BE888843A

BE888843A - Procede de preparation d'un agent antimicrobien, composition antimicrobienne, medicament comprenant cette composition

Info

Publication number: BE888843A
Application number: BE2/59165A
Authority: BE
Inventors: P Ladanyi
Original assignee: Vipont Lab Inc
Priority date: 1980-05-20
Filing date: 1981-05-19
Publication date: 1981-11-19

Description


  "Procédé de préparation d'un agent antimicrobien, composition antimicrobienne, médicament comprenant cette composition''. 

  
 <EMI ID=1.1> 

  
dentai res, savons chirurgicaux et autres, diverses autres préparations topiques, médicaments injectables, et autres applications pharmaceutiques. En particulier, l'invention se réfère aux compositions contenant des sels d'acide; minéraux d'alcaloïdes benzophénanthridine mélangés avec un sel métallique, de préférence un sel métallique d'un acide minéral, bien que les sels des aci-

  
 <EMI ID=2.1> 

  
être utilisés.

  
L'une des sources importantes de sanguinarine est une herbe

  
 <EMI ID=3.1> 

  
canadensis Linne (famille : papavéracées) couramment connue sous le nom de sanguinaire. La plante contient des alcaloïdes de benzophénanthridine comprenant de la sanguinarine, chélérythrine et plusieurs autres. Les principaux alcaloïdes présents

  
 <EMI ID=4.1> 

  
de l'Indice Merck énumère les alcaloïdes comme la sanguinarine, chélérythrine, protopine et homochélidonine. Les produits chimiques purs, sanguinarine, chélérythrine et autres alcalofdes

  
de benzophénanthridine peuvent être isolés d'autres plantes outre la Sanguinaria. Egalement, ils existent, même si c'est très rarement, chez certaines maisons d'approvisionnement en produits chimiques. Des formes serai -purifiées des alcaloïdes existent dans le commerce, et on les désigne généralement sous l'appellation de nitrate de sanguinarine et sulfate de sanguinarine. Ces "sels" sont les sels des Alcaloïdes mélangés de la  <EMI ID=5.1> 

  
contenant ces composés ont été utilisées à des fins médicales depuis déjà quelques temps pour une large diversité d'aliments.

  
L'utilisation principale de la sanguinarine jusqu'à récemment encore était un expectorant stimulant des sirops pourla toux contenant du "nitrate de sanguinarine".

  
 <EMI ID=6.1> 

  
est appliquée comme émulsion localement aux infections dues aux moisissures. L'activité antibactérienne de la sanguinarine varie, on l'a constaté, avec les radicaux attachés, et on a montré que divers sels de sanguinarine ont une certaine activité.

  
On a constaté que le chlorhydrate et les sels de sulfate ont une certaine activité contre certaines bactéries à diverses concentrations. On rapporte que le nitrate de sanguinarine a une faible action bactériostatique sur divers types de bactéries.

  
 <EMI ID=7.1> 

  
La présente invention se réfère à la préparation et l' utilisation d'agents anti-microbiens, formés en particulier à partir de sels d'acide minéral d'alcaloides benzophénanthridine et d'un sel métallique et sont utiles dans les préparations dentaires, eaux dentifrice, rinçages, savons chirurgicaux, shampoings, crèmes, lotions, poudres , produits injectables, etc ... et autres formes de préparation pharmaceutique et désinfectants. Les sels d'acide

  
 <EMI ID=8.1> 

  
microbien utilisé pour traiter les infections et maladies humaines et animales. 

  
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halogènes. Parmi ces sels, on trouve le chlorure de zinc, le fluorure stanneux, et le fluorure de sodiun, bien que l'on puisse uti-

  
 <EMI ID=10.1> 

  
terreux, et les fluorures de métaux denses, chlorures, bromures

  
et iodures.

  
Bien que l'on préfère les sels métalliques non toxiques d'acides halogènes pour utilisation dans les formulations selon la présente invention, on a constaté que les sels non toxiques d'autres acides, comme les acides minéraux et acides mono-et dicarboxyliques, sont également efficaces. Des exemples d'acides, dont les sels métalliques non toxiques peuvent être utilisés, englobent l'acide sulfurique, l'acide nitrique et l'acide acétique.

  
Le glycérol est le véhicule préféré des formulations selon la présente invention, bien que d'autres véhicules qui puissent être utilisés englobent les solvants organiques comme le propylène-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
simi lai res.

  
Par conséquent, l'objet et les avantages de la présente invention sont de fournir un agent antimicrobien de sels d'acide minéral d'un alcaloïde benzophénanthridine et un sel métallique, utile pour l'administration locale, produits injectables et autres formes de préparations pharmaceutiques.

  
 <EMI ID=12.1> 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
des maladies périodontiques, prévention des caries dentaires et autres altérations de la cavité buccale. similaires.

  
 <EMI ID=14.1> 

  
tiques.

  
Encore un autre objet de l'invention est de fournir une préparation

  
 <EMI ID=15.1>  

  
 <EMI ID=16.1> 

  
tion peuvent être aisément constatés par la description suivante et les exemples de préparation de l'invention.

  
La préparation pharmaceutique de la présente invention peut être incorporée dans les préparations dentaires, dentifrices, eaux dentifrices, savons chirurgien et autres, véhicules pour applications locales, véhicules pour injection parentérale ou intramusculaire, et simi lai res.

  
 <EMI ID=17.1> 

  
éthique/chloroforme, 50/50.

  
Pour l'utilisation, le sel d'acide minéral de l'alcaloïde benzophénanthridine est dissous soit dans l'eau désionisée soit dans les alcools Cl-C6, glycérine, propylène glycol, vaseline offici-

  
 <EMI ID=18.1> 

  
ou un acide formant se] est ajouté aux solutions ci-dessus.

  
Les préparations contiennent généralement 0,1 % en poids et jusqu'à 20 % en poids de sel d'alcaloïde benzophénanthridine, et au

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
énumérés ci-dessus.

  
Le sel d'alcaloïde benzophénanthridine est utilisé dans les

  
 <EMI ID=22.1>  
 <EMI ID=23.1> 
 La préparation de base peut être modifiée en utilisant, au lieu du chlorure de sanguinarine. 0,3 % d'un autre sel d'acide minéral d'un alcaloïde benzophénanthridine, came le chlorure de chélérythrine.

  
Un second exemple de préparation est :

  

 <EMI ID=24.1> 


  
Un troisième exemple d'une telle préparation est :

  

 <EMI ID=25.1> 


  
 <EMI ID=26.1> 

  
est :

  

 <EMI ID=27.1> 


  
Les formulations complémentaires pour une préparation de base sont les suivantes ;
 <EMI ID=28.1> 
 .t 
 <EMI ID=29.1> 
  <EMI ID=30.1> 

  
comme sui t :

  
Exemple 1 -_teigne tonsurante canine.

  
 <EMI ID=31.1> 

  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
Exemple 2 - Teigne tonsurante féline

  
 <EMI ID=34.1> 

  
h jusqu'à trois applications.

  
Exemple 3 - Teigne tonsurante bovine. 

  
L'agent étiologique de cette complication est habituellement

  
 <EMI ID=35.1> 

  
appliquée directement aux zones concernées, toutes les 48 h.

  
Trois applications,se sont révélées adéquates pour le traitement de cet état avec succès.

  
Exemple 4 - Diarrhée néo-natale bovine.

  
Douze animaux ayant présenté le diagnostic confirmé de diarrhée néo-natale, ont été traités avec 0,75 g de la lire préparation de base oralement, une fois par animal et ont présenté une

  
 <EMI ID=36.1> 

  
Ceci constitue un excellent résultat, compte tenu de ce que la

  
 <EMI ID=37.1>   <EMI ID=38.1> 

  
 <EMI ID=39.1> 

  
de chlorure de sanguinarine présente dans le mélange, et a été

  
 <EMI ID=40.1> 

  
par millilitre (ug/ml) de milieux.

  

 <EMI ID=41.1> 


  
Un essai séparé a été réalisé pour déterminer la concentration inhibitoire du chlorure de sanguinarine seul. Ces concentrations, pour les micro-organismes in vitro, sont les suivantes :

  
 <EMI ID=42.1> 

  
100 " " Candida Albicans

  
50 " " Streptococcus mutans.
10 " Staphylococcus aureus.

  
On a, de plus, constaté, qu'une concentration de chlorure de

  
 <EMI ID=43.1> 

  
réduction de 100 % de la plaque dentaire en inactivant les micro-organismes formant la plaque récemment prélevés de la plaque dentaire humaine. Le chlorure de sanguinarine s'est com-

  
 <EMI ID=44.1> 

  
micro-organismes formant la plaque dentaire humaine. 

  
 <EMI ID=45.1> 

  
Lorsqu'on a appliqué le chlorure de sanguinarine à la zone affectée des chiens et des humains, un traitement répète avec le chlorure de sanguinarine seul n'a pas réduit la plaque dentaire ni diminué les symptômes de gingivite ou de maladie périodontique.

  
Un frai tenant continu au chlorure de sanguinarine n'a pas empêché l'accumulation de plaque dentaire sur les dents, ni empêcher  l'apparition de maladie périodontique. Cependant, on a constaté qu'une combinaison de chlorure de sanguinarine et de chlorure de zinc dans la glycérine est efficace in vivo pour la réduction

  
 <EMI ID=46.1> 

  
et s'est montrée définitivement prometteuse pour le traitement et la prévention de la maladie périodontique humaine.

  
Les résultats de: essais sur les cobayes avec provocation

  
 <EMI ID=47.1> 

  
dontique, et humains avec maladie périodontique ont montré que les préparations de glycérine du chlorure de sanguinarine plus chlorure de zinc sont bien supérieures pour la maîtrise des infections ir, vivo soit au chlorure de zinc seul soit au chlorure de sanguinarine seul.

  
Lorsqu'on a remplacé le chlorure de zinc par un sel de fluorure dans les préparations présentes, l'activité de la préparation

  
 <EMI ID=48.1> 

  
des caries dentaires et maladie périodontique (streptococcus mutans) , ainsi qu'à d'autres micro-organismes, est restée identique. Les donnée s soutenant ce phénomène sont présentées dans les tableaux suivants :

  
 <EMI ID=49.1>  

  
 <EMI ID=50.1> 

  

 <EMI ID=51.1> 


  
 <EMI ID=52.1> 

  

 <EMI ID=53.1> 
 

  
 <EMI ID=54.1> 

  

 <EMI ID=55.1> 


  
 <EMI ID=56.1> 

  
 <EMI ID=57.1> 

  
le chlorure de sanguinarine in vivo n'a été que légèrement efFicace ou pas du tout. Ceci a été tout à fait inattendu compte tenu de ce que in vitro toute l'activité antimicrobienne d'un mélange de chlorure de sanguinarine - sel de métal a pu être expliquée par la quantité de sanguinarine présente dans le mélange.

  
Des essais cliniques contrôlés sur 24 chiens bigles mâles ont montré qu'après quatre semaines de traitement, les chiens traités au mélange de chlorure de zinc - chlorure de sanguinarine - glycérine avaient les scores lies plus bas de plaque et de gingivite,

  
 <EMI ID=58.1> 

  
avaient les scores les plus élevés. Les chiens ont été traités localement quotidiennement avec la formulation d'essai respective.

  
Les résultats présentés au tableau V indiquent clairement que

  
le groupe de chi en , traités au chlorure de sanguinarine - chlorure de zinc dans la glycérine avait des scores plus bas de gengivite après quatre semaines de traitement que les autres groupes. Le ch lorure de zinc seul a été légèrement actif, mais le chlorure de sanguinarine seul n'a présenté aucune activité in vivo du tout. Ce résultat est inattendu, compte tenu de ce que, in vitro, le chlorure de sanguinarine est tout â fait efficace contre les micro-organismes. 

TABLEAU V

  
 <EMI ID=59.1> 

  

 <EMI ID=60.1> 


  
Des résultats similaires se sont produits, lorsque 1 'on a estimé

  
 <EMI ID=61.1> 

  
pour les scores de plaque), le chlorure de sanguinarine seul n'a pas été actif in vivo. Le chlorure de zinc a été légèrement

  
 <EMI ID=62.1> 

  
le retour et la prolifération ultérieure de la plaque dentaire,

  
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de traitement.

  
 <EMI ID=64.1>  

  
 <EMI ID=65.1> 

  
avec le chlorure d'alcalofde benzophénanthridine - chlorure de zinc dans la glycérine, il y a eu une amélioration rapide. L'inflammation, l'infection et les cavités ont été éliminées, les abcès ont cessé, le ton gingival s'est nettement amélioré, les tissus ont guéri, et dans certains cas, un tissu normal n'est rétabli et la mobilité des dents s'est rédui te.

  
Les études cliniques ci-dessus ont montré que le chlorure de sanguinarine in vi vo n'était que légèrement antimicrobien, agissant très lentement, ou n'avait pas d'effet sur le développement de l'infection du tout.

  
Le chlorure de zinc aux concentrations nécessaires in vivo pour avoir une action antimicrobienne a provoqué un blanchiment du tissu et, dans certains cas, des brûlures chimiques et autres

  
 <EMI ID=66.1> 

  
Les préparations de glycérine contenant du chlorure de sanguinarine ou autres alcaloïdes benzophénanthridine et chlorure de zinc ou fluorure stanneux ou fluorure de sodium ont agit rapidement, n'exigeant que une a trois applications pour éliminer rapidement les infections. De plus, ces préparations n'ont pas semblé avoir les effets indésirables du chlorure de zinc à la concentration nécessaire pour obtenir l'efficacité anti-microbienne.

  
Exemple 5 Maladie périodontique humaine.

  
On a signalé que la maladie périodontique (gencives) affecte

  
2 américains d'Age moyen sur 3. La destruction du tissu et

  
des structures qui retiennent fermement les dents dans leurs

  
 <EMI ID=67.1> 

  
La plupart des cas de maladie périodontique résultent de négligen-

  
 <EMI ID=68.1> 

  
 <EMI ID=69.1> 

  
périodontique, les trois principaux coupables sont les bactéries.

  
 <EMI ID=70.1>  

  
 <EMI ID=71.1> 

  
période.1! tique humaine.

  
Dans certains cas, même un traitement simple a apporté des améliorations majeures des conditions des gencives malades.

  
La guérison clinique résultant du traitement a été tout à fait  apparente et a comporté : élimination de l'inflammation, ton normal de tissu rétabli, les cavités ont été éliminées, les infections ont disparu, la mobilité a été réduite, et le ton gingival a été nettement amélioré.

  
Les matières et les méthodes utilisées ont été les suivantes :

  
1. Pâte non diluée pour bourrage :

  
Dans les cas d'implication de tissu largement répandue, la préparation non diluée a été utilisée en quantité suffisante (q.s) pour

  
 <EMI ID=72.1> 

  
gingivaux. Le processus clinique a consisté en deux traitements distants d'environ 2 semaines, avec l'application d'au moins une

  
 <EMI ID=73.1> 

  
don tique malade. Dans les cas où 1 'on a utilisé de la matière non diluée, elle a été appliquée soit localement avec une spatule soit 0,25 ml ont été comprimés par une aiguille de calibre 22

  
 <EMI ID=74.1> 

  
 <EMI ID=75.1> 

  
ration pharmaceutique.

  
 <EMI ID=76.1> 

  
une ficelle de coton doux ordinaire, stérilisée avant usage,

  
 <EMI ID=77.1> 

  
comme antiseptique).

  
Les ficelles de coton de 1 - 1,5 cm de long ont été saturées de

  
 <EMI ID=78.1> 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
 <EMI ID=80.1>   <EMI ID=81.1> 

  
 <EMI ID=82.1> 

  
 <EMI ID=83.1> 

  
imprégnées ont été laissées en place 10-15 mn.

  
De la soie grège dentaire ou substrat suaire, comme de le ficelle en fibres creuses synthétiques, peuvent être imprégnés de la préparation de base pour utilisation pour le traitement des dents et gencives. 

  
3. Dilution de la pâte pour irrigation. ,

  
En plus du bourrage de la membrane périodontique ou de l'emploi de la technique de la 'ficelle" sur les dents individuelles, l'irrigation a souvent été utilisée couramment comme partie du régime. Généralement, la membrane périodontique malade a d'abord été bourrée de préparation non diluée ou les dents ont été traitées

  
 <EMI ID=84.1> 

  
 <EMI ID=85.1> 

  
une suspension de la préparation soit dans l'eau soit dans la glycérine. Les suspensions ont été préparées pour contenir une

  
 <EMI ID=86.1> 

  
 <EMI ID=87.1> 

  
glycérine ou a l'eau. La suspension finale a été un mélange V/V

  
 <EMI ID=88.1> 

  
a été réalisée en remplissant une seringue de 7, 0 ml pour contenir 

  
 <EMI ID=89.1> 

  
 <EMI ID=90.1> 

  
irriguer les zorres buccale, linguale et proches vers la dent.

  
Lorsqu'indiqué, toutes les dents ont été Irriguées avec 840 mg

  
 <EMI ID=91.1> 

  
 <EMI ID=92.1> 

  
 <EMI ID=93.1> 

  
 <EMI ID=94.1>   <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
 <EMI ID=97.1> 

  
études bactériologiques et histologiques, y compris microscopie

  
 <EMI ID=98.1> 

  
Les conclusions des chercheurs ont été que la préparation pourrait être considérée comme un agent cariostatique. De plus, la

  
 <EMI ID=99.1> 

  
glycérine peut être utilisée en liaison avec un composé fournissant

  
 <EMI ID=100.1> 

  
dégager des ions fluorure dans l'eau et par l'absence subtantielle de réaction avec d'autres composés présents dans la préparation orale. Parmi ces matières, il y a les sels de fluorure inorganique comme les sels métalliques alcalins, métalliques alcalino-terreux, et sels de métaux lourds(; Les fluorures d'étain et métaux alcalins, comme les fluorures de sodium et stanneux, et mélanges de ceux-ci sont préférés.

  
La quantité de composé fournissant du fluorure dépend dans une certaine mesure du type de composés, de sa solubilité, et du type de préparation orale, mais ce doit être une quantité non toxique. On peut utiliser toute quantité minimale adéquate de ce composé, mais il est préférable d'employer une composé suffisant pour

  
 <EMI ID=101.1> 

  
d'ion fluorure, Typiquement, dans les cas de fluorure de métal alcalin et fluorure stanneux, ce composé est présent dans une quantité allant jusqu'à 3 % en poids, en se basant sur le poids

  
 <EMI ID=102.1> 

  
 <EMI ID=103.1> 

  
Sarcofde équin (une tumeur du tissu cellulaire localement maligne constatée sur la peau des chevaux semblable aux fibro-sarcomes qui se produisent chez d'autres animaux et chez l'homme) : probablement d'origine virale transmissible entre chevaux. Ces tumeurs  <EMI ID=104.1> 

  
L'extraction chirurgique es le moyen de thérapie accepté. La récidive de la tumeur est la règle plutôt que l'exception.

  
Soixante tumeurs ont été traitées avec la préparation en employant

  
 <EMI ID=105.1> 

  
soit étaler la première préparation de base sur la tumeur avec un applicateur en bois, bandage et observer à 24 h d'intervalles

  
 <EMI ID=106.1> 

  
 <EMI ID=107.1> 

  
 <EMI ID=108.1> 

  
la tumeur avec un bandage. Observer à 24 h d'intervalles. Répéter l'application si besoin est après 48 h.

  
 <EMI ID=109.1> 

  
de longue durée et si la tumeur est profonde. La récidive de la

  
 <EMI ID=110.1> 

  
Dans tous les cas, les tumeurs ont été enlevées par l'action excisante de la préparation, et en aucun cas ainsi traité, une infection après traitement (infection secondaire) ne s'est produite.

  
Ceci a été vrai malgré le fait qu'aucune couverture n'a été maintenue sur les lésions après l'extraction de la tumeur, et l'on n'a pas non plus appliqué une forme quelconque d'autre médication . an ti bactérienne.

  
 <EMI ID=111.1> 

  
une croûte très ferme s'est formée sur la base de la tumeur, et la cicatrisation s'est déroulée sous la croûte. La cicatrisation de la blessure a été lente, mais sans incidents. Les croûtes restantes entêté très petites.

  
Exemple 8 - fibro-sarcomes dermiques équins.

  
75 cas de fibro-sarcomes dermiques équins ont été trai tés localement suivant description à l'exemple 7. Seulement 20 % des tumeurs ont récidivé dans la période d'observation d'un an. Alors que le pourcentage de guérison est quelque peu inférieur à 80 %, ceci

  
 <EMI ID=112.1> 

  
guérison approximatif de 55 % de cette tumeur après extraction chirurgique et radiothérapie. 

  
 <EMI ID=113.1> 

  
s'en est suivi dans tous les cas.

  
Exemple 10 - traitement au cancer cellulaire squameux et cancer baso-cellulaire. chez les animaux des espèces non bovines.

  
Espèce canine - cancer cellulaire squameux histologiquement con-

  
 <EMI ID=114.1> 

  
paration de base en cinq jours ; dans un délai de deux semaines, les tumeurs ont réduit en grosseur et se détachaient.

  
 <EMI ID=115.1> 

  
firmé a été traité par six applications iocales directes de &#65533;a préparation localernent, une fois par jour. En trois semaines,

  
la plupart des tumeurs visibles avaient disparu.

  
Espece équine - cancer de follicule pileux histologiquement confirmé sur le poitrail ; tumeur enlevée par chirurgie ; dix appli-

  
 <EMI ID=116.1> 

  
En trois mois, la lésion a cicatrisé et aucune récidive de la

  
 <EMI ID=117.1> 

  
 <EMI ID=118.1> 

  
 <EMI ID=119.1> 

  
Une équipe de dermatologue;qualifiés et de chirurgiens a

  
traité soixante patients avec épithélioma base-cellulaire diagr.ostiqué et histologiquement confirmé (cancer baso-cellulaire).

  
La première préparation de base a été appliquée directement localement à la zone concernée et a été maintenue en place par

  
 <EMI ID=120.1> 

  
et la préparation a été reappliquée si ceci était indiqué. Dans la plupart des cas, 2-3 applications ont été adéquates. La guérison clinique a suivi le traitement dans tous les cas et aucune récidive des tumeurs n'a été notée sur une période de 4 ans.

  
Exemple 12 - Cancer cellulaire squameux.

  
Seize cas de cancer cellulaire squameux hi stologi quement confirme ont été traités par la même méthode que celle utilisée à  <EMI ID=121.1> 

  
Afin d'illustrer l'efficacité anti-microbienne de la composition

  
 <EMI ID=122.1> 

  
et in vivo ont été réalisés. Ces essais ont été conçus pour démontrer la plus basse concentration de chlorure de sanguinarine qui inactivera les micro-organismes.

  
Les constatations ont été les suivantes :

  
 <EMI ID=123.1> 

  
tion de 270 ug/ml les cultures d'Escherichia coli, une solution de 540 ug/ml les cultures de Klebsiella pneumoniae, une solution de 59C ug/ml les cultures ce Proteus vulgaris, une solution de

  
 <EMI ID=124.1> 

  
393 ug/ml les cultures de Streptococcus faecalis, et une solution

  
 <EMI ID=125.1> 

  
De plus, en moyenne une solution de 150 ug/ml et 20 ug/ml inactive également les cultures de ferments Candida albicans et Saccharomyces cerevisiae. Une concentration considérablement inférieure à la concentration d'inactivation de la préparation phamaceutique est utile comme inhibiteur de développement des mêmes organismes

  
En outre, en moyenne, une concentration de chlorure de sanguinarine

  
 <EMI ID=126.1> 

  
milieu, pour empêcher le développement de certains fongi

  
connus comme appartenant au groupe des organismes produisant des

  
 <EMI ID=127.1> 

TABLEAU IV. 

  

 <EMI ID=128.1> 


  
Les préparations de base ont été, en de nombreuses occasions, également testées sur une diversité d'animaux et également humains infectés de teigne tonsurante et fongus de pied d'athlète. On a constaté que les préparations conformément à la présente invention hâteront considérablement la guérison de l'infection de teigne tonsurante et faciliteront la guérison rapide des osions.

  
Les résultats des essais cliniques effectués par de nombreux dentistes et organismes dentaires confirment que i Application régulière de la composition de l'invention aux surfaces des dents réduira l'apparition de caries dentaires et l'utilisation sur  les gencives soit par bourrage soit par irrigations empêchera ou guérira rapidement la maladie périodontique ou les infections microbiennes des gencives et des tissus environnants.

  
L'application des compositions de la présente invention aux herpès a frigore hâte énormément le processus de guérison.

  
Les herpès a frigore sèchent et cicatrisent en quelques jours.

  
Lorsque les animaux souffrant de diarrhées sont traités de

  
 <EMI ID=129.1> 

  
 <EMI ID=130.1> 

  
couramment utilisés pour le traitement des diarrhées. 

  
 <EMI ID=131.1>  a) la dissolution d'un alcaloïde benzophénanthridine dans un mélange de chloroforme et de méthanol ;  b) l'acidification de la solution avec un acide minéral pour transformer l'alcaloïde en un sel d'alcaloïde ; c) l'évaporation de la solution acide jusqu'à la siccité; d) la réorganisation du résidu à partir d'un mélange de 50 % d'éthanol et 50 % de chloroforme; e) la dissolution des cristaux dans un solvant pour faire une solution d'au moins 0,3 % en poids de cristaux; f) le mélange de la solution avec au moins 35 % en poids d'un sel métallique d'un acide.

Claims

2. Le procédé de la revendication 1 où le solvant est choisi à partir du groupe comprenant de l'eau, glycérine, propylène glycol, vaseline officinale, diméthyleulfoxyde,et <EMI ID=132.1>

3. Le procédé de la revendication 1 où l'alcaloïde de

<EMI ID=133.1>

chélérythrine, la eanguinarine, la protopine et l'homochélido-

nène.

4. Le proc6dé de la revendication 1 où l'alcaloïde est

la chélérythrine.

5. Le procédé de la revendication 1 où l'alcaloïde est

la sanguinarine.

6. Une composition anti-microbienne comprenant un sel

d'acide minér al d'un alcaloïde de benzophénanthridine et un sel métallique d'un acide dans un solvant choisi à partir du groupe comprenant l'e au, la glycérine, le propylène glycol, diméthyl-

<EMI ID=134.1>

7. La composition de la revendication 6 où l'alcaloïde

de benzophénanthridine est choisi à partir du groupe comprenant <EMI ID=135.1>

8. La composition de la revendication 7 où l'alcalotde est la sanguinarine.

9. La composition de la revendication 6 où le solvant est la glycérine.

10. La composition de la revendication 9 où le sel d'acide minéral est le chlorure de sanguinarine.

11. La composition de la revendication 10 où le sel de métal est un sel de fluorure choisi à partir du groupe comprenant le fluorure stanneux et le fluorure de sodium.

12. La composition de la revendication 11 où le sel

<EMI ID=136.1>

13. La composition de la revendication 9 où le sel métallique est le chlorure de zinc.

14. La composition de la revendication 6 où l'alca-

<EMI ID=137.1>

d'acide minéral est le chlorure de chélérythrine.

16. Un médicament contre des infections chez les mammifères, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 6.

17. Un médicament contre des infections chez les mam-

<EMI ID=138.1>

de la composition de la revendication 15.

16. Un médicament contre la teigne tonsurante chez les

<EMI ID=139.1>

qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 6.

19. Un médicament contre la teigne tonsurante chez les

<EMI ID=140.1>

qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 13. <EMI ID=141.1>

caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 6.

21. Un médicament contre la diarrhée chez les mammi-

<EMI ID=142.1>

caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 13.

22. Un médicament contre une maladie périodontique à appliquer localement à la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 6.

23. Un médicament contre une maladie périodontique à appliquer localement à la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 10.

24. Un médicament contre les caries dentaires à

<EMI ID=143.1>

comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 6.

<EMI ID=144.1>

appliquer localement a la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendination 10.

26. Un médicament contre les tumeurs de la peau chez les mammifères à appliquer localement à la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 6.

<EMI ID=145.1>

les mammifères à appliquer localement à la zone affectée, carac-

<EMI ID=146.1>

<EMI ID=147.1>

<EMI ID=148.1> <EMI ID=149.1>

caractérise en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 6.

29. Un médicament contre le cancer cellulaire squameux

<EMI ID=150.1>

caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 13.

<EMI ID=151.1>

quer localement à la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 6.

31. Un médicament contre les caries dentaires à appliquer localement à la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 11.

32. Un médicament contre la �engivite et périodontite

à appliquer localement à la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 6.

33. Un médicament contre la gengivite et la périodontite à appliquer localement à la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 11.

34. Un médicament contre la gengivite à appliquer localement à la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la compositon de la revendication 6.

<EMI ID=152.1>

localement à la zone affectée, caractérisé en ce qu'il comprend une quantité efficace de la composition de la revendication 10.

36. La composition de la revendication 13 comprenant 0,1 - 3 % d'un sel de fluorure choisi à partir du groupe comprenant le fluorure stanneux et le fluorure de sodium.

37. Une compositon anti-microbienne comprenant un sel d'acide minér al d'un alcaloïde de benzophénanthridine et un sel <EMI ID=153.1>

ad�q-uat.

<EMI ID=154.1>

37 où le sel métallique non toxique est choisi à partir du groupe comprenant les fluorures, chlorures, bromures, iodures, sulfates, nitrates, et acétates.

39- La composition anti-microbiennc de la revendication 37 où l'alcaloïde de benzophénanthridine est choisi à partir du groupe comprenant la chélêrythrine, la sanguinarine , la

<EMI ID=155.1>