BG106926A - Фармацевтични състави съдържащи инхибитор на hmg coa редуктаза - Google Patents
Фармацевтични състави съдържащи инхибитор на hmg coa редуктаза Download PDFInfo
- Publication number
- BG106926A BG106926A BG106926A BG10692602A BG106926A BG 106926 A BG106926 A BG 106926A BG 106926 A BG106926 A BG 106926A BG 10692602 A BG10692602 A BG 10692602A BG 106926 A BG106926 A BG 106926A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- mineral salt
- cation
- multivalent
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 38
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 30
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 13
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 12
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 5
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- -1 salt cation Chemical class 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BPRHUIZQVSMCRT-ZUQFGZKASA-N (e,3s,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-ZUQFGZKASA-N 0.000 claims 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical group [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 25
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 21
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 8
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 8
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 6
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 5
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 5
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- RNNXYMDGOQEAFE-RCHNWGOWSA-L O.[Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O Chemical compound O.[Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O RNNXYMDGOQEAFE-RCHNWGOWSA-L 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до фармацевтични състави,по-специално до фармацевтичен състав, съдържащ (Е)-7-[4-(4-флуорфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсулфонил)-амино]пиримидин-5-ил]-(3R,5S)-3,5-дихидрокси-хепт-6-еноена киселина или нейна фармацевтично приемлива сол, като активният компонент и неорганичната сол, в която е катионът, са многовалентни.
Description
ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Настоящето изобретение се отнася до фармацевтични състави, и по-специално до фармацевтичен състав, съдържащ (Е)-7-[4-(4-флуорфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсулфонил)амино]пиримидин-5-ил]-(ЗЯ,58)-3,5-дихидрокси-хепт-6-еноена киселина, или нейна фармацевтично приемлива сол, като активната съставна част (и тук по-долу наричана като “Средството”). По-специално, натриевите и калциевите соли, и особе-но ® калциевите соли, бис[(Е)-7-[4-(4-флуорфенил)-6-изопропил-2[метил(метилсулфонил)-амино]пиримидин-5-ил]-(ЗЯ,58)-3,5-дихидроксихепт-6-еноена киселина]калциева сол (показана като формула I по-долу).
ПРЕДШЕСТВУВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Средството се описва като инхибитор на З-хидрокси-Зметилглутарил СоА редуктаза (HNG СоА редуктаза) в European Patent Application, Publication No. 0521471 и в Bioorganic and Medicinal Chemistry (1997), 5(2), 437-444 и се използува при лечението на хиперхолестеролемия, хиперлипидпротеинемия и атеросклероза.
Проблем, свързан със Средството, е, че то е изключително чувствително към разпадане при определени условия. Главните образувани разпадни продукти са съответният (3R, 5S) лактон (тук по-долу наричан “лактона”), и оксидационен продукт (тук по-долу наричан “В2”), при който хидрокси групата, съседна на двойната връзка въгларод-въглерод е оксидирана до кетонна функционална група. Възможността за значително разпада-не на средството го прави трудно за приготвяне на лекарствени форми, и предоставя фармацевтичен състав с приемлив живот при съхранение като търговски продукт.
Фармацевтични състави на някои 7-заместени-3,5-дихидрокси-6-хептенова киселина соли, които са инхибитори на HMG СоА редуктаза, са описани в UK Patent 2 262 229, и че те са чувствителни към pH разпадане. Тези състави изискват наличието на алкална среда (такава като карбонат, или бикарбонат), способна да доведе pH най-малко до 8 във воден разтвор, или дисперсия на състава.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Ние установихме, обаче, че за Средството не е достатъч-но да се подобри стабилността чрез основно контролиране на pH в състава. Ние установихме, че при Средството стабилността се подобрява чрез избиране на минерална сол, която да се прибави към състава, която съдържа един, или повече многовалентни катийони. Без да желаем да го обвързваме с теория, ние смятаме, че многоволентният минерален катийон ста-билизира структурата на Средството, и го прави по-малко чув-ствително към оксидиране и/или лакгонизиране.
Ние представяме особеностите на изобретението (1) Фармацевтичен състав, съдържащ Средството като активна съставна част, и минерална сол, в която катийонът е многовалентен.
(2) Използуването на минерална сол, в която катийонът е многовалентен, като стабилизиращо средство във фармацевтичен състав, съдържащ Средството.
Предпочитаните особености на изобретението са:
(1) където Средството присъствува в състава, е повече от 5 mg, за предпочитане повече от 10 mg. Изключени състави са тези, в които Средството присъствува в 1 mg, 2 mg, 5 mg и 10 mg. Предпочитани състави са тези, в които количеството на Средството е 20 mg, 40 mg, или 80 mg.
(2) където стабилизиращото съединение не е синтетичен хидроталцит.
(3) фармацевтичният състав е под формата на таблетки, или прахове.
За предпочитане, фармацевтичният състав съгласно изобретението е под формата на таблетки.
Многовалентният катийон, намиращ се в минералната сол, може да се селекционира от групата, състояща се от следните, калциев, магнезиев, цинков, алуминиев, и железен, или смес от тях. Предпочитани многовалентни катийони са калциев, алуминиев и магнезиев, или смес от тях. Особено предпочитани многовалентни катийони са алуминиев и магнезиев, или смес от тях.
Противоположният анийон в минералната сол може да се избере от групата, състояща се от фосфатен, карбонатен, силикатен, оксиден и метасиликатен. Предпочитани противоположни анийони се избират от групата, състояща се от карбонатен, силикатен, оксиден и метасиликатен. Особено предпочитани противоположни анийони се избират от групата, състояща се от силикатен, оксиден и метасиликатен.
Отделни аспекти на изобретението включват минерална сол, включваща многовалентен катийон, избран от който и да е от горните, и противоположен анийон също избран от който и да е от горните.
Предпочитани минерални соли за използуване съгласно настоящето изобретение са: алуминиево магнезиев метасиликат (Neusolin™, Fuji Chemical Industry Limited), двуосновен, или триосновен калциев фосфат, триосновен магнезиев фосфат и триосновен алуминиев фосфат. Алуминиево магнезиев метасиликат и триосновен калциев фосфат са особено пред-почитани.
Предпочита се, също така, такъв състав да има добра скорост на изтичане, за да подпомогне оформянето на единични форми за еднократно дозиране за орално приложение, например, под формата на таблетки, и добри характеристики за дезинтегриране и разтворимост, когато се оформя като таблетки за орално приложение, които таблетки могат да са с различни концентрации на дозите.
Съотношението на минерална сол към Средството във фармацевтичния състав е, например, в границите на 1:8 до 50:1 тегловно, например, 1:50 до 50:1 тегловно, такова като 1:10 до 10:1 тегловно, и по-предпочитано 1:5 до 10:1 тегловно.
За предпочитане, фармацевтичният състав съгласно изобретението се приготвя като орална форма на дозиране, такава като таблетка. Съгласно друг аспект, изобретението съдържа фармацевтичен състав, съдържащ Средството, минерална сол, в която катийонът е многовалентен, и един, или повече инертни пълнители, свързващи средства, дезинтегриращи средства, или омазняващи средства. Още един друг аспект на изобретението се отнася до фармацевтичен състав за орално приложение, съдържащ Средството, един, или повече инертни пълнители, едно, или повече свързващи средства, едно, или повече дезинтегриращи средства, едно, или повече омазняващи средства и минерална сол, чийто катийон е многовалентен.
Подходящите инертни пълнители включват, например, лактоза, захар, нишесте, модифицирано нишесте, манитол, сорбитол, минерални соли, производни на целулозата (например, микрокристална целулоза, целулоза), калциев сулфат, ксилитол, и ® лактитол.
Подходящите свързващи средства включват, например, поливинилпиролидон, лактоза, нишесте, модифицирано нишесте, захар, гуми арабика, трагакантна смола, кизелгур, пектин, свързващи средства восъци, микрокристална целулоза, метилцелулоза, карбоксиметилцелулоза, хидроксипропил метилцелулоза, хидроксиетил целулоза, хидроксипропил целулоза, кополивидон, желатин и натриев алгинат.
Подходящите дезинтегриращи средства включват, например, натриева кроскарамелоза, кросповидон, поливинилпироли® дон, натриево скорбелен гликолат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, хидроксипропил метилцелулоза, и хидроксипропил целулоза,
Подходящите омазняващи средства включват, например, магнезиев стеарат, стеаринова киселина, палмитинова киселина, калциев стеарат, талк, карнаубски восък, хидрогенирани растителни масла, минерално масло, полиетилен гликоли, и натриев стеарил фумарат.
Допълнителни конвенционални инертни пълнители, които могат да се прибавят, включват консерванти, стабилизатори, анти6 оксиданти, силициев диоксид като регулатори на текливостта, противослепващи средства, или средства за подпомагане на плъзгането.
Други подходящи инертни пълнители, свързващи средства, дезинтегриращи средства, омазняващи средства и инертни пълнители като добавки, които могат да се използуват, са описани в Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2nd Edition, American Pharmaceutical Association; The Theory and Oractice of Industrial Pharmacy, 2nd Edition, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, 2nd Edition, Lieberman, Hebert A., et al, 1989; Modern Pharmaceutics, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; and Remington’s Pharmaceutical Sciences, 15th Edition, 1975.
Характерно, Средството присъствува в количество в границите от 1 до 50 %, например, от 1 до 25 %, като например от 1 до 20 %, и по-специално от 5 до 18 % тегловно.
Характерно, минералната сол, каквато е триосновен калциев фосфат, присъствува в количество в границите от 1 до 25 %, например, от 1 до 20 %, като например от 5 до 18 % тегловно.
Характерно, един, или повече инертни пълнители присъствуват в количество от 30 до 90 % тегловно.
Характерно, едно, или повече свързващи средства присъствуват в количество от 2 до 90 % тегловно.
Характерно, едно, или повече дезинтегриращи средства присъствуват в количество от 2 до 10 %, и по-специално от 4 до 6 % тегловно.
Трябва да се отбележи, че специален инертен пълнител може да действува и като свързващо средство, и като пълнител, или като свързващо средство, като пълнител, и като дезинтегриращо средство. Характерно, комбинираното количество от пълнител, свързващо средство, и дезинтегриращо средство съдържа, например, 70 до 90 % тегловно от състава.
Характерно, едно, или повече омазняващи средства присъствуват в количество от 0,5 до 3 %, и по-специално от 1 до 2 % тегловно.
Фармацевтичният състав съгласно изобретението може да се приготви, като се използуват стандартни техники и методи за получаване, обикновенно известни на специалистите в областта на техниката, например, чрез сухо размесване на съставните части. Например, Средството и минерална сол, в която катийонът е многовалентен, един, или повече инертни пълнители, едно, или повече свързващи средства едно, или повече дезинтегриращи средства, така както и други добавъчни инертни пълнители, ако е желателно, се смесват заедно. Със-тавните части на сместа преди размесването, или самата смес, могат да се прекарат през сито, например, през сито с 400 - 700 цгп меша. Омазняващото средство, което също така може да се пресее, след това се прибавя към сместа, и раз-месването продължава, докато се получи хомогенна смес. След това сместа се пресова под формата на таблетки. Алтернативно, може да се използува техника на влажно гранулиране. Например, Средството и минерална сол, в която катийонът е многовалентен, един, или повече инертни пълнители, едно, или повече свързващи средства, и част от дезинтегриращото средство, така както и други добавъчни инертни пълнители, ако е желателно, се смесват заедно, например, като се използува гранулатор, и прахообразната смес се гранулира с малък обем пречистена вода. Гранулатът се суши, и преминава през мелница. Остатъкът от дезинтегриращото средство и омазняващото средство се прибавят към смляния гранулат, и след размесване, получената хомогенна смес се пресова под формата на таблетки. Трябва да се отбележи, че модификации на сухото смесване, и на техниката за гранулиране с овлажняване, включително редът на прибавянето на съставните части, и тяхното пресяване и размесване преди пресоването под формата на таблетки, може да се осъществи съгласно прин-ципи, добре познати на специалистите в областта на техниката.
Покритието на таблетките след това може да се приложи, например, чрез спрей-покритие с филмово покритие на базата на вода. Покритието може да съдържа, например, лактоза, хидроксипропил метилцелулоза, триацетин, титанов диоксид и железни оксиди. Комбинации с покривните съставни части са достъпни чрез търговската мрежа, такива като тези, описани в примерите тук по-долу. Покритието може да съдържа, напри-мер, от 0,5 до 10 % тегловно от състава на таблетката, по-специално от 1 до 6 %, и за предпочитане от 2 до 3 %. Покрития, съдържащи железни оксиди са особено предпочитани, тъй като те понижават скоростта на образуване на фотодеградивни продукти на Средството.
Съгласно това, ние представяме като предимство на изобретението, фармацевтичен състав, съдържащ Средството, състава, имащ светозащитно покритие от железни оксиди.
Друг аспект на настоящето изобретение се състои в метод за получаване на стабилизиран фармацевтичен състав, който съдържа смес на Средството с минерална сол, в която катийонът е многовалентен. Друг аспект на настоящето изобретение се състои в метод за получаване на стабилизиран фармацевтичен състав, който се състои в инкорпориране на минерална сол, в която катийонът е многовалентен, във фармацевтичен състав, съдържащ Средството.
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Пример 1
Средството 2,50mg
Триосновен калциев фосфат 20,0mg
Микрокристална целулоза 47,0mg
Лактоза монохидрат 47,0 mg
Натриево скорбелен гликолат 3,00mg
Бутилиран хидрокситолуен 0,05mg
Магнезиев стеарат 1,00 mg
Средството, микрокристалната целулоза, лактозният монохидрат, натриево скорбелния гликолат, триосновния калциев фосфат и бутилирания хидрокситолуен се размесват заедно в продължение на 10 минути. Магнезиевият стеарат се пресява през # 40 меша (425 цгп) сито, и се прибавя към сместа, и размесването продължава в продължение на още три минути. Получената хомогенна смес се пресова във вид на таблетки.
Таблетките се съхраняват на склад при 70°С/80% относителна влажност в продължение на една седмица. След една седмица се установява, че се образува само 0,11 % w/w от оксидационния продукт В2, и само 0,50 % w/w от лактона.
Пример 2
| Средството | 2,50 mg |
| Повидон | 2,50 mg |
| Триосновен калциев фосфат | 20,0 mg |
| Микрокристална целулоза | 47,0 mg |
| Манитол | 47,0 mg |
| Натриево скорбелен гликолат | 3,00 mg |
| Бутилиран хидрокситолуен | 0,05 mg |
| Магнезиев стеарат | 1,00 mg |
Средството, повидона, манитола, микрокристалната целулоза, бутилирания хидрокситолуен, триосновния калциев фосфат и натриево скорбелния гликолат, (в количествата, дадени подолу), се размесват заедно в продължение на 5 до 60 минути. Магнезиевият стеарат се пресява през # 40 меша (425 цт) сито, и се прибавя към сместа, и размесването про-дължава в продължение на още три минути. Получената хомо-генна смес се пресова във вид на таблетки. Пресованите таблетки се покриват чрез спрей със смес от хидроксипропил метилцелулоза, полиетилен гликол 400, титанов диоксид и железен оксид (продаван като Spectrablend™OT Warner-Jenkinson)) и вода, в блюдо за покритие. Увеличаването на теглото от покритието, е от 1 до 6 % w/w, и за предпочитане е от 2 до 3 % w/w.
Таблетките се съхраняват на склад при 70°С/80% относителна влажност в продължение на една седмица. След една седмица се установява, че се образува само 0,06 % w/w от оксидационния продукт В2, и само 2,22 % w/w от лактона.
| Пример 3 Средството Кросповидон Триосновен калциев фосфат Микрокристална целулоза Лактоза монохидрат Магнезиев стеарат | 2,60 mg 3,57 mg 5,66 mg 15.5 mg 46.5 mg 0,94 mg |
Средството и кросповидона, се размесват заедно в продължение на 5 минути, и след това сместа се пресява през 400 - 700 цт сито. Малки порции микрокристална целулоза се пресява през ситото след това. Пресетият продукт се размесва с другите съставни части, без омазняващото средство в про11 дължение на 10 минути. Магнезиев стеарат се пресява през # 40 меша (425 цт) сито, и се прибавя към сместа, и сместа се размесва, в продължение на още три минути. Получената хомогенна смес се пресова във вид на таблетки. Пресованите таблетки се покриват чрез спрей със смес от лактоза монохидрат, хидроксипропил метилцелулоза, триацетин и железен оксид (продаван като Opadry II™ от Союгсоп) и вода, в блюдо за покритие. Увеличаването на теглото от покритието, е от 1 до 6 % w/w, и за предпочитане е от 2 до 3 % w/w.
Таблетките се съхраняват на склад при 70°С/80% относителна влажност в продължение на една седмица. След една седмица се установява, че се образува само 0,19 % w/w от оксидационния продукт В2, и само 2,71 % w/w от лактона.
Пример 4
| Средството | 2,50 mg |
| Повидон | 2,50 mg |
| Триосновен калциев фосфат | 20,00 mg |
| Микрокристална целулоза | 34,5 mg |
| Лактоза монохидрат | 34,0 mg |
| Натриево скорбелен гликолат | 6,00 mg |
| Магнезиев стеарат | 1,00 mg |
| Бутилиран хидрокситолуен | 0,05 mg |
Част от триосновния калциев фосфат и бутилирания хидрокситолуен се размесват в продължение на 30 сукунди в блюдо. Смес от Средството, повидона, остатъка от триосновния калциев фосфат, микрокристалната целулоза, лактозния монохидрат, триосновния калциев фосфат/бутилирания хидрокситолуен и част от натриево скорбелния гликолат се смесват в гранулатор, в продължение на 30 сукунди. Прахообразната смес се гранулира с пречистена вода в продължение на 1 минута, при скорост на прибавянето от 70 mg/таблетка/минута. Гранулата се суши в сушилня с флуидизирано блюдо при 50°С, докато загубата от сушенето стане по-малка от 2 % w/w. Сухия гранулат се смила (например, Comil™). Смления гранулат и остатъка от натриево скорбелния гликолат се размесват в продължение на приблизително 5 минути. Магнезиевия стеарат се пресява през # 40 меша (425 цт), и се прибавя към сместа, и сместа се размесва, в продължение на още три минути. Получената хомогенна смес се пресова във вид на таблетки.
Таблетките се съхраняват на склад при 70°С/80% относителна влажност в продължение на една седмица. След една седмица се установява, че се образува само 0,23 % w/w от оксидационния продукт В2, и само 0,28 % w/w от лактона.
Claims (22)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа (Е)-7-[4-(4-флуор-фенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсулфонил)амино]пиримидин-5-ил]-(ЗК,58)-3,5-дихидроксихепт-6еноена киселина, или нейна фармацевтично приемлива сол, като активната съставна част, и минерална сол, в която катийонът е многовалентен.
- 2. Фармацевтичен състав, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че катийонът на минералната сол се избира от групата, състояща се от калциев, магнезиев, цинков, алуминиев, и железен.
- 3. Фармацевтичен състав, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че минералната сол се избира от групата, състояща се от алуминиево магнезиев метасиликат, триосновен магнезиев фосфат и триосновен алуминиев фосфат.
- 4. Фармацевтичен състав, съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че минералната сол е алуминиево магнезиев метасиликат.
- 5. Фармацевтичен състав, съгласно която и да е претенция от 1 до 4, характеризиращ се с това, че е под формата на таблетка, или прах.
- 6. Фармацевтичен състав, съгласно която и да е претенция от 1 до 5, характеризиращ се с това, че активната съставна част присъствува с повече от 5 mg.
- 7. Фармацевтичен състав, съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че активната съставна част присъствува с повече от 10 mg.
- 8. Фармацевтичен състав, съгласно която и да е претенция от 1 до 7, характеризиращ се с това, че минералната сол, в която катийонът е многовалентен, не е синтетичен хизроталцит.
- 9. Фармацевтичен състав, съгласно която и да е претенция от 1 до 8, характеризиращ се с това, че съотношението на минералната сол към активната съставна част е в границите на 1:80 до 50:1 тегловно.
- 10. Фармацевтичен състав, съгласно която и да е от предшествуващите претенции, характеризиращ се с това, че съдържа допълнително един, или повече инертни пълнители, свързващи средства, дезинтегриращи средства, или омазняващи средства.
- 11. Фармацевтичен състав, съгласно която и да е претенция от 1 до 6, характеризиращ се с това, че активната съставна част присъствува в количество от 1 до 50 % от теглото на състава.
- 12. Фармацевтичен състав, съгласно която и да е претенция от 1 до 6, характеризиращ се с това, че минералната сол присъствува в количество от 1 до 50 % от теглото на състава.
- 13. Фармацевтичен състав, съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че инертният пълнител присъствува в количество от 30 до 90 % от теглото на състава.
- 14. Фармацевтичен състав, съгласно претенция 10, или 13, характеризиращ се с това, че свързващото средство присъствува в количество от 2 до 90 % от теглото на състава.
- 15. Фармацевтичен състав, съгласно претенция 10, 13, или 14, характеризиращ се с това, че дезинтегриращото средство присъствува в количество от 2 до 10 % от теглото на състава.
- 16. Фармацевтичен състав, съгласно претенция 10, 13, 14, или 15, характеризиращ се с това, че омазняващото средство присъствува в количество от 0,5 до 3 % от теглото на състава.
- 17. Фармацевтичен състав, съгласно която и да е от предшествуваните претенции, характеризиращ се с това, че активната съставна част е (Е)-7-[4-(4-флуорфенил)-6-изопропил-2[метил(метилсулфонил)амино]пиримидин-5-ил]-(ЗР,5Б)-3,5-дихидроксихепт-6-еноена киселина.
- 18. Използуването на минерална сол, в която катийонът е многовалентен, за стабилизирането на съединението (Е)-7-[4-(4флуорфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсулфонил)амино]пиримидин-5-ил]-(ЗК,58)-3,5-дихидроксихепт-6-еноена киселина, или нейна фармацевтично приемлива сол.
- 19. Използуване, съгласно претенция 18, където минералната сол, в която катийонът е многовалентен, се избира от групата, състояща се от алуминиево магнезиев метасиликат или триосновен калциев фосфат, триосновен магнезиев фосфат и триосновен алуминиев фосфат.
- 20. Използуване, съгласно претенция 19, където минералната сол, в която катийонът е многовалентен, е магнезиев метасиликат.
- 21. Метод за получаване на стабилизиран фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа включена минерална сол, в която катийонът е многовалентен, във фармацевтичен състав, съдържащ (Е)-7-[4-(4-флуорфенил)-6-изопропил-2[метил(метилсулфонил)амино]пиримидин-5-ил]-(ЗИ,58)-3,5-дихидроксихепт-6-еноена киселина, или нейна фармацевтично приемлива сол.
- 22. Метод, съгласно претенция 21, характеризиращ се с това, че минералната сол, в която катийонът е многовалентен, е алуминиево магнезиев метасиликат.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-01-26 | Pharmaceutical compositions |
| PCT/GB2000/003017 WO2001054669A1 (en) | 2000-01-26 | 2000-08-04 | Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG106926A true BG106926A (bg) | 2003-04-30 |
| BG66168B1 BG66168B1 (bg) | 2011-10-31 |
Family
ID=9884259
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG106393A BG65234B1 (bg) | 2000-01-26 | 2002-02-06 | Фармацевтичен състав, съдържащ hmg редуктазен инхибитор |
| BG106926A BG66168B1 (bg) | 2000-01-26 | 2002-07-16 | Фармацевтични състави съдържащи инхибитор на hmg coa редуктаза |
| BG110353A BG110353A (bg) | 2000-01-26 | 2002-07-16 | ФАРМАЦЕВТИЧЕНИ СЪСТАВИ, СЪДЪРЖАЩИ ИНХИБИТОР НА HMG CoA РЕДУКТАЗА |
| BG10110353A BG66159B1 (bg) | 2000-01-26 | 2009-03-26 | ФАРМАЦЕВТИЧЕНИ СЪСТАВИ, СЪДЪРЖАЩИ ИНХИБИТОР НА HMG CoA РЕДУКТАЗА |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG106393A BG65234B1 (bg) | 2000-01-26 | 2002-02-06 | Фармацевтичен състав, съдържащ hmg редуктазен инхибитор |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG110353A BG110353A (bg) | 2000-01-26 | 2002-07-16 | ФАРМАЦЕВТИЧЕНИ СЪСТАВИ, СЪДЪРЖАЩИ ИНХИБИТОР НА HMG CoA РЕДУКТАЗА |
| BG10110353A BG66159B1 (bg) | 2000-01-26 | 2009-03-26 | ФАРМАЦЕВТИЧЕНИ СЪСТАВИ, СЪДЪРЖАЩИ ИНХИБИТОР НА HMG CoA РЕДУКТАЗА |
Country Status (48)
Families Citing this family (97)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| GB0003305D0 (en) | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
| USRE44578E1 (en) | 2000-04-10 | 2013-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| CA2406574C (en) † | 2000-04-10 | 2006-12-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids |
| NZ535261A (en) * | 2000-08-08 | 2004-12-24 | Smithkline Beecham P | A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide |
| GB0028429D0 (en) * | 2000-11-22 | 2001-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapy |
| EP1911462A3 (en) * | 2001-01-26 | 2011-11-30 | Schering Corporation | Compositions comprising a sterol absorption inhibitor |
| US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
| GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| KR20040026705A (ko) | 2001-08-16 | 2004-03-31 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 스타틴의 칼슘 염 형태의 제조 방법 |
| AU2003254914A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-03-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Amino acid-containing chewable |
| GB0218781D0 (en) * | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
| SI21402A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Obloženi delci in farmacevtske oblike |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| CA2537271A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-17 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for preparation of rosuvastatin calcium |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| PT3395338T (pt) * | 2003-09-12 | 2019-07-23 | Amgen Inc | Formulação de dissolução rápida de cinacalcet hcl |
| GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| CA2546701C (en) * | 2003-11-24 | 2010-07-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
| CN1894221B (zh) * | 2003-12-02 | 2012-08-08 | 特瓦制药工业有限公司 | 用于表征罗苏伐他汀的参照标准品 |
| US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| PE20060003A1 (es) * | 2004-03-12 | 2006-03-01 | Smithkline Beecham Plc | Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion |
| NZ550942A (en) * | 2004-05-04 | 2011-02-25 | Innophos Inc | Directly compressible tricalcium phosphate |
| GB0411378D0 (en) * | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| CN1323665C (zh) * | 2004-06-16 | 2007-07-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 治疗高血脂症的组合物 |
| JP2007508379A (ja) * | 2004-07-13 | 2007-04-05 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | Ｔｅｍｐｏ媒介型酸化段階を包含するロスバスタチンの調製方法 |
| NZ552390A (en) * | 2004-08-06 | 2010-01-29 | Transform Pharmaceuticals Inc | Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment |
| US20070167625A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-07-19 | Anna Balanov | Preparation of rosuvastatin |
| US7612203B2 (en) * | 2005-02-22 | 2009-11-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rosuvastatin and salts thereof free of rosuvastatin alkylether and a process for the preparation thereof |
| US20070037979A1 (en) * | 2005-02-22 | 2007-02-15 | Valerie Niddam-Hildesheim | Preparation of rosuvastatin |
| RU2303980C2 (ru) * | 2005-06-03 | 2007-08-10 | ОАО "Щелковский витаминный завод" | Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления |
| MX2008001597A (es) * | 2005-08-04 | 2008-04-04 | Transform Pharmaceuticals Inc | Formulaciones novedosas que comprenden fenofibrato y una estatina y metodos relacionados de tratamiento. |
| KR20070062996A (ko) * | 2005-08-16 | 2007-06-18 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 결정성 로수바스타틴 중간체 |
| WO2007031933A2 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Stable pharmaceutical composition comprising a pyrimidine-sulfamide |
| WO2007052592A1 (ja) * | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Kowa Co., Ltd. | 光安定性に優れた医薬製剤 |
| WO2007071357A2 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-28 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Pharmaceutical composition comprising (e) -7- [4- (4-fluorophenyl) -6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5 -yl- (3r, 5s) -3, 5-dihydr0xyhept-6-en0ic acid |
| HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| EP2024341B1 (en) * | 2006-05-03 | 2015-12-02 | MSN Laboratories Private Limited | Novel process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof |
| HU227610B1 (en) * | 2006-09-18 | 2011-09-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium |
| US8404841B2 (en) * | 2006-10-09 | 2013-03-26 | Msn Laboratories Limited | Process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts thereof |
| WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
| WO2008124122A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
| AU2008236616A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Combinations of statins and anti-obesity agent |
| CN101336920B (zh) * | 2007-07-05 | 2013-06-05 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 一种稳定的药物组合物 |
| MX2010008466A (es) * | 2008-01-30 | 2010-10-25 | Lupin Ltd | Formulaciones de liberación modificada de inhibidores de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima a reductasa. |
| WO2009112870A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. | Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer |
| EP2298745B1 (en) | 2008-05-27 | 2014-09-03 | Changzhou Pharmaceutical Factory | Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates |
| AU2009256572A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Capsugel Belgium Nv | Hydroxypropyl cellulose capsule shell |
| EP2138165A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising a statin |
| SI2309992T1 (en) * | 2008-06-27 | 2018-03-30 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | A pharmaceutical composition comprising a statin |
| AU2008358622A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium |
| PL386051A1 (pl) * | 2008-09-09 | 2010-03-15 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego |
| HU230877B1 (hu) * | 2008-09-30 | 2018-11-29 | EGIS Gyógyszergyár NyR | Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény |
| MX344885B (es) * | 2008-11-10 | 2017-01-10 | Psicofarma S A De C V | Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido. |
| WO2010089770A2 (en) | 2009-01-19 | 2010-08-12 | Msn Laboratories Limited | Improved process for the preparation of highly pure (3r,5s)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6(e)-heptenoic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| TR200902077A2 (tr) | 2009-03-17 | 2010-01-21 | Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. | Stabil rosuvastatin kompozisyonları |
| US8470805B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-06-25 | Kaohsiung Medical University | Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof |
| TR200904341A2 (tr) | 2009-06-03 | 2010-12-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler. |
| WO2011018185A2 (en) | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Synthon B.V. | Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium |
| US8987444B2 (en) | 2010-01-18 | 2015-03-24 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof |
| CN101766578B (zh) * | 2010-02-09 | 2011-06-08 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺 |
| TR201009397A2 (tr) | 2010-11-11 | 2012-05-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler. |
| WO2011139256A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Bilgic Mahmut | Stable rosuvastatin formulations |
| WO2012027331A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| TWI462739B (zh) | 2010-11-02 | 2014-12-01 | Univ Kaohsiung Medical | Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途 |
| US9399064B2 (en) * | 2011-04-12 | 2016-07-26 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Pitavastatin-containing preparation and method for producing same |
| US20140294959A1 (en) * | 2011-05-20 | 2014-10-02 | Astrazeneca Uk Limited | Pharmaceutical Composition of Rosuvastatin Calcium |
| RU2508109C2 (ru) * | 2011-05-27 | 2014-02-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена |
| DK2851075T3 (da) * | 2012-05-14 | 2022-01-31 | Shionogi & Co | Præparat, der indeholder 6,7-umættet -7-carbamoylmorphinanderivat |
| AR091706A1 (es) * | 2012-07-11 | 2015-02-25 | Teva Pharma | Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes |
| JP2016514125A (ja) | 2013-03-12 | 2016-05-19 | エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッドＬＧ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｔｄ． | バルサルタン及びロスバスタチンカルシウムを含む複合製剤及びその製造方法 |
| RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
| RU2547574C2 (ru) * | 2013-07-09 | 2015-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления |
| KR101597004B1 (ko) | 2013-07-25 | 2016-02-23 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제 |
| JP6075818B2 (ja) * | 2014-11-11 | 2017-02-08 | 塩野義製薬株式会社 | 光に対して不安定な薬物を含有する多層錠剤 |
| JP2016169198A (ja) * | 2015-03-13 | 2016-09-23 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤 |
| JP6095176B2 (ja) * | 2015-04-24 | 2017-03-15 | 大原薬品工業株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤 |
| US11576859B2 (en) | 2015-10-23 | 2023-02-14 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof |
| WO2017100367A1 (en) | 2015-12-08 | 2017-06-15 | Lyndra, Inc. | Geometric configurations for gastric residence systems |
| EP3243506A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-15 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition |
| CN109310639A (zh) | 2016-05-27 | 2019-02-05 | 林德拉有限公司 | 用于胃驻留系统的材料结构 |
| JP2019532947A (ja) | 2016-09-30 | 2019-11-14 | リンドラ，インコーポレイティド | アダマンタン系薬物の持続的送達のための胃内滞留システム |
| CN107913257A (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-17 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
| US10600502B2 (en) | 2016-12-20 | 2020-03-24 | Astrazeneca Uk Ltd. | Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter |
| CA3066658A1 (en) | 2017-06-09 | 2018-12-13 | Lyndra, Inc. | Gastric residence systems with release rate-modulating films |
| JP2018027987A (ja) * | 2017-11-24 | 2018-02-22 | 共和薬品工業株式会社 | 医薬組成物 |
| CN112274487A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-01-29 | 北京福元医药股份有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂 |
| CN110638743B (zh) * | 2019-10-25 | 2023-03-28 | 乐普制药科技有限公司 | 一种含布立西坦的组合物 |
| US20220008519A1 (en) | 2020-07-09 | 2022-01-13 | Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) | Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho |
| GB2622822A (en) | 2022-09-28 | 2024-04-03 | Novumgen Ltd | A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2262229A (en) * | 1939-06-24 | 1941-11-11 | Interchem Corp | Pigment and method of preparation |
| GB653026A (en) | 1947-07-02 | 1951-05-09 | Merck & Co Inc | Vitamin preparations |
| US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
| US4868185A (en) * | 1987-12-10 | 1989-09-19 | Warner-Lambert Company | 6-[[Substituted)pyrimidinyl)ethyl]- and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis |
| US4929620A (en) * | 1987-12-10 | 1990-05-29 | Warner-Lambert Company | 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis |
| NO890521L (no) | 1988-02-25 | 1989-08-28 | Bayer Ag | Substituerte pyrimidiner. |
| US5030447A (en) * | 1988-03-31 | 1991-07-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions having good stability |
| AU3214689A (en) * | 1988-10-06 | 1990-05-01 | Sandoz Ag | Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them |
| US5004651A (en) | 1989-01-24 | 1991-04-02 | Abbott Laboratories | Stabilizing system for solid dosage forms |
| US5130298A (en) | 1989-05-16 | 1992-07-14 | Ethicon, Inc. | Stabilized compositions containing epidermal growth factor |
| EP0475482B1 (en) | 1990-09-13 | 1994-10-05 | Akzo Nobel N.V. | Stabilized solid chemical compositions |
| RU2086544C1 (ru) * | 1991-06-13 | 1997-08-10 | Хоффманн-Ля Рош АГ | Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина |
| JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| RU2098411C1 (ru) * | 1991-08-02 | 1997-12-10 | Иституто Лусо Фармако д Италия С.п.А. | Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе |
| HU9203780D0 (en) * | 1991-12-12 | 1993-03-29 | Sandoz Ag | Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them |
| US5478832A (en) * | 1992-05-08 | 1995-12-26 | The Green Cross Corporation | Quinoline compounds |
| JP3254219B2 (ja) | 1993-01-19 | 2002-02-04 | ワーナー−ランバート・コンパニー | 安定な経口用のｃｉ−９８１製剤およびその製法 |
| US5631365A (en) * | 1993-09-21 | 1997-05-20 | Schering Corporation | Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents |
| TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| CZ288545B6 (cs) * | 1995-12-22 | 2001-07-11 | Kowa Company, Ltd. | Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi kyseliny (E)-3,5-dihydroxy-7-[4´-4´´-fluorfenyl-2´-cyklopropylchinolin-3´-yl]-6-heptenové |
| DE69713948D1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid |
| WO1999062560A1 (en) | 1998-06-05 | 1999-12-09 | Warner-Lambert Company | Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide |
| SI20109A (sl) | 1998-12-16 | 2000-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Stabilna farmacevtska formulacija |
| GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6150410A (en) | 1999-02-04 | 2000-11-21 | Abbott Laboratories | pH independent extended release pharmaceutical formulation |
| AR022462A1 (es) * | 1999-02-06 | 2002-09-04 | Astrazeneca Uk Ltd | Uso de un agente que disminuye el colesterol |
| GB0000710D0 (en) | 1999-02-06 | 2000-03-08 | Zeneca Ltd | Drug combination |
| GB0001662D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-15 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| AU3653301A (en) | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Merck & Co., Inc. | Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug |
-
2000
- 2000-01-26 GB GBGB0001621.2A patent/GB0001621D0/en not_active Ceased
- 2000-04-08 UA UA2002021419A patent/UA51853C2/uk unknown
- 2000-08-02 NL NL1015859A patent/NL1015859C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-02 NL NL1015858A patent/NL1015858C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 IT IT2000TO000780A patent/ITTO20000780A1/it unknown
- 2000-08-04 DE DE10038110A patent/DE10038110B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 US US09/633,114 patent/US6548513B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 EE EEP200900047A patent/EE05586B1/xx unknown
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003017 patent/WO2001054669A1/en not_active Ceased
- 2000-08-04 IL IL15051300A patent/IL150513A0/xx unknown
- 2000-08-04 BE BE2000/0492A patent/BE1013414A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 FR FR0010333A patent/FR2804025B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU51841/00A patent/AU738074B2/en not_active Expired
- 2000-08-04 BR BR0003364-2A patent/BR0003364A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 EP EP00953283A patent/EP1223918B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 SK SK1178-2000A patent/SK283872B6/sk unknown
- 2000-08-04 ES ES200001998A patent/ES2155043B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 PL PL00341855A patent/PL341855A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 FR FR0010334A patent/FR2795324B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 RS YU5202A patent/RS50201B/sr unknown
- 2000-08-04 AU AU2000264559A patent/AU2000264559A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002591A patent/AP1879A/en active
- 2000-08-04 MY MYPI20003567A patent/MY122707A/en unknown
- 2000-08-04 SI SI200030065T patent/SI1223918T1/xx unknown
- 2000-08-04 JP JP2000237575A patent/JP3267960B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 TW TW089115660A patent/TW553749B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ZA ZA200003998A patent/ZA200003998B/xx unknown
- 2000-08-04 HR HR20020632A patent/HRP20020632B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 GB GB0019029A patent/GB2358583B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 AU AU65800/00A patent/AU6580000A/en not_active Abandoned
- 2000-08-04 ZA ZA200003997A patent/ZA200003997B/xx unknown
- 2000-08-04 ME MEP-2008-338A patent/ME00191B/me unknown
- 2000-08-04 CZ CZ20002884A patent/CZ298411B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP00951701A patent/EP1251831A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 CN CNB001224840A patent/CN1149997C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 NZ NZ531474A patent/NZ531474A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 DK DK200001171A patent/DK178242B1/da not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 ES ES200001999A patent/ES2171123B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 ME MEP-2008-337A patent/ME00202B/me unknown
- 2000-08-04 DK DK200001170A patent/DK200001170A/da not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 YU YU52902A patent/YU52902A/sh unknown
- 2000-08-04 BR BR0003365-0A patent/BR0003365A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 BE BE2000/0491A patent/BE1013413A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 HK HK03101240.3A patent/HK1048950A1/zh unknown
- 2000-08-04 DE DE10038108A patent/DE10038108A1/de not_active Ceased
- 2000-08-04 DK DK00953283T patent/DK1223918T3/da active
- 2000-08-04 KR KR1020000045228A patent/KR100698333B1/ko not_active Ceased
- 2000-08-04 AT AT0136100A patent/AT412063B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP08165575A patent/EP2018853A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 ME MEP-338/08A patent/MEP33808A/xx unknown
- 2000-08-04 PL PL341853A patent/PL196808B1/pl unknown
- 2000-08-04 CH CH01542/00A patent/CH700184B1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CH CH01541/00A patent/CH691347A5/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 FI FI20001749A patent/FI111806B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 EP EP09171015A patent/EP2133070A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 CZ CZ20070222A patent/CZ299105B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 FI FI20001750A patent/FI121365B/fi not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 TW TW089115659A patent/TWI228050B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 CN CNA200710088942XA patent/CN101028268A/zh active Pending
- 2000-08-04 AR ARP000104058A patent/AR025055A1/es unknown
- 2000-08-04 CA CA002313783A patent/CA2313783C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 ME MEP-337/08A patent/MEP33708A/xx unknown
- 2000-08-04 DE DE60001371T patent/DE60001371T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 CN CNB001224859A patent/CN100528161C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 EP EP10180659A patent/EP2266540A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 EP EP14170807.3A patent/EP2774609A1/en not_active Withdrawn
- 2000-08-04 IT IT2000TO000779A patent/ITTO20000779A1/it unknown
- 2000-08-04 AU AU51842/00A patent/AU781269C/en not_active Revoked
- 2000-08-04 WO PCT/GB2000/003014 patent/WO2001054668A1/en not_active Ceased
- 2000-08-04 CZ CZ20002883A patent/CZ290167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AT AT00953283T patent/ATE232088T1/de active
- 2000-08-04 IL IL14787000A patent/IL147870A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 2000-08-04 TR TR2002/01888T patent/TR200201888T2/xx unknown
- 2000-08-04 NO NO20003968A patent/NO327675B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 GB GB0019028A patent/GB2358582B/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 CA CA002315141A patent/CA2315141C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 PT PT102504A patent/PT102504A/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 MY MYPI20003568 patent/MY123650A/en unknown
- 2000-08-04 TR TR2007/01171T patent/TR200701171T2/xx unknown
- 2000-08-04 HU HU0003110A patent/HU222578B1/hu active IP Right Grant
- 2000-08-04 HR HR20020097A patent/HRP20020097B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 US US09/633,064 patent/US6316460B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 NZ NZ519774A patent/NZ519774A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AR ARP000104057A patent/AR023624A1/es unknown
- 2000-08-04 NO NO20003967A patent/NO312434B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 PT PT102503A patent/PT102503B/pt active IP Right Grant
- 2000-08-04 TR TR2002/00270T patent/TR200200270T2/xx unknown
- 2000-08-04 SE SE0002826A patent/SE523471C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 HU HU0003111A patent/HUP0003111A3/hu unknown
- 2000-08-04 HR HR20080525A patent/HRP20080525A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 RU RU2002122752/15A patent/RU2264210C2/ru active
- 2000-08-04 EE EEP200200411A patent/EE05221B1/xx unknown
- 2000-08-04 AT AT0136000A patent/AT412062B/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 HK HK02108790.3A patent/HK1047052A1/zh unknown
- 2000-08-04 PT PT00953283T patent/PT1223918E/pt unknown
- 2000-08-04 SE SE0002827A patent/SE523481C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 RU RU2002103603/14A patent/RU2206324C1/ru active
- 2000-08-04 UA UA2002086973A patent/UA77156C2/xx unknown
- 2000-08-04 JP JP2000237576A patent/JP4800467B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 SK SK1179-2000A patent/SK11792000A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 EE EEP200200052A patent/EE04990B1/xx unknown
- 2000-08-04 KR KR10-2000-0045229A patent/KR100388713B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-04 CA CA2639407A patent/CA2639407C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 AP APAP/P/2002/002409A patent/AP1449A/en active
-
2002
- 2002-01-29 IS IS6254A patent/IS1940B/is unknown
- 2002-01-30 CR CR6568A patent/CR6568A/es unknown
- 2002-02-06 BG BG106393A patent/BG65234B1/bg unknown
- 2002-04-17 HK HK02102911.0A patent/HK1040936B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-26 CR CR6687A patent/CR6687A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-01 IL IL150513A patent/IL150513A/en unknown
- 2002-07-16 BG BG106926A patent/BG66168B1/bg unknown
- 2002-07-16 BG BG110353A patent/BG110353A/bg unknown
- 2002-07-23 IS IS6480A patent/IS6480A/is unknown
-
2003
- 2003-04-11 KR KR1020030022854A patent/KR20030036492A/ko not_active Ceased
-
2005
- 2005-06-02 AU AU2005202392A patent/AU2005202392C1/en not_active Expired
-
2007
- 2007-03-07 IS IS8620A patent/IS2805B/is unknown
- 2007-03-09 NO NO20071303A patent/NO327554B1/no not_active IP Right Cessation
- 2007-03-12 JP JP2007062353A patent/JP4800988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2007-03-30 AR ARP070101365A patent/AR060248A2/es unknown
- 2007-06-20 CL CL2007001807A patent/CL2007001807A1/es unknown
- 2007-11-15 IL IL187416A patent/IL187416A0/en unknown
-
2008
- 2008-06-24 CR CR10114A patent/CR10114A/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-03-26 BG BG10110353A patent/BG66159B1/bg unknown
-
2010
- 2010-03-10 NO NO2010005C patent/NO2010005I1/no unknown
- 2010-06-10 FI FI20105657A patent/FI121589B/fi not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-02-02 HK HK15101088.4A patent/HK1200368A1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG106926A (bg) | Фармацевтични състави съдържащи инхибитор на hmg coa редуктаза | |
| MXPA00007659A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| HK1149489A (en) | Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor | |
| HK1139059A (en) | Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor | |
| HK1128409A (en) | Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor | |
| MXPA00007656A (en) | Pharmaceutical compositions |