BE829821A - Acides 1,4-benzopyrone-6-carboxyliques mono- et disubstitues et leurs derives - Google Patents

Acides 1,4-benzopyrone-6-carboxyliques mono- et disubstitues et leurs derives

Info

Publication number
BE829821A
BE829821A BE156989A BE156989A BE829821A BE 829821 A BE829821 A BE 829821A BE 156989 A BE156989 A BE 156989A BE 156989 A BE156989 A BE 156989A BE 829821 A BE829821 A BE 829821A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
emi
formula
halogen atom
lower alkoxy
compounds
Prior art date
Application number
BE156989A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of BE829821A publication Critical patent/BE829821A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1>  disubstitués et leurs dérivés"  <EMI ID=2.1>  tion et des compositions les renfermant ainsi que des procédés utilisant ces composés' en tant que constituants essentiels pour

  
 <EMI ID=3.1> 

  
Selon un premier aspect, la présente invention concerne de nouveaux acides 1,4-benzopyrone-6-carboxyliques C-2 mono et C-2,3-

  
 <EMI ID=4.1> 

  
le 

  

 <EMI ID=5.1> 


  
ainsi que leurs sels et esters non toxiques pharmaceutiquement acceptables où 

  
R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur..

  
 <EMI ID=6.1> 

  
 <EMI ID=7.1> 

  
 <EMI ID=8.1> 

  
inférieur ou un atome d'halogène;

  
 <EMI ID=9.1>  <EMI ID=10.1>  me d'hydrogène, un groupe alcoxy inférieur en 4' ou un atome d'halogène; b) R représente un groupe alkyle inférieur, R ne représente pas un atome d'hydrogène ou d'halogène; c) R représente un groupe alcoxy inférieur renfermant plus de 2 <EMI ID=11.1> 

  
un groupe alcoxy en 3' ou un atome de fluor en 4'; <EMI ID=12.1>  d'hydrogène ou d'halogène en 4'.

  
Une sous-classe préférée de composés faisant partie de la classe définie par la formule (A) comprend les composés répondant à la formule : 

  

 <EMI ID=13.1> 


  
ainsi que leurs sels et esters non toxiques pharmaceutiquement

  
 <EMI ID=14.1> 

  
les réserves spécifiées ci-dessus.

  
 <EMI ID=15.1> 

  
 <EMI ID=16.1> 

  
tent un groupe alcoxy inférieur sous la réserve (c) ci-dessus. À titre de composés préférentiels dans ce groupe, on peut citer

  
 <EMI ID=17.1> 

  
benzopyrone-6-carboxylique, l'acide 2-(4'-méthoxyphényl)-3-isopropoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxylique et leurs sels et esters non toxiques pharmaceutiquement acceptables.

  
Un second groupe préféré de composés faisant partie de la sous-classe définie par la formule (I-A) comprend ceux où R repré-

  
 <EMI ID=18.1> 

  
gène sous la réserve (c) ci-dessus. Les composés préférentiels de ce groupe comprennent ceux où R représente un groupe alcoxy infé-

  
 <EMI ID=19.1> 

  
me d'halogène, tels que par exemple l'acide 2-(4'-fluorophényl)3-méthoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxylique et leurs sels et esters pharmaceutiquement acceptables et les composés où R représente un groupe alcoxy inférieur contenant de 3 à 6 atomes de carbone et

  
 <EMI ID=20.1> 

  
position 4'. 

  
Un troisième groupe préféré de composés faisant partie de

  
 <EMI ID=21.1> 

  
leurs sels ét esters non toxiques pharmaceutiquement acceptables.

  
Les composés de la présente invention sont des relâchants des muscles lisses, par exemple des bronchodilatateurs et, par

  
%à  <EMI ID=22.1>  agents sont susceptibles d'être indiqués tels que, par exemple,  pour le traitement de l'asthme bronchique et du rhume des foins.

  
En conséquence, la présente invention, selon un second aspect, a pour objet une méthode utile pour le.soulagement de symptômes associés à la bronchoconstriction; cette méthode consiste 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
ceux répondant à la formule (A) et leurs sels et esters non toxi-

  
 <EMI ID=24.1> 

  
que pharmaceutiquement acceptable qui comprend ces sels ou esters  en tant que constituant essentiel. 

  
Selon un troisième aspect, la présente invention a pour 

  
objet des compositions pharmaceutiques utiles en ce qui concerne  l'inhibition des effets de la bronchoconstriction, qui comprenne!*  une quantité efficace d'un composé choisi parmi ceux répondant à 

  
la formule (A) et leurs sels et esters non toxiques pharmaceuti-  quement acceptables, sous forme de mélange avec un véhicule non  toxique pharmaceutiquement acceptable. 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
suivant l'une des méthodes acceptables bien connues dans la tech- 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
 <EMI ID=28.1> 

  
maceutiques. Ainsi, on peut administrer ces composés et composi- 

  
 <EMI ID=29.1> 

  
sous forme.de doses soit solides, liquides ou gazeuses. Plus particulièrement, certains composés de la présente invention sont des bronchodilatateurs actifs lorsqu'on les administre par aérosol, et ; d'autres des bronchodilatateurs actifs lorsqu'on les administre 

  
par voie parentérale. L'administration peut s'effectuer en thérapeutique continue sous une forme posologique unitaire ou en thérapeutique à dose unique ad libitum. De préférence, on met en oeuvre le procédé de la présente invention lorsque le soulagement des  symptômes est spécifiquement exigé ou peut être urgent; cepen-  dant, on le met également en oeuvre de façon utile sous forme d'un

  
 <EMI ID=30.1> 

  
Compte tenu de ce qui précède, ainsi que du degré ou de la  gravité de l'état en cours de traitement, de l'âge du sujet etc..

  
la dose efficace peut varier- dans une gamme étendue. En: général, 

  
 <EMI ID=31.1>  

  
 <EMI ID=32.1> 

  
0,1 à environ 100 mg par kg de poids corporel par jour. Autrement dit, une quantité efficace selon l'invention se situe, en général, d'environ 7 à environ 7000 mg par jour par sujet. On peut administrer les composés sous des formes posologiques unitaires ou divisées. 

  
Les véhicules pharmaceutiques convenables pour la préparation des compositions de la présente invention peuvent être des solides, des liquides ou des gaz. Ainsi, les compositions peuvent se présenter sous forme de comprimés, de pilules, de gélules, de poudres, de formulations à action retard, de solutions, de suspensions, d'aérosols et formes analogues.- On peut choisir les véhicules parmi les divorces huiles y compris celles d'origine pétrolifère, animale, végétale ou synthétique, telles que, par exemple, l'huile d'arachide, l'huile de soja, l'huile minérale, l'huile de sésame, et les huiles analogues. L'eau, l'eau physiologique, le dextrose aqueux et les glycols sont les véhicules liquides préférentiels, en particulier pour les solutions injectables. Parmi

  
les excipients pharmaceutiques convenables on peut citer l'amidon, la cellulose, le talc, le glucose, le lactose, le sucrose, la gélatine, le malte, le riz, la farine, la craie, le gel de silice, le stéarate de magnésium, le stéarate de sodium, le monostéarate

  
 <EMI ID=33.1> 

  
glycérine, le propylène glycol, l'eau, l'éthanol et matières analogues....

  
En ce qui concerne l'administration par inhalation, on peut administrer les composés, par exemple, sous forme d'un aérosol contenant le ou les composés dans un propulseur inerte conjointement avec un co-solvant (par exemple l'éthanol) et des agents de conservation et tampons facultatifs. On peut, obtenir de plus amples informations générales quant à l'administration d'aérosols

  
 <EMI ID=34.1> 

  
 <EMI ID=35.1>  

  
 <EMI ID=36.1> 

  
Selon un autre aspect, la présente invention a pour objet

  
 <EMI ID=37.1> 

  
selon la suite des réactions suivantes.

  

 <EMI ID=38.1> 


  
 <EMI ID=39.1> 

  
atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R5 représente un groupe alkyle inférieur.

  
Dans la succession des réactions ci-dessus on condense un

  
 <EMI ID=40.1> 

  
ce d'une base diluée, telle que l'hydroxyde de potassium aqueux

  
 <EMI ID=41.1> 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
 <EMI ID=43.1>  

  
 <EMI ID=44.1> 

  
réaction est de 16 à 20 heures. Ensuite, le composé dibromé est déshydrohalogéné, on obtient ainsi l'acide 1,4-benzopyrone-6-

  
 <EMI ID=45.1> 

  
6 heures.

  
 <EMI ID=46.1> 

  
 <EMI ID=47.1> 

  
rée (3) conduit à un acide 3-hydroxy-1,4-benzopyrone-6-carboxylique substitué en 2 (A-2). On effectue l'oxydation par le peroxyde,

  
 <EMI ID=48.1> 

  
 <EMI ID=49.1> 

  
réaction est de 12 à 15 heures. '

  
On traite ensuite l'acide 3-hydroxy substitué en 2 (A.-2)

  
 <EMI ID=50.1> 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
carboxylate substitué en 2(4). La réaction s'effectue dans un solvant tel que le diméthylformamide à une température comprise en-

  
 <EMI ID=52.1> 

  
titué en 2 (A-3) correspondant. Les conditions d'hydrolyse basique sont celles utilisées habituellement dans la technique. La  réaction d'hydrolyse, se fait, en général, avec un hydroxyde de

  
 <EMI ID=53.1> 

  
de réaction est de 15 à 60 minutes. La réaction s'effectue, de préférence, en présence d'un solvant organique inerte du type de ceux utilisés habituellement dans de telles réactions chimiques, par exemple des solutions alcanoliques aqueuses.

  
Les produits de départ de la présente invention sont dispo- . nibles ou peuvent être préparés selon des procédés connus en soi. On prépare ainsi, aisément, les produits de départ (2) à base d'a-

  
 <EMI ID=54.1> 

  
Ique par un excès d'un, halogénure d'acyle répondant à la formule
 <EMI ID=55.1> 
  <EMI ID=56.1> 

  
correspondant. On soumet ce dernier composé à une transposition de Pries par chauffage avec du chlorure d'aluminium, on obtient

  
 <EMI ID=57.1> 

  
re d'alkyle inférieur approprié en présence de carbonate de li-  thium à la température ambiante ou par l'alcanol inférieur appro- 

  
 <EMI ID=58.1> 

  
pare les esters de la glycérine en traitant l'acide par du chlo-  rure de thionyle suivi d'un traitement par un dérivé de la glycé-  rine convenablement protégé (par exemple, solcétal) dans la pyri-  dîne, et en hydrolysant le groupe protecteur de l'ester ainsi  formé par de l'acide dilué. 

  
On prépare les sels des acides 1 ,4-benzopyrone-6-carboxyli- , ques de l'invention en traitant l'acide correspondant par une base

  
 <EMI ID=59.1> 

  
rivés de telles bases pharmaceutiquement acceptables, on trouve 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
 <EMI ID=61.1> 

  
razine, de pipéridine, de résines polyamines, de caféine et de pro- 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
l'éthanol, l'alcool isopropylique, le butanol, l'acétone, le dio-  xanne, eu le tétrahydrofuranne. Lorsqu'on prépare des sels de mé-  taux bivalents, tels que des sels de calcium ou des sels de magné- ;  sium, on traite la matière de départ à base d'acide libre par en- 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
 <EMI ID=66.1>  

  
 <EMI ID=67.1> 

  
tion consiste à préparer les sels de calcium et les sels de magnésium des acides en, traitant les sels de sodium ou de potassium correspondants par au moins un équivalent molaire de chlorure de calcium ou de chlorure de magnésium, respectivement, en solution aqueuse, soit seule ou en combinaison avec un solvant organique inerte miscible % l'eau, à une température d'environ 20[deg.]0 à envi-

  
 <EMI ID=68.1> 

  
Le mode de réalisation préférentiel de la présente invention consiste à préparer les sels d'aluminium des acides en traitant les acides par au moins 1/3 d'équivalent molaire d'un alcoolate d'aluminium, tel que le triéthylate d'aluminium, le tripropylate d'aluminium et analogues, dans un solvant hydrocarboné, tel que le benzène, le xylène, le cyclohexane et analogues, à une température d'environ 20[deg.]C à environ 11500..

  
Dans'la présente invention,les radicaux "alkyles inférieurs" et "alcoxy inférieurs., contiennent de 1 à 6 atomes de carbone, par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, et analogues.

  
Dans la présente invention le terme "halogéno" correspond au chlore, au brome ou au fluor._

  
Les termes "esters et sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables" correspondent dans la présente invention à des esters d'alkyle ou de glycérine ou à des sels tels que définis ci-dessus.

  
EXEMPLE 1 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
zoique, 10,2 g de 2-méthoxybenzaldéhyde, 120 ml d'hydroxyde de

  
 <EMI ID=70.1> 

  
res. On verse ensuite la solution dans un excès d'acide chlorhydrique 1N et on filtre le précipité ainsi formé, on le lave avec de

  
 <EMI ID=71.1> 

  
On met en suspension de la 5-carboxy-2-hydroxyphényl-2'-

  
 <EMI ID=72.1>   <EMI ID=73.1> 

  
 <EMI ID=74.1> 

  
mais avec substitution des aldéhydes énumérés à la colonne 5 et

  
 <EMI ID=75.1> 

  
 <EMI ID=76.1> 

  
2- et 4-éthoxybenzaldéhyde 

  
2-, 3- et 4-bromobenzaldéhyde

  
 <EMI ID=77.1>   <EMI ID=78.1> 

  
lique, 

  
l'acide 2-(4' -éthoxyphényl)-3-méthyl-1 ,4-benzopyrone-6-carboxy-

  
lique, 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
carboxylique 

  
l'acide 2-(2'-méthoxy-1'-naphtyl)-3-méthyl-1,4-benzopyrone-6-

  
carboxylique,

  
 <EMI ID=80.1> 

  
 <EMI ID=81.1>  

  
 <EMI ID=82.1>   <EMI ID=83.1> 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
 <EMI ID=85.1> 

  
ainsi formé, on le lave avec de l'eau et on le cristallise dans

  
 <EMI ID=86.1>   <EMI ID=87.1>  b) en chauffe à reflux 2,45 g de l'ester ci-dessus avec
80 ml d'eau et d'éthanol (1:1) contenant 500 mg d'hydroxyde de potassium. Après 30 minutes, on acidifie la solution avec l'acide chlorhydrique 1N. On filtre le précipité ainsi formé, on le lave  à l'eau et on le cristallise dans l'éthanol, on obtient l'acide  <EMI ID=88.1> 

  
Le remplacement du 2-bromopropane dans le mode opératoire ci-dessus par d'autres halogénures d'alkyle donne les acides 3-

  
 <EMI ID=89.1> 

  
etc... 

  
EXEMPLE 6 

  
 <EMI ID=90.1> 

  
La répétition du mode opératoire de l'exemple 1 avec des aldéhydes choisis parmi ceux énumérés à la colonne Y de l'exemple

  
 <EMI ID=91.1> 

  
l'exemple 4, donne les acides correspondants suivants : 

  
 <EMI ID=92.1>   <EMI ID=93.1> 

  
carboxylique. 

  
 <EMI ID=94.1> 

  
La répétition du mode opératoire de l'exemple 5 aveo des  produits choisis de l'exemple 6 donne les acides correspondants . suivants : 

  
 <EMI ID=95.1>   <EMI ID=96.1> 

  
carboxylique. 

  
De la même manière, on prépare d'autres acides 3-alcoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxyliques substitués en 2, par exemple :

  
 <EMI ID=97.1> 

  
l'acide 2-(2'-éthoxyphényl)-3-méthoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxy- ;

  
lique,  l'acide 2-(4'-éthoxyphényl)-3-m6thoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxyli-

  
que, 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
que, 

  
l'acide 2-(2'-chlorophényl)-3-méthoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxyli-

  
que,   <EMI ID=99.1>   <EMI ID=100.1> 

  
 <EMI ID=101.1> 

  
 <EMI ID=102.1> 

  
méthoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxylique, 10 g d'iodure de méthyle et 10 g de carbonate de lithium dans 75 ml de diméthylformamide

  
à la température.ambiante pendant 18 heures. On verse ensuite le mélange réactionnel dans de l'acide chlorhydrique dilué-glace, on

  
 <EMI ID=103.1> 

  
 <EMI ID=104.1> 

  
La répétition du mode opératoire en utilisant d'autres ha-

  
 <EMI ID=105.1> 

  
inférieur correspondants, tels que, par exemple,au 2-(4'-méthoxyphényl)-3-méthoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxylate d'éthyle, 2-(4'-

  
 <EMI ID=106.1>   <EMI ID=107.1> 

  
On ajoute la quantité théorique d'hydroxyde de sodium dissous dans 200 ml d'éthanol à 90 % à une solution de 11 g d'acide 2-(4'-chlorophényl)-3-méthoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxylique dans
200 ml d'éthanol. On concentre ensuite le mélange réactionnel

  
 <EMI ID=108.1> 

  
façon identique.

  
Le traitement du sel de sodium ou de potassium ainsi.obtenu par un réactif approprié à base de sel métallique, tel que, par exemple, le chlorure de calcium, le chlorure de manganèse, etc., donne d'autres sels d'acides, tels que, par exemple, le 2-
(4'-chlorophényl)-3-méthoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxylate de calcium, le 2-(4'-chlorophényl)-3-méthoxy-1,4-benzopyrone-6-carboxylate de manganèse, le 2-(4'-chlorophényl)-3-méthoxy-1,4-benzopy-

  
 <EMI ID=109.1> 

  
De la même manière, on prépare les sels d'acides d'autres acides 1,4-benzopyrone-6-carboxyliques monosubstitués en C-2 et  <EMI ID=110.1> 

  
On prépare des comprimés ayant la composition Suivante : 

  

 <EMI ID=111.1> 


  
On ajoute l'amidon à une. faible quantité de liquide de

  
 <EMI ID=112.1> 

  
 <EMI ID=113.1> 

  
quement la granulation humide et on la tamise sur un tamis approprié. On sèche ensuite la granulation à l'étuve jusqu'à ce que 

  
 <EMI ID=114.1> 

  
granulation sèche à l'aide d'un tamis approprié, on la mélange 

  
 <EMI ID=115.1> 

  
 <EMI ID=116.1>  

  
 <EMI ID=117.1> 

  
 <EMI ID=118.1> 

  
résistance respiratoire. La canule jugulaire (aiguille de calibre

  
22) permet l'administration I.V. d'histamine et du composé bronchodilatateur à tester. 

  
 <EMI ID=119.1> 

  
voquant une bronchoconstriction, en vue de déterminer la sensi-  bilité de l'animal à l'histamine. Cinq minutes plus tard, on administre le composé à tester à une dose de 25 mg/g du cobaye.

  
On détermine ensuite le % moyen d'inhibition de la réac- 

  
 <EMI ID=120.1> 

  
à l'étalon, à savoir l'aminophylline (Théophylline éthylènediamine).

  
Les données du tableau suivant illustrent la puissance de bronchodilatation des produits de l'invention.

  

 <EMI ID=121.1> 


  
On teste chaque composé sur deux.cobayes. ,

  
On considère que l'inhibition de la bronchoconstriction provoquée par l'histamine chez le cobaye est représentative de l'inhibition de la bronchoconstriction chez l'homme se produisant au cours des périodes d'asthme bronchique. On considère que-la   <EMI ID=122.1> 

  
l'activité de bronchodilatation, chez l'homme.

  
Chez des sujets atteints de troubles bronchopulmonaires tels que l'asthme, on étudie la sévérité des spasmes bronchiques et les modifications de la sévérité, par les changements susceptibles d'être observés et mesurés de la fonction expiratoire. Ces  mesures comprennent la mesure-du débit d'air à expiration pulmonaire, mesurable par des appareils tels qu'un débimètre à pointe, et la comparaison des volumes pulmonaires, avant et après le traitement par les composés de la présente invention, tels que mesurés par des méthodes spirométriques et/ou pléthysmographiques. Le soulagement subjectif des symptômes lors de l'administration des composés de la présente invention se manifeste par des améliorations en ce qui concerne la dyspnée, la respiration asthmatique,.la toux et les crachats. 

  
 <EMI ID=123.1> 

  

 <EMI ID=124.1> 


  
ou leurs sels ou esters non toxiques pharmaceutiquement accepta-

  
 <EMI ID=125.1> 

  
 <EMI ID=126.1> 

  
rieur, hydroxy ou alcoxy inférieur; 

  
 <EMI ID=127.1> 

  
 <EMI ID=128.1> 

  
 <EMI ID=129.1> 

  
 <EMI ID=130.1> 
(a) R représente un atomé d'hydrogène, 8<2>,ne représente  pas un atome d'hydrogène, un groupe alcoxy inférieur  <EMI ID=131.1>  <EMI ID=132.1>  sente pas un atome d'hydrogène ou d'halogène; 

  
 <EMI ID=133.1> 

  
 <EMI ID=134.1> 
(d) R représente un groupe alcoxy inférieur contenant plus <EMI ID=135.1> 

  
d'hydrogène, un groupe alcoxy inférieur en 3' ou un  atome de fluor en 4' ..

Claims (1)

  1. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce
    que R représente le groupe phényle.
    3. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce
    que R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur,
    un groupe hydroxy, ou un groupe alcoxy inférieur. <EMI ID=136.1>
    <EMI ID=137.1>
    <EMI ID=138.1>
    carboxylique. <EMI ID=139.1>
    6. Composés selon la revendication 5,caractérisés en ce
    <EMI ID=140.1>
    <EMI ID=141.1>
    Composée selon la revendication 3, caractérisés en ce que R représente le groupe isopropoxy.
    8. Composés selon la revendication 7, caractérisés en ce
    <EMI ID=142.1>
    <EMI ID=143.1>
    9. Composés selon la revendication 3,caractérisés en ce que R représente le groupe éthoxy.
    10. Composés selon la revendication 9,caractérisés en ce
    <EMI ID=144.1>
    <EMI ID=145.1>
    11. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce
    <EMI ID=146.1>
    12. Procédé de préparation des composés répondant aux formules suivantes :
    <EMI ID=147.1> <EMI ID=148.1>
    <EMI ID=149.1>
    <EMI ID=150.1>
    inférieur ou un atome d'halogène;
    <EMI ID=151.1>
    et
    <EMI ID=152.1>
    <EMI ID=153.1> <EMI ID=154.1>
    atome d'hydrogène, un groupe alcoxy inférieur en 4' ou un atome d'halogène; <EMI ID=155.1> pas un atome d'hydrogène ou d'halogène;
    <EMI ID=156.1>
    d'hydrogène ou d'halogène en 4'; <EMI ID=157.1>
    <EMI ID=158.1>
    un groupe alcoxy inférieur en 3' ou fluoro en 4'; comprenant la succession d'étapes suivantes :
    a) condensation d'un composé répondant à la formule : .
    <EMI ID=159.1>
    (1)
    <EMI ID=160.1>
    pondant à la formule
    <EMI ID=161.1>
    <EMI ID=162.1>
    <EMI ID=163.1>
    pondante de formule .
    <EMI ID=164.1> <EMI ID=165.1>
    <EMI ID=166.1>
    <EMI ID=167.1> <EMI ID=168.1>
    pondant à la formule (3) de l'étape a), - traitement dudit oomposé par de l'eau oxygénée alcaline, pour donner un composé répondant à la formule :
    <EMI ID=169.1>
    <EMI ID=170.1>
    d) traitement du composé répondant à la formule (A-2) de l'étape c) par un halogénure d'alkyle inférieur en présence de carbonate de potassium, pour donner un composé de formule <EMI ID=171.1> <EMI ID=172.1> e) d'hydrolyse du composé répondant à la formule (4) de l'étape d) pour donner un composé répondant à la formule :
    <EMI ID=173.1>
    <EMI ID=174.1> <EMI ID=175.1>
    toxiques pharmaceutiquement acceptables ou de transformation des sels ou esters non toxiques pharmaceutiquement acceptables des composés répondant aux formules (A-1), (A-2) et (A-3) en acides libres.
    13. Compositions pharmaceutiques utiles pour l'inhibition des effets de la bronchoconstriction comprenant un véhicule non toxique pharmaceut .quement acceptable sous forme de mélange avec
    <EMI ID=176.1>
    <EMI ID=177.1>
    ou leurs sels ou esters non toxiques pharmaceutiquement acceptables, où :
    R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur,
    hydroxy ou alcoxy inférieur,
    <EMI ID=178.1>
    <EMI ID=179.1>
    inférieur ou un atome d'halogène;
    <EMI ID=180.1> <EMI ID=181.1>
    atome d'hydrogène, un groupe alcoxy inférieur en 4' ou un atome d'halogène; <EMI ID=182.1> <EMI ID=183.1> <EMI ID=184.1> atome d'hydrogène ou d'halogène en 4'; (d) R représente un groupe alcoxy inférieur contenant plus de <EMI ID=185.1>
    <EMI ID=186.1>
    14. Application à la bronchoconstriction selon laquelle on administre une quantité efficace d'un des composés répondant à là formule :
    <EMI ID=187.1> <EMI ID=188.1>
    <EMI ID=189.1>
    <EMI ID=190.1>
    <EMI ID=191.1>
    <EMI ID=192.1> pas un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène:
    <EMI ID=193.1>
    <EMI ID=194.1>
    <EMI ID=195.1>
BE156989A 1974-06-05 1975-06-03 Acides 1,4-benzopyrone-6-carboxyliques mono- et disubstitues et leurs derives BE829821A (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47675174A 1974-06-05 1974-06-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE829821A true BE829821A (fr) 1975-12-03

Family

ID=23893112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE156989A BE829821A (fr) 1974-06-05 1975-06-03 Acides 1,4-benzopyrone-6-carboxyliques mono- et disubstitues et leurs derives

Country Status (4)

Country Link
AT (1) ATA426575A (fr)
BE (1) BE829821A (fr)
SE (1) SE7506391L (fr)
ZA (1) ZA753569B (fr)

Also Published As

Publication number Publication date
ZA753569B (en) 1977-01-26
ATA426575A (de) 1977-10-15
SE7506391L (sv) 1975-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH618431A5 (fr)
MC1817A1 (fr) Derives de tetrahydronaphtalene
EP0022118A1 (fr) Nouveaux dérivés de sulfonyl-aniline, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
EP0010460B1 (fr) Nouveaux dérivés de pyrrolidine-2-méthanol, procédé pour leur préparation et médicaments les contenant
EP0037778A1 (fr) Benzodioxanne 1,4 méthoxy-2 propanolamines, leur préparation et leur application en tant que médicaments
EP0624575A1 (fr) Indoles substitués et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4325974A (en) β, γ-Dihydropolyprenyl alcohol and hypotensive pharmaceutical composition containing same
US4699928A (en) Fluoroallylamine derivatives
CA1095520A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de 20,21- dinoreburnamenine
JPS6340784B2 (fr)
EP0038784A2 (fr) 3,8-Dialkylxanthines, procédés pour leur préparation et compositions les contenant
EP0364350B1 (fr) Dérivés de méthyl-4[(phényl-4 pipérazinyl-1)-2 éthyl]-5 thiazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
EP0063084B1 (fr) Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique
MC1357A1 (fr) Derives de 2,3-indoledione
FR2480286A1 (fr) Nouveaux derives de theophyllinylmethyldioxolane, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique
BE829821A (fr) Acides 1,4-benzopyrone-6-carboxyliques mono- et disubstitues et leurs derives
EP0143016B1 (fr) Dérivés de 4-(3-alkynyloxy-2-hydroxy-propyl)-piperazin-1-yl-N-phényl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique
CH658053A5 (fr) Derive de la pyrazolo (1,5-a) pyridine sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent.
EP0005091B1 (fr) Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2559771A1 (fr) Derives de la 3-pyrrolidinopropiophenone et procede pour leur preparation
FR2518537A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide phenylacetique, leur preparation et compositions les contenant
EP0067769A1 (fr) 1,2,3,4,4a,9b-hexahydro-4a-pipérazinylméthyl-4-dibenzofuranones ou 4-dibenzofuranols substitués, procédé de synthèse et application en thérapeutique
EP0275221B1 (fr) Nouveaux dérivés du N-(1H-indol 4-yl) benzamide ainsi que leurs sels, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant
EP0120770A1 (fr) Dérivés de 2-aminoéthyl pyridine ou pyrazine, leur préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
FR2558160A1 (fr) 3-alkoxy 2-(n-pyrrolidino)-n-pyrimidinyl ou -pyrazinyl propylamines, leur preparation et leur application en therapeutique