BG104048A - Състав съдържащ 5-/4-/2-(n-метил-n-2-пиридил) амино)- етокси/ бензин/ тиазолидин-2,4-дион - Google Patents
Състав съдържащ 5-/4-/2-(n-метил-n-2-пиридил) амино)- етокси/ бензин/ тиазолидин-2,4-дион Download PDFInfo
- Publication number
- BG104048A BG104048A BG104048A BG10404899A BG104048A BG 104048 A BG104048 A BG 104048A BG 104048 A BG104048 A BG 104048A BG 10404899 A BG10404899 A BG 10404899A BG 104048 A BG104048 A BG 104048A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- compound
- composition
- acceptable form
- acceptable carrier
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 93
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 39
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 6
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 5
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 5
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 claims description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 3
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- -1 thiazolidinedione compound Chemical class 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 235000021229 appetite regulation Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Съставът се използва в медицината и включва съединение, чиято формула е посочена в описанието. Той включва от 2 до 12 mg от съединението във фармацевтично приемлива форма и, в даден случай, фармацевтично приемлив носител. Изобретението се отнася и до метод за получаване на този състав и на междиненсъстав, използван за такъв метод.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до състав, по-конкретно до фармацевтичен състав, и до използването на такъв състав в медицината, до метод за получаването на такъв състав и до състав използван при този метод.
Предшестващо състояние на техниката
Европейско патентно описание с No 0 306 228 се отнася до някои тиазолидиндионови производни, за които се съобщава, че притежават хипогликемична и хиполипидемична активност. Едно поспециално тиазолидиндионово съединение е описано в ЕР 0 306 228 представляващо 5-[4-[2-(М-метил-Н-(2-пиридил)амино)етокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (по-надолу означено като „съединение (I)“). В Международна патентна заявка с номер на публикацията WO94/05659 описва някои соли на съединение (I), включително ябълчената му сол (малеата) в пример 1 на описанието.
Сега изненадващо бе открито, че отделна определена дневна доза от съединението (I) осигурява особено благоприятен ефект при гликемичния контрол и поради това е особено подходяща при лечението на diabetes mellitus, по-специално на типа II диабет и на свързани с diabetes mellitus състояния.
Ние също открихме нов и даващ предимства метод за получаване на фармацевтични състави, по-специално отделни дозиращи състави, съдържащи съединение (I). Новият метод включва получаването на предварителен концентрат от съединение (I), който след това се формулира в желаната единична доза по ефективен и икономичен начин. Новият метод е особено подходящ за получаването на таблетки от съединение (I).
Съгласно един първи аспект на изобретението е разработен фармацевтичен състав, подходящ като единична дозираща форма, включващ съединение (I), характеризиращ се с това, че съставът включва 2 до 12 мг от съединение (!) във фармацевтично подходяща форма и евентуално фармацевтично подходящ носител.
Подходящи фармацевтично приемливи форми на съединение (!) включват фармацевтично приемливи солеви форми и фармацевтично приемливи солватирани форми, включително фармацевтично приемливи солватирани форми на фармацевтично приемливите соли. Подходящите
състави включват 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 мг от съединение (!) във фармъцевтично приемлива форма.
Конкретни състави включват 2 до 4 мг от съединение (!) във фармацевтично приемлива форма.
Конкретни състави включват 4 до 8 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
Конкретни състави включват 8 до 12 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
Един състав включва 2 мг от съединение (!) във фармацевтично приемлива форма.
Предпочитани състави включват 8 мг от съединение (!) във фармацевтично приемлива форма.
Подходящи фармацевтично приемливи солеви форми на съединение (I) включват описаните в ЕР 0 306 228 и WO94/05659. Предпочитана фармацевтично приемлива сол е ябълчената.
Подходящи фармацевтично приемливи солватирани форми на съединение (I) включват описаните в ЕР 0 306 228 и WO94/05659, псконкретно хидратите,
Получаването на съединение (I) или негова фармацевтично приемлива сол или негов фармацевтично приемлив солват може да се извърши по известни методи, например описаните в ЕР 0 306 228 и WO94/05659. Описанията на ЕР 0 306 228 и WO94/05659 са включени тук реферативно.
Съединението (I) може да съществува в една от няколкото тавтомерни форми, всички те се включват в термина „съединение (I)“ като отделни тавтомерни форми или като смеси от тях.
Съединението (I) съдържа хирален въглероден атом и поради това може да съществува в до две стереоизомерни форми. Терминът съединение (I) обхваща всички тези изомерни форми било като отделни изомери или като смеси от тях, включително рацемати.
Използваният тук термин „свързани с диабет състояния“ включват такива, които са свързани с предварителния диабетичен стадии, състояния, свързани със самия diabetes meilitus и усложнения, свързани с diabetes meilitus.
Използваният тук термин „свързани с предварителния диабетичен стадии състояния“ включват състояния на инсулинова резистентност, включително наследствена инсулинова резистентност, увредена поносимост към глюкоза и хиперинсулинемия.
„Свързани със самия diabetes meilitus състояния“ включват хипергликемична инсулинова резистентност, включително придобита инсулинова резистентност и затлъстяване. Други, свързани със самия diabetes meilitus състояния, включват хипертония, сърдечносъдови заболявания, по-конкретно атеросклероза, някои смущения при хранене, по-специално такива изискващи регулирането на апетита и поемането на храна, като смущения свързани с недостатъчно хранене, например anorexia nervosa и смущения свързани с прекомерно ядене, например затлъстяване и anorexia bulimia. Други свързани със самия diabetes mellitus състояния включват полицистичен синдром на яйчника и стероидно индуцирана инсулинова резистентност и диабет при бременност.
„Усложнения, свързани с diabetes mellitus“ включват бъбречно заболяване, по-конкретно бъбречно заболяване свързано с тип II диабет, включително диабетична невропатия, гломерулонефрит, гломеруларна склероза, невротичен синдром, хипетонична невросклероза и крайния етап на бъбречно заболяване.
Използваният тук термин „фармацевтично приемлив“ обхваща средства, използвани за целите на хуманната и ветеринарна медицина, например терминът „фармацевтично приемлив“ се отнася и до ветеринарно прието съединение.
Използваният тук термин концентрат по отношение на съединение (I) във фармацевтично приемлива форма означава пропорционирано количество от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма, което е по-голямо от наличното в състава за приложение.
За да се избегнат съмнения, когато тук се описват скаларни количества, включително мг-ови количества и тегловни % количества, от .съединение (I) във фармацевтично приемлива форма“, то посоченото скаларно количество се отнася до съединението (I) per se: Например 2 мг от съединение (I) под формата на ябьлчена сол е количеството от тази сол, което съдържа 2 мг съединение (I).
Diabetes mellitus е предимно тип II диабет.
Съгласно друг аспект, изобретението осигурява метод за получаване на фармацевтичен състав, включващ 2 до 12 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и фармацевтично приемлив носител, който метод включва смесване на 2 до 12 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и фармацевтично приемливия носител и евентуално след това формулиране на състава в форма за приложение.
Както е казано по-горе, изобретението също така осигурява метод за получаване на фармацевтични състави, включващи съединение (I) във фармацевтично приемлива форма, която е особено подходяща за получаването на единични дозиращи форми на съединение (I). Така изобретението осигурява метод за получаване на фармацевтични състави от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и с фармацевтично приемлив носител, който метод включва:
(I) получаване на първи състав, включващ съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и първи фармацевтично приемлив носител;
(II) смесване на първия състав с втори фармацевтично приемлив носител за да се получи желания състав на съединение (I) и евентуално след това формулиране на получения състав в приложима форма.
Предпочитана приложима форма на фармацевтичвият състав на съединение (I) е единичната дозираща форма.
Освен ако е казано друго, подходящите дози включват до 12 мг, като 1 до 12 мг, от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
Други дозиращи форми са споменатите тук.
Ключова съставка на двата споменати последно метода е първия състав. Съгласно това, изобретението също осигурява състав за използване като първи състав в метода за получаване на единични дози от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
·« ♦···
Изобретението също осигурява състав, съдържащ съединениевъв фармацевтично приемлива форма и евентуално фармацевтично приемлив носител, характеризиращ се с това, че съставът е фармацевтично приемлив състав за предварително прилагане.
Подходящ фармацетично приемлив състав за предварително прилагане е концентрат, за предпочитане гранулиран концентрат на съединение (I) във фармацевтично приемлива форма. Гранулираният концентрат е особено добре пригоден за разреждане за да даде състав за прилагане, за предпочитане като таблетка.
Съгласно друг аспект изобретението осигурява състав, включващ съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и фармацевтично приемлив носител, характеризиращ се с това, че състава е концентрат на съединение (I) във фармацевтично приемлива форма, пригоден да бъде разреждан, така че да се получи състав за прилагане.
Подходящо е първият състав, съставът за предварително прилагане или съставът за разреждане (по-надолу назован за удобство ..първи състав“) да съдържа до 50 тегловни %, например количество от порядъка на 2 до 50 тегловни % от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
Благоприято е първият състав да съдържа количество от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма в границите от 5 до 20 тегловни %, по-специално 5 %. 10 % или 15 тегловни %, например 10 тегловни %.
Методите от изобретението осигуряват фармацевтични състави на съединение (I) във всяка удобна за приложение форма, включително орална или парентерална. Те са особено добре пригодени за получаването на орално приложими форми, по-специално таблетни форми на съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
Първият фармацевтично приемлив носител може да включва всеки обичайно фармацевтично приет носител, включващ обичайно ···· фармацевтично приетите пълнители, включително описаните по-дол\/ Тъй като не е от съществено значение първият носител да е във форма за приложение, той не е необходимо да съдържа свързани само с приложението пълнители. Например първият фармацевтично приет носител не е необходимо да съдържа смазващо вещество.
Вторият фармацевтично приет носител включва обичайните такива, включващи обичайно фармацевтично приетите пълнители, включително дезинтегратори, разредители и смазващи вещества и тези споменати по-долу.
Конкретен първи състав включва съединение (I) във фармацевтично приемлива форма, дезинтегратор, свързващо вещество и разредител.
Подходящ дезинтегратор е натриев нишестен гликолат.
Подходящо свързващо вещество е метилцелулоза. като хидроксипропил метилцелулоза 2910.
Подходащи разредители са целулоза, например микрокристална целулоза и лактоза монохидрат.
Подходящо смазващо вещество е магнезиев стеарат.
Ние открихме, че особено подходящ първи състав съдържа съединение (I) във фармацевтично приемлива форма, натриев нишестен гликолат, хидроксипропил метилцелулоза 2910, микрокристална целулоза и лактозен монохидрат, особено когато е в гранулирана форма. Тази гранулирана форма се оказва особено стабилна.
Когато първият състав съдържа около 10 тегловни % съединение (I) във фармацевтично приемлива форма, той лесно се разрежда за да даде единично дозиращи състави, включващи съединение (I) в границите 2 до 12 мг, по-специално 2 до 8 мг, 2 до 4 мг, 4 до 8 мг и 8 до 12 мг във фармацевтично приемлива форма.
Получаването на първия състав се провежда като се използва всеки подходящ метод, съобразен с характера на този първи състав, • · ·· · ···· ···· ♦ · · ·····
8· · · · ········ • · · · · · ···· · ··· ···· ·· ·· например методите за мокро гранулиране дават първи GbCiab о гранулирана форма.
Методи за формулиране на съставите от изобретението в приложими форми включват обичайни методи на формулиране, каквито са описани в цитираните тук текстове, включително таблетиращи методи.
Приложимите състави от изобретението са с предпочитание пригодени за орално приложение. Обаче те могат да се пригодени и за други форми на приложение, например парентерално, за прилагане под езика и през кожата.
Съставите за приложение могат да са под формата на таблетки, капсули, прахове, гранули, пастили, супозитории, прахове за разтваряне или течни препарати, като орални или стерилни парентерални разтвори или суспензии.
За да се получи възпроизводимост при прилагането, предпочита се, съставът съгласно изобретението да е под формата на единични дози.
Представителни единични дози за орално приложение могат да бъдат таблетки и капсули и те могат да съдържат обичайни пълнители като свързващи средства, например сироп, акация, желатин, сорбитол, трагаканта или поливинилпиролидон; пълнители например лактоза, захар, царевично нишесте, калциев фосфат, сорбитол или глицин: смазващи вещества при таблетирането, например магнезиев стеарат; дезинтегратори например нишесте, поливинилпиролидон, натриев нишестен гликолат или микрокристална целулоза; или фармацевтично приемливи омокрящи средства като натриев лаурил сулфат.
Освен ако е казано друго, съставите от изобретението са с предпочитание като единични дозиращи форми, съдържащи количество отговарящо на дневната доза като 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
Твърдите състави за орално приложение могат да ое при: отвя! по обичайните методи на смесване, пълнене или таблетиране. При необходимост може да се използва повторно смесване за по-добро разпределение на активната съставка в състава като се използват големи количества пълнители. Тези операции са обичайни за областта. Таблетките могат да се покрият съгласно добре известните във фармацевтичната практика начини, по-специално с водно филмово покритие.
Течните състави например за орално приложение могат да бъдат под формата на емулсии, сиропи или елексири или да са под формата на сухи продукти, които преди употреба да се разтварят във вода или друг подходящ носител. Такива течни препарати могат да съдържат обичайни добавки като суспендиращи средства, например сорбитол, сироп, метилцелулоза, желатин, хидроксиетилцелулоза, карбоксиметилцелулоза, алуминиев стеарат гел, хидрирани ядивни масла; емулгиращи средства например лецитин, сорбитан моноолеат или акация; неводни носители (които могат да съдържат ядивни масла), например бадемено масло, фракционирано кокосово масло, маслени естери като естери на грицерин, пропиленгликол или етилов алкохол; консерванти например метил или пропил р-хидроксибензоат или сорбитанова киселина и при желание обичайни ароматизиращи и оцветяващи средства.
Парентералните състави, включително парентерални състави като например единични дозиращи форми, включват активното съединение и стерилен носител и в зависимост от използваната концентрация, те могат да са или суспендирани или разтворени в носителя. За получаването на разтвори за парентерално приложение съставът от изобретението може да е разтворен във вода за инжекции и стерилизирани чрез филтруване преди напълването в подходящи флакони или ампули и запоени. Предимство дават добавки като местни ^^βΙββ···ΜΜ·········βΙ^ • · · ····· • · · ♦ ········ ιϋ · · · * · · ····· ··········· анестетици, консерванти и буфериращи средства, които се разтварят в носителя. За подобряване на стабилността, съставът може да се замрази след напълването във флаконите и водата да се отстрани под вакуум. Парентералните суспензии се получават по практически същия начин, с изключение на това, че активното съединение се суспендира в носителя вместо да се разтваря и стерилизирането не може да се осъществи чрез филтруване. Съединението може да се стерилизира чрез излагане на етиленоксид преди суспендиране в стерилния носител. Предимство дава включването в състава на повърхностноактивно _ вещество или омокрящо средство за да се улесни равномерното разпределение на съединението.
Освен ако е казано друго съставът от изобретението може да съдържа от 0.1 % до 99 тегловни %, за предпочитане от 10 до 60 тегловни % от активното вещество, в зависимост от начина на приложение.
Съставът може при желание да е под формата на опаковка, придружена с написани или напечатани инструкции за употреба.
Съставите от изобретението могат да се получат и формулират по обичайните методи, като тези описани в стандартните източници, например британската и US фармакопейте, Remington’s Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co), Martindale The Extra Pharmacopoeia • (London, The Pharmaceutical Press) и Harry’s Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Изобретението осигурява също така фармацевтични състави, включващи 2 до 12 мг от съединение (I) и фармацевтично приемлив носител, за използване като лечебноактивно вещество.
По-конкретно изобретението осигурява фармацевтичен състав включващ 2 до 12 мг съединение (I) във фармацевтично приемлива форма, за използване при лечението на diabetes mellitus, по-специално на типа II диабет и свързани с diabetes mellitus състояния.
• · · · · · · ·· ·· ·· ·· · ···· ···· ·· · ·····
I ι · · · · ········
II · · · · · · ···♦ · ··· ···· ·· ··
Съставът от изобретението може да се прилага от 1 до о пъги дневно, но за предпочитане 1 до 2 пъти дневно.
Съгласно друг аспект на изобретението разработен е метод за лечение на diabetes meilitus, по-специално на типа II диабет и на свързани с diabetes meilitus състояния при бозайници като хора, който метод включва прилагане към пациента дневно от 2 до 12 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
По-конкретно методът включва прилагане на 2 до 4 г, 4 до 8 г или 8 до 12 мг от съединение (I) във фармацевтично приложима форма.
Конкретни дозировки са 2 мг/дневно, 4 мг/дневно, включително 2 мг два пъти дневно и 8 мг/дневно, включително 4 мг два пъти дневно.
Конкретно методът включва прилагането на 2 до 4 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
Конкретно методът включва прилагането на 4 до 8 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
С предпочитание методът включва прилагането на 2 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
С предпочитание методът включва прилагането на 4 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
С предпочитание методът включва прилагането на 8 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
Границите от 2 до 4 включват граници от 2.1 до 4, 2.2 до 4, 2.3 до 4, 2.4 до 4, 2.5 до 4, 2.6 до 4, 2.7 до 4. 2.8 до 4, 2.9 до 4 или 3 до 4 мг.
Границите от 4 до 8 мг включват границите 4.1 до 8, 4.2 до 8, 4.3 до 8, 4.4 до 8, 4.5 до 8, 4.6 до 8, 4.7 до 8, 4.8 до 8, 4.9 до 8, 5 до 8, 6 до 8 или 7 до 8 мг.
Границите от 8 до 12 мг включват граници от 8.1 до 12, 8.2 до 12,
8.3 до 12, 8.4 до 12, 8.5 до 12, 8.6 до 12, 8.7 до 12, 8.8 до 12, 8.9 до 12, 9 до 12, 10 до 12 или 11 до 12 мг.
·· ···· • ·
Не са установени никакви токсикологични ефекти на сдавиш или методите от изобретението в границите на цитираните по-гор^ дозировки.
Следващите примери илюстрират изобретението, без да го органичават по какъвто и да е начин.
Примери за изпълнение на изобретението
Пример 1: Получаване на концентрата
Приблизително две трети от лактозния монохидрат се пресява през подходящо сито и се смесва със смляната ябълчена сол на съединението (I).
Към сместа се прибавят натриев нишестен гликолат, хидроксипропил метилцелулоза, микрокристална целулоза и останалата лактоза, съответно прекарани през подходящо сито. Смесването продължава. Получената смес се гранулира след това на влажно с пречистена вода. Влажните гранули след това се пресяват, сушат се в сушилня с кипящ слой и сухите гранули се пресяват през допълнително сито и накрая се хомогенизират.
Състав на гранулирания концентрат в %
| Съставка | количество (%) | |
| смляно съединение (I) като малеатна сол | 13.25 (чиста малеатна сол) | |
| натриев нишестен гликолат | 5.00 | |
| хидроксипропил метилцелулоза 2910 | 5.00 | |
| микрокристална целулоза | ^20.0 | |
| лактоза монохидрат, обикновено | ||
| качество | до 100 | |
| пречистена вода | * |
* отстранява се през време на процеса.
Пример 2: формулиране на концентрата в таблетки as • · · · · · · ···· ·· · ····· , л · · · · ········ j ·· ·· ·· ···· · ··· ···· «· ··
Гранулите от пример 1 се поставят в барабанен смесител. Приблизително две трети от лактозата се пресява и се поставя в смесителя. Микрокристалната целулоза, натриевия нишестен гликолат, магнезиев стеарат и останалата лактоза се пресяват и се прибавят в барабана и сместа се смесва общо, Получената смес след това се компримира на ротационна таблетираща преса с тегло от 150 мг за таблетките с 1, 2 и 4 мг и с тегло 300 мг за таблетките,съдържащи 8 мг.
Сърцевините на таблетките след това се прехвърлят в покриваща таблетките машина, предварително загрята с топъл въздух (приблизително на 65° С) и се покриват с филм, докато теглото на таблетката се повиши с 2.0 % до 3.5 %.
| количество (мг за таблетка) | |||||
| съдържание на активно в-во в таблетка | 1.0 мг | 2.0 мг | 4.0 мг | 8.0 мг | |
| активна съставка: | |||||
| съединение (!) малеат концентратни | 10.00 | 20.00 | 40.00 | 80.00 | |
| гранули | |||||
| други съставки: | .............. | ||||
| натриев нишестен гриколат | ι о.9о ...... . _ . L _. . . | ^.46 | 5.46 | 10.92 | |
| микрокристална целулоза | 27.85 | 25.85 | 21.85 | 43.70 | |
| лактоза монохидрат | 104.44 | 96.94 | 81.94 | 163.88 | |
| магнезиев стеарат | 0.75 | 0.75 | 0.75 | ъ50 | |
| общо тегло на сърцевината на | 150 0 | 150.0...... | 150 0 | 300.0 | |
| таблетката | |||||
| воден, образуващ филмово | покритие | 4 5 | 4.5 | 4.5 | 9.0 |
| материал | |||||
| общо тегло на покритата | с филм | 154.4 | 154.5 | 154.5 | 309.0 |
| таблетка | || —. I |
• · · · · ·
Claims (21)
- Патентни претенции1. Фармацевтичен състав съдържащ 5-[4-[2-(М-метил-М-(2пиридил)амино)етокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (по-долу означен като „съединение (I)”), характеризиращ се с това, че състава включва 2 до 12 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и евенуално фармацевтично приемлив носител.
- 2. Състав съгласно претенция 1, който включва 2 до 4 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
- 3. Състав съгласно претенция 1, който включва 4 до 8 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
- 4. Състав съгласно претенция 1, който включва 8 до 12 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
- 5. Състав съгласно претенция 1, който включва 2 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
- 6. Състав съгласно претенция 1, който включва 4 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
- 7. Състав съгласно претенция 1, който включва 8 мг or съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
- 8. Състав съгласно претенции от 1 до 7, който включва ябълчената сол на съединение (I).
- 9. Метод за получаване на фармацевтичен състав включващ 2 до12 мг съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и фармацевтично приемлив носител, който включва смесване на 2 до 12 мг от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и фармацевтично приемливия носител.
- 10. Метод за получаване на фармацевтичен състав от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и фармацевтично приемлив носител, който метод включва:99 9999 (I) получаване на първи състав включващ съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и един първи фармацевтично приемлив носител;(II) смесване на първия състав с втори фармацевтично приемлив носител за да се получи желания състав на съединение (I) и евентуално след това формулиране на получения състав във форма за приложение.
- 11. Метод съгласно претенция 9 или 10, при който съставът е в единични дозиращи форми.
- 12. Метод съгласно претенция 9 или 10, при който съставът е под формата на таблетки.
- 13. Състав за използване като първи състав в метод съгласно претенция 10, за получаване на единични дози от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
- 14. Състав включващ съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и евентуално фармацевтично приемлив носител, характеризиращ се с това, че съставът е фармацевтично приемлив състав за предварително приложение.
- 15. Състав за предварително приложение съгласно претенция 13, който е концентрат на съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
- 16. Състав включващ съединение (I) във фармацевтично приемлива форма и фармацевтично приемлив носител, характеризиращ се с това, че състава е концентрат на съединение (I) във фармацевтично приемлива форма, пригодена за разреждане за да се получи състав за приложение.
- 17. Състав съгласно всяка от претенциите от 13 до 16, който съдържа до 50 тегловни % от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.ЙЙМЙ ·· ····
- 18. Състав съгласно всяка от претенциите от 13 до 17, който съдържа съединение (I) във фармацевтично приемлива форма в границите от 5 до 20 тегловни %.
- 19. Състав съгласно всяка от претенциите от 13 до 18, който съдържа 5 % 10 % или 15 тегловни % от съединение (I) във фармацевтично приемлива форма.
- 20. Състав съгласно всяка от претенциите от 13 до 19, който съдържа съединение (I) във фармацевтично приемлива форма, натриев нишестен гликолат, хидроксипропил метилцелулоза 2910, микрокристална целулоза и лактоза монохидрат.
- 21. Състав съгласно всяка от претенциите от 13 до 20 в гранулирана форма.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9711683.4A GB9711683D0 (en) | 1997-06-05 | 1997-06-05 | Composition |
| GBGB9712851.6A GB9712851D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Composition |
| PCT/EP1998/003478 WO1998055122A1 (en) | 1997-06-05 | 1998-06-02 | Composition comprising 5-[4-[2-(n-methyl-n-2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG104048A true BG104048A (bg) | 2000-07-31 |
Family
ID=26311662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG104048A BG104048A (bg) | 1997-06-05 | 1999-12-27 | Състав съдържащ 5-/4-/2-(n-метил-n-2-пиридил) амино)- етокси/ бензин/ тиазолидин-2,4-дион |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0998284A1 (bg) |
| JP (1) | JP2001521553A (bg) |
| KR (1) | KR20010013410A (bg) |
| CN (3) | CN1112926C (bg) |
| AP (1) | AP1214A (bg) |
| AR (2) | AR008198A1 (bg) |
| AU (1) | AU8215098A (bg) |
| BG (1) | BG104048A (bg) |
| BR (1) | BR9810405A (bg) |
| CA (2) | CA2292629C (bg) |
| CO (1) | CO4940400A1 (bg) |
| DZ (1) | DZ2510A1 (bg) |
| EA (1) | EA002384B1 (bg) |
| GB (1) | GB9711683D0 (bg) |
| HU (1) | HUP0004070A3 (bg) |
| ID (1) | ID24264A (bg) |
| IL (1) | IL133074A0 (bg) |
| MX (1) | MXPA99011322A (bg) |
| NO (2) | NO995938L (bg) |
| NZ (2) | NZ523725A (bg) |
| OA (1) | OA11306A (bg) |
| PE (1) | PE78899A1 (bg) |
| PL (1) | PL337201A1 (bg) |
| SK (1) | SK164899A3 (bg) |
| TR (2) | TR200002790T2 (bg) |
| TW (1) | TW570797B (bg) |
| UY (1) | UY25032A1 (bg) |
| WO (1) | WO1998055122A1 (bg) |
| ZA (2) | ZA9811572B (bg) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7045519B2 (en) | 1998-06-19 | 2006-05-16 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
| UA67844C2 (uk) * | 1999-04-23 | 2004-07-15 | Смітклайн Бічам Плс | Поліморф 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діону солі малеїнової кислоти |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| DE60004658T2 (de) | 1999-04-23 | 2004-06-24 | Smithkline Beecham Plc, Brentford | Thiazolidindionderivat und seine verwendung als antidiabetikum |
| GB0021978D0 (en) | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0127805D0 (en) * | 2001-11-20 | 2002-01-09 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical composition |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0129871D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003050112A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0130509D0 (en) * | 2001-12-20 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| DE06252444T8 (de) * | 2006-05-09 | 2009-03-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | 2-N-{5-[[4-[2-(Methyl-2-pyridinylamino)-ethoxy]-phenyl]-methyl]-2,4-thiazolidindion}-bernsteinsäure, Verfahren zur Herstellung und Zusammensetzungen mit Rosiglitazonmaleat |
| US7435741B2 (en) | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| WO2015008234A1 (en) * | 2013-07-17 | 2015-01-22 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Bicyclic heterocyclic compounds as ror gamma modulators |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG59988A1 (en) * | 1987-09-04 | 1999-02-22 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| MX9603338A (es) * | 1994-02-10 | 1997-03-29 | Smithkline Beecham Plc | Uso de sensibilizadores a la insulina para tratar enfermedades renales. |
| JPH11510508A (ja) * | 1995-08-10 | 1999-09-14 | ワーナー−ランバート・コンパニー | インシュリン非依存性真性糖尿病患者に投与される外来インシュリンの量を減らす方法 |
| WO1997018811A1 (en) * | 1995-11-17 | 1997-05-29 | Warner-Lambert Company | A method of treating myotonic dystrophy |
| NZ314406A (en) * | 1996-03-18 | 2000-12-22 | Sankyo Co | Treatment or prophylaxis of pancreatitis with a medicament containing an insulin sensitiser including oxazoles and thiazoles |
| EP0921798A1 (en) * | 1996-07-12 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment of leptine resistance |
-
1997
- 1997-06-05 GB GBGB9711683.4A patent/GB9711683D0/en active Pending
-
1998
- 1998-06-02 HU HU0004070A patent/HUP0004070A3/hu unknown
- 1998-06-02 PL PL98337201A patent/PL337201A1/xx unknown
- 1998-06-02 CA CA002292629A patent/CA2292629C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-02 ID IDW991520A patent/ID24264A/id unknown
- 1998-06-02 EP EP98932144A patent/EP0998284A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-02 EA EA199901116A patent/EA002384B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 TR TR2000/02790T patent/TR200002790T2/xx unknown
- 1998-06-02 CA CA002333352A patent/CA2333352A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-02 JP JP50158799A patent/JP2001521553A/ja not_active Ceased
- 1998-06-02 NZ NZ523725A patent/NZ523725A/en unknown
- 1998-06-02 AP APAP/P/1999/001696A patent/AP1214A/en active
- 1998-06-02 AU AU82150/98A patent/AU8215098A/en not_active Abandoned
- 1998-06-02 IL IL13307498A patent/IL133074A0/xx unknown
- 1998-06-02 MX MXPA99011322A patent/MXPA99011322A/es unknown
- 1998-06-02 CN CN98805686A patent/CN1112926C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 WO PCT/EP1998/003478 patent/WO1998055122A1/en not_active Ceased
- 1998-06-02 TR TR1999/02963T patent/TR199902963T2/xx unknown
- 1998-06-02 BR BR9810405-5A patent/BR9810405A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 SK SK1648-99A patent/SK164899A3/sk unknown
- 1998-06-02 KR KR19997011411A patent/KR20010013410A/ko not_active Ceased
- 1998-06-02 CN CNA2003101199090A patent/CN1526391A/zh active Pending
- 1998-06-03 DZ DZ980120A patent/DZ2510A1/xx active
- 1998-06-04 UY UY25032A patent/UY25032A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 CO CO98031614A patent/CO4940400A1/es unknown
- 1998-06-04 ZA ZA9811572A patent/ZA9811572B/xx unknown
- 1998-06-04 AR ARP980102649A patent/AR008198A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-04 AR ARP980102650A patent/AR015120A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-04 ZA ZA9804826A patent/ZA984826B/xx unknown
- 1998-06-05 PE PE1998000466A patent/PE78899A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-10-23 TW TW087117536A patent/TW570797B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-12-02 OA OA9900267A patent/OA11306A/en unknown
- 1999-12-03 NO NO995938A patent/NO995938L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-12-27 BG BG104048A patent/BG104048A/bg unknown
-
2001
- 2001-09-03 NZ NZ513922A patent/NZ513922A/xx unknown
-
2002
- 2002-11-05 CN CN02149972A patent/CN1430959A/zh active Pending
-
2004
- 2004-02-20 NO NO20040738A patent/NO20040738L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298469B6 (cs) | Farmaceutický prostredek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a lécivo pro lécení diabetesmellitus | |
| BG104048A (bg) | Състав съдържащ 5-/4-/2-(n-метил-n-2-пиридил) амино)- етокси/ бензин/ тиазолидин-2,4-дион | |
| HRP20000405A2 (en) | Hydrate of 5-/4-/2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl/thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt | |
| SK179399A3 (en) | Use of insulin sensitiser and an insulin | |
| US20040082621A1 (en) | Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione | |
| BG64817B1 (bg) | Комбинация от тиазолидиндион и сулфонилуреа, състав и използване | |
| TW586926B (en) | A pharmaceutical composition for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus in a mammal | |
| SK179499A3 (en) | The use of insulin sensitiser and alpha-glucosidase inhibitive antihyperglycaemic agent | |
| CZ432299A3 (cs) | Kompozice obsahující 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyI)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dion | |
| CZ9904579A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
| AU9513401A (en) | Composition comprising 5-(4-(2-(N-methyl-N-2-pyridyl) amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-dione | |
| MXPA99012065A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
| NZ518076A (en) | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM) | |
| HU226960B1 (en) | Combination of a dioxothiazolidine and metformin, and pharmaceutical compositions containing the same for the treatment of diabetes |