"Composition d'acide 2-(3-benzoylphényl)-propionique
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thérapeutique oral à action prolongée.
L'invention a premièrement pour objet un procédé de traitement, par la technique du micro-encapsulement, des produits à base d'acide 2-(3-benzoylphényl)-propionique
(Kétoprofène), en vue d'obtenir des formes pharmaceutiques
à action prolongée dans le temps, pour usage oral.
L'invention a deuxièmement pour objet une telle composition obtenue par la technique du micro-encapsulement. L'invention a en outre pour objet un procédé pour la thérapeutique des syndromes inflammatoires et algiques à
l'aide des compositions mentionnées ci-dessus.
L'invention sera décrite d'une manière très détaillée dans la suite, en se référant d'autre part au dessin annexé, qui représente un diagramme relatif aux expériences effec- tuées.
Ainsi qu'il a été indique plus haut, la présente invention a pour.objet une nouvelle application de la technique
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vue de l'établissement de formes pharmaceutiques pour usage oral, où le principe actif a une actron prolcngée dans le temps.
De telles réalisations permettent soit la réduction du
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bre d'administrations, tout en garantissant la pleine efficacité thérapeutique et en limitant en même temps les effets secondaires, tels que brûlures gastriques, tension épigastrique et vomissements.
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en thérapeutique pour son activité anti-inflammatoire et
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doses de 40-100 mg chacune, trois fois ou plus par jour, de manière à garantir une concentration sanguine apte à développer son action thérapeutique particulière.
Les formes pharmaceutiques auxquelles se rapporte la présente invention assurent une absorption graduelle et prolongée du Kétoprofène, de manière à obtenir avec deux administrations seulement, par exemple de 60 mg de principe actif, en 24 heures (une toutes les 12 heures), une courbe de concentration sanguine d'un niveau utile.
Les formes pharmaceutiques ci-dessus sont réalisées en appliquant la technique connue du micro-encapsulement, qui consiste �disposer un mince film continu de matière appro-. prié autour des particules de Kétoprofène micronisées. Cette <EMI ID=6.1>
alors que de telles applications s'avèrent particulièrement ! avantageuses dans ce cas particulier.
On citera titre d'exemple non limitatif la composition suivante par unité de dosa :
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Concentration plasmatique chez l'homme
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Soldato, J. Pharmac. Sci., 66, 281, 1�77) chez des volontaires sains, à jeun, -après l'administration de la forme pharmaceutique � action prolongée (forme à retard ou forme R) de la composition suivant l'exemple cité et après une administration de 40 mg et à nouveau de 40 mg de Kétoprofène (forme N) après 6 heures, à d'autres volontaires. Les traitements ont été inversés au bout de 48 heures. -
Lans la Fig. 1 on a porté en ordonnée (en microgrammes par millilitre de plasma) les valeurs moyennes des concentrations plasmatiques du Kétoprofène en fonction du temps en heures. Il ressort des données ci-dessus que le temps d'émissivité plasmatique du Kétoprofène de la forme R est 2-3 fois supérieur à celui de la forme N. Lans ce graphique, les va-
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tandis que celles relatives à la forme N sont représentées en clair. Ln outre, dans le dessin, en regard du temps indi-
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administration de 40 mg de forme N.
Expériences cliniques
On a traité par le Kétoprofène, sous une forme pharmaceutique à action prolongée (forme R) de la composition suivant l'exemple cité, deux fois par jour (espacées d'environ
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mes dégénératifs (gonarthroses, spondylarthroses, coxarthro-
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rachialgies, lombosciatalgies) (37�), syndromes inflammatoires (périathrite scapulo-humérale, polyarthrite) (17%), pendant une période de temps comprise entre 15 jours et 3 mois.
L'évaluation de l'activité thérapeutique en relevant des critères cliniques (douleurs spontanées et douleurs à la palpa-
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active) et humoraux (vitesse de sédimentation, recherche du facteur rhumatolde). L'évaluation de la tolérance a été effec tuée en tenant compte non seulement de la symptomatologie subjective et objective, mais aussi des valeurs des critères suivants : glycémie, urée plasmatique, hématocrite, hémoglobine, globules blancs transaminases (GOT et GPT).
Des résultats techniques optimaux ont été obtenus dans
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La tolérance était bonne.
REVENDICATIONS
1.- Procédé de traitement, par la technique du microencapsulement, des produits à base d'acide 2-(3-benzoylphényl)-propionique (Kétoprofène), en vue d'obtenir des formes pharmaceutiques pour administration orale et à action prolongée dans le temps.
2.- Composition pour usage pharmaceutique de formes orales comprenant l'acide 2-(3-benzoylphényl)-propionique, obtenues par la technique du micro-encapsulement.
"Composition of 2- (3-benzoylphenyl) -propionic acid
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long-acting oral therapy.
The invention firstly relates to a method of treatment, by the technique of microencapsulation, of products based on 2- (3-benzoylphenyl) -propionic acid.
(Ketoprofen), to obtain pharmaceutical forms
long-acting, for oral use.
The invention secondly relates to such a composition obtained by the technique of microencapsulation. The invention further relates to a method for the therapy of inflammatory and algic syndromes with
using the compositions mentioned above.
The invention will be described in a very detailed manner below, with reference, on the other hand, to the appended drawing, which represents a diagram relating to the experiments carried out.
As indicated above, the subject of the present invention is a new application of the technique
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view of the establishment of pharmaceutical forms for oral use, where the active ingredient has a prolonged actron.
Such achievements allow either the reduction of
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number of administrations, while guaranteeing full therapeutic efficacy and at the same time limiting side effects, such as gastric burns, epigastric tension and vomiting.
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in therapy for its anti-inflammatory activity and
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doses of 40-100 mg each, three or more times a day, so as to guarantee a blood concentration capable of developing its particular therapeutic action.
The pharmaceutical forms to which the present invention relates ensure a gradual and prolonged absorption of Ketoprofen, so as to obtain with only two administrations, for example of 60 mg of active principle, in 24 hours (one every 12 hours), a curve of blood level of a useful level.
The above pharmaceutical forms are produced by applying the known technique of microencapsulation, which consists in placing a thin continuous film of suitable material. prayed around micronized Ketoprofen particles. This <EMI ID = 6.1>
while such applications prove to be particularly! advantageous in this particular case.
The following composition per unit of dosa will be cited as a non-limiting example:
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Plasma concentration in humans
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Soldato, J. Pharmac. Sci., 66, 281, 1 (77) in healthy volunteers, on an empty stomach, - after administration of the pharmaceutical form � prolonged action (delay form or R form) of the composition according to the example cited and after administration of 40 mg and again of 40 mg of Ketoprofen (form N) after 6 hours, to other volunteers. The treatments were reversed after 48 hours. -
In Fig. 1 the mean values of the plasma concentrations of ketoprofen as a function of time in hours were plotted on the ordinate (in micrograms per milliliter of plasma). It appears from the above data that the plasma emissivity time of Ketoprofen of the R form is 2-3 times that of the N form. In this graph, the values
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while those relating to the form N are represented in clear. In addition, in the drawing, with regard to the time indicated
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administration of 40 mg form N.
Clinical experiences
The composition according to the example cited was treated with Ketoprofen, in a long-acting pharmaceutical form (form R), twice a day (spaced about
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my degenerative (gonarthroses, spondylarthroses, coxarthro-
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spinal pain, lumbosciatalgia) (37 #), inflammatory syndromes (scapulohumeral periarthritis, polyarthritis) (17%), for a period of time between 15 days and 3 months.
The evaluation of therapeutic activity based on clinical criteria (spontaneous pain and pain in the palpa-
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active) and humoral (sedimentation rate, search for rheumatoid factor). The assessment of tolerance was carried out taking into account not only the subjective and objective symptomatology, but also the values of the following criteria: blood sugar, plasma urea, hematocrit, hemoglobin, white blood cells transaminases (GOT and GPT).
Optimal technical results have been obtained in
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Tolerance was good.
CLAIMS
1.- Process for the treatment, by the technique of microencapsulation, of products based on 2- (3-benzoylphenyl) -propionic acid (Ketoprofen), with a view to obtaining pharmaceutical forms for oral administration and with long-acting action in the time.
2.- Composition for pharmaceutical use of oral forms comprising 2- (3-benzoylphenyl) -propionic acid, obtained by the microencapsulation technique.