BE875739A - Compositions comprenant du platine - Google Patents

Compositions comprenant du platine

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BE875739A
BE875739A BE0/194741A BE194741A BE875739A BE 875739 A BE875739 A BE 875739A BE 0/194741 A BE0/194741 A BE 0/194741A BE 194741 A BE194741 A BE 194741A BE 875739 A BE875739 A BE 875739A
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BE0/194741A
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English (en)
Inventor
P C Hydes
D M Watkins
Original Assignee
Johnson Matthey Co Ltd
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0086Platinum compounds
    • C07F15/0093Platinum compounds without a metal-carbon linkage
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description


  Paul Cedric Hydes/ David Malcolm Watkins  <EMI ID=1.1> 

  
tion de platine, et des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés et l'utilisation des compositions pharmaceutiques pour le traitement de tumeurs et néoplasmes malignes.

  
En accord avec un premier objet de la présente invention, l'invention concerne une composition comprenant un composé de coordination cis de platine ayant la structure suivante:

  

 <EMI ID=2.1> 


  
dans lesquelles X et Y,qui peuvent être les mêmes ou différents, sont choisis dans le groupe comprenant halogène, pseudohalogène, sulphate, phosphate, nitrate, carboxylate, carboxylate substitué et eau et A et B , qui peuvent être les mêmes égaux ou différents, sont des amino -acides coordinés au Pt à travers leur atomes

  
 <EMI ID=3.1> 

  
n devrait, de préférence être tnnombre entier entre 1 et 9 et les groupes R peuvent être égaux ou différents et choisis parmi hydrogène, alky Je substitué ou non substitué à chaîne droite ou

  
 <EMI ID=4.1> 

  
Deux groupes R ensemble peuvent aussi représenter un atome d'oxygène ou de souffre lié par une double liaison.

  
Si X et Y représentent tous les deux un carboxylate ils peuvent représenter ensemble un dicarboxylate , comme par exemple oxalate,ou des groupes de la formule :

  

 <EMI ID=5.1> 


  
 <EMI ID=6.1>   <EMI ID=7.1> 

  
dicarboxylate) et ceux-ci peuvent être substitués ou non substitués.

  
Les amino- acides de la présente invention ont la formule générale suivante:

  

 <EMI ID=8.1> 


  
dans laquelle x est 1,2 ou 3 et les groupes R sont égaux ou différents et choisis parmi hydrogène, alky3e substitué ou non

  
 <EMI ID=9.1> 

  
ou les esters ou sels de celui-ci, deux groupes R peuvent aussi représenter ensemble un atome d'oxygène ou de souffre.

  
 <EMI ID=10.1> 

  
carboxylate substitué de sorte que m est un nombre entier entre

  
 <EMI ID=11.1> 

  
parmi l'hydrogène, alkyJe substitué ou non substitué à chaîne droi-

  
 <EMI ID=12.1> 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
un atome d'oxygène ou de souffre lié par une double liaison.

  
 <EMI ID=14.1> 

  
L'expression "pseudohalogène" utilisée dans la présente invention a le sens donné à la page 560 de "Advanced Inorganic Chemistry" de Cotton and Wilkinson, Interscience Publishers,
1966 . Selon cette litérature les "pseudohalogènes" sont

  
des molécules constituées de deux ou plusieurs atomes électronégatifs , qui , à l'état libre , ressemblent à des halogènes ,  ces pseudohalogènes fournissent des anions, qui, en ce qui concerne leur comportement, ressemblent à des ions halogénures.

  
Jes exemples de pseudohalogènes appropriés sont le cyanure,

  
le cyanate, le thiocyanate et l'acide.

  
Il a été trouvé que les composés de la présente invention peuvent être utilisés avec succès contre le cancer.

  
ou des tumeurs et néoplasmes malignes. Normalement les composés de l'invention sont utilisés ensemble avec un support ou/diluants phamaceutiques acceptables. En accord avec un second objet de la

  
 <EMI ID=15.1> 

  
prenant un composé tel que décrit ci-dessus en mélange avec

  
un diluant ou un support approprié du point de vue pharmaceutique.

  
 <EMI ID=16.1> 

  
tumeur ou un néoplasme maligne.

  
D'autres objets et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre de plusieurs exemples de réalisation.

  
1. cis-(dichloro(glycine) platine (II))

  
 <EMI ID=17.1> 

  
charbon actif et filtrés à travers un filtre fritté préchauffé dans 53,52 g de glycine et 40 g de KOH (6 moles équivalents) dans 100 ml d'eau chaude. La solution obtenue fut transvasée

  
 <EMI ID=18.1> 

  
tes jusqu'à la décoloration de la solution. La solution fut alors refroidie à la température de laboratoire. Ensuite, sous agitation vigoureuse , 30 ml d'HCl concentré furent

  
 <EMI ID=19.1> 

  
de porosité 3 . Le produit obtenu fut lavé copieusement avec de l'eau et séché sous vide à 50[deg.]C.

  
Le solide blanc fut suspendu dans 250 ml d'eau et maintenu pendant 3 heures à 80[deg.]C. La solution fut refroidie et filtrée à travers un filtre fritté de porosité 3 . Le produit fut lavé avec de l'eau et séché sous vide à 60[deg.]C.

  
Le rendement était de 29,90 g (73%).

  
 <EMI ID=20.1> 

  
60 ml d'HCL concentré. Ensuite le mélange fut agité et chauffé pendant 10 minutes à 50[deg.]C. Le mélange, qui contenait le complexe dichloro jaune, fut refrofli dans de la glace et filtré à travers

  
un filtre fritte de porosité 3. Le produit fut lavé avec de l'acide chlorhydrique concentré, de l'ëthanole et de l'éther et. séché sous vide à 60[deg.]C.

  
Le rendement était de 11,7 g (81%).

  

 <EMI ID=21.1> 


  
 <EMI ID=22.1> 

  
à 42,34g d'alanine et 26,68 g d'hydroxyde de potassium dans de l'eau chaude(75 ml). La solution obtenue fut chauffée sur une plaque

  
 <EMI ID=23.1> 

  
(approximativement une heure). De l'acide chlorhydrique concentré fut alors ajouté goutte à goutte afin de porter le pH de la solu-

  
 <EMI ID=24.1> 

  
cnauffée sur une plaque chauffante pendant 4 heures jusqu'à ce que

  
le volume était de 325 ml. La solution fut refrddie et le précipité blanc fut récupéré filtration sur un filtre fritté de porosité 3.

  
 <EMI ID=25.1> 

  
et séché sous vide à 60[deg.]C.

  
Le rendement était de 8,8 g (20%).

  
Par concentration de la solution mère à 225 ml et refroidissement de cette solution à la température de laboratoire du cis-Pt(an)2 additionnel put être obtenu.

  
4,0 g de cis- Pt(an)2 furent chauffés sur une plaque chauffante . avec 10 ml de HC1 concentré pendant une minute à 60[deg.]C.

  
Le mélange fut alors' refroidi à la température de laboratoire et transféré sur un filtre fritté de porosité 3 avec un volume minimum d'HCl concentré froid. Le produit jaune fut laissé sur le

  
 <EMI ID=26.1> 

  

 <EMI ID=27.1> 


  
Bien entendu diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention. 

  
i

  
 <EMI ID=28.1> 

  
 <EMI ID=29.1> 

  
caractérisée en ce que ce composé a la formule générale: 

  

 <EMI ID=30.1> 


  
dans laquelle X et Y sont égaux ou différents et choisis dans le groupe comprenant halogène, pseudohalogène, sulphate, phosphate, nitrate, carboxylate, carboxylate substitué et eau, A et B sont égaux ou différents et représentent des amino-acides coordinés ou Pt à travers leur atomes d'azote, et X représente des groupes choisis parmi halogène, pseudohalogène ou hydroxy.

Claims (1)

  1. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en
    ce que X et/ou Y représentent un carboxylate ou un carboxylate substitué ayant la formule générale <EMI ID=31.1>
    1 et 9 , et les groupes R sont égaux ou différents et choisis parmi hydrogène, alkyle substitué ou non substitué à chaîne droite ou ramifiée, aryle, alkaryle, aralkyle, alkényle, cycloalkyle et
    <EMI ID=32.1>
    amido, amino, et sels d'acide sulphonique.
    3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en
    ce que deux groupes R représentent Ensemble un atome d'oxygène au de souffre lié par double liaison .
    4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que X et Y représentent, ensemble, un di carboxylate.
    5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que X et Y représentent, ensemble,
    un oxalate ayant la formule générale :
    <EMI ID=33.1>
    <EMI ID=34.1>
    sont égaux ou différents et choisis dans le groupe constitué de H, alkyle à chaîne courte, aryle, alkaryle, aralkyle, alkényle, cycloalkyle, cyclo alkényle, alkoxy, OH, halogène, pseudohalogène, ou sont combinés avec les atomes de carbone et forment un groupe cycloalkyle ou cycloalkényle ou aryle et des dérivés substitués <EMI ID=35.1>
    égal à 1 ou 2.
    6. Composition selon la revendicatbn 4, caractérisée
    en ce que les dicarboxylates sont substitués ou non substitués
    <EMI ID=36.1>
    malate (cis-butènedioate), et phthalate (o-benzônedicarboxylate).
    7. Composition selon la revendication 1, caractérisée en
    ce que l'amino-acide utilisé pour la formation d'un complexe avec le platine a la formule qénérale :
    <EMI ID=37.1>
    dans laquelle x est 1, 2 ou 3, les groupes R, étant égaux ou dif-
    sont
    <EMI ID=38.1>
    substitué ou non substitué à chaîne droite ou ramifiée, aryle, alkaryle, aralkyle, alkényle, cycloalkyle, et cycloalkényle,
    <EMI ID=39.1>
    aryloxy, acide sulphonique ou les sels de celui-ci et acide carboxylique, esthersou sels de celui-ci ou deux groupes R
    <EMI ID=40.1>
    8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce au moins un des groupes R<3> à R6 est un carboxylate ou un dérivé d'un carboxylate ayant la formule générale:
    <EMI ID=41.1>
    dans laquelle m représente un nombre entier entre 1 et 9,
    les groupes R7 sont égaux ou différents et choisis parmi l'hydrogène, alkyle substitué ou non substitué à chaîne courte
    <EMI ID=42.1>
    et cycloalkényle, halogène , pseudohalogène hydroxy, alkoxy, aryloxy, formyle, nitro, amido, amino et sels d'acide eulphonique.
    9. Composition selon la revendication 7, caractérisée en
    ce que les amino-acides sont choisis dans le groupe constitué
    <EMI ID=43.1>
    10. Utilisation des compositions selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans des compositions pharmaceutiques ensemble avec des supports ou diluants appropriés pour le traitement de cancers, de tumeurs ou néoplasmes malignes.
BE0/194741A 1978-04-20 1979-04-20 Compositions comprenant du platine BE875739A (fr)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE3128144A1 (de) * 1981-07-16 1983-02-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen "cis-dichloro-aminosaeure-platin(ii)-komplexe"

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DE3128144A1 (de) * 1981-07-16 1983-02-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen "cis-dichloro-aminosaeure-platin(ii)-komplexe"

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