BG105171A - Използване на биогенни естрогенсулфамати за хормонозаместваща терапия - Google Patents
Използване на биогенни естрогенсулфамати за хормонозаместваща терапия Download PDFInfo
- Publication number
- BG105171A BG105171A BG105171A BG10517101A BG105171A BG 105171 A BG105171 A BG 105171A BG 105171 A BG105171 A BG 105171A BG 10517101 A BG10517101 A BG 10517101A BG 105171 A BG105171 A BG 105171A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- biogenic
- estrogen
- days
- combination
- estradiol
- Prior art date
Links
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 4
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 title 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims abstract description 21
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims abstract description 20
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims abstract description 20
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 17
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- TWSZCOUZWMAUKC-FPPVNLLCSA-N [(8R,9S,13S,14S)-3,17-dihydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-15-yl]sulfamic acid Chemical compound C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1C(CC2O)NS(=O)(=O)O)CCC4=C3C=CC(=C4)O TWSZCOUZWMAUKC-FPPVNLLCSA-N 0.000 claims description 4
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims description 4
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 4
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 3
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 claims description 3
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims description 3
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims description 3
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 3
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 101000864990 Homo sapiens Serine incorporator 5 Proteins 0.000 claims 1
- 102100029726 Serine incorporator 5 Human genes 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims 1
- YXYXCSOJKUAPJI-ZBRFXRBCSA-N [(8r,9s,13s,14s,17s)-17-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfamate Chemical compound NS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YXYXCSOJKUAPJI-ZBRFXRBCSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract description 3
- RVKFQAJIXCZXQY-CBZIJGRNSA-N [(8r,9s,13s,14s)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfamate Chemical compound NS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RVKFQAJIXCZXQY-CBZIJGRNSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 17
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 15
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 6
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 6
- JKKFKPJIXZFSSB-UHFFFAOYSA-N 1,3,5(10)-estratrien-17-one 3-sulfate Natural products OS(=O)(=O)OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920013685 Estron Polymers 0.000 description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 description 2
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- -1 estradiol ester Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- UURSGYCYDHBXDS-CIMZGTONSA-N (8R,9S,10R,13R,14S)-10,13-dimethyl-2,3,6,7,8,9,11,12,14,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-15,16-dione Chemical compound [C@@H]12C(C(C[C@@]1(C)CC[C@H]1[C@H]2CCC2=CCCC[C@]12C)=O)=O UURSGYCYDHBXDS-CIMZGTONSA-N 0.000 description 1
- LDSYPJSYQOUQMN-WAJSLEGFSA-N (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 LDSYPJSYQOUQMN-WAJSLEGFSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004881 Angiotensinogen Human genes 0.000 description 1
- 108090001067 Angiotensinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 101100180402 Caenorhabditis elegans jun-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101100180305 Escherichia coli iss gene Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000940612 Medina Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003687 estradiol congener Substances 0.000 description 1
- 229950008385 estrone sulphate Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 description 1
- 239000000697 oral hormonal contraceptive Substances 0.000 description 1
- 239000013588 oral product Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/34—Gestagens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Естогенсулфаматите се използват за орално прекъснато приемане в интервали от 2 до 40 дни при хормонозаместваща терапия. Изобретението се отнася и до допълнително приемане на гестагени, за предпочитане под формата на имплантат, като приемът е непрекъснат, или като вътрешноматочна разграждаща се система. Като биогенни естрогенсулфамати се използват естронсулфамат, естрадиолсулфамат, естриолсулфаматили един N-ацилсулфамат на естрон, естрадиол или естриол с до 7 въглеродни атома в ацилната верига,или комбинация от две или повече от посочените активни вещества.
Description
ИЗПОЛЗВАНЕ HA БИОГЕННИ ЕСТРОГЕНСУЩЯАТИ ЗА ХОРНОНОЗАИЕСТВАВА ТЕРАПИЯ
Област на техниката
Изобретението се отнася до използване на биогенни ес ТРОГЕИСуЛфАМАТИ ЗА ОРАЛНО» ПРЕКЪСНВАТО ПРИЕМАНЕ ПРИ ХОРМОНОЗА“ местважа терапия ( HRT).
Предшестващо състояние на техниката
Естрогените се ОБРАЗУВАТ предимно ОТ ФОЛИКУЛИТЕ и жълто то тяло в яйчниците. Освен това много органи и тъкани са в състояние ДА ГЕНЕРИРАТ ЕСТРОГЕНИ, КАТО НАПРИМЕР ОТ АНДРОСТЕНДИОН И ДЕ* ХИДРОЕПИАНДРОСТЕРОН, КОИТО СЕ СЕЦЕРНИРАТ ОТ НАДБЪБРЕКА ПРИ ХОРАТА В ОПРЕДЕЛЕНИ КОЛИЧЕСТВА. ПРИ СЪОТВЕТНОТО ТРАНСФОРМИРАНЕ УЧАСТВАТ МНОГО ЕНЗИМИ И НАКРАЯ АРОМАТАЗАТА. ДруГ НАЧИН ЗА ВЪЗНИКВАНЕТО НА ЕСТРОГЕНИ В ТЪКАНИТЕ Е ХИДРОЛИТИЧНОТО РАЗГРАЖДАНЕ НА КОНОГАТИ НА ЕСТЕСТВЕНИ ЕСТРОГЕНИ, НА ПЪРВО МЯСТО В ТЕЗИ НА ЕСТРОНСУЛфАТА. ИЗХОЖДА СЕ ОТ ТОВА, ЧЕ ВЪЗНИКНАЛИТЕ В ТЪКАНТА ЕСТРОГЕНИ ИЗПЪЛНЯВАТ ЛОКАЛНО ВАЖНА РОЛЯ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧНИТЕ И ПАТАЛОГИЧНИ ПРОЦЕСИ. БЕЗ СЪМНЕНИЕ ОБАЧЕ ТЕ НЕ СА В СЪСТОЯНИЕ ДА ВЪЗПРЕПЯТСТВАТ ЕСТРОГЕННИЯ ДЕФИЦИТ НА ЦЕЛИЯ ОРГАНИЗЪМ, КОЙТО НАСТЪПВА ОКОЛО 50 - ТАТА ГОДИНА С НАМАЛЯВАНЕ ФУНКЦИЯТА НА ЯЙЧНИЦИТЕ.
Естрогените играят важна роля при хормоналната контрацепция И В КЛИМАКТЕРИУМА ПРИ ХОРМОНО-РЕПЛАСЕНТИВНА ТЕРАПИЯ (ИТ) КАКТО И ПРИ ГИНЕКОЛОГИЧНО ТРЕТИРАНЕ (НАПРИМЕР КАРЦИНОМ НА ГЪРДАТА) И ПРИ АНДРОЛОГИЧНИ (например карцином на простатата) ЗАБОЛЯВАНИЯ. В СЛУЧАИ НА КОНТРАЦЕПЦИЯ ОТ ЕДНА СТРАНА ЕСТРОГЕНИТЕ СА НЕОБХОДИМ • · · · • *
МИ# ЗА ДА ПОДТИСКАТ СЪС СИГУРНОСТ УЗРЯВАНЕТО НА фОЛИКУЛИТЕ И ОВуЛАЦИЯТА# А ОТ ДРУГА СТРАНА ТЕ ЗАМЕСТВАТ ПО - НАТАТЪШНАТА ПОДТИСНАТА ЕНДОГЕННА# СЕКРЕЦИЯ НА ЯЙЧНИЦИВЕ ОТ ЕСТРАДИОЛ. ТОВА ЗАМЕСТВАНЕ Е СЪЩЕСТВЕНО ЗА ЗАПАЗВАНЕ НА ЕДИН ИфИЦИЕЛЕН МЕНСТРУАЦИОНЕН ЦИКЪЛ И НА ДРУГИ ФУНКЦИИ НА ОРГАНИТЕ НА СЕКСУАЛНОСТТА# КОЕТО НЕ МОЖЕ ДА БЪДЕ ПОСТИГНАТО САМО С ГЕСТАГЕН. ОСВЕН ТОВА ЕНДОГЕННИТЕ И ЕКЗОГЕННИ ЕСТРОГЕНИ ИНАТ МНОГО ВАЖНИ ФУНКЦИИ В ЦЕНТРАЛНАТА НЕРВНА СИСТЕМА КАКТО И ВАЖНИ МЕТАБОЛИТНИ ФУНКЦИИ В ЖЕНСКИЯ ОРГАНИЗЪМ. Нормалното състояние на естрогените ( естрогенната картина ) допринася ЗА ДОБРОТО ЗДРАВЕ. ПОРАДИ СВОЯТА ПРИРОДА ТЕ ДЕЙСТВАТ ЧРЕЗ РАЗЛИЧНИ МЕХАНИЗМИ ПРОТИВ ВЪЗНИКВАНЕТО НА СЪРДЕЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ КАКТО И НА ЗАБОЛЯВАНИЯ НА КРЪВООБРЪЩЕНИЕТО: ПОЯВАТА НА * БЛАГОПРИ ЯТНИ * ЛИПОПРОТЕИНИ В КРЪВТА» ВЪЗПРЕПЯТСТВАНЕ НА ОТЛАГАНЕТО НА
ЛИПИДИ ПО СТЕНИТЕ НА СЪДОВЕТЕ# ПОНИЖАВАНЕ НА КРЪВНОТО НАЛЯГАНЕ
ЧРЕЗ БЛАГОПРИЯТНО ПОВЛИЯВАНЕ НА ТОНУСА ВА СЪДОВЕТЕ# НАМАЛЯВАНЕ НА
ПЕРФУ
ТО СЪПРОТИВЛЕНИЕ ВЪВ ВАЖНИ ОБЛАСТИ НА СЪДОВЕТЕ# КАКТО
И КОНТРАКТИЛНОТО ДРАЗНЕНИЕ В МУСКУЛИТЕ. ПОД ВЪЗДЕЙСТВИЕ НА ЕСТРОГЕНИТЕ ВЪТРЕШШТЕ СТЕНИ НА СЪДОВЕТЕ ОСВОБОЖДАВАТ ФАКТОРИ# КОИТО • ВЪЗПРЕПЯТСТВАТ ОБРАЗУВАНЕТО НА КРЪВНИ СЪСИРЕЦИ, ЕСТРОГЕНИТЕ СА НЕ ЗАМЕНЯНИ ЗА ЗАПАЗВАНЕ НА КОСТНАТА СТРУКТУРА. ТЯХНОТО ОТСЪСТВИЕ МО ЖЕ ДА ПРЕДИЗВИКА РАЗГРАЖДАНЕ НА КОСТНАТА СТРУКТУРА (оСТЕОПОРОЗА). Посочените накрая за ^централната нервна система* и *метаболитни* ЕфЕКТИ НА ЕСТРОГЕНИТЕ СА СЪЩЕСТВЕНА ГЛЕДНА ТОЧКА НА №.
При всички позитивни аспекти на естрогенната терапия
ИМА НЕРЕШЕНИ ПРОБЛЕМИ# КОИТО СЕ ОГРАНИЧАВАТ ПРИ ТЕРАПЕВТИЧНО ИЗПОЛЗВАНЕ НА ЕСТРОГЕНИ ИЛИ СЕ ЗАПАЗВАТ НЕЖЕЛАНИ ВЪЗДЕЙСТВИЯ. ВСИЧКО ТОВА ЩЕ БЪДЕ РАЗГЛЕДАНО ОТ ГЛЕДНА ТОЧКА НА ПРЕДМЕТА НА НАСТОЯЩЕТО ИЗОБРЕТЕНИЕ.
• · • «
Природните естрогени (естрадиол# естрон# естронсулФат# ЕСТЕР НА ЕСТРАДИОЛ# ЕСТРИОЛ) ПРИ ОРАЛНО ИЗПОЛЗВАНЕ СА САМО ОГРАНИ ЧЕНО БИОПРИЛОЖИМИ. ΪΟΒΑ ОГРАНИЧЕНО ПРИЛОЖЕНИЕ Е ДО ТОЛКОВА ВАРИАНТНО# ЧЕ Е НЕВЪЗМОЖНО ЕДНО ГЕНЕРАЛНО УКАЗАНИЕ НА ДОЗИРОВКА· Ес~ ТРОГЕНОВАТА ДОЗА ПРИ HRT МНОГО ЧЕСТО СЕ ОПРЕДЕЛЯ ИНДИВИДУАЛНО· Проблематично е сью така бързото елеминиране на субстанциите от КРЪВТА· От СВОЯ СТРАНА^ДНЕВНИЯТ ПРИЕМ НА ЕДИН ОРОЛЕН ПРЕПАРАТ АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО И НЕГОВИТЕ РЕЛЕВАНТНИ МЕТАБОЛИТИ МЕЖДУ ДВА ПРИ ЕМА СЕ ЕЛЕМИНИРАТ ТАКА# ЧЕ ОТ ТОВА ДА НЕ СЛЕДВА# ЧЕ ТОВА ... ВО • ДИ ДО СМУЩЕНИЯ В ЕСТРОГЕНОВОТО ДЕЙСТВИЕ· В ИЗСЛЕДВАНИЯ НА КуНЦ И сътрудници (Kunz М№ Gansau С, Mahler М: Pharmacokinetics of Estr adiol, Free and Estrone Total· in Young Moeen Following Single In travenous and Oral Administration of 17 B- Estradiol*· Arznelm.
- Forsch·/ Orug Res· 43 (2), 9, 966 - 973 (1993))> £e СЪОБЦАВА#Че
СТОЙНОСТИТЕ HA ЕСТРАДИОЛ И ЕСТРОИ 24 ЧАСА СЛЕД ПРИЕМАНЕ НА РАЗЛИЧНИ ДОЗИ ЕСТРАДИОЛ ( 2# 4 И 8 МГ КАТО ЕДНОКРАТНО ПРИЕМАНЕ ) СЕ НАМАЛЯВАТ ПО - МАЛКО ОТ 50 X СПРЯМО МАКСИМАЛНАТА КАРТИНА· ΪΟΒΑ НАБЛЮДЕНИЕ ПОКАЗВА# ЧЕ ПОВИИАВАНЕТО НА ДОЗАТА ПО НИКАКЪВ НАЧИН НЕ • МОЖЕ ДА ОТСТРАНИ ИЛИ ДА РЕШИ ПРОБЛЕМА СЪС СИЛНОТО КОЛЕБАНИЕ НА ХО РМОНАЛНАТА КАРТИНА В 24 “ ЧАСОВ РИТЪМ ПРИ ЕЖЕДНЕВНО ПРИЕМАНЕ· Същността на този прием може да бъде подкрепена и с други наблюдения. ЕСТРИОЛ НЕ ε бил ефективен при жени в менопауза дори и ПРИ много високи орални дозировки ( Lindsay R· Hart о и, Maclean A. earwood J, Clark AC, Kraszewski A : * Bone loss during estriol therapy in pfstmenopausal women * Maturitas Jun 1 (4)· 279-285 (1979)). При жените има един изключително кратък период на поЛУРАЗПАДАНЕ ОТ ОКОЛО 1#5 - 5#3 ЧАСА ( ИеКМоскег R. Aedo A R, Landgren В М» Cekan S I :* Plasma Estriol Levels after Intra-
Mscalar Injection of Estriol and Two of Its Esters · Horn* Res. 35« 234 ft 238 (1И1». ДОКАЗАНО БЕ BE. ЧЕ ТОЗИ ЕСТРОГЕН ДЕЙСТВА ПРОТЕКТИВНО СЛЕД ОВАРЕКТОМИЯ В КОСТИТЕ. КОГАТО СЕ ПОДДЪРЖА ПРАВИЛ НО РАВНОМЕРНА КАРТИНА НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО В КРЪВТА ( Edler W, Schneider В, Oettel И, Emst И, Hubler 0. Dittgen M :*Verwendwng von Oestriol zur Be hand lung von It linatteri scher Osteoporose “ Patent DE - A 42 09 295 ) ·
В ПОСЛЕДНИТЕ ГОДИНИ ТРАНСДЕРМАЛНАТА ТЕРАПИЯ ПРЕЖЪРПЯ РА звитие. Чрез методите на трансдермалната терапия се постига редуциране НА фЛУКТУАЦИЯТА* КОЛЕБАНИЕТО НА ЕСТРОГЕНОВАТА КАРТИНА В КРЪВТА* НО С ТЕЗ МЕТОДИ ОБАЧЕ НЕ МОЖЕ ДА СЕ ПОСТИГНЕ ПЪЛНО ОТСТРА НЯВАНЕ НА СПОМЕНАТОТО КОЛЕБАНИЕ. СЪЩЕСТВЕНИЯТ НЕДОСТАТЪК НА ТАЗИ ТЕХНОЛОГИЯ НА ПРИЕМАНЕ (ЛЕКАРСТВЕН ПРИЕМ) ВЕРОЯТНО СЕ ДЪЛЖИ НА КО МПЛИЦИРАНО ИЗПОЛЗВАНЕ В СРАВНЕНИЕ С ОБИКНОВЕНИЯ ОРАЛЕН ПРИЕМ. ВЪП РЕКИ МНОГОБРОЙНИТЕ ДИСКУТИРАНИ НЕДОСТАТЪЦИ НА ОРАЛНИТЕ ПРЕПАРАТИ ТЕ ДОМИНИРАТ НА КГ -ПАЗАРЯ КАКТО И ПРЕДИ. ТРАНСДЕРМАЛНИТЕ ПРИЛОЖИМИ фОРМИ СЕ ИЗОСТАВЯТ ОТ ТЕХНИТЕ ЛОЛЗУВАТЕЛКИ ЗА СМЕТКА НА ОРАЛ НИТЕ ПРЕПАРАТИ, © Те НЕ СЕ ПРИЕМАТ ОТ МЕДИЦИНСКАТА НАУКА С УКАЗАНИЕ ЗА
ТЕХНИЯ МЕТАБОЛИТЕН ЕфЕКТ В ОБЛАСТТА НА ИЗПОЛЗВАНЕ КТ. НАЙ - ВАЖНИЯТ СИНТЕТИЧЕН ПРОМЕНЕН ЕСТРОГЕНОВ СТЕРОИД Е ЕТИНИЛЕСТРАДИОЛ(ЕЕ), Този ЕСТРОГЕН Е ДОМИНИРАЩ В ОРАЛНАТА ХОРМОНАЛНА КОНТРАЦЕПЦИЯ. ЗАЕДНО С ЕЕ В МАЛКО ПРОДУКТИ СЕ СЪДЪРЖА И МЕСТРАНОЛ* КОЙТО Е ЕДИН * Prodmg ИВ ОРГАНИЗМА СЕ ТРАНСФОРМИРА ДО ЕЕ. ЙРИ ОРАЛНО ПРИЕМ МАНЕ ИА ЕЕ (ПРИ ХОРА) ТОЙ Е МНОГО ПО - ДОБРЕ БИОПРИЛОЖММ ОТ ПОСОЧЕНИТЕ ПО - ГОРЕ ПРИРОДНИ ЕСТРОГЕНИ* ДЕЙСТВИТЕЛНО ОРАЛНАТА БИОПРИ ЛОЖИМОСТ ВАРИРА ИНДИВИДУАЛНО В ИЗКЛИЧ1ТЕЛИ0 ЖИРОКИ ГРАНИЦИ, ПОРАДИ ТОВА ОБСТОЯТЕЛСТВО РАЗЛИЧНИ АВТОРИ ПОСОЧВАТ И ЧАСТИЧНО ВЕЗСИС• · · ·
ТЕМИВ ПОВЕДЕНИЕ НА КРЪВНАТА КАРТИНА СЛЕД ОРАЛЕН ПРИЕМ НА ТАЗИ СУБСТАНЦИЯ (Beldzieher Jw: *Pharaakologyof contraceptive steroB Ids : A briefreview* A·· f. Obstet. 6ynaecfl. 160» 1260 B~1264 (1989); Goldzieher J W: Selected of the pharaacokinetics and aetabolisa of ethinyl estrogens and their clinical ieplications* Aa. J. Obstet. Gynaecol. 163. 318 - 322 (1990); HQapel И. Tiuber 0» Kuhnz M. Pfeffer И, Brill K. Heitheker R, Louton T. Steinberg B.:*Coaparison of Serna Ethinyl Estradiol. Sex-Horaone-Binding Globulin. Corticoid - Binding and Cortisol Levels in tfoaen ttsing ® Two Low · Dose Combined Oral Contraceptives* Horn. Res. 33. 35 39 (1990); Kuhnz W, Louton T, Back 0 J. Michaelis K :*Radioiaauno logical Analysis of Ethinylestradiol in Huaan Serna* Arzneia·Forsch./ Drug Res. 43 (1), Mr. 1, 16 - 21 (1993)).
При орално използване ha утвърдените активни вещества ТЕ достигат до организма след резорбция в червата и през черния дроб· За естрогенното активно вещество посочения факт има особено ГОЛЯМО ЗНАЧЕНИЕ# ТЪЙ КАТО ЧЕРНИЯТ ДРОБ Е ВАЖЕН ОРГАН ЗА ЕСТРОГЕНИ ТЕ ЧИЕТО ОРАЛНО ПРИЕМАНЕ И СВЪРЗАНОТО С НЕГО ПРЕМИНАВАНЕ ПРЕЗ ЧЕР • ИИЯ ДРОБ ВОДИ ДО СИЛЕН ЕфЕГГ# СИЛЕН ЕСТРОГЕНОВ ЕфЕКТ В ЧЕРНИЯ ДРО .
Към СЕКРЕТИРАЩИТЕ АКТИВНОСТИ НА ЧОВЕШКИЯ ЧЕРЕН ДРОБ# КО
ИТО СЕ РЕГУЛИРАТ ЧРЕЗ ЕСТРОГЕНИ# СЕ ЧИСЛЯТ ОЪЦО И СИНТЕЗИТЕ НА ТР ТРАНСПОРТЕН ПРОТЕИН CBGj # SHBG) « TBG) # ангиотенсиногенът# различни Фактори# които играят важна роля във Физиологията на съсирваме ТО НА КРЪВТА# ТЪК СЕ ЧИСЛЯТ СЪЩО И ЛИПОПРОТЕИИИТЕ·
Когато в женския организъм се вкарват природни естрогеНИ ЧРЕЗ ЗАОБИКАЛЯНЕ НА ЧЕРНИЯ ДРОБ# НАПРИМЕР ЧРЕЗ ТРАНСДЕРМАЛЕН ПРИЕМ# ТО СПОМЕНАТИТЕ ЧЕРНОДРОБНИ ФУНКЦИИ ОСТАВАТ НЕПРОМЕНЕНИ. Терапевтични еквивалентни дози от природни естрогени водят при ОРАЛНО ПРИЕМАНЕ ДО ЯСНО ИЗРАЗЕНИ РЕАКЦИИ НА ХЕПАТИТИИ ПАРАМЕТРИ!
• · · ·
ПОВИШАВАНЕ НА ВНВС , СВС , АНГИОТЕНЗИНОГЕН, HAL (висока плътност на липопротеините), Ясно подчертано по - силно изразени в сравнеНИЕ С ПРИРОДНИТЕ ЕСТРОГЕНИ СА СЪОТВЕТНИТЕ ХЕПАТИТНИ ЕСТРОГЕНОВИ ЕфЕКТИ ПРИ ЕСТРОГЕНОВИ СНЕСИ/ ТАКА НАРЕЧЕНИТЕ КОНЮГИРАНИ (СПРЕГНА Ти) ЕСТРОГЕНИ ( Campbell S, Whitehead MI:* Potency and hepatocellular effects of estrogens after oral» percutaneous, and subcu taneous administration * International Congress on the Menopause (3rd: Ostend, Belgian, 1981), Workshop 12, 103 - 125 in The controversial climateric / MTP Press Lancaster 1982, editors fan Keep P A, Utian W H, Vermeulen). ОщЕ no - СИЛЕН ХЕПАТИТЕН ЕСТРОГЕ НИТЕТ ПРИТЕЖАВАТ ЕТИНИЛ-ЕСТРАДИОЛЪЖ И IES, ОТНЕСЕН СПРЯМО АНТИГО“ НАДОТРОПНИТЕ СВОЙДТВА ЕЕ Е ОКОЛО А - 13 ПЪТИ С ПО - СИЛНО ЕСТРОГЕНОВО ДЕЙСТВИЕ В ЧЕРНИЯ ДРОБ ОТКОЛКОТО СА ОРАЛНО ПРИЕМАНИТЕ ПРИРОДНИ естрогени (СаяраЬеП. s. et al. ibid.). Очевидно е налице ЕДНО МНОГО НЕБЛАГОПРИЯТНО РАЗДЕЯЛНЕ ОТ СВОЙСТВА, ТЪЙ КАТО ЖЕЛАНИТЕ СИСТЕМНИ ЕфЕКТИ ( ЕфЕКТИ В ГЕНИТАЛНИЯ ТРАКТ, КОСТИТЕ, ЦЕНТРАЛНАТА НЕРВНА СИСТЕМА) ОТСТЪПВАТ СПРЯМО НЕЖЕЛАТЕЛНИТЕ ХЕПАТИТНИ ЕфЕКТИ.
В HRT И ЗА КОНТРАЦЕПЦИЯ ЕСТРОГЕНИТЕ СЕ ИЗПОЛЗВАТ ПРЕИМу «ЕСТВЕНО В КОМБИНАЦИЯ С ЕДИН ГЕСТАГЕН, НАПРИМЕР ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ, ДЕЗОГЕСТРЕЛ, НОРЕТИСТЕРОН, МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОНАЦЕТАТ, МЕГЕСТРОЛ, ЦИПРОТЕРОНАЦЕТАТ, ХЛОРМАДИНОНАЦЕТАТ, ДИНОГЕСТ, ДРОСПИРЕНОН, В СЛУЧАИ НА ЕДНА КОНТРАЦЕПТИВНА СТРАТЕГИЯ СЕ ПОСТИГА ЧРЕЗ КОМБИНАЦИЯ НА ЕСТРОГЕН С ГЕСТАГЕН СИНЕРГИЗЪМ ПРИ ПОДТИСКАНЕ НА ОВУЛАЦИЯТА. Един Друг ВАЖЕН АСПЕКТ НА КОМБИНАЦИЯТА ОТ ЕСТРОГЕН И ГЕСТАГЕН Е ПРОМЯНАТА НА ЛИГАВИЦАТА НА МАТКАТА АНАЛОГИЧНО НА СЛУЧАИТЕ, КОИТО ПРОТИЧАТ ПО ФИЗИОЛОГИЧЕН НАЧИН В ЛИТЕАЛНАТА фАЗА НА НОРМАЛЕН ЦИКЪЛ,
Вътрешната реакция на двата хормонални вида възпрепятст
ВА ПОЯВАТА HA ЕСТРОГЕНОВИ ЕфЕКТИ В ТЕЗИ ТЪКАНИ, КОИТО# КАКТО Е ДО КАЗАНО# БЛАГОПРИЯСТВАТ ВЪЗНИКВАНЕТО НА КАРЦИНОМ НА ЕНДОМЕТРИУМА. Затова еддометриума се довежда в такова положение# което след спи РАНЕ НА ТРЕТИРАНЕТО ВОДИ ДО *МЕНСТРУАЛНО* КЪРВЕНЕ,
При HRT най - важен# решаван аспект на комбинацията οτς С ГЕСТАГЕН Е ВЪЗПРЕПЯТСТВАНЕ НА ПРОНИКВАНЕ НА ВЪЗДЕЙСТВИЕТО В ЕН~ донЕТРиунА. Особените вътрешни реакции на тази комбинация ва постигане НА ТЕРАПЕВТИЧНИ ЦЕЛИ СА БЕЗ ЗНАЧЕНИЕ ИЛИ ДОРИ ПРОБЛЕМАТИЧНИ. В МЕДИЦИНСКАТА НАУКА Е НЕОСПОРИМО# ЧЕ ПРИ ПРЕДРАЗПОЛОЖЕНИ ЖЕНИ МОЖЕ ДА СЕ НАБЛШДАВА ЧРЕЗ КОМБИНАЦИЯ C ЕДИН ГЕСТАГЕН ПОЗИТИВНИЯ ЕфЕКТ НА ЕДНО ЕСТРОГЕНОВО ТРЕТИРАНЕ (Breckwoldt et al. : Consensus der aenopause Gesellschaftdeutschsprachiger Linder* In Menopause 5 / Aesopus Verlag SabH Basel 173 B 177 (1993), Editor Lauritzen C). НАБЛЮДАВАНЕТО HA ДЕПРЕСИВНО РАЗСТРОЙСТВО Е ЕДИН ПРИ МЕР ЗА ТОВА. ВЪЗМОЖНИ НЕГАТИВНИ ЕфЕКТИ НА КОМБИНАЦИЯТА В СРАВНЕНИЕ C ЕДНА ЧИСТО ЕСТРОГЕНОВА ТЕРАПИЯ СА ПРЕДМЕТ ИА НАУЧНИ СПОРОВЕ ОТ ГЛЕДНА ТОЧКА НА КАРДИОВАСКУДАРЕН МОБИДИТЕТ И ПОРТАЛИТЕТ (Lobo R А» Whitehead И : Too auch of a good thing? Use of progestegone (B 1» the aenopause : an international consensus statement * Fertili ty and Sterility 51, M, 2, Feb. 1989j Kuhl H : Horaonale Kontraa eptton und Substltutionstherapie : Die Bedeutung des Gestagens far kardlovaskulire Erkrankungen * Geburts. u. Frauenheilk. 52, 653 662 (1992)). Друг ПРОБЛЕМЕН ВЪПРОС Е ЕфЕКТЪТ ОТ ЕДНА КОМБИНАЦИЯ ОТ ЕСТРОГЕН И ГЕСТАГЕН ВЪРХУ ПРЕДИЗВИКВАНЕТО НА ЛАТЕНТНО СЪЩЕСТВУ ВАШ КАРЦИНОМ НА ГЪРДАТА. В МЛЕЧНАТА ЖЛЕЗА ПРОГЕСТЕРОНЪТ ИГРАЕ РОЛЯ ПРИ СТРУКТУРИРАНЕ НА ЖЛЕЗАТА ПО ВРЕМЕ НА БРЕМЕННОСТ. СЪОТВЕТНО НЕГОВАТА РОЛЯ КАТО фАКТОР НА МИТОЗАТА В ТОЗИ ОРГАН Е ОТ ЧАСТИ ПОДОБНА НА РОЛЯТА на ЕСТРОГЕНА в матката ( Ziiaoff В :Biological • ·· 4 ·
and endocrinological Insights Into the possible breast cancer risi free menopausal estrogen replacement theraply · Steroids 58» 196204 (1993); Said T K, Conneely 0 M, Medina 0, O’Malley 8 И. Lydon J P : Progesterone» in Addition to Estrogen» Induses Cycltn 01 Expression in the Murine Mammary Epithelial cell. In vivo Endo crinflogy 138, M g, p 3933 (1997); von Schoultz 8» SOderqvlst S, Tanl E, Skoog L : Effects of femaly sex steroids on breast tissue* European Journ. of Obstet. S Cynaekol. and Reproductive Biol. 49» p 55 (1993)).
® ЗА ДА БЪДАТ СМЕКЧЕНИ ДОКАЗАНИТЕ НЕДОСТАТЪЦИ И ПОСОЧЕНИТЕ НЕСИГУРНОСТИ ПРИ ЕДНО ИЗПОЛЗВАНЕ НА ГЕСТАГЕН В HIT СА РАЗРАБОТЕНИ НОВИ СТРАТЕГИИ# КОИТО ИМАТ ЗА ЦЕЛ НАЙ - МАЛКО ИЛИ ЛОКАЛНО ТР ЕТИРАНЕ С ГЕСТАГЕН# ПРИ КОЕТО ПРИНЦИПНАТА НЕОБХОДИМОСТ ОТ ГЕСТА“ ГЕИОВО ДОБАВЯНЕ ДА НЕ ПРЕДИЗВИКВА НИКАКВО СЪМНЕНИЕ.
фАРМАКОКИНЕТИЧНИТЕ И фАРМАКОДННАМИЧНИТЕ СЛАБОСТИ НА ПРИ РОДНИТЕ И СИНТЕТИЧНИ ЕСТРОГЕНИ ИМАТ ОСОБЕНО ГОЛЯМО КЛИНИЧНО ЗНАЧЕ НИЕ. 3 СЛУЧАИ МА ЕСТРОГЕНОВА ТЕРАПИЯ С ВИСОКИ ДОЗИ НА ЕСТРОГЕНИ ТРОМБОЕМБОЛИИНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ С ЛЕТАЛЕН ИЗХОД СА ОБИЧАЙНА ПОЗНА9 ТА КОМПЛИКАЦИЯ. В ПО - СЛАБА фОРМА ТОЗИ ПОТЕНЦИАЛ ОТ СТРАНИЧНИ ДЕЙСТВИЯ НА ПОЗНАТИТЕ ЕСТРОГЕНИ ОПРЕДЕЛЯТ СТРАТЕГИЯТА НА ОРАЛНИТЕ ХОРМОНАЛНИ КОНТРАЦЕЛТИВИ. От ГЛЕДНА ТОЧКА НА ЖЕЛАН КОНТРАЦЕПТИЗЕН ЕфЕКТ# ЗАПАЗВАНЕТО НА МЕСЕЧНИЯ МЕНСТУРАЦИОНЕН ЦИКЪЛ Е СЪБЛЮДАВАНЕ НА ПОТЕНЦИАЛА ОТ СТРАНИЧНИ ДЕЙСТВИЯ.
Терапията с природни естрогени в съвременните технологии ИЗИСКВА ИВНАГИ# без изключение определяне на индивидуална дозировка. Съответните възможни третирания са съпроводени с голяма НЕСИГУРНОСТ И СЪДЪРЖАТ КОНКРЕТНА ОПАСНОСТ ОТ СВРЪХДОЗИРОВКА ИЛИ НЕДОСТАТЪЧНА ТАКАВА. ОРАЛНАТА ТЕРАПИЯ ПРИ ИЗПОЛЗВАНЕ И НА ПРИРОДИ
НИ ЕСТРОГЕНМ ( ЕСТРАДИОЛ/ ЕСТРАДйОЛВАЛЕРАТ» ЕСТРОНСуЛфАТ, ТАКА НА РЕЧЕНИТЕ КОНЯГИРАНИ» СПРЕТНАТИ ЕСТРОГЕНИ) ДОКАЗАНО Е ОБРЕМЕНЕНА С НЕЖЕЛАНИ ХЕПАТИТИИ ЕфЕКТИ. ЗАТОВА ТРЯБВА ДА СЕ ИЗХОЖДА ОТ фАКТА/ ЧЕ НЕфИЗИОЛОГИЧНИТЕ СИЛНИ КОЛЕБАНИЯ НА КРЪВНАТА КАРТИНА НА ПРИЕТИ ТЕ ЕСТРОГЕНИ И ТЕХНИТЕ АКТИВНИ МЕТАбОЛИТИ ВЪЗДЕЙСТВАТ НЕГАТИВНО ЗА ПОСТИГАНЕ НА ТЕРАПЕВТИЧНИТЕ ЦЕЛИ. КОНКРЕТНО ТОВА ОЗНАЧАВА/ ЧЕ КОНВЕНЦИОНАЛНАТА ОРАЛНА HRT СЪС СВОИТЕ ТЕОРЕТИЧНИ ВЪЗМОЖНОСТИ ИЗОСТАВА,
ТрАНСДЕРМАЛНАТА HRT ИЛИ ДРУГИ ПАРЕНТЕРАЛНИ ТЕХНИКИ (ИМ~ ПЛАНТАТИ» ИНЖЕКЦИИ) ЗА ХОРМОНЕН ПРИЕМ ПРЕМАХВАТ НЯКОИ ДИСКУТИРАНИ НЕДОСТАТЪЦИ/ СВЪРЗАНИ С ОРАЛНАТА HIT, ΪΕ ОБАЧЕ ИМАТ НЕДОСТАТЪКА/ ЧЕ СА ПРИЛОЖИМИ САМО С ЛЕКАРСКО УЧАСТИЕ (ИНЖЕКЦИИ/ ИМПЛАНТАТИ) ИЛИ ПРИ ПРИЛАГАНЕТО ИМ ПРЕДСТАВЛЯВАТ ИЗВЕСТНО ЗАТРУДНЕНИЕ/ КОЕТО ВОДИ ДО ИЗОСТАВЯНЕ НА ТЕРАПИЯТА/ ТАКА/ ЧЕ ИЗПОЛЗВАНЕТО НА HRT ЗА ЗДРАВЕТО И КАЧЕСТВОТО НА ЖИВОТ Е ИЗГУБЕНО.
Задача на настоящето изобретение Е/ да бъдат приодолени НЕДОСТАТЪЦИТЕ НА ПОЗНАТАТА ХОРНОВОЗАМЕСТВАЩА ТЕРАПИЯ (HRT).
Техническа същност на изобретението
Задачата се решава съгласно изобретението чрез използва НЕ НА БИОГЕННИ ЕСТРОГЕНСУЛФАМАТИ ЗА ОРАЛНО» НЕПРЕКЪСНАТО ПРИЕМАШ! ПРИ ЕДНА ХОРМОНОЗАНЕСТВАЩА ТЕРАПИЯ.
Задачата се решава съгласно изобретението също и чрез ИЗПОЛЗВАНЕ НА БИОГЕННИ ЕСТРОГЕНСУЛФАМАТИ ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА ЛЕКАРДТ ВЕНИ СРЕДСТВА ЗА ОРАЛНО/ НЕПРЕКЪСНАТО ПРИЕМАНЕ ПРИ ЕДНА ХОРМОНОЗА МЕСТВАША ТЕРАПИЯ.
Съгласно изобретението е за предпочитане биогенният есТРОГЕНСУЛфАМАТ ДА БЪДЕ ЕДИН ЕСТРОКСулфАМАТ» ЕСТРАДИОЛСуДфАМАТ» ЕС ТРИОЛСуДфАМАТ ИДИ ЕДИН М~АЦИЛСУлфАМАТ ОТ ЕСТРОН ЕСТРАДИОЛ ИЛИ ДА БЪДЕ КОМБИНАЦИЯ ОТ ДВЕ ИЛИ ПОВЕЧЕ ОТ СПОМЕНАТИТЕ АКТИВНИ СУБСТАНЦ ции. Особено подходящи са N-лцетилни производни и N-пропионилни • ·
ПРОИЗВОДНИ НА СУЛфАМАТИТЕ.
За предпочитане съгласно изобретението е отделните прие МИ ДА БЪДАТ ЗА ВРЕМЕ ОТ 2 ДО *10 ДНИ,
За При един предпочитан вариант на настой!йето изобретиНИЕ ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ЕСТРОГЕНСУЯ^АМАТИ СЪОТВЕТНО ТЕХНИ II - АЦИЛНИ ПРОИЗВОДНИ СЕ СЪПРОВОЖДА С ДОПЪЛНИТЕЛНО ПРИЕМАНЕ НА ЕДИН ГЕСТАГЕН,
За ПРЕДПОЧИТАНЕ СЪГЛАСНО ИЗОБРЕТИНИЕТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ ГЕС ТАГЕНИТЕ ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ/ ДЕЗОГЕСТРЕЛ# НОРЕТХИСТЕРОН# МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОНАЦЕТАТ# МЕГЕСТРОЛ# ЦИПРОТЕРОНАЦЕТАТ, ХЛОРНАДИНОНАЦЕТАТ# ДИЕНОГЕСТ# ДРОСПИРЕНОН ИЛИ КОМБИНАЦИЯ ОТ ДВЕ ИЛИ ПОВЕЧЕ ОТ ПОСОЧЕНИТЕ АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА.
ЕДИН ОСОБЕНО ПРЕДПОЧИТАН ВАРИАНТ НА НА НАСТОЯЩЕТО ИЗОБРЕТЕНИЕ Е НЕПРЕКЪСНАТО ИИИЕМАНЕ НА ГЕСТАГЕН ПОД ФОРМАТА НА ИМПЛАН тдт или под Формата на вътрешноматочна разграждаща ce chctema(IUD) или под Формата на комбинация от посочените начини за приемане.
При оваректомирани плъхове след третиране с естрадиолсу ЛфАМАТ СЕ НАБЛЙДАВА ЕДНИ СИЛНО ОРАЛНО ЕСТРОГЕННО ДЕЙСТВИЕ. В СРАВНЕНИЕ С ЕТРАДИОЛ ПРИ ИЗПОЛЗВАНЕ НА ЕКВИШМГНИ ДОЗИ ЕСТРАДИОЛ® СУЛфАМАТ ( (1995 ) СЕ УСТАНОВЯВА ПО - ДОБРА И ПО - СТАБИЛНА КРЪВ
НА КАРТИНА НА ЕСТРАДИОЛ И ЕСТРОН. ДАЖЕ И МНОГО ВИСОКИ ДОЗИРОВКИ ОТ J995 НЕ ВОДЯТ ДО ПРОДЪЛЖАВАНЕ НА ЕСТРОГЕНОВОТО ДЕЙСТВИЕ. Процесите на разграждане приключват след 24 часа.
Изненадващо сега seise установено# че освобождаването НА ПОСОЧЕНИТЕ ХОРМОНИ ПРИ ХОРА КОГАТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ СуЛфАМАТНИ ЛРО ДУКТИ ПРОТИЧА МНОГО ПО - БАВНО ОТКОЛКОТО ТОВА СТАВА ПРИ ПЛЪХОВЕ.
ИЗНЕНАДВАЩО СТАНА ВЪЗМОЖНО ДА БЪДЕ ПОВЛИЯНА ПРОДЪЛЖИТЕЛ HOCTTA НА ЕСТРОГЕНОВОТО РАЗГРАЖДАНЕ И ХОРМОНАЛНО ДЕЙСТВИЕ ЧРЕЗ ВАРИРАНЕ ГОЛЕМИНАТА НА ДОЗАТА# БЕЗ ДА СЕ НАБЛЮДАВАТ ПРЕСИЛЕНИ КРЪВНИ КАРТИНИ И ЕФЕКТИ.
СЪЩО ТАКА 4 СЕДМИЦИ СЛЕД ЕДНОКРАТНО ПРИЕМАНЕ СЕ НАБЛЮДАВАТ фАРМАКОДИНАМИЧНИ РЕЛЕВАНТНА КРЪВНА КАРТИНА·
При ежедневно третиране с ниски дози (100 ty J995/ha ден) може да се постигне напъжно равномерна картина на активно be ШЕСТВО ( ЕСТРАДИОЛ* ЕСТРОН) И ДА БЪДЕ ДОКАЗАНА БИОЛОГИЧНАТА ИМ РЕ ЛЕВАНТНОСТ,
Изненадващо беше установено· че при съпоставима картина НА ЕСТРОН И ЕСТРАДИОЛ В КРЪВТА НА ЖЕНИ СЛЕД ОРАЛНО ТРЕТИРАНЕ С ЕС ТРАДИОЛВАЛЕРАТ СЪОТВЕТНО ЕСТРАДИОЛСУЛфАМАТ С ФАКТОР 10 СЕ ИНДУЦИ“ • РА ПО “ НИСКА* ПО * БЕДНА КАРТИНА НА ЕСТРОНСУЛфАТ· ТъЙ КАТО СЕ ПО СТАВЯ ПОД СЪМНЕНИЕ ПРОМОВИРАНЕТО НА РАСТЕЖА НА ЛАТЕЖТЕН НАЛИЧЕН КАРЦИНОМ НА ГЪРДАТА* ОТ ТОЗИ ЕСТРВГЕНЕН МЕТАБОЛИТ* ТО НАБЛЮДАВАНЕ ТО НА ПО “ БЕДНА КАРТИНА ОТ ЕСТРОНСУЛфАТ Е ЕДНО НЕОЧАКВАНЕ ПРЕДИМ СТВО ПРЕД НЕПРЕКЪСНАТАТА ОРАЛНА HRT, По ОТНОШЕНИЕ НА ПОВИШАВАНЕТО НА ЕСТРОНСУЛфАТА ЕСТРАДИОЛСУЛфАМАТА И ТРАНСДЕРНАЛНАТА ТЕРАПИЯ ОСТАВАТ съпоставими. Това се разглежда като надеждно подобряване на ОРАЛНИТЕ ТЕРАПЕВТИЧНИ ВЪЗМОЖНОСТИ·
Настоящето изобретение има много предимства пред лосоче ® ното ниво на техниката· Също така настоящето изобретение подобря® ВА НЕПРЕКЪСНАТАТА СТРАТЕГИЯ НА КТ МЕЖДУ ВСИЧКИ ДИСКУТИРАНИ ПРОБЛЕМНИ НЕПРЕКЪСНАТИ КТ.
Съгласно настоящето изобретение е създадена една КГ* КОЯТО СЪДЪРЖА добрите страни на оралната HRT ИЛИ ПОДОБРЯВА ЧРЕЗ опция една прекъсната терапия* например ЧРЕЗ СЕДМИЧвв ИЛИ МЕСЕЧЕН ИНТЕРВАЛ НА ПРИЕМАНЕ* И ТОВА Е АЛТЕРНАТИВА НА ЕЖЕДНЕВНОТО ТРЕТИРАНЕ.
СЪЩО ТАКА ИЗПОЛЗВАНЕТО СЪГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЕТО СЕ ПОДОБЯРВА ЗНАЧИТЕЛНО фАРМАКОДИНАЛЖАТА. РАЗГРАЖДАНЕТО НА ЕСТРАДИОЛА ИЛИ ЕСТРОНА ОТ СУЛфАМАТНИЯ ПРОДУКТ Е ПРИЧИНА ДА НЕ СЕ ПРОЯВЯВА • · · ·
- 12 ХЕПАТИТНО ЕСТРОГЕНОВО ДЕЙСТВИЕ ПРИ ПРИЛАГАНЕ НА ТЕРАПЕВТИЧНИ ДОЗИ. Това е едно съществено предимство в сравнение с непрекъснатата ор АЛНА HRT.
Освен това картината на естрогенсулФата остава делече п ПОД ТАДИ ПРИЛУЧЕНА ПРИ ЕДНА НЕПРЕКЪСНАТА ОРАЛНА HRT. ЕсТРОНСуЛфА“ ТЪТ СЕ РАЗГРАЖДА ОТ (ЛАТЕНТНИЯ) КАРЦИНОМ НА ГЪРДАТА ЧРЕЗ НЕГОВАТА ВИСОКА СулфАТАЗНА АКТИВНОСТ. НАЛИЦЕ Е ОПАСНОСТ ОТ НЕЖЕЛАНО ДЕЙСТВИЕ ЧРЕЗ ПРИЛАГАНЕ НА НЕПРЕКЪСНАТА ОРАЛНА ККГ. ТАЗИ ОПАСНОСТ Е
НАМАЛЕНА В ЗНАЧИТЕЛНА СЕТПЕН ЧРЕЗ НАСТОЯЩЕТО ИЗОБРЕТЕНИЕ.
В ДОПЪЛНЕНИЕ НА фАРМАКОКИНЕТИКАТА ИЗПОЛЗВАНЕТО СЪГЛАСНО НАСТОЯЩЕТО ИЗОБРЕТЕНИЕ ПРИТЕЖАВА И ДРУГИ ЗНАЧИМИ ПРЕДИМСТВА. Чрез бавното разграждане на сулФаматния продукт при хора съгласно ИЗОБРЕТЕНИЕТО МОЖЕ ДА СЕ ПОСТИГНЕ ЕДНА МНОГО РАВНОМЕРНА/ ТОЧНО ДЕ фИНИРАНА КАРТИНА НА ЕСТРОГЕНИТЕ В КРЪВТА.
Бавното освобождаване на природните естрогени/ във връз KA С ЕДНА ВИСОКА ОРАЛНА БИОВЪЗМОЖНОСТ НА СТЕРОИДНАТА ЧАСТ ПРИЕТИЯ ЕСТРАДИОЛСулфАМАТ СЪГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЕТО/ ПРАВИ ВЪЗМОЖНО ИЗПОЛЗВА
НЕТО НА ГОЛЕМИ ИНТЕРВАЛИ.
Чрез големината на дозите е възможно съгласно изобрете
НИЕТО ДА СЕ РЕГУЛИРА ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТТА HA XOPMOHOBOTO ДЕЙСТВИЕ.
Много ниските дозировки ( 20 - 300 ) са оптимални за 1 - 3 ДНЕВНИ ИНТЕРВАЛИ ЗА ТРЕТИРАНЕ/ СРЕДНИТЕ ДОЗИРОВКИ ( 0/5 - 5/0/£/
НА ДЕН ) СА ПОДХОДЯЩИ СЪГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЕТО ЗА 5 - 10 - ДНЕВНИ
ИНТЕРВАЛИ ЗА ТРЕТИРАНЕ/
ПО - ВИСОКИ дозировки ( 2/0 - 20 /<j/ha
ДЕН СА ПОДХОДЯЩИ СЪГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЕТО ЗА ТРЕТИРАНЕ В ИНТЕРВАЛИ от 20 - 40 дни.
Успешно се прилага и една допълнителнй гестагеново третиране. Акцентирането на HRT съгласно изобретението може да БЪДЕ ПОДОБРЕНО С ГЕСТАГЕНОВО ТРЕТИРАНЕ ЧРЕЗ Ш8 ИЛИ ИМПЛАНТАТ/ ·· ···· а» _ ’ : .· : : · ·Μ. .:
: .: : :
- 15 - ··· ’··* ··*·
ПРИ КОИТО СЕ ОСВОБОЖДАВА ГЕСТАГЕНОВО АКТИВНО ВЕЩЕСТВО СЛЕД ЕДНОКРАТНО ПРИЕМАНЕ И ПРОСЛЕДЯВАНЕ ПРОДЪЛЖИТЕЛНО ВРЕМЕ ОТ ЛЕКАР. Така съгласно изобретението се запазва предимството на едно удобство # което е резултат на прекъснато гестрогеново третиране. В комбинация с обичайна естрогенова терапия обаче не може да се лос ТИГНЕ СЪОТВЕТНОТО ПРЕДИМСТВО.
Освен това чрез гестагеновото третиране съгласно изобретението СЕ ПОСТИГА ПОДОБРЯВАНЕ НА ФАРМАКОЛОГИЧНАТА ДИНАМИКА. Чрез ниско системно освобождаване на субстанция ( имплантат) или ЧРЕЗ ОГРАНИЧАВАНЕ НА ОСВОБОЖДАВАНЕТО НА АКТИВНО ВЕЩЕСТВО НЕ СЕ НА КЪРНЯВА БЛАГОПРИЯТНОТО ЕСТРАГЕНОВО ДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ МАТКАТА ПРИ ПРИЛАГАНЕ НА HRT# ПРОБЛЕМИ ВЪЗНИКВАЩИ ОТ СИСТЕМНИ ГЕСТАГЕНОВИ ЕфЕКТИ И КОИТО ПРОБЛЕМИ# КОИТО СЕ РЕДУЦИРАТ ДО МИНИМУМ.
СуЛфАМАТИТЕ НА БИОГЕННИТЕ ЕСТРОГЕНИ И ТЕХНИТЕ Н“АЦИЛ“ НИ ПРОИЗВОДНИ СА СВМИ ПО СЕБЕ СИ ПОГНАТИ. ПОЛУЧАВАНЕТО НА ТЕЗИ СЪ ЕДИНЕНИЯ СЕ ОСЪЩЕСТВЯВА ПО ПОЗНАТИ НАЧИНИ ПО СИНТЕТИЧЕН ПЪТ ОТ БИ ОГЕННИ ЕСТРОГЕНИ. ПРИ ТОВА В ДАДЕН СЛУЧАЙ ЕДНА ЧАСТ ОТ СВОБОДНИТЕ ОН -г Г^рупи или други РЕАКТИВНИ Групи СЕ ЗАМЕСТВАТ с подходящи ЗАЩИТНИ групи# КОИТО СЛЕД ПОСЛЕДВАЩАТА СИНТЕЗА ОТНОВО СЕ ОТЦЕПВАТ. За ПОЛУЧАВАНЕТО НА М-АЦИЛНИТЕ ДЕРИВАТИ (ПРОИЗВОДНИ) НА СУЛфАМАТИ ТЕ СЕ ИЗПОЛЗВАТ СЪОТВЕТНИТЕ АЦИЛИРАНИ# ПО-ТОЧНО N-АЦИЛИРАНИ ПРОИЗВОДНИ НА АМИДОСЯРНАТА КИДЕЛИНА.ЗА ОСЪЩЕСТВЯВАНЕ НА СИНТЕЗАТА.
Получаването на ФармацеФтични бсстави необходими за изп
ОЛЗАНЕТО СЪГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЕТО СА ЗА СПЕЦИАЛИСТИТЕ ПОЗНАТИ САМИ
ПО СЕБЕ си. Това ОЗНАЧАВА# ДОКОЛКО например ивяцящването им
8А ОРАЛНА КОНТРАЦЕПЦИЯ Е ПОЗНАТДИЗА ХОРМОНАЛНА КОНТРАЦЕПЦИЯ.
Лекарствените средства от настоящето изобретение се
ПОЛУЧАВАТ ПО ПОЗНАТ НАЧИН С ОБИЧАЙНИТЕ ТВЪРДИ ИЛИ ТЕЧНИ НОСИТЕЛИ
ИЛИ РАЗРЕДИТЕЛИ И ОБИЧАЙНО ИЗПОЛЗВАНИТЕ фАРМАЦЕфТИЧНИ ТЕХНИЧЕСКИ СПОМАГАТЕЛНИ СРЕДСТВА ОТГОВАРЯЩИ, СЪОТВЕТСТВАЩИ НА ЖЕЛАНАТА ЗА ПР ИЕМАНЕ ЛЕКАРСТВЕНА фОРМА С ПОДХОДЯЩАТА ДОЗИРОВКА· ПРЕДПОЧИТАНИТЕ ЗАГОТОВКИ СА В ТАКАВА ЛЕКАРСТВЕНА фОРМА· КОЯТО Е ПОДХОДЯЩА ЗА ОРА ЛНО ПРИЕМАНЕ· ТАКИВА ЛЕКАРСТВЕНИ фОРМИ СА НАПРИМЕР ТАБЛЕТКИ· ТАБЯ ЛЕТИ ПОКРИТИ С фИЛМ· ДРАЖЕТА· КАПСУЛИ· ХАПЧЕТА· ПРАХОВЕ· РАЗТВОРИ ИЛИ СУСПЕНЗИИ ИЛИ ДЕПО фОРМИ,
Съответните желани таблети могат да бъдат получени ндп РИМЕР ЧРЕЗ СМЕСВАНЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО С ПОЗНАТИ СПОМАГАТЕЛНИ СРЕДСТВА· КАТО НАПРИМЕР ИНЕРТНИ РАЗРЕДИТЕЛИ КАТО ДЕКСТРОЗА· ЗАХАР, СОРБИТ· МАНИТ· ПОЛИВИНИЛПИРОЛИДОН· КАКТО И СРЕДСТВА КАТО ЦАРЕВИЧНО НИЯЕСТЕ ИЛИ АЛГИНОВА КИСЕЛИНА· СВЪРЗВАТЕЛИ КАТО НАПРИМЕР НИ~ ВЕСТЕ ИЛИ ЖЕЛАТИН· МАЖЕЩИ СРЕДСТВА КАТО НАПРИМЕР МАГНЕЗИЕВ СТ1А* РАТ ИЛИ ТАЛК И/ ИЛИ СРЕДСТВА ЗА ОСИГУРЯВАНЕ НА ДЕПО ДЕЙСТВИЕ КАТО НАПРИМЕР КАРБОКСИПОЛИМЕТИЛЕН· КАРБОКСИМЕТИЛЦЕЛУЛОЗА· ЦЕЛУЛОЗЕН АЦЕТАТфТАЛАТ ИЛИ ПОЛИВИНИЛАЦЕТАТ. ТАБЛЕТКИТЕ МОГАТ ДА БЪДАТ СЪСТАВЕНИ И ОТ ПОВЕЧЕ СЛОЕВЕ.
Съответно дражета могат да бъдат получени чрез покрив ВАНЕ НА ПОЛУЧЕНИТЕ ЯДРА С ПОКРИВАЩИ ПЛАСТОВЕ АНАЛОГИЧНИ НА ТЕЗИ ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ ТАБЛЕТИТЕ· КОИТО СА ОБИЧАЙНИТЕ ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ИЗПОЛЗВАНИ СРЕДСТВА· КАТО НАПРИМЕР ПОЛИВИНИЛПИРОЛИДОН ИЛИ ШЕЛЛАК· ГУМИ АРАБИКА· ТАЛК· ТИТАНОВ ОКИС ИЛИ ЗАХАР. ПрИ ТОВА ОБВИВКАТА НА ДРАЖЕТАТА МОЖЕ ДА БЪДЕ И ОТ ПОВЕЧЕ СЛОЕВЕ· КАТО В ТОЗИ СЛУЧАЙ СЕ ИЗП ОЛЗВАТ СПОМАГАТЕЛНИ СРЕДСТВА· ПОЗНАТИ ОТ ПРИЛОЖЕНИЕТО ИМ ПРИ ПОЛУ ЧАВАНЕ НА ТАБЛЕТКИ.
Получаването на имплантати или на вътрейноматочни разграждащи СЕ СИСТЕМИ ( 1Щ ) КАТО фОРМА НА ПРИЕМАНЕ НА ГЕСТАГЕН Е ПОЗНАТО НА СПЕЦИАЛИСТИТЕ В ТАЗИ ОБЛАСТ.
Примери за изпълнение на изобретението
В СЛЕДВАЩИТЕ ПРИМЕРИ ЩЕ БЪДЕ ПОСОЧЕНО И ОПИСАНО ПРОВЕЖДАНЕТО М· ПОЗНАТИ МЕТОДИ И ОПТЕДЕЛЯНЕТО ИА ПЛАЗМЕНАТА КАРТИНА НА ЕСТРОГЕИИТЕ»
Пример 1
Сравнение между естрадиолвалерат и естрадиолсулФамат СПРЯМО ИНДУЦИРАНА ЕСТРОНСуЛфАТНА КАРТИНА ПРИ ЖЕНИ В ПОСТНЕНОПАУЗА ( ФИГ 1 ).
След еднократно орално приемане на 2 мг естрадиолвалеРАТ (£1) СЪОТВЕТНО НА 2 МГ ЕСТРАДИОЛСУЛфАМАТ ЕСТРОНСуЛфАТНАТА КАРНИТА В ПЛАЗМАТА СЕ ПРОМЕНЯ КАТО ЕСТРОНСуЛфАТА СЕ ПОВИШАВА. Това повишаване обаче рязко и^силно пада при EV# и по - бързо завършва# ТАКА# ЧЕ С 48 ЧАСА СЛЕД ПРИЕМАНЕТО ЕСТРОНСУЛфАТНАТА КАРТИ НА ОТ ЕСТРАДИОЛСУЛфАМАТА Е ПО - ВИСОКА ОТ ТАЗИ СЛЕД ПРИЕМАНЕ ИА EV. Пример 2
Сравнение между естрадиолвалерат и естрадиолсулФамат СПРЯМО ИНДУЦИРАНА ЕСТРОНА КАРТИНА ПРИ ЖЕНИ В ПОСТМЕНОПАуЗА(фКГ 2)
След еднократно орално приемане на 2 мг естрадиолвалерат ( EV) съответно на 2 мг естрадиолсулФамат се променя картината НА ЕСТРОНА В ПЛАЗМАТА В ПОСОКА НА ПОКАЧВАНЕ.ТоВА ПОКАЧВАНЕ ПАДА по - силно при EV# но и приключва по - бързо» Вече 24 часа СЛЕД ПРИЕМАНЕ КАРТИНАТА НА ЕСТРОНА СЛЕД ЕСТРАДИОЛСУЛфАМАТ Е ПОВИСОКА отколкото омд EV. Това покачване се задържа дълго време. Пример 3
Сравнение между естрадиолвалерат и естрадиолсулФамат СПРЯМО ИНДУЦИРАНА ЕСТРАДИОЛНА КАРТИНА ПРИ ЖЕНИ В ПОСТНЕНОПАУЗА ( фиг 3 )
• ·
След еднократно орално приемане на 2 мг естрадиолвадеPAT ( EV) СЪОТВЕТНО НА 2 МГ ЕСТРАДНОЛСуЛфАМАТ СЕ ПРОМЕНЯ ЕСТРАДИ*
ОЛНАТА КАРТИНА В ПЛАЗМАТА В ПОСОКА НА ПОВИШАВАНЕ НА ЕСТРАДИОЛА. Това повишаване пада по - слабо при EV, като приключва много побързо. Една седмица след третирането е налице естрадиолна кръвна картина, чиито стойности са видимо над изходните.
Пример 4
Механизъм на генерирането на естрон и естрадиол след
ОРАЛНО ПРИЕМАНЕ НА ЕСТРАДИОЛВАЛЕРАТ И ЕСТРАДИОЛСУЛФАМАТ ( фИГ 4) Чрез EV в кръвта се наблюдава * pool * (съдържание)нд ЕСТРОНСУЛфАТ· От НЕГО ЧРЕЗ ХИДРОЛИЗА СЕ ОСВОБОЖДАВА ЕСТРОН, МАЛКА ЧАСТ ОТ КОЙТО ОТНОВО СЕ ПРЕВРЪЩА В ЕСТРАДИОЛ, ЙНОГО НИСКОТО В СРА ВНЕНИЕ С ЕУСЪДЪРНАИИЕ НА ЕСТРОНСУЛфАТ СЛЕД ЕСТРОНДИОДСУЛфАМАТ, НО ОБЩОТО ПО-ВИСОКО, ПО-ГОЛЯМО ОСВОБОЖДАВАНЕ ( ОБЛАТИТЕ ПОД КРИВАТА^ НА ЕСТРОН СЛЕД ЕСТРАДИОЛСУЛфАМАТ ПОКРИВА ДИРЕКТНОТО ПРЕВРЪЩАНЕ НА СУЛфАМАТА В ТЕРАПЕВТИЧНИ РЕЛЕВАНТНИ ЕСТРОГЕНИ ЕСТРОН И ЕСТРАДИОЛ. В ТОЗИ СЛУЧАЙ ЕСТРОНСУЛФАТЪТ Е САМО ОСНОВЕН МЕТАБОЛИТ НА ВЪЗНИКНА ЛИТЕ ОТ СУЛфАМАТА ЕСТРОГЕНИ,
Пример 5
Продължителността иа естрогеновото освобождаване от есТРАДИОЛСулфАМАТ РЕфЛЕКТИРА ЧРЕЗ ПОВИЖЕНА ЕСТРОНСУЛфАТНА КАРТИНА ПРИ ЖЕНИ В ПОСТМЕНОПАУЗА ( фИГ 5 )
Осреднените стойности на естронсулФатняата картина при ТРИ ХЕНИ В ПОСТМЕНОПАУЗА ПОКАЗВАТ СЛЕД ЕДНОКРАТНО ПРИЕМАНЕ НА 2мГ И СЛЕД 600 ЧАСА ЕДНО ЯСНОИЗРАЗЕНО ПОВИЯЕНИЕ В СРАВНЕНИЕ С ИЗХОДНИ ТЕ СТОЙНОСТИ,
Пример δ
Освобождаването на естроген от естрадиолсулФамат рефлектира ЧРЕЗ ПОВШЕНА ЕСТРОНСУЛфАТНА КАРТИНА СВРИ ЕЖЕДНЕВНИ МНОГО НИС КИ ДОЗИРОВКИ ПРИ ЖЕНИ в постменопауза ( фИГ 6 )
ФИГУРА 6 ПОКАЗВА ЕСТРОНСУЛфАТНАТА КАРТИНА ПРИ ЕЖЕДНЕВНО ПРИЕМАНЕ НА ОЛ МГ ЕСТРАДИОЛСУЛфАМАТ. В ПЪРВИТЕ 24 ЧАСА ОТ ЗАПОЧ ВАНЕ НА ТРЕТИРАНЕТО НЕ СЕ НАБЛЮДАВАТ НИКАКВИ ЯСНО ИЗРАЗЕНИ ПОВИШЕ НИЯ. В КРАЯ НА ТРЕТИРАНЕТО СЕ ПОЯВЯВА ЯСНО ИЗРАЗЕНО ПОВИШЕНИЕ. По СЛЕДНОТО ОТ 14 -ТЕ ПРИЕМАНИЯ ВОДИ ДО ЗАБЕЛЕЖИМО ПОВИШЕНИЕ НА ЕС ТРОНСуЛфАТА В ПЛАЗМАТА. То НЕ ИЗЧЕЗВА ДОРИ СЛЕД ИЗТИЧАНЕ НА ЕДИН ПЕРИОД ОТ ШЕСТ ДНИ. В КРАЯ НА ТРЕТИАРНЕТО СЕ НАБЛОДАВА ЕДИН ЯСНО ИЗРАЗЕН РАСТЕЖ НА ЕНДОМЕТРИУНА В СРАВНЕНИЕ С ИЗХОДНАТА МУ ВЕЛИЧИНА.
Claims (11)
1) Излолзваж НА БИОГЕННИ ЕСТРОГЕНСУЛфАМАТИ за ПОЛУЧАВА HE НА ЛЕКАРСТВЕНИ СРЕДСТВА ЗА ОРАЛНО/ ПРЕКЪСНАТО ПРИЕМАНЕ ПРИ ХОР МОНОЗАМЕСТВАЩА ТЕРАПИЯ/ ПРИ КОЕТО ОТДЕЛНИТЕ ПРИЕМАНИЯ СА В ИНТЕРВАЛ ОТ 2 ДО 40 дни.
2) Използване на биогенни естрогенсулФамати съгласно ПРЕТЕНЦИЯ 1/ ХАРАКТЕРИЗИРАЩ) СЕ С ТОВА/ ЧЕ БИОГЕННИЯ ЕСТРОГЕН-
9 СУЛФАМАТ Е ЕСТРОНСулфАМАТ» ЕСТРАДИОЛСУЛфАМАТ» ЕСТРИОЛСУЛфАМАТ ИЛИ ЕДИН N - АЦИЛСУЛфАМАТ ОТ ЕСТРОН/ ЕСТРАДИОЛ ИЛИ ЕСТРИОЛ С ДО 7ВЪ ГЛЕРОДНИ АТОМА В АЛКИДНАТА ВЕРИГА ИЛИ Е КОМБИНАЦИЯ ОТ ДВА ИЛИ ПОВЕЧЕ ОТ ПОСОЧЕНИТЕ АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА.
3) Използване съгласно една от предходните претенции» ХАРАКТЕРИЗИРАЩО СЕ C ТОВА» ЧЕ ДОПЪЛНИТЕЛНО СЕ ПРИЕМА НАЙ - МАЛКО ЕДИН ГЕСТАГЕН.
4) Използване съгласно претенция 3» характеризиращо се С ТОВА» че ГЕСТАГЕНЪТ е левоноргестрел» дезогестрел» норетистерон, ф МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОНАЦЕТАТ/ негестрол» ципротеронацетат» диеногест ДРОСЛИРЕНОН или е комбинация от два или повече от посочените активни ВЕЩЕСТВА.
5) Използване съгласно претенция 4» характеризиращо се С ТОВА» ЧЕ ГЕСТАГЕНЪТ СЕ ПРИЕМА НЕПРЕКЪСНАТО ПОД ФОРМАТА НА ИМПЛА HTAT ИЛИ ПОД ФОРМАТА НА ВЪТРЕВНОМВТОЧНА РАЗГРАЖДАЩА СЕ СИСТЕМА (1ЦД) ИЛИ ТОЙ ПРЕДСТАВЛЯВЯ КОМБИНАЦИЯ ОТ ПОСОЧЕНИТЕ ФОРМИ НА ПРИЕМАНЕ.
δ) Използване съгласно една претенция от 1 до 5» характеризиращо се с това» че интервалът на приемане е от 5 до 10 ДНИ/ А ЕДИНИЧНАТА ДОЗА НА ПРИЕМАНЕ ЗА ИНТЕРВАЛЪТ НА ПРИЕМАНЕ Е 0/5 - 5/0 МГ БИОГЕНЕН ЕСТРОГЕНСуЛфАМАТ.
'5
7) Използване съгласно една претенция от 1 до 5# характеризиращо се с това# че интервалът на приемане е от 20 до 40 ДНИ # А единичната доза за интервала на приемане е от 2#0 - 20мг БИОГЕНЕН ЕСТРОГЕНСУЛфАНАТ.
8) фАРМАЦЕфТИЧЕН СЪСТАВ# СЪДЪРЖАЩ НАЙ - МАЛКО ЕДИН БИОГЕНЕН ЕСТРОГЕН В ДАДЕН СЛУЧАЙ В КОМБИНАЦИЯ С фАРМАЦЕфТИЧНО ПОНОС ИНИ СПОМАГАТЕЛНИ СРЕДСТВА И НОСИТЕЛИ# ХАРАКТЕРИЗИРАЩ СЕ С ТОВА#ЧЕ ЕДИНИЧНАТА ДОЗА ЗА ПРИЕМАНЕ СЪДЪРЖА 20 - 300 МГ БИОГЕНЕН ЕСТРОГЕНСУЛфАМАТ И Е ПРЕДНАЗНАЧЕНА ЗА ИНТЕРВАЛ НА ПРИЕМАНЕ ОТ 1 ДО 3 ДНИ# ® 0#5 - S#8 МГ БИОГЕНЕН ЕСТРОГЕНСУЛфАНАТ ПРЕДНАЗНАЧЕН ЗА ИНТЕРВАЛ
НА ПРИЕМАНЕ ОТ 5 ДО 10 ДНИ ИЛИ СЪДЪРЖА 2#0 - 20 МГ БИОГЕНЕН ЕС— ТРОГЕНСулфАМАТ ПРЕДНАЗНАЧЕН ЗА ИНТЕРВАЛ НА ПРИЕМАНЕ ОТ 20 ДО 40 ДНИ.
9) фАРМАЦЕфТИЧЕН СЪСТАВ СЪГЛАСНО ПРЕТЕНЦИЯ 8# ХАРАКТЕ-
РИЗИРАЩ СЕ С ТОВА# ЧЕ БИОГЕННИЯ ЕСТРОГЕНСУЛфАНАТ ПРЕДСТАВЛЯВА ЕС~ ТРОНСУЛФАМАТ# ЕСТРАДИОЛСУЛфАМАТ# ЕСТРИОЛСУЛфАМАТ ИЛИ ЕДИН N ~АЦИЛСУЛфАМАТ НА ЕСТРОН# ЕСТРАДИОЛ ИЛИ ЕСТРИОЛ С ДО 7 ВЪГЛЕРОДНИ АТОМА В АЦИЛНАТА ВЕРИГА ИЛИ ПРЕДСТАВЛЯВА КОМБИНАЦИЯ ОТ ДВА ИЛИ О ПОВЕЧЕ ОТ ПОСОЧЕНИТЕ ВЕЩЕСТВА.
10) фАРМАЦЕфТИЧЕН СЪСТАВ СЪГЛАСНО ЕДНА ОТ ПРЕТЕНЦИИТЕ
8 и/ ИЛИ 9 ХАРАКТЕРИЗИРАЩ СЕ С ТОВА# ЧЕ ДОПЪЛНИТЕЛНО СЕ ПРИЕМА НАЙ - МАЛКО ЕДИН ГЕСТАГЕН.
11) фАРМАЦЕфТИЧЕН СЪСТАВ СЪГЛАСНО ПРЕТЕНЦИЯ 10# ХАРАКТЕРИЗИРАЩ СЕ С ТОВА# ЧЕ ГЕСТАГЕНЪТ ПРЕДСТАВЛЯВА ЛЕВОНОЛГЕСТРЕЛ# ДЕЗОГЕСТРЕЛ# НОРЕХИСТЕРОН# МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОНАЦЕТАТ# МЕГЕС TPO1# ЦИПРОТЕРОНАЦЕТАТ# ХЛОРМАДИНОНАЦЕТАТ# ДИЕНОГЕСТ# ДРОСЛИРЕНОН ИЛИ ПРЕДСТАВЛЯВА КОМБИНАЦИЯ ОТ ДВЕ ИЛИ ПОВЕЧЕ ОТ ПОСОЧЕНИТЕ АКТИВ НИ ВЕЩЕСТВА.
а
12) фАРМАЦЕфТИЧЕН СЪСТАВ СЪГЛАСНО ПРЕТЕНЦИЯ 11* ХАИАКТ ЕРИЗИРАЩ СЕ С ТОВА, ЧЕ ГЕСТАГЕНЪТ СЕ ПРИЕМА НЕПРЕКЪСНАТО ПОД фОРЯ МАТА НА ИМПЛАНТАТ ИЛИ ПОД ФОРМАТА НА ВЪТРЕШНОМАТОЧНА РАЗГРАЖДАЩА СЕ СИСТЕМА ( ШД ) ИЛИ СЕ ПРИЕМА В КОМБИНАЦИЯ С ПОСОЧЕНИТЕ фОР* МИ НА ПРИЕМАНЕ.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19834931A DE19834931A1 (de) | 1998-07-28 | 1998-07-28 | Verwendung von biogenen Estrogenen zur Hormonsubstitutionstherapie |
| PCT/DE1999/001496 WO2000006175A1 (de) | 1998-07-28 | 1999-05-13 | Verwendung von biogenen estrogenssulfamaten zur hormonsubstitutionstherapie |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG105171A true BG105171A (bg) | 2001-07-31 |
Family
ID=7876248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG105171A BG105171A (bg) | 1998-07-28 | 2001-01-23 | Използване на биогенни естрогенсулфамати за хормонозаместваща терапия |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7053077B1 (bg) |
| EP (1) | EP1100509B1 (bg) |
| JP (1) | JP4891479B2 (bg) |
| KR (1) | KR20010072082A (bg) |
| CN (1) | CN1311683A (bg) |
| AP (1) | AP2001002054A0 (bg) |
| AR (1) | AR016502A1 (bg) |
| AT (1) | ATE292468T1 (bg) |
| AU (1) | AU766019B2 (bg) |
| BG (1) | BG105171A (bg) |
| BR (1) | BR9912466A (bg) |
| CA (1) | CA2338558A1 (bg) |
| CO (1) | CO5261567A1 (bg) |
| DE (2) | DE19834931A1 (bg) |
| EA (1) | EA003371B1 (bg) |
| EE (1) | EE200100053A (bg) |
| HK (1) | HK1040192A1 (bg) |
| HU (1) | HUP0102913A3 (bg) |
| IL (1) | IL141081A0 (bg) |
| IS (1) | IS5819A (bg) |
| MX (1) | MXPA01000548A (bg) |
| NO (1) | NO20010468L (bg) |
| NZ (1) | NZ509521A (bg) |
| PL (1) | PL345588A1 (bg) |
| SK (1) | SK1292001A3 (bg) |
| TR (1) | TR200100234T2 (bg) |
| WO (1) | WO2000006175A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA200100743B (bg) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1406634A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-04-14 | Schering Aktiengesellschaft | Combination of drospirenone and an estrogen sulphamate for hrt |
| US8026229B2 (en) | 2001-08-13 | 2011-09-27 | Sterix Limited | Antitumor-active 2-alkoxyestradiol sulfamates |
| US8282612B1 (en) | 2008-03-07 | 2012-10-09 | Denise H. Miller | Methods and devices for intrauterine absorption |
| RS62297B1 (sr) | 2011-11-23 | 2021-09-30 | Therapeuticsmd Inc | Prirodne kombinovane hormonske supstitucione formulacije i terapije |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| EP2647379A1 (en) * | 2012-04-05 | 2013-10-09 | PregLem S.A. | Combined use of a steroid sulfatase inhibitor for the treatment of endometriosis |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9078786B1 (en) | 2012-10-19 | 2015-07-14 | Denise H. Miller | Methods and devices for collecting body fluids |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| RU2016143081A (ru) | 2014-05-22 | 2018-06-26 | Терапьютиксмд, Инк. | Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| US9931349B2 (en) | 2016-04-01 | 2018-04-03 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| CN116392450B (zh) * | 2022-09-07 | 2025-07-01 | 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 | 含雌激素的皮下植入物及其制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5314694A (en) * | 1990-10-29 | 1994-05-24 | Alza Corporation | Transdermal formulations, methods and devices |
| AU7075594A (en) * | 1993-06-29 | 1995-01-24 | Leiras Oy | Pack for use in, and method of hormonal replacement therapy |
| DE4429397C2 (de) * | 1994-08-09 | 2003-11-20 | Jenapharm Gmbh | Estra-1,3,5(10)-trien-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| DE4429398C2 (de) * | 1994-08-09 | 1997-09-11 | Jenapharm Gmbh | Verwendung von Estra-1,3,5(10)-trien-Derivaten zur hormonalen Kontrazeption |
| DE4429374C1 (de) | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente |
| DE19610635A1 (de) * | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Schering Ag | Sequentielle Estrogen/Progesteronantagonist-Kombination für die Hormonersatz-Therapie |
| TW448049B (en) * | 1997-03-05 | 2001-08-01 | Akzo Nobel Nv | Use of a 7Α-methyl-17Α-ethynyl-estrane derivative for the treatment of atherosclerosis |
| JP2002520346A (ja) * | 1998-07-17 | 2002-07-09 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 避妊用皮下メドロキシプロゲステロンアセタート |
-
1998
- 1998-07-28 DE DE19834931A patent/DE19834931A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-05-13 EP EP99936276A patent/EP1100509B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-13 CN CN99809213A patent/CN1311683A/zh active Pending
- 1999-05-13 EE EEP200100053A patent/EE200100053A/xx unknown
- 1999-05-13 US US09/744,574 patent/US7053077B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-13 WO PCT/DE1999/001496 patent/WO2000006175A1/de not_active Ceased
- 1999-05-13 AU AU51481/99A patent/AU766019B2/en not_active Ceased
- 1999-05-13 CA CA002338558A patent/CA2338558A1/en not_active Abandoned
- 1999-05-13 IL IL14108199A patent/IL141081A0/xx unknown
- 1999-05-13 NZ NZ509521A patent/NZ509521A/en unknown
- 1999-05-13 HK HK02101596.4A patent/HK1040192A1/zh unknown
- 1999-05-13 KR KR1020017001165A patent/KR20010072082A/ko not_active Withdrawn
- 1999-05-13 AP APAP/P/2001/002054A patent/AP2001002054A0/en unknown
- 1999-05-13 BR BR9912466-1A patent/BR9912466A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-13 MX MXPA01000548A patent/MXPA01000548A/es unknown
- 1999-05-13 TR TR2001/00234T patent/TR200100234T2/xx unknown
- 1999-05-13 JP JP2000562029A patent/JP4891479B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-13 AT AT99936276T patent/ATE292468T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-05-13 HU HU0102913A patent/HUP0102913A3/hu unknown
- 1999-05-13 PL PL99345588A patent/PL345588A1/xx unknown
- 1999-05-13 EA EA200100108A patent/EA003371B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-05-13 DE DE59911879T patent/DE59911879D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-13 SK SK129-2001A patent/SK1292001A3/sk unknown
- 1999-07-26 CO CO99046902A patent/CO5261567A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-07-27 AR ARP990103678A patent/AR016502A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-01-19 IS IS5819A patent/IS5819A/is unknown
- 2001-01-23 BG BG105171A patent/BG105171A/bg unknown
- 2001-01-25 ZA ZA200100743A patent/ZA200100743B/en unknown
- 2001-01-26 NO NO20010468A patent/NO20010468L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200100743B (en) | 2002-05-08 |
| PL345588A1 (en) | 2001-12-17 |
| AU5148199A (en) | 2000-02-21 |
| NZ509521A (en) | 2003-11-28 |
| JP2002521452A (ja) | 2002-07-16 |
| WO2000006175A1 (de) | 2000-02-10 |
| CA2338558A1 (en) | 2000-02-10 |
| JP4891479B2 (ja) | 2012-03-07 |
| US7053077B1 (en) | 2006-05-30 |
| IS5819A (is) | 2001-01-19 |
| DE19834931A1 (de) | 2000-02-24 |
| NO20010468D0 (no) | 2001-01-26 |
| AP2001002054A0 (en) | 2001-03-31 |
| KR20010072082A (ko) | 2001-07-31 |
| SK1292001A3 (en) | 2001-07-10 |
| ATE292468T1 (de) | 2005-04-15 |
| CN1311683A (zh) | 2001-09-05 |
| AU766019B2 (en) | 2003-10-09 |
| EP1100509B1 (de) | 2005-04-06 |
| AR016502A1 (es) | 2001-07-04 |
| HK1040192A1 (zh) | 2002-05-31 |
| HUP0102913A3 (en) | 2002-03-28 |
| IL141081A0 (en) | 2002-02-10 |
| MXPA01000548A (es) | 2002-04-08 |
| EA003371B1 (ru) | 2003-04-24 |
| TR200100234T2 (tr) | 2001-06-21 |
| BR9912466A (pt) | 2001-04-17 |
| NO20010468L (no) | 2001-03-27 |
| CO5261567A1 (es) | 2003-03-31 |
| DE59911879D1 (de) | 2005-05-12 |
| EA200100108A1 (ru) | 2001-12-24 |
| HUP0102913A2 (hu) | 2002-01-28 |
| EP1100509A1 (de) | 2001-05-23 |
| EE200100053A (et) | 2002-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7053077B1 (en) | Use of biogenic estrogen sulfamates for hormone replacement therapy | |
| US5382573A (en) | Hormone preparation and method | |
| Frandsen et al. | The site of production of oestrogenic hormones in human pregnancy. III. Further observations on the hormone excretion in pregnancy with anencephalic foetus | |
| US5108995A (en) | Hormone preparation and method | |
| US6451779B1 (en) | Composition and method for contraception and treatment of tumors of the mammary glands | |
| JP4023820B2 (ja) | エストラ−１，３，５（１０）−トリエン誘導体を含有する医薬製剤 | |
| US5256421A (en) | Hormone preparation and method | |
| JPH02502724A (ja) | 避妊を達成する組成物および方法 | |
| EP1539184A1 (en) | Estrogen replacement regimen | |
| EP0309263A2 (en) | Hormone composition and use | |
| US20030191096A1 (en) | Method of hormonal therapy | |
| Johnston | Estrogens-pharmacokinetics and pharmacodynamics with special reference to vaginal administration and the new estradiol formulation-Estring® | |
| Skouby et al. | 13 Contraception for women with diabetes: An update | |
| HUP0202515A2 (hu) | Mezoprogesztogének (progeszteron receptor modulátorok) alkalmazása női fogamzásgátló gyógyszer komponenseként | |
| EP1052980A1 (en) | Subcutaneous medroxyprogesterone acetate for treatment of menopause and endometriosis | |
| Zañartu et al. | Mammary gland nodules in women under continuous exposure to progestagens | |
| CZ2001364A3 (cs) | Použití biogenních estrogensulfamátů k hormonální substituční terapii | |
| Castracane et al. | Changes in oral contraceptive design since the original release. Commentary on The biological history of the Pill by Roy O. Greep | |
| CA1332228C (en) | Formulation and method for estrogen replacement therapy | |
| Kistner | Present status of oral contraceptives: 1. Effectiveness; basis for selection; side effects; metabolic changes | |
| BISWAS | Acceptability, safety and contraceptive efficacy of a new single-rod subdermal 3-ketodesogestrel implant in Singaporean women acceptors | |
| WO2022076733A1 (en) | Cyproterone acetate compositions and uses thereof | |
| Akinso | Contraceptive Implants | |
| MXPA00005593A (en) | Subcutaneous medroxyprogesterone acetate for treatment of menopause and endometriosis | |
| IE83631B1 (en) | Hormone preparation and method |