BE791788A

BE791788A - Nouvelle famille de composes chimiques utilisables en therapeutique, les 8-aminoalkyl-3-oxo-1-thio-4,8-diazaspiro (4,5) decanes, et leurs analogues,

Info

Publication number: BE791788A
Authority: BE
Original assignee: Yoshitomi Pharmaceutical
Priority date: 1972-11-23
Publication date: 1973-03-16

Description


   <EMI ID=1.1> 


  
ainsi que leurs sels d'addition d'acides et que l'on peut

  
 <EMI ID=2.1> 

  
Dans la formule citée ci-dessus, X représente <EMI ID=3.1>  un atome d'hydrogène, un groupe alkyl inférieur (par exemple

  
du méthyle, de l'éthyle, du propyle ou du butyle) un groupe

  
cycloalkyle (par exemple du cyclopentyle, du cyclohexyle ou

  
du cycloheptyle).un groupe aryle (par exemple du phényle, du

  
chlorophényle, du méthoxy-phényle, du tolyle ou.du trifluoro-
- méthylphényle),. un groupe aralkyle (par- exemple du benzyle, du phénéthyle, du chlorobenzyle ou du méthoxybenzyle)un groupe

  
alkyl-furyle inférieur, (par exemple du furfuryle du 3-furyl-

  
méthyle ou du 2-(2-furyl)éthyle) un groupe pyridyle (2,3- ou

  
4-pyridyle) ou un groupe alkyl-pyridyle inférieur (par exemple du 2-pyridyl-méthyle, du 2-(2-pyridyl)éthyle, du 3-pyridyl-

  
 <EMI ID=4.1> 

  
que l'atome N adjacent forment entre eux un hétérocycle (par

  
exemple une pyrrolidine, une pipéridine, une morpholine, une

  
N&#65533;-alkyl-pipérazine inférieure, une N'-aryl-pipérazine, une

  
N'-aralkyl-pipérazine, ou une N' - (2-hydroxyéthyl)pipérazine) ; 

  
chaque radical R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyl inférieur ou un groupe aryle ; le radical

  
 <EMI ID=5.1> 

  
un groupe aryle, un groupe aralkyle, un groupe alkyl-furyl inférieur, le terme alk représente un groupe alkylène ayant

  
de 1 à 4 atomes de carbone (par exemple du méthylène, de 1' éthylène, du propylène, du triméthylène ou du 2-méthyl-triméthylène) ; et N est soit zéro, soit 1 ; dans ces définitions le terme "inférieur" dans chaque cas signifie que le groupe alkyle ne possède pas plus de 4 atomes de carbone.

  
Les composés ayant un groupe dont la formule est : 

  

 <EMI ID=6.1> 


  
où chaque symbole est défini comme ci-dessus, sont connus par exemple dans les brevets'US n[deg.] 3.574.204', 3.577.425 et
3.661.902, ou dans le brevet britannique n[deg.] 1.203.430, pour utiles comme agents ant-i-psychotiques ou comme vasodilatateurs.

  
La présente invention concerne des composés nouveaux représentés par la formule I utiles en temps que produits pharmaceutiques pour être utilisés dans les affections du foie.

  
 <EMI ID=7.1> 

  
produits par l'une des méthodes suivantes (i) et (ii) : 

  
METHODE (i)

  
Réaction d'un composé de formule :

  

 <EMI ID=8.1> 


  
avec un composé de formule :

  

 <EMI ID=9.1> 


  
 <EMI ID=10.1> 

  
réactif ou un groupe tel qu'un atome d'halogène ou un alkyl ou un aryl-sulfonyloxy (par exemple du méthyl-sulfonyloxy ou

  
 <EMI ID=11.1> 

  
comme ci-dessus.

  
Plus particulièrement, la méthode (i) comprend deux alternatives.l'une comprenant la réaction d'un composé de formule :

  

 <EMI ID=12.1> 
 

  
avec un composé de formule :

  

 <EMI ID=13.1> 


  
et.l'autre comprenant la réaction d'un composé de formule :

  

 <EMI ID=14.1> 


  
avec un composé de formule :

  

 <EMI ID=15.1> 


  
où chaque symbole est défini comme ci-dessus.

  
On effectue habituellement la réaction- de la méthode (i) dans un solvant inerte tel que du méthanol, de l'éthanol, du 2-propanol, de l'acétone, de la méthyl-éthylcétone, du benzène, du toluène, du xylène, du tétrahydrofuranne, du dioxanne, de l'acétate d'éthyle, de. la diméthyl-formamide, du diméthylsulfoxyde ou un de leurs mélanges en présence d'un accepteur d'acide tel que du carbonate de sodium, du

  
 <EMI ID=16.1> 

  
hydroxyde de sodium, de l'hydroxyde de potassium, du méthoxyde de sodium, de l'éthoxyde de sodium, de la triéthylamine, de la diéthylamine ou de la pyridine, et si on le désire, on peut opérer en présence d'un catalyseur tel que l'iodure de potassium. 

  
 <EMI ID=17.1> 

  
température de reflux du solvant utilisé mais dans ce cas

  
on utilise un solvant polaire neutre tel que de la diméthylformamide ou du diméthylsulfoxyde qui varie entre 30 et 100[deg.]C.

  
Les composés (IV) et (V) de départ peuvent être utilisés sous la forme d'halogenhydrate (par exemple un chlorhydrate ou un bromhydrate).

  
Les composés de départ (IV) peuvent être préparés par la méthode décrite dans le brevet belge n[deg.] 708.051 ou une modification de ladite méthode.

  
Les composés de départ (VI) peuvent être préparés par exemple soit :
(a) par réaction &#65533;'un composé de formule (IV) sur un composé de formule :

  
Cl-alk-OH (VIII)

  
et ensuite en faisant réagir le composé qui en résulte et dent la formule est :

  

 <EMI ID=18.1> 


  
sur un agent d'halogénation (par exemple, du chlorure de thionyle, du trichlorure de phosphore, du tribromure de phosphore, de l'oxychlorure de phosphore, du l'enta-chlorure de phosphore) ou sur un halogénure d'alkyle ou d'arylsulfonyle
(par exemple du chlorure de méthyle ou de phényle ou enccre

  
 <EMI ID=19.1>  VI est un atome d'halogène par réaction d'un composé de formule IV sur un composé de formule :

  
 <EMI ID=20.1> 

  
Dans le cas où l'amine de formule VII. a un point d'ébullition relativement bas tel que de l'ammoniaque, de la méthy lamine, de l'éthy lamine, de la. diéthylamine ou de la diméthylamine est utilisé comme matière de départ, le réactif est effectué de façon avantageuse sous pression par exemple en autoclave, à une température variant entre 50 et
120[deg.] C.

  
METHODE (ii) :

  
Cette méthode, destinée à être appliquée à la production de composés de formule 1 où X représente -S- ou
-0-, comprend la réaction d'un composé de formule :

  

 <EMI ID=21.1> 


  
sur un composé de formule :

  

 <EMI ID=22.1> 


  
et un composé de formule :

  

 <EMI ID=23.1> 


  
 <EMI ID=24.1> 

  
définis comme ci-dessus. 

  
Dans le cas où R5 de la formule XIII est un atome d'hydrogène, il est préférable d'utiliser le composé

  
 <EMI ID=25.1> 

  
ammonium*

  
La méthode (ii) comprend deux modifications, la première étant une réaction d'un composé de formule XI sur un composé de formule XIII et ensuite la réaction du composé résultant de formule :

  

 <EMI ID=26.1> 


  
 <EMI ID=27.1> 

  
réaction d'un composé de formule XI sur un composé ' de formule :

  

 <EMI ID=28.1> 


  
où chaque symbole est défini comme ci-dessus .'

  
Les composés XV peuvent être préparés, par exemple.- en faisant agir un ester (par exemple un ester de méthyle, d'éthyle ou de propyle) d'un composé XII sur un composé XIII.

  
On effectue habituellement-la réaction de la méthode (ii) dans un solvant inerte comme-du benzène, du toluène, du xylène, du chloroforme ou du chlorure de méthylène, en présence d'un catalyseur acide tel que du p-toluène sulfonique, du benzène sulfonique ou de l'acide phosphorique à une température de reflux tout en éliminant l'eau formée

  
ou alors dans un solvant inerte comme de l'éthanol, du chloroforme, du dioxanne, du tétrahydrofuranne, du benzène,

  
du toluène ou du xylène en présence d'un agent de déshydratation tel que de l'oxyde de calcium, du_..sulfate anhydre de magnésium, du chlorure anhydre de zinc ou des filtres moléculaires à une température variant de la température ambiante jusqu'à une température élevée.

  
Les composés de formule I peuvent être transformés en sels d'addition d'acide correspondants de façon conventionnelle en traitant les composés avec différents acides inorganiques et organiques par exemple de l'acide chlorhydrique

  
 <EMI ID=29.1> 

  
acide nitrique, de l'acide oxalique, de l'acide maléique,..de

  
 <EMI ID=30.1> 

  
 <EMI ID=31.1> 

  
addition qui en proviennent et que l'on peut admettre du point de vue pharmaceutique ont un effet important dans les troubles que l'on provoque expérimentalement.dans le foie du rat comme on le montre par exemple dans les tests suivants: .

I. METHODES.

  
On.met des rats mâles de type Wistar (t60-240g) sous les conditions normales de régime et de milieu ambiant. Les animaux peuvent être nourris et abreuvés grâce à l'administration du tétrachlorure de carbone mais jeûnent durant
20 heures avant d'être sacrifiés. Le tétrachlorure de carbone est dissous dans l'huile d'olive et injecté par voie intra-péritonéale à une dose de 0,67 ml par kg en poids d'animal considéré.

  
 <EMI ID=32.1> 

  
indocyanine (ICG) à une dose de 100 mg par litre 40 heures après l'administration du tétrachlorure de carbone et on décapite les animaux 15 minutes-plus tard et l'on obtient des échantillons de sérum à analyser. On analyse la teneur

  
 <EMI ID=33.1> 

  
détermine l'activité de la transaminase glutamic-pyruvique selon la méthode de REITMAN (American Journal of Clinical Pathology, Vol. 28, pp 59, 1957).

  
On administre par voie orale le composé du test

  
 <EMI ID=34.1> 

  
injection du tétrachlorure de carbone. On traite les animaux

  
 <EMI ID=35.1> 

  
activité protectrice contre les lésions du foie comme suit :

  
 <EMI ID=36.1> 

  
réduction : 3, entre 30 et 60 % = 2, moins de 15 % = 0. 

  
 <EMI ID=37.1> 

II. RESULTATS.

  

 <EMI ID=38.1> 


  
On identifie ci-dessous les composés de A à H : 

  
A t le dichlorhydrate de 8-(2-diméthylaminoéthyl)-

  
 <EMI ID=39.1> 

  
décane  E : le dimaléate de 8-(2-diéthylaminoéthyl)-

  
 <EMI ID=40.1> 

  
diazaspiro &#65533;,5&#65533;décane

  
F : le dichlorhydrate de 8-(2-méthylaminoéthyl) <EMI ID=41.1> 
-D'après différents tests, comprenant ceux mentionnés ci-dessus, les composés de l'invention représentés par la formule I et les sels acides d'addition qui en dérivent et que l'on peut admettre du point de vue pharmaceutique peuvent être administrés de façon sûre dans le traitement des lésions du foie.-, par exemple dans.les hépatites aiguës et chroniques, dans les cyrroses du foie, dans les <EMI ID=42.1> 

  
hépatites toxiques produites par l'éthanol des insecticides organo-phosphoreux, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, etc ... sous forme d'une préparation pharmaceutique avec un véhicule convenable et que l'on.. peut admettre

  
de façon conventionnelle du point de vue pharmaceutique, sans que les patients subissent de réaction défavorable.

  
Les préparations pharmaceutiques peuvent avoir n'importe quelle forme usuelle telle que des comprimés, des capsules, des poudres ou des injections. Par exemple, chaque comprimé qui contient 10 mg d'un ingrédient actif est préparé se-Ion la composition suivante- : 

  

 <EMI ID=43.1> 


  
La dose quotidienne d'un. composé (I) ou de

  
son sel, pour des adultes, s'échelonne habituellement

  
entre environ 60 mg et 120 mg c'est-à-dire de 6 à 12 comprimés, chaque comprimé comprenant 10 mg de composé I en

  
dose simple ou multiple,-mais cette dose peut varier selon l'âge, le poids du corps et (ou) la gravité de la maladie

  
qui seront traités suivant la prescription médicale.

  
On comprendra mieux la' présente invention d  après les exemples suivants qui sont donnés à titre indicatif mais non limitatif.

  
EXEMPLE 1.

  
On agite à la température ambiante pendant

  
une heure un mélange de 100 g de bromhydrate de 4-m-trifluoro-

  
 <EMI ID=44.1> 

  
de chlorhydrate de 2-diméthylaminoéthylchlorure, 130 g de

  
 <EMI ID=45.1> 

  
de diméthylformamide et 500 ml de toluène et ensuite on reflue le mélange pendant 13 heures. Après refroidissement, la matière insoluble est filtrée et le filtrat est concentré sous pression, réduite. On ajoute de l'eau au résidu et l'on extrait le mélange aqueux résultant avec de l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec une solution de chlorure de sodium aqueux, puis on le sèche sur du. sulfate de magnésium anhydre et on le concentre ensuite. Le produit brut

  
 <EMI ID=46.1> 

  
drate correspondant montre un point de fusion de 272[deg.] C avec décomposition et le maléate se décompose avec un point de-fusion de 226[deg.] C.

  
EXEMPLE 2.

  
On ajoute 5,7 g de chlorure de 2-diéthylamino&#65533;

  
 <EMI ID=47.1> 

  
dans 100 ml d'éthanol et on reflue le mélange résultant sous agitation pendant 20 heures.

  
 <EMI ID=48.1> 

  
on concentre le filtrat sous pression réduite.. On ajoute de l'acide chlorhydrique éthanolique au résidu brun pâle. On recueille les cristaux blancs précipités par filtration et on recristallise deux fois avec du méthanol pour obtenir 3,8 g de dichlorhydrate de 8-(2-diéthylaminoéthyl)-3-oxo-1-

  
 <EMI ID=49.1> 

  
EXEMPLE 3.

  
On ajoute 7,5 g de chlorure de 2-dibenzylaminoéthyle à une suspension de 8,2 grammes de bromhydrate de  <EMI ID=50.1> 

  
15 g de carbonate de potassium dans un. mélange de 80 ml

  
de diméthylformamide et 80 ml d'éthanol et on reflue le mélange résultant sous agitation pendant 12 heures. Après refroidissement-à la température ambiante, on filtre la matière insoluble et on concentre le filtrat sous pression réduite. Le résidu brun-rouge est dissous dans le chloroforme et la solution est lavée avec de l'eau, séchée sur

  
du sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite.

  
On dissout le résidu dans l'acétone et l'on ajoute à la solution une solution de 3 g d'acide maléique.dans 100 ml d'acétone. On recueille les cristaux précipités par filtration et on recristallise dans l'éthanol aqueux pour obtenir 4,5 g de maléate de 8-(2-dibenzylamino-éthyl)-2-phényl-

  
 <EMI ID=51.1> 

  
2050 C.-

  
EXEMPLE 4.

  
On reflue sous agitation pendant 13 heures un

  
 <EMI ID=52.1> 

  
hexylamine, 10 g de carbonate de sodium, 6Q g de diméthylformamide et 100 m de toluène. Tant qu'il est chaud le mélange de la réaction est filtré et le filtrat est concentré sous pression réduite. On lave la solide blanc avec 'de l'eau et l'on recristallise dans l'éthanol pour obtenir 8,5 g de 4-p-chlorophényl-8-(3-cyclohexylaminopropyl)-3-

  
 <EMI ID=53.1> 

  
taux blancs fondant à 173[deg.] C. Le dimaléate correspondant montre un point de fusion de 223[deg.] C avec décomposition.

  
4 EXEMPLE 5.

  
On reflue sous agitation pendant 15 heures

  
 <EMI ID=54.1> 

  
décane, 4 g de pyrrolidine, 10 g de carbonate de sodium,
50'ml de diméthylformamide et 80 ml de toluène. Après refroidissement, on filtre i4matière insoluble et on concentre le filtrat sous pression réduite.. On dissout le résidu dans le toluène et on lave trois fois la solution avec de l'eau,. puis on sèche sur du sulfate de magnésium et on concentre. On recristallise le solide brun-clair deux fois avec de l'isopropyl d'éther pour obtenir 8g de

  
 <EMI ID=55.1> 

  
taux blancs fondant à 143[deg.] C. Le dimaléate correspondant montre un point de fusion de 226[deg.] C avec décomposition. EXEMPLE 6.

  
On chauffe à 120[deg.] C dans un autoclave pendant

  
 <EMI ID=56.1> 

  
et 12 g de diéthylamine dans 150 ml d'éthanol. Après refroidissement, on élimine le solvant sous pression réduite et on dissout le résidu dans le chloroforme. On lave deux fois la solution avec de l'eau, on sèche sur du sulfate de magnésium et l'on concentre ensuite. On recristallise le solide restant dans du propanol-2- pour obtenir 11g de 4-p-chloro&#65533; phényl-18-(2-diéthylaminoéthyl)-3-oxo-1)thio-4,8-diazaspiro

  
 <EMI ID=57.1> 

  
106&#65533;107[deg.] C. Le dimaléate correspondant montre un point de fusion de 192[deg.] C. 

  
EXEMPLE 7.

  
On reflue sous agitation pendant 15 heures dans un ballon pourvu d'un appareil d'évacuation d'eau,

  
 <EMI ID=58.1> 

  
péridine, 14,5 g de carbonate d'ammonium, 11 g d'acide thioglycolique et 400 ml de benzène. Après refroidissement à la température ambiante on ajoute environ 300 ml d'acétate d'éthyle au mélange réactionnel et on lave la solution avec une solution à 5 % de carbonate acide de sodium aqueux et ensuite avec une solution saturée de chlorure

  
de sodium,, puis on sèche sur du sulfate de sodium anhydre et l'on concentre sous pression réduite. On dissout le résidu brun dans une petite quantité d'éthanol et on ajoute de l'acide chlorhydrique éthanolique tout en refroidissant.-On recueille les cristaux précipités par filtration et l'on recristallise deux fois avec du méthanol. pour obtenir 14g de dichlorhydrate de 8-(3-diméthylaminopropyl)-3-oxo-1-thio&#65533;

  
 <EMI ID=59.1> 

  
EXEMPLE. 8.

  
On reflue sous agitation pendant .10 heures dans un ballon muni d'un appareil à évacuation d'eau une

  
 <EMI ID=60.1> 

  
dine, 13 g de p-chloroaniline et 0,5 g d.'acide p-toluènesulfonique dans 400 ml de toluène. Après refroidissement à

  
 <EMI ID=61.1> 

  
que, et on reflue sous agitation pendant 8 heures-la solution résultante. Après refroidissement à la température ambiante, on ajoute environ 300 ml d'acétate d'éthyle au mélange réactionnel et on lave la solution avec une solution à 5 % de carbonate acide de sodium aqueux et ensuite avec une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans une petite quantité d'éthanol, et on ajoute de l'acide chlorhydrique éthanolique tout en refroidissant. On recueille les cristaux précipités par filtration et on recristallise deux fois avec

  
 <EMI ID=62.1>  .fondant à 269-2710 C avec décomposition.

  
EXEMPLE 9.

  
On reflue sous agitation pendant 15 heures dans un ballon muni d'un appareil à.évacuation d'eau un

  
 <EMI ID=63.1> 

  
delique et 400 ml de benzèné. Après refroidissement à la température ambiante, on ajoute environ 300 ml de chloroforme au mélange réactionnel, et on lave le mélange résul-

  
 <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
on sèche sur du sulfate de magnésium et on concentre sous pression réduite. On dissout le résidu brun dans l'acétone, et on ajoute à la solution une solution de 4 g d'acide maléique dans 100 ml d'acétone. On recueille les cristaux précipités par filtration et on recristallise dans l'éthanol aqueux pour obtenir 7,6 g de maléate de 8-(2-dibenzyiaminoé- <EMI ID=66.1>  fondant à 204-205[deg.] C.  EXEMPLE 10.

  
On reflue sous agitation pendant 15 heures dans un ballon muni d'un appareil à évacuation d'eau un mélange de 10,8 g de 1-(2-dibenzylaminoéthyl)-4-oxopipéridine, 3,0 g de lactamide, 0,5 g d'acide p-toluènesulfonique et 150 ml de. toluène. Après refroidissement à la tem-

  
 <EMI ID=67.1> 

  
solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur du sulfate de magnésium anhydre,et on concentre sous pression réduite. On dissout le résidu brun dans l'acétone et on ajoute à la solution une solution de 7,6 g d'acide maléique dans 100 ml d'acétone. On recueille les cristaux précipités par filtration et on recristallise dans du 2-propanol pour obtenir 7,0 g de dimaléate de 8-(2-dibenzylami-

  
 <EMI ID=68.1> 

  
point de fusion de 109-110[deg.] C. 

  
Si on utilise le procédé exposé dans les exemples cités ci-dessus, mais en changeant les quantités équivalentes des matières voulues de départ, on peut produire aussi les composés suivants : 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
fondant à 261&#65533;262[deg.] C avec décomposition. 

  
(4) Maléate de 8-(2-anilinoéthyl)-4-m-trifluorométhylphé-

  
 <EMI ID=70.1> 

  
fi 

  
(7) le 8-(2-p-chloroanilinoéthyl)-4-m-trifluorométhylphényl-

  
 <EMI ID=71.1> 

  
décane, fondant à 257[deg.] C avec décomposition et son dimaléate fondant à 211-212[deg.] C avec décomposition, son di(alpha-p-

  
 <EMI ID=72.1>  

  
(13) le dimaléate de 8-(3-diéthylaminopropyl)-4-m-

  
 <EMI ID=73.1> 

  
208[deg.] C avec décomposition.

  
(18) le dichlorhydrate de 8-(2-diéthylaminoéthyl)-4-p-

  
 <EMI ID=74.1> 

  
fondant à 236-2390 C avec décomposition.

  
(19) -le dimaléate de 8-(2-diéthylaminoéthyl)-2-phényl-4-m-

  
 <EMI ID=75.1> 

  
à 139-1400 C.

  
(21) le dimaléate de 8-(2-diéthylaminoéthyl)-2-méthyl-4-m-

  
 <EMI ID=76.1> 

  
décane, fondant à 165[deg.] C.

  
(22) le dimaléate de 8-(2-diéthylaminoéthyl)-2-phényl-3-

  
 <EMI ID=77.1> 

  
1850 C. 

  
(23) le 4-p-chlorophényl-8-(2-diéthylaminoéthyl)-2,2-

  
 <EMI ID=78.1> 

  
à 148[deg.] C, son dimaléate fondant à 151-152[deg.] C.

  
(24) le dimaléate de 8-(2-diéthylaminoéthyl)-2,2-diméthyl-

  
 <EMI ID=79.1> 

  
fondant à 2080 C avec décomposition.

  
(27) le 8-(3-N-méthylanilinopropyl)-2-phényl-3-oxo-1-thio- <EMI ID=80.1>  maléate, fondant à 2000 C avec décomposition.

  
(28) le 8-(3-dicyclohexylaminopropyl)-4-m-trifluorométhyl-

  
 <EMI ID=81.1>  

  
(33) le 1,1-dioxyde dimaléate de 8-(2-diéthylaminoéthyl)-2-

  
 <EMI ID=82.1> 

  
fondant à 1610 C.

  
(34) le dimaléate de 8-(2-diéthylaminoéthyl)-3-oxo-1-

  
 <EMI ID=83.1> 

  
son dimaléate, fondant à 144-1450 C.

  
(37) le maléate de 8-(2-dibenzylaminoéthyl)-2-phényl-3-oxo-

  
 <EMI ID=84.1> 

  
dessus de 290[deg.] C.

  
(42) le dimaléate de 8-(3-morpholinopropyl)-3-oxo-1-

  
 <EMI ID=85.1>  

  
 <EMI ID=86.1> 

  
Bien que la présente invention ait été examinée en détail dans la description précédente et les exemples qui y sont.inclus, on peut y apporter des variantes sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de ladite invention. 

  
 <EMI ID=87.1> 

  

 <EMI ID=88.1> 
 

  

 <EMI ID=89.1> 
 

  

 <EMI ID=90.1>

Claims

<EMI ID=91.1> <EMI ID=92.1>

générale

<EMI ID=93.1>

où 1 représente un élément choisi dans le groupe : <EMI ID=94.1>

choisi dans le groupe qui comprend un atome d'hydrogène, un

groupe alkyle inférieur, un groupe cycloalkyle, un groupe aryle,

un groupe aralkyle, un groupe alkyl-furyle inférieur, un groupe

<EMI ID=95.1>

atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur et un groupe aryle; <EMI ID=96.1>

d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe aryle, un groupe aralkyle, un groupe alkyl-furyle inférieur et un groupe pyridyle; le terme alk est un groupe alkylène ayant de 1 à 4 atomes de carbone; et n est un élément choisi de 0 à 1;dans ces définitions le terme "inférieur* signifie à chaque cas que . le groupe alkyle ne possède pas plus de 4 atomes de carbone; et

b) les sels acides d'addition qui en dérivent et que l'on peut admettre du point de vue pharmaceutique.

<EMI ID=97.1> <EMI ID=98.1>

9. Le composé de la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en le 8-(3-furfurylaminopropyl)4-m-tri-

<EMI ID=99.1>

<EMI ID=100.1>

en ce qu'il consiste en le Ô-(2-diéthylaminoéthyl)-2,2-dimé-

<EMI ID=101.1>

14.'Procédé pour la préparation des composés de formula :

<EMI ID=102.1>

et les sels acides d'addition qui en dérivent et que l'on peut admettre du point de vue pharmaceutique, méthode qui comprend (i) la réaction d'un composé de formule : <EMI ID=103.1>

sur un composé de formule :

<EMI ID=104.1>

où (ii) la réaction d'un composé de formule :

<EMI ID=105.1>

sur un composé de formule :

<EMI ID=106.1>

et sur un composé de formule :

<EMI ID=107.1>

<EMI ID=108.1> <EMI ID=109.1>

15. Compositions pharmaceutiques caractérisées en ce qu'elles comprennent au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 en association avec un véhicule inerte que l'on peut admettre du point de vue pharmaceutique, le dit composé étant présent en quantité efficace de façon thé-

rapeutique.