BE824163A - Procede de sterilisation d'instruments medicaux et dentaires - Google Patents

Description

  Procédé de stérilisation d'instruments médicaux et dentaires  <EMI ID=1.1> 

  
médicaux et dentaires.

  
Les lentilles cornéennes hydrophiles (c'est-à-dir&#65533; les lentilles cornéennes molles) nécessitent un dispositif de stérilisation simple et efficace. Il existe trois procédés habituels de stérilisation de ces lentilles, ces procédés présentant tous des inconvénients.

  
Le premier procédé comprend une ébullition dans une solution saline. Il est très efficace dans le cas des agents pathogènes de l'oeil..Cependant, le transport du dispositif d'ébullition pose des problèmes à l'utilisateur des lentilles cornéennes et, en fait, selon une étude, 16 % des personnes interrogées indiquent que le cycle d'ébullition les empêché d'acheter des lentilles hydrophiles en polymères hydroxyéthylméthacryliques (HEMA). 

  
Le deuxième procédé comprend un traitement par une solution à 3 % d'eau oxygénée. Ce procédé est efficace du point de vue de la destruction des germes, mais peut être lent et doit être réalisé convenablement. L'eau doit être traitée par du bicarbonate de sodium avant mise en place des lentilles sur l'oeil. En réalité, ce procédé n'est pas très répandu. De plus, la concentration en peroxyde doit être très élevée dans le cas de la destruction de certains microorganismes.

  
Un troisième procédé comprend l'utilisation d'agents chimiques. Deux types de solutions chimiques isotoniques et stérilisantes sont disponibles dans le commerce. L'une contient du gluconate de chlorhexidine et l'autre contient de la chlorhexidine, de l'acide éthylène-diamine-tétracétique et du thimérosal [(éthylmercuri)thiosalicylate de sodium]. Aucune de

  
ces solutions chimiques n'est idéale pour le confort de l'utilisateur lorsque celui-ci porte les lentilles pendant un temps prolongé, la stérilité, la fiabilité et les problèmes d'allergie. Bien que ces solutions aient été soumises à des essais concernant l'efficacité du nettoyage, cette efficacité devient rapidement nettement insuffisante lorsque les lentilles sont utilisées constamment. (Krezanoski, J. American Optometric  <EMI ID=2.1> 

  
Optometric Association, volume 43, pages 308 et suivantes,décrivent d'autres problèmes posés par ces solutions. Le brevet des

  
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tion bactéricide de traitement des lentilles cornéennes.

  
Un système stérilisateur des lentilles cornéennes hydrophiles a avantageusement toutes les propriétés suivantes :
- il doit être efficace vis-à-vis des différents types d'agents pathogènes de l'oeil, en un temps avantageux de traitement,
- il doit se décomposer en produits inoffensifs,
- il ne doit pas être absorbé par les lentilles,
- il ne doit pas modifier les caractéristiques des lentilles, et
- il doit être disponible sur le marché sous forme conditionnée. 

  
L'invention présente tous ces avantages, et elle met en oeuvre une solution d'hypochlorite. Celle-ci est bactéricide vis-à-vis de quatre agents pathogènes connus de l'oeil :
Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa et Candida albicans en 30 minutes au maximum. Elle est donc efficace vis-à-vis des micro-organismes.

  
L'hypochlorite ne pénètre pas dans les lentilles. Avant mise en place de la lentille sur l'oeil, l'hypochlorite restant à la surface est inactivé par un agent réducteur convenable. Ainsi, la détérioration éventuelle du tissu oculaire par l'hypochlorite est impossible, puisque l'hypochlorite résiduel est détruit.

  
Les produits de décomposition de l'hypochlorite et de l'agent réducteur ne sont pas nuisibles.

  
L'ensemble du système final empêche le développement des bactéries.

  
L'hypochlorite peut être tout hypochlorite minéral

  
ou organique de formule générale A(OCl) dans laquelle A représente un métal ou un groupe organique, par exemple un métal alcalin tel que le sodium, le potassium et le lithium, un métal alcalino-terreux tel que le baryum, le magnésium et le calcium, un hypochlorite d'alkyle, par exemple de tertio-butyle, de tertio-amyle, d'éthyle, de méthyle, de propyle, d'isopropyle et analogues, et x représente la charge absolue du substituant minéral ou organique. Ainsi, on peut utiliser par exemple de l'hypochlorite de sodium, de l'hypochlorite de potassium, de l'hypochlorite de lithium, de l'hypochlorite de calcium, de l'hypochlorite de tertio-butyle ou de l'hypochlorite de tertio-amyle.

  
Au lieu d'ajouter l'hypochlorite tel quel, on peut utiliser des matière&#65533;ui donnent de l'acide hypochloreux en solution aqueuse et qui sont stables lorsqu'on les conserve à. l'état sec. Ces matières sont, par exemple, la N,N-dichloro-

  
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N,NLdichloroisocyanurique (sel de potassium), l'acide N,N'dichloroisocyanurique (sel de sodium), la N-chlorurée, la N,N'dichloro-2,5-pipérazinedione, la N,N'-1,3-dichloro-5,5-diméthylhydantoîne, l'acide trichloroisocyanurique, le N-chlorosuccinamide, la N,N'-dichloroglycocyamine et la N,N-dichloroglycine.

  
La concentration de l'hypochlorite ou du composé dont il dérive n'est pas particulièrement importante et peut varier entre 0,05 % au maximum et 2,5 &#65533; ou même 5 % ou plus, ces pourcentages étant exprimés par rapport au poids de la solution aqueuse. Il faut remarquer que la quantité minimale efficace varie selon l'hypochlorite ou le composé dont il dérive et les bactéries présentes ; par exemple, la N,N-dichloroglycine est efficace à une concentration de 0,05 % vis-à-vis de S. aureus en 1 heure et vis-à-vis de E. coli, P. aeruginosa et C. albicans en 5 minutes et,à une concentration de 0,5 %,elle est efficace vis-à-vis des 4 micro-organismes en. 5 minutes. La quantité maximale d'hypochlorite dans la solution est réglée uniquement pour des raisons de coQ.t.

  
L'hypochlorite, qu'il soit présent tel quel initialement ou qu'il se forme in situ à partir d'un autre composé, doit être réduit et rendu inoffensif après son action destructrice des bactéries.

  
L'agent réducteur doit pouvoir réduire les ions hy-

  
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somme des demi-potentiels de l'hypochlorite et de l'agent réducteur doit être positive. Un grand nombre d'agents réducteurs très différents connus convient.

  
L'agent réducteur lui-même et sa forme oxydée (c'està-dire que l'agent réducteur est oxydé lorsqu'il se comporte en agent réducteur) ne doivent pas être toxiques. Des agents réducteurs avantageux sont, par exemple, les thiosulfates de métaux alcalins et alcalino-terreux tels que les thiosulfates de sodium, de potassium et de calcium, l'acide ascorbique, des sucres réducteurs tels que le d-glucose, le 1-glucose, le lactose, le maltose, le d-fructose, le d-xylose, le d-arabinose et analogues, des peroxydes organiques et minéraux tels que le peroxyde de sodium, de baryum, de benzoyle, l'acide peracétique et l'acide perp&#65533;iopionique.

  
La réaction entre l'agent réducteur et l'hypochlorite est illustrée par le schéma suivant :

  

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les deux électrons étant fournis par l'agent réducteur. La quantité d'agent réducteur utilisée n'est pas importante, du moment qu'elle réagit avec tout l'hypochlorite.

  
Bien que les compositions à base d'hypochlorite selon l'invention soient de préférence utilisées pour la stérilisation des lentilles cornéennes hydrophiles, elles conviennent également à la stérilisation des lentilles cornéennes dures de type classique et des autres instruments de tous types, médicaux et dentaires, en métal, en verre ou en matière plastique. Ainsi, on peut stériliser, avec les hypochlorites, les instruments médicaux (y compris les instruments chirurgicaux) et dentaires tels que les forceps, les dispositifs intra-utérins,

  
les scalpels, les ciseaux, les spéculums, les fraises de dentiste, les cure-dents, les pinces, les aiguilles, les seringue", les otoscopes, les abaisse-langues métalliques et de matière plastique, les miroirs dentaires, les pinces destinées à retirer les couronnes, les cathéters, les écarteurs métalliques bucaux, et les composants métalliques et de matière plastique des appareils acoustiques.

  
La composition d'agent réducteur comprend avantageusement un tampon dont le pH est très peu différent du pH neutre. Ce tampon est particulièrement avantageux dans le cas des lentilles cornéennes molles. L'oeil est très sensible aux variations de pH et une composition stérilisante doit avoir un pH compris entre 6,5 et 8,5. Tout tampon habituel et non toxique qui peut maintenir le pH dans cette plage convient, par exemple un mélange de phosphate monopotassique (0,025M) et de phosphate disodique (0,025M) dans l'eau ou d'autres mélanges de ces sels qui donnent un pH compris entre 6,5 et 8,5, par exemple les mélanges du type décrit dans Handbook of Chemistry and Physics, 47ème édition, 1966, page D-79, tels que les mé-

  
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mélanges de tampons indiqués dans la même page et qui correspondent à des pH compris entre 6,5 et 8,5, par exemple un mé-

  
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tampons d'acide citrique et de citrate dé sodium conviennent aussi.

  
On peut également remplacer les compositions d'hypochlorite tamponnées par des compositions d'hypochlorite qui ne sont pas tamponnées et on peut alors laver à l'eau stérilisée les lentilles cornéennes et les autres instruments chirurgicaux ou médicaux fréquemment traités, ce lavage éliminant toute la solution résiduelle d'hypochlorite.

  
Le procédé de l'invention convient à la/stérilisation de toutes les lentilles cornéennes hydrophiles connues, c'està-dire des lentilles cornéennes molles. Les lentilles hydrophiles sont généralement en polymère d'acrylate et de méthacrylate d'hydroxyalkyle, par exemple en polymère de méthacrylate d'hydroxyéthyle, d'acrylate d'hydroxyéthyle, de méthacrylate d'hydroxypropyle, et d'acrylate d'hydroxypropyle. Elles sont habituellement en polymères de méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA) ou en polymère habituel, légèrement réticulé, l'agent de réticulation utilisé étant le diméthacrylate d'éthylène-glycol, par exemple, et représentant 0,05 à 2 %. Cependant, d'autres agents de réticulation conviennent et peuvent être ajoutés au diméthacrylate d'éthylène-glycol ou peuvent le remplacer. Ainsi, on peut utiliser comme agent de réticulation

  
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1,4-butylène, du diméthacrylate de diéthylène-glycol, du diméthacrylate de propylène-glycol, du diméthacrylate de diéthylène-glycol, du diméthacrylate de dipropylène-glycol, du diacrylate de diéthylène-glycol, du diacrylate de dipropylèneglycol, du divinyl-benzène, du divinyl-toluène, du tartrate de diallyle, du pyruvate d'allyle, du malate d'allyle, du tartrate de divinyle, de la triallyl-mélamine, du N,N'-méthylènebisacrylamide, du maléate de diallyle, de l'éther divinylique, du citrate de diallyl-monoéthylène-glycol, du citrate vinylique d'éthylène-glycol, du maléate d'allyl-vinyle, de l'itaconate de diallyle, un diester d'éthylène-glycol de l'acide itaconique, une divinyl-sulfone, de l'hexahydro-1,3,5-triacryltriazine, un phosphite de triallyle, un éther diallylique de l'acide benzène-phosphonique,

   un polyester de l'anhydride maléique et du triéthylène-glycol, de l'aconitate de diallyle, du cintraconate de divinyle, du fumarate de diallyle, du méthacrylate de glycidyle, de l'acrylate de glycidyle, de l'acrylate d'allyle et du méthacrylate d'allyle.

  
Les compositions et le procédé de l'invention conviennent également à la stérilisation des lentilles cornéennes fabriquées en HEMA copolymérisé, (habituellement en présence de 0,05 à 2 % d'un agent de réticulation) avec de la vinylpyrrolidone, de llacrylamide, du méthacrylamide, du méthoxyéthoxy-méthacrylate, de l'acrylate de méthoxytriéthylène-glycol ou du méthacrylate de méthoxytriéthylène-glycol,ou en HEMA polymérisé ou copolymérisé en présence de polyvinyl-pyrrolidone, d'un copolymère de vinyl-pyrrolidone et d'acétate de vinyle, ou d'autres polymères vinyliques de lactame. 

  
Ainsi, l'invention convient à la stérilisation des lentilles cornéennes hydrophiles fabriquées selon les procé-

  
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2 976 576, 3 361 858, 3 476 499, 3 488 111, 3 496 254, 3 499 862, 3 618 213, 3 542 907, 3 557 761, 3 621 079, 3 660 545, 3 679 504, 3 691 263, 3 699 089, 3 532 679, 3 639 524, 3 503 942, 3 721 657,

  
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27 401.

  
L'association dans une solution de stérilisation destinée aux instruments médicaux ou dentaires d'un hypochlorite et d'un agent de neutralisation ajouté ultérieurement est originale, car elle a, par rapport aux autres solutions, un pouvoir germicide rapide et très efficace ; toutefois l'hypochlorite ne s'infiltre pas dans la lentille et n'attaque pas le tissu oculaire.

  
La composition de stérilisation peut être en solution (c'est-à-dire sous forme d'une solution qui contient l'hypochlorite et d'une deuxième solution qui contient l'agent réducteur) ou sous forme de comprimés, de capsules à un ou deux composants (sous forme de deux comprimés distincts dont l'un contient l'hypochlorite et l'autre l'agent réducteur). On peut éventuellement appliquer la solution d'.agent réducteur avec une bouteille déformable, après application de l'hypochlorite qui est sous forme d'un comprimé ou d'une solution. La forme

  
la plus avantageuse est un comprimé à deux composants qui comprend une couche contenant l'hypochlorite,et éventuellement

  
le tampon,et qui se dissout instantanément et détruit les agents pathogènes de l'oeil,et une autre couche, par exemple un noyau ou une couche inférieure qui contient l'agent réducteur et qui se dissout après achèvement de l'action bactéricide de l'hypochlorite et qui réduit les ions hypochlorite en ions Cl". Ainsi, tous les revêtements protecteurs sensibles à l'eau, du type habituel, peuvent entourer l'agent réducteur. Ces revêtements doivent avoir une épaisseur suffisante pour protéger l'agent réducteur pendant un temps suffisant à l'action stérilisatrice de l'hypochlorite. La composition peut aussi comporter un ensemble en deux parties dont l'une est une solution , placée par  exemple dans une bouteille, un récipient souple ou analogue, et l'autre est un comprimé. 

  
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ceux-ci, sauf indication contraire, tous les pourcentages et toutes les parties sont indiqués en poids.

Exemple 1.

  
Dans cet exemple, on utilise deux solutions de stérilisation, dont l'une contient l'hypochlorite en solution aqueuse tamponnée dont le pH est voisin.de la neutralité, et l'autre contient l'agent réducteur en excès stoechiométrique par rapport à l'hypochlorite et en solution aqueuse également tamponnée dont le pH est également proche de la neutralité.

  
On prépare une solution aqueuse contenant 50 ppm de NaOCl par dilution d'une solution à 5 % de NaOCl du commerce.

  
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Na2HP04 (environ 0,008695M pour KH2P04 et 0,03043M pour Na2HP04).On traite les lentilles cornéennes hydrophiles (fabriquées en polymère de méthacrylate d'hydroxyéthyle disponible dans le commerce "Soflens") par la solution diluée contenant 50 ppm de NaOCl pendant 30 minutes (ce temps pouvant être

  
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exemple 16 heures,et pouvant également être réduit à 25, 20,
15, 10 ou 5 minutes, pourvu que toutes les bactéries soient

  
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solution détruisant le chlore actif. Les lentilles ainsi traitées sont prêtes à être posées sur l'oeil.

Exemple 2.

  
On utilise un système comprenant deux comprimés. Un comprimé contient de l'hypochlorite de lithium et un tampon KH2P04-Na2HP04 de sorte que lorsque ce comprimé est dissous dans l'eau, la composition a un pH presque neutre de l'ordre de 7,3. L'autre comprimé comprend l'agent réducteur, par exemple le thiosulfate de sodium. On dissout le premier comprimé dans l'eau afin d'obtenir une solution tamponnée dont le pH est proche de la neutralité, par exemple égal à 7,3, et qui contient 0,5 % d'hypochlorite de lithium. Au bout d'environ 

  
30 minutes, on ajoute l'autre comprimé qui contient du thio-sulfate de sodium à raison d'au moins 0,75 mole, par mole d'hypochlorite de lithium de la solution. On détruit ainsi tout l'hypochlorite. On peut ensuite retirer de la solution la lentille cornéenne molle (fabriquée en polymère de méthacrylate

  
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prête à l'emploi. On peut remplacer le thiosulfate de sodium par une quantité équivalente d'acide ascorbique ou de glucose.

Exemple 3.

  
On prépare un comprimé à deux composants dont la couche supérieure contient l'hypochlorite (hypochlorite de li-

  
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solution d'hypochlorite dont le pH est de l'ordre de 7,4 lorsqu'elle est dissoute dans l'eau. L'hypochlorite et le tampon se dissolvent dès que le comprimé est placé dans l'eau. On immerge la lentille cornéenne molle ("Soflens") dans la solution. La couche inférieure du comprimé contient du thiosulfate de sodium entouré de gélatine. 

  
Après désagrégation de la gélatine, c'est-à-dire au bout de.30 minutes environ, le thiosulfate de sodium se dis-

  
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étant alors prête à l'emploi.

Exemple 4.

  
On prépare une autre capsule à deux composants par enrobage de thiosulfate de sodium dans une couche, par exemple d'environ 150 microns d'épaisseur, d'un copolymère de méthacrylate d'hydroxyéthyle et de méthacrylate d'éthylène-glycol (100/ 0,2) puis on dépose une couche extérieure d'hypochlorite de lithium et de KH2P04-Na2HP04. Lorsqu'on place la capsule dans l'eau, l'hypochlorite de sodium et les tampons se dissolvent instantanément. L'eau s'infiltre à travers le polymère hydro-

  
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ensuite progressivement et qui réduit l'hypochlorite en ions Cl". La capsule à deux composants est placée dans l'eau et utilisée pour la stérilisation d'une lentille cornéenne hydrophile ("Soflens") comme décrit dans l'exemple 3. On peut remplacer le thiosulfate de sodium par de l'acide ascorbique ou du lactose par exemple. L'épaisseur de la couche de polymère HEMA détermine la vitesse d'élution de l'agent réducteur.

Exemple 5.

  
On répète le mode opératoire décrit dans ltexemple 2, mais on stérilise avec la composition un forceps d'acier inoxydable contaminé par S. aureus.

  
On peut également stériliser de façon analogue tout autre instrument médical ou chirurgical.

  
On peut remplacer l'hypochlorite de lithium ou de sodium par un autre composé libérant de l'hypochlorite, par exemple l'acide N,N',N"-trichloroisocyanurique ou la 1,3-dichloro-5,5-diméthylhydantoine, par exemple. Eventuellement, lorsqu'on.désire protéger le composé libérant l'hypochlorite de l'atmosphère jusqu'à son utilisation, on peut déposer un revêtement externe protecteur de méthyl-cellulose, de saccharose, ou d'une autre matière inerte hydrosoluble. Les comprimés qui comprennent un noyau en agent réducteur entouré d'un polymère hydrophile, lui-même entouré .du composé libérant l'hypochlorite et du tampon et éventuellement d'un revêtement externe en matière inerte, peuvent être préparés selon le procédé décrit

  
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3 641 237 par exemple.

  
Comme indiqué, les comprimés ou les capsules à deux composants sont avantageux car ils évitent à l'utilisateur des lentilles cornéennes la manipulation de plusieurs solutions avant la mise en place de ces lentilles ; ils évitent également les problèmes de stabilité posés par les solutions de dérivés libérant des hypochlorites, et les problèmes posés par l'addition ultérieure de l'agent réducteur comme dans le cas d'un système comprenant deux comprimés distincts.

  
L'expression "comprimé" est générale et désigne également les capsules et les pilules.

  
Il va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées au procédé décrit et représenté sans sortir du cadre de l'invention. 

REVENDICATIONS

  
1. Procédé de stérilisation de lentilles cornéennes hydrophiles, caractérisé en ce qu'il comprend la mise en contact de la lentille avec une solution d'un composé libérant un hypochlorite non toxique en quantité suffisant à la destruction des micro-organismes pathogènes présents, puis la réduction de l'hypochlorite en chlorure par un agent réducteur non toxique dont la quantité suffit à la réduction de tout l'hypochlorite.

Claims (1)

1. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la mise en contact est réalisée par immersion des lentilles dans la solution.

   3. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le composé libérant l'hypochlorite est un hypochlorite alcalin ou alcalino-terreux.

   4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'hypochlorite est l'hypochlorite de sodium ou l'hypochlorite

   de lithium.

   5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce

   que l'agent réducteur est le thiosulfate de sodium.

   6. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que la solution est tamponnée à pH 6,5-8,5 par un tampon qui n'est pas toxique.

   7. Procédé selon l'une des revendications 1, 2 et 6, caractérisé en ce que le composé libérant l'hypochlorite est un dérivé organique chloré.sur un atome d'azote, qui forme des ions hypochlorite in situ lorsqu'il est dissous dans l'eau.

   8. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'agent réducteur est un thiosulfate alcalin

   ou alcalino-terreux.

   9. Procédé selon l'une des revendications 1 et 6, caractérisé en ce qu'il comprend en outre la préparation de la solution par addition d'un comprimé qui contient une première couche d'hypochlorite -sous une forme immédiatement disponible et soluble dans l'eau et une deuxième couche d'agent réducteur sous

   une forme qui ne se dissout pas dans l'eau avant que l'hypochlorite ait pu détruire tous les micro-organismes pathogènes présents. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en. ce que le comprimé comprend également une première couche qui contient un tampon réglant le pH entre 6,5 et 8,5.

   11. Procédé selon les revendications 1, 9 et 10 prises ensemble, caractérisé en ce que le tampon est du type <EMI ID=21.1>

   12. Comprimé caractérisé en ce qu'il comprend une couche d'un composé qui libère un hypochlorite non toxique et une deuxième couche d'un réactif non toxique capable de réduire le composé libérant l'hypochlorite en chlorure par contact avec une solution aqueuse du composé qui libère l'hypochlorite, la couche protectrice empêchant la dissolution de l'agent réducteur dans l'eau, jusqu'à ce que le composé d'hypochlorite ait détruit tous les agents pathogènes présents dans l'eau.

   13. Comprimé selon la revendication 12, caractérisé en

   ce qu'il comprend une première couche d'un tampon non toxique qui maintient le pH entre 6,5 et 8,5 lorsque le comprimé est dissous dans l'eau.

   14. Ensemble de stérilisation, caractérisé en ce qu'il comprend deux parties destinées à former une solution d'un composé libérant un hypochlorite non toxique en quantité suffisant à la destruction de micro-organismes pathogènes, et d'un composé réducteur non toxique destiné à réduire l'hypochlorite en chlo-

   <EMI ID=22.1>

   primé.

   15. Ensemble selon la revendication 14, caractérisé en ce que la partie qui est sous forme d'une solution est disposée dans une bouteille ou un récipient souple.