BE825185A - Piperazine di-p-isobutyl-alpha-methyl-benzeneacetate et son procede de preparation - Google Patents

Description

  Pipérazine di-p-isobutyl-a-méthyl-

  
benzèneacétate et son procédé de préparation  <EMI ID=1.1> 

  
et son procédé de préparation.

  
L'invention est relative à un nouveau composé chimique organique de la série des acides aromatiques alcoyl-substitués et plus précisément à un de leurs sels avec des bases organiques du type aminique.

  
L'invention est aussi relative à un procédé pour la préparation_dudit composé.

  
Le composé de l'invention, qui est chimiquement bien défini, est constitué par le sel neutre de

  
 <EMI ID=2.1> 

  
correspondant à la structure suivante:

  

 <EMI ID=3.1> 


  
Poids moléculaire: 498,71.

  
Composition centésimale théorique:

  

 <EMI ID=4.1> 


  
Ce composé se présente sous la formai d'un solide cristallin blanc ou d'une poudre blanche, qui, cristallisée de l'éthanol, fond à 156[deg.]C sur le

  
banc chauffant de Kofler. Soumis à l'analyse élémentaire centésimale pour sa teneur en carbone, hydrogène et azote, il donne des valeurs en bon accord avec les données théoriques susvisées. Son spectre à résonance magnétique nucléaire donne un tracé correspondant à la structure proposée.

  
Le composé, ainsi isolé, caractérisé et identifié, . est utilement employé en thérapeutique à cause de

  
 <EMI ID=5.1> 

  
uni à la pipérazine dans le rapport moléculaire de 2:1. En effet il présente une activité marquée contre les douleurs de phlogose et d'arthrose, en mesure supérieure à celle qu'on aurait pu prévoir sur la base

  
de ses produits de départ. Même sa toxicité aiguë s'est démontrée bien au-dessous de celle des produits similaires utilisés dans cette branche thérapeutique. Il peut être administré par voie buccale.ou rectale.

  
Le- composé a été soumis à des tests : pour définir ses caractéristiques pharmacologiques. En particulier on a testé son activité antiinflammatoire sur l'oedème de carraghénine provoqué dans le rat_suivant Winter
(Winter C.A., Risley E.A., Nuss G.W. Proc. Sec. Exp. Biol. Med. 1962, 111, 554) par administration orale à la dose de 50 mg/kg. Le composé a été aussi assujeti à un test préliminaire'de toxicité aiguë dans les

  
 <EMI ID=6.1> 

  
Les résultats obtenus sur l'oedème de carraghénine démontrent que à la dose de 50 mg/kg per os, le composé reduit l'oedème du 48%.

  
 <EMI ID=7.1> 

  
et les 495 mg/kg de l'acide p-isobutylphénylpropionique.

  
Le procédé pour la préparation du composé consiste, suivant l'invention, dans les opérations de chauffer l'acide de départ dissous dans un solvant, particulièrement éthanol et introduire avec agitation dans la solution de la pipérazine disoute dans le

  
même solvant. Après le refroidissement se formera un précipité du composé, qui sera filtré, lavé avec le même solvant utilisé dans la solution de départ et ensuite cristallisé. On obtiendra ainsi le sel de pipérazine de l'acide.de départ.

  
Un exemple d'un procédé pour la préparation du composé sera maintenant donné à titre purement illustratif et nullement à des fins limitatives: 

  
Dans un matras de 150 ml on dissout 0,02 moles

  
 <EMI ID=8.1> 

  
o   <EMI ID=9.1> 

  
d'éthanol à 95%, en chauffant légèrement au bainmairie.

  
A part on dissout 0,01 moles de pipérazine anhydre
(C4H10N2' poids moléculaire 86,14) en 20 ml du même solvant. On peut utiliser aussi de la pipérazine hexahydrée, mais toujours dans une quantité égale

  
 <EMI ID=10.1> 

  
La solution basique sera additionnée sous agitation

  
à la solution acide; le mélange ainsi obtenu sera refroidi en réfrigérateur jusqu'à la précipitation complète du composé. Le précipité sera recueilli sur filtre, lavé avec un peu-d'éthanol froid et cristallisé du solvant. On obtient ainsi environ 4,8 g de pipérazine-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
avec un rendement d'à-peu-près le 96,28 par rapport au rendement théoriquement prévisible. Le composé fond en manière nette et caractéristique à 156[deg.]C (Kofler).

  
L'exemple de procédé ci-décrit ne limite aucunement

  
la portée de l'invention', ni sous le point de vue

  
r-

  
qualitatif (pureté du composé obtenu) ni sous le point de vue quantitatif (rendement en composé). 

  
Revendications

  
 <EMI ID=12.1> 

  
benzèneacétate.

  
2. Procédé pour la préparation du composé de la

Claims (1)

1. revendication 1, comprenant les opérations de: dis- <EMI ID=13.1>

   benzèneacétique légèrement chauffé, y additionner une quantité substantiellement stoechiométrique de pipérazine dissoute dans le même solvant, laisser réagir, faire précipiter le composé pari refroidissement et isoler le composé.

   3. Procédé suivant la revendication 2, où le solvant utilisé pour la solution de l'acide et pour la solution de 'la pipérazine est l'éthanol.

   4. Procédé suivant les revendications 2 ou 3, où

   la pipérazine utilisée est pipérazine anhydre ou pipérazine hexahydrée.

   5. Procédé suivant les revendication de 2 à 4, comprenant les opérations de: dissoudre 0,02 moles

   <EMI ID=14.1>

   dans 75 ml d'éthanol, en chauffant légèrement au bainmairie, dissoudre à part 0,01 moles de pipérazine

   <EMI ID=15.1>

   la précipitation complète du composé, recueillir le précipité sur filtre, le laver avec un peu d'éthanol froid et le cristalliser du solvant.

   6. Procédé pour la préparation de pipérazine-di-

   <EMI ID=16.1>

   substantiellement comme il a été ici décrit et revendiqué.

   7. Utilisation du sel pipérazine-di-p-isobutyl-

   <EMI ID=17.1>

   traitement de la phlogose et l'arthrose.