BE891754A - Suppositoires a base d'indomethacine et leur preparation - Google Patents
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Description
"Suppositoires à base d'indométhacine et leur préparation". <EMI ID=1.1> sitoire à base d'Indométhacine. <EMI ID=2.1> -5- methoxy -2- methylindole -3- acétique est une substance bien connue en thérapeutique, particulièrement pour ses propriétés antiinflammatoires et analgésiques. <EMI ID=3.1> est administrée par la voie buaale, d'entraîner fréauemment des effets secondaires importants tels que irritations des muqueuses digestives pouvant aboutir à des gastrites simples ou hémorragiques et même à des ulcères gastro-intestinaux. Ces inconvénients expliquent l'administration fréquente de l'Indométhacine par la voie rectale sous forme de suppositoires. Les suppositoires traditionnels à base d'Indométhacine comportent dans la plupart des cas un support constitué d'une substance, ou d'un mélange de substances, hydrophiles telles que les polyethylèneglycols de poids moléculaires variables. Ces supports présentent l'inconvénient d'être mal tolérés localement et d'entraîner des sensations douloureuses et des épisodes diarrhéiques notamment. Ils sont néanmoins toujours utilisés actuellement parce qu'ils permettent une biodisponibilité satisfaisante du médicament. <EMI ID=4.1> s-uppositoires, telles que du beurre de cacao ou des triglycérides d'huiles végétales naturelles hydrogénées, sont bien connues pour leur bonne tolérance locale. Cependant de telles masses présentent notamment des propriétés d'hydrophilie insuffisantes, ce qui a pour conséquence une vitesse de libération trop lente des principes actifs. Pour remédier à cet inconvénient, on a également proposé-d'ajouter, aux masses pour suppositoires lipophiles des agents tensio-actifs dans le but de conférer aux dites masses un certain caractère d'hydrophilie. <EMI ID=5.1> de qualités insuffisantes sur les plans de leurs propriétés physiques : modifications dans les vitesses de cristallisation, d'où diminution des cadences de fabrication; moindre résistance mécanique des suppositoires et vitesse de libération du principe actif encore insuffisante. La présente invention a pour but de remédier à ces multiples inconvénients et de mettre au point un suppositoire d'Indométhacine permettant de réunir les avantages des masses hydrophiles au point de vue bonne biodisponibilité et des masses lipophiles aux points de vue bonne tolérance et facilité de fabrication. A cet effet, suivant l'invention, le support utilisé est constitué d'une masse pour suppositoires formée par estérification directe en une seule étape du glycérol et du polyoxyethylèneglycol par des acides gras naturels. Ces masses sont caractérisées en ce qu'elles s'avèrent douées d'une excellente tolérance rectale, d'absence de toxicité, de propriétés physiques et mécaniques convenables et d'un certain degré d'hydrophilie. Avantageusement, lé suppositoire est constitué d'une quantité d'Indométhacine comprise par exemple entre 10 et 200 mg et d'une quantité de masse suffisante pour obtenir un suppositoire pesant, par exemple, entre 1g et 3g. Comme masses pour suppositoires présentant les qualités requises, on citera, par exemple les masses SUPPOCIRE de type "P" des établissements GATTEFOSSE à Lyon (France). On donne ci-après des exemples non limitatifs de préparation de suppositoires suivant l'invention. <EMI ID=6.1> Suppocire AP 1.810 mg Indométhacine 100 mg On fond la Suppocire AP à une température d'envi- <EMI ID=7.1> sur tamis 0,2. On coule ensuite le mélange rendu homogène dans des alvéoles pour suppositoires et on laisse refroidir. <EMI ID=8.1> Les suppositoires des exemples 2 et 3 sont préparés d'une façon similaire à celle de l'exemple 1. Les suppositoires des exemples cités possè- <EMI ID=9.1> On peut également utiliser des masses SUPPOCIRE BP ou CP afin d'obtenir des points de fusion plus élevés. Les suppositoires préparés suivant l'exemple 1 ont permis de mettre en évidence l'excellente biodisponibilité de l'Indométhacine. A cet effet, on a effectué une étude croisée sur volontaires sains consistant en l'administration à 10 volontaires de deux types de suppositoires d'Indométhacine : Indocid suppositoires de Merck Sharp et Dohme et suppositoires del'exemple 1; l'ordre des administrations étant tiré au sort et les administrations étant espacées d'une semaine. Des prises de sang ont été effectuées régulièrement pendant les 6 heures qui ont suivi l'administration des suppositoires et on a'dosé l'Indométhacine dans les échantillons sanguins ainsi recueillis. Les résultats de ces dosages ont permi d'établir'les courbes de relations taux sanguins en fonction du temps et de mesurer les biodisponibilités relatives au moyen des surfaces sous ces courbes (SSC) ainsi que certains paramètres pharmacocinétiques résumés dans le tableau ci-dessous : <EMI ID=10.1> * Concentration sanguine maximale ** Temps de concentration maximale SD Déviation standard Conclusion : Les légères différences constatées entre les 2 suppositoires, tant du point de vue vitesse de résorption que biodisponibilités relatives sont non significatives. On peut donc conclure à l'équivalence de ces deux formes de suppositoires quant à la biodisponibilité de l'Indométhacine. La tolérance locale supérieure des suppositoires de l'exemple 1 a également été mise en évidence au cours d'une étude croisée en administration répétée à des patients souffrant d'affections de type inflammatoire. Les résultats obtenus permettent de conclure à une tolérance rectale nettement meilleure chez 60% des patients et meilleure chez 30 autres pourcent, des suppositoires,de l'exemple 1 par comparaison aux suppositoires Indocid. Dans aucun des cas étudiés, la tolérance des suppositoires de l'exemple 1 n'a été jugée inférieure. REVENDICATIONS .- 1. Suppositoire à base d'Indométhacine, caractérisé en ce qu'il contient une dose unitaire d'Indométhacine en combinaison avec une base constituée d'esters d'acides gras et possédant des propriétés hydrophiles. 2. Suppositoire suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le dosage unitaire d'Indomêthacine se situe dans la gamme d'environ 25 à 200 mg. 3. Suppositoire d'Indométhacine suivant
Claims (1)
- la revendication 2, caractérisé en ce que le dosage unitaire d'Indométhacine se situe dans la gamme d'environ 25 à 100 mg.4. Suppositoire suivant l'une quel-' <EMI ID=11.1>la base précitée est formée par estérification directe du glycérol et du polyoxyéthylèneglycol pardes acides gras naturels.5. Suppositoire suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ceque la base constituée d'esters d'acides gras est choisie parmi les masses SUPPOCIRE du type P, des Etablissements Gattefossé.6. Suppositoire à base d'Indométhacine, tel que décrit ci-dessus, notamment dans les exemples donnés .7. Procédé de préparation du suppositoire à base d'Indométhacine suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ceque l'on chauffe la base pour suppositoire à une<EMI ID=12.1>l'Indométhacine, on coule le mélange ainsi obtenu dans des alvéoles adéquates et on l'y laisse refroidir jusqu'à la température ambiante.8. Méthode d'utilisation du suppositoire à base d'Indométhacine suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée ence que l'on administre ledit suppositoire contenant une quantité thérapeutiquement efficace d'Indométhacine par la voie rectale.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0111137A3 (fr) * | 1982-11-09 | 1985-09-18 | Troponwerke GmbH & Co. KG | Formulations rectales contenant de l'indométhacine |
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1982
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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