BG60754B2 - Матрица със забавено действие - Google Patents
Матрица със забавено действие Download PDFInfo
- Publication number
- BG60754B2 BG60754B2 BG098575A BG9857594A BG60754B2 BG 60754 B2 BG60754 B2 BG 60754B2 BG 098575 A BG098575 A BG 098575A BG 9857594 A BG9857594 A BG 9857594A BG 60754 B2 BG60754 B2 BG 60754B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- weight
- tablets
- intestinal
- polymer
- sieve
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 119
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims abstract description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 62
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 40
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 39
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 36
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 31
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 25
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 25
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 claims description 12
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 7
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 claims 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 41
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 40
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 33
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 32
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 25
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 13
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 description 62
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 38
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical group CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 25
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 24
- WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 WKJGTOYAEQDNIA-IOOZKYRYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 16
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 15
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 15
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 13
- AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N cephalexin monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 13
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 13
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 13
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 10
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 10
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 10
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 10
- 229920003102 Methocel™ E4M Polymers 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 9
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 8
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 8
- 229940047526 cephalexin monohydrate Drugs 0.000 description 8
- -1 labstolol Chemical compound 0.000 description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 8
- YGZIWEZFFBPCLN-UHFFFAOYSA-N n,3-bis(2-chloroethyl)-4-hydroperoxy-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-2-amine Chemical compound OOC1CCOP(=O)(NCCCl)N1CCCl YGZIWEZFFBPCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 4
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 3
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 2
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 241001362576 Eana Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Chemical class 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCNWTQPZTZMXBG-UHFFFAOYSA-N 2-methyloct-2-enoic acid Chemical compound CCCCCC=C(C)C(O)=O SCNWTQPZTZMXBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILPBINAXDRFYPL-UHFFFAOYSA-N 2-octene Chemical compound CCCCCC=CC ILPBINAXDRFYPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXGFULRVFYIBLP-UHFFFAOYSA-N 7-[[2-amino-2-[3-(methanesulfonamido)phenyl]acetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(N)C(=O)NC2C(N3C(=C(Cl)CCC32)C(O)=O)=O)=C1 YXGFULRVFYIBLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGDFHDKSYGVKDC-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxyquinoline-5-sulfonic acid Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 LGDFHDKSYGVKDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N Cefuroxime axetil Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(=O)OC(C)OC(C)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical class [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical class CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Chemical class 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Chemical class 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002716 ataractic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 229960002620 cefuroxime axetil Drugs 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- CRVGKGJPQYZRPT-UHFFFAOYSA-N diethylamino acetate Chemical compound CCN(CC)OC(C)=O CRVGKGJPQYZRPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000002895 emetic Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011872 intimate mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- ILCQYORZHHFLNL-UHFFFAOYSA-N n-bromoaniline Chemical compound BrNC1=CC=CC=C1 ILCQYORZHHFLNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N n-chloroaniline Chemical compound ClNC1=CC=CC=C1 KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical class [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CN2 JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229940001496 tribasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Матричният състав се състои от активен агент и хидрофилен и интестинален (чревен) полимер. Интестиналният полимер е непроницаем за стомашните течности, забавя освобождаването на лекарството в места с ниско рн и създава възможност за използване на малки количества хидрофилен полимер, който при рн стойностите на чревните течности се разтваря и така увеличава възможността за проникване на лекарствената доза. Така се забавя освобождаването на много активни агенти, чиято разтворимост намалява с увеличаването на рн, което е характерно за слабо алкални лекарства. Поради това, че реагират на промените на физиологичното рн, тези форми забавящи освобождаването на дозата, са приемливи, независимо от променливото време за преминаване на лекарството през стомашно-чревния тракт. 5 претенции
Description
Матрица със забавено действие
Препратка към подобни описания
Това описание е продължение на описание No. 07/136628, регистрирано на 22 декември 1987, което е продължение отчасти иа описание No. 07/019,915, регистрирано на 27 февруари 1987, сега изоставено.
Ниво на изобретението
В идеалния случай, формата за забавено освобождаване на лекарството би трябвало да достави медикамента с постоянна скорост през стомашно-чревния тракт. При много от сега съществуващите системи за доставяне, тоВа очакване може да не се изпълни, тъй като много лекарства, които са слабо кисели или алкални, имат разтворимост, която се променя в зависимост от pH. Намаляването на разтворимостта в съответствие с различните стойности на pH 6 различни части на тялото може да доведе до намаляване скоростта на освобождаване на
лекарството, ако формулировката не промени по подходящ начин нейните характеристики на проницаемост.
Известно е използването на хидрофилни матрици за осигуряване на забавено освобождаване на лекарството. Christenson и др. в US Pat. No. 3 065 143 описват използването на определени хидрофилни смоли, включително хидроксипропил метилцелулози, при приготвянето на таблетки със забавено освобождаване на лекарството. Hill в US Pat. No. 3 458 622 описва получаването на таблетки със забавено освобождаване на лекарството, като се използва комбинация от повидон и карбопол. Weiss и др. В US Pat. No. 4 252 786 описват таблетка с контролирано освобождаване на лекарството, състояща се от сърцевина, идентична е таблетката, описана от Hill, която съдържа активен компонент, повидон и карбопол. Използва се и обвивка, състояща се от хидрофобен и хидрофилен полимер, за да се предотврати първоначалното бързо отделяне на лекарстВото, срещащо се при горната таблетка. Schor и др. в US Pat. No. 4 389 393 описват терапевтичен състаВ със забавено освобождаване на лекарството на основата на високо-молекулна хидроксипропилова метилцелулоза. Guley др. в US Pat. No. 4 309 405 описват фармацевтичен състав със забавено освобождаване на лекарството, състоящ се от пресувана сърцевина, изолираща обвивка и захарно покритие обграждащо изолираната, обвита сърцевина, където а) сърцевината се състои от актиВен инградиент, най-малко един фармацевтично приемлив водоразтворим полимер, избран от групата хидроксипропил метилцелулоза, хидроксипропил целулоза, ксантанова и кагауа смоли и най-малко една фармацевтично приемлива водонеразтворима полимерна смес, избрана от групата,състояща се от етилцелулоза и най-малко един компонент от карбоксиполиметилен, хидроксипропилметилцелулозен фталат и хидроксипропилова целулоза, като посочените полимери са в количество от около 30% до 72% тегловни спрямо сърцевината,
Ь) изолиращата обвивка се състои от филмово покритие, избрано от групата съдържаща ентерични и неентерични материали и техни смеси; с) захарното покритие включва захар и начална доза от посоченото лекарство, което се съдържа в сърцевината. Dunn в US Pat. No. 4 522 804, 4 521 402 и 4 521 401 описва твърда орална формулировка с равномерно освобождаване. на лекарството, състояща се от активен компонент^от около 0.5 до около 6.0% киселинен ретардант (подтискащ киселинността) или хидрофобно целулозно производно, от около 2.5 до 35%
J хидрогенирано растително масло, от около 1 до 20% карбопол, от около 0.5 до 4.0% пари ош силикоиов диоксид и от около 0.4 до 3.0% смазващо вещество.
Известио е, че конвенционални хидрогели, такива като тези на база високо вискозни хидроксипропилови метилцелулози, доставят лекарствата при постоянна скорост, независимо от връзката на pH с хидратирането, вискозитета на гела и относителната пронускливосш на лекарствената форма. Все пак това не дава сигурност, че лекарство, чиято разтворимост е 6 силна зависимост от pH, ще бъде доставено с постоянна скорост при всички pH на стомашмо-чревния тракт. При тези конвенционални хидрогелни формулировки, скоростта на
............—ί* освобождаване на лекарството е тясно свързана с разтворимостта на лекарството. Ако лекарството притежава по-висока разтворимост в стомашните течности в сравнение с чревните течности, което е характерно за множество слабо алкални активни компоненти, би следвало да се очаква, че скоростта на освобождаване на лекарството от матрицата ще бъде по-висока в стомашните течности, отколкото когато формулировката преминава през тънките черва, където се счита, че стойностите на pH са по-високи. При тези формулировки, ако лекарствената форма не се задържи за необходимия период от време в стомаха, намаляването на скоростта на освобождаване на лекарството 6 червата може да доведе до непълна биодостъпност и до по-големи различия при отделните пациенти.
Известно е, че филмовите покрития имат способността да променят начина на освобождаване на лекарството, когато са приложени в фармацевтични продукти. Един тип филмово покритие, известен като интестинално (чревно) е се използвала да предотврати освобождаването на лекарството в или да защити лекарството от ефектите на стомашната среда. Интестиналните покрития се използват , за да забавят освобождането на лекарства, които се дезактивират от стомашното съдържание или които предизВикВат гастритни дразнения.
Матричните състаВи от настоящето изобретение се различават от съществуващите формулировки П0 това, че настоящите състаВи са създадени да реагират на увеличаване на pH със съответно увеличаване на .пропускливостта им. Това позВоляВа на лекарствената форма да освобождава активния компонент с подходяща скорост през стомашно-чревния тракт.
СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
ТоВа изобретение осигурява матричен състав, състоящ се от активен агент, хидрофилен полимер и интестинален (чревен) полимер, който води до лекарствена форма, чувствителна на промените Във физиологичното pH. По-специално, настоящето изобретение се отнася до матричен състав, осигуряващ забавено освобождаване на лекарството, под формата на таблетка, състоящ се от около 0.1% тегловен до около 90% тегловни активен агент, от около 5% тегловни до около 29% тегловни хидрофилен полимер и от около 0.5% тегловни до около 25% тегловни интестинален полимер,
- . _____ при условие, че общото тегло на хидрофилния и интестиналния полимер е по-малко от 30% от теглото на формулировката. Тази формулировка реагира на увеличаване на pH със съответно увеличаване на нейната пропускливост и скорост на разпадане. Това довежда до подобрен механизъм за забавяне на доставянето на множество съединения, по-специално такива, чиято разтворимост намалява с увеличаване на pH.
ДЕТАЙЛНО ОПИСАНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Количествата и процентите са описани тук като тегловни, освен ако не е казано друго.
Настоящата формулировка, със нейните компоненти, е под формата на матрица. Дефинираното тук понятие матрица означава добре смесен състав от компоненти , фиксирани в таблетна форма. Тази интимна смес от компоненти осигурява забавено освобождаване на съдържащия се там активен агент, тъй като pH на средата се променя в съответствие с приложението спрямо пациент, нуждаещ се от такова продължително освобождаване.
Процентът на необходимите за формулировката, съгласно изобретението, компоненти, т.е. активния инградиент, хидрофилнияТ полимер и интестиналння полимер, се изчисляват на база сухо тегло, без да се взима предвид каквато и да е вода или други налични компоненти. Така, при изчисляване на индивидуалните проценти, тези три компонента заедно, образуват 100% от формулировката. Тогава, ако присъстват и други инградиенти, сумата от всички компоненти, с изключение на филмовото покритие, съставляват 100% от формулировката.
Активният инградиент е всяко съединение, което е подходящо за орално приложение, въпреки че това изобретение по-специално g предназначено за слабо алкални агенти. Активният агент присъства в състава от изобретението при концентрации в граници от около 0.1% тегловен до около 90% тегловни, за предпочитане при концентрации в граници от около 45% тегловни до около 85% тегловни. Типични лекарства, които могат да се възползват от този тип система за доставка са, но без да се ограничава до тях, следните групи агенти: бетаблокери, такива като пропранолол, метопролол, атенолол, лабстолол, тимолол и пиндолол; антимикробни агенти, такива като цефалексин, цефахлор, цефадроксил, цефуроксим, цефуроксим аксетил, еритромицин, пеницилин, 7-[D(аминофенилацетил)амино]-3-хлоро-8-оксо-1азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2- карбоксилна киселина, също известна като лоракарбиф, 7-[[амино[3-[(метилсулфонил-)амино]фенил]ацетил]амино]-3-хлоро-8-оксо-1-азабицикло[4.2.0]-окт-2-ен-
2- карбоксилна киселина, и 7-[D-пминоР- [(етилсулфонил)амино]фенил]ацетил]амино-3-хлоро-8-оксо-1азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2- карбоксилна киселина; анти хипертензивни агенти, такиВа като клонидин, метилдопа и нифедипин; антихистамини, като хлорфениламин дц u бромфениламин; атарактици (невроплегични лекарств, такива като диазепам, inaM, хлордиазепоксид и оксазепам; антиконвулсанти; средства против гадене; мускулни релаксанти; противовъзпалителни субстанции; психотропни средства; антиманиакални средства; стимуланти;
деконгестанти ; лекарства против ангина; съдоразширяващи средства; средства против аритмия; съдостесняващи средства; средства против мигрена; средства против повръщане; диуретици; антиспазмодитици; антиасматици; аптипаркинсонови агенти; отхранващи средства . средства протиВ кашляне; муколитици; витамини; минерални и хранителни добавки.
Това изобретение е по-специално подходящо за агентите цефалексин и цефаклор. И двете съединения са амфотерни, притежаващи както киселинна, така и алкална функционална група. И двете имат по-голяма разтворимост при ниските pH стоиностти на стомашните течности (pH 1-3), отколкото при нормалните стойности на чревните течностти (pH 5-7). Когато тези съединения са поставени в конвенционален хидрогел скоростта на освобождаване на лекарството, когато формулировката е в симулирани стомашни течностти, е повисока, отколкото когато е в симулирани чревни течности.
Съставите от настоящето изобретение съдържат също хидрофилен полимер. Хидрофилните полимери присъстват в съставите от изобретението при концентрации в граници от около 5% тегловни до около 29% тегловни, за предпочитане от около 5% тегловни до около 20% тегловни. Хидрофилните полимери, подходящи за използване в· настоящето изобретение,са или Водоразтворими или водонабъбващи и включват един или повече естествени или частично или изцяло синтетични анионни или не йонни хидрофилни смоли, модифицирани целулозни субстанции или протеинови субстанции, такива като акация, трагакантова смола, рожкова смола, §иаг*смола/кагауа^смола, агар, пектин, караген, разтворими и неразтворими алгинати, метилцелулоза, хидроксипропил метилцелулоза, хидроксипропил целулоза, хидроксиетилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, карбоксиполиметилен, желатин, казеин, бентонит, магнезиево-алуминиев силикат и др. подобни. Други хидрофилни полимери, които могат да се използват, са полизахариди и модифицирани нишестени производни, като Amazio 721А (American Maize Products) u Pullulan (Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc.).
Предпочитани хидрофилни полимери са хидроксипропил метилцелулози произведени от Dow Chemical и известни като етери Methocel. Предпочитани етери Methocel са Methocel смоли серия Е (Е5, Е15, Е50, Е4М, Е10М и други). Скоростта на хидратиране на смолите Methocel от серия Е е обикновено пониска отколкото скоростта на хидратиране на смолите Methocel от серия К. Когато за получаване на хидрогелни таблетки се
използваш смоли Methocel от серия Е се получават по-тънки гелни слоеве. Като следствие, когато тези таблетки се поставят в среда с по-високо рН, таблетките реагират по-бързо отколкото, когато в същата среда се поставят полимери с дебели, вискозни, гелни слоеве. Друг предпочитан полимер е Pullulan, водоразтворим полизахарид, който е получен от нишесте. Pullulan прилича на смолите Methocel от серия Е по това, че хидрогелните таблетки .съдържащи Pullulan обикновено образуват тънки гелни слоеве., Когато се прилага в конвенционални хидрогелни таблетки, Pullulan има средни способности за забавяне на освобождаването на лекарството.
Формулировките от изобретението съдържат също интестинален полимер. Тези полимери присъстват в съставите от изобретението при концентрации в граници от около 0.5% тегловни до около 25% тегловни, за предпочитане при концентрации в граници от около 1.5% тегловни до около 15% тегловни. рН,при което тези полимери започват да се разтварят, е в граници от около 5.0 до около 7.4. Полимерите са неразтВорими при рН под 5.0. Тъй като тези полимери са неразтворими при ниските рН стойности, характерни за стомашните течности, те помагат за забавяне освобождаването на лекарството в тези места. Когато са подложени на въздействието на течности с високо рН, характерни за тънкото черво, тези полимери се разтварят и така увеличават пропускливостта и скоростта на разпадане на таблетките от настоящето изобретение. Примери за подходящи полимери са акрилови смоли, такива като Eudragit L, Eudragit 8, Eudragit L-100-55- Rohm Pharma, акрилови латексни дисперсии, например Eudragit L30D- Rohm Pharma, а така също и други полимери, такива като целулозно-ацетатен фталат, поливинил ацешатен фталат и хидроксипропил метилцелулозен фталат. Предпочитан интестинален полимер е Eudragit L-100-55. Тази смола с дотъпиа под формата фин прах, както и под формата иа Водна дисперсия Eudragit L30D. Тя започВа да се разтваря при pH над около 5.5 и затова помага за подобряване на освобождаването на лекарството в голяма част от областта на тънкото черво. Общата концентрация на хидрофилния и интестиналния полимер е по-малка от 30% от общото тегло на формулировката.
Настоящите формулировки могат да съдържат фармацевтично приемливо свързващо вещество при концентрации В граници от около 2.0% тегловни до около 10.0% тегловни, за предпочитане от около 2.0% тегловни до около 6.0% тегловни. Фармацевтично приемливи свързващи Вещества, подходящи за използване в настоящите състави, се избират от обикновено използваните от химиците-фармацевти и Включват сукроза, лактоза, желатин, нишестенова паста, акация, трагакантова и други смоли; целулозни производни, като метилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, хидроксипропилова целулоза, хидроксипропилова метилцелулоза и етилцелулоза; микрокристална целулоза; повидон; полиетилен гликоли; царевичен сироп, и други свързващи вещества, известни на запознатите с фармацевтичните състави. Предпочитани свързващи вещества са Pullulan и хидроксипропилова целулоза.
Настоящите състави могат. също да съдържат фармацевтично приемлив пълнител от около 2.0% до около 25.0% тегловни, за предпочитане от около 5% до около 20% тегловни. Тези пълнители могат да бъдат водоразтворими и трябва да бъдат химически инертни спрямо другите компоненти. Предпочитани пълнители са лактоза и манитол. Също така, могат да се използваш множество други известни пълнители, като глюкоза, фруктоза, ксилоза, галактоза, сукроза, малшоза, ксилитол, сорбитол, както и други фармацевтично приемливи монозахариди и дизахариди. Други подходящи пълнители са неорганични съединения, такива като хлоридни, сулфатни и фосфатни соли на калий, натрий и магнезий, както и калциеви и сукцинатни соли-цитрат, фосфат, лактат и глюконат.
Настоящите формулировки могат също да съдържат таблетни омаслители. Концентрацията на омаслителя в състава е в граници от около 0.5% до около 4.0% тегловни, за предпочитане от 1.0% до около 2.5% тегловни. Предпочитани омаслители са стеаринова киселина, под формата на прах, както и магнезиев стеарат. Други подходящи таблетни омаслители са калциев или цинков стеарат, хидрогенирани растителни масла, талк, полиетилен гликоли, минерални масла или други фармацевтично приемливи матрични омаслители.
Ако е необходимо, в настоящите формулировки могат да бъдат включени конвенционални таблетни инградиенти, такива като консервиращи, стабилизиращи, плъзгащи, фармацевтично приемливи повърхностно- активни агенти и FD&C оцветители. Общото тегло на тези инградиенти обикновено е в граници от около 0.1% до около 2.0% от теглото на състава. Подходящи плъзгащи вещества са колоиден силиконоВ диоксид и талк. Приемливи повърхностно-активни вещестВа са натриев лаурилоВ сулфат, диоктилоб натриев сулфокцинат (DSS), триетаноламин, полиоксиетиленоВ сорбитан и полоксалколоВи производни, кватернерни амониеви соли или други фармацеВтично-приемлиВи повърхиостно-актиВни ВещестВа. В допълнение, омаслителите и поВърхностно-актиВните ВещестВа могат да бъдат смесени и вкарани в състаВа, като един компонент.
Ако е необходимо, получените таблетки могат да бъдат обвити с едно от миогото налични покрития. Обвиването на таблетките служи за да маскира вкуса на лекарството, да направи таблетката по-лесна за преглъщане и в някои случаи да подобри външния Вид на лекарствената форма. Таблетките могат да бъдат покрити със захар по процедури добре известни от ннВото на техниката или с някой от множеството полимерни филм-образуващи агенти, често използвани от химицитефармацевти. Примери за такива филм-образуващи агенти са хидроксипропилова метилцелулоза, карбоксиметилоВа целулоза, хидрокдипропилоВа целулоза, метилцелулоза, етилцелулоза, акрилови смоли, повидон, поливинилов диетиламиноацетат, целулозен ацетатен фталат, поливинилацетатен фталат, хидроксипропил метилцелулозен фталат, акрилови латексни емулсии, етилцелулозни латексни емулсии или други търговскодостъпни препарати, такива като Pharmacoat, произведен от Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. u Opadry, произведен от Colorcon, Inc.
Настоящите формулировки могат да бъдат получени по процедури добре известни на химиците-фармацеВти. Методът за произВодстВо може да повлияе на характеристиките на освобождаване на получените таблетки. Използваният в настоящите формулировки интестинален полимер може да бъде влаган 6 състава по различни начини. Полимерът може да прибави към активния агент, под формата на фин прах, заедно с целия или част от хидрофилния полимер. Тези компоненти се смесват напълно и се гранулират с вода или воден разтвор на хидрофилния полимер или друго свързващо Вещество. Гранулите се изсушават и се оразмеряват. Полученият гранулат може да се смеси с допълнителен хидрофилен полимер и таблетни ; Омаслители и след тоВа да се пресова ВъВ Вид па таблетки. Този се конкретен метод на производство изисква по-голям процент интестинален полимер, за да се получи желанияТбаланс на подходящо освобождаване на лекарството в симулирани стомашни течности и симулирани чревни течности, но се елиминира нуждата от органични разтворители по време на производството на таблетките.
Алтернативно, интестиналният полимер може да бъде прибавен като фин прах към активния агент, както и по желание целия или част от хидрофилния полимер. Тези компоненти се смесват ' напълно. След това вместо използването на водни разтвори на компонентите при - етапа гранулиране, могат да се използват органични разтворители, такива като изопропилов алкохол, етанол и други подобни, съсили без вода. Ако е необходимо, в разтворителя може да бъде разтворен подходящ хидрофилен полимер. Като се използва този тип гранулираща течност, фино раздробеният интестинален полимер може да се активира или частично да се разтвори по време на гранулирането. В този случай може да бъде по-ефективно забавено освобождаването на лекарството при ниско pH. След тоВа гранулирането продължава, както е описано по-горе. Този метод на влагане на компонентите може да доВеде до занижени изисквания спрямо интестиналния и хидрофилния полимер, което може да е значително предимство, когато активният агент е много разтворим или е предназначен за използване при високи дози.
Второстепенен вариант на горния метод е да се разтвори интестиналния (чревния) полимер в подходяща разтворителна система, такава като изопропилов алкохол, етанол и др. подобни със или без Вода. След това полученият разтвор на интестиналният полимер се използва при гранулирането на активния агент, който може по избор да съдържа част от хидрофилния полимер. Този метод на влагане позволява интестиналният полимер да забавя по-ефективно освобождаването на лекарството при ниско pH. След това полученият гранулат се обработва, както е описано по-горе. Този метод на обработване може също да доведе до занижени изисквания както за интестиналния.полимер, така и за хидрофилния полимер.
Трети метод за влагане на интестиналния полимер в състав от изобретението предполага използването на водна латексна дисперсия на полимера като гранулираща течност. В този момент, активният агент и целият или част от хидрофилния полимер се смесват напълно. След това се прибавя дисперсията на интестиналния полимер, за да се завърши гранулирането. Получените таблетки притежават много от свойствата на описаните по-горе гранулирани с разтворител таблетки, но този метод не изисква използването на тези разтворители. Все пак, водната дисперсия може да не притежава голяма лепливост и хидрофилният полимер, от когото се изисква да доведе до подходящ гранулат по този метод, може да доведе до таблетки които нямат нужната характеристика на освобождаване на лекарството при високо и ниско pH, която може да бъде достигната чрез други производствени процедури.
Методът за влагане на хидрофилния полимер също се отразява на скоростта на освобождаване на лекарството от получените таблетки. Тези ефекти са добре известни на запознатите с хидрогелната технблогия. Трябва да се отбележи, че когато повисоко вискозни хидрофилни полимери се прибавят към формулировката преди мокрия гранулат с водни разтвори, получените таблетки могат да имат компромисни характеристики на освобождаване на лекарството, в случаите когато се намират 6 среда с рН, достатъчно високо, за да разтвори интестиналния полимер.
Както е споменато по-горе, примери за агенти,за които това изобретение е особено подходящо, са цефалексин и цефаклор. Когато тези съединения се поставят в конвенционален хидрогелен състав, скоростта на освобождаване на лекарството е ио-висока в симулирани стомашни течности, отколкото когато формулировката се намира в симулирани чревни течностти. Тази характеристика се илюстрира от следния пример:
ПРИМЕР А
Следният пример е цефалексин монохидратна таблетка със забавено освобождаване на лекарството, получена при използването на конвенционална хидрогелна технология:
| Състав на една таблетка | Тегло (мг) |
| цефалексин | 1074.5 мг |
| повидон-90 | 24.0 мг |
| Methocel Е4М Premium | 161.3 мг |
| стеаринова киселина на прах | 15.1 мг |
| магнезиев стеарат | 15.1 мг |
Характеристиките на освобождаване на тези таблетки се оценяваш, като се използват две разтворителни процедури. Едната процедура е наречена гастритен метод’’, а другата симулиран GI метод. Според гастритния метод, таблетките се изследват в 0.1N солна киселина, която представлява симулирани стомашни течности. Симулираният стомашночревен (G1) метод е предназначен да симулира преминаването през стомашно-чревния тракт. Според симулирания G1 метод, таблетките се поставят за един час в 750 мл 0.1N солна киселина, през което време pH в съда за разтваряне се повишава go pH 6.8, чрез прибавяне на 250 мл 0.2М триосновен натриев фосфат. Резултатите от разтварянето на тези таблетки са показани по-долу:
Разтворен цефалексин (кумулативен процент)
Време (мин) Гастритен метод Симулиран GI метод
| 30 | 17 | 17 | |
| 60 | 28 | 28 | |
| 90 | 38 | 33 | |
| 120 | 48 | 34 | |
| 180 | 65 | 39 | |
| 240 | 79 | 44 | |
| 300 | 90 | 49 | |
| 360 | 98 | 55 | |
| 420 | 105 | 59 |
Таблетките се поставят в кош с отвори 10 меша и се въртят в горната среда при 100 оборота/мин.
Данните от разтварянето показват потенциален проблем при използването на конвенционална хидрогелна технология със съединение, чиято разтворимост намалява с увеличаването на pH. Когато таблетки с горния състав са поставени 6 среда с повисоко pH и при използване на симулирания GI метод, скоростта на освобожс|аване на цефалексина от формулировката намалява драматично. Когато се използва клинично, този състав може да не се прояви както се изисква, ако лекарствената доза не се задържи в стомаха. Предварителното разпадане на таблетката в тънкото черво и увеличаването на pH като резултат от това могат да доведат до намалена скорост на освобождаване на цефалексина и go лоша биодостъпносш. Тези условия довеждат до потенциални проблеми, ако те възникват многократно, както при несполучливо терапевтично лечение на някои видове инфекции.
Следните примери илюстрират състави от изобретението и методи за тяхното получаване. В никакъв случай примерите не са предназначени за ограничаване обхвата на изобретението и не би трябвало да се тълкуват по този начин.
(. ПРИМЕР 1
Смесител на Hobart се напълва с 2149 гр цефалексин монохидрат. Получената смес се гранулира с 1000 мл 15 %-ен разтво] ! (тегловни/обемни) на Eudragit L-100-55 в смес от изопропилов
V алкохол:вода (9:1, v:v). Общото време за гранулиране е между пет и седем минути. Мокрият гранулат се поставя върху сито No. 4 и попада на постлани с хартия табли и се изсушава при 35° С за 5.5 часа. Изсушаването продължава при стайна температура цяла нощ. Изсушеният гранулат се поставя върху сито No. 14 меша и попада в подходящ контейнер.
ς V-смесител се напълва с 575 гр от този гранулат и 62.5 гр хидроксипропил метилцелулоза Е-50, за да се приготвят 500 таблетки. Тази смес се размесва за около 30 мин. Към сместа се прибавя прахообразна стеаринова киселина (7.5 гр) и през сито No. 30 меша се прибавя магнезиев стеарат (3.25 гр). Този материал се размесва пет минути и се поставя в подходящ контейнер. Получената смес се пресува на Stokes F-npeca, за получаване на таблетки, като се използват конвенционални средства.
Състав на една таблетка
Тегло (мг) Тегло (процент)
| цефалексин монохидрат | 1074.5 | 82.91 |
| Eudragit L-1OO-55 | 75.0 | 5.79 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-50 | 125.0 | 9.65 |
| стеаринова киселина на прах | 15.0 | 1.15 |
| магнезиев стеарат | 6.5 | 0.50 |
Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи със следните резултати;
Разтворен цефалексин (^УмУла™вен гцюцент)
| Време (мин) | Г астритен метод | Симулиран GI метод |
| 30 | 22 | 20 |
| 60 | 35 | 32 |
| 90 | 45 | 40 |
| 120 | 53 | 50 |
| 180 | 66 | 69 |
| 240 | 77 | 84 |
| 300 | 85 | 92 |
| 360 | 94 | 93 |
| 420 | 100 | 93 |
ПРИМЕР 2
Смесител на Hobart се напълва с 1612 гр цефалексин монохидрат, 300 гр Eudragit L-100-55 и 225 гр хидроксипропил метилцелулоза Е-5 през подходящо сито. Сместа се размесва напълно и се гранулира със 750 мл 8%-ен (тегловни/обемни) разтвор на хидроксипропил метилцелулоза Е5 В смес от изопропилоб алкохол:вода (3:7, v:v). Общото бреме за гранулиране е между пет и десет минути. Мокрият гранулат се поставя върху сито No. 4 и попада на постлани с хартия табли и се изсушава при 45° С за половин час. Изсушаването продължава при стайна температура 48 часа. Изсушеният гранулат се поставя върху сито No. 14 меша и попада в подходящ контейнер.
V-смесител се напълва с 372 гр от този гранулат и 11 гр прахообразна стеаринова киселина и се прибавят 7.77 гр магнезиев стеарат през сито No.30 меша. Този материал се размесва пеш минути и се поставя в подходящ контейнер. Получената смес се пресува на Stokes F-npeca, за получаване на таблетки, като се използват конвенционални средства.
Получените таблетки се покриват с филм-образуваща смес на база разтворител5състояща се от хидроксипропилметилцелулоза Е-50 (1.581 тегловни процента) и глицерин (0.552 тегловни процента) в конвенционална тава. След това таблетките се изсушават върху табли, покрити с хартия, за да се получат приблизително 1000 таблетки.
| Състав на еона таблетка Тегло (мг) | Тегло (процент) | |
| цефалексин монохидрат | 537.23 | 71.54 |
| Eudragit L-100-55 | 100.00 | 13.32 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-5 | 95.00' | 12.65 |
| стеаринова киселина на прах | 11.00 | 1.46 |
| магнезиев стеарат | 7.77 | 1.03 |
| чисто филмово покритие (теоретично) | 15.88 |
Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи със следните резултати :
| Разтворен цефалексин (кумулативен процент) | |||
| Вре ме | (мин) | Гасшришен метод Симулиран | GI метод |
| 30 | 28 | 27 | |
| 60 | 48 | 46 | |
| 90 | 65 | 60 | |
| 120 | 82 | 73 | |
| 180 | 100 | 93 | |
| 240 | 100 | 99 |
(
ПРИМЕР 3
Малък смесител се напълва с 3224 гр цефалексин монохидрат, 300 гр Eudragit L-100-55 и 93 гр хидроксипропилова целулоза L.F. през подходящо сито. Сместа се размесва напълно и се гранулира с 1200 мл 6%-ен (тегл./об.) воден разтвор на хидроксипропилова целулоза L.F. Добавя се пречистена вода в количество, достатъчно за получаването на задоволителен гранулат. Общото време за гранулиране е между 5 и 10 мин. Мокрият гранулат се поставя върху сито No. 4 и попада на постлани с G хартия табли и се изсушава при 35° С за 20.5 часа. Изсушеният гранулат се поставя в подходящ контейнер през сито No. 12 меша.
За да се получат 1000 таблетки, v-смесител се напълва с 1230 гр от този гранулат и се прибавя 100 гр Methocel Е4М тип CR, през сито No.30 меша. Тази смес се размесва за около 20 мин. и след това през сито №30 меша Се прибавят 15 гр прахообразна стеаринова киселина и 10.5 гр магнезиев стеарат. Този материал се смесва за 5 мин. и се поставя в подходягц контейнер. Получената смес се пресува на Stokes F-npeca. за получаване на таблетки, като се използват конвенционални средства.
Получените таблетки се покриват с филм-образуваща смес па база разтворител,състояща се от хидроксипропилметилцелулоза Е-50 (1.581 тегловни процента) и глицерин (0.552 тегловни процента) в конвенционална тава. След това таблетките се изсушават върху табли,покрити с хартия.
| Състав на една таблетка Тегло (мг) | Тегло (процент) | |
| цефалексин монохидрат | 1 - 1074.50 | 79.30 ’ |
| Eudranit L-100-55 | 100.00 | 7.38 |
| хидроксипропилоВа метилцелулоза L.F. | 55.00 | 4.06 |
| Methocel Е4М тип CR | 100.00 | 7.38 |
| стеаринова киселина на прах | 15.00 | 1.11 |
| магнезиев стеарат | 10.50 | 0.77 |
| чисто филмово покритие (теоретично) | 50.54 |
| Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи със следните резултати : | ||
| Разтворен цефалексин | (кумулативен процент) | |
| Време (мин) | Гастритен метод Симулиран GI метод | |
| 30 | 12 | 12 |
| 60 | 31 | 30 |
| 90 | 47 | 37 |
| 120 | 60 | 41 |
| 180 | 80 | 58 |
| 240 | 93 | 72 |
| 300 | 99 | 82 |
| 360 | 103 | 89 |
| 420 | 105 | 93 |
ПРИМЕР 4
Смесител на Hobart се напълва с 1612 гр цсфалексин монохидрат и 45 гр хидроксипропилова целулоза L.F. през подходящо сито. Тази смес се размесва напълно и се гранулира с 500 мл водиа дисперсия на Eudragit L30D (еквивалентни на 150 гр Eudragit L-100-55). Добавя се пречистена вода в количество, достатъчно за получаването на задоволителен гранулат. Общото време за гранулиране е между 5 и 10 мин. Мокрият гранулат се поставя върху сито No. 4 и попада на постлани с хартия табли н се изсушава при 35° С за 20 часа. Изсушеният гранулат се поставя в подходящ контейнер през сито No. 14 меша.
За да се получат 500 таблетки, v-смесител се напълва с 602 гр от този гранулат и се прибавя 50 гр Methocel Е4М тип CR, през сито No.30 меша. Тази смес се размесва за около 20 мин. и след това, през No.30 меша сито, се прибавят 7.5 гр прахообразна стеаринова киселина и 5.25 гр магнезиев стеарат. Този материал се смесва за 5 мин. и се поставя в подходящ контейнер. Получената смес се пресува на Stokes F-npeca за получаване на таблетки, като се използват конвенционални средства.
| Състав на една таблетка Тегло (мг) | Тегло (процент) | |
| цефалексии монохидрат | 1074.50 | 80.79 |
| Eudragit L30D (твърд) | 100.00 | 7.52 |
| хидроксипропилова метилцелулоза L.F. | 30.00 | 2.26 |
| Methocel Е4М тип CR | .100.00 | 7.52 |
| стеаринова киселина на прах | 15.00 | 1.13 |
| магнезиев стеарат | 10.50 | 0.78 |
Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи и се получават следните резултати :
Разтворен цефалексин Акумулиращ процент)
Време (мин)_________Гастритен метод Симулиран GI метод
| 30 | 22 | 21 |
| 60 | 33 | 32 |
| 90 | 42 | 37 |
| 120 | 50 | 39 |
| 180 | 63 | 49 |
| 240 | 75 | 67 |
| 300 | 85 | ‘ 79 |
| 360 | 93 | 85 |
| 420 | 97 | 88 |
ПРИМЕР 5
Смесител на Hobart се напълва с 2149 гр цефалексин MOHOXUgpam. Този материал се гранулира с 1000 мл 10 %-ен (тегл./об.) разтвор на Eudragit L-100-55 в смес от изопропилов алкохол и вода (9:1, v:v). Общото време за гранулиране е okolo 7 мин. Мокрият гранулаш се поставя върху сито No. 4 и попада върху постлани с хартия табли и се изсушава при 35° С за 2 часа. Изсушаването продължава при стайна температура цяла нощ. Изсушеният гранулаш се поставя в подходящ контейнер през сито No. 14 меша.
За да се получат 300 таблетки, v-смесител се напълва с 337 гр от гранулата и с 45 гр хидроксипропилова метилцелулоза Е-50. Тази смес се размесва за около 30 мин. През сито No.30 меша се прибавят прахообразна стеаринова киселина (4.5 гр) и магнезиев стеарат (1.95 гр). Този материал се смесва за около 5 мин. и се поставя в подходящ контейнер. Получената смес се тресува на Stokes F-npeca за получаване на таблетки, като се използват конвенционални средства.
| Състав на една таблетка Тегло (мг) | Тегло (процент) | |
| цефалексин монохидрат | 1074.5 | 82.91 |
| Eudragit L-100-55 | 50.0 | 3.86 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-50 | 1 150.0 | 11.57 |
| стеаринова киселина на прах | 15.0 | 1.16 |
| магнезиев стеарат | 6.5 | 0.50 |
Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи и се получават следните резултати :
Разтворен цефалексин (кумулативен процент)
| Време (мин) | Гастритен метод | Симулиран GI метод |
| 30 | 24 | 24 |
| 60 | 38 | 37 |
| 90 | 47 | 46 |
| 120 | 54 | 55 |
| 180 | 73 | 76 |
| 240 | 94 | 89 |
| 300 | 99 | 94 |
ПРИМЕР 6
Смесител 11а Hobart се напълва с 500 гр цефаклор монохидрат, 65 гр лактоза и 100 гр хидроксипропилова метилцелулоза Е-5 през подходящо сито. Сместа се размесва напълно и се гранулира с 350 мл 5%-ен (тегл./об.)· разтвор на Eudragit L-100-55 8 смес от изопропилов алкохол и вода (19:1, v:v). Общото време за гранулиране е между 5 и 10 мин. Мокрият гранулат се поставя върху сито No. 4 и попада върху постлани с хартия табли и се изсушава при 50° С за 1 час. Сушенето продължава при стайна температура 48 часа. Изсушеният гранулат се поставя в подходящ контейнер през сито No. 16 меша.
За да се получат 500 таблетки, v-смесител се напълва с 268 гр от гранулата и през сито No.30 -меша се прибавят 3.75 гр прахообразна стеаринова киселина и 2.5 гр магнезиев стеарат. Получената смес се размесва за 5 мин. и се поставя в подходящ контейнер. Получената смес се пресува, на Stokes Е-преса за таблетиране, като се използват конвенционални средства.
| Състав на еана таблетка | ||
| Тегло (мг) | Тегло (процент) | |
| цефаклор монохидрат | 392.30 | 71.60 |
| лактоза | 50.98 | 9.30 |
| Eudragit L-100-55 | 13.71 | 2.50 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-5 | 78.45 | 14.32 |
| стеаринова киселина на прах | 7.50 | 1.37 |
| магнезиев стеарат | 5.00 | 0.91 |
Разтварянето на тези таблетки се оценяВа по гореописаните методи и се получаВат следните резултати :
Разтворен цефаклор (кумулативен процент).
Време (мин) Гастритен метод Симулиран GI метод
| 90 | 41 | 54 |
| 120 | 47 | 97 |
| 180 | 61 | 112 |
| 240 | 75 | |
| 300 | 85 | |
| 360 | 92 | |
| 420 | 97 |
ПРИМЕР 7
Смесител на Hobart се напълва с 500 ар цефаклор монохидрат, 40 гр Eudragit L-100-55, 50 гр лактоза и 75 гр Pullulan PI-20 през подходящо сито. Сместа се размесва напълно и се гранулира с 200 мл 5%-ен (тегл./об.) разтвор на хидроксипропилова целулоза L.F. в смес от изопропилов алкохол и вода (19:1, v:v). Общото време за гранулиране е между 5 и 10 мин. Мокрият гранулат се поставя върху сито No. 4 и попада върху постлани с хартия табли и се изсушава при 50° С за 2 часа. Сушенето продължава при стайна температура 24 часа. Изсушеният гранулат се поставя в подходящ контейнер през сито No. 14 меша.
V-смесител се напълва с 266 гр от гранулата и след това, през сито No.30 меша, се прибавят 3.75 гр прахообразна стеаринова киселина и 2.5 гр магнезиев стеарат. Този материал се размесва за 5 мин. и се поставя в подходящ контейнер. Получената смес се пресува на Stokes F-npeca за таблетиране, като се използват коивеиционални средства, за да се получат 500 таблетки.
Състав на една таблетка
Тегло (мг) Тегло (процент) цефаклор монохидрат лактоза
392.30
39.23
73.43
7.34
| Eudragit L-100-55 | 31.36 | 5.87 |
| Pullulan PI-20 | 58.85 | 11.02 |
| стеаринова киселина на прах | 7.50 | 1.40 |
| магнезиев стеарат | 5.00 | 0.94 |
| Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи и се получават следните резултати : | |
| Разтворен цефаклор | (кумулативен процент) ( |
| Време (мин) | Гастритен метод |
| 30 | 18 |
| 60 | 24 |
| 90 | 30 |
| 120 | 34 |
| 180 | 44 |
| 240 | 50 |
| 300 | 56 |
| 360 | 61 |
| 420 | 66 |
ПРИМЕР 8
Смесител на Hobart се напълва с 1177 гр цефаклор монохидрат, 212 гр манитол и 176 гр хидроксипронилоВа метилцелулоза Е-5 през подходящо сито. Сместа се размесВа напълно и се гранулира със 720 мл 5%-ен (тегл./об.) разтвор на Eudraglt L-100-55 В смес от изопропилоВ алкохол и Вода (9:1, v:v). Общото Време за гранулиране е 5 мин. Мокрият гранулат се постаВя Върху сито No. 4 и попада на постлани с хартия табли и се изсушава при 40° С за 3 часа. Сушенето продължава при стайна температура цяла нощ. Изсушеният гранулат се поставя в подходящ контейнер през сито No. 16 меша.
За да се получат 1500 таблетки, v-смесител се напълва с 800 ар от този гранулат и през сито No. 30 меша се прибавят прахообразна стеаринова киселина (11.25 гр) и магнезиев стеарат (7.5 гр). Полученият материал се размесва 5 мин. и се поставя в подходящ контейнер. Получената смес се пресува на Stokes Fпреса за таблеширане, като се използват конвенционални средства.
| Състав на еона таблетка | % тегл./тегл. | |
| мг/таблетка | ||
| цефаклор монохидрат | 392.30 | 71.83 |
| манитол | 70.70 | 12.95 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-5 | 58.50 | 10.71 |
| Eudragit L-100-55 | 12.00 | 2.20 |
| стеаринова киселина на прах | 7.50 | 1.37 |
| магнезнеВ стеарат | 5.00 | 0.94 |
с
Разтварянето на тези таблетки се оценяВа по гореописаните методи и се получават следните резултати :
Разтворен цефаклор (кумулативен процент) t
| Време (мин) | Гастритен метод | Симулиран GI метод |
| 30 | 20 | 21 |
| 60 | 31 | 30 |
| 90 | 38 | 61 |
| 120 | 46 | Ш |
| 180 | 63 |
| 240 | 79 |
| 300 | 91 |
| 360 | 98 |
| 420 | 103 |
ПРИМЕР 9
Смесител на Hobart се напълва с 1177 гр цефаклор монохидрат, 212 гр манитол и 176 гр хидроксипропилова метилцелулоза Е-5 през подходящо сито. Сместа се размесва напълно и се гранулира със 720 мл 5%-ен (гегл./об.) разтвор на Eudragit L-100-55 В смес от изопропилов алкохол и вода (9:1, v:v). Общото време за гранулиране е около 5 мин. Мокрият гранулат се поставя върху сито No. 4 и попада на постлани с хартия табли и се изсушава при 40° С за 3 часа. Сушенето продължава при стайна температура цяла нощ. Изсушеният гранулат се поставя в подходящ контейнер през сито No. 16 меша.
За да се получат 1100 таблетки, v-смесител се напълва с 587 гр от този гранулат и с 26.4 гр манитол. Тази смес се размесва за около 30 мин и през сито No. 30 меша се прибавят прахообразна стеаринова киселина (8.25 гр) и магнезиев стеарат (5.5 гр). Този материал се размесва 5 мин. и се поставя В подходящ контейнер. Получената смес се пресува на Stokes F-npeca за таблетиране, като се използват конвенционални средства. Получените таблетки се покриват с филм-образуваща смес на база разтворител,състояща се от хидроксипропил метилцелулоза Е50 (1.55 тегловни процента), глицерин (0.54 тегловни процента) и Opaspray Blue (твърдо вещество-0.75 тегл. процента) в конвенционална тава. След това таблетките се изсушават върху табли,покрити с хартия.
| Състав на ерна таблетка | тегло (проценти) | |
| тегло (мг) | ||
| цефаклор монохидрат | 392.30 | 68.82 |
| манитол | 94.70 | 16.61 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-5 | 58.50 | 10.26 |
| Eudragit L-100-55 | 12.00 | 2.11 |
| стеаринова киселина на прах | 7.50 | 1.32 |
| магнезиев стеарат | 5.00 | 0.88 |
| цветно филмово покритие (теоретично) | 13.01 |
Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи и се получават следните резултати :
Разтворен цефаклор (кумулативен п^оцент)^
| Време (мин) | Гастритен метод | Симулиран GI метод |
| 30 | 18 | 18 |
| 60 | 28 | 28 |
| 90 | 36 | 53 |
| 120 | 46 | 95 |
| 180 | 66 | |
| 240 | 83 | |
| 300 | 93 | |
| 360 | 97 |
ПРИМЕР 10
Смесител 11а Hobart се напълва с 1569 гр цефаклор монохидрат, 201 гр манитол и 264 гр хидроксипропилова метилцелулоза Е-5 през подходящо сито. Сместа се размесва напълно и се гранулира с 960 мл 5%-ен (тегл./об.) разтвор на Eudragit L-100-55 в смес от изопропилов алкохол и вода (9:1, v:v). Общото време за гранулиране е около 6 мин. Мокрият гранулат се поставя върху сито No. 4 и попада на постлани с хартия табли и се изсушава при 28° (. за 6 часа. Сушенето продължава при стайна температура цяла нощ. Изсушеният гранулат се поставя в подходящ контейнер през сито No. 16 меша.
За eja се получат 1500 таблетки, v-смесител се напълва <със 781 гр от гранулата, 11.25 гр прахообразна Стеаринова киселина и 7.5 гр (···· магнезиев стеарат. Омаслителите се прибавят през сито No.30 меша. Този материал се размесва 5 мин. и се поставя в подходящ контейнер. След това получената смес се пресува на Stokes Fпреса за таблетиране, като се използват конвенционални средства. Получените таблетки се покриват с филм-образуваща смес на база разтворител, състояща се от хидроксипропил метилцелулоза Е-50 (1.55 тегловни процента), глицерин (0.54 тегловни процента) и Opaspray Blue (твърдо вещество-0.75 тегл. процента) в конвенционална тава. След тоВа таблетките се изсушават върху табли.покрити с хартия.
с _________________________________________ .
| Състав на еана таблетка тегло (мг) | тегло (проценти) | |
| цефаклор монохидрат | 392.30 | 73.60 |
| манитол | 50.20 | 9.42 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-5 | 66.00 | 12.38 |
| Eudragit L-100-55 | 12.00 | 2.25 |
| стеаринова киселина на прах | 7.50 | 1.41 |
| магнезиев стеарат | 5.00 | 0.94 |
| цветно филмово покритие (теоретично) | 12.87 |
Разтварянето на тези таблетки се оценява но гореописаните методи и се получаваш следните резултати :
Разтворен цефаклор (кумулативен процент) ц
Време (мин) Гастритен метод Симулиран GI метод
| 30 | 17 | 17 |
| 60 | 26 | 26 |
| 90 | 33 | 45 |
| 120 | 38 | 42 |
| 180 | 49 | |
| 240 | 58 | |
| 300 | 67 | |
| 360 | 76 | |
| 420 | 83 |
ПРИМЕР 11
Смесител на Hobart се напълва с 1046 гр цефаклор монохидрат, гр манитол и 70 гр хидроксипропилоВа метилцелулоза Е-5 през подходящо сито. Сместа се размесва напълно и се гранулира с 500 мл 3%-ен (тегл./об.) разтвор на Eudragit L-100-55 и 2. 6 %-ен (тегл./об.) разтвор на хидроксипропилоВа целулоза EF в смес от изопропилов алкохол и вода (изопропилов алкохол 90 части : 10 части вода). Общото време за гранулиране е между 3 и 4 мин. Мокрият гранулат се поставя Върху сито No. 4 и попада на постлани с хартия табли и се. изсушава при 40° С за 5 часа. Сушенето продължава при стайна температура за 24 часа. Изсушеният гранулат се пресява през сито No. 16 меша и се връща върху покрити с хартия табли и се изсушава при 40° С за 2.5 часа, за да сс отстрани остатъчният разтворител.
За да се получат 900 таблетки, v-смссител се напълва с 550.8 гр от този гранулат. Към него, през сито No.30 меша се прибавят 61.2 гр хидроксипропилова метилцелулоза Е-50. Сместа се размесва 20 мин в v-смесител. Към тази смес, през сито No. 30 меша, се прибаВят омаслителите прахообразна стеаринова киселина (6.3 гр) и магпезиев стеарат (2.7 гр). Този материал се размесва 5 мин. и се поставя в подходящ контейнер. След това получената смес се пресува на Stokes F-npeca за таблетиране, к;ато се използват конвенционални средства.
Таблетките се покриват с филм-образуваща смес на база разтворител,състояща се от хидроксипропил метилцелулоза Е50 (1.581 тегловни процента), глицерин (0.552 тегловни троцента) и Opaspray Blue (1.961 тегловни процента) в конвенционална тава. След това таблетките се изсушават на Въздух върху табли покрити с хартия.
| Състав на една таблетка | ||
| тегло (мг) | тегло (проценти) | |
| 'цефаклор монохидрат | 523.00 | 75.80 |
| 'манитол | 40.20 | 5.80 |
| ^хидроксипропилова метилцелулоза Е-5 | 35.00 | 5.07 |
| Eudragit L-100-55 | 7.50 | 1.09 |
| хидроксипропилова целулоза EF | 6.50 | 0.94 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-50 | 68.00 | 9.86 |
| стеариноВа киселина на прах | 7.00 | 1.01 |
| магнезиев стеарат | 3.00 | 0.43 |
| синьо филмово покритие (теоретично) | 12.50 |
РазтВарянегао на тези таблетки се оценява по гореописаните методи и се получават следните резултати :
Разтворен цефаклор /кумулативен процент)
| Време (мин) | Гастритен метод | Симулиран GI метод |
| 30 | 16 | 17 |
| 60 | 30 | 34 |
| 90 | 44 | 56 |
| 120 | 57 | 71 |
| 180 | 81 | 88 |
| 240 | 101 | 100 |
ПРИМЕР 12
За да се получат 40 таблетки, следните компоненти се нресяВат през сито No. 30 меша и се смесВат заедно В хаван с necm.uk: 8.44 гр 7-[0-(амипо-фенилаиетил)амино]-3-хлоро-8оксо-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2- карбоксилна киселина монохидрат, 0.84 гр Eudragit L-100-55 и 2.56 гр хидроксипропилоВа метилцелулоза Е-50. Към тази смес се прибавят 0.104 гр магнезиев стеарат и 0.216 гр талк и се смесват напълно. След това получената смес се пресува ца Stokes-F преса за 0 таблетиране, като се използват конвенционални средства._____
СъстаВ на една таблетка тегло (мг) тегло (проценти)
7- [В-(амино-фенилацетил)амино]-3-хлоро·
8- оксо-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-
| карбоксилна киселина монохидрат | 211.00 | 69.41 |
| Eudragit L-100-55 | 21.00 | 6.91 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-50 | 64.00 | 21.05 |
| магнезиев стеарат | 2.60 | 0.86 |
| талк | 5.40 | 1.78 |
Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи и сс получават следните резултати :
Разтворен активен агент (кумулативен процент)
| Време (мин) | Гастритен метод | Симулиран GI метод |
| 30 | 23 | 24 |
| 60 | 43 | 44 |
| 90 | 65 | 59 |
| 120 | 80 | 68 |
| 150 | 92 | 79 |
| 180 | 100 | 87 |
| 240 | 105 | 99 |
| 300 | 104 | 105 |
ПРИМЕР 13
За да се получат 40 таблетки, следните компоненти се пресяват през сито No. 30 меша и се смесват заедно В хаван с пестик: 8.0 гр 7-[[амино[3[(метилсулфонил)амино]фенил]ацетил]амино]-3-хлоро-8-оксо-1азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2- карбоксилна киселина, 0.8 гр
Eudragit L-100-55, 1.6 гр хидроксипропилова метилцелулоза Е-50 и 0.96 гр Methocel Е4М шип CR. Към тази смес се прибавят 0.120 гр магнезиев стеарат и 0.200 гр талк и сс смесват напълно. След това получената смес се пресува на Stokes-F преса за таблетиране, като се използват конвенционални средства.
| Състав на е qua | таблетка | |
| тегло (мг) | тегло (проценти) | |
| 7-[[амино|3-((мсгпилсулфонил)амино]фенил] аце тил] амино |-3- хлоро-8-оксо-1- габицикло|4.2.0]окгп-2-ен-2- карбоксилна киселина | 200.00 | 68.4 9 |
| Е и drag it L-100-55 | 20.00 | 6.85 |
| хидроксипропилоВа метилцелулоза Е-50 | 40.00 | 13.70 |
| Methocel Е4М тип CR | 24.00 | 8.22 |
| магнезиев стеарат | 3.00 | 1.03 |
| талк | 5.00 | 1.71 |
Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи и се получават следните резултати :
| Разтворен активен агент . | (кумулативен процент) | ||
| Време | (мин) | Гастритен метод Симулиран GI метод | |
| 30 | 19 | 18 | |
| 60 | 29 | 28 | |
| 90 | 40 | 36 | |
| 120 | 50 | 40 | |
| 150 | 58 | 43 | |
| 180 | 65 | 48 | |
| 240 | 78 | 58 | |
| 300 | 89 | 69 | |
| 360 | 97 | 78 | |
| 420 | 100 | 84 |
ПРИМЕР 14
За да се получат 40 таблетки, следните компоненти се пресяват през сито No. 30 меша и се смесват заедно в хаван с пестик: 8.0 гр 7-[D-[амино [3- ](етил-) сулфонил)амино]фенил]ацеп111л]амино]-3->лоро-8-оксо-1а>'абицикло(4.2.0]окт-2-ен-2<карбоксилна киселина, 0.8 гр
Eudragit L-100-55, 1.6 гр хидроксипропилова метилцелулоза Е-50 и 1.0 гр Methocel Е4М тин CR. Към тази смес се прибавят 0.20 гр магнезиев стеарат и 0.200 гр талк и се смесват напълно. След това получената смес се пресува, па Stokes-F преса за таблетиранс, като се използват конвенционални средства.
Състав на една таблетка тегло (мг) тегло (проценти)
7-[П-[амино[3-{(етил-сулфоиил) амино]фе пил] ацетил] амино]-3-хлоро-8-оксо-1азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-
| карбоксилна киселина | 200.00 | 67.80 |
| Eudragit L-100-55 | 20.00 | 6.78 |
| хидроксипропилова метилцелулоза Е-50 | 40.00 | 13.56 |
| Methocel Е4М тип CR | 25.00 | 8.47 |
| магнезиев стеарат | 5.00 | 1.69 |
| талк | 5.00 | 1.69 |
Разтварянето на тези таблетки се оценява по гореописаните методи и се получават следните резултати :
3Ί
Ρ a 3 m Ворен акп iuBeн агент (кумулативен процент)
Време (мин) l'acmpumeii метод Симулиран GI метод
| 30 | 18 | 17 |
| 60 | 27 | 28 |
| 90 | 34 | 35 |
| 120 | 43 | 39 |
| 150 | 50 | 42 |
| 180 | 56 | 47 |
| 240 | 67 | 56 |
| 300 | 76 | 65 |
| 360 | 86 | 75 |
| 420 | 92 | 84 |
Claims (5)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Матричен състав със забавено действие, под формата на таблетка, характеризиращ се с това, че се състои от около 0,1 % тегл. до около 90 % тегл. цефаклор, от около 5 % тегл. до около 29 % тегл. хидрофилен полимер и от около 0.5 % тегл. до около 25 % тегл. акрилов полимер, която се разтваря при pH в граници от около 5.0 до около 7.4, при условие че общото тегло на хидрофилния и акриловия полимер е по-малко от 30 % от теглото на състава.
- 2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че цефаклор е в концентрации в граници от около 45 % тегл. до около 85 % тегл.
- 3. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че хидрофилният полимер е в концентрации в граници от около 5 % тегл. до около 20 % тегл.
- 4. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че акриловия полимер е в концентрации в граници от около 1.5 % тегл. до около 15 % тегл.
- 5. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа предимно следните компоненти, в тегловни проценти:
Компонент Тегло (процент) Цефаклор 75.80 Маншпол 5.80 Хидроксипропилова метилцелулоза 14.93 Метакрилова киселина кополимер 1.09 Хидроксипропилова целулоза 0.94 Стеаринова киселина на прах 1.01 Магнезиев стеарат 0.43 Издание на Патентното ведомство на Република България София - 1113, бул. Г. М. Димитров” 52-Б
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/300,457 US4968508A (en) | 1987-02-27 | 1989-01-19 | Sustained release matrix |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG60754B2 true BG60754B2 (bg) | 1996-02-29 |
Family
ID=23159178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG098575A BG60754B2 (bg) | 1989-01-19 | 1994-02-25 | Матрица със забавено действие |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG60754B2 (bg) |
-
1994
- 1994-02-25 BG BG098575A patent/BG60754B2/bg unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4968508A (en) | Sustained release matrix | |
| EP0280571B1 (en) | Sustained release matrix formulations | |
| KR100535954B1 (ko) | 장용 피복된 약학 정제 및 이의 제조방법 | |
| US5158777A (en) | Captopril formulation providing increased duration of activity | |
| AU741361B2 (en) | Modified release matrix formulation of cefaclor and cephalexin | |
| US20130172374A1 (en) | Solid composition for controlled release of ionizable active agents with poor aqueous solubility at low ph and methods of use thereof | |
| US20090017114A1 (en) | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects | |
| JPH0122245B2 (bg) | ||
| CA2470636A1 (en) | Zero-order sustained released dosage forms and method of making the same | |
| CA2461693A1 (en) | Dosage form for treatment of diabetes mellitus | |
| NO175405B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasöytisk preparat med sakte frigivelse, som ikke er et injeksonsfluid | |
| US20060088594A1 (en) | Highly compressible controlled delivery compositions of metformin | |
| KR20210054137A (ko) | 레바미피드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 경구투여용 서방성 약학 조성물 | |
| JP4457003B2 (ja) | 放出制御医薬組成物 | |
| EP0425298B1 (en) | Sustained-release preparation of basic medical agent hydrochloride | |
| TW202143959A (zh) | 一種非布司他片 | |
| JP5826456B2 (ja) | コーティングされていない分離したユニットおよび延長放出マトリクスを含む制御放出配合物 | |
| JP2006507298A (ja) | 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法 | |
| JPH0130A (ja) | 徐放性製剤 | |
| US20040096496A1 (en) | Sustained release pharmaceutical composition of a cephalosporin antibiotic | |
| WO2024024865A1 (ja) | レボドパ持続性製剤 | |
| WO2004016251A1 (en) | Sustained release pharmaceutical composition of a cephalosporin antibiotic | |
| GB2334212A (en) | Modified release matrix formulation for cefaclor and cephalexin |