BG104404A - Използване на тиазолидиндиони за лечение на хипергликемия - Google Patents
Използване на тиазолидиндиони за лечение на хипергликемия Download PDFInfo
- Publication number
- BG104404A BG104404A BG104404A BG10440400A BG104404A BG 104404 A BG104404 A BG 104404A BG 104404 A BG104404 A BG 104404A BG 10440400 A BG10440400 A BG 10440400A BG 104404 A BG104404 A BG 104404A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- hyperglycemia
- compound
- glucose levels
- insulin sensitizer
- plasma glucose
- Prior art date
Links
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 34
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 26
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 44
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 claims description 7
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical group O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- -1 [(3,4-dihydro-6-hydroxy-2, 5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-yl) methoxy] - Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CC1=CC=CC=C1 PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 claims description 2
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 abstract description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 3
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000006711 Pistacia vera Species 0.000 description 1
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до метод за лечение на хипергликемия, при която плазмените нива на глюкозата са в границите от нормално повишени до 126 mg/dl. По метода се прилага ефективно нетоксично и фармацевтично приемливо количество от инсулинов сенсибилизатор.
Description
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Изобретението се отнася до използване на тиазолидиндиони за лечение на хипергликемия. По-специално, изобретението се отнася до нов метод за лечение и по-специално до метод за лечение и/или профилактика на някои специфични форми на хипергликемия.
ПРЕДШЕСТВУВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Европейско патентно приложение, номер на публикуване 0,306,228 се отнася до някои тиазолидиндионови производни, описани като притежаващи хипогликемична и хиполипидемична активност. Един специален тиазолидиндиоин, описан в ЕР 0306228 е 5-[4-[2-(М-метил-М-(2-пиридил)амино)етокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (по-нататък наричан „Съединение (l)„). WO 94/05659 описва някои соли на Съединение (I), включително малеатната му сол.
ш
J··*..J ·· ·
Съединение (I) е пример .да клаи.ЗнтйийИергликемични агенти, известни като „инсулинови сенсибилизатори,, (или „засилващи инсулиновото действие,,). По-точно, Съединение (I) е тиазолидиндионов инсулинов сенсибилизатор.
В Европейски патентни приложения, номера на публикуване: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740, Международни патентни приложения, номера на публикуване 92/18501, 93/02079, 93/22445 и Патенти на САЩ, номера: 5104888 и 5478852 са описани някои тиазолидиндионови инсулинови сенсибилизатори.
Друга серия съединения, всеобщо признати като притежаващи действие на инсулинови сенсибилизатори, са тези, представени от съединенията, описани в Международни патентни приложения, номера на публикуване: WO 93/21166 и WO 94/01420. Тези съединения са означени в представеното изложение като „ациклени инсулинови сенсибилизатори,,. Други примери за ациклени инсулинови сенсибилизатори са описаните в Патент на САЩ N 5232945 и в Международни патентни приложения, номера на публикуване: WO 92/03425 и WO 91/19702.
Примери за други инсулинови сенсибилизатори са описани в Европейско патентно приложение, номер на публикуване 0533933, Японско патентно приложение, номер на публикуване 05271204 и в Патент на САЩ N 5264451.
В доклада на Експертния комитет по диагноза и класификация на Diabetes Mellitus (Diabetes Care, vol. 20(7), 1997, 1183-1197) се постановява, че диабет Тип II се характеризира с плазмени нива глюкозата на гладно 126 мг/дл (където „на гладно,, се дефинира като поемане на храна без калории, в продължение на най-малко 8 часа). Там е описано също така как най-често започва развитието на диабета в продължение на няколко години, характеризирайки се с повишение на серумните нива на кръвната
Μ захар на гладно от нива, обикновено·смятани*за нормални - плазмени нива на глюкозата от около 110 мг/дл - до установените характеристични за хипергликемията на истинския диабет Тип II. Докладът се отнася също така и до метаболитните етапи разположени между нормалната глюкозна хомеостаза и диабета, включващи нарушен глюкозен толеранс и патологично (нарушено) количество глюкоза на гладно.
Известно е от ЕР 0306228, че Съединение (I) е полезно в профилактиката на хипергликемията, а оттам и за лечението на нарушения глюкозен толеранс. В Международно патентно приложение, номер на публикуване WO 95/07694 също така е показано, че тиазолидиндионите могат да се използват за лечение на нарушен глюкозен толеранс, за да се предотврати илй забави началото на diabetes mellitus Тип II. Обаче, в ЕР 0306228 и WO 95/07694 не се споменава за лечението на някои специфични форми на гликемии.
Показано е, че Съединение (I) оказва особено благоприятен ефект върху гликемичния контрол в областта на хипергликемии от повишени нормални нива до < 126 мг/дл, като по такъв начин се забавя или предотвратява по-нататъшното засилване на хипергликемията.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Съгласно казаното, изобретението дава метод за лечение на хипергликемия, специално на хипергликемия на гладно, при която плазмените нива на глюкозата са в границите от повишени нормални до 126 мг/дл, характеризиращ се с това, че включва даването на ефективно, нетоксично и фармацевтично приемливо количество от инсулинов сенсибилизатор на млекопитещо, нуждаещо се от него.
Съгласно казаното, изобретението дава метод за подобряване на гликемичния контрол при състояния, характеризащи се с хипергликемия, специално хипергликемия на гладно, при който подобрението се постига при хипергликемии, при които плазмените нива на глюкоза са в границите : : ........ · j от повишени нормални до 1т*мг/Дл,*каТо£е Забавя или предотвратява по-нататъшното развитие на хипергликемията, който метод се характеризира с това че включва даването на ефективно, нетоксично и фармацевтично приемливо количество на инсулинов сенсибилизатор на млекопитаещо, нуждаещо се от него.
В друг аспект, изобретението дава метод за профилактика на хипергликемия, специално на хипергликемия на гладно, при която плазмените нива на глюкоза са в границите > 126 мг/дл, характеризиращ се с това че включва даването на ефективно, нетоксично и фармацевтично приемливо количество от инсулинов сенсибилизатор, на млекопитаещо, нуждаещо се от него.
Една особена група състояния дефинирани тук, в допълнение на тези, характеризиращи се с хипергликемия на гладно, при която плазмените нива на глюкоза са в границите от повишени нормални до < 126 мг/дл, се характеризират освен това с хипергликемии, при които плазмените нива на глюкозата, съгласно орален глюкозотолерансен тест, са от порядъка на <140 мг/дл.
Друга група състояния, дефинирани тук, в допълнение към тези, характеризиращи се с хипергликемия на гладно, при която плазмените нива на глюкоза са в границите от повишени нормални до < 126 мг/дл, се характеризират освен това с хипергликемии, при които плазмените нива на глюкозата, съгласно орален глюкозотолерансен тест, са в границите от
140 до < 200 мг/дл.
Подходящ инсулинов сенсибилизатор е Съединение (I) или тавтомерната му форма или фармацевтично приемливите му сол или солват.
Други подходящи тиазолидиндионови инсулинови сенсибилизатори включват: (+)-5-[[4-[(3,4-дихидро-6-хидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1 -бензопиран-2-ил)метокси]фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион (или троглитазон), 55 ·· ···· ·· ··«· • · ·· ···· · · · · ·· ···· ······ [4-[(1 -метилциклохексил)метокси}бен£ил1ти&еолидин-2*4-дион (или циглита зон), 5-[4-[2-(5-етилпиридин-2-ил)етокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (или пиоглитазон) или 5-[(2-бензил-2,3-дихидробензопиран)-5-илметил]тиазоли дин-2,4-дион (или енглитазон).
В един специфичен аспект, методът включва даването на 2 до 12 мг от
Съединение (I), особено, когато се приема за ден.
Специално, методът включва даването на 2 до 4, 4 до 8 или 8 до 12 мг от Съединение (I) дневно.
Специално, методът включва даването на 2 до 4 мг от Съединение (I), особено, когато се приема за един ден.
Особено, методът включва даването на 4 до 8 мг, но повече от 4 мг, напр, 4.1 до 8 мг от Съединение (I), когато се приема за ден.
Особено, методът включва даването на 8 до 12 мг от Съединение (I), специално, когато се приема за ден.
За предпочитане, методът включва даването на 2 мг от Съединение (I), специално, когато се приема за ден.
За предпочитане, методът включва даването на 4 мг от Съединение (I), специално, когато се приема за ден.
За предпочитане, методът включва даването на 8 мг от Съединение (I), специално, когато се приема за ден.
Трябва да се разбира, че инсулиновият сенсибилизатор, какъвто е СъединенЙе^(1) се дава във фармацевтично приемлива форма, включваща фармацевтично приемливи производни като фармацевтично приемливите му соли, естери и солвати, когато е необходимо.
Подходящи фармацевтично приемливи солеви форми на инсулиновите сенсибилизатори, каквото е Съединение (I), включват тези, описани в гореспоменатите патенти и патентни приложения, напр. тези в ЕР 0306228 и WO 94/05659 за Съединение (I).
Предпочетена фермацев^ично· приемлива Ьел**яа Съединение (I) е малеата му.
Подходящи фармацевтично приемливи солватни форми на инсулиновите сенсибилизатори, каквото е Съединение (I), включват тези, описани в гореспоменатите патенти и патентни приложения, напр. тези в ЕР 0306228 и WO 94/05659 за Съединение (I), по-точно хидратите.
Инсулиновите сенсибилизатори, като Съединение (I) или фармацевтично приемливата му сол или сол ват, могат да бъдат получени по известни методи, напр. тези, описани в гореспоменатите патенти и патентни приложения, като ЕР 0306228 и WO 94/05659 за съединение (I). Описанията на гореспоменатите патенти и патентни приложения, като ЕР 0306228 и WO 94/05659 са включени тук за позоваване.
Тиазолидиндионовите инсулинови сенсибилизатори, като Съединение (I), могат да съществуват в една или няколко тавтомерни форми, и всички те са включени в изложението или като отделни тавтомерни форми или като смеси от тях. Някои от инсулиновите сенсибилизатори, като Съединение (I), съдържат един или повече хирални въглеродни атома и, следователно, могат да съществуват в две или повече стереоизомерни форми: всички тези форми са включени в изобретението или като отделни изомери или като смес от изомери, включително и рацемати.
Така, както е използван тук, терминът „фармацевтично приемлив,, обхваща както хуманно, така и ветеринарно приложение: напр. терминът „фармацевтично приемлив,, обхваща ветеринарно приемливо съединение.
Така, както е използван тук, орален глюкозотолерансен тест е този, описан в Diabetes Care vol. 20(7), 1997,1183-1197.
Така както е използван тук, „повишена нормална„ хипергликемия трябва да се схваща, както се разбира нормално в практиката, например съгласно Доклада на експертния комитет за диагноза и класификация на • · · · · · • · ·
Diabetes Mellitus, но обикновена се: прийма,: ^.рз^зчава гликемии, при които плазмените нива на глюкозата са > 110 мг/дл.
В метода на изобретението активните лекарствени субстанции за предпочитане се приемат под формата на фармацевтичен състав. Както е показано по-горе, тези състави могат да включват две лекарствени субстанции или само една от тях.
Тези състави могат да се получат чрез смесване на инсулинов сенсибилизатор, какъвто е Съединение (I) и по-специално 2 до 12 мг от него и фармацевтично приемлив за него носител.
Обикновено, съставите са пригодени за орално приемане. Обаче, те могат да бъдат пригодени за други начини на приемане, напр. парентерапно, подезично или трансдермално.
Съставите могат да бъдат под форма на таблетки, капсули, прахове, гранули, лингвети, супозитории, разтворими прахове или течни препарати, каквито са оралните или стерилни парентерални разтвори или суспензии.
С цел да се постигне консистентност при приемането, за предпочитане е съставът на изобретението да бъде под формата на отделна доза.
Примерни форми за отделни дози за орално приемане могат да бъдат таблетки и капсули и могат да съдържат традиционни ексципиенти като свързващи агенти, напр. сироп, смола от акация, желатин, сорбитол, трагакант или поливинилпиролидон; пълнители, напр. лактоза, захар, царевично нишесте, калциев фосфат, сорбитол или глицин; таблетиращи мазилни вещества, напр. магнезиев стеарат; дезинтегратори, напр. нишесте, поливинилпиролидон, натриев нишестен глюколат или микрокристална целулоза; или фармацевтично приемливи омокрящи агенти, напр. натриев лаурилсулфат.
За предпочитане е съставите да бъдат под форма на единична доза, в количество, подходящо за съответната дневна доза.
·· ···· ·· ···· ·· ·· ··· · · · ···· • · ··· · · ··· · · · ·
Подходящите дозировки 5а.йнс^лии©Ьит6 сбнбйбйлизатори включват тези, описани в гореспоменатите патенти и патентни приложения.
Подходящите дозировки, включително и за единичните дози за Съединение (I) включват 1,2,3,4, 5, 6, 7, 8 ,9,10,11 или 12 мг от Съединение (I)·
При лечение, включващо съединения, различни от Съединение (I), необходимите дози и лекарствени форми са по принцип, както описаните в споменатите по-горе патентни публикации, които, както беше посочено погоре, са включени тук за позоваване: Даден пример включва приемането на 200 - 800 мг Троглитазон, напр. 200, 300 или 400 мг.
При лечение, лекарствените форми могат да бъдат приемани от 1 до 6 пъти дневно, на най-препоръчително е в 1 или 2 приема дневно.
Твърдите състави за орално приемане могат да се приготвят по традиционните методи на смесване, напълване или таблетиране. Могат да се използват повтарящи се операции на смесване, за да се осигури равномерно разпределение на активния агент в съставите, при които се използват големи количества пълнители. Разбира се, тези операции са добре познати в практиката. Таблетките могат да бъдат покрити съгласно
добре известните от нормалната фармацевтична практика методи, особено с ентерично покритие.
Течните препарати за орално приемане могат да бъдат под формата на емулсии, сиропи или елексири или могат да бъдат под формата на сух продукт за разтваряне с вода или с друг подходящ вехикулум преди употреба. Тези течни лекарствени форми могат да съдържат традиционните добавки като суспендиращи агенти, напр. сорбитол, сироп, метилцелулоза, желатин, хидроксиетилцелулоза, карбоксиметилцелулоза, гел от алуминиев стеарат, хидрогенирани едивни масла; емулгиращи агенти, напр. лецитин, сорбитан моноолеат или акация; неводни вехикулуми, които могат да включват едивни масла, напр. бадемово масло, фракционирано кокосово
масло, маслени естери, като ВсТерИ на.Глицерина;.пропиленгликол или етилалкохол; консерванти, напр. метилов или пропилов р-хидроксибензоат или сорбинова киселина; и ако е желателно, традиционните ароматизатори или оцветители.
За парентерално приемане, течните форми за отделно приемане се
получават като се използва съединението и стерилен вехикулум и, в зависимост от използваната концентрация, то може да бъде суспендирано или разтворено във вехикулума. При получаване на разтвори, съединението може да бъде разтворено във вода за инжектиране и стерилно филтрувано преди напълване в подходящи флакони и ампули и херметизирането им. По-благоприятно е, добавките, като местен анестетик, консервант и буфериращи агенти да бъдат разтворени във вехикулума. За да се повиши стабилността, съставите могат да бъдат замразени след напълването им във флаконите и водата да се отстрани под вакуум. Парентералните суспензии се получават по принцип по същия начин, с изключение на това, че Съединение (I) се суспендира във вехикулума, вместо да се разтвори в него, а стерилизирането не може да се извърши с филтруване. Съединението може да се стерилизира чрез експонирането му с етиленоксид, преди суспендирането в стерилния вехикулум. Благоприятно е, в състава да се включи повърхностноактивен или омокрящ агент, за да се улесни равномерното разпределение на съединението.
Съставите могат да съдържат от 0.1% до 99% тегловни, за
Ί предпочитане, от 10 - 60% тегл. активна съставка, в зависимост от начина на приемане. 1 *
Ако е желателно, съставите могат да бъдат в опаковка, придружена с | написани или напечатани инструкции за употреба. 1
Съставите се приготвят и формулират съгласно традиционните методи, като тези, описани в стандартните цитирани литературни източници, напр. British and US Pharmacopoeias, Remington's
j ·············· 4 Pharmaceutical Sciences (Mafck: .PjfolisftihflJCo,)? ‘Martindale The Extra * Pharmacopoeia (London, The Pharmaceutical Press) and Harry's • Cosmeticology (Leonard Hill Books).
- Съгласно казаното, изобретението дава метод за използване на инсулинов сенсибилизатор, какъвто е Съединение (I) и по-специално 2 до 12 мг от него, за приготвяне на лекарствено средство за лечение на хипергликемия, по-специално на хипергликемия на гладно, при която плазмените нива на глюкозата са в границите от повишени нормални до 126мг/дл.
Изобретението дава също така метод за използване на инсулинов ф сенсибилизатор, какъвто е Съединение (I) и по-специално 2 до 12 мг от него, за приготвяне на лекарствено средство за подобряване на ! гликемичния контрол при състояния, характеризиращи се с хипергликемия, специално хипергликемия на гладно, като подобрението се осъществява, когато плазмените нива на глюкозата са в границите от повишени нормални до < 126 мг/дл, като по този начин се забавя или предотвратява по-нататъшното развитие на хипергликемията.
В друг аспект, изобретението дава метод за приложение на инсулинов сенсибилизатор, какъвто е Съединение (I) и по-специално 2 до 12 мг от него, за приготвяне на лекарствено средство за профилактика на хипергликемия, специално на хипергликемия на гладно, при която плазменифнива на глюкозата са > 126 мг/дл.
По-специално, представеното изобретение дава фармацевтичен състав, включващ инсулинов сенсибилизатор, какъвто е Съединение (I) и специално от 2 до 12 мг от него и фармацевтично приемлив носител за него за приложение в лечението на хипергликемия, специално хипергликемия на гладно, при която плазмените нива на глюкозата са в границите от повишени нормални до £ 126 мг/дл или за подобрение на гликемичния контрол при състояния, характеризиращи се с хипергликемия на гладно, i
·· ···· ·· ···· ·· ·· ··· ··· · · ·· • · · ·· · ···· · ·· · като подобрението се осъществява. :в’ областите. «на..хипергликемията, в
които плазмените нива на глюкозата са в границите от повишени нормални до £ 126 мг/дл, като се постига забавяне или предотвартяване на понататъшното развитие на хипергликемията или за профилактика на хипергликемия, специално на хипергликемия на гладно, при която плазмените нива на глюкозата са >126 мг/дл.
Не се очакват никакви обратими токсикологични ефекти за съставите и методите на изобретението в гореспоменатите граници на дозиране.
• ·
Claims (12)
1. Метод за лечение на хипергликемия, при която плазмените нива на глюкоза са в границите от повишени нормални до 126 мг/дл, характеризиращ се с това, че включва даването на ефективно, нетоксично и фармацевтично приемливо количество от инсулинов сенсибилизатор на млекопитаещо, нуждаещо се от него.
2. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че хипергликемията е хипергликемия на гладно.
3. Метод, съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че хипергликемията се характеризира с плазмени нива на глюкозата на гладно в границите от повишени нормални до < 126 мг/дл, и освен това се характеризира с хипергликемия, при която, съгласно орален глюкозотолерансен тест, плазмените нива на глюкозата са < 140 мг/дл.
4. Метод, съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че хипергликемията се характеризира с плазмени нива на глюкозата на гладно в границите от повишени нормални до £ 126 мг/дл, и освен това се характеризира с хипергликемии, при които, съгласно орален глюкозотоле рансен тест, плазмените нива на глюкозата са от 140 до < 200 мг/дл.
5. Метод, съгласно всяка една от претенции от 1 до 4, характеризиращ се с това, че инсулиновият сенсибилизатор е тиазолидиндионов инсулинов синсибилизатор.
6. Метод, съгласно всяка една от претенциите от 1 до 5, характеризиращ се с това, че инсулиновия сенсибилизатор е Съединение (I).
7. Метод, съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че от Съединение (I) се приемат 2 до 12 мг дневно.
8. Метод, съгласно всяка една от претенциите от 1 до 4, характеризиращ се с това, че инсулиновия сенсибилизатор е подбран от следните: (+)-5-((4[(3,4-дихидро-6-хидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)метокси]- «в «I • · • ·· • ·· • ·· • · · · · · • · · · • · · · · · фенил]метил]-2,4-тиазолидиндион. · (иЛи ЧрЬглйтазон)·,.. 5-(4-((1 -метилциклохексил)метокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (или циглитазон), 5-(4-(2-(5етилпиридин-2-ил)етокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (или пиоглитазон) или
5-[(2-бензил-2,3-дихидробензопиран)-5-илметил]тиазолидин-2,4-дион (или енглитазон); или тяхна тавтомерна форма, или техни фармацевтично приемливи сол или солват.
9. Метод, съгласно всяка една от претенциите от 1 до 8, характеризиращ се с това, че инсулиновия сенсибилизатор е под формата на състав, пригоден за орално приемане.
10. Метод, съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че съставът е под формата на отделна дозировка.
11. Използване на инсулинов сенсибилизатор за получаването^ на лекарствено средство за лечение на хипергликемия, при която плазмените нива на глюкозата са в границите от повишени нормални до 126 мг/дл.
12. фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че включва инсулинов сенсибилизатор и фармацевтично приемлив носител, за използване при лечението на хипергликемия, при която плазмените нива на глюкозата са в границите от повишени нормални до < 126 мг/дл.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9721693.1A GB9721693D0 (en) | 1997-10-13 | 1997-10-13 | Novel treatment |
| PCT/GB1998/003064 WO1999018943A1 (en) | 1997-10-13 | 1998-10-12 | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG104404A true BG104404A (bg) | 2000-12-29 |
Family
ID=10820482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG104404A BG104404A (bg) | 1997-10-13 | 2000-05-05 | Използване на тиазолидиндиони за лечение на хипергликемия |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1023056A1 (bg) |
| JP (1) | JP2001519382A (bg) |
| KR (1) | KR20010024481A (bg) |
| CN (1) | CN1281359A (bg) |
| AP (1) | AP2000001787A0 (bg) |
| AU (1) | AU9547098A (bg) |
| BG (1) | BG104404A (bg) |
| BR (1) | BR9815219A (bg) |
| CA (1) | CA2306086A1 (bg) |
| CZ (1) | CZ20001297A3 (bg) |
| EA (1) | EA002659B1 (bg) |
| GB (1) | GB9721693D0 (bg) |
| HR (1) | HRP20000255A2 (bg) |
| HU (1) | HUP0003922A3 (bg) |
| ID (1) | ID24521A (bg) |
| IL (1) | IL135513A0 (bg) |
| NO (1) | NO20001898L (bg) |
| NZ (1) | NZ503862A (bg) |
| OA (1) | OA11683A (bg) |
| PL (1) | PL339813A1 (bg) |
| SK (1) | SK5312000A3 (bg) |
| TR (1) | TR200000958T2 (bg) |
| WO (1) | WO1999018943A1 (bg) |
| YU (1) | YU28800A (bg) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7045519B2 (en) | 1998-06-19 | 2006-05-16 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG59988A1 (en) * | 1987-09-04 | 1999-02-22 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5457109A (en) * | 1993-09-15 | 1995-10-10 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
-
1997
- 1997-10-13 GB GBGB9721693.1A patent/GB9721693D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-10-12 OA OA1200000108A patent/OA11683A/en unknown
- 1998-10-12 KR KR1020007003934A patent/KR20010024481A/ko not_active Ceased
- 1998-10-12 EP EP98949086A patent/EP1023056A1/en not_active Withdrawn
- 1998-10-12 YU YU28800A patent/YU28800A/sh unknown
- 1998-10-12 JP JP2000515578A patent/JP2001519382A/ja active Pending
- 1998-10-12 CN CN98812083A patent/CN1281359A/zh active Pending
- 1998-10-12 HR HR20000255A patent/HRP20000255A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-10-12 CA CA002306086A patent/CA2306086A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-12 AP APAP/P/2000/001787A patent/AP2000001787A0/en unknown
- 1998-10-12 IL IL13551398A patent/IL135513A0/xx unknown
- 1998-10-12 PL PL98339813A patent/PL339813A1/xx unknown
- 1998-10-12 HU HU0003922A patent/HUP0003922A3/hu unknown
- 1998-10-12 AU AU95470/98A patent/AU9547098A/en not_active Abandoned
- 1998-10-12 BR BR9815219-0A patent/BR9815219A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-10-12 ID IDW20000669A patent/ID24521A/id unknown
- 1998-10-12 WO PCT/GB1998/003064 patent/WO1999018943A1/en not_active Ceased
- 1998-10-12 NZ NZ503862A patent/NZ503862A/xx unknown
- 1998-10-12 CZ CZ20001297A patent/CZ20001297A3/cs unknown
- 1998-10-12 TR TR2000/00958T patent/TR200000958T2/xx unknown
- 1998-10-12 EA EA200000419A patent/EA002659B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-12 SK SK531-2000A patent/SK5312000A3/sk unknown
-
2000
- 2000-04-12 NO NO20001898A patent/NO20001898L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-05-05 BG BG104404A patent/BG104404A/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL135513A0 (en) | 2001-05-20 |
| PL339813A1 (en) | 2001-01-02 |
| NO20001898L (no) | 2000-06-09 |
| CN1281359A (zh) | 2001-01-24 |
| NO20001898D0 (no) | 2000-04-12 |
| ID24521A (id) | 2000-07-20 |
| EP1023056A1 (en) | 2000-08-02 |
| YU28800A (sh) | 2003-02-28 |
| EA002659B1 (ru) | 2002-08-29 |
| BR9815219A (pt) | 2001-01-02 |
| AP2000001787A0 (en) | 2000-06-30 |
| CA2306086A1 (en) | 1999-04-22 |
| JP2001519382A (ja) | 2001-10-23 |
| CZ20001297A3 (cs) | 2001-08-15 |
| HRP20000255A2 (en) | 2001-02-28 |
| TR200000958T2 (tr) | 2000-08-21 |
| SK5312000A3 (en) | 2000-09-12 |
| KR20010024481A (ko) | 2001-03-26 |
| NZ503862A (en) | 2003-01-31 |
| GB9721693D0 (en) | 1997-12-10 |
| WO1999018943A1 (en) | 1999-04-22 |
| HUP0003922A3 (en) | 2001-12-28 |
| EA200000419A1 (ru) | 2000-10-30 |
| AU9547098A (en) | 1999-05-03 |
| HUP0003922A2 (hu) | 2001-10-28 |
| OA11683A (en) | 2005-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100666591B1 (ko) | 티아졸리딘디온 및 메트포르민을 사용한 당뇨병의 치료 | |
| KR100671918B1 (ko) | 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 디구아니드를사용한 당뇨병의 치료 | |
| KR20010013843A (ko) | 로지글리타존 및 인슐린을 사용한 당뇨병의 치료 | |
| BG103966A (bg) | Лечение на диабет с тиазолидиндион и инхибитор наалфа глюкозидазата | |
| KR20010021952A (ko) | 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 알파 글루코시다제억제제를 사용한 당뇨병의 치료 | |
| KR20080011356A (ko) | 티아졸리딘디온 및 술포닐우레아를 사용한 당뇨병의 치료 | |
| UA70302C2 (uk) | Комбінація тіазолідиндіону і сульфонілсечовини, фармацевтична композиція та спосіб лікування діабету | |
| US20020006939A1 (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| BG104404A (bg) | Използване на тиазолидиндиони за лечение на хипергликемия | |
| AP1223A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia. | |
| US20020082284A1 (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| MXPA00003634A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| MXPA00003633A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| AU4586902A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| AU4587002A (en) | Use of thiazolidinediones for the treatment of hyperglycaemia | |
| CZ2000174A3 (cs) | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor |