"Compositions pour le traitement du glaucome" La prés enta invention concerne des compositions
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un accroissement soutenu ou répété de la pression intra- oculaire et il.. est la cause de troubles fonctionnels et autres troubles organiques de l'oeil. Pour le traitement de cette maladie, on estime qu'il est urgent de réduire la pression intra-oculaire accrue à son niveau normal afin de mainte-
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de diisopropyle) et l'iodure d'échothiopate, etc.
Un objet de la présente invention est de fournir de nouvelles compositions pour le traitement du glaucome, ces compositions comprenant des composés rentrant dans une caté- gorie totalement différente de �elle des composés actifs connus
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des compositions utiles pour le traitement du glaucome dans lesquelles on incorpore un composé spécifique de ce type et qui ont une faible toxicité, mais sont efficaces pour réduire
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Un autre objet de l'invention est de fournir
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dans lesquelles on incorpore un composé spécifique de ce type comme composant actif et qui sont particulièrement bien appro- <EMI ID=7.1>
composé spécifique du type mentionné ci-dessus.
Ces différents objets de la présente invention, ainsi que d'autres apparaîtront à la lecture de la description ci-après.
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pour le traitement du glaucome, cette composition étant caractérisée en ce qu'elle contient une quantité pharmacolo�
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liaison carbone-carbone entre la position 3 et la position 4 du squelette de carbostyryle est une liaison simple ou une liaison double, ou encore une quantité pharmacologiquement efficace d'un sel d'addition d'acide pharmacologiquement acceptable de ce dérivé.
La présente invention est basée sur la découverte
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dessus et appartenant à une catégorie totalement différente de celle des composants efficaces des compositions connues pour,le traitement du glaucome, agissent efficacement pour
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tement du glaucome, ces composés ayant par ailleurs, une faible toxicité,tandis qu'ils peuvent être utilisés dans des conditions de sécurité en n ' exerçant guère d' effets secondaires.
,Des. composés de formule (1) sont décrits, par exemple, dans les demandes de brevets publiées en République
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ces composés par les procédés décrits dans ces publications, par exemple, en faisant réagir de l'épichlorhydrine avec un
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mélange de ceas composés. Dans les publications précitées il est stipulé que la série de composés répondant à la formule
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de leur activité concernant la réduction de la pression intra-oculaire, non plus que de la possibilité d'utiliser
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Les groupes alkyle inférieurs contenus dans
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droite ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone ; parmi ces groupes, il y a, par exemple, le groupe méthyle, le groupe éthyle, le groupe propyle, le groupe isopropyle, le groupe butyle. le groupe tert-butyle, etc.
Les groupes alcényle inférieurs sont des groupes alcényle à chaîne droite ou ramifiée contenant 2 à 4 atomes de carbone et ils englobent, par exemple, le groupe vinyle, le groupe allyle, le groupe crotyle, le groupe 1-méthylallyle, etc.
Les groupes cycloalkyle sont ceux contenant 3 à 8 atomes de carbone et ils englobent le groupe cyclopropyle, le groupe cyclopentyle, le groupe cyclohexyle, le groupe cyclooctyle, etc.
Les groupes alkyle inférieurs substitués par
un groupe phényle avec ou sans substituant alcoxy inférieur sur le noyau phényle sont ceux comprenant un groupe alkylène à chaîne droite ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone et un groupe phényle relié au groupe àlkylène et comportant ou non, sur le noyau phényle, 1 à 3 groupes alcoxy à chaîne droite ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone. Parmi
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Les groupes alcoxy inférieurs comportant un substituant alcanoyle inférieur sont ceux contenant 1 à 4 atomes de carbone et un substituant alcanoyle contenant 2 5 atomes de carbone. Parmi ces groupes alcoxy inférieurs, il y a, par exemple, le groupe méthylcarbonylméthoxy, le
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groupes alcényloxy à chaîne droite ou ramifiée contenant 2 à 4 atomes de carbone, par exemple, le groupe vinyloxy, le
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allyloxy, etc.
Les sels d'addition d'acide des dérivés de
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tables du point de vue pharmacologique. Parmi les sels
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utiles comme composants actifs des compositions de la présente invention pour le traitement du glaucome, sont
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que la liaison carbone-carbone entre la position 3 et la position 4 du squelette de carbostyryle est une liaison
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carbone entre la position 3 et la position 4 du squelette! de carbostyryle est une liaison double.
On donnera ci-après des exemples spécifiques
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Les compositions de traitement du glaucome suivant la présente invention peuvent être formulées sous forme de préparations appropriées pour l'administration,
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de ses sels d'addition d'acide avec un diluant ou un excipient approprié pour préparations ophtalmiques. Ces compo- sitions peuvent être sous forme de diverses préparations habituelles. Elles sont habituellement adaptées pour
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on- d'onguents ophtalmiques, etc. Ces compositions peuvent également être préparées sous forme de comprimés, de granulés, de solutions pour injections., etc., en vue d'une administra� tion générale. Il est de loin préférable d'administrer ces compositions sous forme de solutions ophtalmiques.
Bien que le dosage des compositions de la présente invention ne soit pas particulièrement limité, elles sont habituellement administrées en une dose quoti�
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en deux à trois doses quotidiennes divisées. Quoique varia-
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actif contenu dans les compositions se situe, de préférence,
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poids lorsque les compositions sont utilisées pour l'administration topique, par exemple, sous forme de solutions ophtal-
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Les compositions de la présente invention peuvent être préparées de la manière habituelle en utilisant
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d'addition d'acide comme composant actif en mélangeant ce dernier avec un excipient approprié et, au besoin, en formu-
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ou encore sous forme de solutions pour injections, les compositions sont, eu outre, stérilisées. Les excipients et les diluants appropriés sont choisis pour être utilisés
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utiles pour la. préparation d'onguents ophtalmiques, 9 il y a, par exemple, les excipients émulsionnables, les excipients hydrosolubles et les excipients pouvant être rais en suspen-
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paraffine liquide, etc. Parmi les diluants spécifiques pour la préparation de solutions ophtalmiques, il y a l'eau distillée stérile.
En outre, des agents solubilisants, des stabilisants, des agents tampons, des antioxydants, des
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corporés dans les compositions de la présente-invention. Parmi les agents solubilisants utiles pour la préparation
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supérieurs de polyéthylèue-glycol tels que le monolaurate de.polyéthylène-glycol et le monooléate de polyéthylène- glycol, les esters d'acides gras de polyoxyéthylène tels que le monolaurate de polyoxyéthylène-sorbitanne et le mono- oléate de polyoxyéthylène-sorbitanne, etc. Parmi les stabi- lisants utiles, il y a, par exemple, l'hydroxypropylméthyl- cellulose, l'alcool polyvinylique, la carboxyméthyl-cellulose.,
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potassium, l'acide borique.,.'le borate de sodium, l'acide citrique, le citrate de sodium, l'acide tartrique, le tartrate de sodium, etc. Parmi les antioxydants utiles,
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de sodium, l'acide ascorbique, etc. Parmi les agents de
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de solutions ophtalmiques, les compositions de la présente
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aux compositions ainsi qu'on le désire. Il est souhaitable
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invention pour le traitement du glaucome sont administrées
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leur. De même, les onguents ophtalmiques sont appliqués
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par voie orale, tandis que les solutions pour injections sont administrées par voie sous-cutanée, par voie intra-
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L'invention sera décrite ci-après plus en détail en se référant à des exemples de préparation et à un essai d'efficacité médicale ; il est cependant entendu que l'invention n'y est nullement limitée.
Exemple de préparation..!.
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distillée, on filtre la solution avec un papier-filtre approprié et on la stérilise pour formuler une composition de traitement du glaucome suivant la présente invention
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Exemple de préparation 2
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Exemple de préparation 3
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conformément la présente invention.
Exemple de préparation
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De la même manière que dans l'exemple de pré-
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conformément à la présente invention.
Essai d'efficacité 1
On instille deux gouttes de la solution ophtalmique obtenue dans l'exemple de préparation 1 dans l'oeil de trois patients atteints de glaucome. On mesure la pres-
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Tableau
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Patient ... Instillation dans l'oeil gauche atteint de
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d'un glaucome à angle ouvert. Patient C Instillation dans l'oeil gauche soupçonné
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Le tableau 1 révèle que la composition de la présente invention exerce une haute activité pour réduire
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le traitement du glaucome. Une observation de l'oeil du patient après 1 essai n'indique aucune anomalie due à ce
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de trois patients atteints de glaucome. De la même manière que dans l'essai d'efficacité 1, on mesure la pression intra-
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après l'instillation. -Lé tableau 2 donne les résultats 'obtenus..
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Patient E.... Instillation dans l'oeil gauche atteint de
glaucome secondaire.
Patient F Instillation dans l'oeil gauche atteint de
glaucome simple.
Tout comme le tableau 1, le tableau 2 'révèle
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1,8 à 2,5 kg. On mesure la pression intra-oculaire au:
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'Tableau (suite) ..
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tableau 3 révèle que les composés^ actifs
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les composés de la présente invention sont hautement efficaces pour la guéris on du glaucome.
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posés actifs utiles pour les compositions de traitement du glaucome suivant la présente invention, on administre- ces composés par voie intraveineuse à des souris.. Le tableau 4
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du Composé C à des rats mâles.
On soumet également d'autres composés actifs de la présente invention à des essais de détermination de la toxicité aiguë de la même manière que celle décrite ci-dessus.
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ou un groupe alkyle inférieur substitué par un groupe phényle avec ou sans substituant alcoxy inférieur sur le noyau phényle,
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signification définie ci-dessus lorsque représente un
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la position:3 et la position 4 du squelette de carbostyryle est une liaison simple ou une liaison double, de même que les sels d'addition d'acide pharmacologiquement acceptables de ces dérivés"
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