BE895815A

BE895815A - Chloracetamides heteroaromatiques, leur preparation, leur utilisation en tant qu'herbicides.

Info

Publication number: BE895815A
Application number: BE1/10715A
Authority: BE
Original assignee: Sandoz Sa
Priority date: 1982-02-09
Filing date: 1983-02-04
Publication date: 1983-08-04
Also published as: UA7039A1; ZA83888B; SU1331418A3

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
leur utilisation en tant qu'herbicides La présente invention se rapporte à de nouveaux composés hétéroaromatiques à 5 chaînons portant sur un atome de carbone

  
 <EMI ID=2.1> 

  
ration, leur utilisation en tant qu'herbicides, aux produits chimiques pour l'agriculture contenant ces composés en tant que composants actifs et facilitant leur utilisation, et aux produits intermédiaires de leur préparation.

  
On connaît déjà divers a-halogénoacétanilides substitués à l'azote possédant des propriétés herbicides.

  
Le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 4 282 028

  
 <EMI ID=3.1> 

  
tués à l'azote possédant une activité herbicide et régulatrice de la croissance des végétaux. Il existe un besoin en herbicides encore plus efficaces. Les composés hétéroaromatiques à 5 chaînons selon l'invention constituent des herbicides particulièrement efficaces possédant la persistance voulue dans le sol.

  
 <EMI ID=4.1> 

  

 <EMI ID=5.1> 


  
dans laquelle

  
Ar représente un groupe hétéroaromatique à 5 chaînons comprenant

  
 <EMI ID=6.1> 

  
par un atome de carbone cyclique à l'atome d'azote du groupe N(Y)COCH Cl auquel il est relié, étant précisé que, lorsque Ar représente un groupe pyrazolyle, ce groupe N(Y)COCH Cl est en position 4, et

  
 <EMI ID=7.1> 

  
dans lequel R représente H ou un groupe alkyle en CI-CS et

  
 <EMI ID=8.1> 

  
fonction ester ou amide; 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
 <EMI ID=10.1> 

  
Az est un hétérocycle aromatique choisi parmi les cycles

  
di- ou triazole reliés par l'un de leurs atomes

  
 <EMI ID=11.1> 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
1 à 3 hétéroatomes choisis dans le groupe consistant

  
 <EMI ID=13.1> 

  
ce groupe hydrocarboné étant non substitué ou substitué; ou un groupe

  

 <EMI ID=14.1> 


  
dans lequel R4 représente un groupe hydrcarboné choisi

  
 <EMI ID=15.1> 

  
substitué ou substitué par un halogène choisi parmi F Cl ou Br; ou est un groupe allényle,

R4' représente H ou a l'une des significa-tions indiquées pour R4 et

  
A représente un radical hydrocarboné qui peut être relié

  
à R3 pour former un hétérocycle saturé contenant de l'oxygène, à savoir 1 ou 2 atomes d'oxygène en tant qu'hétéroatome, les atomes de N et 0 auxquels il est relié était sépares par un nombre d'atomes de carbone allant jusqu'à 3;

  
ou représente un groupe CH-C=NOR

  
R5 R5'

  
 <EMI ID=16.1> 

  
 <EMI ID=17.1> 

  
R6

  
 <EMI ID=18.1> 

  
Le groupe Ar peut être non substitué ou substitué. Lorsqu'il est substitué, il peut porter des substituants dans toutes les positions possibles; les positions préférées pour ces substituants

  
 <EMI ID=19.1> 

  
chloracétamide, et il peut y avoir d'autres substituants. Comme exemples de substituants qui conviennent pour Ar, on citera les halo-

  
 <EMI ID=20.1> 

  
les groupes cycloalkyle en C3-C6; les groupes formyle ou alcanoyle

  
 <EMI ID=21.1> 

  
alcynyloxy en C-C ; hydroxy et hydroxyméthyle et leurs esters (par exemple leurs esters d'acides organiques carboxyliques, comme

  
 <EMI ID=22.1> 

  
comme l'acide acétique ou l'acide chloracétique).

  
Tout substituant éventuel de Ar qui n'est pas en position ortho du groupe chloracétylamino substitué à l'azote est de

  
 <EMI ID=23.1>   <EMI ID=24.1> 

  
Lorsque Ar contient 2 hétéroatomes cycliques, l'un d'entre eux est N et l'autre est de préférence choisi parmi 0 et S.

  
Un sous-groupe préféré des composés de formule Iest constitué par les composés dans lesquels Ar contient soit un hétéroatome cyclique (pyrrolyle, thényle, furannyle), soit 2 hétéroatomes cycliques voisins (isoxazolyle, isothiazolyle, pyrazolyle). Le

  
groupe chloracétylamino substitué à l'azote est de préférence fixé

  
à l'atome de carbone cyclique en position &#65533; du ou des hétéroatomes cycliques; ainsi, par exemple en position 3 lorsque Ar est un cycle pyrrole, thiophène ou furanne et en position 4 lorsque Ar est un

  
cycle isoxasole, isothazole ou pyrazole. Un sous-groupe préféré de

  
ce dernier groupe est constitué par les composés dans lesquels le groupe Ar est substitué en ortho, de préférence en position ortho-ortho'

  
du groupe acétylamino substitué à l'azote, spécialement lorsque le

  
ou les substituants sont choisis dans le groupe spécifié plus haut.

  
Un atome d'azote cyclique quelconque peut être non substitué ou substitué; lorsqu'il est substitué il est de préférence substitué

  
 <EMI ID=25.1> 

  
sente de préférence un cycle thiophène, isothiazole ou isoxazole,

  
plus spécialement un cycle isothiazole ou thiophène. Un sous-groupe particulièrement préféré des composés de formule lest constitué par les composés dans lesquels Ar représente un cycle thiophène, en particulier un cycle 3-thiényle au moins 2,4-disubstitué, spécialement 

  
les composés 3-thiénylique dans lesquels les substituants en posi-

  
 <EMI ID=26.1> 

  
hydrocarbonés substitués par un halogène, cet halogène est de préférence Cl ou Br; un tel groupe hydrocarboné substitué est plus spécialement monosubstitué. Lorsque Y représente un groupe hydrocarboné substitué par un halogène, celui-ci en général n'est de préférence pas situé- 'en ..position 1 lorsqu'on vise l'utilisation en tant qu'herbicide (ces composés halogénés en position 1 sont en général instables; toutefois, on peut les utiliser en tant que produits intermédiaires

  
de valeur pour la préparation d'autres composés de formule I, par exemple ceux dans lesquels Y représente un groupe alcoxyalkyle ou pyrazolylméthyle); un exemple approprié d'une telle signification pour Y est le groupe 2-Cl-éthyle.

  
 <EMI ID=27.1> 

  
 <EMI ID=28.1> 

  
contiennent des groupes cycloalkyle ou cycloalcényle, ces groupes hydrocarbonés cycliques contiennent de préférence jusqu'à 6 atomes de carbone.

  
 <EMI ID=29.1> 

  
L'expression "fonction ester ou amide" utilisée en référence à la signification de Y s'applique à toutes les fonctions qu'on peut obtenir par réaction du groupe COOH d'un acide avec un composé organique quelconque réagissant avec cet acide avec élimination d'eau par exemple un alcool, une amine, un mercaptan, une oxime, une hydrazine, un hydrazide ou une hydrazone. Comme exemples d'esters appropriés représentés par Y- on citera les groupes (alcoxy en

  
 <EMI ID=30.1> 

  
représente CH2CH2, ce groupe peut être substitué par 1, 2, 3 ou 4 -

  
 <EMI ID=31.1> 

  
substitué. Lorsque CH2CH2 est disubstitué, les substituants sont de préférence sur des atomes de carbone différents.

  
 <EMI ID=32.1> 

  
Lorsque Az représente l'un des hétérocycles aromatiques définis ci-dessus, le cycle peut être non substitué ou substitué; les substituants qui conviennent pour ces significations d'Az  <EMI ID=33.1> 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
préférence mono- ou disubstitués.

  
Lorsque Az représente un di- ou triazole, il s'agit

  
 <EMI ID=35.1> 

  
1-yle ou 1,2,4-triazole-l-yle, non substitué ou substitué, en particulier 1-pyrazolyle, 3,5-di-CH -1-pyrazolyle.

  
Lorsque Az représente l'hétérocycle à 5 chaînons

  
 <EMI ID=36.1> 

  
ce cycle est par exemple un cycle furyle, thiényle, thiazolyle, isothiazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, 1,2,4- ou 1,3,4-thia- ou oxadiazole ou 1,3,4-triazolyle, non substitué ou substitué, par exemple par un ou deux substituants choisis parmi les groupes alkyle en

  
 <EMI ID=37.1> 

  
 <EMI ID=38.1> 

  
Lorsque Az représente un groupe pyrimidine, celui-

  
 <EMI ID=39.1> 

  
à R et consiste par exemple en un groupe 2-pyrimidinyle.

  
Lorsque Az est le dérivé bicyclique de 2-oxo-l-pyrrolidynyle défini ci-dessus, le reste benzo peut être non substitué ou substitué, par exemple par des halogènes; un exemple approprié pour une telle signification est le groupe 2-oxo-l,3-benzothiazole-3-yle et son dérivé 4-chloré.

  
 <EMI ID=40.1> 

  
ci-dessus, ce groupe hydrocarboné peut être non substitué ou substitué, par exemple par des halogènes, des groupes cyano, un groupe

  
 <EMI ID=41.1> 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
rence monosubstitués. Comme exemples de telles significations pour

  
 <EMI ID=43.1> 

  
pyrazolyle.

  
 <EMI ID=44.1> 

  
A est relié à R pour former un cycle,sont par exemple les  <EMI ID=45.1> 

  
Lorsque A n'est pas relié à R3 pour former ; un cycle,, il est de préférence non aromatique; il s'agit en particulier

  
 <EMI ID=46.1> 

  
d'azote auxquels il est relié par 1 à 3, de préférence 1 ou 2 atomes

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
A peut être non substitué ou substitué, par exemple par

  
 <EMI ID=49.1> 

  
mono-substitué.

  
L'invention comprend également des procédés de prépa-

  
 <EMI ID=50.1>  a) dans un premier procédé, on part d'un composé de formule II
 <EMI ID=51.1> 
 dans laquelle Ar et Y ont les sitnificaticn indiquées ci-dessus, et on remplace le groupe OH du groupe N-hydroxyacétyle par Cl; b) dans un autre procédé, on fait réagir un composé de formule III
 <EMI ID=52.1> 
 dans laquelle Ar a les significations indiquées ci-dessus, avec un composé de formule IV

  

 <EMI ID=53.1> 


  
dans laquelle Y a les significations indiquées ci-dessus,

  
et L est un groupe éliminable, pouvant être éliminé dans les conditions de la réaction de N-alkylation., c) pour préparer un composé répondant à la formule la
 <EMI ID=54.1> 
  <EMI ID=55.1> 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
Az' est un di- ou triazole relié par l'un de ses

  
atomes d'azote à CHR' et

  
Ar et R3 ont les significations indiquées ci-dessus, on part d'un composé de formule V

  

 <EMI ID=57.1> 


  
dans laquelle Ar et R' ont les significations indiquées ci-dessus, qu'on fait réagir avec un dérivé réactif d'un composé de formule VI

  

 <EMI ID=58.1> 


  
dans laquelle Y a les significations indiquées ci-dessus, d) un autre procédé consiste à acyler à l'azote un composé de formule VII
 <EMI ID=59.1> 
 dans laquelle Ar et Y ont les significations indiquées ci-dessus, à l'aide du chlorure de chloracétyle ou d'un dérivé fonctionnel réactif de ce chlorure.

  
Le procédé a) selon l'invention peut être mis en oeuvre par des modes opératoires classiques et dans des conditions connues pour la substitution d'un groupe OH par un atome de chlore.

  
Cette substitution peut être réalisée par exemple en traitant un composé de formule II par un agent de chloration tel que le chlorure de thionyle dans des conditions connues en soi pour des réactions analogues.

  
Selon une variante de ce procédé de chloration, on convertit d'abord les composés de formule II en leurs dérivés sulfo-

  
 <EMI ID=60.1> 

  
halogénure de sulfonyle et on convertit ensuite les dérivés sulfonyloxylés en composés de formule I recherchés par substitution nucléophile du groupe sulfonyloxy par un atome de chlore.

  
Les réactifs fournissant les anions Cl nécessaires pour cette substitution nucléophile sont par exemple les chlorures de

  
 <EMI ID=61.1>  quaternaire ou le chlorhydrate de la 4-diméthylaminopyridine. Cette substitution est avantageusement effectuée dans CH Ci- ou dans un système hydro-organique à deux phases, dans lequel la phase organique consiste par exemple en un hydrocarbure tel que le toluène, en présence d'un catalyseur approprié de transfert de phase, de préférence à chaud, par exemple à une température de 40 à 120[deg.]C.

  
Le procédé b) peut être mis en oeuvre selon des modes opératoires classiques, dans des conditions connues pour la N-alkylation des amides. La réaction est avantageusement effectuée dans un solvant inerte dans les conditions de la réaction, par exemple du diméthoxyéthane ou de l'acétonitrile ou dans un système hydro-organique à deux phases en présence d'un catalyseur de transfert de phase.

  
Les significations appropriées de L, dans la formule IV,

  
 <EMI ID=62.1> 

  
 <EMI ID=63.1> 

  
Les composés de formule III sont de préférence utilisés à l'état de sel, plus spécialement de sel de métal alcalin , par exemple de sel de sodium. Ces sels sont obtenus de la manière habituelle en faisant réagir le composé de formule III avec une

  
base telle qu'un amidure, un hydrure, un hydroxyde ou un alcoolate de métal alcalin.

  
Pour préparer les composés de formule la par le procédé c), on utilise avantageusement les composés de formule V à l'état de sel de métal alcalin, par exemple de sodium. Lorsque Y2 est un diou triazole, le composé de formule V peut également être utilisé à l'état de composé.N-trialkylsilylé&#65533; par exemple N-triméthylsilylé. La réaction peut être effectuée de la manière habituelle.

  
La réaction du procédé d) peut également être effectuée de la manière habituelle, dans des conditions connues pour la N-chloracétylation des aminés. Lorsque l'agent utilisé pour cette chloracé-

  
 <EMI ID=64.1> 

  
agent fixant les acides, par exemple K CO .

  
Les composés de formule I peuvent être isolés du mélange réactionnel par des techniques classiques. 

  
On notera que l'on peut procéder selon des modes opératoires classiques à la conversion mutuelle d'un composé de l'invention en un autre, par exemple par conversion d'un groupe acide en un groupe ester, d'un groupe carbonyle en une oxime, d'un groupe halogénoalkyle en un groupe éther (ou inversement), etc.

  
On notera.également que les composés de l'invention peuvent contenir un ou plusieurs centres d'asymétrie et peuvent donc exister scus des formes énantiomères, diastéréoisomères; racémiques, ou sous des formes isomères géométriques. En général, dans les compositions herbicides selon l'invention, ces composés sont utilisés à l'état de mélange, même si la séparation peut être réalisée par des techniques connues.

  
 <EMI ID=65.1> 

  
sont nouveaux et constituent donc également un objet de l'invention.

  
Les composés de formule II peuvent être obtenus par

  
 <EMI ID=66.1> 

  

 <EMI ID=67.1> 


  
dans laquelle Ar a les significationsindiquées ci-dessus, avec un acide carboxylique, et introduction subséquente du

  
 <EMI ID=68.1> 

  
par alkylation à l'azote. Ces esters sont obtenus par acylation des composés correspondants de formule IX

  

 <EMI ID=69.1> 


  
dans laquelle Ar a les significations indiquées ci-dessus,

  
 <EMI ID=70.1> 

  
Les composés de formule III peuvent également être obtenus par acylation d'un composé de formule IX à l'aide du chlorure de chloracétyle.

  
Les composés de formule V (qui constituent en fait un sous-groupe des composés de formule I) peuvent être obtenus en faisant réagir un composé de formule IX avec un aldéhyde approprié, ce qui donne une base de Schiff qu'on fait réagir avec le chlorure de chloracétyle. 

  
Les composés de formule VII peuvent être obtenus par alkylation à l'azote d'un composé de formule IX. Cette alkylation

  
peut être effectuée de la manière habituelle, à l'aide des agents alkylants appropriés (par exemple les halogénures) ou, lorsque cela convient, par réduction en passant par l'intermédiaire de la base

  
de Schiff ou de l'amide.

  
-Un grand nombre des composés de formule IX sont nouveaux.
-Un groupe particulier de composés nouveaux intéressants de formule IX est constituée par les 3-aminothiophènes substitués en positions 2 et 4 par des groupes choisis parmi les groupes alkyle <EMI ID=71.1> 

  
de formule IXa constituent également un objet de l'invention.

  
Les composés de formule IX peuvent être obtenus par réduction des composés nitrés correspondants, par exemple par hydrogénation catalytique sous pression en présence de palladium.

  
 <EMI ID=72.1> 

  
peuvent être obtenus par réduction du thiophène-carboxylate correspondant à l'aide d'un hydrure complexe, tel que l'hydrure de sodium et de bis-(méthoxyéthoxy)aluminium. Lorsque cela convient, les composés de formule IXa peuvent également être obtenus à partir des

  
 <EMI ID=73.1> 

  
peuvent être obtenus par exemple à partir des acides correspondants en passant par leurs azides cet en faisant suivre d'une réaction de Curtius.

  
Lorsque la préparation d'un produit de départ n'est pas décrite dans la présente demande, le composé correspondant est connu ou peut être préparé et purifié par des procédés connus ou par des procédés analogues à ceux décrits dans la présente demande ou à des procédés connus.

  
Les composés de formule I ont une utilité car ils permettent d'agir sur la croissance des végétaux ou de la modifier. On désigne sous le nom de végétaux des graines en cours de germination, des pousses sorties de terre et la végétation établie , y compris les parties souterraines. 

  
En particulier, les composés selon l'invention sont utilisables en tant qu'herbicides, comme le montrent entre autres

  
les dommages causés à des végétaux monocotylédones .aussi bien que dicotylédones, tels que Lepidium sativum. Avena sativa.. Agrostis alba et Lolium perenne dans des essais à des doses correspondant à une

  
 <EMI ID=74.1> 

  
post-levée. En raison de leur activité herbicide, les composés selon l'invention peuvent être utilisés pour combattre les mauvaises herbes dicotylédones et graminées, comme le montrent d'autres essais effectués avec des composés représentatifs à des doses correspondant à une dose d'application de 0,2 à 5,0 kg de matière active, par exemple 0,2, 1,0 et 5,0 kg de matière active par hectare, sur des mauvaises herbes dicotylédones, telles que Asaranthus retroflexus Capsella bursa.-pastoris, Chenooodium alba, Stellaria média Senecio

  
 <EMI ID=75.1> 

  
 <EMI ID=76.1> 

  
myosuroides, Apera spica-venti, Avena fatua. Echinochloa crus-galli, Bromus tectorum, Sorghum halepense, Digitaria spp et Setaria spp. D'autres essais indiquent une persistance favorable dans le sol des composés de l'invention.

  
Les composés selon l'invention sont relativement moins toxides à l'égard des cultures qu'à l'égard des mauvaises herbes. On observe entre autres une activité herbicide sélective sur le maïs, le soja, le coton, la betterave à sucre, la pomme de terre, la luzerne, le tournesol, le colza, l'arachide ou le lin, selon entre autres la nature du composé et la dose d'application. Les composés selon l'invention peuvent donc être utilisés en tant qu'herbicides sélectifs dans des lieux de culture.

  
L'invention comprend donc également un procédé pour combattre les mauvaises herbes, de préférence dans des lieux de culture en particulier dans un lieu d'une culture telle que mentionnée ci-dessus, procédé qui consiste à appliquer sur les lieux une quantité herbicide efficace (une quantité herbicide sélective efficace lorsque les lieux sont des lisux de culture) d'un composé selon l'invention. Dans un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, on utilise un composé de formule I en pré-levée

  
(aussi bien de la plante cultivée que des mauvaises herbes) pour combattre sélectivement les mauvaises herbes dans des lieux de culture.

  
Pour l'application herbicide générale comme pour l'application herbicide sélective des composés selon l'invention,

  
la quantité à appliquer pour parvenir à l'effet voulu varie selon la nature de la plante cultivée lorsqu'on utilise en application sélective et selon d'autres variables classiques, telles que la nature du composé, le mode d'application, les conditions du traitement et des facteurs analogues. Les doses d'applications appropriées peuvent être déterminées par des techniques de routine bien connues des spécialistes, ou en comparant l'activité des composés selon l'invention avec des produits de référence pour lesquels la dose d'application est connue,par exempte/ses essais en serre. Toutefois, en général, on obtient habituellement des résultats satisfaisants

  
en appliquant le composé à une dose dans l'intervalle d'environ

  
 <EMI ID=77.1> 

  
de 0,5 à 3,0 kg/ha, en répétant l'application lorsque c'est nécessaire. Lorsque l'application est faite dans des lieux de culture, la dose d'application ne dépassera pas de préférence 3 kg/ha.

  
 <EMI ID=78.1> 

  
préférence utilisés sous la forme de compositions herbicides en association avec un ou des diluants acceptables pour cette utilisation. Les furmulations appropriées contiennent de 0,01 à 99% en poids de matière active, de 0 à 20% d'un agent tensioactif acceptable pour l'utilisation herbicide et de 1 à 99,99% de diluants solides

  
ou liquides. Quelquefois, il y a avantage à travailler avec de

  
 <EMI ID=79.1> 

  
matière active; on y parvient en incorporant un complément d'agent tensioactif dans la formulation ou en le mélangeant dans le réservoir.

  
 <EMI ID=80.1> 

  
à 25% en poids de matière active. Naturellement, les teneurs

  
en matière active peuvent être plus faibles ou plus fortes selon l'application prévue et les propriétés physiques du composé. Les formes concentrées des produits, conçues pour être diluées avant utilisation, contiennent en général de 2 à 90%, de préférence de 10 à
80% en poids de matière active. 

  
Parmi les formulatimsutiles contenant les composés

  
selon l'invention, on citera des poudres fines, des granulés, des granules, des suspensions concentrées, des poudres mouillables.

  
des concentrés émulsionnables et analogues. On les obtient de la manière habituelle, par exemple en mélangeant les composés selon l'invention avec les diluants. Plus précisément,

  
on obtient les compositions liquides par mélange des composants,

  
les compositions solides fines par mélange et habituellement broyage, les suspensions par broyage au mouillé; les granulés et granules sont obtenus en imprégnant ou en revêtant des véhicules granulaires (formés au préalable) avec la substance active ou par

  
des techniques d'agglomération.

  
Les composés selon l'invention peuvent également

  
être utilisés sous forme microencapsulée.

  
Dans les produits herbicides, on peut introduire également des additifs permettant d'améliorer les résultats obtenus avec la matière active et de réduire la formation, de mousse,

  
la prise en masse et la; corrosion .

  
L'expression "agent tensioactif", telle qu'elle est utilisée dans la présente demande, s'applique à des substances acceptables pour l'utilisation dans des produits herbicides et qui confèrent des propriétés d'émulsionnabilité, d'étalement, de mouillage, de dispersabilité ou d'autres propriétés modifiant l'état de surface . Comme exemples d'agents tensioactifs, on citera le ligninesulfonate de sodium et le laurylsulfate de sodium.

  
L'expression diluant, telle qu'elle est utilisée dans la présente demande, s'applique à une matière liquide ou solide acceptable pour l'utilisation dans des produits herbicides et qui sert à diluer une matière concentrée jusqu'à la concentration voulue ou convenant pour l'utilisation. Pour les poudres fines ou les granules, il peut s'agir par exemple de talc, de kaolin ou de terre de diatomées; pour les formes concentrées liquides, il peut s'agir

  
par exemple d'un hydrocarbure, tel que le xylène, ou d'un alcool,

  
tel que l'isopropanol, et pour les formes d'application liquides, entre autres l'eau ou le gazole.

  
Les compositions selon l'invention peuvent également contenir d'autres composés possédant une activité biologique, par exemple des composés possédant une activité herbicide analogue

  
ou complémentaire ou des composés ayant une activité d'antidote, fongicide ou insecticide.

  
Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée; dans ces exemples, les indications de parties et de pourcentages s'entendent en poids sauf mention contraire.

EXEMPLES

  
On décrira en premier lieu des exemples de compositions herbicides.

  
EXEMPLE A : Poudre mouillable

  
 <EMI ID=81.1> 

  
exemple composé n[deg.] 25 ci-après, avec 25 parties de silice synthétique fine, 2 parties de laurylsulfate de sodium, 3 parties de ligninesulfonate de sodium et 45 parties de kaolin fin et on broie jusqu'à une dimension de particule moyenne d'environ 5 microns. On obtient

  
une poudre mouillable qui est diluée à l'eau avant d'être utilisée sous forme de liqueur de pulvérisation à la concentration voulue. EXEMPLE B : Concsntré émulsifiable

  
On mélange avec soin jusqu'à obtention d'une solution

  
 <EMI ID=82.1> 

  
n[deg.] 25 ci-après, 40 parties de xylène, 30 parties de diméthylformamide

  
 <EMI ID=83.1> 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
et d'un triglycéride polyéthoxylé de la firme Atlas Chemie GmbH).

  
On obtient un concentré émulsifiable . qu'on dilue dans l'eau avant utilisation.

  
EXEMPLE C : Granulés

  
On dissout 5 kg d'un composé de formule I, par exemple le composé n[deg.] 25 ci-après, dans 25 1 de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite la solution à 95 kg d'attapulgite granulée (à

  
une dimension de particule de 0,30 à 0,70 mm) et on mélange avec soin. On évapore ensuite le solvant sous vide.

  
Les exemples qui suivent décrivent la préparation des composés selon l'invention; dans ces exemples, les températures sont indiquées en [deg.]C, les pression en mm Hg et les valeurs de Rf ont

  
été obtenues sur gel de silice,sauf indication contraire. 

COMPOSES FINALS 

  
EXEMPLE 1

  
 <EMI ID=85.1> 

  
 <EMI ID=86.1> 

  
tion, en refroidissant, 1,31 g (0,0069 mole) de chlorure de p-toluènesulfonyle dans 3,5 ml de toluène. Lorsque le dégagement de chaleur provoqué par la réaction s'est calmé, on poursuit l'agitation pendant encore 20 h à température ambiante.

  
On sépare la couche toluénique, on la lave à l'eau

  
et on la sèche sur Na2S04 anhydre.

  
Le résidu brut cbtenu à l'évaporation du solvant à l'évaporateur rotatif est recristallisé dans l'éther éthylique;

  
 <EMI ID=87.1> 

  
ylméthyl)-toluène-sulfonyloxyacétamide ("tosylate") fondante
101-103[deg.].

  
On chauffe à 90[deg.] pendant 6 h et sous agitation un mélange de 2,16 g (0,0051 mole) de ce tosylate, 1,84 g (0,0066 mole)

  
 <EMI ID=88.1> 

  
On sépare ensuite la couche toluénique, on la. sèche sur Na SO, et on l'évapore sous vide. On chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice. L'élution par le mélange hexane/ acétate d'éthyle 2:1 donne le composé recherché sous forme de cristaux de pureté analytique fondant à 76-78[deg.].

  
EXEMPLE 2

  
 <EMI ID=89.1> 

  
(procédé a)

  
A une solution de 2,0 g (0,008 mole) de N-(2,4-

  
 <EMI ID=90.1> 

  
 <EMI ID=91.1> 

  
de méthylène sec, on ajoute sous agitation en refroidissant 0,93 g

  
 <EMI ID=92.1> 

  
sec. 

  
 <EMI ID=93.1> 

  
et le méthane-sulfonate du composé de départ est chauffé au reflux pendant 25 h puis évaporé sous vide.

  
L'huile résiduelle, après chromatographie sur une colonne de gel de silice (élution par l'éther éthylique) se solidifie à la réfrigération à -20[deg.]; le produit fond alors à 54-55[deg.]. EXEMPLE 3

  
 <EMI ID=94.1> 

  
 <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
diméthoxyéthane sec (=DME), on ajoute par portions, sous bonne agita-

  
 <EMI ID=97.1> 

  
chloracétamide solide.

  
Lorsque l'addition est terminée, on agite la solution

  
 <EMI ID=98.1> 

  
à température ambiante et on traite par une solution de 7,25 g

  
 <EMI ID=99.1> 

  
Après 4 h de réaction à 50[deg.], on filtre le mélange

  
et on l'évapore sous vide (50[deg.]/0,01 mm Hg). L'huile brune résiduelle, après chromatographie sur gel de silice (élution par un mélange éther éthylique/hexane, 2:1) est soumise à distillation au tube à boules; on obtient le composé recherché à l'état de pureté analy-

  
 <EMI ID=100.1> 

  
200 ml de chlorure de méthylène et 40 ml d'eau, on ajoute sous bonne agitation 17 g (0,11 mole) de chlorhydrate du 1-chlorométhyl-pyrazole solide à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 25[deg.].

  
Lorsque l'addition est terminée, on agite pendant encore 2,5 h à température ambiante. On ajoute encore 100 ml d'eau. On sépare la couche organique, on lave avec trois portions de 200 ml  <EMI ID=101.1> 

  
le résidu sur une colonne de gel de silice. L'élution par le mélange hexane/éther éthylique 1:1,donne le composé recherché à l'état de sirop de pureté analytique qui cristallise par réfrigération d'une nuit à -20[deg.]; le produit fond alors à 88-89[deg.](après recristallisation dans l'éther éthylique) .

  
EXEMPLE 5

  
 <EMI ID=102.1> 

  
On ajoute goutte à goutte 9,4 g (0,05 mole) de N-(3,5diméthyl-isoxazole-4-yl)-chloracétamide dans 150 ml de d'acétonitrile

  
 <EMI ID=103.1> 

  
d'hydrure de sodium (dispersion à 80% dans l'huile minérale) dans

  
25 ml d'acétonitrile sec.

  
Lorsque la réaction exothermique (34[deg.]) s'est calmée.

  
on laisse la solution de sel de sodium revenir à température ambiante

  
 <EMI ID=104.1> 

  
propionate d'éthyle dans 25 ml d'acétonitrile sec.

  
Lorsque l'addition est terminée, on chauffe le mélange de réaction à 50[deg.] pendant 3 h, puis on évapore à sec. On reprend le résidu dans 100 ml d'éther éthylique et on filtre. L'huile résiduelle obtenue par évaporation du filtrat est chromatographiée sur une colonne de gel de silice. L'élution par le mélange éther éthylique/hexane l:l,donne le composé recherché fondant à 49-50[deg.]. EXEMPLE 6

  
 <EMI ID=105.1> 

  
A une solution de 12,7 g (0,1 mole) de 2,4-diméthyl3-amino-thiophène dans 100 ml de benzène sec contenant 16 g de tamis

  
0

  
 <EMI ID=106.1> 

  
à goutte sous agitation 8,5 ml (0,15 mole) d'acétaldéhyde en veillant à ce que la température ne dépasse pas 25[deg.].

  
Lorsque l'addition est terminée, on agite le mélange

  
de réaction pendant encore 24 h à température ambiante, puis on filtre. L'élimination du solvant donne la base de Schiff à l'état de liquide brun clair. 

  
A la solution de 13 g (0.085 mole) de cette substance dans 75 ml de toluène sec, on ajoute goutte à goutte sous agitation

  
 <EMI ID=107.1> 

  
Lorsque l'addition est terminée, on agite la solution de réaction pendant encore 30 min à -30[deg.] puis on traite goutte à goutte à la même température par 12 g (0,085 mole) de 1-triméthylsilyl-pyrazole. Lorsque l'addition est terminée, on retire le bain d'acétone/glace carbonique, on laisse le mélange revenir à température ambiante et on agite pendant encore 20 h.

  
On filtre le mélange de réaction et on évapore sous vide. On chromatographie le sirop résiduel sur une colonne de gel

  
de silice. L'élution par le mélange hexane/éther éthylique 3:2, donne des cristaux incolores du composé recherché, qui fondent à
76-78[deg.] après recristallisation dans l'éther éthylique.

  
EXEMPLE 7

  
 <EMI ID=108.1> 

  
 <EMI ID=109.1> 

  
A un mélange de 6,05 g (0,03 mole) de N-(2-éthoxyéthyl)-

  
 <EMI ID=110.1> 

  
 <EMI ID=111.1> 

  
tion, sans refroidir, la solution de 3,4 g (0,03 mole) de chlorure de chloracétyle dans 10 ml de CH Cl . Lorsque la réaction exothermique (25[deg.]) s'est calmée, on poursuit l'agitation pendant 4 h à température ambiante.

  
On sépare alors la couche de chlorure de méthylène, on

  
 <EMI ID=112.1> 

  
sous vide. Le composé recherché brut obtenu en résidu possède en fait la pureté analytique;

  
Rf = 0,23 (hexane/éther éthylique, 1:2). On a soumis une petite partie de la substance à distillation au tube à boules : le produit

  
 <EMI ID=113.1> 

  
 <EMI ID=114.1> 

  
été obtenus par un ou plusieurs des modes opératoires décrits dans les exemples 1 à 7 ci-dessus (Ne représente CH et Et C H ). 

T A B L E A U A

  

 <EMI ID=115.1> 
 

  
TABLEAU A (suite 1)
 <EMI ID=116.1> 
 TABLEAU A (suite 2)
 <EMI ID=117.1> 
 TABLEAU A (suite 3)
 <EMI ID=118.1> 
 
 <EMI ID=119.1> 
 Composé

  
n[deg.] Aryle Y Caractérisation

  
 <EMI ID=120.1> 

  
 <EMI ID=121.1> 

  
85 CH2-OEt F. 24[deg.]

  
 <EMI ID=122.1> 

  
87 2-Me-4-EtO-thiène-

  
3-yle pyrazolyl-l-CH2

  
 <EMI ID=123.1> 

  
3-yle CH20Et F. 37-38[deg.]
97a 2-MeCO-4-Et-thiène-

  
 <EMI ID=124.1> 

  
 <EMI ID=125.1>  

  
TABLEAU A (suite 5)
 <EMI ID=126.1> 
 TABLEAU A (suite 6)
 <EMI ID=127.1> 
 TABLEAU A (suite 7)

  

 <EMI ID=128.1> 


  
Produits intermédiaires.

  
EXEMPLE 8

  
 <EMI ID=129.1> 

  
On hydrogène une solution de 45,2 g (0,21 mole) de 3,5-diméthyl-4-nitro-thiophène-2-carboxylate de méthyle dans 1000 ml de méthanol pendant 2 h, sous une pression de 10 bars, en présence

  
de 4,5 g de palladium (à 10% sur charbon).

  
Lorsque la réduction est terminée, on filtre le mélange, on lave le catalyseur au méthanol et on évapore le filtrat à sec.

  
On traite le résidu cristallisé par l'éther éthylique; on obtient le composé recherché à l'état de pureté analytique, fondant à 88-89[deg.].

  
EXEMPLE 9

  
 <EMI ID=130.1> 

  
A 890 ml (3 moles) d'hydrure de sodium et de bis-(2méthoxyéthoxy)aluminium (solution à 70% dans le toluène) et 600 ml de toluène sec, on ajoute goutte à goutte sous agitation vigoureuse une solution de 100 g (0,58 mole) de 3-amino-4-méthyl-thiophène-2-carboxylate de méthyle dans 700 ml de toluène sec à une vitesse telle que la température ne dépasse pas 55[deg.].

  
Lorsque l'addition est terminée, on poursuit l'agitation pendant encore 30 min, puis on ajoute le mélange de réaction avec précaution par petites portions, à 0[deg.], à 1200 ml d'une solution

  
 <EMI ID=131.1> 

  
 <EMI ID=132.1> 

  
et on évapore sous vide. On distille le liquide résiduel brun sous vide; on obtient le composé recherché à l'état de pureté analytique bouillant à 49-52[deg.]/0,01 mm Hg.

  
EXEMPLE 10

  
 <EMI ID=133.1> 

  
On chauffe au reflux pendant 2 h sous bonne agitation un mélange de 55,4 g (0,2 mole) de N-(4-méthoxy-2-méthyl-thiène-3yl)carbamate de benzyle, 40 g (0,7 mole) de KOH, 600 ml d'éthanol et 120 ml d'eau. On évapore la solution sous vide et on dilue le résidu par 500 ml d'eau. On reprend l'huile jaune clair qui se sépare,dans 400 ml d'éther éthylique et on extrait la phase aqueuse une fois par 400 ml d'éther.

  
 <EMI ID=134.1> 

  
et on filtre. On fait passer dans le filtrat pendant 30 min un lent

  
 <EMI ID=135.1> 

  
 <EMI ID=136.1> 

  
Le chlorhydrate du composé recherché qui précipite, fond à 230[deg.] (la base libre fond à 61-63[deg.]).

  
EXEMPLE 11

  
 <EMI ID=137.1> 

  
On ajoute 6 g (0,22 atome-gramme) d'amalgame d'aluminium

  
 <EMI ID=138.1> 

  
thio-4-méthyl-3-nitrothiophène en solution dans 200 ml d'éther éthylique humide. On maintient sous contrôle la réaction vigoureuse qui se déclenche en 5 à 10 min en refroidissant le ballon dans la glace.

  
Au bout de 45 min, lorsque la réaction exothermique s'est calmée et que tout l'aluminium a réagi, on ajoute encore

  
6 g d'aluminium amalgamé.

  
On porte ensuite le mélange de réaction à reflux modéré pendant 2 h; pendant cette période, la formation de la thiophène-amine est complète. On décante la phase organique et on lave le reste par deux portions de 50 ml d'éther éthylique. On sèche les

  
 <EMI ID=139.1> 

  
Le composé recherché obtenu en résidu à l'état brut est distillé

  
 <EMI ID=140.1> 

  
EXEMPLE 12

  
On a énuméré ci-après des composés de formule IX qui ont été obtenus selon un ou plusieurs des modes opératoires décrits dans les exemples 8 à 11.

  
 <EMI ID=141.1> 

  
Exemple 12.3 4-C2H5-2-CH2-3-aminothiophène (Rf = 0,25, éther éthylique/hexane, 2:1)

  
 <EMI ID=142.1> 

  
 <EMI ID=143.1> 

  
 <EMI ID=144.1> 

  
 <EMI ID=145.1> 

  
méthylène, on ajoute goutte à goutte à température ambiante 15 g
(0,11 mole) de chlorure d'acétoxyacétyle.

  
Lorsque la réaction exothermique s'est calmée, on poursuit l'agitation pendant encore 1 h. On évapore la couche orga-

  
 <EMI ID=146.1> 

  
On traite le résidu solide par l'hexane; on obtient le composé recherché à l'état de pureté analytique fondant à 110-112[deg.]. 

  
EXEMPLE 14

  
 <EMI ID=147.1> 

  
On fait passer un courant modéré de gaz ammoniac pendant 30 min sous agitation dans une solution de 15,9 g (0,07 mole)

  
 <EMI ID=148.1> 

  
méthanol.

  
Lorsque la réaction exothermique (40[deg.]) (modérée par refroidissement intermittent dans l'eau froide) s'est calmée, on poursuit l'agitation pendant encore 30 min, puis on évapore la solution à sec. On recristallise la substance solide obtenue dans l'acétate d'éthyle; on obtient le composé recherché à l'état de pureté analytique sous forme de cristaux incolores fondant à 85-87[deg.]. EXEMPLE 15

  
 <EMI ID=149.1> 

  
A 70 ml (0,245 mole) d'hydrure de sodium et de bis-
(2-méthoxyéthoxy)aluminium (solution à 70% dans le toluène) et 30 ml de toluène sec, on ajoute goutte à goutte sous agitation une solution

  
 <EMI ID=150.1> 

  
acétamide dans 125 ml de toluène sec. Lorsque la réaction exothermique s'est calmée, on poursuit l'agitation pendant encore 90 min, puis

  
on ajoute la solution de réaction avec précaution, par petites

  
 <EMI ID=151.1> 

  
On sépare la couche toluénique et on extrait la phase aq&#65533;use à deux reprises par 100 ml de toluène. On- sèche les solutions toluéniques combinées sur Na2S04 et on évapore sous vide. Le liquide brun clair obtenu en résidu est de pureté analytique; Rf = 0,32 (hexane/éther éthylique, 1:2).

  
EXEMPLE 16

  
 <EMI ID=152.1> 

  
On fait bouillir au reflux la solution de 6,4 g
(0,05 mole) de 2,4-diméthyl-3-amino-thiophène et 5,3 g (0,06 mole) de méthoxyacétone dans 100 ml de toluène sec jusqu'à séparation de la quantité d'eau théorique dans le piège (2,5 h). On laisse la solution toluénique refroidir à température ambiante et on l'évapore sous vide. La base de Schiff brute résiduelle est suffisamment

  
pure pour l'opération suivante. 

  
On dissout 9,2 (0,048 mole) de cette substance dans
100 ml de toluène sec et on ajoute sans refroidir, sous bonne agitation, à une solution de 28 ml (0,098 mole) d'hydrure de sodium

  
 <EMI ID=153.1> 

  
toluène) dans 15 ml de toluène sec.

  
Lorsque la réaction exothermique (44[deg.]) s'est calmée, on agite pendant encore 90 min, puis on ajoute la solution de réaction brune avec précaution, par petites portions, à -10[deg.], à 40 ml de solution de KOH à 20%.

  
On sépare ensuite la couche toluénique, on la sèche sur Na2S04 et on l'évapore sous vide. L'huile résiduelle, après chromatographie sur colonne de gel de silice (élution par le mélange hexane/éther éthylique, 3:1) est distillée sous vide (au tube à

  
 <EMI ID=154.1> 

  
EXEMPLE 17 

  
 <EMI ID=155.1> 

  
amine.

  
On agite pendant 20 h à 80[deg.] un mélange de 12,7 g
(0,1 mole) de 2,4-diméthyl-3-amino-thicphène, 14,6 g (0,1 mole)

  
 <EMI ID=156.1> 

  
de K2C03 dans 150 ml de diméthylformamide sec (DMF).

  
On refroidit ensuite à température ambiante, on verse le mélange de réaction dans 400 ml d'eau et on extrait la solution aqueuse-DMF par trois portions de 150 ml d'éther éthylique. On sèche les extraits éthérés combinés sur Na2S04 anhydre et on évapore sous vide. L'huile brune résiduelle est chromatographiée sur une colonne de gel de silice; l'élution par le mélange hexane/ éther éthylique 1:1,donne le composé recherché à l'état de liquide orangé de pureté analytique, Rf = 0,2 (éther/hexane, 1:1).

  
EXEMPLE 18

  
 <EMI ID=157.1> 

  
On agite pendant 24 h à température ambiante 82 g
(0,412 mole) d'éther méthylique de la N-(2,4-diméthyl-thiène-3yl)glycine et 42 g (1,3 mole) d'hydrate d'hydrazine dans 350 ml d'alcool. On évapore le mélange sous vide. Après avoir ajouté 150 ml d'eau, on traite le résidu par 4 portions de 500 ml d'éther. On sèche la phase éther sur Na2S04 et on évapore à sec; on obtient le composé recherché de pureté analytique fondant à 68-70[deg.]. EXEMPLE 19

  
 <EMI ID=158.1> 

  
On porte au reflux pendant 4 h un mélange de 15 g
(0,075 mole) d'hydrazide de la N-(2,4-diméthyl-thiène-3-yl)glycine et 5,5 g (0,075 mole) de méthylisothiocyanate dans 100 ml d'éthanol. On refroidit le mélange de réaction à 10[deg.]C et on sépare le précipité formé par filtration; on obtient le composé pur fondant à
184-187[deg.].

  
EXEMPLE 20

  
 <EMI ID=159.1> 

  
le mélange de réaction à température ambiante pendant 5 h, on sépare la couche organique, on lave avec trois portions de 100 ml d'eau,

  
on sèche sur Na2S04 et on évapore à sec. On recristallise le résidu

  
à deux reprises dans l'éther; on obtient le composé recherché à l'état pur fondant à 92-96[deg.].

  
EXEMPLE 21

  
 <EMI ID=160.1> 

  
A 10 g (0,05 mole) d'hydrazide de la N-(2,4-diméthylthiène-3-yl)-glycine dans 175 ml de chlorure de méthylène on ajoute goutte à goutte 5,5 g (0,05 mole) d'anhydride acétique. On agite

  
le mélange pendant 1 h à 20[deg.]C et on évapore à sec. On redissout le résidu huileux dans 150 ml de pyridine et on ajoute par petites portions Il,1 g (0,05 mole) de pentasulfure de phosphore. Durant le cours de l'addition, la température atteint 48[deg.]C. On porte le mélange au reflux pendant 2 h et on agite à température ambiante pendant encore 16 h. Après évaporation à sec, on redissout le résidu dans

  
le chlorure de méthylène et on traite la solution successivement par de l'eau glacée, une solution diluée d'hydroxyde de sodium froide et de l'eau, on sèche sur Na2S04 et on évapore à sec. La chromatographie sur une colonne de gel de silice donne le composé pur à l'état d'huile, Rf = 0,23 (acétate d'éthyle/hexane, 6:4). EXEMPLE 22

  
 <EMI ID=161.1> 

  
méthvl) amine

  
A une solution de 2,2 g (0,055 mole) de NaOH dans
125 ml de méthanol, on ajoute sous agitation 5 g (0,05 mole) de chlorhydrate d'acétamidine. 15 min plus tard, on ajoute 10 g
(0,05 mole) d'hydrazide de la N-(2,4-diméthyl-thiène-3-yl)-glycine et on porte le mélange au reflux pendant 18 h. Après évaporation à sec, on traite le résidu par le chlorure de méthylène et on filtre les produits secondaires insolubles. L'évaporation du chlorure de méthylène donne le composé recherché fondant à 85-87[deg.]. EXEMPLE 23

  
 <EMI ID=162.1> 

  
dans 50 ml d'acétone. On obtient le composé recherché qui cristallise à l'état pur,par filtration; il fond à 126-128[deg.].

  
EXEMPLE 24

  
Les composés de formule VII identifiés ci-après ont été obtenus par un ou plusieurs des modes opératoires des

  
exemple 13 à 23 ci-dessus :

  

 <EMI ID=163.1> 
 

  

 <EMI ID=164.1> 
 

  
EXEMPLE 25

  
 <EMI ID=165.1> 

  
A 12,25 g (0,066 mole) de 3,5-diméthyl-4-amino-

  
 <EMI ID=166.1> 

  
25 ml d'eau et 150 ml de chlorure de méthylène, on ajoute sans

  
 <EMI ID=167.1> 

  
Lorsque la réaction exothermique (36[deg.]) s'est calmée, on agite pendant encore 1 h. On sépare ensuite la couche organique, on la lave à l'eau et on la sèche sur Na SO. anhydre. L'élimination du solvant donne le produit recherché à l'état de cristaux incolores fondant à 157-158[deg.].

  
EXEMPLE 26

  
 <EMI ID=168.1> 

  
 <EMI ID=169.1> 

  
de chlorure de sulfuryle.

  
Après la fin de l'addition, on laisse le mélange de réaction revenir à température ambiante et on agite pendant encore 20 h. On élimine ensuite le solvant sous vide et on triture le résidu cristallisé avec de l'hexane; on obtient le composé recherché à l'état de pureté analytique fondant à 166[deg.] (décompositi.on) .

  
EXEMPLE 27

  
 <EMI ID=170.1> 

  
et 7 gouttes de HC1 concentré.

  
Après repos de 30 h à température ambiante, on évapore le mélange de réaction sous vide (50[deg.]/0,01 mm Hg) et on chromatographie le sirop résiduel brun sur une colonne de gel de silice. L'élution par le mélange hexane/éther éthylique 2:1, donne le composé recherché à l'état de cristaux incolores fondant à 57-58[deg.]. 

  
EXEMPLE 28

  
 <EMI ID=171.1> 

  
On porte au reflux pendant 7 h une solution de 1,5 g (0,0065 mole) de N-(2-acétyl-4-méthyl-thiène-3-yl)-chloracétamide et 6,6 g (0,14 mole) de méthoxyamine dans 50 ml de

  
o

  
toluène sec contenant 5 g de tamis moléculaire 3A.

  
On filtre ensuite la solution de réaction de couleur jaune et on l'évapore à sec. Le mélange brut d'isomères syn/anti obtenu est séparé par chromatographie avec un mélange hexane/éther éthylique en tant que phase mobile.

  
 <EMI ID=172.1> 

  
syn) fondant à 101-102[deg.] (Rf=O,33, hexane/éther, 1:1). La poursuite de l'élution de la colonne de gel de silice donne l'autre isomère anti, de pureté analytique (0,4 g) fondant à 87-89[deg.] (Rf = 0,21). EXEMPLE 29

  
Les composés de formule III identifiés ci-après ont été obtenus par un ou plusieurs de modes opératoires des exemples 25 à 28
 <EMI ID=173.1> 
 EXEMPLE 30

  
 <EMI ID=174.1> 

  
sec (DMF) sous bonne agitation,à une suspension de 3,0 g (0,1 mole)

  
 <EMI ID=175.1> 

  
 <EMI ID=176.1> 

  
Lorsque la réaction exothermique (50[deg.]) s'est calmée, on laisse la solution du sel de sodium revenir à température ambiante, puis on traite par une solution de 10,4 g (0,11 mole) d'oxyde de

  
 <EMI ID=177.1> 

  
l'addition, on chauffe le mélange à 100[deg.] pendant 4 h puis on évapore

  
 <EMI ID=178.1> 

  
On reprend le résidu dans 200 ml d'éther éthylique. on lave'par 250 ml d'eau, on sèche (MgSO.) et on filtre. L'huile résiduelle obtenue à l'évaporation du filtrat est chromatographiée sur une colonne de gel de silice. L'élution par l'éther donne le produit recherché à l'état de liquide visqueux de pureté analytique

  
 <EMI ID=179.1> 

  
EXEMPLE 31

  
Les composés de formule II ci-après pour lesquels Ar est le groupe 2,4-diméthylthiène-3-yle ont été obtenus par le mode opératoire de l'exemple 30.

  

 <EMI ID=180.1> 
 

  
EXEMPLE 32

  
 <EMI ID=181.1> 

  
A 9,8 g (0,068 mole) de 4-méthoxy-2-méthyl-3-aminothiophène, 9,45 g (0,068 mole) de K2C03, 35 ml d'eau et 100 ml de CH Cl on ajoute sans refroidir une solution de 8,4 g (0,069 mole) de chlorure d'éthoxyacétyle dans 20 ml de CH Cl .

  
Lorsque la réaction exothermique (32[deg.]) s'est calmée,

  
on agite pendant encore 1 h. On sépare ensuite la couche organique, on la lave à deux reprises avec 150 ml d'eau et on sèche sur Na SO. anhydre.

  
Le résidu obtenu à l'évaporation du solvant à l'évaporateur rotatif est soumis à chromatographie sur une colonne de gel de silice. L'élution par le mélange hexane/éther éthylique, 1:1, donne le composé recherché à l'état de pureté analytique fondant à 40-41[deg.]. EXEMPLE 33

  
Les amides de formule ArNHCOY., ci-après ont été obtenus par un mode opératoire analogue à celui de l'exemple 34.

  

 <EMI ID=182.1> 


  
EXEMPLE 34

  
 <EMI ID=183.1> 

  
On ajoute d'un seul coup, sous agitation, 63,6 g
(0,23 mole) de diphénylphosphorylazide et 24,4 g (0,23 mole) de tri-

  
 <EMI ID=184.1> 

  
2-méthyle-thiophène-3carboxylique dans 300 mi de benzène sec. 

  
On porte le mélange au reflux pendant 1 h, puis on traite par 25 g (0,23 mole) d'alcool benzylique.

  
 <EMI ID=185.1> 

  
rature ambiante, on dilue par 350 ml d'éther éthylique et on lave successivement par 250 ml de HC1 à 5%, 250 ml de solution saturée

  
de NaHCO.- et 200 ml de saumure saturée. Le résidu cristallisé obtenu

  
 <EMI ID=186.1> 

  
est trituré avec du pentane; on obtient le composé recherché de

  
 <EMI ID=187.1> 

  
EXEMPLE 35

  
En suivant le mode opératoire de l'exemple 34, avec l'acide carboxylique approprié, on a obtenu les carcamates ciaprès.

  
 <EMI ID=188.1> 

  
fondant à 83[deg.].

  
EXEMPLE 36 

  
 <EMI ID=189.1> 

  
Ce composé a été obtenu par saponification (KOH) de l'éther éthylique correspondant; il fond à 127[deg.]. EXEMPLE 37 

  
Par un mode opératoire analogue à celui de l'exemple 36,

  
 <EMI ID=190.1> 

  
fondant à 66-68[deg.].

  
EXEMPLE 38

  
 <EMI ID=191.1> 

  
On ajoute goutte à goutte 20 ml de solution d'hydroxyde de sodium à 50% à un mélange de 18,6 g (0,1 mole) de 4-hy droxy-2-

  
 <EMI ID=192.1> 

  
fate de diméthyle et 2,3 g (0,01 mole) de chlorure de benzyltriéthylammonium dans 100 ml de CH Cl à température ambiante.

  
Après 15 min environ d'ébullition au reflux, on isole le composé recherché du mélange de réaction; Rf = 0,36 (éther éthylique/hexane, 2:1). 

  
EXEMPLE 39

  
 <EMI ID=193.1> 

  
3,5-diméthylthiophène-2-carboxylate de méthyle dans 200 ml d'acide acétique glacial, on ajoute goutte à goutte en 40 min sous bonne agitation un mélange de 30 ml d'acide nitrique fumant (densité = 1,5) et 120 ml d'anhydride acétique. Après la fin de l'addition, on ajoute encore la solution de couleur brune pendant 2 h à 5[deg.] puis

  
on la verse dans 3 1 d'eau glacée.

  
On extrait la phase aqueuse à deux reprises par 500 ml d'éther éthylique. On lave les extraits éthérés à l'eau puis avec

  
 <EMI ID=194.1> 

  
on évapore sous vide.

  
Le résidu est soumis à chromatographie sur une colonne de gel de silice. L'élution par le mélange hexane/éther éthylique
10:1 donne le composé recherché fondant à 87-88[deg.].

  
'EXEMPLE 40

  
 <EMI ID=195.1> 

  
 <EMI ID=196.1> 

  
diméthyl-5-éthoxy-4-nitropyrazole; Rf = 0,37 avec éther éthylique/ gel de silice.

  
Essais d'activité herbicide

  
EXEMPLE 41

  
 <EMI ID=197.1> 

  
On garnit des pot à semis (de 7 cm de diamètre) par un mélange de substrat de culture à base de tourbe et de sable. Sur la surface exposée du mélange de substrat de culture et de sable, on pulvérise un liquide contenant un composé selon l'invention (formulé par exemple comme décrit dans l'exemple B) et on sème dans

  
 <EMI ID=198.1> 

  
sativa et Lolium perenne; les grainesd'Avena sativa et Lolium perenne, après les semis, sont recouvertes d'une couche mince
(0,5 cm) du mélange substrat de culture/sable. Les pots sont maintenus pendant 21 jours à température ambiante pendant éclairage
(lumière du jour ou équivalent) de 14 à 17 h par jour. 

  
La détermination de l'effet herbicide du composé actif particulier est faite après la période de 21 jours. Cette '  détermination comprend une appréciation visuelle du degré et de la qualité des dommages infligés aux diverses plantes semées.

  
Les composés de formule I sont appliqués comme décrit ci-dessus à des doses correspondant à 1,4 et 5,6 kg de matière active par hectare.

  
On observe une activité herbicide, c'est-à-dire des dommages importants sur les végétaux soumis aux essais.

  
EXEMPLE 42

  
 <EMI ID=199.1> 

  
On suit un mode opératoire analogue à celui de l'exemple 41 sauf que les-composés soumis aux essais (herbicides) sont appliqués alors que les végétaux sont au stade 2 à 4 feuilles, les semis des graines ayant été étagées de manière que les végétaux atteignent le stade 2 à 4 feuilles à peu près en iuême temps.

  
Ici encore, les composés de formule I sont appliqués comme décrit ci-dessus à des doses correspondant à 1,4 kg/ha et

  
 <EMI ID=200.1> 

  
après l'application des composés et consiste en une appréciation analogue à celle décrite dans l'exemple 41. On observe une activité herbicide.

  
EXEMPLE 43

  
On soumet des composés représentatifs de l'invention à des essais par le mode opératoire décrit ci-après (application en pré-levée).

  
On garnit des bacs à semis de 30 x 40 cm à une profondeur de 6 cm d'un mélange de substrat de culture à base de tourbe et de sable. Sur la surface exposée du mélange de substrat de culture et de sable, on applique en pulvérisation un liquide aqueux(formulé par exemple comme décrit dans l'exemple B) contenant un composé selon l'invention à une concentration déterminée. Le volume de pulvérisation correspond à 600 1 de liquide

  
aqueux par hectare. On répète le même essai avec des concentrations variées du liquide, ces concentrations étant choisies de manière à correspondre aux doses d'application voulues. Dans chaque

  
bac, on sème ensuite six espèces de graines. Le nombre de graines semées pour chaque espèce végétale dépend du potentiel de germination des graines et également de la dimension de croissance initiale de la plante particulière semée. Après les semis, on recouvre la surface traitée d'une couche mince d'environ 0,5 cm d'épaisseur du mélange de substrat de culture à base de tourbe et de sable.

  
Les bacs à semis sont ensuite maintenus pendant

  
28 jours à une température de 20 à 24[deg.]C avec éclairage pendant

  
14 à 17 h par jour.

  
La détermination de l'effet herbicide du composé particulier de l'invention est faite après la période de 28 jours. Cette détermination consiste en une appréciation visuelle du degré et de la qualité des dommages infligés aux divers végétaux. On observe des propriétés herbicides particulièrement avantageuses entre autres avec les composés n[deg.] 25, 26, 47, 48, 55, 75, 84

  
et 86 du tableau A. Certains des résultats obtenus à une dose d'application correspondant à 1 kg de matière active par hectare sont rapportés dans le tableau B ci-après.

  
EXEMPLE 44

  
 <EMI ID=201.1> 

  
On soumet des composés représentatifs de formule I à d'autres essais selon un mode opératoire d'application en postlevée analogue à l'essai de pré-levée décrit dans l'exemple 43, la seule différence résidant en ce que le liquide herbicide est appliqué lorsque les végétaux ont atteint le stade 2 à

  
4 feuilles. A cet effet, les diverses espèces végétales sont semées à des époques étagées dans le temps. Les conditions régnant dans la serre (température, lumière) sont les mêmes que dans l'exemple 43. La détermination de l'effet herbicide est également faite 28 jours après l'application par le mode opératoire de l'exemple 41.

  
On observe des propriétés herbicides particulièrement avantageuses entre autres avec les composés n[deg.] 25, 26, 47, 48, 55, 75,
84 et 86 du tableau A. Certains des résultats obtenus à des doses d'application correspondant à 5 kg de matière active par hectare sont rapportés dans le tableau C ci-après. 

  

 <EMI ID=202.1> 
 

  

 <EMI ID=203.1> 


  
 <EMI ID=204.1>  Essai en pleins champs

  
Le composé n[deg.] 25 a en outre été soumis à un essai réel, en application en pré-levée, sur cultures multiples
(Multicrop-Fieldscreening) dans les conditions suivantes :
- Cultures Soja ("Steele") (So)

  
Coton ("Stoneville 213") (Cot)

  
Mais (LG 11) (Co)

  
 <EMI ID=205.1> 
- Mauvaises Alopecurus pratensis (Al) herbes Echinochloa crus galli (Ech)

  

 <EMI ID=206.1> 


  
(Toutes les mauvaises herbes, à l'exception d'Alopecurus pratensis qui a été semé, poussent naturellement).

  
- Volume pulvérisé : 750 1/ha
- Nombre d'applications répétées : 3
- Appréciation : 28 jours après application <EMI ID=207.1>  2-méthoxyéthyl)acétanilide] .

  
On a observé l'activité herbicide suivante :

  

 <EMI ID=208.1> 


  
Les résultats rapportés dans le tableau ci-dessus indiquent une activité herbicide égale ou supérieure à celle des produits commerciaux utilisés comme témoins comparatifs sur les mauvaises herbes monocotylédones, et supérieure à celle de ces produits comparatifs sur les mauvaises herbes dicotylédones. L'activité herbicide est sélective pour le soja, le coton et, à la dose d'application la plus faible, pour le maïs également.

Claims

REVENDICATIONS S

1 - Chloracétamides hétéroatomatiques répondant à la formule I <EMI ID=209.1>

dans laquelle Ar est un groupe hétéroaromatique à 5 chaînons comprenant 1 ou 2 hétéroatomes cycliques choisis parmi

0, S et N, et relié par un atome de carbone cyclique <EMI ID=210.1>

relié-, étant précisé que, lorsque Ar représente un

<EMI ID=211.1>

tion 4, et

Y représente un groupe allényle, CH -CH=C=CH

ou représente un groupe hydrocarboné choisi parmi les

<EMI ID=212.1>

groupe hydrocarboné étant non substitué ou substitué par un halogène choisi parmi F. Cl et Br;

<EMI ID=213.1>

dans lequel R représente H ou un groupe alkyle en

' �5 �

<EMI ID=214.1>

relié,une fonction ester ou amide;

<EMI ID=215.1>

dans lequel R représente CH2 ou CH2-CH2 non substitué ou substitué par un groupe alkyle en Cl-C5 et

Az est un hétérocycle aromatique choisi

parmi les hétérocycliques di- ou triazole reliés par un de leurs atomes

<EMI ID=216.1>

5 chaînons relié par un atome de car-

<EMI ID=217.1>

1 à 3 hétéroatomes choisis parmi 0, <EMI ID=218.1>

R est un groupe 2-oxo-l-pyrrolidinyle

<EMI ID=219.1>

<EMI ID=220.1>

vés 5-oxo et/ou bicycliques benzocondenses-d'un tel groupe 2-oxo-lpyrrolidinyle,

<EMI ID=221.1>

<EMI ID=222.1>

choisi parmi les groupes alkyle en

<EMI ID=223.1>

<EMI ID=224.1>

<EMI ID=225.1>

hydrocarboné étant non substitué ou substitué; ou un groupe

<EMI ID=226.1>

dans lequel R représente un groupe

hydrocarboné choisi parmi les groupes alkyle en

<EMI ID=227.1>

<EMI ID=228.1>

<EMI ID=229.1>

<EMI ID=230.1>

<EMI ID=231.1>

<EMI ID=232.1>

carboné étant non substitué ou substitué par des halogènes choisis parmi F, Clou Br; ou représente un groupe allényle� R4' représente Hou a l'une

des significations indi-

<EMI ID=233.1>

et A est un radical hydrocarboné qui peut

être relié à R3 pour former un hétéro-cycle saturé contenant de l'oxygène

à raison de 1 ou 2 atomes d'oxygène en tant qu'hétéroatome, les atomes de N et de 0 auxquels il est relié étant séparés par un nombre d'atomes de carbone allant jusqu'à 3;

<EMI ID=234.1>

<EMI ID=235.1>

<EMI ID=236.1>

dessus,

<EMI ID=237.1>

<EMI ID=238.1>

<EMI ID=239.1>

<EMI ID=240.1>

R6

<EMI ID=241.1>

CI-C3.

<EMI ID=242.1>

en ce que Ar est au moins substitué en position ortho du groupe chloracétamide par un substituant choisi parmi les halogènes, les groupes alkyle en Cl-C4 non substitués ou substitués par des halo-

<EMI ID=243.1>

<EMI ID=244.1>

groupes alcoxy en Cl-C4; les groupes cycloalkyle en C3-C6; les

<EMI ID=245.1>

non substitué ou substitué par des halogènes ou alcoxy

<EMI ID=246.1>

leurs esters.

<EMI ID=247.1>

en ce que Ar contient soit un hétéroatome cyclique, soit deux hétéroatomes cycliques voisins, le cycle hétéroaromatique étant au moins disubstitué en position o,o' du groupe chloracétamide par des substi-

<EMI ID=248.1>

substituant supplémentaire éventuel de ce noyau hétéroaromatique <EMI ID=249.1>

<EMI ID=250.1>

<EMI ID=251.1>

en ce que Ar représente un cycle thiophène, isothiazole ou isoxazole substitués.

<EMI ID=252.1>

ce Ar représente un cycle thiophène ou isothazole substitués.

6 - Composés selon la revendication 5, caractérisés en ce que Ar représente un cycle thiophène substitué.

<EMI ID=253.1>

ce que Ar représente un groupe 3-thiényle disubstitué en position

<EMI ID=254.1>

<EMI ID=255.1>

8 - Composés selon l'une quelconque des revendications

<EMI ID=256.1>

<EMI ID=257.1>

la revendication 1.

<EMI ID=258.1>

<EMI ID=259.1>

un dérivé monométhylé de ces groupes et R représente un groupe alkyle

<EMI ID=260.1>

10 - Composé de formule I selon la revendication 9, choisi dans le groupe formé par les composés pour lesquels Ar et Y représentent respectivement <EMI ID=261.1>

éthyle, <EMI ID=262.1> <EMI ID=263.1> g) un groupe 2-méthyl-4-méthoxy-thiène-3-yle et un groupe pyrazolyl-

1-méthyle,

<EMI ID=264.1> <EMI ID=265.1>

<EMI ID=266.1>

formule II

<EMI ID=267.1>

dans laquelle Ar et Y ont les significations indiquées ci-dessus, on remplace le groupe OH du groupe N-hydroxyacétyle par un atome de chlore.

12 - Procédé de préparation des composés de formule I

<EMI ID=268.1>

un composé de formule III

<EMI ID=269.1>

dans laquelle Ar a la signification indiquée ci-dessus, avec un composé de formule IV

<EMI ID=270.1>

dans laquelle Y a les significations indiquées ci-dessus et L représente un groupe éliminable pouvant être éliminé dans les conditions de la réaction de N-alkylation.

<EMI ID=271.1>

<EMI ID=272.1>

<EMI ID=273.1>

<EMI ID=274.1>

<EMI ID=275.1>

<EMI ID=276.1>

atomes d'azote

et Ar et R3 ont les significations indiquées dans la revendication 1,

caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule V <EMI ID=277.1> v

dans laquelle Ar et R' ont les significations indiquées ci-dessus, avec un dérivé réactif d'un composé de formule VI

<EMI ID=278.1>

dans laquelle Y2 a les significations indiquées ci-dessus.

<EMI ID=279.1>

selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on acyle à l'azote

<EMI ID=280.1>

<EMI ID=281.1>

dans laquelle Ar et Y ont les significations indiquées ci-dessus,

par le chlorure de chloracétyle ou un dérivé fonctionnel réactif

de ce chlorure.

15 - Utilisation d'un composa selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 en tant qu'herbicide.

16 - Utilisation selon la revendication 15, caractérisée en ce que le composé est utilisé en tant qu'herbicide sélectif.

17 - Utilisation selon la revendication 16, dans des cultures de betteraves à sucre, de coton, de pommes de terre, de scj a, de maïs ou d'arachides.

18 - Composition herbicide, caractérisée en ce qu'elle

<EMI ID=282.1>

l'une quelconque des revendications 1 à 10, en association avec un diluant acceptable en agriculture.

19 - Nouveaux composés choisis parmi les composés.

de formule II

<EMI ID=283.1>

dans laquelle Ar et Y ont les significations indiquées dans la reven-

<EMI ID=284.1>

les composés de formule III

<EMI ID=285.1>

<EMI ID=286.1> les composés de formule VII

<EMI ID=287.1>

dans laquelle Ar et Y ont les significations indiquées dans la reven-

<EMI ID=288.1>

les 3-aminothiophènes substitués en positions 2 et 4 par des groupes

<EMI ID=289.1>

20.- Produits et procédés en substance comme ci-dessus décrit avec référence aux exemples cités.