Pipérazine di-p-isobutyl-a-méthyl-
benzèneacétate et son procédé de préparation <EMI ID=1.1>
et son procédé de préparation.
L'invention est relative à un nouveau composé chimique organique de la série des acides aromatiques alcoyl-substitués et plus précisément à un de leurs sels avec des bases organiques du type aminique.
L'invention est aussi relative à un procédé pour la préparation_dudit composé.
Le composé de l'invention, qui est chimiquement bien défini, est constitué par le sel neutre de
<EMI ID=2.1>
correspondant à la structure suivante:
<EMI ID=3.1>
Poids moléculaire: 498,71.
Composition centésimale théorique:
<EMI ID=4.1>
Ce composé se présente sous la formai d'un solide cristallin blanc ou d'une poudre blanche, qui, cristallisée de l'éthanol, fond à 156[deg.]C sur le
banc chauffant de Kofler. Soumis à l'analyse élémentaire centésimale pour sa teneur en carbone, hydrogène et azote, il donne des valeurs en bon accord avec les données théoriques susvisées. Son spectre à résonance magnétique nucléaire donne un tracé correspondant à la structure proposée.
Le composé, ainsi isolé, caractérisé et identifié, . est utilement employé en thérapeutique à cause de
<EMI ID=5.1>
uni à la pipérazine dans le rapport moléculaire de 2:1. En effet il présente une activité marquée contre les douleurs de phlogose et d'arthrose, en mesure supérieure à celle qu'on aurait pu prévoir sur la base
de ses produits de départ. Même sa toxicité aiguë s'est démontrée bien au-dessous de celle des produits similaires utilisés dans cette branche thérapeutique. Il peut être administré par voie buccale.ou rectale.
Le- composé a été soumis à des tests : pour définir ses caractéristiques pharmacologiques. En particulier on a testé son activité antiinflammatoire sur l'oedème de carraghénine provoqué dans le rat_suivant Winter
(Winter C.A., Risley E.A., Nuss G.W. Proc. Sec. Exp. Biol. Med. 1962, 111, 554) par administration orale à la dose de 50 mg/kg. Le composé a été aussi assujeti à un test préliminaire'de toxicité aiguë dans les
<EMI ID=6.1>
Les résultats obtenus sur l'oedème de carraghénine démontrent que à la dose de 50 mg/kg per os, le composé reduit l'oedème du 48%.
<EMI ID=7.1>
et les 495 mg/kg de l'acide p-isobutylphénylpropionique.
Le procédé pour la préparation du composé consiste, suivant l'invention, dans les opérations de chauffer l'acide de départ dissous dans un solvant, particulièrement éthanol et introduire avec agitation dans la solution de la pipérazine disoute dans le
même solvant. Après le refroidissement se formera un précipité du composé, qui sera filtré, lavé avec le même solvant utilisé dans la solution de départ et ensuite cristallisé. On obtiendra ainsi le sel de pipérazine de l'acide.de départ.
Un exemple d'un procédé pour la préparation du composé sera maintenant donné à titre purement illustratif et nullement à des fins limitatives:
Dans un matras de 150 ml on dissout 0,02 moles
<EMI ID=8.1>
o <EMI ID=9.1>
d'éthanol à 95%, en chauffant légèrement au bainmairie.
A part on dissout 0,01 moles de pipérazine anhydre
(C4H10N2' poids moléculaire 86,14) en 20 ml du même solvant. On peut utiliser aussi de la pipérazine hexahydrée, mais toujours dans une quantité égale
<EMI ID=10.1>
La solution basique sera additionnée sous agitation
à la solution acide; le mélange ainsi obtenu sera refroidi en réfrigérateur jusqu'à la précipitation complète du composé. Le précipité sera recueilli sur filtre, lavé avec un peu-d'éthanol froid et cristallisé du solvant. On obtient ainsi environ 4,8 g de pipérazine-
<EMI ID=11.1>
avec un rendement d'à-peu-près le 96,28 par rapport au rendement théoriquement prévisible. Le composé fond en manière nette et caractéristique à 156[deg.]C (Kofler).
L'exemple de procédé ci-décrit ne limite aucunement
la portée de l'invention', ni sous le point de vue
r-
qualitatif (pureté du composé obtenu) ni sous le point de vue quantitatif (rendement en composé).
Revendications
<EMI ID=12.1>
benzèneacétate.
2. Procédé pour la préparation du composé de la
Piperazine di-p-isobutyl-a-methyl-
benzeneacetate and its preparation process <EMI ID = 1.1>
and its method of preparation.
The invention relates to a new organic chemical compound from the series of alkyl-substituted aromatic acids and more precisely to one of their salts with organic bases of the amine type.
The invention also relates to a process for the preparation of said compound.
The compound of the invention, which is chemically well defined, consists of the neutral salt of
<EMI ID = 2.1>
corresponding to the following structure:
<EMI ID = 3.1>
Molecular Weight: 498.71.
Theoretical percentage composition:
<EMI ID = 4.1>
This compound is in the form of a white crystalline solid or a white powder, which, crystallized from ethanol, melts at 156 [deg.] C on
Kofler heated bench. Subjected to centesimal elemental analysis for its carbon, hydrogen and nitrogen content, it gives values in good agreement with the above-mentioned theoretical data. Its nuclear magnetic resonance spectrum gives a plot corresponding to the proposed structure.
The compound, thus isolated, characterized and identified,. is usefully used in therapy because of
<EMI ID = 5.1>
united to piperazine in the molecular ratio of 2: 1. Indeed it presents a marked activity against the pains of phlogosis and osteoarthritis, in measure higher than that which one could have foreseen on the basis
of its starting materials. Even its acute toxicity has been shown to be far below that of similar products used in this therapeutic branch. It can be given orally or rectally.
The compound has been subjected to tests: to define its pharmacological characteristics. In particular, its anti-inflammatory activity was tested on carrageenan edema caused in the rat_next Winter
(Winter C.A., Risley E.A., Nuss G.W. Proc. Sec. Exp. Biol. Med. 1962, 111, 554) by oral administration at a dose of 50 mg / kg. The compound has also been subjected to a preliminary test for acute toxicity in
<EMI ID = 6.1>
The results obtained on the edema of carrageenan demonstrate that at a dose of 50 mg / kg per os, the compound reduces the edema by 48%.
<EMI ID = 7.1>
and the 495 mg / kg of p-isobutylphenylpropionic acid.
The process for the preparation of the compound consists, according to the invention, in the operations of heating the starting acid dissolved in a solvent, particularly ethanol and introducing, with stirring, into the solution of piperazine dissolved in the solution.
same solvent. After cooling, a precipitate of the compound will form, which will be filtered, washed with the same solvent used in the starting solution and then crystallized. This will give the piperazine salt of the starting acid.
An example of a process for the preparation of the compound will now be given purely by way of illustration and not by way of limitation:
0.02 moles are dissolved in a 150 ml flask
<EMI ID = 8.1>
o <EMI ID = 9.1>
95% ethanol, heating slightly in the town hall.
Separately 0.01 moles of anhydrous piperazine are dissolved
(C4H10N2 'molecular weight 86.14) in 20 ml of the same solvent. Hexahydric piperazine can also be used, but always in an equal amount
<EMI ID = 10.1>
The basic solution will be added with stirring
to the acid solution; the mixture thus obtained will be cooled in a refrigerator until the complete precipitation of the compound. The precipitate will be collected on a filter, washed with a little cold ethanol and crystallized from the solvent. This gives about 4.8 g of piperazine-
<EMI ID = 11.1>
with a yield of approximately 96.28 over the theoretically foreseeable yield. The compound melts distinctly and characteristically at 156 [deg.] C (Kofler).
The example process described in no way limits
the scope of the invention ', nor from the point of view
r-
qualitative (purity of the compound obtained) or from the quantitative point of view (yield of compound).
Claims
<EMI ID = 12.1>
benzeneacetate.
2. Process for the preparation of the compound of