<EMI ID=1.1>
Priorité de deux demandes de brevet en Italie déposées le
4 août 1981, sous le N[deg.] 23362 'A/81 et le 4 décembre 1981,
sous le N[deg.] 25442 A/81
PRODUIT INDUSTRIEL NOUVEAU CONSISTANT EN
<EMI ID=2.1>
La présente invention a pour objet, à titre de produit industriel
nouveau, un composé consistant en N-(2,6-diméthylphényl)-N-méthoxyacétyl3-amino-1,3-oxazolin-2-one. Elle se rapporte, en outre, à l'emploi de ce composé en tant que fongicide ainsi qu'au procédé de préparation de ce
composé.
Dans les demandes de brevet en Italie Nos. 25 538 A/79 (Montedison
S.p.A.) et No. 24 168 A/80 (Sandoz AG.) ont été décrits des composés
fongicides appartenant à la classe des N-aryl-N-acyl-3-amino-oxyazolydin-2-cnes.
Dans ces composés, les groupes aryles consistent en des radicaux phényles éventuellement substitués par des groupes de caractères différents, tels
que alkyle, alkoxy et halogène. Le radical acyle dérive de différents
acides carboxyliques, tels que, par exemple, des acides aliphatiques
saturés ou insaturés comportant divers substituants, des acides aromatiques, des acides hétéroatomatiques, etc.
Les radicaux alkyles peuvent, en outre, être présents, en position 4
ou 5 du noyau oxazolydine.
On a trouvé, et ceci forme l'objet de la présente invention, le composé CI).
<EMI ID=3.1>
de formule:
<EMI ID=4.1>
<EMI ID=5.1>
Ce composé CI) est doté d'une activité fongicide et il est très utile en tant que fongicide, notamment dans des applications agricoles.
<EMI ID=6.1>
dans un procédé en trois étapes, tel que décrit ci-dessous.
Dans la description de ce procédé, faisant l'objet de l'invention, les symboles suivants ont été employés :
R = -CH20CH3
<EMI ID=7.1>
- La première étape du procédé consiste à condenser un 2,2-dialkoxy-éthyl chloroformiate (un chloroformiate d'un dialkylacétal de l'aldéhyde glycolique)
(il) avec une arylhydrazine (III), afin d'obtenir un 2,2-dialkoxy-ëthyl3-aryl-carbazate (IV):
<EMI ID=8.1>
<EMI ID=9.1>
Cette réaction 1 est effectués dans un solvant inerte en présence d'une base acceptant les acides halohydriques.
En général, on opère à une température opératoire de l'ordre
<EMI ID=10.1>
Les chloroformiates de formule (II) sont des composés connus ou aisément préparables par réaction de phosgène
(COC12) avec un acétal d'un aldéhyde glycolique.
<EMI ID=11.1> d'acyle convenable (V) du carbazate (IV) obtenu dans la première étape:
<EMI ID=12.1>
Dans ce cas, également, la réaction est effectuée dans un solvant inerte et en présence d'une base acceptant les acides haie-hydriques.
La réaction n'exige aucune condition de température particulière, mais il est préférable d'opérer à la température ambiante.
L'halogénure d'acyle de formule CV) (halogénure de méthoxyacétyle) est un composé connu.
- La troisième étape du procédé consiste en là cyclisation du 2,2-dialkoxy- <EMI ID=13.1>
la deuxième étape.
La cyclisation est effectuée à l'aide d'acide sulfurique et peut être produite en une seule étape si l'on emploie de l'acide sulfurique à 95% de concentration , ou en deux étapes lorsqu'on utilise l'acide sulfurique à
50% de concentration, par isolement intermédiaire du N-(2,6-diméthylphényl)N-(méthoxyacëtyl)-3-amino-4-hydroxy-l,3-oxazolidin-2-one (VII) et par traitement de ce dernier produit à l'aide d'acide sulfurique concentré:
<EMI ID=14.1>
<EMI ID=15.1>
La réaction 3, qu'elle soit effectuée en présence d'acide sulfurique concentré ou en présence d'acide plus dilué, est effectuée par addition du carbazate (VI) directement à l'acide sulfurique et maintien du mélange sous agitation durant quelques minutes
à température ambiante jusqu'à ce que l'on obtienne une solution complète. Le composé de formule (Vil) est un composé nouveau et, en tant que tel, il forme un des objets de la présente invention.
La troisième étape du procédé peut être effectuée selon une méthode analogue en remplaçant l'acide sulfurique par d'autres acides forts concentrés.
Le composé (i) est également utile en tant qu'intermédiaire de prépa-
<EMI ID=16.1>
précitées) par hydrogénation de la double liaison dans le cycle 1,3-oxazoline.
La réaction d'hydrogénation est effectuée à l'aide d'hydrogène en pré- sence d'un catalyseur convenable.
<EMI ID=17.1>
(c'est-à-dire qu'il agit lorsqu'une infection est déjà en voie de déve- loppement).
Il possède, en outre, de bonnes caractéristiques systémiques (c'est-àdire qu'il est susceptible d'être amené à toutes les diverses parties des plantes).
Pour des applications pratiques dans le domaine agricole, le fongicide de formée Ci) peut être utilisé tel quel ou sous forme d'une composition convenable.
Ces compositions consistent en le composé de formule (1) agissant en tant qu'ingrédient actif, additionné à un support ou véhicule liquide ou solide et, éventuellement, à des agents tensioactifs et autres additifs.
Le fongicide selon l'objet de la présente invention, peut être mis sous la forme de diverses formules, conformément à des techniques connues, dans un liquide émulsifiable, une poudre sèche, une poudre humidi fiable, etc.
Le cas échéant, il est possible d'ajouter aux compositions ou formulations d'autres principes actifs, tels qu'insecticides, d'autres fongicides, des agents régulateurs de croissance des plantes, etc.
La quantité de composé de formule (I) nécessaire pour l'obtention d'une protection bonne et satisfaisante des cultures agricoles contre l'attaque des champignons ou fongis, dépend de divers facteurs tels que, par exemple, du type de composition ou formulation, du type de fongis
à combattre et du taux d'infestation, également du type de culture à protéger, ainsi que des conditions climatiques et de l'environnement.
D'autres buts et avantages de la présente invention apparaîtront
à la lecture de la description suivante et des exemples donnés à titre illustratif mais non-limitatif.
EXEMPLE 1
<EMI ID=18.1>
<EMI ID=19.1>
A une solution de 2,45g de phosgène (COC12) dans 40 ml de toluène, maintenue à 5[deg.]C, on ajoute, goutte à goutte, 20 ml d'une solution toluénique
<EMI ID=20.1>
et 3g de triéthylamine.
Le mélange réactionnel est alors maintenu au repos durant 12 heures, après quoi on le filtre pour préparer le précipité qui s'est formé
(chlorhydrate de triéthylamine).
Les composés volatils du mélange réactionnel sont alors éliminés par
<EMI ID=21.1>
liquide incolore (4,5g).
Ce résidu est alors distillé sous vide; on recueille la fraction qui bout à 80-82[deg.]C sous une pression de 17 mm de mercure (2,8g) et qui consiste en le produit recherché se présentant sous forme d'un liquide incolore.
<EMI ID=22.1>
<EMI ID=23.1>
A une solution de 1,8g de diméthylphénylhydrazine et de 1,62g de triéthylamine dans 100 ml de chlorure de méthylène, maintenue sous agitation à 5[deg.]C, on ajoute 2,8g du chloroformiate préparé selon la méthode décrite dans l'Exemple 1.
Le mélange réactionnel est maintenu au repos durant 12 heures, après quoi, le solvant est éliminé par évaporation sous pression réduite.
Le résidu est alors dilué dans 50 ml de diéthyléther et la substance insoluble (chlorhydrate de triéthylamine) est séparée par filtration.
Le solvant est alors à nouveau éliminé par évaporation sous pression réduite, ce qui conduit à l'obtention de 3,1g d'une huile jaune pale consistant en le produit recherché.
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1>
carbazate:
<EMI ID=26.1>
A une solution de 2,2-diéthoxyéthyl 3-(2,6-diméthylphényl)-carbazate préparée selon la méthode décrite dans l'Exemple 2, et de 1,11g de triéthylamine dans 60 ml de toluène, on ajoute, goutte à goutte, à température ambiante, une solution de 1,2g de chlorure de méthoxyacétyle dissous dans
10 ml de toluène. Le mélange réactionnel est maintenu sous agitation durant 4h à température ambiante, après quoi, le solvant est éliminé par évaporation sous pression réduite.
Le résidu semi-solide obtenu est alors dilué dans 50 ml de diëthyléther et la substance insoluble est éliminée par filtration.
Du filtrat, on retire le solvant par évaporation sous pression réduite, ce qui conduit à l'obtention de 3,8g du produit recherché, que l'on purifie alors par chromatographie sur une colonne de silica gel (en utilisant en
<EMI ID=27.1>
2-one:
<EMI ID=28.1>
2,4g du carbazate obtenu selon la méthode décrite dans l'Exemple 3. sont dissouts dans 20 ml d'acide sulfurique concentré (à une concentration à 96%), l'ensemble étant alors maintenu sous agitation à température ambiante.
Après 15 min, le mélange rëactionnel est versé sur 40g d'une glace, puis neutralisé par addition d'une solution de NaOH à 30%. Le mélange
<EMI ID=29.1>
et les solvants sont alors éliminés par évaporation sous pression réduite. On obtient de cette façon 1,2g d'une huile rougeâtre consistant en le produit recherché que l'on peut alors purifier par une chromatographie
<EMI ID=30.1>
EXEMPLE 5
Préparation du même produit que celui de !'Exemple 4, en deux étapes.
<EMI ID=31.1>
<EMI ID=32.1>
La synthèse de l'Exemple 4 est effectuée d'une façon similaire,
si ce n'est que l'on utilise de l'acide sulfurique à 50% au lieu d'acide sulfurique concentré (à 96%).
Le mélange réactionnel est alors traité selon la même méthode que celle qui est décrite dans l'Exemple 4, ce qui permet d'isoler la 3-amino-4-hydroxy-oxazolidinone intermédiaire sous la forme d'un solide cristallin blanc (dont le point de fusion est de 130-132[deg.]C).
<EMI ID=33.1>
Par traitement de ce composé intermédiaire à l'aide d'acide sulfurique concentré, on obtient le composé décrit dans l'Exemple 4, présentant les mêmes caractéristiques que celles qui sont indiquées.
EXEMPLE 6
<EMI ID=34.1>
Un certain nombre de plants de vigne de race Dolcetto, ayant poussé en pots dans une enceinte conditionnée sont pulvérisés sur la partie externe
<EMI ID=35.1>
Berl et de Toni (200 000 conidies/ml).
Après 48 heures de maintien dans un environnement saturé en humidité à 21[deg.]C, les plants sont subdivises en deux groupes.
Un groupe de plants est traité par pulvérisation sur les deux faces des feuilles d'une suspension hydroacétonique (20% en volume d'acétone) du produit.
Tous les plants sont alors mis dans une enceinte à une température conditionnée de 25[deg.]C et à une humidité relative de 60%.
A la fin de la durée d'incubation des champignons (7 jours) on détermine le taux d'infection fongique des plants traités par comparaison avec le taux d'infestation des plants infestés et non-traités.
Pour une dose de 100 ppm, le composé donne lieu à une réduction de
100% de l'infestation.
<EMI ID=36.1>
Un certain nombre de plants de tabac de race Burley, ayant poussé en pots sont pulvérisés sur la partie externe des feuilles d'une suspension
<EMI ID=37.1>
Après 6 jours de maintien dans un environnement saturé en humidité les plants sont divisés en deux groupes et transférés dans une enceinte
à une température conditionnée de 25[deg.]C et à une humidité relative de 70%, aux fins d'incubation des champignons ou fongis.
Après 48 heures depuis le début de l'infestation, un groupe des plants est traité sur les deux faces des feuilles par pulvérisation d'une suspension hydroacétonique (20% en volume d'acétone) du produit testé.
A la fin de la période d'incubation (6 jours),.on détermine le taux d'infestation fongique des plants traités par comparaison avec le taux d'infestation des plants infestés et non-traités.
Pour une dose de 100 ppm, le composé donne lieu à une réduction de
100% de l'infestation fongique.
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples et modes de mise en oeuvre décrits ci-dessus, qui peuvent faire l'objet de variantes.
1.- A titre de produit industriel nouveau, le composé consistant en
<EMI ID=38.1>
formule:
<EMI ID=39.1>
<EMI ID=40.1>
<EMI ID = 1.1>
Priority of two patent applications in Italy filed on
August 4, 1981, under N [deg.] 23362 'A / 81 and December 4, 1981,
under N [deg.] 25442 A / 81
NEW INDUSTRIAL PRODUCT CONSISTING OF
<EMI ID = 2.1>
The subject of the present invention is, as an industrial product
new, a compound consisting of N- (2,6-dimethylphenyl) -N-methoxyacetyl3-amino-1,3-oxazolin-2-one. It also relates to the use of this compound as a fungicide and to the process for preparing it.
compound.
In patent applications in Italy Nos. 25,538 A / 79 (Montedison
S.p.A.) and No. 24 168 A / 80 (Sandoz AG.) Have been described for compounds
fungicides belonging to the class of N-aryl-N-acyl-3-amino-oxyazolydin-2-cnes.
In these compounds, the aryl groups consist of phenyl radicals optionally substituted by groups of different characters, such as
than alkyl, alkoxy and halogen. The acyl radical is derived from different
carboxylic acids, such as, for example, aliphatic acids
saturated or unsaturated with various substituents, aromatic acids, heteroatomatic acids, etc.
The alkyl radicals can, moreover, be present, in position 4
or 5 of the oxazolydine nucleus.
We have found, and this forms the object of the present invention, the compound CI).
<EMI ID = 3.1>
of formula:
<EMI ID = 4.1>
<EMI ID = 5.1>
This compound CI) has fungicidal activity and is very useful as a fungicide, especially in agricultural applications.
<EMI ID = 6.1>
in a three-step process, as described below.
In the description of this process, which is the subject of the invention, the following symbols have been used:
R = -CH20CH3
<EMI ID = 7.1>
- The first step of the process consists in condensing a 2,2-dialkoxy-ethyl chloroformate (a chloroformate of a glycolic aldehyde dialkylacetal)
(II) with an arylhydrazine (III), in order to obtain a 2,2-dialkoxy-ethyl3-aryl-carbazate (IV):
<EMI ID = 8.1>
<EMI ID = 9.1>
This reaction 1 is carried out in an inert solvent in the presence of a base accepting hydrohalic acids.
In general, we operate at an operating temperature of the order of
<EMI ID = 10.1>
The chloroformates of formula (II) are known compounds or easily prepared by reaction of phosgene
(COC12) with an acetal of a glycolic aldehyde.
<EMI ID = 11.1> of suitable acyl (V) of the carbazate (IV) obtained in the first step:
<EMI ID = 12.1>
In this case, too, the reaction is carried out in an inert solvent and in the presence of a base accepting hedge-water acids.
The reaction does not require any particular temperature condition, but it is preferable to operate at room temperature.
Acyl halide of formula CV) (methoxyacetyl halide) is a known compound.
- The third stage of the process consists in there cyclization of 2,2-dialkoxy- <EMI ID = 13.1>
the second step.
The cyclization is carried out using sulfuric acid and can be produced in a single stage if 95% sulfuric acid is used, or in two stages when sulfuric acid is used.
50% concentration, by intermediate isolation of N- (2,6-dimethylphenyl) N- (methoxyacetyl) -3-amino-4-hydroxy-1,3-oxazolidin-2-one (VII) and by treatment of the latter produced using concentrated sulfuric acid:
<EMI ID = 14.1>
<EMI ID = 15.1>
Reaction 3, whether carried out in the presence of concentrated sulfuric acid or in the presence of more dilute acid, is carried out by adding carbazate (VI) directly to sulfuric acid and keeping the mixture under stirring for a few minutes
at room temperature until a complete solution is obtained. The compound of formula (Vil) is a new compound and, as such, it forms one of the objects of the present invention.
The third stage of the process can be carried out according to a similar method by replacing the sulfuric acid with other concentrated strong acids.
Compound (i) is also useful as a preparation intermediary.
<EMI ID = 16.1>
mentioned above) by hydrogenation of the double bond in the 1,3-oxazoline ring.
The hydrogenation reaction is carried out using hydrogen in the presence of a suitable catalyst.
<EMI ID = 17.1>
(that is, it works when an infection is already developing).
In addition, it has good systemic characteristics (that is, it can be brought to all the various parts of plants).
For practical applications in the agricultural field, the fungicide of form Ci) can be used as it is or in the form of a suitable composition.
These compositions consist of the compound of formula (1) acting as an active ingredient, added to a liquid or solid support or vehicle and, optionally, to surfactants and other additives.
The fungicide according to the object of the present invention can be put in the form of various formulas, according to known techniques, in an emulsifiable liquid, a dry powder, a reliable wet powder, etc.
If necessary, it is possible to add to the compositions or formulations other active principles, such as insecticides, other fungicides, agents for regulating plant growth, etc.
The amount of compound of formula (I) necessary for obtaining good and satisfactory protection of agricultural crops against attack by fungi or fungi, depends on various factors such as, for example, the type of composition or formulation, type of fungus
to be controlled and the rate of infestation, also the type of crop to be protected, as well as the climatic and environmental conditions.
Other objects and advantages of the present invention will become apparent
on reading the following description and examples given by way of illustration but not limitation.
EXAMPLE 1
<EMI ID = 18.1>
<EMI ID = 19.1>
To a solution of 2.45 g of phosgene (COC12) in 40 ml of toluene, maintained at 5 [deg.] C, 20 ml of a toluene solution are added dropwise
<EMI ID = 20.1>
and 3g of triethylamine.
The reaction mixture is then kept standing for 12 hours, after which it is filtered to prepare the precipitate which has formed.
(triethylamine hydrochloride).
The volatile compounds in the reaction mixture are then removed by
<EMI ID = 21.1>
colorless liquid (4.5g).
This residue is then distilled under vacuum; the fraction which boils at 80-82 [deg.] C is collected under a pressure of 17 mm of mercury (2.8 g) and which consists of the desired product in the form of a colorless liquid.
<EMI ID = 22.1>
<EMI ID = 23.1>
To a solution of 1.8 g of dimethylphenylhydrazine and 1.62 g of triethylamine in 100 ml of methylene chloride, kept stirring at 5 [deg.] C, 2.8 g of the chloroformate prepared according to the method described in Example 1.
The reaction mixture is kept standing for 12 hours, after which the solvent is removed by evaporation under reduced pressure.
The residue is then diluted in 50 ml of diethyl ether and the insoluble substance (triethylamine hydrochloride) is separated by filtration.
The solvent is then again removed by evaporation under reduced pressure, which leads to 3.1g of a pale yellow oil consisting of the desired product.
<EMI ID = 24.1>
<EMI ID = 25.1>
carbazate:
<EMI ID = 26.1>
To a solution of 2,2-diethoxyethyl 3- (2,6-dimethylphenyl) -carbazate prepared according to the method described in Example 2, and 1.11 g of triethylamine in 60 ml of toluene, is added dropwise , at room temperature, a solution of 1.2 g of methoxyacetyl chloride dissolved in
10 ml of toluene. The reaction mixture is stirred for 4 h at room temperature, after which the solvent is removed by evaporation under reduced pressure.
The semi-solid residue obtained is then diluted in 50 ml of diethyl ether and the insoluble substance is removed by filtration.
From the filtrate, the solvent is removed by evaporation under reduced pressure, which leads to 3.8 g of the desired product, which is then purified by chromatography on a column of silica gel (using
<EMI ID = 27.1>
2-one:
<EMI ID = 28.1>
2.4 g of the carbazate obtained according to the method described in Example 3. are dissolved in 20 ml of concentrated sulfuric acid (at a concentration of 96%), the whole then being kept under stirring at room temperature.
After 15 min, the reaction mixture is poured onto 40 g of ice, then neutralized by adding a 30% NaOH solution. The mixture
<EMI ID = 29.1>
and the solvents are then removed by evaporation under reduced pressure. 1.2 g of a reddish oil are obtained in this way, consisting of the desired product which can then be purified by chromatography.
<EMI ID = 30.1>
EXAMPLE 5
Preparation of the same product as that of Example 4, in two stages.
<EMI ID = 31.1>
<EMI ID = 32.1>
The synthesis of Example 4 is carried out in a similar manner,
except that 50% sulfuric acid is used instead of concentrated sulfuric acid (96%).
The reaction mixture is then treated according to the same method as that described in Example 4, which makes it possible to isolate the intermediate 3-amino-4-hydroxy-oxazolidinone in the form of a white crystalline solid (the melting point is 130-132 [deg.] C).
<EMI ID = 33.1>
By treating this intermediate compound with concentrated sulfuric acid, the compound described in Example 4 is obtained, having the same characteristics as those indicated.
EXAMPLE 6
<EMI ID = 34.1>
A number of Dolcetto vine plants, grown in pots in a conditioned enclosure are sprayed on the external part
<EMI ID = 35.1>
Berl and de Toni (200,000 conidia / ml).
After 48 hours of maintenance in an environment saturated with humidity at 21 [deg.] C, the plants are subdivided into two groups.
A group of plants is treated by spraying the two sides of the leaves with a hydroacetonic suspension (20% by volume of acetone) of the product.
All the plants are then placed in an enclosure at a conditioned temperature of 25 [deg.] C and a relative humidity of 60%.
At the end of the mushroom incubation period (7 days), the fungal infection rate of the treated plants is determined by comparison with the infestation rate of the infested and untreated plants.
For a dose of 100 ppm, the compound gives rise to a reduction of
100% of the infestation.
<EMI ID = 36.1>
A number of Burley tobacco plants, grown in pots, are sprayed on the outside of the leaves with a suspension
<EMI ID = 37.1>
After 6 days of maintenance in an environment saturated with humidity, the plants are divided into two groups and transferred to an enclosure
at a conditioned temperature of 25 [deg.] C and a relative humidity of 70%, for incubation of fungi or fungi.
After 48 hours from the start of the infestation, a group of plants is treated on both sides of the leaves by spraying with a hydroacetonic suspension (20% by volume of acetone) of the product tested.
At the end of the incubation period (6 days), the fungal infestation rate of the treated plants is determined by comparison with the infestation rate of the infested and untreated plants.
For a dose of 100 ppm, the compound gives rise to a reduction of
100% of the fungal infestation.
Of course, the invention is not limited to the examples and modes of implementation described above, which may be subject to variants.
1.- As a new industrial product, the compound consisting of
<EMI ID = 38.1>
formula:
<EMI ID = 39.1>
<EMI ID = 40.1>