exemples 1 et 2 en utilisant d'autres chlorures de fluoroalkylsulfonyl et d'autres aminobenzophénones substituées comme produits   initiaux.

   On prépare ainsi les composés suivants 8   

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 EMI11.1 
 
<tb> 
<tb> Exemple <SEP> Pf <SEP>  C
<tb> 1  <SEP> (non <SEP> corrigé)
<tb> 
 
 EMI11.2 
 3 2-benzoyldifluorométhanesultonanilide 7915-81 4 3-(4-méthylbenzoyl)-difluorométhanesulfonanilide 119-121 3-(4-chlorobenzoyl)-difluoruméthanesulfonanilide 127-129 6 3-(4-méthoxybenzoyl)-fluorouéthanesulfonanilide 116,5-118,5 7 3-benzoyl-4-ohlorodifluoromthanesulfonanilide 99-102 8 3-benzoyl-4-chloromonofluornméthanesulfonanilido .113-116 4-benzoyldifluorométhanesul,Conanilide 124,5-12F 10 2- benzoylfl uorcmé thane sulfo::,an1 lide 74.5-1",'" t ,5 '1 3-(4-chlorobenzoyl)-fluoromthanosulfonanilide 11E;

  '.120 1.5 ,-(4-a-butoxybenzoyl)-fluorméthanesulfonanilide l "13-117 13 3-(4-t -butylbenzoyl)-fluoro,u4,thanesulfonanilide 102-105 14 3-(4-fluorobenzoyl)-difluorbm6tharleaulfonanilide 80-84 15 3-(4-fluorobenzoyl)-fluorom6thanenulfonanilide 127-129,5 16 3-(4-hydroxybenzoyl)-difluoraméthanesulfônani'.,de 150-152 17 2^benoyl-4-claloxodifluorométhanesulfQr.rmi7:.e 98-100 18 2-benzoyl-4-chloromonoi'luorométhanes,.\,.l'on:.ailide 88-89 < 5 Exemple 19 
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 Préparation du .9.)! de sodium du 5-banzoyZdi.f,uoxamc',Lhrx sulfonanilide. 



   A   une   solution de   12,21 g   d'hydroxyde de sodium (qualité de réactif, 0,305 mole) dans 300 ml   d'eau,   on 
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 ajoute 95 g de 3"benzoyldifluoromÓthanesultonanili1a (0,305 mole). On agite le mélange jusqu'à dissolution complète. La   sclution   a un pH de 7,2   (mesura     avec   un papier pH).  On   enlève   l'eau   et on obtient un solide jaune 
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 qu'on place dar.s environ 200 ml de ùiéthylBne glyool diméthyl éther et qu'on traite avoc du charbon   activé.   On 
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 ajoute ensuite la solution claire goutte à goutte Q!< DDUO vigoureuce agitation à 5 litres   d'éthyl   éther.

   On issie 

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 le sel cristallin par filtration, on le lave avec 4 litres d'éthyl éther et on le sèche pour donner un produit   ana@y-   tiquement'pur (pF =   232 0,     déci),   Analyse : 
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 Calculé pour C14H10F2NaNO3S : C 50,45; H 3,05 Trouvé : C 50,6 ; H 3,2
On prépare d'autres sels suivant le même procédé, en remplaçant l'hydroxyde de sodium par d'autres hydroxydes de métaux alcalins ou alcalino-terreux. On prépare les sels aminés de fagon analogue avec des solutions alcooliques contenant une quantité stoechiométrique   d'a..   mine; on prépare ainsi par exemple le sel de diéthanol-   aminoéthanol. 



  Exemple 20    
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 Préparation du µ-(4-méthoxybenzoyl)-àifluorométhanesuliona- nilide. 



   Dans un flacon d'un litre muni d'un,condenseur de reflux, on place 56,8 g de   3-amino-4'-méthoxybenzophénone   (0,25 mole), 26,5 g de   N,N-diméthylaniline   (0,30 mole), 37,8 g de chlorure de difluorométhanesulfonyle (0,25 mole) et 350 ml de chlorure de méthylène. On chauffe le mélange à la température de reflux pendant 36 heures et on l'extrait avec de l'hydroxyde de sodium aqueux dilué. Après traitement avec du charbon, l'acidification de l'extrait alcalin donne un solide qu'on lave avec de l'heptane chaud et qu'on recristallise dans des mélanges hexane/tétrachlorure de carbone. On recueille un produit analytiquement pur fondant à   118-120 C.   



  Analyse : Calculé pour C15H13F2NO4S: C 52,8; H 3,9; N 4,1 Trouvé C 52,6; H 3,9; N 4,2. 

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 Exemple 21 
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 Préparation du 3-bttnzoyl-2,2,2-trifluoroéthanesulfonanilidc On charge un flacon d'un litre avec 29,6 g de   3-aminobenzo-   phénone (0,15 mole:' 9,2 g de chlorure de   2,2,2-trifluoro-   éthanesulfonyle (0,,05 mole) et 250 ml de chlorure de méthylène. On abandonne le mélange pendant environ une heure en l'agitant de temps en temps. On lave ensuite le mélange réactionnel avec de l'acide chlorhydrique dilué pour enlever l'excès de 3-aminobenzophénone et on évapore le solvant. On recueille un produit solide qu'on recristallise dans du   trichlo.   roéthylène et qu'on sèche pour donner un produit analytiquement pur fondant à 105,5-107 C. 



  Analyse : 
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 Calculé pour C,f5H1F3N05S s C 52,5; H 3,5; N 4,1 Trouvé : C 52,7; H 3,7 N 4,1
Exemple22 
 EMI13.3 
 Préparation du 3-(4-méthylbenzoyl)-fluorométhanesulfonanilide 
On charge un flacon de 500 ml muni d'un condenseur de reflux avec; 10,5 g de 3-amino-4'-méthylbenzophénone (0,05 mole) 6,7 g de   N,N-diméthylaniline     (0,055   mole), 
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 6,6 g de chlorure le fluorométhanesulfonyle (0,05 mole) et 150 ml. de chloruro de méthylène. 



   On chauffe le mélange réactionnel à la température de reflux pendant 20 heures. On enlève le chlorure de méthylène par évaporation et on extrait le résidu avec de l'hydroxyde de sodium aqueux dilué. On lave l'extrait alcalin avec de   l'éthyl.   éther, on le traite avec du charbon et on l'acidifie. 



   On recristallise le solide précité dans 

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 des mélanges éthanol/eau pour donner un produit   analyti-   quement pur, Pf= 118-120 C.   Analyse :    
 EMI14.1 
 Calculé pour CSHFN03S a C 58,7; H 4,6; N 4,6 Trouvé : C 58,8; H 4,8 N 4,5. 



    Exemple 23    Préparation du   3-benzoylperfluoroéthanesulfonanilide;  
On charge un récipient pressurisé dit "Parr" de 300 ml avec 9,85 g de 3-aminobenzophénone (0,05 mole), 150 ml de triéthylamine et 10,1 g de fluorure de   perfluoro   éthanesulfonyle (0,05 mole). On chauffe le mélange à   90-100 0   pendant 24 heures. 



   On enlève la triéthylamine par évaporation, ce qui laisse une huile qu'on met dans du benzène. On lave la solution benzénique avec de l'acide chlorhydrique dilué et on l'extrait avec de l'hydroxyde de sodium dilué. 



  L'acidification avec de l'acide chlorhydrique donne un solide qu'on recristallise dans un mélange eau/éthanol pour donner un solide blanc fondant à   95-97 C.   

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 difie à pH   1   avec de l'acide chlorhydrique concentré.   On'   recueille le produit par filtration, on le lave avec de l'eau et on le sèche. Une recristallisation dans   1,'hexane   donne un produit analytiquement pur, fondant à 99-101 C. 



    Analyse ;    
 EMI15.1 
 Calculé pour  14H10F,NO,S : ° C 51 ,1 ; H 3,1 Trouvé : C 51,3; H 3,2. 



   Exemples 30 à 53
En procédant ainsi que décrit dans l'Exemple 29 
 EMI15.2 
 avec d'autres aminobenzophénonés comme produits initiaux on prépare les composés suivants : 
 EMI15.3 
 
<tb> 
<tb> xemple <SEP> PF. <SEP>  C
<tb> 
 
 EMI15.4 
 No .4- (non 'oprtig 30 2-benzoyltrifluorométhanesulfonanilide 98-100 31 4-benzoyltrifluoronéthanesulfonanilide 136-137 32 3(4.mthylbenzoyl).-tx.fluorométhanesulfonanilide 129,5-131,1 33 3-(4-mèthoxybenzoyl)-trifluorométhanesulfonanilide 122t5-124t5 54 j-(4-.L'luoxobonzoyl)-tx.fluoxométhanesulfonan.lid,e 134-136 35 .-(4-chlorobenzoyl)

  .tx.fluoromthanesulfonani.ide 12315-125t5 36 5-benzoyl-2-ohloro-trifluorométhanesulfonanilide 102-103 37 3"benzoyl-5-chloro-brlfluorométhanesulfonanilide 114-116 38 3-benzoyl-4-chloro-trifluorométhanesulfonanilide 106-108 59 3-bonzoyl-2-chloro-trifluorom6thanesulfonanilide 92-93 
 EMI15.5 
 
<tb> 
<tb> 40 <SEP> 4-(2-ohlorobenzyl)-trifluorométhanesulfonanilide <SEP> 144,5-146,5
<tb> 41 <SEP> 4-(3-chlorobenzoyl)-trifluorométhanesulfonanilide <SEP> 139-141
<tb> 
 
 EMI15.6 
 42 4.-(4-ehlorobelizoyl)-trifluorométhanesulfonanilide ,145-14? 43 j-benioyl-2-môthyl-trifluoronéthanesulionanllide 119-121 44 5-benzoyl-2-mthyl-trifluorométhanesulfonanilide 84-85 45 3-bonzoyl-5-mcthyl-trifluoromethanesulfonanilide 94-96 
 EMI15.7 
 
<tb> 
<tb> 46 <SEP> 3-(3-méthylbenzoyl)-trifluorométhanesulfonanilide <SEP> 91-93
<tb> 
 
 EMI15.8 
 47 -<3-mc;

  tnylbonzoy.)-trifluorométhanesulfonanilide 92-93 

 <Desc/Clms Page number 16> 

 
 EMI16.1 
 
<tb> 
<tb> Exemple <SEP> pF <SEP>  C
<tb> N  <SEP> (non <SEP> corrigé)
<tb> 
 
 EMI16.2 
 48 3-(4-hydroxybenzoyl-txiluoromtlzanosulfonanilide 156-158 49 3-(23-diméthoxybeiizoyl).-trifl.uorom-tliane,-,ulfonanilide 121,5-124 50 4-chloro-j-(4-méthylbenzJyl)-triiluorométhinesulionanil.ide 86-90 51 4-ohloro-j-(4-mc-.thoxybenoyl)-trifluorométhaneâulfonanilida 89-90 52 +-chloro-3-(4-chlorobenzyl)-trifluororntlmnesul'onanilide 82-83 53 4-cxiloro-3-(4-.fluorobenzyl)-trifluorométhanesulfon.nilide fl3µ-flµ4 
Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux exemples décrits, elle est susceptible de nombreuses variantes   accessibles   à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans qu'on s'écarte pour cola du cadre de l'invention.

Claims

- R E S U M E- L'invention a pour objet : 1 ) Des composés etdes sels desdits composés, de formule : EMI16.3 EMI16.4 où est un grcupe flu0roalkYle contenant 1 à 4 atomus de carbone et ayant au. moins un atome de fluor lié au carbone en position alpha ou sinon, ayant au moins deux atomes de fluor liés au carbone en position béta et Y et Y',identiques ou différents, sont l'hydrogène, un halogène, le radical hydroxy ou des groupes alkyle ou alcoxy ayant 1 à 4 atomes de carbone.

2 ) Un mode de réalisation des composés suivant <Desc/Clms Page number 17> EMI17.1 1 ) dan, lequel le groupe fluoroalcanesulfonamide est en , position méta par rapport au groupe carbonyle.

3 ) Un autre mode de réalisation des composés suivant 2 ) dans lequel Rf est le radical HCF2- 4 ) Encore un mode de réalisation des composés suivant 2 ) dans lequel Rf est le radical H2CF- 5 ) Un nouveau mode de réalisation des composés tels que décrits en l'un quelconque des paragraphes précé- dents dans lequel.Y et Y' représentent l'hydrogène et Rf un Groupa hydrofluorocarbon6 ayant 1 ou 2 atomes de car- 'bone.

6 ) Les composés suivant 5 ) constitués par le EMI17.2 3-benzoyldifluorométhanesulfonanilide, 7 ) Les composés suivant 5 ) constitués par le 3-beilzoylfluorométhanesulfonanJ.lide.

8 ) Les sols pharmaceutiquement acceptables des composés suivant l'un quelconque des paragraphes 1 ) à 7 ). EMI17.3

9 ) Le sol de sodium du 3-benzoylditl.uoroinéth*ane- sulfonanilide.

10 ) A titre de produit industriel nouveau, tout compose présentant au moins l'une des caractéristiques décrites aux paragraphes 1 ) à 8 ) du présent résume.

11 ) Un procédé pour combattra l'inflammation chez les mammifères qui consiste à leur administrer une EMI17.4 dose efficace inférieure à 1- dose toxique, d'un composé suivant 10 ).