CZ2000174A3 - Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným - Google Patents
Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000174A3 CZ2000174A3 CZ2000174A CZ2000174A CZ2000174A3 CZ 2000174 A3 CZ2000174 A3 CZ 2000174A3 CZ 2000174 A CZ2000174 A CZ 2000174A CZ 2000174 A CZ2000174 A CZ 2000174A CZ 2000174 A3 CZ2000174 A3 CZ 2000174A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- insulin
- diabetes mellitus
- compound
- secretagogue
- treatment
- Prior art date
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 65
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 claims description 33
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 31
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 31
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 31
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 claims description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- -1 glyclopyamide Chemical compound 0.000 claims description 16
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims description 6
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical group O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 claims description 5
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 5
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 claims description 5
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 5
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical group COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims description 5
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229950000269 emiglitate Drugs 0.000 claims description 4
- NWWORXYTJRPSMC-QKPAOTATSA-N ethyl 4-[2-[(2r,3r,4r,5s)-3,4,5-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]ethoxy]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1OCCN1[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C1 NWWORXYTJRPSMC-QKPAOTATSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 4
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 claims description 4
- PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CC1=CC=CC=C1 PDPBIXXIHOWWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 claims description 3
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 claims description 3
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 claims description 3
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 claims description 3
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 claims description 3
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 3
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 3
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 claims description 3
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950005319 glisolamide Drugs 0.000 claims description 3
- GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N glisolamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)=N1 GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003236 glisoxepide Drugs 0.000 claims description 3
- ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N glisoxepide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CCCCCC2)=N1 ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 claims description 3
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 claims description 3
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 claims description 2
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 8
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 claims 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 6
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- HSQQXIOYYRUCBY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-propylbenzoic acid Chemical compound CCCC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 HSQQXIOYYRUCBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJESAXZANHETJV-UHFFFAOYSA-N 4-methylsalicylic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 NJESAXZANHETJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Je popsáno použití antihyperglykemika senzitizéru inzulínu,
sekretagoga izulínu a inhibitoru α-glukosidázy pro výrobu
farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a
stavů spojených s diabetes mellitus, jakož i farmaceutický
prostředek s obsahem těchto látek.
Description
Oblast techniky
Je popsáno použití antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru a-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, jakož i farmaceutický prostředek s obsahem těchto látek.
Dosavadní stav techniky
Sekretagoga inzulínu jsou sloučeniny, které podporují zvýšenou sekreci inzulínu pankreatickými β-buňkami.
Deriváty sulfonylmočoviny jsou dobře známé příklady sekretagog inzulínu. Deriváty sulfonylmočoviny působí jako antihyperglykemika a používají se při léčbě diabetů 2. typu. Příklady derivátů sulfonylmočoviny zahrnují glibenklamid, giipizid, gliklazid, giimepirid, tolazamid a tolbutamid.
K léčbě diabetů 2. typu se běžně používají antihyperglykemika, inhibitory α-glukosidázy, jako například akarbóza, emiglitát a miglitol.
Evropská patentová přihláška č. 0 306 228 se týká některých derivátů thiazolidindionu popsaných jako látky s antihyperglykemickým a antihyperlipidemickým účinkem. Konkrétním thiazolidindionem popsaným v evropském patentu č. 0 306 228 je 5-(4-/2-[N-methyl-N-(2-pyridyl)amino]ethoxy/benzyl}thiazolidin-2,4-dion (dále uveden jako sloučenina I) . Ve WO 94/05659 jsou popsány některé soli sloučeniny I, včetně soli s kyselinou maleinovou.
Sloučenina I je příkladem skupiny antihyperglykemik známých jako senzitizéry inzulínu. Thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je především sloučenina I.
44 4
4 · • « · « ·
4 9 4 4 4 4 9 4
Některé thiazolidindionové senzitizéry inzulínu jsou také popsány v publikovaných evropských patentových
| přihláškách | č. | 0 | 008 | 203, | č. | 0 | 139 | 421, | č. | 0 | 032 | 128, | č. |
| 0 428 312, | č. | 0 | 489 | 663, | č. | 0 | 155 | 845, | č. | 0 | 257 | 781, | č. |
| 0 208 420, | č. | 0 | 177 | 353, | č. | 0 | 319 | 189, | č. | 0 | 332 | 331, | č. |
| 0 332 332, | č. | 0 | 528 | 734, | č. | 0 508 740, | dokumentech | WO |
92/18501, 93/02079, 93/22445 a US patentech č. 5 104 888 a 5 478 852.
Další skupinou sloučenin, u kterých byl obecně zjištěn účinek senzitizéru inzulínu, jsou takové sloučeniny, které jsou zastoupeny sloučeninami popsanými v dokumentech WO 93/21166 a WO 94/01420. Tyto sloučeniny zde jsou uvedeny jako acyklické senzitizéry inzulínu. Další příklady acyklických senzitizéru inzulínu jsou popsány v US patentu č. 5 232 945 a dokumentech WO 92/03425 a 91/19702.
Příklady dalších senzitizéru inzulínu jsou popsány v evropské patentové přihlášce č. 0 533 933, japonské patentové přihlášce č. 05 271 204 a US patentu č. 5 264 451.
Výše uvedené publikace jsou zde zahrnuty odkazem.
Tento vynález poskytuje zvláště příznivý účinek na kontrolu glykémie, tato kombinace je tudíž zvláště užitečná k léčbě diabetes mellitus, zvláště diabetů 2. typu, a stavů spojených s diabetes mellitus. Tato léčba je také indikována k zajištění minimálních nežádoucích účinků.
Tento vynález tedy poskytuje způsob léčby diabetes mellitus, zvláště diabetů 2. typu, a stavů spojených s diabetes mellitus savce, jako například člověka, kterýžto způsob zahrnuje podávání účinného, netoxického a farmaceuticky přijatelného množství antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, skretagoga inzulínu a inhibitoru áglukosidázy savci, který to potřebuje.
Tento způsob zahrnuje buďto společné podávání antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga • · • · · · ♦ · · · · · · · · 0 o 0 0 0000 *00*
J · · 0 *·····»···· • I ··· « 0 0 0 • ••i 0 · e 00 00 inzulínu a inhibitoru α-glukosidázy, nebo jejich postupné podávání.
Společné podávání zahrnuje podávání prostředku, který obsahuje antihyperglykemikum senzitizér inzulínu, seketagogum inzulínu, inhibitor α-glukosidázy nebo v podstatě současné podávání samostatných prostředků každého léčiva.
V dalším aspektu tento vynález poskytuje pouDití antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, jako například sloučeniny I, skretagoga inzulínu a inhibitoru a-glukosidázy při výrobě prostředku k léčbě diabetes mellitus, zvláště diabetů 2. typu, a stavů spojených s diabetes mellitus.
Vhodným senzitizérem inzulínu je thiazolidindionový senzitizér inzulínu.
Vhodným thiazolidindionovým senzitizérem inzulínu je sloučenina I.
Jiné vhodné thiazolidindionové senzitizéry inzulínu zahrnuj i (+)-5-{/4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7, 8-tetráme thy1-2H-1-benzopyran-2-yl)methoxy]fenyl/methyl}thiazolidin-2,4-dion (neboli troglitazon), 5-(4-/(1methylcyklohexyl)methoxy/benzyl}thiazolidin-2,4-dion (neboli ciglitazon),{4-/2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy/benzyl}thiazolidin-2,4-dion (neboli pioglitazon) nebo 5-/(2-benzyl2,3-dihydrobenzopyran)-5-ylmethyl/thiazolidin-2,4-dion (neboli englitazon).
Vhodná sekretagoga inzulínu zahrnují deriváty sulfonylmočoviny.
Vhodné deriváty sufonylmočoviny zahrnují glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Další deriváty sulfonylmočoviny zahrnují acetohexamid, karbutamid, chlorpropamid, glibornurid, glikvidon, glisentid, glisolamid, glisoxepid, glyklopyamid a glycylamid.
• · · · ft · ft ft • · · · · · ·
♦ · · · • · · · ft ft · « • ft
Další vhodná sekretagoga inzulínu zahrnují repaglinid.
Vhodným antihyperglykemikem, inhibitorem α-glukosidázy, je akarbóza.
Dalšími vhodnými antihyperglykemiky, inhibitory áglukosidázy, jsou emiglitát a miglitol.
Ve zvláštním aspektu tento způsob zahrnuje podávání 2 až 12 mg sloučeniny I, zvláště podává-li se denně.
Především tento způsob zahrnuje podávání 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny I denně.
Především tento způsob zahrnuje podávání 2 až 4 mg sloučeniny I, zvláště podává-li se denně.
Především tento způsob zahrnuje podávání 4 až 8 mg sloučeniny I, zvláště podává-li se denně.
Především tento způsob zahrnuje podávání 8 až 12 mg sloučeniny I, zvláště podává-li se denně.
Výhodně tento způsob zahrnuje podávání 2 mg sloučeniny I, zvláště podává-li se denně.
Výhodně tento způsob zahrnuje podávání 4 mg sloučeniny I, zvláště podává-li se denně.
Výhodně tento způsob zahrnuje podávání 8 mg sloučeniny I, zvláště podává-li se denně.
Rozumí se, že každé antihyperglykemikum, senzitizér inzulínu, jako například sloučenina I, sekretagogum inzulínu a inhibitor α-glukosidázy, se podává ve farmaceuticky přijatelné formě, která zahrnuje farmaceuticky přijatelné deriváty, jako například jejich příslušné farmaceuticky přijatelné soli, estery a solváty. V některých případech se mohou zde uvedené názvy použité pro příslušná antihyperglykemika, sekretagoga inzulínu a inhibitory aglukosidázy, týkat zvláštní farmaceuticky přijatelné formy příslušné účinné látky. Rozumí se, že všechny farmaceuticky přijatelné formy účinných látek jako takové jsou zahrnuty v tomto vynálezu.
9 9 · 9 · · * ·9 9 9 »· 9 · · · « · 9 « • 9 · · · · 9 9 « * « 9 99 9999999 99 * · 999 9 9 · 9
999» 99 9 99 99
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy solí sensitizérů inzulínu, jako například sloučeniny I, zahrnují takové, které jsou popsány ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách, jako například pro sloučeninu I v evropském patentu č. 0 306 228 a ve WO 94/05659. Upřednostňovanou farmaceuticky přijatelnou solí sloučeniny I je sůl s kyselinou maleinovou.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy solvátů sensitizérů inzulínu, jako například sloučeniny I, zahrnují takové, které jsou popsány ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách, jako například pro sloučeninu I v evropském patentu č. 0 306 228 a ve WO 94/05659, a zejména hydráty.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy antihyperglykemik sekretagog inzulínu a inhibitorů a-glukosidázy závisí na konkrétní použité sloučenině, ale zahrnuji známé farmaceuticky přijatelné formy konkrétní zvolené sloučeniny. Takové deriváty se nacházejí v základních textech, nebo se na ně odkazuje, jako například v britském a americkém lékopise British Pharmacopoeia a US Pharmacopoeia, Remington' s Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press), například viz 31. vyd., str. 341 a strany tam citované.
Senzitizéry inzulínu, jako například sloučenina I nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli nebo jejich farmaceuticky přijatelné solváty, mohou být připraveny použitím známých způsobů, například takových, které jsou popsány ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách, jako například pro sloučeninu I v evropském patentu č. 0 306 228 a ve WO 94/05659. Popisy výše zmíněných patentů a patentových přihlášek, jako například evropského patentu č. 0 306 228 a WO 94/05659 jsou zde začleněny • · » · · • · ♦ · « • « • 4» * · odkazem.
Sloučenina I může existovat v jedné z několika tautomeních forem, z nichž všechny jsou jako jednotlivé tautomerní formy nebo jako jejich směsi zahrnuty ve výrazu sloučenina I. Sloučenina I obsahuje chirální atom uhlíku, a tudíž může existovat až ve dvou stereoizomerních formách, výraz sloučenina I zahrnuje všechny tyto izomerní formy, ať jednotlivé izomery, nebo směsi isomeru, včetně racemátů.
Zvolené antihyperglykemikum, sekretagogum inzulínu a inhibitor α-glukosidázy, se připraví známými způsoby, tyto způsoby se nacházejí v základních textech, nebo se na ně odkazuje, jako například v britském a americkém lékopise British Pharmacopoeia a US Pharmacopoeia, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press), například viz 31. vyd., str. 341 a strany tam citované.
se zde používá výraz stavy spojené zahrnuje stavy spojené přímo s diabetes mellitus a komplikace spojené s diabetes mellitus. Ve výrazu stavy spojené s diabetem jsou také zahrnuty takové stavy, které jsou spojeny s prediabetickým stavem.
Jestliže se zde používá výraz stavy spojené zahrnuje stavy, jako například včetně dědičné inzulínové glukózovou toleranci a
Jestliže s diabetem, s prediabetickým stavem, inzulínovou resistenci, resistence, sníženou hyperinzulínémii.
Stavy spojené přímo hyperglykémii, inzulínovou s diabetes mellitus zahrnují resistenci, včetně získané inzulínové resistence. Další stavy spojené přímo s diabetes mellitus zahrnují hypertenzi a kardiovaskulární onemocnění, zejména aterosklerózu a stavy spojené s inzulínovou resistenci. Stavy spojené s inzulínovou resistenci zahrnují syndrom polycystických ovarií a inzulínovou resistenci • · · · · · indukovanou steroidy a těhotenský diabetes.
Komplikace spojené s diabetes mellitus zahrnují onemocnění ledvin, především onemocnění ledvin spojené se diabetem 2. typu, neuropatii a retinopatii.
Onemocnění ledvin spojená s diabetem 2. typu zahrnují nefropathii, glomerulonefritidu, glomerulární sklerózu, hypertenzní nefrosklerózu a konečné stadium onemocnění ledvin. Další onemocnění ledvin spojená s diabetem 2. typu zahrnují nefrotický syndrom.
Jestliže se zde odkazuje na skalární množství sloučeniny I ve farmaceuticky přijatelné formě zahrnující množství v mg, vztahuje se k vyloučení pochybností uvedené skalární množství k samotné sloučenině I: Například 2 mg sloučeniny I ve formě soli s kyselinou maleinovou je takové množství soli kyseliny maleinové, které obsahuje 2 mg sloučeniny I.
Diabetes mellitus je výhodně diabetes 2. typu.
Ukazuje se, že zvláště příznivým účinkem na kontrolu glykémie, který poskytuje léčba podle tohoto vynálezu, je indikován pro synergistický účinek ve vztahu ke kontrolnímu účinku, který je předpokládán k sumaci účinků jednotlivých účinných látek.
Kontrola glykémie může být charakterizována použitím obvyklých způsobů, například měřením obvykle používaného ukazatele kontroly glykémie, jako například plazmatické glukózy nalačno nebo glykosylovaného hemoglobinu (HbAic) . Tyto ukazatele se stanovují použitím standardních způsobů, například takových, které jsou popsány v: A. Tuescher, P. Richterich, Schweiz. med. Wschr. 101, 345 a 390 (1971) a v: P. Frank, Monitoring the Diabetic Patent with Glycosylated Hemoglobin Measurements, Clinical Products 1988.
Použijí-li se při léčbě podle tohoto vynálezu, bude v upřednostňovaném aspektu výše dávky každé z účinných látek « · · · • · » * ·
I · · * ’
I · · · ♦ « ► ·······
Jak přijatelná, veterinární, nižší, než jaká by se požadovala k čistě aditivnímu efektu na kontrolu glykémie.
Výhodně je léčivem první volby senzitizér inzulínu.
Výhodně je léčivem druhé volby sekretagogum inzulínu.
Výhodně je léčivem třetí volby inhibitor a-glukosidázy.
Také se ukazuje, že léčba jednotlivými léčivy podle tohoto vynálezu bude působit zlepšení hladin vytvořených konečných produktů glykosylace (AGEs), leptinu a sérových lipidů zahrnujících celkový cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, což zahrnuje zlepšení jejich poměrů, zvláště zlepšení u sérových lipidů zahrnujících celkový cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, což zahrnuje zlepšení jejich poměrů.
se zde používá výraz farmaceuticky zahrnuje jak použití humánní, tak i například výraz farmaceuticky přijatelná zahrnuje veterinárně přijatelnou sloučeninu.
Ve způsobu podle tohoto vynálezu se účinné léky výhodně podávají ve formě farmaceutického prostředku. Jak je uvedeno výše, takové přípravky mohou obsahovat všechna léčiva nebo pouze jedno z léčiv.
V jednom aspektu tedy tento vynález také poskytuje farmaceutický prostředek obsahující antihyperglykemikum senzitizér inzulínu, jako například sloučeninu I, a zvláště v množství 2 až 12 mg, sekretagogum inzulínu a inhibitor aglukosidázy, a pro' ně farmaceuticky přijatelnou nosnou látku.
Tyto prostředky mohou být připraveny smísením antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, jako například sloučeniny I, a zvláště v množství 2 až 12 mg, sekretagoga inzulínu a inhibitoru α-glukosidázy, a pro ně farmaceuticky přijatelné nosné látky.
Obvykle jsou tyto prostředky přizpůsobeny k perorálnímu • · « · • « · · · · 4 • · · » · · · · · f 4 49*444« ♦ · · «4 · · · · · »· 9 · · ·· podávání. Avšak mohou být přizpůsobeny k jiným způsobům podávání, například k parenterálnímu podávání, sublingválnímu nebo transdermálnímu podávání.
Prostředky mohou být ve formě tablet, tobolek, prášků, granulátů, pastilek, čípků, prášků k rekonstituci nebo tekutých přípravků, jako například perorálních nebo sterilních parenterálních roztoků nebo suspenzí.
Za účelem získání stejnoměrnosti podávání se upřednostňuje, že přípravek podle vynálezu je ve formě jednotkové dávky.
Jednotkově dávkované aplikační formy k perorálnímu podávání mohou být tablety a tobolky a mohou obsahovat běžné excipienty, jako například pojivá, například sirup, arab^bu gumu, želatinu, sorbitol, tragant nebo polyvinilpyrrolidon, plniva, jako například laktózu, sacharózu, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin, vlhčiva tabletování, například stearát hořečnatý, rozvolňovadla, například škrob, polyvinilpyrrolidon, natriumglykolát škrobu nebo mikrokrystalickou celulózu, nebo farmaceuticky přijatelná vlhčiva, jako například laurylsíran sodný.
Prostředky jsou výhodně v jednotkové dávkové formě ve vhodném množství pro příslušnou denní dávku.
Vhodné dávky sensítizérů inzulínu zahrnují takové, jaké jsou uvedeny ve výše zmíněných patentech a patentových přihláškách.
Vhodné dávky sloučeniny I, které zahrnují jednotkové dávky, zahrnují 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo 12 mg sloučeniny I.
Při léčbě se mohou tato léčiva podávat jednou až šestkrát denně, ale výhodněji jednou nebo dvakrát denně.
Přesné dávky sloučeniny I jsou 2 mg denně, 4 mg denně včetně 2 mg podávaných dvakrát denně, a 8 mg denně včetně 4 mg podávaných dvakrát denně.
• · * « • · · · · * ······· • 9 · * • ♦ 9
Vhodné dávky zahrnující jednotkové dávky antihyperglykemika sekretagoga inzulínu, jako například derivátu sulfonylmočoviny nebo inhibitoru a-glukosidázy zahrnují známé dávky, které zahrnují jednotkové dávky těchto sloučenin, jak se nacházejí v základních textech, nebo se na ně odkazuje, jako například v britském a americkém lékopise British Pharmacopoeia a US Pharmacopoeia, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press), například viz 31. vyd., str. 341 a strany tam citované.
Tudíž pro deriváty sulfonylmočovíny je obvyklá denní dávka glibenklamidu v rozmezí 2,5 mg až 20 mg, například 10 mg dvakrát denně nebo 20 mg jednou denně, obvyklá denní dávka glipizidu je v rozmezí 2,5 mg až 40 mg, obvyklá denní dávka gliklazidu je v rozmezí 40 mg až 320 mg, obvyklá denní dávka tolazamidu je v rozmezí 100 mg až 1000 mg, obvyklá denní dávka tolbutamidu je v rozmezí 1000 mg až 3000 mg, obvyklá denní dávka chlorpropamidu je v rozmezí 100 mg až 500 mg a obvyklá denní dávka glikvidonu je v rozmezí 15 mg až 180 mg.
Repaglinid se může podávat obvykle v množstvích v rozmezí 0,5 mg až 4 mg a obvykle při jídle, až do obvyklé maximální denní dávky 16 mg denně.
Pokud jde o antihyperglykemika inhibitory aglukosidázy, bude obvyklá denní dávka akarbózy v rozmezí 50 mg až 600 mg, například 100 mg nebo 200 mg denně.
Pevné perorální prostředky mohou být připraveny běžnými způsoby míšení, plnění nebo tabletování. Při použití velkých množství plniv mohou být k distribuci účinné látky v těchto prostředcích použity procesy opakovaného míšení. Takové procesy jsou samozřejmě v oboru běžné. Tablety mohou být potahovány dobře známými způsoby v běžné farmaceutické praxi, zejména enterálním potahováním.
* · · · φ φ φ φ · φφφ φ φ · φ φ φ · φ « φ * « φ φ • · φ * · · · φφφφφφφ φφ · φ φ φφφφ φ φ φ φ φ · φ
Tekuté perorální přípravky mohou být ve formě například emulzí, sirupů nebo elixírů, nebo mohou být předkládány jako suché výrobky k rekonstituci před použitím vodou nebo jiným vhodným vehikulem. Takové tekuté přípravky mohou obsahovat běžná aditiva, jako například suspendační činidla, například sorbitol, sirup, methylcelulózu, želatinu, hydroxyethylcelulózu, karboxymethylcelulózu, gel stearátu hlinitého, hydrogenované pokrmové tuky, emulgující činidla, například lecitin, sorbitanmonooleát nebo akácii, nevodná vehikula (která mohou zahrnovat pokrmové oleje), například mandlový olej, frakcionovaný kokosový olej, estery mastných kyselin, jako například estery glycerolu, propylenglykolu nebo ethanolu, konzervanty, například p-methylhydroxybenzoát nebo p-propylhydroxybenzoát nebo kyselinu sorbovou, a nebo, požaduje-li se, běžná ochucovadla nebo barviva.
K parenterálním podávání se tekuté dávkové formy připraví použitím sloučeniny a sterilního vehikula a v závislosti na použité koncentraci se může sloučenina buďto suspendovat, nebo rozpustit ve vehikulu. Při přípravě roztoků se sloučenina může rozpustit ve vodě pro injekci a před naplněním do vhodné lahvičky nebo ampule a uzavřením sterilizovat filtrací. Výhodně se mohou adjuvancia, jako například lokální anestetika, konzervanty a pufrační činidla rozpustit ve vehikulu. Ke zvýšení stability se prostředek může po naplnění do lahvičky zmrazit a voda za vakua odstranit. Parenterální suspenze se připravují v podstatě stejným způsobem, s rozdílem, že místo aby se sloučenina I rozpustila, se suspenduje ve vehikulu, a sterilizace se nemůže provést filtrací. Před suspendováním ve sterilním vehikulu se sloučenina může sterilizovat ' vystavením ethylenoxidu. Výhodně je k usnadnění stejnoměrného rozdělení sloučeniny v prostředku zahrnut surfaktant nebo vlhčivo.
Prostředky mohou obsahovat v závislosti na způsobu • · • 9999 9 9 podávání 0,1 % až 99 % hmot., výhodně 10 až 60 % hmot. účinné složky.
Prostředek může, požaduje-li se, být ve formě balení opatřeného psaným nebo tištěným návodem k použití.
Prostředky se připravují a formulují běžnými způsoby, jako například takovými, které se nacházejí v základních textech, nebo se na ně odkazuje, jako například v britském a americkém lékopise British Pharmacopoeia a US Pharmacopoeia, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books) , například viz 31. vyd., str. 341 a strany tam citované).
Tento vynález také poskytuje farmaceutický prostředek obsahující antihyperglykemikum senzitizér inzulínu, jako například sloučeninu I, a zvláště v množství 2 až 12 mg, sekretagogum inzulínu a inhibitor α-glukosidázy, a pro ně farmaceuticky přijatelnou nosnou látku, k použití jako účinné terapeutické látky.
Vynález také poskytuje pouDití antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, jako například sloučeniny I, a zvláště v množství 2 až 12 mg, sekretagoga inzulínu a inhibitoru áglukosidázy při výrobě léku k léčbě diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
Především tento vynález poskytuje farmaceutický prostředek obsahující antihyperglykemikum senzitizér inzulínu, jako například sloučeninu I, a zvláště v množství 2 až 12 mg, sekretagogum inzulínu a inhibitor a-glukosidázy, a pro ně farmaceuticky přijatelnou nosnou látku, k použití při léčbě diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
Rozmezí 2 až 4 mg zahrnuje rozmezí 2,1 až 4, 2,2 až 4,
2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4, 2,6 až 4, 2,7 až 4, 2,8 až 4, • ·· · •· · ·· ·♦ • * · · · · fe • · · · · · · · · fe fefe fefefefe··· · · · • ··· · · · fe ···· ·· · ·· · ·
2.9 až 4 nebo 3 až 4 mg.
Rozmezí 4 až 8 mg zahrnuje rozmezí 4,1 až 8, 4,2 až 8,
4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8, 4,6 až 8, 4,7 až 8, 4,8 až 8,
4.9 až 8, 5 až 8, 6 až 8 nebo 7 až 8 mg.
Rozmezí 8 až 12 mg zahrnuje rozmezí 8,1 až 12, 8,2 až 12, 8,3 až 12, 8,4 až 12, 8,5 až 12, 8,6 až 12, 8,7 až 12,
8,8 až 12, 8,9 až 12, 9 až 12, 10 až 12 nebo 11 až 12.
Ve výše uvedených rozmezích dávek se pro prostředky nebo způsoby podle tohoto vynálezu neočekávají žádné nežádoucí toxikologické účinky.
Příklady provedení vynálezu
PROSTŘEDEK S OBSAHEM SLOUČENINY I
Příprava koncentrátu
Koncentrát k tabletování se připravil použitím těchto materiálů:
slodka mnoDství [%] rozdrcená sloučenina I jako sůl s kyselinou maleinovou 13,25(čistá sůl kyseliny maleinové) natriumglykolát škrobu 5,00 hydroxypropylmethylcelulóza 2910 5,00 mikrokrystalická celulóza (Avicel PH102) 20,0 monohydrát laktózy, předepsaná čistota ad 100 čištěná voda * * odstraní se během výroby
9 · 9 9 · 9 9 9 9 9 • 9 · · 9 · 9 « • 9 9 9 9 9 9 9 « • 9 9 9999999 · · 1 • 9·· 9994
99 9 99 99
Koncentrát se potom formoval do tablet použitím těchto složek:
síla tablety účinná složka množství [mg/tableta]
1,0 mg 2,0 mg 4,0 mg 8,0 mg granulovaný koncentrát sloučeniny I ve formě soli s kyselinou maleinovou
10,00 ostatní složky
20,00 40,00 . 80,00 natriumglykolát škrobu
| 6, 96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 | |
| mikrokrystalická celulóza | ||||
| (Avicel PH102) | ||||
| 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 | |
| monohydrát laktózy | ||||
| (Pharmatose DCL15) | ||||
| 104,44 | 96, 94 | 81, 94 | 163,88 | |
| stearát hořečnatý | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
celková hmotnost tabletového jádra
150,0 150,0 150,0 300,0 potah Opadry
4,5
4,5
4,5
9,0 *· « ·· ·>
• · · · · · « • ··· · ·· * ·· ♦····»· ·· i • · · · · · « ·· · · · ·« celková hmotnost tablety potahované filmem
154,5
154,5 154,5 309,0
Prostředky s obsahem jiných účinných složek jsou popsány ve zde uvedených odkazech.
Claims (22)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru α-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
- 2. Použití podle nároku 1, antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru a-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, kde sekretagogem inzulínu je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid, tolbutamid, acetohexamid, karbutamid, chlorpropamíd, glibornurid, glikvidon, glisentid, glisolamid, glisoxepid, glyklopyamid, glycylamid nebo repaglinid.
- 3. Použití podle nároku 1, antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru a-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, kde antihyperglykemikum inhibitor α-glukosidázy je akarbóza, emiglitát a miglitol.
- 4. Použití podle některého z nároků 1 až 3, antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru α-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, kde senzitizérem • ·· inzulínu je 5-{4-/2-[N-methyl-N-(2pyridyl)amino]ethoxy/benzyl}thiazolidin-2,4-dion neboli sloučenina I.1 až 4, sekretagoga pro výrobu
- 5. Použití podle některého z nároků antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, inzulínu a inhibitoru a-glukosidázy farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, k podávání 2 až 12 mg sloučeniny I.
- 6. Použití podle některého z nároků 1 až 5, antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru α-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, k podávání 2 až 4, 4 až 8 nebo 8 až 12 mg sloučeniny I.
- 7. Použiti podle některého z nároků antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, inzulínu inhibitoru a-glukosidázy1 až 6, sekretagoga pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, k podávání 2 až 4 mg sloučeniny I.
- 8. Použití podle některého antihyperglykemika senzitizéru z nároků inzulínu, inzulínu inhibitoru1 až 6, sekretagoga pro výrobu a-glukosidázy farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, k podávání 4 až 8 mg sloučeniny I.
- 9.Použití podle některého nároků az6, «·»· ·· · · ·· «· · * anthyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru α-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, k podávání 8 až 12 mg sloučeniny I.
- 10. Použití podle některého z nároků 1 až 6, antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru α-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, k podávání 2 mg sloučeniny I.
- 11. Použití podle některého z nároků 1 až 6, antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru α-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, k podávání 4 mg sloučeniny I.
- 12. Použití podle některého z nároků 1 až 6, antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru α-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, k podávání 8 mg sloučeniny I.
- 13. Použití podle nároku 1, antihyperglykemika senzitizéru inzulínu, sekretagoga inzulínu a inhibitoru a-glukosidázy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus, kde senzitizérem inzulínu je ( + )-5-{/4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-219 • · · · · ♦ · 4 » « · *4·· 4 444 · 44 4 yl)methoxy]fenyl/methyl}thiazolidin-2,4-dion neboli troglitazon, 5—{4—/(1-methylcyklohexyl)methoxy/benzyl}thiazolidin-2,4-dion neboli ciglitazon, 5—{4—/2—(5— ethyl-2-pyridyl)ethoxy/benzyl}thiazolidin-2,4-dion neboli pioglitazon nebo 5-/(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5ylmethyl/thiazolidin-2,4-dion neboli englitazon, nebo jejich farmaceuticky přijatelná forma.
- 14. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje antihyperglykemikum senzitizér inzulínu, sekretagogum inzulínu, inhibitor α-glukosidázy, a pro ně farmaceuticky přijatelnou nosnou látku.
- 15. Prostředek podle nároku 14 vyznačující se tím, že sekretagogem inzulínu je sulfonylmočovina.
- 16. Prostředek podle nároku 14 nebo 15 vyznačující se tím, že sekretagogem inzulínu je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamíd nebo tolbutamid, acetohexamid, karbutamid, chlorpropamid, glibornurid, glikvidon, glisentid, glisolamid, glisoxepid, glykopyamid, glycylamid nebo repaglinid.
- 17. Prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím, že antihyperglykemikum inhibitor áí-glukosidázy je akarbóza, emiglitát a miglitol.
- 18. Prostředek vy z naču jící sloučenina I.
- 19. Prostředek vyznačující podle některého z nároků se tím, že senzitizérem podle některého z nároků se tím, že obsahuje 2 až 1214 až 17, inzulínu je14 až 17 mg sloučeniny • ··9 999 99 9 · 9 9 999 99999 *9 99 9« *9 *9I.
- 20. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje senzitizér inzulínu, sekretagogum inzulínu a pro ně farmaceuticky přijatelnou nosnou látku, k použití jako účinné terapeutické látky.
- 21. Farmaceutický prostředek vyznačující se tím, že obsahuje antihyperglykemikum senzitizér inzulínu, sekretagogum inzulínu, inhibitor α-glukosidázy a pro ně farmaceuticky přijatelnou nosnou látku, k použití při léčbě diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
- 22. Prostředek podle některého z nároků 14, 20 nebo 21 vyznačující se tím, že v něm je senzitizérem inzulínu ( + ) -5-{/4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-lbenzopyran-2-yl)methoxy]fenyl/methyl}thiazolidin-2,4-dion neboli troglitazon, 5-{4-/(l-methylcyklohexyl)methoxy/benzyl}thiazolidin-2,4-dion neboli ciglitazon, 5-(4-/2-(5ethyl-2-pyridyl)ethoxy/benzyl}thiazolidin-2,4-dion neboli pioglitazon nebo 5-/(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyran)-5ylmethyl/thiazolidin-2,4-dion neboli englitazon, nebo jejich farmaceuticky přijatelná forma.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000174A CZ2000174A3 (cs) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000174A CZ2000174A3 (cs) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000174A3 true CZ2000174A3 (cs) | 2000-11-15 |
Family
ID=5469293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000174A CZ2000174A3 (cs) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2000174A3 (cs) |
-
1998
- 1998-07-16 CZ CZ2000174A patent/CZ2000174A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ9904578A3 (en) | Medicament for treating diabetes mellitus and states connected with diabetes mellitus | |
| US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| KR100671918B1 (ko) | 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 디구아니드를사용한 당뇨병의 치료 | |
| AU743269B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| KR20010021952A (ko) | 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 알파 글루코시다제억제제를 사용한 당뇨병의 치료 | |
| KR20010013840A (ko) | 티아졸리딘디온 및 술포닐우레아를 사용한 당뇨병의 치료 | |
| US20040122060A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| CZ2000174A3 (cs) | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným | |
| US20020045649A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek | |
| CZ20001298A3 (cs) | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu | |
| CZ9904580A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
| US20030092750A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| MXPA00000655A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA00000631A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| HK1091393A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |