BE864539A - Procede d'extraction et de purification de la thebaine a partir de papaver bracteatum - Google Patents

Description

  Procédé d'extraction et de purification de la

  
 <EMI ID=1.1>  La thébalne est devenue une matière première importante pour la synthèse de divers produite pharmaceutiques parmi lesquels la codéine, l'oxycodone et l'hydrocodone. La thébalne eat présente naturellement à des concentrations relativement faibles dans diverses plantes du genre pavot (Papaver). En conséquence, il est difficile, long et coûteux en argent et en énergie d'extraire la thébalne de ces sources.

  
A l'origine, on obtenait la thébaine comme sous-

  
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On a trouvé que la thébalne est présente à de plus fortes concentrations dans le Papaver bracteatum que dans d'autres plan-

  
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centrations encore moindres dana d'autres parties de la plante. On voit donc l'importance de trouver un procédé efficace pour

  
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par le chlorure de méthylène au reflux, à évaporer l'extrait jusqu'à siccité sous vide, à agiter le résidu avec do l'acide

  
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extrait les filtrats par de l'éther pour récupérer la thébaine non précipitée par l'ammoniac. Le produit obtenu est une thé-

  
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la préparation de produits pharmaceutiques.

  
De nouveaux développements ont été publiés par

  
 <EMI ID=7.1>   <EMI ID=8.1> 

  
la phase surnageante qui se sépare, on concentre la phase surnageante par évaporation, on dilue le concentré à l'acide acétique, on refroidit, on filtre et on lave le filtre avec un supplément d'acide acétique. On réunit les filtrats, on les

  
 <EMI ID=9.1> 

  
ultrasons, on sépare par centifugation, puis on analyse des échantillons de la couche liquide pour déterminer la teneur on

  
 <EMI ID=10.1> 

  
Le procédé de l'invention apporte une grande amélioration relativisant aux procédés antérieurs, particulièrement

  
 <EMI ID=11.1> 

  
térieuresent connus, portant sur la manipulation des matières, sa sécurité st la santé des opérateurs, et la protection de

  
 <EMI ID=12.1> 

  
cents totaux en produit pur dépassent 80%. On donne ci-après le schéma de l'ensemble du procédé.

  
Le procédé de l'invention utilise l'extraction dis-

  
 <EMI ID=13.1>  un aélangeur à grande intensité qui coupe et déchiqueté les tis-

  
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gétale à la surface et, au travers du film liquide limite, dans la casse du liquide d'extraction. les risques de nocivité et d'explosion rencontrés avec les procédés de broyage à sec et la coût des équipements collecteurs de poussières sont évités par ce procédé de broyage humide.

  
Le solvant d'extraction est le méthanol. On ajoute

  
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On isole la thébaïne sous force seai-pure en la transforant dans un milieu aqueux sons forme de sulfate, en éliminant

  
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cipitant par une base.

  
On réalise habituellement la purification finale en

  
 <EMI ID=17.1>   <EMI ID=18.1> 
 <EMI ID=19.1> 
 Conformément à la réprésentation ci-dessus, on conduit

  
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ges étant en poids, sauf indication contraire) :

  
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On sèche préalablement les parties de plantes, dans le champ ou dans un four, de façon qu'elles contiennent moins

  
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et, facultativement, la partie supérieure des tiges et on introduit le tout dans un récipient mélangeur à forte intensité, tel

  
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viron 5 à 25 minutes, de préférence environ 15 minutes, peur former une bouillie et, pendant ce temps, la grosseur de particules de la salière végétale est réduite, de sorte qu'elle tra-

  
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dépassant ce diamètre. Cela est particulièrement important car après extraction, les petites particules retiennent notablement

  
 <EMI ID=25.1> 

  
séparer du solvant la matière végétale partiellement épuisée. Etape 2 

  
On réintroduit le gâteau de filtration de l'étape 1 dans le récipient mélangeur où. on le réunit avec une liqueur

  
de lavage du lot précédent. On ajoute un complément d'eau, de  base et d'alcool pour obtenir la gamme de concentrations indiquée plus haut. On agite le mélange comme précédemment pendant 5 à
25 :Un. On extrait une quantité supplémentaire notable de thébalne bien qu'il se produise une diminution de grosseur relativement faible. Facultativement, on peut faire passer la bouil-

  
 <EMI ID=26.1> 

  
On cet ce filtrat de côté pour l'utiliser cosse agent d'extraction initiale du lot suivant de capsules.

  
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6 parties de séthanol par partie de charge initiale de capsules sèches. On filtre à nouveau la bouillie at on lave le marc au méthanol. Le filtrat et le liquide de lavage réunis constituent une partie de l'agent d'extraction pour la deuxième extraction du lot suivant de capsules à traiter. La matière végétale épuisée contient alors moins de 0,2 partie de thébalne par 100 par-

  
 <EMI ID=28.1> 

  
Stage 4

  
On acidifie l'extrait de l'étape 1 à un pH de 4 à 7, de préférence de 4 à 5, au soyan d'acide dilué, de préférence

  
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de préférence dans une colonne à fractionner. On peut ajouter par injection directe de vapeur d'eau la totalité ou une partie de l'eau nécessaire pour remplacer le séthanol. On ajoute de

  
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 <EMI ID=31.1> 

  
Btape 8

  
On recueille la thébalne sur un filtre et on la lave avec un peu d'eau.

  
Etape 

  
On dissout la thébaïne humide dans un acide aqueux

  
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pour obtenir une concentration d'environ 50 parties d'eau par partie de thébalne.

  
Stase 10

  
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Etapes 11 à 13

  
On règle le pH du filtrat entre 9 et 10 comme dans l'étape 7. On recueille la thébaîne précipitée, on la lave à

  
 <EMI ID=34.1> 

  
366 parties de méthanol

  
46 parties d'eau

  
3,6 parties d'ammoniaque concentrée.

  
On mélange le tout à grande vitesse pendant 15 minutes tandis que de l'eau de refroidissement parcourt la chemise pour absorber la chaleur mécanique. On centrifuge la bouillie et on conserve le filtrat. On délaie à nouveau le tourteau centrifugé dans le mélangeur pendant 15 minutes avec un deuxième lot iden-

  
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redélaie une troisième fois dans 450 parties de méthanol. Après une filtration centrifuge finale, on réunit tous les filtrats.

  
On sèche sous vide à 60[deg.]C le tourteau humide. Le tourteau sec pèse 74 parties et contient, à l'analyse, 0,04%

  
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ont été extraits.

  
On réunit les filtrats pesant 1061 parties, on les

  
 <EMI ID=37.1> 

  
on évapore sous vide pour récupérer le méthanol tout en ajoutant
300 parties d'eau. On acidifie le résidu aqueux à pH 2 et on filtre sur de la terre de diatomées pour obtenir une solution a=bre claire. On élimine par la filtration le résidu insoluble dans l'acide ainsi que les alcaloïdes représentant 1,69 partie.

  
On ajuste le pH de la solution à 9,5 en ajoutant

  
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qui précipite la thébalne brute. On recueille les solides sur un filtre et on les sèche jusqu'à un poids de 3,143 parties,

  
 <EMI ID=39.1> 

  
356 parties de méthanol

  
 <EMI ID=40.1> 

  
2 parties d'hydroxyde de calcium.

  
On centrifuge la bouillie puis on l'extrait deux fois de plue

  
 <EMI ID=41.1>  est de 86,5%.

  
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thébaine. On calcule que 97% de la thébalne a été extraite dea capsules.

  
 <EMI ID=43.1> 

  
duire davantage la grosseur des particules et on centrifuge.

  
.On extrait à nouveau pendant 15 minutes la farine de pavot partiellement extraite, en utilisant 17,18 parties de liqueur de lavage provenant de la troisième extraction du lot de capsules <EMI ID=44.1> 

  
A 916 parties d'eau, dans un bêcher, on ajoute 10 parties de thébaine brute préparée comme dans l'exemple 1 et pure à 92% d'après l'analyse. On ajoute alors 6,5 parties d'acide 

  
 <EMI ID=45.1> 

  
On recueille le précipité obtenu sur un filtre, on le lave avec un peu d'eau et on sèche. On obtient 8,79 parties de produit

  
à peu près blanc ayant un point de fusion de 194[deg.]C, ce qui indique une pureté supérieure à 98%. 

REVENDICATIONS

  
1. Procédé d'extraction et de purification de la thébalne du Papaver bracteatum, caractérisé en ce que l'on =et en contact de la salière végétale Papaver bracteatum sous forme

  
 <EMI ID=46.1> 

Claims (1)

1. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on broie et on extrait simultanément le P. bracteatum dans un mélangeur à forte intensité.

   3. Procédé selon la revendication 1 , caractérisé <EMI ID=47.1>

   discontinue, en plusieurs stades.

   6. Procéda selon la revendication 1, caractérisé

   <EMI ID=48.1>

   discontinue, en trois stades.

   7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la matière végétale a une grosseur de particules

   <EMI ID=49.1>

   ainsi précipitée.

   8. Procédé de récupération d'une salière tirée du

   <EMI ID=50.1> le pH de la solution entre 9 et 10 environ; et on sépare la

   <EMI ID=51.1>