BE728862A - - Google Patents
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
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Description
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Nouveaux composés chimiques et leurs procédés de production.
La présente invention concerne une nouvelle classe de composés chimiques et leurs procédés de production, composés qui présentent une activité biologique et qui sont utiles comme intermédiaires chimiques dans la synthèse d'autres substances à action biologique. Les présents composés sont les 3-sulfo-
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l,2,3,4,5,6-hexxhydm-3-benzazocine-±-ones substituées ou non substituées.
Ils sont représentés par la formule développée sui- vante dans laquelle les positions du noyau sont numérotées pour une (question de nomenclature :
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FOLIOLE 1
Dans cette formule, R2 et R5 représentent des atowes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone environ, comme les groupes méthyle, éthyle, isopropyle et n-butyle.
R3 peut être un groupe hydroxyle auquel cas le produit est un acide sulfamique substitué,un groupe alcoxy inférieur ayant jusau'à 6 atomes de carbone environ, auquel cas le produit est un ester d'un acide sulfamique substitué, ou un groupe di-(alkyl inférieur) amine, comme diméthylamine, diéthyl- amine, ou dihexylamine, auquel cas le produit est un amide d'un acide sulfamique substitué, R3 peut également être un groupe alkyle inférieur ayant jusu'à 6 atomes de carbone environ, un groupe aryle ayant jusau'à 12 atomes de carbone environ, ou un groupe aralkyle ayant jusqu'à 12 atomes de carbone environ.
Ces produits sont des sulfonanides. R8 et R9 peuvent représenter des atomes d'hydrogène, des groupes alkyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone environ, ou alcoxy inférieur jusqu'à 4 atomes de carbone environ. Des groupes alcoxy appropriés sont les grou- pes méthoxy, butoxyet éthoxy. R et R9 peuvent être réunis pour former le groupe méthylènedioxy.
Les composés répondant à la formule I se sont avéré présenter une action biologique au cours de divers essais chez les animaux. Les actions pharmacologiques présentées dans ces essais caractérisent les substances comme des agents abaissant l'activité fonctionnelle du système nerveux central, des agents anti-inflammatoires et des agents uricosuricues. Les composés
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de l'invention peuvent donc être utiles dans le traitement de maladies où de telles actions sont recherchées. Ces actions sont observées lorsqu'on administre des doses non toxiques par voie parentérale ou par voie orale.
Des doses atteignant une gamme comprise entre environ 40 à 200 mg/kg sont efficaces, bien que les toxicités algues (DL50) se manifestent à des doses excédant 800 mg/kg.
Des applications spécifiques de certaines des substan- ces de la présente invention comme intermédiaires d'un intérêt particulier, sont constituées par les applications des substan- ces de formule I dans laquelle R3 représente un groupe alkyle, aryle ou aralkyle. Les substances de formule I dans laquelle R3 est un groupe dialkylamine conviennent coince intermédiaires pour la transformation par hydrolyse ou alcoolyse, comme décrit dans la présente demande, en acides sulfamiques ou esters substitués correspondants de formule I, dans laquelle R3 est un groupe hy- droxy ou alcoxy.
Les compcsés de formule I dans laquelle R3 a une autre signification qu'un groupe hydroxy ou alcoxy sont préparés par cyclisation des chlorures ou bromures de 3-(B-R-sulfonyl- phénalkylamino) propionyle, où R désigne un groupe alkyle, aryle, aralkyle ou dialkylamine, comme défini pour R3. La réaction se produit sous l'influence du chlorure ou bromure d'aluminium suivant la technique bien connue de réalisation des réactions de Friedel et'Crafts. Il est préférable, dans la plupart des cas, de conduire le procédé avec une solution diluée de l'ha- logénure d'acide du fait que ceci favorise la cyclisation in- tra-moléculaire voulue aux dépens des réactions inter-molécu- laires secondaires.
Le procédé est illustré par le schéma de réactions suivant
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FORMULE II
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FORMULE III
Dans les formules, R a la signification définie plus haut comme substituant R3 choisi, et X est un atome de chlore ou de brome. Les substances de formule II sont préparées par réaction par addition d'une phénéthylamine et d'un ester alky- lique Inférieur d'un acide acrylique., suivie par la réaction d'un halogénure de sulfonyle, RSOX, en présence d'une base.
On hydrolyse ensuite le N-sulfonylamino-ester résultant pour obtenir l'acide N-sulfonylamionopropionique substitué corres- pondant que l'on transforme en chlorure ou bromure d'acide pour obtenir l'intermédiaire de formule III. Les processus 1 et 2 qui suivent représentent des procédés de préparation des aci- des 3-(N-sulfonylphénéthylamino)-propioniques utilisés comme matière de départ.
Il est générale=ent commode de préparer le chlorure ou bromure de propionyle de formule III in situ à partir de l'acide propionique correspondant par réaction avec le chlorure de thionyle dans un solvant inerte..On effectue ensuite la cy- clisation après distillation d'un excès de chlorure de thionyle et addition d'une solution du chlorure de propionyle résiduel
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dans un solvant organique inerte à une suspension diluée d'un halof.énure d'aluminium dans un solvant analogue. On peut utiliser les solvants habituels pour les réactions de Friedel et Crafts, par exemple le nitrobenzène et le sulfure de carbone.
Cependant, il est préférable d'utiliser un alcane halogéné dont des exem- ples sont le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le di- chlorure d'éthylène, le tétrachloroéthane, et le chlorure de méthyle. On préfère ce dernier composé.
Le traitement à un fort degré de dilution suivant la présente invention nécessite qu'il existe une concentration suffisamment basse d'halogénure de propionyle de formule III dans la zone réactionnelle à tout instant donné, de façon que sa condensation intermoléculaire soit essentiellement éliminée.
Pour le réaliser, on utilise environ 15 litres de solvant.pour chaque sole d'halogénure de propionyle réactif. Un excès d'ha- logénure d'aluminium par rapport à l'halogénure de propionyle utilisé comme matière de départ sert à fournir de meilleurs renderents, 1,1 à 2,5 proportions moléculaires d'halogénure d'aluminium par mole d'halogénure de propionyle réactif four- nissant des résultats satisfaisants. Il est préférable d'utili- ser du chlorure d'aluminium avec du chlorure de propionyle comme matière de départ suivant le rapport molaire de 2 à 1 environ.
Une température de réaction comprise entre 35 et 60 C., et* de préférence entre 40 et 50 C., donne les meilleurs résultats.
Le chlorure de méthylène s'est avéré particulièrement satis- faisant comme solvant étant donné que sa température de reflux se trouve dans cette gamre. Une durée totale de réaction de 2 à 3 heures est recommandée et se mesure à partir de la première addition de chlorure de 3-(N-sulfonylphénéthylamino) propionyle.
Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif,
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mais non limitatif, des procédés détaillés de préparation des composés de la présente invention.
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PPCCESSCS 1 - .Fcide3--tenéne'suïfonTlo?Énét rla4r¯opro- pionicue,-
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A une solution de 121 g (1 mole) de phénéthylamine dans 200 ml d'éthanol absolu, on ajoute 104 g (1,04 mole) d'acrylate d'éthyle.. On utilise un refroidissement externe du récipient réactionnel pour empêcher la température de réaction de dépasser 60 C. Lorsque le refroidissement n'est plus néces- saire, on maintient la solution à la température ambiante pen- dant 24 heures, puis on la concentre sous vide jusqu'à obten- tion d'une huile.
On dissout l'huile dans 3 à 4 litres d'éther
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d'éthyle et on y ajoute 131,6 g (1,3 mole) de triét.hylar3ne, puis 211 g (153 ml, 1,2 mole) de chlorure de benzènesulfonyle.
On maintient de nouveau la solution réactionnelle pendant 16 heures à la température ambiante en agitant. Le chlorhydrate de triéthylamine se sépare sous forme d'un sous-produit de la réaction au cours de cette période de temps. On l'enlève par filtration et on concentre le filtrat sous vide. On dissout ensuite l'huile résiduelle dans 750 ml d'acétone, on la filtre de nouveau pour enlever la matière insoluble, et on mélange la solution d'acétone avec 250 ml d'une solution aqueuse d'hydro- xyde de sodium contenant 60 g (1,5 mole) d'hydroxyde de sodium.
On chauffe ensuite ce mélange sur un bain-marié bouillant pen- dant une heure et demie, ce qui produit la saponification du
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3-(R-benzénesuîfonylphénétylamino )prcpionate d'éthyle brut for- mé par le traitement précédent. L'ester restant qui ne peut être hydrolysé est enlevé par extraction à l'éther et sépara- tion de la couche organique. On refroidit ensuite la couche aqueuse et la traite avec une quantité suffisante d'acide
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chlorhydrique pour effectuer la précipitation complète de l'acide voulu. On dissout le précipité dans l'éther, l'autre couche se sépare, on lave à l'eau, et déshydrate sur du sulfate de magnésium anhydre. On ajoute ensuite de la diéthylamine à la solution éthérée jusqu'à ce qu'il ne se produise plus de
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précipitation.
Le sel de diéthyléU!lI!lon1um de l'acide voulu se sépare sous forme d'une huile qui cristallise au cours du refroidissement dans un bain de glace. On recueille le solide brut et le recristallise dans l'acétonitrile, ce qui donne
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le 3-(N-benzènesulionylphénéthflavino)pmpionate de âiéthyi- ammonium. On dissout le sel sans autre purification dans un li- tre d'eau, et on acidifie la solution avec de l'acide chlor- hydrique concentré, ce qui produit la précipitation de l'aci- de sous forme d'une matière huileuse que l'on dissout dans l'éther, que l'on déshydrate, et on distille le solvant sous vide pour obtenir le produit sous forme d'un solide blanc cireux que l'on recristallise deux fois dans un mélange benzène-
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heptane : Rendement, 75 $ ; point de fusion, 69-70oC. analyse :
Calculé pour C17HI1404S : C, 61,24. H, 5,,-4 N, 4,,20 ; et S, 9, b2. Trouvé : C, 61,30 ; bzz 5, bZ ; N, , 4,oo ; et S, 9,58.
PIDCESEUS 2 - Acide 3-- étnanesul'onvinnÉr¯t;hvl-amino)- propionicue. -
On répète les opérations du mode opératoire du proces- sus 1, en substituant une quantité équivalente de chlorure de
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méHiRnesulfonyle au chlorure de benzène-sulfonyle mentionné dahs ce processus ; rende--lent, 37 % ; point de fusion, I13 13.5 C. analyse : Calculé pour Cl2?l?tt?S .: c, 53,12 ; H, bzz N, 5,36 ; et S, li,82. Trouvé : C,.53,35 g b,t8 ; 11, 4,92 ; S, 11,65.
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PROCESSUS 3 - Acide 3 R-caéthylsuloylL'hÉnéthT3-ino p1"Opionicue. - On adapte le rode opératoire du processus 1 afin de pouvoir utiliser le chlorure de d1mét.'1ylsu1fonyle cos=:e réac- tif à la place du chlorure de benJnesullÉnyle spécifié dans le processus 1. On obtient le produit -;.3u sous forse d'une huile visqueuse lors de l'hydrolyse de l'ester intermédiaire en un rendement de 57 %. On utilise cette matière pour une
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autre transfo1?aticn dans l'exemple 3 sans purification supplé- mentaire.
PROCESfOS 4 - Acide 3-iF 3enzpnesulfonvl-3. L.-dirë thozv-p'^¯Éné! th?l<=i3ino propionicue. # On substitue la 3,.-é'hfl {fp:ëthyla.ine à la phéné- thylamine du sodé opératoire du processus 1 pour obtenir l'acide propionique substitué voulu en un rendement de 69 %,point de fusion 88,5 à 90,5 C. après recristallisation dans un mélange
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benzène-hep tale.
- Analyse : Calculé pour C19FI23S : C, 5$,00 ; H, 5,,89 ; S, 8,15.
Trouvé : C, 58,25 ; H, 6,00 S, 8, 34 On substitue les halozénures de sulfonyle suivants au chlorure de benzinesulfonyle du code opératoire du proces- sus 1 pour obtenir des acides propioniques substitués analogues
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de formule II contenant divers substituant R. On transforme ensuite ces derniers composés en 3-benzazocine-6-ones substi- tuées suivant le procédé de l'exemple 1.
Chlorure de butanesulfonyle -
Chlorure de 2-propanesulfonyle
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Chlorure de t-butylsulfonyle Chlorure de p-toluènesulfonyle Chlorure de 2,,4-diItéthyl benzènesul:fony1e
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Chlorure de 2,±-diméthylbenzènesnlfonyle Chlorure d'hex=esulfonyle Chlorure de cyclohexanesulfonyle ¯ Chlorure d'clp:ha-naptylsulron71e Chlorure de bêta-naphtyl3ulfony3e Chlorure d'alp:aâpzatyLétyisu3fonyle Chlorure de bêta-phenéthylsulfonyle Chlorure de benzylsul-lonyle Chlorure de diét.ylaminosu1.:Ç'Onyle Chlo-rure de dihexyllminosulfonyle Chlorure de pipéridinosulfonyle EXE:
Py' 1 - -bp.nz2nesulfonvl-3. ?- . 6-hExa.h ro- -benza- cine-6-one.-
On traite une solution de 66,6 g (0,02 mole) d'acide
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3-H-benzènesuiîanylFhénéthylaminajpropiorticue dans 500 ml de chlorure de méthylène anhydre avec 100 ml de chlorure de thio- nyle à la température de reflux pendant 40 minutes. On con- @ centre ensuite le Mélange réactionnel sous vide pour enlever l'excès de chlorure de thionyle et le solvant, et on obtient le
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chlorure de 3-(h-benzènesulronylphénéth;.lamino)propionyle sous forme d'une huile brun-clair que l'on dissout dans 200 ml de chlorure de méthylène anhydre.
On pr6pare ensuite une suspen-
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sion de 53,3 g (0,4 mole) de chlorure d'aluninius anhydre dans 3 litres de chlorure de méthylène anhydre et on y ajoute goutte à goutte la solution du dérivé de chlorure de propionyle pré- paré ci-dessus, en agitant pendant une période d'une heure et demie. On chauffe ensuite le mélange réactionnel au reflux pen- dant 1 heure et 45 minutes, et on le traite, alors qu'il est encore tiède, avec 500 ml d'eau. On sépare la couche organique,
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on la lave d'abord avec L'"Ile solution aqueuse à 5 5 d'acide
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chlorhydrique, puis avec de l'eau, et la déshydrate sur du sul- fate de magnésium.
La concentration de la solution surnageante donne le produit voulu sous force d'un solide brun, que l'on recristallise dans l'acétate d'isopropyle après traitement par du charbon décolorant pour obtenir le produit voulu en deux
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récoltes 3 rendement, 75 ; point de fusion 158,5-159,5C.
.analyse : Calculé pour C131,Tiro3S : C, 64,74 H, 5,43 ; N, 4,44 S, 10,17. Trouvé : C,64, 6 ; S, 5;70 ; R, 4,59 ; S, 10,26.
EXEl.1PLE 2 - 1f -1 I 2.3. A. 6-hex<;'1vdro-3-benzazo- cène-6-one.- On applique le processus de 1-'eXe:--ple 1 à l'acide 3-(N-EéthanesulfonylphénéthylaE!ino)propionique de la façon dé- crite pour obtenir le produit voulu en un rendement de 32 % ;
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point de fusion, .btJ ï62 C. analyse : Calculé pour C2HlSR03S : C, 56,89 ; , H, 5,97 Ni 5,53 ; S, 12,66. Trouvé : C, 57,16 ; H, 6,25 ; n, 5,so ; S, 12,64. 1. EPi,E 3 - - dfwthvlar.lnostI'on1 -1 2 4 - b?:exa'rcro- bemzazocine-6-rne.- On répète le processus de l'exemple 1 en substituant l'acide 3-(S-diEéthylsulfaQoylphénéthylasino)- propionique comme matière de départ.
On récupère le produit voulu sensiblement de la façon décrite, et le recristallise dans l'acétate d'isopropyle ; point de fusion , 107-109 C. ; rende- ment, 62 %
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Analyse : Calculé pour 3H13C3S : C, 55,30 ; H, 6,42 ; R, 6,92 S, Il,35. Trouvé : C, 55,05 ; H, 6,35 N, 9,83 S, 11,42.
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EXEMPLE 4. - 3-éthozysul fonji -1 , 2, 3 , 4., 5.6 hex¯ah?ro-3- benzazocine-6-one. - On chauffe au reflux pendant 48 heures, un mélance ;le 14,1 g (0,05 cote) de 3-àinéthylazmosnlfonyl- 1,2,3,.,5, eâhydro-3-=aenzazocine-5-o=Ze, de 150 ni d'éthanol
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à 95 % et de 150 m1 diacide chlorhydrique à 20 %, et on enlevé ensuite le solvant par concentration du mélange réactionnel seus vide. On soumet ensuite l'huile résiduelle à un partage entre eau et chloroforme. On sépare la couche de chloroforme et la lave d'abord à l'eau, puis avec de la saumure, et la dés- hydrate sur du sulfate de magnésium anhydre.
On enlève le chlo- roforme sous vide, ce qui laisse 14 g d'une huile que l'on distille pour obtenir 8,5 g de produit ayant un point d'ébulli-
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tion de i9o-zz-oc./o,$ mm. Il se :forme des cristaux dans le distillat au cours du repos, et on recristallise dans un mélange éthanol-eau pour obtenir 7,5 g de solide cristallin ayant un
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point de fusion de 71-73 C. Deux recristp-llisntions dans un mélange d'acétate d'isopropyle et d'éther d'isopropyle donnent 4,1 g (30 %) de produit purifié ayant un point de fusion de 74-76 C.
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Analyse : Calculé pour C3H17N04S : C, 55,la ; H, 6,05 ; 1 4,94 S, Il,)2. Trouvé : C, 54,91 ; H, 6,03 ; N, 4,92 ; S, 11,32.
. @
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EXÇ.;iPL' S - 3- tho} su3fon l-'! 2 f 6 :exa?w?ro¯ ¯3enzazo- cine-6-one.- On prépare ce composé par le processus de l'exe- ple 4, excepté qu'on utilise du méthanol au lieu de l'éthanol.
La distillation de l'huile brute n'est pas nécessaire. On puri-
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fie le produit par deux recnstallisations dans un mélange d'acétate d'isopropyle et d'éther d'isopropyle pour obtenir 6,7 g (50 %) de matière analytique ayant un point de fusion de 52,5-54,5 C.
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Analyse : Calculé pour CIZH1SN04S : C, 53,51 n, 5,6 ; S, Il,90 ; trouvé : G, 53,28 ; H, 5,52 ; S, 12,00.
EXK4PL1 6.-,,3-sul'o-Zz2 3.1.5.ô-hex¯zyd-g-hnnzazoci¯ne-6-one.- On chauffe au reflux pendant 24 heures un mélange de 28,2 g (0,1 mole) de 3-3i éthyl a3.nosul fony2 î., , 3, 4s $a =a-
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hydro-3-benzazocine-6-one, de 250 ml de dioxanne, et de 250 m1 d'acide chlorhydrique à 20 %. On concentre le mélange réaction- nel sous vide jusqu'à obtention d'une huile que l'on soumet en- suite à un partage entre le chloroforme et l'eau. On sépare la couche de chloroforme et on lave la couche aqueuse avec du chloroforme. On combine les solutions chloroformiques, on les lave avec de la saumure, et les déshydrate sur du sulfate de magnésium.
On enlève le chloroforme sous vide, ce qui laisse
27,5 g d'une huile brune qui cristallise partiellement lors- qu'on la triture avec du benzène et qu'on la refroidit. On re- cueille la matière cristalline, pesant 7,0 g et ayant un point de fusion de 122-125 C.,et la recristallise dans l'acétate d'isopropyle pour obtenir 5,1 (20 %) du produit voulu ayant un point de fusion de 127-129 C.
Analyse : Calculé pour C11H13NO4S:C, 51,75 ; H, 5,13 ; N, 5,49 ; S, 12,56. Trouvé : C, 51,83 H, 5,21 -$ il, 5,28 ; S, 12,50.
On prépare des substances avec divers substituants dans les positions 2,5,8 et 9 suivant les définitions de R2,R5, R8 et R9 de formule I en adaptant le processus 1 à la réaction de la phénéthylamine et de l'ester acrylique substitué en alpha appropriés. On transforme ensuite les acides phénéthylaminopro- pioniques intermédiaires résultants suivant le procédé de l'exam- ple 1, pour obtenir le produit voulu de formule I. On donne sur le tableau suivant un exemple de la façon dont ces groupes substituants peuvent varier par le choix approprié des matières de départ.
D'autres exemples seront évidents pour les spécialistes.
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AUTRES EXEMPLES PE.P,-OETT.Ai3T D-'03TF-'-IR DIVERS PP9DOITS SUBSTITUES
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<tb> Matières <SEP> de <SEP> départ <SEP> appliquées
<tb>
<tb>
<tb> dans <SEP> le <SEP> processus <SEP> 1 <SEP> et <SEP> tra-ns-
<tb>
<tb>
<tb> R2 <SEP> R <SEP> R8 <SEP> R9 <SEP> formées <SEP> suivent <SEP> l'exemple <SEP> 1
<tb>
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CH3 H H H Phénylisopropylamine Acrylate de méthyle n H H H 3 phéxyl-2-hexy3.mine Acrylate d'éthyle H Ca H H -Phénét.1],ylaJ1".J.ne'
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<tb> Méthacrylate <SEP> de <SEP> méthyle
<tb>
<tb> H <SEP> n-C4H9 <SEP> H <SEP> H <SEP> -Phénéthylamine
<tb>
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Acide 2-méts'y3ène-1 :exanaia¯ue H H CE[ H 2-(4-tolyl)éthylarnine Acrylate d'éthyle H H n-C4H90 fi 4-n-butorphénsthyla:;:
1ne Acrylate de méthyle H H CH p H 4-aéOEox;pà&iéthyla-J1;e Acétate d-isopropyle B H CH 3 CEI30 2-(3-aethoxy-4-Bethylphenyl)-
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<tb> éthylamine
<tb>
<tb> -Acrylate <SEP> de <SEP> méthyle
<tb>
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H H CH3 CHO * 3,.-àimét3ax;hénthylamine
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<tb> Acrylate <SEP> d'éthyle
<tb>
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(suite)
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<tb> Matières <SEP> de <SEP> départ <SEP> appliquées
<tb>
<tb> dans <SEP> le <SEP> processus <SEP> 1 <SEP> -et <SEP> trans-
<tb>
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R2 a 5 R8 R 9 fomées suiva-1"lt l'exemple 1 0- R H CfI2 0- 3,4thylânedioxyphét.hyla.mie
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<tb> Acrylate <SEP> d'Éthyle
<tb>
* Préparé en un rendement de 85%; point de fusion, 192, 5-
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l93, 5 C. après recristallisation dans 1'aCétonitrile. dialyse : Calculé pour C9HarmSS : C 6Oe78 ;
H, 5,64 S, 8,54.
Trouvé :C, 60,89 ; H, 5,58;S, 8,47.
Naturellement, l'invention n'est pas limitée aux formes de réalisation décrites, et est susceptible de recevoir diver- ses variantes entrant dans son cadre et dans son esprit.
Claims (1)
- EMI15.1R E 9 E ?t D I C A T i C hT S.1. Composé caractérise par le fait qu'il répond à la formule : EMI15.2 dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur de 1 à 4 sternes de carbone; R3 représente un groupe hydroxyle, alcoxy infé- rieur, alkyle inférieur, ou di-(alkyl inférieur)aminé, dans lequel les groupes allyle inférieur et les groupes alcoxy in- férieur présentent jusqu'à 6 atomes de carbone environ, le group' aryle présente jusqu'à 12 atomes de carbone environ, et le groupe aralkyle présente jusqu'à 12 atomes de carbone environ; R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur de 1 à 4 atomes de carbone;- R8 et R9 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone environ, un groupe alcoxy inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone environ, ou / pris ensemble avec R9 fornent le groupe méthylènedioxy.2. - Composé selon la revendication 1, caractérisé par EMI15.3 le fait qu'il est constitué par la à-benzènesulfonyl-1,2,3,4,5,6- hexahydro-3-benza=ocine-6-one..3.- ConposÉ selon la revendication l' caractérisé par le fait qu'il est constitué par la 3-méthanesulfonyl-1,2,3,4, 5,6-hexahydro-3-benzazocine-6-Jne. <Desc/Clms Page number 16>4-- Coposé selon la revendication 1, caractérise paris EMI16.1 fait qu'il est constitué par la 3-benzenesulfonyl-135,6- hexahydra-8,9--iF thox5r--benaazocine--6-one.5.- .Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est constitue- par la 3--s:fo 3,2,,.5,b-hexahydro- 3-benzazoeine-6-one.6. - procédé de préparation d'un composé de formule: EMI16.2 (dans laquelle R2, R5, R8 et R9 ont la signification donnée plus haut, et R est un groupe alkyle inférieur ou di(alkyl inférieur)- amine, dans lequel les groupes alkyle inférieur présentent jusqu'à 6 atomes de carbone environ, le groupe aralkyle présente jusqu'à 12 atones de carbone, et le groupe aryle présente jusqu'à 12 atomes de carbone,) procédé caractérisé par le fait que l'on chauffe une solution d'un halogénure d'acide de formule: EMI16.3 (dans laquelle R.R2, R5, / et R9 ont la même signification que précédemment, et X est un atome de chlore ou de brome) dans au moins 15 litres d'un solvant organique inerte par mole de l'halogénure d'acide à une température comprise entre 35 et <Desc/Clms Page number 17> 60 C environ, avec 1,1 à 2,5 proportions moléculaires d'halo- génure d'aluminium par sole dudit composé.7. - Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait qu'on utilise 2 proportions moléculaires de chlorure d'aluminium et X est un atome de chlore.8.- Procédé selon la revendication 6, caractérise par le fait que le solvant est le chlorure de méthylène.9. - Procède selon la revendication 6, caractère se -par le fait que-la température est conprise entre 40 et 50 C.10.- Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait qu'on utilise une durée de réaction de 2 à 3 heures.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE728862 | 1969-02-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE728862A true BE728862A (fr) | 1969-08-01 |
Family
ID=3854323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE728862D BE728862A (fr) | 1969-02-24 | 1969-02-24 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE728862A (fr) |
-
1969
- 1969-02-24 BE BE728862D patent/BE728862A/fr unknown
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