BE856738A - Glycosides nitro-aromatiques et leur preparation - Google Patents

Glycosides nitro-aromatiques et leur preparation

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BE856738A BE179281A BE179281A BE856738A BE 856738 A BE856738 A BE 856738A BE 179281 A BE179281 A BE 179281A BE 179281 A BE179281 A BE 179281A BE 856738 A BE856738 A BE 856738A
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Description


  Glycosides nitro-aromatiques et leur préparation. 

  
La présente invention concerne des glycosides nitroaromatiques, en particulier des dérivés nitro-aromatiques de maltotétraose, de maltopentaose et de maltohexaose, utiles comme substrats étalons pour le dosage de l'a-amylase dans le sérum et dans d'autres liquides biologiques et des procédés pour leur préparation.

  
1. Le brevet des E.U.A. N[deg.] 3 879 263 décrit la détermination de la teneur en a-amylase d'échantillons biologiques en ajoutant du maltotétraose ou du maltopentaose à l'échantillon à une température et un pH constants. Le procédé permet une détermination rapide de l'a-amylase et peut être utilisé pour distinguer l'a-amylase de la salive de l'a-amylase du pancréas. Cette dernière produit du glucose, tandis que la première n'en produit pas. Le glucose produit peut être estimé spectrophotométriquement, par exemple par l'absorption du nicotinamide-adénine dinucléotide
(forme réduite) (NADH) à 340 nm. Comme ce dosage est basé sur

  
le glucose, une réaction détectant le glucose est nécessaire. De plus, si du glucose est présent dans l'échantillon, il faut qu'on l'élimine ou qu'on le compense. Les composés selon la présente
-invention sont différents en ce que du 4-nitrophénol est libéré comme substance qui peut être alors mis en corrélation avec l'aamylase. Cela rend le dosage indépendant de l'étape de détection du glucose.

  
 <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
être un substrat pour un dosage d'amylase. Toutefois, cet article montre que les auteurs n'ont jamais identifié l'agent actif responsable pour leurs observations. Ils rapportent que : (1) L'incubation d'échantillons d'urine ou de salive humaine avec de l'a-(p-nitro-

  
 <EMI ID=3.1> 

  
 <EMI ID=4.1> 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
des précipitants de protéine comme l'acide trichloroacétique à 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
étant très efficace à un pH de 5,9 à 7,0. Ils spécifient que

  
 <EMI ID=7.1> 

  
 <EMI ID=8.1> 

  
soit utile pour le titrage de l'amylase humaine parce que le clivage :  de ce composé par l'a-amylase est extrêmement lent. ; 

  
La présente invention concerne des composés ayant la formule :

  

 <EMI ID=9.1> 


  
dans laquelle n est un nombre entier choisi parmi 2, 3 et 4 et R est un radical aromatique substitué choisi parmi

  

 <EMI ID=10.1> 


  
 <EMI ID=11.1> 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
Les composés préférés selon la présente invention sont

  
ceux dans lesquels R est un groupe nitrophényle, spécialement  4-nitrophényle, c'est-à-dire que X est N02 et Y est H et n est  2 ou 3. 

  
Les composés selon l'invention sont des substrats 

  
étalons pour le dosage de l'a-amylase du sérum dans l'étude de la  fonction pancréatique. 

  
L'invention concerne aussi un procédé pour préparer 

  
un glucoside nitro-aromatique, selon lequel : 
(a) on met en contact un glycoside acétylé de la  formule : 

  

 <EMI ID=14.1> 


  
dans laquelle Ac est un groupe acétyle et n est un nombre entier

  
 <EMI ID=15.1> 

  

 <EMI ID=16.1> 


  
 <EMI ID=17.1> 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
environ;

  
 <EMI ID=19.1> 

  
contact avec 

  
(1) de l'acide nitrique contenu dans un mélange d'acide acétique et d'aeide sulfurique ,ou

  
 <EMI ID=20.1>  contact ce produit avec <EMI ID=21.1>   <EMI ID=22.1> 

  

 <EMI ID=23.1> 


  
Pour abréger la description de la présente invention, on utilisera les noms vulgaires et la nomenclature G comme indiqué dans le Tableau I. On comprendra que ces noms et symboles correspondent; aux noms systématiques identifiés dans le Tableau I, les règles

  
 <EMI ID=24.1>  

  

 <EMI ID=25.1> 


  

 <EMI ID=26.1> 
 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
Académie Press, New York, 1957: pages 678-9. Le schéma II illustre un procédé pour préparer les composés préférés selon la présente invention. Les détails de chaque étape seront décrits ci-après.

Schéma II : Schéma synthétique

  

 <EMI ID=28.1> 
 

  
Les détails de chaque étape du procédé pour préparer les composés selon l'invention sont les suivants :

  
Réaction d'acétylation :

  
L'acétylation d'oligomères du glucose avec un mélange d'anhydride acétique et d'acétate de sodium anhydre à des températures élevées est connue (W.J. Whelan et P.J.P. Roberts,

  
J. Chem. Soc., 1298 (1953), W.J. Whelan, J.M. Bailey, et

  
P.J.P. Roberts, J. Chem. Soc., 1293 (1953), A. Thompson

  
et M.L. Wolfrom, J. Amer. Chem. Soc., 74, 3612 (1954), 

  
M.L. Wolfrom, L.W. Georges, A. Thompson, et I.L. Miller,

  
J. Amer. Chem. Soc. 71, 2875 (1949)) comme donnant les dérivés complètement acétylés avec le substituant sur le carbone anomère

  
 <EMI ID=29.1> 

  
d'acides comme catalyseur à la place de l'acétate de sodium favorise la configuration a à cette position (W. Pigman, référence cidessus, pages 140-142); toutefois, la configuration p est désirée dans la présente invention de manière que le phénol, dans l'étape suivante, puisse déplacer le groupe acétoxy anomère par un mécanisme d'inversion et former une liaison a-phényl glycosidique. L'acétylation est conduite dans de l'anhydride acétique comme solvant

  
et réactif, la quantité d'anhydride acétique étant comprise entre

  
 <EMI ID=30.1> 

  
5 à 10 fois le poids de G4 ou G5 de manière à fournir assez de réactif, à maintenir les corps en réaction en solution et à permettre l'isolement du produit quand le mélange de réaction est versé dans de l'eau. La quantité d'acétate de-sodium anhydre utilisée peut

  
être comprise entre 1 et 10 équivalents molaires par équivalent molaire de G4 ou G5' de préférence entre 5 et 6 équivalents molaires.

  
La température de la réaction peut être comprise entre
100[deg.]C et 140[deg.]C, la température de reflux de l'anhydride acétique,

  
et elle est comprise de préférence entre 110[deg.]C et 120[deg.]C. Au-dessous de 100QC, l'acétylation se produit très lentement et incomplètement et au-dessus de 140[deg.]C (par exemple dans un récipient tenant

  
la pression), la réaction est violente et donne un produit de couleur foncée.

  
La durée de réaction peut être de 1 à 6 heures et

  
est de préférence de 2 heures environ. Un chauffage prolongé à des températures élevées donne aussi un produit de couleur foncée. Le début de la réaction est signalé par le fait que le mélange réactionnel devient une solution homogène et que la réaction devient modérément exothermique.

  
Le produit complètement acétylé est isolé en versant le mélange de réaction refroidi dans de l'eau glacée à raison de

  
5 à 20 fois le volume d'anhydride acétique utilisé, en agitant énergiquement le mélange pendant quelques minutes et en le laissant ensuite reposer à 0-5[deg.]C pendant au moins 24 heures. Le produit solide, dont la cristallisation peut être améliorée et accélérée par ensemencement, si on le désire, est isolé par filtration, séché à l'air et recristallisé à partir d'un solvant approprié comme

  
de l'éthanol ou du méthanol.

  
L'identité de ce produit et d'autres produits intermédiaires est établie par les propriétés spectrales et analyses usuelles. La stéréochimie du carbone anomère est établie facilement par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire des protons

  
 <EMI ID=31.1> 

  
220 MHz, et par des études de rotation optique, si on le désire. Dans la RMN d'acétates d'aldopyranose, un proton anomère dans la configuration a (IL. ) peut être distingué d'un proton anomère

  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
faibles par rapport à l'étalon interne tétraméthylsilane, et le signal apparaît sous la forme d'un doublet avec une constante de couplage axial-axial (J) de 7-9 Hz. Un proton anomère dans la con- <EMI ID=34.1>  du champ par rapport à cette position, également un doublet avec une constante de couplage axial-équatorial ou équatorial-équatorial de 3-4 Hz (Voir, par exemple, L.M. Jackman, "Applications of NMR Spectroscopy in Organic Chemistry", Pergamon Press (Londres), 1959) pages 86, 116).

  
Réaction de déplacement de l'acétate

  
Le déplacement du groupe acétate anomère dans un sucre complètement acétylé se produit plus facilement que celui des autres groupes acétate; c'est une propriété utile pour des synthèses parce qu'elle permet une réaction préférentielle à cette position. En particulier, si-du tétradécaacétylmaltotétraoside ou de l'heptadécaacétylmaltopentaoside est agité avec du phénol et du chlorure de zinc anhydre (ZnCl2) à des températures élevées, le groupe

  
 <EMI ID=35.1> 

  
moins un équivalent molaire de phénol soit nécessaire par équivalent molaire de composé acétylé pour satisfaire la stoechiométrie de la réaction, la réaction peut être conduite avec 3 à 20 équivalents molaires de phénol, de préférence avec 4 à 8 équivalents molaires

  
de manière à fournir assez de matière pour former une solution homogène. La quantité de chlorure de zinc peut aller de 0,25 à 5 équivalents molaires par équivalent molaire de composé acétylé et

  
est comprise de préférence entre 0,5 et 1,5 équivalent molaire.

  
Cette réaction peut être conduite dans l'intervalle de température

  
de 80[deg.]C à 120[deg.]C, des températures comprises entre 100[deg.]C et 110[deg.]C  étant préférées, pour les mêmes raisons qu'indiqué ci-dessus dans

  
la première étape du procédé. La durée de réaction peut aller de

  
0,25 à 6 heures, des durées de 1 à 3 heures étant habituellement suffisantes. Du chlorure de zinc dissous dans un mélange d'acide acétique : anhydride acétique (par exemple un mélange 95:5 en volumes) est une variante utile du système de solvant et catalyseur cidessus pour l'introduction du groupe a-phénoxy.

  
Le catalyseur chlorure de zinc anhydre peut être remplacé par des acides comme l'acide p-toluènesulfonique et par d'autres chlorures de métaux covalents anhydres comme du chlorure

  
 <EMI ID=36.1> 

  
La réaction de déplacement s'effectue dans solvant parce que le bas point de fusion du phénol (43[deg.]C) assure que quand on utilise un excès de phénol pour conduire la réaction à sa fin, le mélange reste sous la forme d'une solution homogène à la température de réaction. On s'attend aussi à ce que des réactions similaires se produisent avec succès quand des quantités en excès de phénols qui sont liquides à la température de réaction sont

  
 <EMI ID=37.1> 

  
exemple du 2-crésol (point de fusion 30[deg.]C), du 3-crésol (point de fusion 11[deg.]C), du 4-crésol (point de fusion 35[deg.]C), du 2-chlorophénol
(point de fusion 8[deg.]C), du 3-chlorophénol (point de fusion 29[deg.]C), du 4-chlorophénol (point de fusion 37[deg.]C), du 4-bromophénol (point de fusion 64[deg.]C), du 2-nitrophénol (point de fusion 45[deg.]C), du 2-méthoxyphénol (galacol, point de fusion 32[deg.]C), du 4-méthoxyphénol
(point de fusion 53[deg.]C), du 2-méthyl-5-isopropyl (carvacrol,

  
point de fusion 1[deg.]C), du 2-isopropyl-5-méthylphénol (thymol, point

  
 <EMI ID=38.1> 
-8[deg.]C). Avec des phénols d'un point de fusion plus élevé, aussi bien qu'avec ceux spécifiés ci-dessus, il est possible aussi de conduire la réaction dans un solvant comme du benzène (point

  
 <EMI ID=39.1> 

  
l'heptane (point d'ébullition 98[deg.]C). Avec des phénols d'un point

  
de fusion relativement élevé comme le 3-nitrophénol (point de fusion 96[deg.]C), le 4-nitrophénol (point de fusion 114[deg.]C), le 2,4dinitrophénol (point de fusion 113[deg.]C), le 1-naphtol (point de fusion
94[deg.]C) et le 2-naphtol (point de fusion 122[deg.]C), la présence d'un solvant rend le mélange homogène et empêche la carbonisation du dérivé acétylé Le solvant peut aussi être un des catalyseurs mentionnés ci-dessus qui est un liquide à la température de réaction, comme le chlorure de titane (IV) (point d'ébullition 136[deg.]C) ou le chlorure d'étain (IV) (point d'ébullition 114[deg.]C). Si on le désire, le produit de la réaction avec le phénol peut être réacétylé par

  
le procédé de la première étape pour protéger tous groupes hydroxyle libres qui peuvent avoir été produits par des réactions secondaires de désacétylation durant l'introduction du groupe phénoxy.

  
Réaction de nitration

  
Bien que l'utilisation directe de 4-nitrophénol pour préparer des 4-nitrophénylglycosides ait été décrite et puisse

  
être utilisée (T.D. Audichya, T.R. Ingle, et J.L. Bose, Indian

  
J. Chem., 2, 315 (1971), A.P. Jansen et P. G.A.B. Wydeveld, référence ci-dessus), le procédé décrit représenté sur le schéma II

  
 <EMI ID=40.1> 

  
raison de sa facilité de mise en oeuvre. La nitration peut être effectuée dans un mélange d'acides acétique et sulfurique avec de l'acide nitrique, ou dans du dichlorométhane avec un composé de

  
 <EMI ID=41.1> 

  
décrits par L.F. Fieser et M. Fieser dans Reagents for Organic

  
 <EMI ID=42.1> 

  
borate de nitronium est préféré et sera utilisé pour décrire cet aspect du procédé. Dans le premier procédé, une solution du phényl glucoside acétylé dans un mélange d'acides sulfurique et acétique

  
 <EMI ID=43.1> 

  
correspondant à un coefficient de 5 à 30 d'acide nitrique à 70% dissous dans de l'acide acétique. La quantité préférée d'acide nitrique est comprise entre 10 et 20 équivalents molaires par équivalent molaire de dérivé acétylé. La température de réaction est  <EMI ID=44.1> 

  
réduire au minimum la nitration supplémentaire du noyau aromatique et le clivage des liaisons ester et glycosidiques. Bien que la durée de réaction puisse être de 1 à 10 heures (environ 4 heures de préférence), on doit laisser la nitration se produire aussi complètement que possible sans formation des autres produits mentionnés ci-dessus. La. nitration des glycosides acétates aromatiques à partir des phénols énumérés ci-dessus pour la réaction de déplacement suit le modèle usuel de substitution ortho-para, la position para étant favorisée à moins qu'elle ne soit bloquée par un

  
autre groupe, comme dans le dérivé 4-crésyle. La quantité de substitution méta est négligeable.

  
Dans le procédé au tétrafluoroborate de nitronium, la durée de réaction préférée est comprise entre 0, 25 heure et

  
1 heure et la température préférée de réaction est de 25[deg.]C environ. Le rapport molaire du tétrafluoroborate de nitronium au glycoside acétylé peut être compris entre 1 et 20:1 et est de préférence de
10:1 pour assurer l'introduction complète d'un groupe nitro. En

  
 <EMI ID=45.1> 

  
 <EMI ID=46.1> 

  
de nitronium est préféré en raison de sa facilité de mise en oeuvre. 

  
Le produit nitré résultant du premier procédé peut être isolé du mélange d'acides nitrique, acétique &#65533;t sulfurique mélange de réaction dans de l'eau (habituellement 5 à 20 fois environ son volume) et en isolant le produit brut par filtration au en l'extrayant avec du chloroforme. Dans le procédé

  
 <EMI ID=47.1> 

  
séchée sur du sulfate de sodium et évaporée pour laisser le glycoside brut. 

  
 <EMI ID=48.1>   <EMI ID=49.1> 

  
inorganiques (si on le désire) par passage à travers une colonne échangeuse d'ions acide et recristallisé à partir d'un solvant approprié comme du méthanol ou de l'éthanol. Un autre procédé de

  
 <EMI ID=50.1> 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
pendant des périodes de 4 à 24 heures Cela est spécialement utile pour des composés dinitrés.

  
En variante, une autre synthèse consiste à utiliser un des phénols pour déplacer l'halogène du chlorure ou bromure

  
 <EMI ID=52.1> 

  
la structure suivante

  

 <EMI ID=53.1> 


  

 <EMI ID=54.1> 


  
 <EMI ID=55.1> 

  
et de pentachlorure de phosphore ou de tétrachlorure de titane dans

  
 <EMI ID=56.1> 

  
dessus, pages 150-151).

  
On déplace l'atome d'halogène avec du phénol ou un phénol substitué en présence d'un accepteur d'halogènes comme

  
 <EMI ID=57.1>   <EMI ID=58.1> 

  
minée par chromatographie en phase liquide à hautes performances
(CLHP), par polarimétrie, par spectroscopie dans l'ultraviolet et par spectroscopie de RMN à haute fréquence (220 MHz). 

  
On a trouvé que les glycosides nitro-aromatiques selon

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
 <EMI ID=61.1> 

  
qui est spectroscopiquement identifiable et distinguable de tout

  
 <EMI ID=62.1> 

  
 <EMI ID=63.1>   <EMI ID=64.1> 
 <EMI ID=65.1> 
 Les glycosides nitro-aromatiques selon l'invention ont les avantages suivants dans le dosage de l'a-amylase du sérum.

  
 <EMI ID=66.1> 

  
le sérum scat en relation avec la quantité de glucose produite

  
 <EMI ID=67.1> 

  
être éliminé chromatographiquement avant l'opération de dosage, ce qui entraîne une perte de temps pour la préparation de l'échantillon et nécessite un appareil supplémentaire. En utilisant les composés selon la présente invention, les taux d'a-amylase dans le sérum sont déduits des quantités de nitrophénols produites à partir des

  
 <EMI ID=68.1> 

  
des quantités de glucose dans le sérum. Non seulement cela rend inutile le système chromatographique pour élimination du glucose du sérum, mais encore cela simplifie le système de détection en remplaçant le système hexakinase-ATP-NADP par un alcali dilué
(ATP-NADP veut dire triphosphate d'adénosine et phosphate de nicotinamide-adénine dinucléotide).

  
Les exemples non limitatifs suivants illustrent des modes de mise en oeuvre de l'invention. Toutes les parties et tous les pourcentages sont en poids et toutes les températures sont

  
en 00, à moins d'indication contraire. Dans la résonance magnétique nucléaire des protons (RMN H), les déplacements chimiques sont

  
en parties par million par rapport à l'étalon interne tétraméthyl-

  
 <EMI ID=69.1> 

  
13

  
 <EMI ID=70.1> 

  
chromatographies sur couche mince (CCM) ont été effectuées sur du gel de silice en utilisant des plaques de 250 nm pour analyse et des plaques de 2 mm pour préparation. Les chromatographies en phase

  
 <EMI ID=71.1> 

  
instrument Du Pont 830 pour analyses et sur un instrument Du Pont
841 pour préparations.

  
 <EMI ID=72.1> 

  
(A) Préparation de 0-tétradécaacétate de maltotétraose 
 <EMI ID=73.1> 
 <EMI ID=74.1> 

  
analytiquement (10,0 g, 15,0 immoles), d'acétate de sodium

  
 <EMI ID=75.1> 

  
d'eau glacée. Après 48 heures à 5009%la masse cristalline inoolore est isolée par filtration et séohée à l'air, donnant
20,96 g de matière brute. Cette dernière est recristallisée à

  
 <EMI ID=76.1> 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
lin en deux récoltes de 2,98 g et 15,20 g. La première matière réooltée a un point de fusion de 124-126[deg.]C et sa structure est

  
 <EMI ID=78.1> 

  
49,24 5,73 Dans plusieurs autres expériences jusqu'à une échelle double de la précédente, le rendement en produit est de 72-77% après recristallisation et le point de fusion est de 122 à 128[deg.]C.

  
 <EMI ID=79.1> 

  

 <EMI ID=80.1> 


  
Un mélange de 0-tétradécaacétate de maltotétraose

  
 <EMI ID=81.1> 

  
(8,0 g, 85 mmoles) et de chlorure de zinc anhydre (2,0 g,

  
14 mmoles) est chauffé doucement jusqu'à ce qu'il devienne fluide et il est ensuite agité mécaniquement à 100[deg.]C pendant 3 heures. Le mélange est dilué avec de l'eau et du benzène et séparé. La couche benzénique est traitée par extraction successivement avec

  
 <EMI ID=82.1> 

  
50 cm<3> de solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée pour donner 10,09 g (7,8 mmoles, 89%) de dérivé phénylé brut sous la forme d'une matière cristalline jaune. Cette matière est purifiée par chromatographie sur couche mince de préparation et chromatographie en phase liquide à hautes performances comme suit :

  
Une quantité totale de 3,06 g de dérivé phénylé brut est chargée sur 14 plaques pour CCM de préparation de 2 mm

  
et développée 3 fois avec un mélange de 95:5 benzène:méthanol.

  
 <EMI ID=83.1> 

  
forme et au méthanol pour donner 0,90 g (29%) de matière qui  est recristallisée à partir d'éthanol pour donner 0,58 g d'un

  
 <EMI ID=84.1>  analytique (microsphères de silicones polaires) indique un produit avec un temps de rétention de 8,99 min et une quantité mineure d'impureté (2,4%) à 8,23 min. La structure du phényltridécaacétyl-

  
 <EMI ID=85.1> 

H, 5,35 , 5,60, 5,39.

  
Une quantité totale de 4,25 g du dérivé phénylé brut est aussi purifiée par CLHP de préparation sur une colonne de 1 m x 23 mm de Spherosll (44-50) éluée avec un mélange 1:1 

  
de pentane:dioxane (contenant 1,5% d'eau) pour donner 1,07 g
(récupération 25%) de phényltridécaacétylmaltotétraoside cristallin incolore, point de fusion 82-83[deg.]C, identique d'après les résultats spectraux et chromatographiques à la matière purifiée par CCM. La

  
 <EMI ID=86.1> 

  
(C) Préparation d'a- et B-phényltridécaacétylmaltotétraosides
(Autre procédé)
 <EMI ID=87.1> 
  <EMI ID=88.1>  

  

 <EMI ID=89.1> 


  
 <EMI ID=90.1> 

  
 <EMI ID=91.1> 

  
donner 0,40 g de Ratière solide presque incolore. Cet échantillon

  
 <EMI ID=92.1> 

  
aussi pur à 50% environ.

  
 <EMI ID=93.1> 

  
 <EMI ID=94.1>   <EMI ID=95.1> 

  

 <EMI ID=96.1> 


  
Une bouillie de tétrafluoroborate de nitronium

  
 <EMI ID=97.1> 

  
froide de chlorure de sodium. La portion organique est séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée sous pression réduite pour donner une matière solide vitreuse jaune (1,30 g) da produit

  
 <EMI ID=98.1>   <EMI ID=99.1> 

  

 <EMI ID=100.1> 


  
 <EMI ID=101.1> 

  
par UV. Le produit est une matière solide jaune d'un point de

  
 <EMI ID=102.1>  

  
 <EMI ID=103.1> 

  

 <EMI ID=104.1> 


  
Un mélange de (4-nitrophényl)tridécaacétylmaltotétraoside provenant de la Partie (E) (250 mg, 0,19 mmole) dans du méthanol (2,5 car) est traité avec une solution de méthylate de

  
 <EMI ID=105.1> 

  
agité pendant 17 heures à la température ambiante. Le solvant est éliminé sous pression réduite et le résidu, dissous dans un

  
 <EMI ID=106.1> 

  
 <EMI ID=107.1> 

  
dans du méthanol et passée à travers une colonne de 2,5 x 20 cm de Sephadex IH-20 en utilisant du méthanol comme éluant. On

  
 <EMI ID=108.1>  en éluant avec un mélange 87:13 acétonitrile:eau. Le constituant majeur purifié de l'échantillon obtenu après séchage par congéla-

  
 <EMI ID=109.1> 

  

 <EMI ID=110.1> 


  
Un mélange de maltopentaose (2,00 g, 2,41 mmoles), d'acétate de sodium (2,0 g, 30 mmoles) et d'anhydride acétique

  
 <EMI ID=111.1> 

  
refroidi est ajouté à de la glace (75 g) et conservé à 0[deg.]C. La matière solide résultante est pulvérisée et filtrée pour donner une matière solide d'un blanc légèrement sale (3,35 g, 90%) qui

  
 <EMI ID=112.1>  
 <EMI ID=113.1> 
 Un mélange de p-heptadécaacétate de maltopentaose provenant de la Partie (A) (3,00 g, 1,95 mmole), de phénol

  
(1,95 g, 20,8 mmoles) et de chlorure de zinc anhydre (0,46 g, 3,38 mmoles) est chauffé à 100[deg.]C pendant 3 heures sous une atmosphère d'argon. Le mélange refroidi est repris dans du dichloro-

  
 <EMI ID=114.1> 

  
magnésium et concentrée sous pression réduite pour donner une poudre jaune qui est traitée avec de l'acétate de sodium (3,0 g)

  
 <EMI ID=115.1> 

  
pendant 2 heures afin de réacétyler tous groupes hydroxyle libres. Le mélange refroidi est ajouté à de la glace (125 g) et conservé

  
à 5[deg.]C. Le produit solide a- et &#65533;-phénylhexadécaacétylmaltopentaoside résultant est pulvérisé, séparé et séché à l'air pour donner 2,45 g d'une poudre d'un blanc légèrement sale. Cette matière est chromatographiée sur du gel de silice (150 g), l'élution étant

  
 <EMI ID=116.1> 

  
(220 MHz) du résidu provenant d'une fraction centrale présente

  
 <EMI ID=117.1> 

  
5,63 (d J - 4 Hz) (il ) 5,82-3,83 (séries de multiplets)
35H (OCH, OCH2) et 2,23-1,93 ppm (séries de singulets) 48H

  
 <EMI ID=118.1> 

  
Du phénylhexadécaacétylmaltopentaoside pur est

  
 <EMI ID=119.1> 

  
 <EMI ID=120.1>  

  
 <EMI ID=121.1> 

  
 <EMI ID=122.1> 

  
montre que cette matière est constituée d'environ 75% d'aphénylhexadécaacétylmaltopentaoside et 25% de &#65533;-phénylhexadécaacétylmaltopentaoside.

  
(C) Préparation d'a- et B-phénylhexadécaacétylmaltopentaoside
(Autre procédé)

  

 <EMI ID=123.1> 


  
Un mélange de p-heptadécaacétate de maltopentaose provenant de la Partie (A) (3,00 g, 1,95 mmole) et de phénol
(1,95 g, 20,8 mmoles) dans un ballon à 3 tubulures sous azote est traité avec une solution de chlorure de zinc (0,49 g) dans 2,0 cm<3> d'un mélange 95:5 acide acétique:anhydride acétique

  
et le mélange réactionnel est chauffé lentement. Quand le mélange de réaction devient homogène, la pression interne est réduite progressivement à 23 mm et le mélange est agité à 100[deg.]0 pendant 2,5 heures. Le résidu est traité avec du benzène (200 car) et une solution aqueuse à 18% de chlorure de sodium. La phase organique est lavée deux fois avec une solution à 2,5% d'hydroxyde de

  
 <EMI ID=124.1> 

  
de sodium (50 car). La couche organique est séchée sur du sulfate de sodium, évaporée et le résidu est traité avec de l'acétate

  
de sodium anhydre (3,0 g) et de l'anhydride acétique (15 car).

  
Le mélange est chauffé à 120[deg.]C pendant 1,0 heure, refroidi et traité avec de l'eau glacée (200 cm3). Le produit solide qui se  <EMI ID=125.1> 

  

 <EMI ID=126.1> 


  
 <EMI ID=127.1>   <EMI ID=128.1> 

  

 <EMI ID=129.1> 


  
 <EMI ID=130.1> 

  
 <EMI ID=131.1>   <EMI ID=132.1> 

  
tion des produits de la Colonne B par les procédés des Exemples 1(D) ou (E) ou 2(D) donne les a-(nitroaryl substitué) polyacétyl glycosides indiqués dans la Colonne C. La désacétylation des pro-

  
 <EMI ID=133.1> 

  
pentaose et le maltohexaose sont préparés comme décrit plus haut. 

  
Dans la Colonne A du Tableau II, les matières de

  
 <EMI ID=134.1> 

  
 <EMI ID=135.1> 

  
 <EMI ID=136.1>  

  
 <EMI ID=137.1> 

  

 <EMI ID=138.1> 
 

  
TABLEAU II (suite)

  
 <EMI ID=139.1> 
 <EMI ID=140.1> 
 <EMI ID=141.1> 
 TABLEAU II (suie)

  
 <EMI ID=142.1> 

  

 <EMI ID=143.1> 
 

REVENDICATIONS

  
1. Composés ayant la formule :

  

 <EMI ID=144.1> 


  
dans laquelle n est un nombre entier choisi parmi 2, 3 et 4 et R est un radical aromatique substitué choisi parmi

  

 <EMI ID=145.1> 


  
 <EMI ID=146.1> 

  
halogènes, les groupes alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone,

  
 <EMI ID=147.1> 

  
 <EMI ID=148.1> 

  
carbone, avec la condition qu'au moins l'un des substituants X et Y doit être N02.

Claims (1)

  1. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est <EMI ID=149.1>
    3. Composés selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que X est NO2 et Y est H.
    4. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est un groupe 4-nitrophényle.
    5. Procédé pour préparer un glycoside nitro-aromatique caractérisé en ce que
    (a) on met en contact un glycoside acétylé de la formule <EMI ID=150.1> dans laquelle Ac est un groupe acétyle et n est un nombre entier choisi parmi 2, 3 et 4, avec un phénol choisi parmi <EMI ID=151.1> <EMI ID=152.1>
    halogènes, les groupes alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone, OR'
    <EMI ID=153.1>
    <EMI ID=154.1>
    en présence d'un catalyseur à une température comprise entre
    <EMI ID=155.1>
    (b) on nitre le produit de (a) en mettant en contact ce produit avec <EMI ID=156.1>
    d'acide acétique et d'acide sulfurique, ou
    (2) un composé de nitronium choisi parmi le tétrafluoroborate de nitronium, l'hexafluorophosphate de nitronium et le trifluorométhanesulfonate de nitronium contenu dans du dichlorométhane, du chloroforme ou du 1,2-dichloroéthane; et <EMI ID=157.1>
    contact ce produit avec :
    (1) une quantité catalytique d'un alcoolate inférieur de métal alcalin contenue dans l'alcool correspondant ou
    <EMI ID=158.1>
    du méthanol.
    6. Un procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le catalyseur dans l'étape (a) est de l'acide p-toluènesulfonique ou un chlorure de métal covalent anhydre, en parti- <EMI ID=159.1>
    du chloroforme ou du 1,2-dichloroéthane à une température de 25*0 environ, le rapport molaire du tétrafluoroborate de nitronium au produit de l'étape (a) étant compris entre 1 et
    <EMI ID=160.1>
    <EMI ID=161.1>
    <EMI ID=162.1>
    <EMI ID=163.1>
    sodium contenu dans du méthanol à une température comprise
    <EMI ID=164.1>
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