BG4023U1 - Стабилизирана таблетка, съдържаща витаминен комплекс - Google Patents
Стабилизирана таблетка, съдържаща витаминен комплекс Download PDFInfo
- Publication number
- BG4023U1 BG4023U1 BG5167U BG516720U BG4023U1 BG 4023 U1 BG4023 U1 BG 4023U1 BG 5167 U BG5167 U BG 5167U BG 516720 U BG516720 U BG 516720U BG 4023 U1 BG4023 U1 BG 4023U1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- vitamin
- complex
- tablet
- calcium
- magnesium
- Prior art date
Links
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 title claims abstract description 29
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 title claims abstract description 29
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title claims abstract description 29
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 25
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims abstract description 27
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 239000011710 vitamin D Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 229930003316 Vitamin D Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Chemical class C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 25
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 11
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 abstract description 11
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 abstract description 7
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 abstract description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 6
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 abstract description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 abstract description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 abstract description 5
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 abstract description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 abstract description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 abstract description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 abstract description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 abstract 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 abstract 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 abstract 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 5
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 2
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKPACWLCMKANRJ-UHFFFAOYSA-H CC(C([O-])=O)O.[O-]C([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2] Chemical compound CC(C([O-])=O)O.[O-]C([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2] HKPACWLCMKANRJ-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000037180 bone health Effects 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005189 cardiac health Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Полезният модел се отнася до състав на стабилизирана таблетка, съдържаща витамин K, витамин D и метални соли - калциеви и магнезиеви, който намира приложение във фармацевтичната практика за хуманно приложение. Стабилизираната таблетка, обект на настоящия полезен модел притежава добри физически, органолептични и терапевтични качества, освобождава бързо активното вещество в организма и е стабилна при съхраняването. Този ефект е постигнат чрез двойно коатираните компоненти на витаминния комплекс, витамин K и витамин D, които са вложени в таблетката в количествени съотношения помежду си в тегл. %: витамин K и витамин D от 16 до 24, ексципиенти 76-84. Ексципиентите са: разреждащи вещества - калциев карбонат, лактоза монохидрат, прежелатинизирано царевично нишесте; хлъзгащи вещества - магнезиев стеарат и магнезиев оксид; абсорбиращи вещества - колоидален силициев диоксид; антиоксиданти - бутилхидрокситолуен и разпадащи вещества - микрокристална целулоза. Наличието на витаминен комплекс, коатиран с два слоя от хидрофобен материал ефективно защитава витаминния комплекс от непосредствен досег до металните йони, проникване на влага и кислород от околната среда, условия, които осигуряват повишената защита на комплекса при таблетиране и съхранение, както и при условия на повишена температура до 70 градуса по време на таблетирането.
Description
Област на техниката
Полезният модел се отнася до състава на стабилизирана таблетка, съдържащ витамин К, витамин D и метални соли, като калциеви и магнезиеви, който намира приложение във фармацевтичната практика за хуманно приложение.
Предшестващо състояние на техниката
Известно е, че витамин К активира няколко протеина в човешкото тяло като насочва калцият към костите и зъбите, където е нормално да се натрупва калция, а витамин D помага за абсорбиране на калция. При липса на витамин К калцият се натрупва в меките тъкани, което е свързано със съдова калцификация и камъни в бъбреците. Друго неправилно натрупване на калций са така наречените шипове - калциеви отлагания върху костите. Доказано е, че витамин К е много полезен за предотвратяване и лечение на остеопороза, сърдечносъдови заболявания и бъбречни камъни. Витамин D и витамин К работят комплексно. Витамин D подпомага получаването на калций, витамин К го изпраща към костите. И двете вещества са важни и полезни за здравето на костите и сърцето. От друга страна, организма се нуждае и от магнезий или калций. Това определя необходимостта от създаване на витаминен комплекс, съдържащ витамин К, витамин D и соли. Известни са различни формулировки за осигуряване на подобрена стабилност на витамините при влагане в таблетите за крайна употреба. Необходимо е да се осигури достатъчна защита на витамините и другите компоненти така, че те да не се дезактивират по време на процеса на таблетиране от една страна, а от друга формулировката трябва да осигурява висока бионаличност, т. е. усвояване на активната съставка, като се поддържа оптималната дозировка.
При създаване на състав за таблетите, съдържащ в достатъчно количество витамин К, витамин D, калциеви и магнезиеви соли, възможното взаимодействие между тях трябва да бъде избегнато. Съществуват редица патенти, при които активната съставка се обвива (коатила) с предпазен слой.
В патент BG 105203 А изобретението се отнася до ентерично покрит фармацевтичен състав, включващ ядро под формата на таблетка и притежаващ ентерично покритие, обвиващо ядрото, което съдържа лабилно на киселина лекарство, диданозин, свързващо вещество или пълнител, дезинтегратор и смазващо вещество. Ентеричното покритие включва съполимер на метакрилова киселина и пластификатор и придава защита на ядрото, така че ядрото е защитено в среда с ниско pH 3 или по-ниско, като е в състояние да освобождава лекарството при pH 4.5 или по-високо, при което ентеричното покритие се получава чрез повишаване на pH на суспензията на ентеричното покритие с алкализиращо средство под точката, при която ентеричната цялостност на съполимера на метакриловата киселина може да се загуби.
В патент BG 107147 А лекарствената форма е представена като подходяща за равномерно освобождаване на активен фармацевтичен ингредиент последователно в тънките черва и в дебелото черво. Тя включва най-малко две форми на пелети А и Б, които съдържат активен фармацевтичен ингредиент в сърцевината и имат различни полимерни покрития. Те определят освобождаването на активния ингредиент
BG 4023 UI при различни стойности на pH. Пелетната форма А има вътрешно полимерно покритие, осигуряващо продължително освобождаване на активния ингредиент, и външно ентерично покритие, което бързо се разтваря при pH приблизително над 5,5. Пелетната форма Б е с вътрешно полимерно покритие, което при USP теста за освобождаване отделя по-малко от 20% от активния ингредиент при pH 6,8 в продължение на 6 h и освобождава повече от 50% от активния ингредиент при pH 7,2 в продължение на други 6 h.
AU 2007280471 А Това изобретение се отнася до орално разпадаща се многослойна таблетка, характеризираща се с това, че съдържа поне два отделни слоя, единият от които съдържа поне един активен агент, който подпомага окисляването на опиоидите, за предпочитане ацетаминофен, а другият съдържа гранули, включително инертна сърцевина, която е покрита с поне един опиоид и поне едно свързващо вещество, при което споменатото опиоидно покритие е с подслой, съдържащ съединение, разтворимо в стомашни течности, като споменатият подслой е покрит с маскиращо вкуса вещество, съдържащо полимер или съполимер, съдържащ диалкиламиноалкил (мет) акрилатни единици и по избор порообразуващ агент.
Патент US 2017/0056339 А1 описва микрокапсулна композиция само на витамин К, провитамини и пролекарствени аналози от тях. Тези композиции могат да бъдат използвани в мултиминерални компоненти, като подобряващи хранителни добавки или единични самостоятелни добавки, или във фармацията за третиране при различни условия. В частност микрокапсулирането и коатирането на витамин К и провитамините води до стабилизирането им, където е известно, че комбинацията на витамин К и метални соли води до деградирането на витамина. Изследването показва по-добра съхраняемост на активната субстанция при таблети, получени с коатиран състав на витамин К, отколкото при некоатиран. Доказано е, че при завишена температура на съхранение за една година, загубите на активния компонент са значителни, като при състави, съдържащи магнезиев окис е показана почти изцяло загуба на активност.
Задача на настоящия полезен модел е създаване на стабилизирана таблетка, съдържаща витаминен комплекс, която да притежава добри физически, органолептични и терапевтични качества, да освобождава бързо активното вещество в организма и да бъде стабилна при съхраняването.
Техническа същност на полезния модел
Задачата се решава чрез състава на таблетката, състояща се от сърцевина, която включва двойно коатиран витаминен комплекс (витамин К и витамин D) и ексципиенти: антиоксиданти - бутал хидрокситолуен; разреждащи вещества, като лактоза монохидрат, прежелатинизирано нишесте, калциев карбонат, изпълняващ едновременно с разреждащите си функции и качеството на метални йони, необходими за потенциращото взаимодействие с витамините; опудрящи вещества - магнезиев стеарат и колоиден силициев диоксид; разпадащо вещество - магнезиев оксид, изпълняващ функциите, подобно на калциевите йони. Стабилизирането на таблетката се постига чрез коатиране на сърцевината.
Наличието на витаминен комплекс коатиран с два слоя от хидрофобен материал ефективно защитава витаминния комплекс от непосредствен досег до металните йони, проникване на влага и кислород от околната среда, условия, които осигуряват повишената защита на комплекса при таблетиране и съхранение, както и при условия на повишена температура до 70°С по време на таблетирането.
Предложеният състав се характеризира със следните съставки и съответни количества:
| Наименование | Функция | Количество в една таблетка от 500 мг, мг | Количеств о,тегл. % |
| Коатиран витаминен комплекс (витамини К и D) | Активно вещество | 80.00-120.00 | 16,00-24,00 |
| Бутилхидрокситолуен или Бутилхидроксианизол | Антиоксидант | 0.02-0.08 | 0.004-0.016 |
| Калциев карбонат Калциев лактат Калциев хидроген фосфат | Разреждащи | 220.0-175.0 | 44.0 - 35.0 |
| Магнезиев оксид | Хлъзгащо | 100.00-50.00 | 20.00-10.00 |
| Лактоза монохидрат | Разреждащо | 30.98-51.92 | 6.196- 10.384 |
| Прежелатинизирано нишесте царевично, пшенично | Разреждащо | 40.00 -45.00 | 8.00-9.00 |
| Микрокристална целулоза | Разпадащо | 25.00-50.00 | 5.00-10.00 |
| Магнезиев стеараг | Хлъзгащо | 2.50 -5.00 | 0.50-1.00 |
| Колоидален силициев диоксид | абсорбентно | 1.50-3.00 | 0.30-0.60 |
Количествата на ексципиентите калциев карбонат и магнезиев оксид са изчислени и вложени на максимални количества така, че да се достигне количеството на теглото на таблетката до 500 mg (100 /о).
BG 4023 UI
Примери за изпълнение на полезния модел
Същността на полезния модел е илюстрирана в следващите примери, като е взет стабилизиран състав за таблетиране, характеризиращ се с наличието на гранулирано и коатирано ядро (витаминен комплекс), съдържащо витамин К и витамин D, което се влага в състава за таблетиране, съдържащ калциеви или магнезиеви соли, защитено от реагирането му с тях при термичното въздействие на таблетирането, наличието на кислород и влага.
Пример 1.
Процесът протича на три етапа:
1. Получаване на коатирано и прекоатирано стабилизирано ядро (витаминен комплекс) на витамините
KhD.
1.1. Получаване на сферонизиран състав, съдържащ витамин К и витамин D.
Използван е витаминен концентрат, получен чрез дълбочинна ферментация, непосредствена екстракция с етилацетат и концентрация до пълното му отстраняване. Получен е маслообразен концентрат със съдържание 8 mg/ml. Към концентрата е добавен кристален витамин D - 100 %. Получени са микрогранули, съдържащи витамин К и D на пилотен екструдер от типа с двоен шнек и охлаждаща камера, оборудван със сферонизатор, който има следния състав т/т %.
| No | компонент | Съдържание, % |
| 1 | Маслен концентрат със съдържание на витамин К 8mg/g | 25,000 |
| 2 | Витамин D кристален | 0,044 |
| 3 | Царевично нишесте | 50,956 |
| 4 | Микрокристална целулоза | 21,000 |
| 5 | Хидрокси пропилметил целулоза | 3,00 |
BG 4023 UI
Полученият състав е подсушен до влага 5 % на вакуум сушилня с активност 2 mg/g витамин К и 0,4 mg/g витамин D.
1.2. Получаване на коатирано и прекоатирано ядро (комплекс), съдържащо витамин К и витамин D.
Получените гранули се зареждат в смесител - коататор от затворен тип оборудван с плугово разбъркване. В отделен съд се приготвя първия коатиращ агент, съдържащ моноглицериди с температура на топене до 52°С. Сместа се впръсква при температура 55°С на стопилката в коататора в продължение на 15 min. Нанесеното количество представлява 15 % от теглото на гранулите. Получените едностранно коатирани гранули се охлаждат бързо до температура под 25°С с впръскване на течен азот. В отделен съд се приготвя смес хидрогенирано палмово масло и моноглицерид в отношение 6:1 с температура на топене 65°С. Впръскването се осъществява при 66-68°С на стопилката в коататора в продължение на 15 min. Нанесеното количество представлява 15% от теглото на гранулите. Получените прекоатирани гранули се охлаждат до 25°С с помощта на течен азот. В резултат на двойното коатиране при изготвянето на новото ядро в състава за таблетиране се избягва непосредствения досег между металните соли и витаминния комплекс и има следния състав:
| No | компонент | Съдържание, % |
| 1 | Маслен концентрат със съдържание на витамин К 8mg/g | 19.23 |
| 2 | Витамин D кристален | 0,034 |
| 3 | Царевично нишесте | 39.206 |
| 4 | Микрокристална целулоза | 16,15 |
| 5 | Хидрокси пропилметил целулоза | 2,30 |
| 6 | Дестилирани моноглицериди | 11.54 |
| 7 | Палмово масло | 11,54 |
Така защитеният комплекс на витамините К и D е част от състава за получаване на таблети, предпазен от вредното влияние на реакцията на витаминния комплекс с металните соли, кислорода, влагата и отделената топлина в резултат на таблетирането, водещи до сумарен отрицателен ефект.
1.3. Получаване на стабилизиран състав за таблетиране, съдържащ витаминен комплекс
Получен е състав, съдържащ витаминен комплекс от витамин К над 0,1% и витамин D над 0,02%, и съдържание:
BG 4023 UI
| Наименование | Функция | Количество в една таблетка от 500 мг, мг | Количество, Тегл. % |
| Коатиран витамин VitK? HVitD | Активновещество (витаминен .комплекс) | 120.0 | 24.00 |
| Бутилхидрокситолуен | Антиоксидант | 0.08 | 0.016 |
| Калциев карбонат | Разреждащо | 175,00 | 35.00 |
| Магнезиев оксид | Хлъзгащо | 50,00 | 10.00 |
| Лактоза монохидрат | Разреждащо | 51,92 | 10.384 |
| Прежелатинизирано нишесте | Разреждащо | 45.00 | 9.00 |
| Микрокристална целулоза | Разпадащо | 50.00 | 10.00 |
| Магнезиев стеарат | Хлъзгащо | 5.00 | 1.00 |
| Колоидален силициев диоксид | Абсорбентно | 3,00 | 0.60 |
Пример 2.
Стабилизиран състав на витаминен комплекс витамин К, витамин D и соли
Използван е описаният в т. 1.1 и 1.2 витаминен комплекс за илюстриране на пример 2 и състав за таблетиране:
BG 4023 UI
| Наименование | Функция | Количество веднатаблеткао т 500 мг, мг | Количество, % |
| —’-----——.............................................. Коатиран витаминен комплекс (витамини К и D) | Активно вещество (вит.комплекс) | 80.00 | 16.00 |
| Бутилхидрокситолуен | Антиоксидант | 0.02 | 0.004 |
| Калциевкарбонат | Разреждащи | 220.00 | 44.00 |
| Магнезиев оксид | Хлъзгащо | 100.00 | 20.00 |
| Лактоза монохидрат | Разреждащо | 30,98 | 6.196 |
| Прежелатинизирано нишесте, царевично | Разреждащо | 40,00 | 8.00 |
| Микрокристална целулоза | Разпадащо | 25.00 | 5.00 |
| Магнезиев стеарат | Хлъзгащо | 2,50 | 0.50 |
| Колоидален силициев Абсорбентно диоксид | 1,50 | 0.30 |
Проведените тестове за стабилност показват по-добра стабилност при съставите, в които са включени двойно коатирани гранули на активното вещество на таблетката.
BG 4023 UI
Claims (1)
- Стабилизирана таблетка, съдържаща витаминен комплекс, състоящ се от сърцевина, съдържаща маслен концентрат витамин K и витамин D и ексципиенти, характеризираща се с това, че витамин K и витамин D са двойно коатирани, а компонентите на таблетката са в количествени съотношения помежду си в тегл. % витаминен комплекс от 16 % до 24 %, ексципиенти от 76-84 %.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG5167U BG4023U1 (bg) | 2020-11-16 | 2020-11-16 | Стабилизирана таблетка, съдържаща витаминен комплекс |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG5167U BG4023U1 (bg) | 2020-11-16 | 2020-11-16 | Стабилизирана таблетка, съдържаща витаминен комплекс |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG4023U1 true BG4023U1 (bg) | 2021-04-15 |
Family
ID=77179776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG5167U BG4023U1 (bg) | 2020-11-16 | 2020-11-16 | Стабилизирана таблетка, съдържаща витаминен комплекс |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG4023U1 (bg) |
-
2020
- 2020-11-16 BG BG5167U patent/BG4023U1/bg unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2276465B1 (en) | Extended release formulation containing a wax | |
| CN104173272B (zh) | 一种异硫氰酸酯类化合物的缓释制剂 | |
| US20090074863A1 (en) | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID And A Buffer | |
| JPS5849312A (ja) | ジピリダモ−ルの経口投与用製剤 | |
| WO2013110085A1 (en) | Oral dosage forms for delivering metformin and sitagliptin | |
| US20040131676A1 (en) | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer | |
| KR101050015B1 (ko) | 위체류약물전달시스템을 이용한 애엽 추출물의 약학조성물및 이를 이용한 서방성 경구용 제제 | |
| JP2012001528A (ja) | 治療剤製品、その使用及び製剤形態 | |
| KR20120046216A (ko) | 3-시아노퀴놀린 정제 제형 및 이의 용도 | |
| US20090075950A1 (en) | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID And A Buffer | |
| HUE032389T2 (en) | Preparations and methods for treating cancer | |
| CN102008486A (zh) | 一种治疗高血压含替米沙坦的复方制剂 | |
| TW201714608A (zh) | 錠劑 | |
| EP4054537B1 (en) | Oral formulation of x842 | |
| US20150079136A1 (en) | Controlled release pharmaceutical formulations of direct thrombin inhibitors | |
| US20230346817A1 (en) | Composition and use of sglt-2 inhibitor and angiotensin receptor blockers | |
| TW201138775A (en) | Coated drug spheroids and uses thereof for eliminating or reducing conditions such as emesis and diarrhea | |
| US20120003307A1 (en) | Levetiracetam controlled release composition | |
| CN102008711B (zh) | 一种治疗高血压含依那普利的复方制剂 | |
| US20160074333A1 (en) | Pharmaceutical compositions of tamsulosin or salts thereof | |
| KR101585280B1 (ko) | 고형 의약 제제 | |
| CN104840800B (zh) | 竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的组合物及其制备方法和应用 | |
| CA2627544A1 (en) | Formulations of quinolinones for the treatment of cancer | |
| EP3025707A1 (en) | A multilayer tablet comprising metformin and pioglitazone | |
| RU2390332C2 (ru) | Твердая фармацевтическая композиция |