BE837612A - Produit a usage de medicament pour le traitement des affections gastro-duodenales - Google Patents

Description

  Produit à usage de médicament pour le

  
traitement des affections gastro-duodénales L'invention se rapporte d'une manière générale

  
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et concerne plus particulièrement. un produit à usage de médicament pour le traitement de telles affections, et notamment

  
des cas d'hypersécrétion et des ulcères.

  
Ces affections très fréquentes siègent surtout au niveau du pylore, de la petite courbure de l'estomac et du bulbe duodénal, et sont généralement liées à une hyperchlorhydrie du liquide gastrique. Ce sont des maladies

  
de caractère cyclique, qui se traduisent notamment par des douleurs et éventuellement des vomissements apparaissant à heure fixe après les repas, chaque jour pendant la durée de

  
la crise. Dans les cas d'ulcère gravè, l'évolution de la lésion peut conduire à des hémorragies soit continues et discrètes entraînant l'anémie grave, soit foudroyantes et pouvant entraîner la mort; l'évolution peut encore conduire à des perforations par lesquelles la liquide gastrique se répand dans l'abdomen et provoque une péritonite.

  
Ainsi, hormis les cas de pronostic grave qui requièrent des interventions médic o- chirurgicales énergiques, ces affections cycliques présentent même au stade bénin un caractère très handicapant pour le malade, et donc exigent

  
un traitement efficace, facile à administrer et capable d'agir très rapidement, pour soulager le malade dès l'apparition des douleurs. Ce traitement devrait en outre avoir des vertus préventives, notamment par contrôle de l'hypersécrétion, en vue d'arrêter l'évolution de la maladie. 

  
Les traitements classiques consistent à supprimer du régime tout aliment excitant des sécrétions gastriques, et notamment les viandes, acides, crudités ainsi que le thé et le café, et à administrer des médicaments destinés à neutralier l'acidité gastrique* tel que le bicarbonate de soude, à protéger de l'ulcération, tel que le carbonate de bismuth, et à diminuer L'hypersécrétion, tel que l'atropine et la belladone. Ces derniers médicaments entraînent des effets secondaires gênants, de même que l'histamine et l'extrait parathyroïdien parfois employés pour calmer les douleurs.

  
Ces traitements classiques sont donc contraignants et mettent en oeuvre des médicaments dont certains sont coûteux, difficiles à administrer et voire-même dangereux à longue échéance. Il conviendrait donc de les remplacer pour tout ou partie au moins par un produit peu cher, inoffensif et facile à administrer.

  
L'invention a précisément pour objet un tel produit à usage de médicament pour le traitement des affections gastro-duodénales non tumorales, et notamment des cas d'hypersécrétion et des ulcères, qui répond aux critères susmentionnés et possède une efficacité expérimentalement prouvée en laboratoire comme par des essais cliniques sur l'animal

  
et sur l'homme.

  
Le produit conforme à l'invention est essentiellement caractérisé en ce que son agent actif est la substance dénommée "benzimidazole", composé hétérocyclique stable combinant un noyau benzènique et un noyau imidazolique, qui est conditionné sous forme de capsules ou autres unités posologiques équivalentes destinées à être administrées par voie orale, de manière à permettre au benzimidazole d'agir directement sur les muqueuses gastrique et duodénale, pour lesquelles il présente une grande affinité, afin d'en inhiber les sécrétions.

  
Le benzimidazole est un composé bien connu, dont la première synthèse remonte à plus d'un siècle, dont la molécule très stable résiste à des conditions adverses de température et de pression, ainsi qu'à l'action des acides sulfurique et chlorhydrique concentrés et des alcalis. Le composé possède par ailleurs une activité biologique bien connue, en raison de sa parenté chimique ivec l'histamine, et de sa présence dans la molécule de la vitamine B12, où il forme un pont entre le cobalt et l'une des chaînes latérales par l'intermédiaire d'un résidu amino-alcool de cette chaîne.

  
Le benzimidazole ainsi que ses dérivés

  
par addition ou substitution présentent également des propriétés pharmacologiques connues, qui ne sont pas incompa-

  
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de groupes basiques ont récemment abouti, apr&#65533;s de nombreux échecs, à des dérivés ayant des effets intéressants dans ce domaine;

  
Action analgésique; Des dérivés connus ci-puis
1957 ont fait l'objet d'essais en thérapeutique humaine, mais ont été abandonnés en raison de leur forte action dépressive sur le système respiratoire à la suite d'injections; 

  
Action sur la vaso-motricité; Certains dérivés sont des vaso-constricteurs, tandis que d'autres possèdent des propriété &#65533; à vaso-dilptatrices, notamment au niveau des coronaires, qui ont fait l'objet de nombreuses publications et d'essais tant pharciacodynamiques que cliniques. Ces

  
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toires, et dans certains cas anti-spasmodiques;

  
Action anti-paludique; De nombreuses synthèses ont permis d'obtenir des dérivés actifs contre la malaria;

  
Action germicide; Des dérivés possèdent des propriétés tuberculostatiques faibles, d'autres des propriétés antifongiques remarquables, de spectre supérieur à celui de la griséofulvine, dues au blocage de la synthèse protéique mais pouvant être inhibées par l'acticn antagoniste de l'adénine, de la guanine, des acides nucléiques et de la vitamine B12;

  
Action anti-virale; Certains dérivés halogènés agiraient en particulier vis-à-vis du virus de la grippe;

  
Action anti-tumorale; Des dérivés amples substitués par différents groupes se sont révélés capables

  
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connues du benzimidazole, ainsi que des tests en vue de son emploi thérapeutique conforme à l'invention pour la régulation de la sécrétion gastrique ont permis d'établir l'innocuité de cette substance; En effet, la dose lc&#65533;thale à 50%

  
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après 30 jours de 0,520 à 0,610 mg/g chez la souris.

  
 <EMI ID=6.1>  sélective du benzimidazole pour la muqueuse gastrique, chez la souris et le chien comme chez l'homme, par des techniques

  
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de benzimidazole marqué au carbone 14 ou à l'iode 131 et injecté par voie intrapéritonéale ou intraveineuse. Dans les deux cas, il a été constate que La répartition du produit

  
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qu'après 3 heures, la, radioactivité de la plupart des -issus est très basse, sauf celles de l'estomac et du contenu gastrique qui continuent à croître et se maintiennent jusqu'au-delà  de 6 heures pour disparaître dans les 24 heures.

  
Ces tests ont en effet démontré de manière corollaire que le benzimidazole s'élimine facilement et totalement, surtout par voie urinaire, et est exempt de toute toxicité rémanente chez 1'homme comme chez l'animal, même pour les concentrations observées au niveau des muqueuses gastro-duodénales.

  
L'invention fait emploi de ces caractéristiques d'affinité sélective et de concentration persistante

  
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pour assurer un traitement simple et commode de Leurs affections non-tumorales, en mettant 3. profit les propriétés

  
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Cette indication particulière du benzilidazole est donc nouvelle par rapport à ses emplois thérapeutiques antérieurement connus, et de surcroît est assortie conformément à l'invention, d'un mode d'administration et d'une posologie propres à valoriser l'action du produit. 

  
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est employé sous forme de poudre cristalline enfermée dans

  
ries capsules digestibles ou autres unités de conditionnement équivalentes destinées à être absorbées par voie orale ("per os"), ce qui favorise évidemment son action immédiate et sa concentration sélective au niveau des muqueuses à traiter.Chaque capsule renferma avantageusement une dose élémentaire de benzimidazole suffisant à assurer l'efficacité du traitement pendant sa durée de persistance.au niveau desdites mupuses.

  
En pratique, la dose quotidienne requise

  
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6 heures, le produit est conditionné sous forme de capsules contenant chacune 10 à 30 mg de poudre de beiazimidazole

  
pure ou mélangée à au moins un agent auxiliaire et/ou excipient, et la posologie recommandée prévoit l'absorption d'une capsule toutes les 8 heures environ.

  
En fait, la substance agit dans les 3 à 5

  
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gie disparaissant au bout de ce laps de temps et pour une durée comprise entre 6 et 8 heures.

  
Bien entendu, l'invention n'est nullement

  
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et fréquences indiquées, mais au contraire comprend l'usage pour l'indication thérapeutique spécifiée de tous ses dérivés et/ou complexes conditionnés pour l'absorption par voie orale selon une posologie appropriée. 

REVENDICATIONS

  
1. Produit à usage de médicament pour le traitement des affections gastro-duodénales non tumorales, et notamment des cas d 'hypersécrétion et des ulcères, caractérisé en ce que son agent actif est la substance dénommée "benzimidazole'', composé hétérocyclique stable combinant un noyau benzènique et un noyau imidazolique, qui est conditionné sous forme de capsules ou autres unités posologiques équivalentes destinées à être administrées par voie orale, de manière à permettre au benzimidazole d'agir directement sur les muqueuses gastrique et duodénale, pour lesquelles il présente une grande affinité, afin d'en inhiber les sécrétions.

  
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ce que chaque capsule ou unité de conditionnement est faite d'un matériau digestible.

Claims (1)

1. 3. Produit selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce que chaque capsule ou unité de con- <EMI ID=17.1>

   cristalline.

   4. Produit selon l'une quelconque des revendica-

   tions 1 à 3, caractérisé en ce que chaque capsule ou unité

   de conditionnement renferme en outre au moins un agent complémentaire et/ou excipient.

   5. Produit selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est administré à raison d'environ 30 à 100 milligrammes de benzimidazole actif par

   dose quotidienne.

   6. Produit selon la revendication 5, caractérisé en

   ce que la dose quotidienne est divisée en plusieurs doses élémentaires également réparties.

   7. Produit selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'une dose élémentaire renfermant environ 10 à 30 milligrammes de benzimidazole actif est administrée toutes les 8 heures environ.

   8. Produit suivant l'une ou l'autre des revendications précédentes, caractérisé en ce que son agent actif est un dérivé ou complexe de benzimidazole.