BE720989A - - Google Patents

Description

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  BREVET BELGE 
 EMI1.1 
 "Procédé de production d'a-isoindolnocètoneetts- 

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   La présenta   invention concerne un   procéda   de production 
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 .d.t -ieoindolinooJton#<le formule génro.1e : 
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 dans laquelle Y représente un atone d'hydrogène ou le groupement 
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 nitro et les résidus . ,11, à ii représentent des radicaux alooyios ou aryles inTérieur<4 et Ri et/ou Ro représentent également un atome   d'hydrogène, 11,   et R3 pouvant également être oyolisda en un noyau hexagonal isocyclique saturé.. 
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  Les  -aminocétonea, qui dérivent des amines aliphatiques inférieures, sont des produits de départ importants pour la produotion de dérivés de llisoindoliiio-èthanol#. 



   Conformément à l'invention, on   obtient les   composés de formule r   en   faisant réagir une isoindoline de formule : 
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 :dans laquelle y représente un hydrogène ou le groupement nitro 
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 avec w a-halogteno-cétone de formule s 
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 dfinu laquelle X ost un atofiii do ohlora ou do broinu et les radicaux 1 Là Il orit, la 9.é;rif.artl,ax dprrya ..daascru dune un solvant inepte entre U et au taaxiMUM 100 0 et en'présence de la quantité équivalente d'une base,,ou bien au cas o y et It 21 reµr4= sentent un atome d'hydrogène on chauffe à 18000 pendant 6 à 8 heures, un epoxyëther de 4ortiiule C*. 
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 dana laquelle R est un radical alooyio in:f.6:deur aveo nn o:'::

  ("r.. d '100'" ,,ndoxine, 
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 L'invention est illustrée par les exemples suivants donnas à titre non limitatif. 
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  Bxemple, 1, A une solution de 16,4 g de 5-nitroisoindolino-ditas 1 0 Ina. 



  , d'éther, on ajoute goutte à goutte sous af;it=rzt,n et en l'tf;,'o:td:!.r:ll3ant à . la glace la solution de 20 g de W-brorooao6tophénol, luin bzz g d'hydrexydfl de potassium dans 5 ml d'eau: on agite encore pendue x0 m.n à la, température ambiante, on sépare le pr60ipi t6 par iL la trompa, puis on isole par agitation avec 1 0 ml d'eau lu produit final du bro-. mure do potassium ajoute. On ôbtient l ' lJ-(5-nitroisoindolino)-uodtophénone tondant entre 148 et 15020 (après reoriatallisation oana lee- 
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 thanol). 
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 thallol) .

   Le chlorhydrate fond entre 201 et 20320# après recrintailisa- 
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 tion dans l'éthanol, 
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 Analyse sur la base do 1 H1 U.N,(à ( 1 3, a j 9 tl jl thÓor10 80"19 trouva à , 1< 5 , , Jéxd3m11l,ff Une solution do' 18, g de oliloiqtrü 1J,(} de,î3ylu diiiia 100 ml d 1 dther anhydro oat ajoutée$ goutta in Hout'o, DûHU ;>ij.'.Eii%ivn ot on rofroidiaaant à la glace, 4 une solution do 19,1 g (i, t iüoimlo1:l.no dans 100 m. d'éther, on agite encore pondant 1 heure nii bî%ln de Glaco, pondant 8 heures à la température ambiante, et on laissa nu ropoo pendant une nui t.

   Après filtration a, la trompo du chlorhydrate el 'fuoll'Jdol1no, on agi-* te le filtrat en solution dans l'6thor avoc do l'acido hlorhydrique aqueux dilué, on verse par décantation, et le ehlorhydmto sapare, de consistance onotueuso, de la il-dduyl-ïuoiiidoliïiet ont urnond à o:r1atal11sation par trituration avec le tetrahydrofurmue, Le chloriedxute la-iDo1ndolino-bQnzylMphÓnyloétonQ fond entre 196 et I 9BWQ (par cristallisation dune un mÓlm1ao d'aodtono 1 et d'othannly. 



  Analyse sur la base de  22UOOlNO z5) t 0 jl fila th6oie 7 5 eze, 5,76 trouve 75,4 5,95. 
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  I;xamti'l.c 24 g d  iaoinaolino dano 200 ml d'dtha? sont amende à réagir avec 17,7 fez do 1-bromocycloltexanonc dana 30 ml d   6tho , coicie b..1.' exomple 2, et on fait encore bouillir au reflux pendant 2 heures jusqu'à la fin de la réaction. Après filtration 4 la trompe du  omh,ydxrato.  

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 d 1eQ:L"1doline, l'éther est chassé par di otllJ..a a t 1  iÙésidu t ,zn formé en bromhydrate avec de l'acide broùùiydilquo en solution dans 1 
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 thanol.. 
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  Le bromhydrate de 1-iaoindolino-oyolohexanone fond entre 203 et 20420 (après reoris'tallisation dans un mélange d'éthanol et d'a6to 
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 ne). 
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 Analyse sur la base-de O'4H'SBrNO 2g6,21 ) : 0 % H % -théorie 56,76 6,13 
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 , trouvé 57,13 5,86. 
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  ':xmjl.o .. 



  24 ad' iuoindolino ôonk ohauff<$fi 1, 10000 pondant 't houl'oo avoo 9,6 g do t -phdnyl-1 , 2.bpoxy--mdtlicxyinopontctao après avoir dhiEiaG4 if 
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 isoindoline en excès par distillation sous vide, on dissout le résidu 
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 obtenu dans l'éther ot on refroidit à OSO. Le produit de cristallisas tion est séparé par filtration à la trompe .et lavé dans un peu d'éther 
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 froid. 
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  Lla-iaoindolino-a-1Bopropyl-ao6toph6nonc fond entre 102 et 10320 (aprou roor1atal11sation dans la 1,ierotno), Analyse sur la base do  19U1NO (279,37) ! N % 
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 théorie 5toi 
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 trouve 5o03t Au%ron exemples do produite obtenue par 10 procède de ioriiiulo gendralo 1 1 
 EMI4.14 
 Exem- Y ni R3 l'oint de 0 m 0 1,'omnule brute 3Jcrr$;a plo # fusion, 00 (poids moldou- do 1'a- (solvant) laird) soie ti160ric/ #-#-.##-<#.### - -.-#. ' t rouv4 lnwwtwwelslwravwa1s1n11sn111wswsranwesbarrwaswarYwW srwh-faaerorwupirwlrslwlnlrAlesrwavevisrelo 5 -H -11  eiH 1 <Jcomp , là Il O.JL.01NO 6,62 *Ii partir de , (21 14ciNo 6t67 GeG2 18USU (..t1,6 (Mthfinol/ uthor) - 10g -Il -011 Jdcorap.h 1? t3 t F4 . lt, 1 rB rd ¯¯¯¯¯¯¯'¯¯¯¯¯¯(J;th.ol/ul,her) 7 -11 -il "g:É3 É/i y 1± 2')so H C.,H,,ur!0 5,H ..H V (..thanci) , ( iàÙ5 , 7 5 ) -!! -1:

   G qiiy 2µ F iÀ liJ5 ? C H c jlî , alt10 B 9 -11 10 7 (à2µ 8t ) 4t5O 

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 EMI5.1 
 -H OOH -0 il 168 17020 H a il CINO 4,S6 6 5 (Acdtono/6ther) 17 18 4,97 10 -il -01 mo6H5 IL>520 Riz ul8lIl9 140 5,28 -0  / . (653) 5,1'l -01 (Bthano (265e32) 5#17 11 -H -ksi C6H-p. Décomp. à H . -C,,;H,-01NO 455 ' -H C partir de 348 22) 4,31. 
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<tb> 
<tb> 



  (Dioxane)
<tb> 
 
 EMI5.3 
 12 -NO 2 -il -06H Décomp. à H C H CJ:N 0 z2 -Cilj 6 5 . partir de (33278) 8,49 
 EMI5.4 
 
<tb> 
<tb> (Ethanol/éther)
<tb> 
   *   H = chlorhydrate
B = base.      
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  RE/EtlvIgATi0Ni Procédé de production d'a-iao1ndol1nooétones"de formule g6.   nérale   : 
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 dans laquelle Y est un atome d'hydrogène ou le groupement nitro et   les .   résidus   R'  à R sont des radicaux alcoyles ou aryles   inférieurs.et     R.   et/ou R2 représentent également un atomo d'hydrogène,   IL ou   R2 et R3 pouvant aussi être   cyolisés   en un noyau hexagonal isooyolique satura,   caractérise en ce qu'on fait réagir ou bien une isoindoline de formule s   
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 dans laquelle Y est un atome d'hydrogène ou le groupement nitro avec 
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 une a-halogénocètone de formule ! 
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 dans laquelle X est un atome de   chlora   ou de brome et R1à.

   R3 ont La signification donnée dans un solvant inerte entre 0 et au maximum 
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 100510 et un pl'!,kH3l1CO d'un d'une base, ou bien, au cao ou Y ''; R2 :ropr4I'JOi:tont tID, atome d 1!yaroGno, on chauffe un dpoxyêther ite 

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 EMI6.2 
 dans laquelle R est un radïoal alcoyle infdricur, avec.un exoba d'iao-   indoline   pendant   6 à 8   heures à 180 C.