BR102017018497A2

BR102017018497A2 - Picolinamidas como fungicidas

Info

Publication number: BR102017018497A2
Application number: BR102017018497-8A
Authority: BR
Inventors: Buchan Zachary; Lu Yu; Jones David; Meyer Kevin; Yao Chenglin
Original assignee: Dow Agrosciences Llc
Priority date: 2016-08-30
Filing date: 2017-08-29
Publication date: 2018-03-20
Also published as: BR102017018497A8

Abstract

a presente invenção refere-se a picolinamidas da fórmula i e seu uso como fungicidas.

Description

(54) Título: PICOLINAMIDAS COMO FUNGICIDAS (51) Int. Cl.: C07D 211/04; C07D 213/02; A01N 33/10; A01N 43/40; A01P 3/00 (52) CPC: C07D 211/04,C07D 213/02,A01N 33/10,A01N 43/40 (30) Prioridade Unionista: 30/08/2016 US 62/381,279 (73) Titular(es): DOW AGROSCIENCES LLC (72) Inventor(es): ZACHARY BUCHAN; YU LU; DAVID JONES; KEVIN MEYER; CHENGLIN YAO (74) Procurador(es): DANNEMANN, SIEMSEN, BIGLER & IPANEMA MOREIRA (57) Resumo: A presente invenção refere-se a picolinamidas da Fórmula I e seu uso como fungicidas.

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Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “PICOLINAMIDAS COMO FUNGICIDAS”.

ANTECEDENTES & SUMÁRIO [0001] Fungicidas são compostos, de origem natural ou sintética, que atuam para proteger e/ou curar plantas contra danos causados por fungos agricolamente relevantes. Geralmente, nenhum fungicida sozinho é útil em todas as situações. Consequentemente, estão em andamento pesquisas para produzir fungicidas que podem ter melhor desempenho, que sejam fáceis de usar e que sejam mais baratos. [0002] A presente descrição refere-se a picolinamidas e a seu uso como fungicidas. Os compostos da presente descrição podem oferecer proteção contra ascomicetos, basidiomicetos, deuteromicetos e oomicetos.

[0003] Uma modalidade da presente descrição pode incluir os compostos da Fórmula I:

R-ι R-| 1 R3 H [0004] em que [0005] X é hidrogênio ou C(O)R₅;

[0006] Y é hidrogênio, C(O)R₅, ou Q;

[0007] Q é r₆ r₇ | I

W ; em que W = O, S [0008] R₁ e R₁₁ são independentemente hidrogênio ou alquila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8, alternativamente, R1 e R₁₁ podem ser usados juntos para formar um carbociclo ou heterociclo

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2/97 saturado ou parcialmente saturado com 3 - 6 membros, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R₈;

[0009] R₂ e R₁₂ são hidrogênio ou metila;

[0010] R3 é arila ou heteroarila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;

[0011] Z é S(O)_n, em que n = 0, 1, ou 2;

[0012] R₄ é alquila, arila, heteroarila ou acila, cada uma opcionalmente substituída por 0, 1 ou múltiplos R8;

[0013] R₅ é alcóxi ou benzilóxi, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;

[0014] R6 é hidrogênio, alcóxi ou halo, cada um opcionalmente substituído por 0, 1, ou múltiplos R8;

[0015] R₇ é hidrogênio, -C(O)R₉, ou -CH₂OC(O)R₉;

[0016] R8 é hidrogênio, alquila, arila, acila, halo, alquenila, alcóxi ou heterociclila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1, ou múltiplos R_10; [0017] R₉ é alquila, alcóxi ou arila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1, ou múltiplos R8;

[0018] R₁₀ é hidrogênio, alquila, arila, acila, halo, alquenila, alcóxi ou heterociclila.

[0019] Outra modalidade da presente descrição pode incluir uma composição fungicida para o controle ou prevenção de acometimentos por fungos que compreende os compostos descritos acima e um material carreador fitologicamente aceitável.

[0020] Ainda outra modalidade da presente descrição pode incluir um método para o controle ou prevenção de um acometimento por fungos em uma planta, o método incluindo as etapas de aplicação de uma quantidade fungicidamente eficaz de um ou mais compostos descritos acima a pelo menos um dentre fungo, planta e uma área adjacente à planta.

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3/97 [0021] Será entendido pelos versados na técnica que os seguintes termos podem incluir grupos R genéricos dentro de suas definições, por exemplo, o termo alcóxi refere-se a um substituinte -OR. Entende-se também que, dentro das definições para os seguintes termos, esses grupos R são incluídos para fins de ilustração e não devem ser interpretados como limitantes ou como estando limitados por substituições sobre a Fórmula I.

[0022] O termo alquila” refere-se a uma cadeia de carbono cíclica ramificada, não ramificada ou saturada, incluindo, mas não se limitando a, metila, etila, propila, butila, isopropila, isobutila, butil terciário, pentila, hexila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, e similares.

[0023] O termo alquenila” refere-se a uma cadeia de carbono cíclica, ramificada ou não ramificada contendo uma ou mais ligações duplas, incluindo, mas não se limitando a, etenila, propenila, butenila, isopropenila, isobutenila, ciclobutenila, ciclopentenila, ciclo-hexenila e similares.

[0024] Os termos arila” e “Ar” referem-se a qualquer anel aromático, mono ou bicíclico, contendo 0 heteroátomo.

[0025] O termo heterociclila” refere-se a qualquer anel aromático ou não aromático, mono ou bicíclico, contendo um ou mais heteroátomos [0026] O termo alcóxi refere-se a um substituinte -OR.

[0027] O termo hidroxila refere-se a um substituinte -OH.

[0028] O termo amino refere-se a um substituinte -N(R)₂.

[0029] O termo halogênio ou halo refere-se a um ou mais átomos de halogênio, definidos como F, Cl, Br e I.

[0030] O termo nitro refere-se a um substituinte -NO₂.

[0031] O termo tioalquila refere-se a um substituinte -SR.

[0032] Por toda a descrição, a referência aos compostos da FórPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 7/111

4/97 mula I será lida como incluindo também todos os estereoisômeros, por exemplo, diastereômeros, enantiômeros e misturas dos mesmos. Em outra modalidade, a Fórmula (I) é lida como incluindo também seus sais ou hidratos. Sais exemplares incluem, mas não estão limitados a: cloridrato, bromidrato, hidroiodeto, trifluoroacetato e trifluorometano sulfonato.

[0033] Entende-se também pelos versados na técnica que é permitida substituição adicional, a menos que observado de outra forma, desde que as regras de ligações químicas e de energia de tensão sejam satisfeitas e o produto ainda apresente atividade fungicida.

[0034] Outra modalidade da presente descrição é o uso de um composto da Fórmula I para proteção de uma planta contra o acometimento por um organismo fitopatogênico ou para tratamento de uma planta infestada por um organismo fitopatogênico, compreendendo a aplicação de um composto da Fórmula I, ou uma composição compreendendo a aplicação do composto ao solo, a uma planta, a uma parte da planta, à folhagem e/ou às raízes.

[0035] Adicionalmente, outra modalidade da presente descrição é uma composição útil para proteção de uma planta contra o acometimento por um organismo fitopatogênico e/ou para tratamento de uma planta infestada por um organismo fitopatogênico compreendendo um composto da Fórmula I e um material carreador fitologicamente aceitável.

DESCRIÇÃO DETALHADA [0036] Os compostos da presente descrição podem ser aplicados por qualquer uma das variedades de técnicas conhecidas, assim como os compostos ou formulações compreendendo os compostos. Por exemplo, os compostos podem ser aplicados às raízes ou folhagem das plantas para o controle de vários fungos, sem danificar o valor comercial das plantas. Os materiais podem ser aplicados na forma de

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5/97 qualquer um dos tipos de formulação geralmente usados, por exemplo, como soluções, pós, pós solúveis, concentrados dispersíveis ou concentrados emulsificáveis.

[0037] Preferencialmente, os compostos da presente descrição são aplicados na forma de uma formulação, compreendendo um ou mais dos compostos da Fórmula I com um carreador fitologicamente aceitável. Formulações concentradas podem ser dispersas em água ou em outros líquidos para aplicação, ou formulações podem ser semelhantes a pós ou granulares, as quais podem ser então aplicadas sem tratamento posterior. As formulações podem ser preparadas de acordo com os procedimentos que são convencionais na técnica de química agrícola.

[0038] A presente descrição contempla todos os veículos pelos quais um ou mais dos compostos podem ser formulados para distribuição e usados como fungicida. Tipicamente, formulações são aplicadas como suspensões ou emulsões aquosas. Essas suspensões ou emulsões podem ser produzidas a partir de formulações solúveis em água, suspensas em água ou emulsificáveis que são sólidas, geralmente conhecidas como pós solúveis; ou líquidos geralmente conhecidos como concentrados emulsificáveis, suspensões aquosas ou concentrados de suspensão. Conforme será prontamente apreciado, pode-se usar qualquer material ao qual esses compostos possam ser adicionados, desde que resulte na utilidade desejada sem interferência significativa na atividade desses compostos como agentes antifúngicos.

[0039] Pós solúveis que podem ser compactados para formar grânulos dispersíveis em água compreendem uma mistura integral de um ou mais dos compostos da Fórmula I, um carreador inerte e tensoativos. A concentração do composto no pó solúvel pode ser de cerca de 10 por cento a cerca de 90 por cento em peso com base no peso total do pó solúvel, mais preferencialmente, cerca de 25 por cento em peso

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6/97 a cerca de 75 por cento em peso. Na preparação de formulações de pó solúvel, os compostos podem ser combinados com qualquer sólido finamente dividido, tal como profilita, talco, giz, gesso, terra de Fuller, bentonita, atapulgita, amido, caseína, glúten, argila montmorillonita, terras de diatomáceas, silicatos purificados ou similares. Nessas operações, o veículo finamente dividido e tensoativos são tipicamente misturados com o(s) composto(s) e moídos.

[0040] Concentrados emulsificáveis dos compostos da Fórmula I podem compreender uma concentração conveniente, tal como de cerca de 1 por cento em peso a cerca de 50 por cento em peso do composto, em um líquido adequado, com base no peso total do concentrado. Os compostos podem ser dissolvidos em um veículo inerte que é um solvente miscível em água ou uma mistura de solventes orgânicos imiscíveis em água e emulsificantes. Os concentrados podem ser diluídos com água e óleo para formar misturas de pulverização na forma de emulsões óleo em água. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente as porções de petróleo naftalênicas e olefínicas de alta ebulição, tais como nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos também podem ser usados, por exemplo, solventes terpênicos, incluindo derivados de rosina, cetonas alifáticas, tal como ciclohexanona e álcoois complexos, tal como 2-etoxietanol.

[0041] Emulsificantes que podem ser usados de forma vantajosa neste documento podem ser prontamente determinados pelos versados na técnica e incluem vários emulsificantes não iônicos, aniônicos, catiônicos e anfotéricos ou uma mistura de dois ou mais emulsificantes. Exemplos de emulsificantes não iônicos úteis na preparação de concentrados emulsificáveis incluem os éteres de polialquileno-glicol e produtos de condensação de alquila e fenóis de arila, álcoois alifáticos, aminas alifáticas ou ácidos graxos com óxido de etileno, óxidos de propileno tal como fenóis de alquil etoxilado e ésteres carboxílicos soPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 10/111

7/97 lubilizados com o poliol ou polioxilalquileno. Emulsificantes catiônicos incluem compostos de amônio quaternário e sais de amina graxo. Emulsificantes aniônicos incluem os sais solúveis em óleo (por exemplo, cálcio) de ácidos sulfônicos alquilarila, sais solúveis em óleo ou éteres de poliglicol sulfatados e sais apropriados de éter poliglicol fosfatado.

[0042] Líquidos orgânicos representativos que podem ser empregados na preparação dos concentrados emulsificáveis dos compostos da presente descrição são os líquidos aromáticos, tais como xileno, frações de propil benzeno; ou frações de naftaleno misturadas, óleos minerais, líquidos orgânicos aromáticos substituídos, tais como dioctil ftalato; querosene; dialquil amidas de diversos ácidos graxos, particularmente as dimetil amidas de glicóis graxos e derivados de glicol, tais como o éter n-butílico, éter etílico ou éter metílico de dietileno glicol, o éter metílico de trietileno glicol, frações de petróleo ou hidrocarbonetos, tais como óleo mineral, solventes aromáticos, óleos parafínicos, e similares; óleos vegetais, tais como óleo de soja, óleo de semente de colza, azeite de oliva, óleo de rícino, óleo de semente de girassol, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de linhaça, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de cártamo, óleo de gergelim, óleo de tungue e similares; ésteres dos óleos vegetais acima; e similares. Misturas de dois ou mais líquidos orgânicos também podem ser usadas na preparação do concentrado emulsificável. Líquidos orgânicos incluem xileno e frações de benzeno de propila com xileno sendo o mais preferencial em alguns casos. Agentes de dispersão ativos em superfície são tipicamente usados em formulações de líquidos e em uma quantidade de 0,1 a 20 por cento em peso com base no peso combinado do agente de dispersão com um ou mais dos compostos. As formulações também podem conter outros aditivos compatíveis, por exemplo, reguladores de crescimento de plantas e outros compostos

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8/97 biologicamente ativos usados na agricultura.

[0043] As suspensões aquosas compreendem suspensões de um ou mais compostos da Fórmula I insolúveis em água dispersos em um veículo aquoso em uma concentração na faixa de cerca de 1 a cerca de 50 por cento em peso com base no peso total da suspensão aquosa. Suspensões são preparadas por moer finamente um ou mais dos compostos e misturar vigorosamente o material de fundo em um veículo composto por água e tensoativos escolhidos a partir dos mesmos tipos discutidos acima. Outros compostos tais como sais inorgânicos e gomas sintéticas ou naturais também podem ser adicionados para aumentar a densidade e viscosidade do veículo aquoso.

[0044] Os compostos da Fórmula I também podem ser aplicados como formulações granulares que são particularmente úteis para aplicações ao solo. Formulações granulares geralmente contêm de cerca de 0,5 a cerca de 10 por cento em peso com base no peso total da formulação granular do(s) composto(s) disperso em um veículo inerte que consiste inteiramente ou em grande parte em material inerte dividido de modo grosseiro como atapulgita, bentonita, diatomita, argila ou uma substância barata similar. Essas formulações geralmente são preparadas ao dissolver os compostos em um solvente adequado e aplicá-las em um veículo granular que foi pré-formado para o tamanho de partícula adequado no intervalo de cerca de 0,5 a cerca de 3 mm. Um solvente adequado é um solvente no qual o composto é substancial ou completamente solúvel. Essas formulações também podem ser preparadas por criar uma massa ou pasta do veículo e do composto e solvente e triturar e secar para obter a partícula granular desejada. [0045] Os pós que contêm os compostos da Fórmula I podem ser preparados pela mistura profunda de um ou mais dos compostos na forma em pó com um carreador agrícola em pó adequado, tal como, por exemplo, argila caulim, rocha vulcânica moída e similares. Pós poPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 12/111

9/97 dem conter de forma adequada de cerca de 1 a cerca de 10 por cento em peso dos compostos com base no peso total do pó.

[0046] As formulações podem conter adicionalmente tensoativos adjuvantes para intensificar a deposição, molhagem e penetração dos compostos na safra ou organismo alvo. Esses tensoativos adjuvantes podem ser usados opcionalmente como um componente da formulação ou como uma mistura em tanque. A quantidade de tensoativo adjuvante tipicamente variará de 0,01 a 1,0 por cento em volume com base no volume de pulverização de água, preferencialmente, 0,05 a 0,5 por cento em volume. Os tensoativos adjuvantes adequados incluem, mas não estão limitados a, nonil fenóis etoxilados, álcoois naturais ou sintéticos etoxilados, sais de ésteres ou ácidos sulfossuccínicos, organossilícios etoxilados, aminas graxas etoxiladas, misturas de tensoativos com óleos minerais ou vegetais, concentrado de óleo de culturas (óleo mineral (85%) + emulsificantes (15%)); nonilfenol etoxilado; sal de benzilcocoalquildimetil amônio quaternário; mistura de hidrocarboneto de petróleo, alquil ésteres, ácido orgânico, e tensoativo aniônico; alquilpoliglicosídeo C₉ - C₁₁; etoxilato de álcool fosfatado; etoxilato de álcool primário natural (C₁₂ - C₁₆); copolímero em bloco de di-secbutilfenol EO-PO; polissiloxano-metil cap; nonilfenol etoxilado + ureia e nitrato de amônio; óleo de semente metilada emulsificado; etoxilato de álcool tridecílico (sintético) (8EO); amina de sebo etoxilada (15 EO); dioleato-99 de PEG(400). As formulações também podem incluir emulsões óleo em água tal como as divulgadas no Pedido de Patente U.S. n°de série 11/495.228, cuja descrição é expressamente incorporada por referência neste documento.

[0047] As formulações podem incluir opcionalmente combinações que contêm outros compostos pesticidas. Esses compostos pesticidas adicionais podem ser fungicidas, inseticidas, herbicidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas ou combinações dos mesmos

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10/97 que sejam compatíveis com os compostos da presente descrição no meio selecionado para aplicação, e não antagonistas à atividade dos presente compostos. Consequentemente, em tais modalidades, o outro composto pesticida é usado como um produto tóxico suplementar para o mesmo pesticida ou para um uso de pesticida diferente. Os compostos de Fórmula I e o composto pesticida na combinação podem estar presentes geralmente em uma razão de peso de 1:100 a 100:1.

[0048] Os compostos da presente descrição também podem ser combinados com outros fungicidas para formar misturas fungicidas e misturas sinérgicas dos mesmos. Os compostos fungicidas da presente descrição geralmente são aplicados em conjunto com um ou mais de outros fungicidas para controlar uma variedade maior de doenças indesejáveis. Quando usado em conjunto com outro(s) fungicida(s), os compostos atualmente reivindicados podem ser formulados com os outro(s) fungicida(s), misturados no tanque com os outro(s) pesticida(s) ou aplicados sequencialmente com os outro(s) pesticida(s). Esses outros fungicidas podem incluir 2-(tiocianatometiltio)-benzotiazol, 2-fenilfenol, sulfato de 8-hidroxiquinolina, ametoctradina, amisulbrom, antimicina, Ampelomyces quisqualis, azaconazol, azoxistrobin, Bacillus subtilis, Bacillus subtilis cepa QST713, benalaxila, benomila, bentiavalicarb-isopropila, benzovindiflupir, sal de benzilaminobenzeno-sulfonato (BABS), bicarbonatos, bifenila, bismertiazol, bitertanol, bixafeno, blasticidina-S, borax, mistura de Bordeaux, boscalide, bromuconazol, bupirimato, polissulfeto de cálcio, captafol, captan, carbendazim, carboxin, carpropamide, carvona, clazafenona, cloroneb, clorotalonila, clozolinato, Coniothyrium minitans, hidróxido de cobre, octanoato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, sulfato de cobre (tribásico), óxido cuproso, ciazofamide, ciflufenamide, cimoxanila, ciproconazol, ciprodinila, dazomet, debacarb, diamônio etilenobis-(ditiocarbamato), dicloPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 14/111

11/97 fluanide, diclorofeno, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, íon de difenzoquat, diflumetorim, dimetomorfo, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinobuton, dinocap, difenilamina, ditianon, dodemorfo, acetato de dodemorfo, dodina, base livre de dodina, edifenfos, enestrobina, enestroburina, epoxiconazol, etaboxam, etoxiquina, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamide, fenoxanila, fenpiclonila, fenpropidina, fenpropimorfo, fenpirazamina, fentina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonila, flumorfo, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutianila, flutolanila, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, formaldeído, fosetila, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxila, furametpir, guazatina, acetatos de guazatina, GY-81, hexaclorobenzeno, hexaconazol, himexazol, imazalila, sulfato de imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iminoctadina tris(albesilato), iodocarb, ipconazol, ipfenpirazolona, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, isopirazam, isotianila, casugamicina, cloridrato de casugamicina hidratado, cresoxim-metila, laminarina, mancobre, mancozeb, mandipropamide, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronila, meptildinocap, cloreto mercúrico, óxido mercúrico, cloreto mercuroso, metalaxila, metalaxil-M, metam, metam-amônio, metam-potássio, metamsódio, metconazol, metasulfocarb, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metiram, metominostrobina, metrafenona, mildiomicina, miclobutanila, nabam, nitrotal-isopropila, nuarimol, octilinona, ofurace, ácido oleico (ácidos graxos), orisastrobina, oxadixila, oxina-cobre, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, penflufeno, pentaclorofenol, pentaclorofenil laurato, pentiopirad, acetato de fenilmercúrio, ácido fosfônico, ftalida, picoxistrobina, polioxina B, polioxinas, polioxorim, bicarbonato de potássio, hidroxiquinolina sulfato de potássio, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, cloriPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 15/111

12/97 drato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirazofos, piribencarb, piributicarb, pirifenox, pirimetanila, piriofenona, piroquilona, quinoclamina, quinoxifeno, quintozeno, extrato de Reynoutria sachalinensis, sedaxano, siltiofam, simeconazol, 2-fenilfenóxido de sódio, bicarbonato de sódio, pentaclorofenóxido de sódio, spiroxamina, enxofre, SYP-Z048, óleos de alcatrão, tebuconazol, tebufloquin, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metila, tiram, tiadinila, tolclofos-metila, tolilfluanid, triadimefon, triadimenol, triazóxido, triciclazol, tridemorfo, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, validamicina, valifenalato, valifenal, vinclozolin, zineb, ziram, zoxamida, Candida oleophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantea, Streptomyces griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)-N-(3,5diclorofenil)-2-(metoximetil)-succinimida, 1,2-dicloropropano, 1,3dicloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetona hidratada, 1-cloro-2,4dinitronaftaleno, 1-cloro-2-nitropropano, 1,1,4,4-tetraóxido de 2-(2heptadecil-2-imidazolin-1-il)etanol, 2,3-dihidro-5-fenIl-1,4-diti-ina, acetato de 2-metoxietilmercúrio, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, silicato de 2-metoxietilmercúrio, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina, 4-(2-nitroprop-1enil)fenil tiocianateme, ampropilfos, anilazina, azitiram, polissulfeto de bário, Bayer 32394, benodanila, benquinox, bentaluron, benzamacrila; benzamacril-isobutila, benzamorf, binapacrila, sulfato de bis(metilmercúrio), óxido de bis(tributilestanho), butiobato, sulfato de cromato de cádmio cálcio cobre e zinco, carbamorfo, CECA, clobentiazona, cloraniformetano, clorfenazol, clorquinox, climbazol, bis(3fenilsalicilato) de cobre, cromato de cobre e zinco, cufraneb, sulfato cúprico de hidrazínio, cuprobam, ciclafuramid, cipendazol, ciprofuram, decafentin, diclona, diclozolina, diclobutrazol, dimetirimol, dinocton, dinosulfon, dinoterbon, dipiritiona, ditalimfos, dodicina, drazoxolon, EBP, ESBP, etaconazol, etem, etirim, fenaminosulf, fenapanila, feniPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 16/111

13/97 tropano, fluotrimazol, furcarbanila, furconazol, furconazol-cis, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, halacrinato, Hercules 3944, hexiltiofos, ICIA0858, isopamfos, isovalediona, mebenila, mecarbinzide, metazoxolon, metfuroxam, metilmercúrio diciandiamida, metsulfovax, milneb, anidrido mucoclórico, miclozolin, W-3,5-diclorofenilsuccinimida, W-3-nitrofenilitaconimida, natamicina, W-etilmercúrio-4toluenossulfonanilida, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel, OCH, dimetilditiocarbamato de fenilmercúrio, nitrato de fenilmercúrio, fosdifeno, protiocarb; cloridrato de protiocarb, piracarbolid, piridinitrila, piroxiclor, piroxifur, quinacetol; sulfato de quinacetol, quinazamid, quinconazol, rabenzazol, salicilanilida, SSF-109, sultropeno, tecoram, tiadiflúor, ticiofeno, tioclorfenfim, tiofanato, tioquinox, tioximide, triamifos, triarimol, triazbutila, triclamida, urbacid, zarilamide, e quaisquer combinações dos mesmos.

[0049] Adicionalmente, os compostos descritos neste documento podem ser combinados com outros pesticidas, incluindo inseticidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas ou combinações dos mesmos que sejam compatíveis com os compostos da presente descrição no meio selecionado para aplicação, e não antagonistas à atividade dos presentes compostos para formar misturas de pesticidas e misturas sinérgicas dos mesmos. Os compostos fungicidas da presente descrição podem ser aplicados em conjunto com um ou mais outros pesticidas para controlar uma variedade maior de pragas indesejáveis. Quando usado em conjunto com outros pesticidas, os compostos atualmente reivindicados podem ser formulados com outro(s) pesticida(s), misturados em tanque com outro(s) pesticida(s) ou aplicados sequencialmente com outro(s) pesticida(s). Inseticidas típicos incluem, entre outros: 1,2-dicloropropano, abamectina, acefato, acetamiprid, acetion, acetoprol, acrinatrina, acrilonitrila, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, aldrina, aletrina, alosamidina, alixicarb, alfa-cipermetrina,

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14/97 alfa-ecdisona, alfa-endosulfan, amidition, aminocarb, amiton, oxalato de amiton, amitraz, anabasina, atidation, azadiraquitina, azametifos, azinfos-etila, azinfos-metila, azotoato, hexafluorossilicato de bário, bartrina, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, beta-ciflutrina, betacipermetrina, bifentrina, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bistrifluron, borax, ácido bórico, bromfenvinfos, bromociclen, bromoDDT, bromofos, bromofos-etila, bufencarb, buprofezin, butacarb, butatiofos, butocarboxim, butonato, butoxicarboxim, cadusafos, arseniato de cálcio, polissulfeto de cálcio, canfeclor, carbanolato, carbarila, carbofuran, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, carbofenotion, carbosulfan, cartap, cloridrato de cartap, clorantraniliprol, clorbiciclen, clordano, clordecona, clordimefórmio, cloridrato de clordimefórmio, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenvinfos, clorfluazuron, clormefos, clorofórmio, cloropicrin, clorfoxim, clorprazofos, clorpirifos, clorpirifos-metila, clortiofos, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cismetrina, cloetocarb, closantel, clotianidina, acetoarseniato de cobre, arseniato de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, coumafos, coumitoato, crotamiton, crotoxifos, crufomato, criolita, cianofenfos, cianofos, ciantoato, ciantraniliprol, cicletrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, cifenotrina, ciromazina, citioato, DDT, decarbofurano, deltametrina, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demetonmetila, demeton-O, demeton-O-metila, demeton-S, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfon, diafentiuron, dialifos, terra de diatomáceas, diazinon, dicapton, diclofention, diclorvos, dicresila, dicrotofos, diciclanila, dieldrin, diflubenzuron, dilor, dimeflutrina, dimefox, dimetan, dimetoato, dimetrina, dimetilvinfos, dimetilan, dinex, dinex-diclexina, dinoprop, dinosam, dinotefurano, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxation, disulfoton, diticrofos, d-limoneno, DNOC, DNOC-amônio, DNOC-potássio, DNOC-sódio, doramectina, ecdisterona, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrina, endosulfano, endotiona,

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15/97 endrina, EPN, epofenonano, eprinomectina, esdepalétrina, esfenvalerato, etafos, etiofencarb, etion, etiprol, etoato-metila, etoprofos, formiato de etila, etil-DDD, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, etofenprox, etrimfos, EXD, famfur, fenamifos, fenazaflor, fenclorfos, fenetacarb, fenflutrina, fenitrotion, fenobucarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpiritrina, fenpropatrina, fensulfotion, fention, fention-etila, fenvalerato, fipronila, flonicamid, flubendiamida, flucofuron, flucicloxuron, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, flufenprox, fluvalinato, fonofos, formetanato, cloridrato de formetanato, formotion, formparanato, cloridrato de formparanato, fosmetilano, fospirato, fostietano, furatiocarb, furetrina, gama-cihalotrina, gama-HCH, halfenprox, halofenozida, HCH, HEOD, heptaclor, heptenofos, heterofos, hexaflumuron, HHDN, hidrametilnon, cianeto de hidrogênio, hidropreno, hiquincarb, imidacloprid, imiprotrina, indoxacarb, iodometano, IPSP, isazofos, isobenzan, isocarbofos, isodrina, isofenfos, isofenfos-metila, isoprocarb, isoprotiolano, isotioato, isoxation, ivermectina, jasmolina I, jasmolina II, jodfenfos, hormônio juvenil I, hormônio juvenil II, hormônio juvenil III, quelevan, quinopreno, lambda-cihalotrina, arseniato de chumbo, lepimectina, leptofos, lindano, lirimfos, lufenuron, litidation, malation, malonoben, mazidox, mecarbam, mecarfon, menazon, mefosfolan, cloreto mercuroso, mesulfenfos, metaflumizona, metacrifos, metamidofos, metidation, metiocarb, metocrotofos, metomila, metopreno, metoxiclor, metoxifenozida, brometo de metila, isotiocianato de metila, metilclorofómrio, cloreto de metileno, metoflutrina, metolcarb, metoxadiazona, mevinfos, mexacarbato, milbemectina, milbemicina oxima, mipafox, mirex, molosultap, monocrotofos, monomehipo, monosultap, morfotion, moxidectina, naftalofos, nalede, naftaleno, nicotina, nifluridida, nitenpiram, nitiazina, nitrilacarb, novaluron, noviflumuron, ometoato, oxamila, oxidemeton-metila, oxideprofos, oxidisulfoton, para-diclorobenzeno, paration, paration-metila, penfluron, pentaclorofenol, permetrina, fenPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 19/111

16/97 capton, fenotrina, fentoato, forato, fosalona, fosfolano, fosmet, fosniclor, fosfamidon, fosfina, foxim, foxim-metila, pirimetafos, pirimicarb, pirimifos-etila, pirimifos-metila, arseniato de potássio, tiocianato de potássio, pp'-DDT, praletrina, precoceno I, precoceno II, precoceno III, primidofos, profenofos, profluralin, promacila, promecarb, propafos, propetamfos, propoxur, protidation, protiofos, protoato, protrifenbute, piraclofos, pirafluprol, pirazofos, piresmetrina, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piridabeno, piridalila, piridafention, pirifluquinazon, pirimidifeno, pirimitato, piriprol, piriproxifeno, quassia, quinalfos, quinalfosmetila, quinotion, rafoxanida, resmetrina, rotenona, riania, sabadila, scradan, selamectina, silafluofeno, gel de sílica, arseniato de sódio, fluoreto de sódio, hexafluorossilicato de sódio, tiocianato de sódio, sofamida, spinetoram, spinosad, spiromesifeno, spirotetramat, sulcofurona, sulcofurona-sódio, sulfluramide, sulfotep, sulfoxaflor, fluoreto de sulfurila, sulprofos, tau-fluvalinato, tazimcarb, TDE, tebufenozida, tebufenpirad, tebupirimfos, teflubenzurona, teflutrina, temefos, TEPP, teraletrina, terbufos, tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina, teta-cipermetrina, tiaclopride, tiametoxam, ticrofos, tiocarboxima, tiociclam, oxalato de tiociclam, tiodicarb, tiofanox, tiometon, tiosultap, tiosultap-dissódio, tiosultap-monossódio, turingiensina, tolfenpirad, tralometrina, transflutrina, transpermetrina, triarateno, triazamato, triazofos, triclorfon, triclormetafos-3, tricloronat, trifenofos, triflumuron, trimetacarb, tripreno, vamidotion, vaniliprol, XMC, xililcarb, zetacipermetrina, zolaprofos, e quaisquer combinações dos mesmos.

[0050] Adicionalmente, os compostos descritos neste documento podem ser combinados com herbicidas que sejam compatíveis com os compostos da presente descrição no meio selecionado para aplicação, e não antagonistas à atividade dos presentes compostos para formar misturas de pesticidas e misturas sinérgicas dos mesmos. Os compostos fungicidas da presente descrição podem ser aplicados em conjunto

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17/97 com um ou mais herbicidas para controlar uma ampla variedade de plantas indesejáveis. Quando usados em conjunto com herbicidas, os compostos atualmente reivindicados podem ser formulados com o(s) herbicida(s), misturados em tanque com o(s) herbicida(s) ou aplicados sequencialmente com o(s) herbicida(s). Herbicidas típicos incluem, entre outros: 4-CPA; 4-CPB; 4-CPP; 2,4-D; 3,4-DA; 2,4-DB; 3,4-DB; 2,4DEB; 2,4-DEP; 3,4-DP; 2,3,6-TBA; 2,4,5-T; 2,4,5-TB; acetoclor, acifluorfen, aclonifen, acrolein, alaclor, alidoclor, aloxidim, álcool alílico, alorac, ametridiona, ametrin, amibuzin, amicarbazona, amidosulfuron, aminociclopiraclor, aminopiralide, amiprofos-metila, amitrol, sulfamato de amônio, anilofos, anisuron, asulam, atraton, atrazina, azafenidin, azimsulfuron, aziprotrina, barban, BCPC, beflubutamide, benazolin, bencarbazona, benfluralin, benfuresato, bensulfuron, bensulida, bentazona, benzadox, benzfendizona, benzipram, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, benzoilprop, benztiazuron, biciclopirona, bifenox, bilanafos, bispiribac, borax, bromacila, bromobonila, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinila, brompirazon, butaclor, butafenacila, butamifos, butenaclor, butidazol, butiuron, butralin, butroxidim, buturon, butilato, ácido cacodílico, cafenstrol, clorato de cálcio, cianamida de cálcio, cambendiclor, carbasulam, carbetamida, carboxazol clorprocarb, carfentrazona, CDEA, CEPC, clometoxifen, cloramben, cloranocrila, clorazifop, clorazina, clorbromuron, clorbufam, cloreturon, clorfenac, clorfenprop, clorflurazol, clorflurenol, cloridazon, clorimuron, clornitrofen, cloropon, clorotoluron, cloroxuron, cloroxinila, clorprofam, clorsulfuron, clortal, clortiamide, cinidon-etila, cinmetilin, cinosulfuron, cisanilida, cletodim, cliodinato, clodinafop, clofop, clomazona, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralide, cloransulam, CMA, sulfato de cobre, CPMF, CPPC, credazina, cresol, cumiluron, cianatrin, cianazina, cicloato, ciclosulfamuron, cicloxidim, cicluron, cihalofop, ciperquat, ciprazina, ciprazol, cipromide, daimuron, dalapon, dazomet, delaclor, desmedifam,

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18/97 desmetrin, di-alato, dicamba, diclobenila, dicloralureia, diclormato, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclosulam, dietamquat, dietatila, difenopenten, difenoxuron, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, dimefuron, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrin, dimetenamide, dimetenamide-P, dimexano, dimidazon, dinitramina, dinofenato, dinoprop, dinosam, dinoseb, dinoterb, difenamide, dipropetrin, diquat, disul, ditiopir, diuron, DMPA, DNOC, DSMA, EBEP, eglinazina, endotal, epronaz, EPTC, erbon, esprocarb, etalfluralin, etametsulfuron, etidimuron, etiolato, etofumesato, etoxifeno, etoxisulfuron, etinofeno, etnipromide, etobenzanide, EXD, fenasulam, fenoprop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxasulfona, fenteracol, fentiaprop, fentrazamida, fenuron, sulfato ferroso, flamprop, flamprop-M, flazasulfuron, florasulam, fluazifop, fluazifop-P, fluazolato, flucarbazona, flucetosulfuron, flucloralin, flufenacet, flufenican, flufenpir, flumetsulam, flumezin, flumiclorac, flumioxazin, flumipropin, fluometuron, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluotiuron, flupoxam, flupropacila, flupropanato, flupirsulfuron, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, flurtamona, flutiacet, fomesafeno, foramsulfuron, fosamina, furiloxifeno, glufosinato, glufosinato-P, glifosato, halauxifeno, halosafeno, halosulfuron, haloxidina, haloxifop, haloxifop-P, hexacloroacetona, hexaflurato, hexazinona, imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazetapir, imazosulfuron, indanofan, indaziflam, iodobonila, iodometano, iodosulfuron, ioxinila, ipazina, ipfencarbazona, iprimidam, isocarbamid, isocila, isometiozin, isonoruron, isopolinato, isopropalin, isoproturon, isouron, isoxabeno, isoxaclortol, isoxaflutol, isoxapirifop, carbutilato, quetospiradox, lactofeno, lenacila, linuron, MAA, MAMA, MCPA, MCPA-tioetila, MCPB, mecoprop, mecoprop-P, medinoterb, mefenacet, mefluidida, mesoprazina, mesosulfuron, mesotriona, metam, metamifop, metamitron, metazaclor, metazosulfuron, metflurazon, metabenztiazuron, metalpropalin, metazol, metiobencarb, metiozolin, metiuron, metometon,

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19/97 metoprotrina, brometo de metila, isotiocianato de metila, metildimron, metobenzuron, metobromuron, metolaclor, metosulam, metoxuron, metribuzin, metsulfuron, molinato, monalida, monisouron, ácido monocloroacético, monolinuron, monuron, morfamquat, MSMA, naproanilida, napropamida, naptalam, neburon, nicosulfuron, nipiraclofen, nitralin, nitrofen, nitrofluorfen, norflurazon, noruron, OCH, orbencarb, ortodiclorobenzeno, ortosulfamuron, orizalin, oxadiargila, oxadiazon, oxapirazon, oxasulfuron, oxaziclomefona, oxifluorfeno, parafluron, paraquat, pebulato, ácido pelargônico, pendimetalin, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamide, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etila, fenobenzuron, acetato de fenilmercúrio, picloram, picolinafeno, pinoxaden, piperofos, arseniato de potássio, azida potássica, cianeto de potássio, pretilaclor, primisulfuron, prociazina, prodiamina, profluazol, profluralin, profoxidim, proglinazina, prometon, prometrin, propaclor, propanila, propaquizafop, propazina, profam, propisoclor, propoxicarbazona, propirisulfuron, propizamida, prosulfalin, prosulfocarb, prosulfuron, proxan, prinaclor, pidanon, piraclonila, piraflufeno, pirasulfotol, pirazolinato, pirazosulfuron, pirazoxifeno, piribenzoxim, piributicarb, piriclor, piridafol, piridato, piriftalide, piriminobac, pirimisulfan, piritiobac, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quinonamide, quizalofop, quizalofop-P, rodetanila, rimsulfuron, saflufenacila, S-metolaclor, sebutilazina, secbumeton, setoxidim, siduron, simazina, simeton, simetrin, SMA, arseniato de sódio, azida sódica, clorato de sódio, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfometuron, sulfosulfuron, ácido sulfúrico, sulglicapin, swep, TCA, tebutam, tebutiuron, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacila, terbucarb, terbuclor, terbumeton, terbutilazina, terbutrin, tetrafluron, tenilclor, tiazafluron, tiazopir, tidiazimin, tidiazuron, tiencarbazonametila, tifensulfuron, tiobencarb, tiocarbazila, tioclorim, topramezona, tralcoxidim, triafamone, tri-alato, triasulfuron, triaziflam, tribenuron, triPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 23/111

20/97 camba, triclopir, tridifano, trietazina, trifloxisulfuron, trifluralin, triflusulfuron, trifop, trifopsima, trihidroxitriazina, trimeturon, tripropindan, tritac, tritosulfuron, vernolato e xilaclor.

[0051] Outra modalidade da presente descrição é um método de controle ou prevenção de um acometimento por fungos. Este método compreende a aplicação ao solo, à planta, às raízes, à folhagem, ou ao local do fungo, ou a um local no qual a infestação deve ser prevenida (por exemplo, aplicação a cereais ou a videiras), uma quantidade fungicidamente eficaz de um ou mais dos compostos da Fórmula I. Os compostos são adequados para o tratamento de diversas plantas em nível fungicida, ao mesmo tempo em que apresentam baixa fitotoxicidade. Os compostos podem ser úteis tanto de forma protetora e/ou erradicante.

[0052] Descobriu-se que os compostos têm um efeito fungicida significativo sobre para uso agrícola. Muitos compostos são particularmente eficazes para uso com culturas agrícolas e plantas hortícolas. [0053] Será compreendido pelos versados na técnica que a eficácia do composto para os fungos expostos anteriormente estabelece a utilidade geral dos compostos como fungicidas.

[0054] Os compostos têm amplas faixas de atividade contra patógenos fúngicos. Patógenos exemplares podem incluir, mas não estão limitados a, agente causador da Mancha Foliar do Trigo (Zymoseptoria tritici), Ferrugem Castanha do Trigo (Puccinia triticina), Ferrugem Estriada do Trigo (Puccinia striiformis), Sarna da Macieira (Venturia inaequalis), Oídio da Videira (Uncinula necator), Escaldadura da Cevada (Rhynchosporium secalis), Brusone do Arroz (Magnaporthe grisea), Ferrugem da Soja (Phakopsora pachyrhizi), Mancha da Gluma do Trigo (Leptosphaeria nodorum), Oídio do Trigo (Blumeria graminis f. sp. tritici), Oídio da Cevada (Blumeria graminis f. sp. hordei), Oídio das Cucurbitáceas (Erysiphe cichoracearum), Antracnose das CucurbitáPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 24/111

21/97 ceas (Glomerella lagenarium), Mancha Foliar da Beterraba (Cercospora beticola), Pinta Preta do Tomate (Alternaria solani) e Mancha Marrom da Cevada (Cochliobolus sativus). A quantidade exata de material ativo a ser aplicada depende não apenas do material ativo específico que está sendo aplicado, mas também da ação específica desejada, das espécies de fungos que devem ser controladas e do estágio de seu crescimento, bem como a parte da planta ou de outro produto que deve entrar em contato com o composto. Assim, todos os compostos e formulações contendo o mesmo, podem não ser igualmente eficazes em concentrações similares ou contra as mesmas espécies de fungos. [0055] Os compostos são eficazes no uso com plantas em uma quantidade inibidora de doença e fitologicamente aceitável. O termo quantidade inibidora de doença e fitologicamente aceitável refere-se a uma quantidade de um composto que mata ou inibe a doença da planta para a qual o controle é desejado, mas que não é significativamente tóxica para a planta. Esta quantidade será geralmente de cerca de 0,1 a cerca de 1000 ppm (partes por milhão), sendo que 1 a 500 ppm é preferencial. A concentração exata do composto necessário varia com a doença fúngica a ser controlada, o tipo de formulação utilizada, o método de aplicação, as espécies de planta específicas, as condições climáticas e similares. Uma taxa de aplicação apropriada varia, tipicamente, de cerca de 0,01 a 0,45 gramas por metro quadrado, g/m² (cerca de 0,10 a cerca de 4 libras/acre).

[0056] Qualquer intervalo ou valor desejado mencionado neste documento pode ser estendido ou alterado sem que haja perda dos efeitos pretendidos, como fica evidente para os versados da técnica para a compreensão dos ensinamentos contidos neste documento.

[0057] Os compostos da Fórmula I podem ser feitos usando procedimentos químicos bem conhecidos. Intermediários não mencionados especificamente nesta descrição estão comercialmente disponíPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 25/111

22/97 veis, podem ser feitos pelas vias divulgadas na literatura química, ou podem ser facilmente sintetizados a partir de matérias-primas comerciais, utilizando os procedimentos padrão.

ESQUEMAS GERAIS [0058] Os seguintes esquemas ilustram abordagens para gerar compostos de picolinamida da Fórmula (I). As seguintes descrições e exemplos são fornecidos para fins ilustrativos e não devem ser interpretados como limitantes em termo de substituintes ou padrões de substituição.

[0059] Os compostos da Fórmula 1.5 e 1.6, em que R₃ e R₄ são conforme originalmente definidos, podem ser preparados pelos métodos mostrados no Esquema 1, etapas a - d. Os compostos da Fórmula 1.1 podem ser preparados pelo tratamento dos compostos da Fórmula 1.0, primeiramente sob as condições padrão de Grignard, usando metal magnésio e uma base alcalina, tal como cloreto de lítio, em um solvente aprótico polar, tal como tetra-hidrofurano (THF) ou éter dietílico (Et₂O), em uma temperatura de cerca de 0°C a cerca de 70°C, para gerar o intermediário de Grignard. A solução é então tratada com um catalisador metálico, tal como acetilacetonato de ferro (III), seguido por cloreto de alila, em um solvente aprótico polar, tal como THF, em uma temperatura de cerca de 0^oC a cerca de 70^oC, para gerar os compostos da Fórmula 1.1, em que R₃ é conforme definido anteriormente, e mostrado na etapa a. Geralmente, a composição dos compostos da Fórmula 1.1 derivada deste processo é uma mistura de alila e isômeros E, Z dos produtos derivados de estireno. Os compostos da Fórmula 1.1, em que R₃ é conforme definido anteriormente, podem ser isomerizados em compostos da Fórmula 1.2 pelo tratamento com um sistema de catalisador, tal como bis(dibenzilidenoactona)paládio (0), um reagente de coordenação de fosfina, tal como tri-íerc-butilfosfina, e um cloreto de ácido, tal como

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23/97 cloreto de isobutirila, em um solvente de hidrocarboneto aromático, tal como tolueno, em uma temperatura de cerca de 25 ^oC a 100 ^oC, para gerar os compostos da Fórmula 1.2, em que R3 é conforme descrito anteriormente, e mostrado na etapa b. Alternativamente, os compostos da Fórmula 1.1, em que R₃ é conforme descrito anteriormente, podem ser isomerizados usando as condições de Mayer, M.; Welther, A.; Jacobi von Wangelin, A. ChemCatChem. 2011, 3, 1567 - 1571, e mostradas na etapa b. Os epóxidos das Fórmulas 1.3 e 1.4, em que R₃ é conforme definido anteriormente, podem ser obtidos por um método de epoxidação assimétrica catalítica usando oxona como oxidante e uma cetona derivada de frutose, conforme descrito por Wang, Z-X; Tu, Y.; Frohn, M.; Zhang, J-R.; Shi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11224 11235, e representado na etapa c. Será compreendido pelos versados na técnica que os epóxidos das Fórmulas 1.3 e 1.4, em que R₃ é conforme definido anteriormente, podem ser preparados por outros métodos de epoxidação assimétrica catalítica, incluindo, mas não se limitando a, dioxiranos derivados do outro

Esquema 1

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24/97 cetonas quirais; complexos salen catalítico de metal usando um oxidante, tal como dioxigênio ou hipoclorito de sódio; sais de imínio quiral, como as espécies de oxidação; sais de oxaziridina orgânico quiral; e biocatalisadores de epoxidação enzimática, tais como monooxigenases e hidrolases. Os compostos das Fórmulas 1.5 e 1.6, em que R₃ e R₄ são conforme definido anteriormente, podem ser preparados pelo tratamento de epóxidos das Fórmulas 1.3 e 1.4, com um nucleófilo de enxofre, tal como benzenotiol, na presença de uma base alcalina, tal como hidróxido de sódio, em um sistema de solvente bifásico polar, tal como 1,4-dioxano e água, em uma razão de cerca de 10:1, em uma temperatura de cerca de 25^oC a 70^oC, conforme descrito por Caldentey, X.; Pericas, M.A. J. Org. Chem. 2010, 75, 2628 - 2644, e mostrado na etapa d.

[0060] Os compostos da Fórmula 2.2, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₁₁ e R₁₂, são conforme originalmente definido, podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 2, etapa a. Os álcoois da Fórmula 2.0, em que R₂, R₃, R₄ e R₁₂, são conforme originalmente definidos, podem ser tratados com os compostos da Fórmula 2.1, em que R1 e R11 são conforme originalmente definidos, um reagente de acoplamento, tal como cloridrato de 3-(etiliminometilenoamino)-W,Wdimetilpropan-1-amina (EDC) ou uma carbodi-imida suportado em polímero (PS-CDI), e um catalisador, tal como W,W-dimetilpiridin-4-amina (DMAP), em um solvente halogenado, tal como CH₂Cl₂, para gerar os compostos da Fórmula 2.2, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₁₁, e R₁₂ são conforme definido anteriormente, como mostrado na etapa a.

Esquema 2

[0061] Os compostos da Fórmula 3.4, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆,

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Rn e R₁₂ são conforme originalmente definidos, podem ser preparados de acordo com os métodos delineados no Esquema 3, etapas a - d. Os compostos da Fórmula 2.2, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₁₁ e R₁₂ são conforme originalmente definido, mas não alquenila, podem ser tratados com um ácido, tal como uma solução de 4 N de HCl em dioxano, com ou sem um solvente halogenado, tal como CH2Cl2 para gerar os compostos da Fórmula 3.1, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₁₁ e R₁₂, são conforme originalmente definido, mas não alquenila, como mostrado na etapa a. Os compostos da Fórmula 3.2, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₁₁ e R₁₂ são conforme originalmente definidos, podem ser preparados pelo tratamento dos compostos da Fórmula 2.2, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₁₁e R₁₂ são conforme originalmente definidos, com um ácido, tal como ácido 2,2,2-trifluoroacético, em um solvente halogenado, tal como CH₂Cl₂, como mostrado na etapa c. Os compostos das Fórmulas 3.1 e 3.2, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₁₁ e R₁₂ são conforme originalmente definidos, podem ser tratados com os compostos da Fórmula 3.3, em que R₆ é conforme originalmente definido, na presença de uma base, tal como di-isopropiletilamina, e um reagente de acoplamento de peptídeo, tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitripirrolidinofosfônio (PyBOP) ou hexafluorofosfato de O-(7azabenzo-triazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametilurônio (HATU), em um solvente halogenado, tal como CH2Cl2, para gerar os compostos da Fórmula 3.4, em que R1, R2, R3, R4, R6, R11 e R12 são conforme definidos anteriormente, como mostrado na etapa b e d.

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Esquema 3

[0062] Os compostos da Fórmula 4.1, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₇, R₁₁ e R₁₂ são conforme originalmente definidos, podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 4, etapa a ou b. Os compostos da Fórmula 3.4, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₁₁ e R₁₂são conforme definidos anteriormente, podem ser tratados com um haleto de alquila com ou sem um reagente, tal como iodeto de sódio (NaI) e uma base de carbonato alcalino, tal como Na2CO3 ou carbonato de potássio (K2CO3), em um solvente, tal como acetona, como mostrado na etapa a. Ou, alternativamente, pelo tratamento com um haleto ou anidrido de acila na presença de uma base amina, tal como piridina

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NEt₃, DMAP, ou misturas dos mesmos, em um solvente aprótico, tal como CH₂Cl₂, para gerar os compostos da Fórmula 4.1, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₇, R₁₁ e R₁₂ são conforme definidos anteriormente, como mostrado na etapa b.

Esquema 4

[0063] Os compostos das Fórmulas 5.0 e 5.1, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₁₁ e R₁₂, são conforme originalmente definido, podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 5, etapas a e b. Os compostos da Fórmula 3.4, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₁₁ e R₁₂ são conforme originalmente definidos, podem ser tratados com um reagente de tionação, tal como pentassulfeto de fósforo, um aditivo, tal como hexametildissiloxano, opcionalmente em um solvente aprótico polar, tal como acetonitrila (CH₃CN), em uma temperatura de cerca de 0°C a 80°C para gerar os compostos da Fórmula 5.0, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₁₁ e R₁₂ são conforme definidos originalmente, e mostrados na etapa a. Será compreendido pelos versados na técnica que os compostos, tais como da Fórmula 1.1, também podem ser preparados usando outros agentes de tionação, incluindo, mas não se limitando a: enxofre, ácido sulfídrico, sulfeto de sódio, hidrossulfeto de sódio, trissulfeto de boro, sulfeto de bis(dietilalumínio), sulfeto de amônio, reagente de Lawesson, ditiofosfato de O,O'-dietil amônio, rodanina, ou um reagente de tionação suportado em polímero. Aditivos podem incluir, mas não estão limitados a, óxido de alumínio (Al₂O₃); bases inorgânicas, tais como carbonato de potássio e bicarbonato de sódio; bases orgânicas, tais como trietilamina, dietilanilina, piridina e morfolina. Solventes opcionais podem incluir, mas não estão limitados a, hidrocarPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 31/111

28/97 bonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, tais como hexano, ciclohexano ou tolueno; hidrocarbonetos halogenados, tais como diclorometano, 1,2-dicloroetano e clorobenzeno; éteres, tais como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF e 1,2-dimetoxietano; e outros solventes apróticos polares, tais como piridina e hexametilfosforamida (HMPA). Na etapa b, o tratamento dos compostos da Fórmula 5.0, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₁₁ e R₁₂ são conforme originalmente definidos, com um haleto de alquila apropriado com ou sem reagente, tal como iodeto de sódio (NaI) e uma base de carbonato alcalino, tal como carbonato de sódio (Na2CO3) ou carboneto de potássio (K2CO3), em um solvente como acetona em uma temperatura de cerca de 55°C, ou pel o tratamento com um haleto ou anidrido de acila na presença de uma base de amina, tal como piridina, trietilamina (Et3N), DMAP, ou misturas dos mesmos, em um solvente aprótico opcional, tal como DCM, em uma temperatura de cerca de 23°C, podem gerar os compostos da Fórmula I, em que R1, R2, R3, R4, R6, R7, R11 e R12 são conforme originalmente definidos.

Esquema 5

[0064] Os compostos da Fórmula 3.4, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆,

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Rn e R₁₂ são conforme originalmente definidos, podem ser tratados com um reagente de oxidação, tal como perborato de sódio tetrahidratado, em um solvente, tal como ácido acético, em uma temperatura de cerca de 25^oC a 60^oC, para gerar os compostos das Fórmulas 6.0 e 6.1, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₁₁ e R₁₂ são conforme originalmente definidos, e mostrados no Esquema 6, etapa a.

Esquema 6

[0065] Os compostos da Fórmula 4.1, em que R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₇, R₁₁ e R₁₂ são conforme originalmente definidos, podem ser tratados equivalentes de 1-1.5 de um reagente de oxidação, tal como perborato de sódio tetra-hidratado, em um solvente, tal como ácido acético, em uma temperatura de cerca de 25^oC a 60^oC, para gerar os compostos das Fórmulas 7.0 e 7.1, em que R1, R2, R3, R4, R6, R7, R11 e R12 são conforme originalmente definidos, e mostrados no Esquema 7, etapa a. Alternativamente, os compostos da Fórmula 4.1, em que R1, R2, R3, R4, Re, R7, R11 e R12 são conforme originalmente definidos, pode ser submetidos a um excesso (equivalentes de 3-5) de um reagente de oxidação, tal como perborato de sódio tetra-hidratado, em um solvente, tal como ácido acético, em uma temperatura de cerca de 25^oC a 60^oC, para gerar os compostos das Fórmulas 6.1, 7.0 e 7.1, em que R1, R₂, R₃, R₄, R₆, R₇, R₁₁ e R₁₂ são conforme originalmente definidos,

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30/97 e mostrados no Esquema 7, etapa b. Esquema 7

7.1

EXEMPLOS [0066] Exemplo 1A: Preparação de (E)-1-metil-4-(prop-1-en-1-

Welther, A.; Jacobi von Wangelin, A. ChemCatChem. 2011, 3, 1567 1571.

[0068] Exemplo 1B: Preparação de (E)-1-flúor-4-(prop-1-en-1-

mmol) em tolueno (20 mL) foi adicionado bis(dibenzilidenoacetona)paládio (0,115 g, 0,200 mmol), tri-tercPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 34/111

31/97 butilfosfina (10% em hexano) (0,618 ml, 0,200 mmol) e cloreto de isobutirila (0,021 ml, 0,200 mmol) em tolueno (20,00 ml). A reação foi agitada em 80°C durante a noite. A mistura de reaçã o foi purificada pro cromatografia Isco (0 a 5% de Et₂O em éter de petróleo) para fornecer o produto desejado como uma solução em tolueno (20 mL) (1,36 g, 95%). ¹H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,32 - 7,10 (m, 6H), 2,35 (s, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -115,97.

[0070] Exemplo 1C: Preparação de (E)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1en-1-il)benzeno.

[0071] Etapa 1: Preparação de (E,Z)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1en-1-il)benzeno.

X. -'.CH;

F [0072] och₃ f och₃

A uma mistura de magnésio (0,79 g, 32,5 mmol) e cloreto de lítio (1,52 g, 35,80 mmol) em THF (33 ml) em temperatura ambiente foi adicionado 1-bromo-4-flúor-2-metoxibenzeno (3,13 mL, 24,39 mmol) e a reação foi agitada a 70°C por 1,5 hr. A reação foi então resfriada a 0°C, e Fe(acac)₃ (0,574 g, 1,63 mmol) foi adicionado. Após 1 minuto, cloreto de alila (1,33 mL, 16,26 mmol) foi adicionado e a reação foi agitada a 0°C por 30 min. A mistura foi aqu ecida em temperatura ambiente durante 1 hr e foi aquecida a 70°C dura nte a noite. A reação foi resfriada e diluída com éter de petróleo (100 mL). A reação foi então interrompida pela adição de uma solução de NH4Cl saturada (100 mL). A mistura foi filtrada através de filtro de Celite® e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi extraída com éter de petróleo (2 x 100 mL) e as fases orgânicas combinadas foram secas com Na₂SO₄ e cuidadosamente concentradas (25°C, 250 mbar). O resíduo foi purificado por cromatografia Isco (100% de éter de petróleo como o eluente) para fornecer (E,Z)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1-en-1-il)benzeno (2,25 g, 83% de rendimento) como um óleo incolor. Esta mistura foi de

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32/97 aproximadamente uma mistura de 3:1 de isômeros E e Z com um traço do isômero de alila presente. Este material foi usado diretamente na etapa seguinte. ¹H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,31 (dd, J = 8,3, 6,8 Hz, 1H), 6,65 - 6,53 (m, 3H), 6,14 (dq, J = 15,8, 6,6 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H), 1,88 (dd, J = 6,6, 1,7 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -113,30. [0073] Etapa 2: Preparação de (E)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1-en1-il)benzeno.

[0074] A uma solução de (E,Z)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1-en-1il)benzeno (2,25 g, 13,54 mmol) em tolueno (27 ml_) foi adicionado bis(dibenzilidenoacetona)paládio (0,156 g, 0,271 mmol), tri-tercbutilfosfina (10% em hexano) (0,84 ml_, 0,271 mmol) e cloreto de isobutiril (0,028 ml_, 0,271 mmol). A reação foi agitada em 80Ό durante a noite. A mistura de reação foi purificada diretamente por cromatografia Isco (100% de éter de petróleo) para fornecer o composto do título como uma mistura de 20:1 de isômeros E vs Z (2,25 g, 100%). ¹H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,31 (dd, J = 8,3, 6,8 Hz, 1H), 6,65 - 6,53 (m, 3H), 6,14 (dq, J= 15,8, 6,6 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H), 1,88 (dd, J = 6,6, 1,7 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -113,30.

[0075] Exemplo 2A: 2A denota que este epóxido está comercialmente disponível.

[0076] Exemplo 2B: Preparação de (2S,3S)-2-metil-3-(ptolil)oxirano

[0077] A um balão de fundo redondo de 500 ml_ contendo 75 ml_ de uma solução tampão contendo 0,05 M de Na2B4O7-10H2O em 4 x 10-4 M de Na2(EDTA) aquoso, foi adicionada acetonitrila (117 ml), (E)Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 36/111

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1-metil-4-(prop-1-en-1-il)benzeno (1,24 g, 7,69 mmol), sulfato de hidrogênio tetrabutilamônio (0,104 g, 0,308 mmol), e (3aS,4'R,7aS)2,2,2',2'-tetrametildihidrospiro[[1,3]dioxolo-[4,5-c]piran-6,4'[1,3]dioxolan]-7(7aH)-ona (0,596 g, 2,307 mmol). A mistura de reação foi resfriada a 0^oC com banho-maria gelado. Uma solução de oxona (6,53 g, 10,61 mmol) em Na2(EDTA) aquoso (4 x 10-4 M, 50 mL) e uma solução de carbonato de potássio (6,17 g, 44,6 mmol) em água (50 mL) foram adicionadas em gotas através de duas bombas de seringa ao logo de um período de 1,5 h (sob essas condições, o pH da reação estava em torno de 10,5; é recomendado que a oxona e o K2CO3 sejam adicionados uniformemente ao longo de 1,5 h). Neste ponto, a reação foi imediatamente interrompida pela adição de 100 mL de éter de petróleo e de água. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com éter de petróleo (3 x 150 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura (150 mL), secas com Na2SO4 e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia flash (0 a 10% de acetona em hexanos como o eluente) para fornecer (2S,3S)-2-metil-3-(p-tolil)oxirano (1,09 g, 6,99 mmol, 91%) como um óleo incolor. ¹H RMN (300 MHz, CDCl₃) δ 7,15 (s, 4H), 3,54 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,03 (qd, J = 5,1, 2,1 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H), 1,44 (d, J = 5,1 Hz, 3H). EIMS m/z 148.

[0078] Exemplo 3: Preparação de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(ptolil)propan-2-ol.

[0079] A uma solução de (2S,3S)-2-metil-3-(p-tolil)oxirano (0,053 g, 0,358 mmol) em dioxano (1,626 ml)/água (0,163 ml) foi adicionado benzenotiol (0,073 ml, 0,715 mmol) e hidróxido de sódio (0,029 g,

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0,715 mmol). A mistura foi aquecida a 65^oC e agitada por 3,5 hrs. A mistura foi resfriada à temperatura ambiente e diluída com água (10 mL) e CH2Cl2 (10 mL). As fases foram separadas e os produtos extraídos com CH2Cl2 (2 x 10 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas. O resíduo bruto foi purificado através de cromatografia flash (4 g de coluna de sílica, 020% de acetona/hexanos como o eluente) para gerar (1R,2S)-1(feniltio)-1-(p-tolil)propan-2-ol (85 mg, 0,329 mmol, 92% de rendimento) como um óleo claro. ¹H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,39 - 7,04 (m, 9H), 4,16 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,09 (dq, J = 11,6, 6,2 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,21 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 1,21 (d, J = 6,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCl₃) δ 137,35, 135,25, 134,69, 132,01, 129,22, 128,91, 128,78, 127,20, 69,49, 61,25, 21,09, 20,26. IR (película fina) 3421 (b), 2971, 2920, 1479, 1111, 1066, 1024, 933, 736, 699 cm^-1.

Exemplo 4: Preparação de (terc-butoxicarbonil)-L-alaninato de (1 R,2 S)-1-(feniltio)-1-(p-tolil)propan-2-ila.

[0080] A uma solução de ((1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(p-tolil)propan-2-ol (0,084 g, 0,325 mmol) em CH₂Cl₂ (1,63 mL) a 0 °C foi adicionado ácido (S)-2-((terc-butoxicarbonil)amino)propanoico (Boc-Ala-OH; 68 mg, 0,358 mmol), W,W-dimetilpiridin-4-amina (3,97 mg, 0,033 mmol), e cloridrato de W¹-((etilimino)metileno)-W³,W³-dimetilpropano-1,3-diamina (EDC; 125 mg, 0,650 mmol). A mistura foi deixada aquecer lentamente à temperatura ambiente e foi agitada durante a noite. A mistura foi concentrada e purificada através de cromatografia flash (4 g de coluna de sílica, 0-20% de acetona/hexanos) para fornecer o (tercbutoxicarbonil)-L-alaninato de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(p-tolil)propan-2-ila

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35/97 (100 mg, 0,233 mmol, 71,6 % de rendimento) como uma cera pegajosa. ¹H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,30 - 7,26 (m, 2H), 7,21 (dq, J = 5,1, 3,0, 2,3 Hz, 3H), 7,17 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 5,34 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,98 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 4,31 - 4,13 (m, 1H), 4,20 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 1,43 (s, 9H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 7,1 Hz, 3H). IR (película fina) 3363, 2978, 1711, 1511, 1365, 1163, 1051 cm^-1. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H₃₁NNaO₄S, 452,1866; encontrado, 452,1864.

[0081] Exemplo 4A: Preparação de (terc-butoxicarbonil)-Lalaninato de er/tro-1-(metilsulfonil)-1-fenilpropan-2-ila.

+

H /No

Boc '

CH3

OH

Boc

[0082] A uma solução de er/tro-1-(metilsulfonil)-1-fenilpropan-2-ol (Truce, W.E.; Klinger, T.C. J. Org.Chem. 1970, 35, 1834 - 1838) (21 mg, 0,100 mmol) em CH₂Cl₂ (2 mL) foi adicionado ácido (S)-2-((tercbutoxicarbonil)amino)propanoico (Boc-Ala-OH; 20 mg, 0,105 mmol) e W,W-dimetilpiridin-4-amina (1,22 mg, 10,00 mmol), seguido por PScarbodi-imida (1,6 mmol/g) (0,125 mg, 0,200 mmol). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. A reação foi filtrada e concentrada para fornecer o composto do título como uma película clara (34 mg, 88%) que tinha pureza suficiente (88%) para ser usada diretamente na etapa seguinte. ESIMS m/z 386,3 ([M+H]+).

[0083] Exemplo 5, Etapa 1: Cloridrato de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(ptolil)propan-2-il-L-alaninato.

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Boc

Η

N,„

HCl h₂n„.

[0084] (Terc-butoxicarbonil)-L-alaninato de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1(p-tolil)propan-2-ila (0,099 g, 0,230 mmol) foi dissolvido em cloreto de hidrogênio (4,0 M em dioxano) (1,152 ml, 4,61 mmol). A mistura foi agitada por 2,5 h. A mistura de reação foi então concentrada sob um fluxo de nitrogênio para gerar cloridrato de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(ptolil)propan-2-il-L-alaninato (0,084 g, 0,230 mmol, 100% de rendimento) como uma cera pegajosa. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C₁₉H₂₄NO₂S, 330,1522; encontrado, 330,1526. Este material foi usado diretamente na etapa seguinte.

[0085] Exemplo 5, Etapa 2: Preparação de (3-hidróxi-4metoxipicolinoil)-L-alaninato de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(p-tolil)propan-2ila.

och₃

HCl

[0086] A uma solução de cloridrato de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(ptolil)propan-2-il-L-alaninato (0,084 g, 0,230 mmol) dissolvida em (2,3 ml) foram adicionados ácido 3-hidróxi-4-metoxipicolínico (0,041 g, 0,241 mmol), W-etil-W-isopropilpropan-2-amina (0,120 ml, 0,689 mmol), e hexafluorofosfato de ((1 H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-il)óxi)tri(pirrolidin-1il)fosfônio (V) (PyBOP) (0,125 g, 0,241 mmol). A mistura foi então agitada em temperatura ambiente durante a noite. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado através de cromatografia flash

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37/97 (4 g de coluna de sílica, 5-35% de acetona/hexanos) para fornecer (3hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato de (1 R,2 S)-1-(feniltio)-1-(ptolil)propan-2-ila (56 mg, 0,117 mmol, 50,8% de rendimento) como uma cera pegajosa: ¹H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 12,11 (s, 1H), 8,41 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,29 - 7,25 (m, 2H), 7,23 7,18 (m, 3H), 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,39 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,61 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,22 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,28 (d, J = 7,2 Hz, 3H). IR (película fina) 3367, 2980, 1736, 1648, 1575, 1527, 1479, 1437, 1262, 1183, 1149 cm^-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H2₉N₂O₅S, 481,1792; encontrado, 481,1786. [0087] Exemplo 6A: Preparação de (3-acetóxi-4-metoxipicolinoil)L-alaninato de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(p-tolil)propan-2-ila.

[0088] A uma solução contendo (3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-Lalaninato de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(p-tolil)propan-2-ila (0,040 g, 0,083 mmol) dissolvido em piridina (0,5 mL, 6,21 mmol) foi adicionado anidrido acético (0,5 mL, 5,30 mmol). A reação foi agitada em temperatura ambiente por 30 min. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado através de cromatografia flash (4 g de coluna de sílica, 0-35% de acetona/hexanos) para fornecer (3-acetóxi-4metoxipicolinoil)-L-alaninato de (1 R,2S)-1-(feniltio)-1-(p-tolil)propan-2ila (43 mg, 0,082 mmol, 99% de rendimento) como uma espuma branca. ¹H RMN (400 MHz, CDCl₃) δ 8,48 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30 - 7,27 (m, 2H), 7,23 - 7,19 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,1

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Hz, 2H), 7,05 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,36 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,62 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,22 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 7,2 Hz, 3H). IR (película fina) 3378, 2982, 1769, 1737, 1675, 1508, 1195, 1173 cm^-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C₂₈H₃₁N₂O₆S, 523,1897; encontrado, 523,1891.

[0089] Exemplo 6B: Preparação de isobutirato de 4-metóxi-2(((S)-1-oxo-1-(((1 R,2 S)-1-fenil-1-(feniltio)propan-2-il)óxi)propan-2il)carbamoil)piridin-3-ila.

CH,

[0090] A uma solução agitada de (S)-(1R,2S)-1-fenil-1(feniltio)propan-2-il-2-(3-hidróxi-4-metoxipicolinamido)propanoato (100 mg, 0,214 mmol), W,W-dimetilpiridin-4-amina (5,24 mg, 0,043 mmol) e trietilamina (59,7 pl, 0,429 mmol) dissolvida em CH₂Cl₂ (4,3 mL) foi adicionado cloreto de isobutirila (33,7 pl, 0,322 mmol) e a reação foi agitada em temperatura ambiente por 2 horas, durante o que a reação se tornou laranja lentamente. A mistura de reação foi introduzida diretamente em uma coluna Isco (0 a 50% de acetona em hexanos) para fornecer o isobutirato de 4-metóxi-2-(((S)-1-oxo-1-(((1R,2S)-1-fenil-1(feniltio)propan-2-il)óxi)propan-2-il)carbamoil)piridin-3-ila (109 mg, 0,193 mmol, 90% de rendimento) como um óleo incolor. ¹H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,45 - 8,36 (m, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,32 - 7,15 (m, 10H), 6,95 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,47 - 5,33 (m, 1H), 4,61 (dq, J = 8,3, 7,2 Hz, 1H), 4,23 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,93 (hept, J = 7,0 Hz, 1H), 1,40 - 1,30 (m, 9H), 1,17 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 174,67, 172,02, 162,33, 159,41, 146,57, 141,88,

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138,56, 137,64, 134,06, 132,81, 128,88, 128,70, 128,30, 127,59, 127,55, 109,62, 73,10, 58,75, 56,28, 47,89, 33,95, 18,82, 18,48, 18,35. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C₂₉H₃₃N₂O₆S, 537,2059; encontrado, 537,2063.

[0091] Exemplo 6C: Preparação de (1 R,2S)-1-fenil-1(feniltio)propan-2-il-(3-(acetoximetóxi)-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato.

[0092] A uma solução agitada de (S)-(1R,2S)-1-fenil-1(feniltio)propan-2-il-2-(3-hidróxi-4-metoxipicolinamido)propanoato (100 mg, 0,214 mmol) e carbonato de potássio (K₂CO₃) (59,2 mg, 0,429 mmol) suspensos em acetona (4,3 mL) foi adicionado acetato de bromometila (31,5 pl, 0,322 mmol). A solução foi aquecida a 50°C por 3 horas. A solução foi resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado através de cromatografia de coluna (SiO₂; Isco; 0-50% de acetona/hexanos como o eluente) para produzir (S)-(1R,2S)-1-fenil-1-(feniltio)propan-2-il-2-(3(acetoximetóxi)-4-metoxipicolinamido)propanoato (95 mg, 0,168 mmol, 78% de rendimento) como uma espuma branca. ¹H RMN (400 MHz, CDCl₃) δ 8,30 - 8,22 (m, 2H), 7,33 - 7,16 (m, 10H), 6,93 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,72 (d, J = 1,1 Hz, 2H), 5,48 - 5,35 (m, 1H), 4,73 - 4,55 (m, 1H),

4,24 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCl₃) δ 172,02, 170,25, 162,92, 160,26, 145,69, 143,97, 142,45, 138,59, 134,02, 132,81, 128,87, 128,67, 128,30, 127,59, 127,53, 109,58, 89,52, 73,13, 58,75, 56,18, 48,13, 20,87, 18,49, 18,09. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C₂₈H₃₁N₂O₇S, 539,1852; encontrado, 539,1850.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 43/111

40/97 [0093] Exemplo 6D: Preparação de isobutirato de ((4-metóxi-2(((S)-1-oxo-1-(((1 R,2 S)-1-fenil-1-(feniltio)propan-2-il)óxi)propan-2il)carbamoil)piridin-3-il)óxi)metila.

CH

[0094] A uma solução de (S)-(1R,2S)-1-fenil-1-(feniltio)propan-2-il2-(3-hidróxi-4-metoxipicolinamido)propanoato (100 mg, 0,214 mmol), iodeto de sódio (6,43 mg, 0,043 mmol) e carbonato de sódio (68,2 mg, 0,643 mmol) dissolvidos em acetona (4,3 mL) foi adicionado isobutirato de clorometila (58,5 mg, 0,429 mmol). A solução foi aquecida a 50°C por 3 horas. A solução foi resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado através de cromatografia de coluna (SiO₂; Isco; 0-50% de acetona/hexano como o eluente) para gerar isobutirato de ((4-metóxi-2-(((S)-1-oxo-1-(((1R,2S)-1fenil-1-(feniltio)propan-2-il)óxi)propan-2-il)carbamoil)piridin-3il)óxi)metila (109 mg, 0,183 mmol, 85% de rendimento) como uma espuma branca. ¹H RMN (400 MHz, CDCl₃) δ 8,33 (d, J = 7,8 Hz, 1H),

8,25 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,38 - 7,09 (m, 10H), 6,92 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,85 - 5,67 (m, 2H), 5,49 - 5,33 (m, 1H), 4,70 - 4,48 (m, 1H), 4,24 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,53 (hept, J = 7,0 Hz, 1H), 1,38 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 7,0 Hz, 6H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCl₃) δ 176,20, 172,02, 162,90, 160,25, 145,55, 144,20, 142,09, 138,59, 134,02, 132,80, 128,87, 128,67, 128,30, 127,58, 127,52, 109,53, 89,89, 73,12, 58,75, 56,13, 48,12, 33,84, 18,67, 18,48, 18,09. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C₃₀H₃₅N₂O₇S, 567,2165; encontrado, 567,2167.

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41/97 [0095] Exemplo 7: Preparação de (1 R,2S)-1-(4-fluorofenil)-1(feniltio)propan-2-il-(3-hidróxi-4-metoxipiridina-2-carbonotioil)-Lalaninato.

[0096] A uma solução contendo (1 R,2S)-1-(4-fluorofenil)-1(feniltio)propan-2-il-(3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato (65 mg, 0,134 mmol) dissolvida em acetonitrila (1,341 mL) foi adicionado pentassulfeto fosforoso (59,6 mg, 0,268 mmol) e 1,1,1,3,3,3hexametildissiloxano (0,143 mL, 0,671 mmol). Após agitação por 45 min a 45°C, NaHCO3 (15 mL) saturado foi adicionado por extração aquosa com diclorometano (3 x 15 mL). Os produtos orgânicos foram secos com MgSO4, filtrados e concentrados em vácuo. O resíduo bruto foi purificado através de cromatografia flash (0-45% de acetona/hex) para fornecer (1 R,2S)-1-(4-fluorofenil)-1-(feniltio)propan-2-il-(3-hidróxi4-metoxipiridina-2-carbonotioil)-L-alaninato (51 mg, 0,087 mmol, 64,6% de rendimento) como um sólido amarelo. ¹H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 12,87 (s, 1H), 10,60 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,26 - 7,18 (m, 7H), 6,91 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 6,88 - 6,83 (m, 1H), 5,41 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 5,01 - 4,89 (m, 1H), 4,22 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 1,41 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (471 MHz, CDCl3) δ -114,49. HRMSESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C2₆H27FN₂O₅S2Na, 553,1238; encontrado, 553,1251.

[0097] Exemplo 8: Preparação de (3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-Lalaninato de (1 R,2S)-1-((R)-(4-fluorofenil)sulfinil)-1-fenilpropan-2-ila e (1 R,2S)-1-((4-fluorofenil)sulfonil)-1-fenilpropan-2-il-(3-hidróxi-4metoxipicolinoil)-L-alaninato.

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[0098] A uma mistura magneticamente agitada de (1 R,2S)-1-((4fluorofenil)tio)-1-fenilpropan-2-il-(3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-Lalaninato (98 mg, 0,202 mmol) em ácido acético (1011 μθ foi adicionado perborato de sódio tetra-hidratado (46,7 mg, 0,303 mmol) em um frasco de 20 mL sob atmosfera. A mistura de reação foi agitada a 55°C por 1,5 hora. TLC/UPLC mostrou que dois novos produtos tinham sido formados e a matéria-prima tinha sido consumida. Os voláteis foram removidos sob um fluxo suave de ar e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia de coluna (ISCO, 12 g de SiO2, 10-30% de mistura de acetona/hexano como o eluente) para gerar os produtos desejados. O primeiro produto para eluir foi a sulfona (45 mg, 43%, espuma branca): ¹H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 12,04 (s, 1H), 8,38 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 8,7, 5,1 Hz, 2H), 7,31 7,26 (m, 1H), 7,21 (d, J = 4,5 Hz, 4H), 7,01 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,08 (p, J = 6,2 Hz, 1H), 4,62 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 4,12 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,28 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 170,86, 168,63, 165,70 (d, J = 257,0 Hz), 155,37, 148,75, 140,45, 134,13 (d, J = 3,2 Hz), 131,63 (d, J = 9,7 Hz), 130,66, 130,41, 130,13, 129,18, 128,58, 116,00 (d, J = 22,6 Hz), 109,48, 75,07, 68,59, 56,07, 47,83, 19,73, 17,58. ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCl₃) δ -103,10 (s). HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 46/111

43/97 para C25H26FN₂O₇S, 517,1439; encontrado, 517,1431. O segundo produto para eluir foi o sulfóxido (23 mg, 23%, espuma branca): ¹H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 12,11 (s, 1H), 8,54 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,29 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,21 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,16 7,11 (m, 2H), 7,02 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 6,96 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,91 - 5,84 (m, 1H), 4,86 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,66 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 1,61 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 6,4 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 171,01, 168,73, 164,42 (d, J = 251,9 Hz), 155,41, 148,81, 140,52, 137,76 (d, J = 3,0 Hz), 130,47, 130,22, 128,94, 128,71, 127,10 (d, J = 8,9 Hz), 115,88 (d, J = 22,5 Hz), 109,52, 77,66, 69,36, 56,08, 47,95, 18,25, 18,18. ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCl₃) δ -108,07 (s). HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C₂₅H₂₆FN₂O₆S, 501,1490; encontrado, 501,1487.

[0099] Exemplo 9: Preparação de (1 R,2S)-1-(benzilsulfonil)-1fenilpropan-2-il-(3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato, (1 R,2 S)-1(benzilsulfonil)-1-fenilpropan-2-il-(3-acetóxi-4-metoxipicolinoil)-Lalaninato, e (1 R,2S)-1-((S)-benzilsulfinil)-1-fenilpropan-2-il-(3-acetóxi-4metoxipicolinoil)-L-alaninato.

[00100] A uma solução de (1 R,2 S)-1-(benziltio)-1-fenilpropan-2-il-(3acetóxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato (0,067 g, 0,128 mmol) em ácido

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44/97 acético (0,641 ml) foi adicionado perborato de sódio tetra-hidratado (0,049 g, 0,318 mmol). A mistura foi aquecida a 55^oC e agitada por 30 min. A mistura resfriada foi concentrada sob um fluxo de nitrogênio e o resíduo foi purificado através de cromatografia flash (ISCO, 4 g de coluna de sílica, mistura de 15-25% de acetona/hexano como o eluente) para fornecer:

[00101] (1 R,2 S)-1-(Benzilsulfonil)-1-fenilpropan-2-il-(3-h idróxi-4metoxipicolinoil)-L-alaninato (12 mg, 0,023 mmol, 18,26% de rendimento). ¹H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 12,06 (s, 1H), 8,43 - 8,37 (m, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,54 - 7,49 (m, 2H), 7,42 (q, J = 5,3 Hz, 3H), 7,39 - 7,33 (m, 3H), 7,26 - 7,19 (m, 2H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,02 - 5,91 (m, 1H), 4,69 - 4,59 (m, 1H), 4,03 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 3,97 (s, 1H), 3,97 (s, 1H), 3,94 (s, 3H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,4 Hz, 3H). IR (película fina) 3366, 2983, 1742, 1649, 1530, 1494, 1454, 1312, 1122 cm^-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H2₉N₂O7S, 513,169; encontrado, 513,1682.

[00102] (1 R,2S)-1-(Benzilsulfonil)-1-fenilpropan-2-il-(3-acetóxi-4metoxipicolinoil)-L-alaninato (32 mg, 0,049 mmol, 38,3% de rendimento). ¹H RMN (400 MHz, CDCl₃) δ 8,52 - 8,43 (m, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,54 - 7,49 (m, 2H), 7,42 (q, J = 5,5 Hz, 3H), 7,38 - 7,31 (m, 3H), 7,26 - 7,21 (m, 2H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,95 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,65 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 4,02 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 3,97 (s, 2H), 3,89 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 6,3 Hz, 3H). IR (película fina) 3372, 2937, 1767, 1742, 1674, 1509, 1311, 1199, 1174 cm^-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para

C28H31N2O8S, 555,1796; encontrado, 555,1788.

[00103] (1 R,2S)-1-((S)-Benzilsulfinil)-1-fenilpropan-2-il-(3-acetóxi-4metoxipicolinoil)-L-alaninato (16 mg, 0,030 mmol, 23,17% de rendimento). ¹H RMN (400 MHz, CDCl₃) δ 8,57 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,45 - 7,37 (m, 3H), 7,33 (dq, J = 6,3, 3,7, 2,9 Hz, 5H),

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7,15 (dd, J = 6,5, 2,9 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,70 - 5,61 (m, 1H), 4,78 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,80 (d, J = 13,3 Hz, 1H), 3,70 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 3,48 (d, J = 13,3 Hz, 1H), 2,38 (s, 3H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H). IR (película fina) 3379, 2981, 1768, 1743, 1675, 1508, 1194, 1174, 1043 cm^-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C₂8H₃₁N₂O₇S, 539,1846; encontrado, 539,1813. [00104] A estrutura e aparência dos compostos e os métodos de preparação dos compostos da presente descrição são mostrados abaixo na Tabela 1. Os dados analíticos para os compostos mostrados na Tabela 1 são mostrados abaixo na Tabela 2.

Exemplo A: Avaliação da Atividade Fungicida: Mancha foliar do trigo (Zymoseptoria tritici; código Bayer SEPTTR):

[00105] Os graus técnicos dos materiais foram dissolvidos em acetona, e foram em seguida misturados com nove volumes de água contendo 110 ppm de Triton X-100. As soluções de fungicidas foram aplicadas em mudas de trigo usando um pulverizador de cabine para cobrir superficialmente. Todas as plantas pulverizadas foram deixadas secar ao ar livre para manuseio posterior. Todos os fungicidas foram avaliados usando o método mencionado anteriormente para sua atividade vs. todas as doenças alvo, salvo indicação em contrário. A atividade da mancha foliar e da ferrugem castanha do trigo também foram avaliadas usando aplicações por spray em rastros, em cujo caso os fungicidas foram formulados como formulações EC, contendo 0,1% Trycol 5941 nas soluções de spray.

[00106] Plantas de trigo (variedade Yuma) foram cultivadas a partir de sementes em uma estufa em uma mistura Metro 50% de solo mineral/50% sem solo até que a primeira folha emergisse completamente, com 7-10 mudas por vaso. Essas plantas foram inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Zymoseptoria tritici antes ou após os tratamentos com fungicida. Após a inoculação, as plantas foram manPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 49/111

46/97 tidas em uma umidade relativa de 100% (um dia em uma câmara de orvalho escura seguido por dois a três dias em uma câmara de orvalho iluminada a 20°C) para permitir que os esporos germinassem e infectassem a folha. As plantas foram então transferidas para uma estufa a 20°C para que a doença se desenvolvesse. Quando os sintomas da doença foram totalmente expressos nas 1^a folhas de plantas não tratadas, os níveis da infecção foram avaliados em uma escala de 0 a 100 por cento de gravidade da doença. A porcentagem de controle da doença foi calculada usando a razão da gravidade da doença em plantas tratadas em relação às plantas não tratadas. Os resultados das avaliações são mostrados abaixo na Tabela 4.

Exemplo B: Avaliação da Atividade Fungicida: A ferrugem castanha do trigo (Puccinia triticina; sinônimo: Puccinia recôndita f. sp. tritici; código Bayer PUCCRT):

[00107] Plantas de trigo (variedade Yuma) foram cultivadas a partir de sementes em uma estufa em uma mistura Metro 50% de solo mineral/50% sem solo até que a primeira folha emergisse completamente, com 7-10 mudas por vaso. Essas plantas foram inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Puccinia triticina antes ou após os tratamentos com fungicida. Após a inoculação, as plantas foram mantidas em um ambiente com orvalho escuro a 22°C com umidade relativa de 100% durante a noite para permitir que os esporos germinassem e infectassem a folha. As plantas foram então transferidas para uma estufa a 24°C para que a doença se desenvolvesse. F ormulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A. Os resultados das avaliações são mostrados abaixo na Tabela 4.

Exemplo C: Avaliação da Atividade Fungicida: Ferrugem asiática da soja (Phakopsora pachyrhizi; código Bayer PHAKPA):

[00108] Os graus técnicos dos materiais foram dissolvidos em acePetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 50/111

47/97 tona, e foram em seguida misturados com nove volumes de água contendo 0,011% Tween 20. As soluções de fungicidas foram aplicadas em mudas de soja usando um pulverizador de cabine para cobrir superficialmente. Todas as plantas pulverizadas foram deixadas secar ao ar livre para manuseio posterior.

[00109] As plantas de soja (variedade Williams 82) foram cultivadas em uma mistura Metro sem solo, com uma planta por vaso. As mudas com tempo de duas semanas foram usadas para testes. As plantas foram inoculadas 3 dias antes ou 1 dia após os tratamentos com fungicida. As plantas foram incubadas por 24 horas em um ambiente com orvalho escuro a 22°C e com umidade relativa de 100 % e, em seguida, transferidas para um ambiente de crescimento a 23°C para que a doença se desenvolvesse. A gravidade da doença foi avaliada nas folhas pulverizadas. Os resultados das avaliações são mostrados abaixo na Tabela 5.

Tabela 1. Estrutura do Composto, Aparência e Método de Preparação

Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
1	O ch₃ XXyW ch₃ o ch₃ d. γγ	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4	Óleo incolor
2	O ch₃ YYXXyy ^ch3 o ch₃ X AX_CH3 γγ	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4	Óleo incolor
3	o ch₃ ch₃ o ch₃ d. XyK _f γγ	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4	Óleo incolor

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
4	o ch₃ ch₃ ch₃ o ch₃ Jx X-Axp	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4	Óleo incolor
5	o ch₃ ch₃ o ch₃ Ax ky F	Exemplo 1B; Exemplo 2B; Exemplo 3; Exemplo 4	Óleo incolor
6	o ch₃ ^CHs ° XX F	Exemplo 1C; Exemplo 2B; Exemplo 3; Exemplo 4	Óleo incolor
7	o ch₃ ch₃ ^ch3 o ch₃ X. Y^ch₃ k^k	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4A	Sólido amarelo pálido
8	o ch₃ ΧΧί HC γ ” χχΑο'Α ''^S ch₃ o ch₃ Xx k^k	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4A	Óleo pegajoso
9	0 CH, CH, Η II 1 ^Η3°ψ^γ^Ν\ΧΧ_οΧ\Υγ^ΟΗ3 CH₃ 0 ch₃ Xx ^CH3 k/	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4A	Cera pegajosa
10	yyy_oX,-sxA_CHs ch₃ o ch₃ Xx k^k	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4A	Semissólido amarelo pálido
11	o ch₃ ch₃ CH, ^h II 1 I Υγ“ χΑ Y yk ch₃ o CH₃H₃CxJx ky F	Exemplo 1C; Exemplo 2B; Exemplo 3; Exemplo 4	Cera pegajosa

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
12	o ch₃ CH, H II 1 ch₃ o ch₃h₃c^Jx F	Exemplo 1C; Exemplo 2B; Exemplo 3; Exemplo 4	Cera pegajosa
13	0 ch₃ CHs η II 1 CH₃ 0 CH₃H₃C^Jx. F	Exemplo 1C; Exemplo 2B; Exemplo 3; Exemplo 4	Cera pegajosa
14	O ch₃ ^CH3 ° CH₃ X. F	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4A	Cera amarela pegajosa
15	0 ch₃ CHs η II 1 ^H N x^X_o A oS x^ CH₃ O CHs ch₃	Exemplo 1A; Exemplo 2B; Exemplo 3; Exemplo 4	Cera pegajosa
16	o ch₃ ΗΥυΛΛΎ CH3 o CH3 Jx	Exemplo 2A; Exemplo 3; Exemplo 4	Óleo incolor
17	0 CHs o Η \|\| 1 W /CHs CH₃ O CH₃ Λ, O	Exemplo 4A	Película
18	0 ch₃ ^H2N^X₀Ax,oS^x/^CI ^CH3	Exemplo 5, Etapa 1	Sólido branco

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Composto n°	Estrutura	Preparado acordo com	de	Aparência
19	0 H₂NxYk_Q ch₃	ch₃ A Y	YY YY	^ch₃	Exemplo Etapa 1	5,	Sólido branco
		γγ
20	0 ^H2N\A₀' ch₃	ch₃ yy	c.	F	Exemplo Etapa 1	5,	Sólido branco

21	0 ^H2N\A₀ ch₃	ch₃ A. A Yil	ch₃ YY YY-	''F	Exemplo Etapa 1	5,	Cera esbranquiçada
		γγ
	0 ^HzN\A₀'	ch₃ Sy	YY
22	ch₃	1			Exemplo Etapa 1	5,	Cera branca
		F
	o ^HzNY-_o-	ch₃ S'^sY	Ύ
23	^ÕH^H3fe°-	TY γγ	xY		Exemplo Etapa 1	5,	Óleo incolor
		F
24	0 ^HzN\A₀' ch₃	ch₃ Y\ .^s\ rY	ch₃ YY YY	ch₃	Exemplo Etapa 1	5,	Sólido branco
		YY
25	o ^H2N\A_O ch₃	ch₃ Y,'K rY	Y		Exemplo Etapa 1	5,	Sólido branco
		YY

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Composto n°	Estrutura	Preparado acordo com	de	Aparência
26	0 ^HzN-x^o'	ch₃ χ ,oS	x^/CH₃		Exemplo	5,	Semissólido
ch₃		ch₃		Etapa 1		branco
		XX
27	0 ch₃	ch₃ A. ,oS XX	ch₃	3	Exemplo Etapa 1	5,	Semissólido branco
		XX
	0	ch₃ Ax ,oS	ch₃ kik
28	ch₃h₃c.		XfX	F	Exemplo Etapa 1	5,	Cera pegajosa
		xk
		F
	0 ^H2N\A₀	çh₃
29	ch₃h₃c	χγ	X	X	Exemplo Etapa 1	5,	Cera pegajosa
		k/
		F
	0	ch₃
30	ch₃h₃c	XX	X		Exemplo Etapa 1	5,	Cera pegajosa
		Χχ
		F
31	0 ch₃	ch₃ A. X rk	X .X Τι Ί xk	F I.F	Exemplo Etapa 1	5,	Sólido branco
		XX		F
	o ^ΗζΝ\Α_ο/	ch₃ k ,oSx	xk
32	ch₃	xk xk	u		Exemplo Etapa 1	5,	Cera pegajosa
		ch₃

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Composto n°	Estrutura					Preparado	de	Aparência
						acordo com
	0 ch₃
	h₂n„ J-	k _óSx .
33	T	⁰ 1' T	k			Exemplo	5,	Espuma
ch₃	rS	k			Etapa 1		branca
		kk
	o ch₃ o
	h₂n,, J	' ^H
	1	^{0 ;} 0				Exemplo	5,	Óleo incolor
34	ch₃
	A				Etapa 1
		u
	H₃C_x
	0
	/k .OH
	r Tr	0 ch₃
35	kk N	kkkk··-'³	k	x/l		Exemplo	5,	Espuma
	¥		Etapa 2		branca
	0 ch₃ y-x	k	k
		kk
	HbCU
	O k	.OH
	r¥	o ch₃
36			o5x			Exemplo	5,	Óleo incolor
	¥ i ° Ί		h		Etapa 2
		o ch₃ a
		r/			'ch₃
		k>
	X	.OH
	ky	o çh₃
37	k> kk	kxkkyk	X			Exemplo	5,	Espuma
						Etapa 2		branca
		O ch₃ k	ll	kk-	F
		k.
	H3Cx
	o	.OH
	rkr	O ch₃		CH3
38	kk	y^Nkkk	,>Sx	A		Exemplo	5,	Espuma
				rk		Etapa 2		branca
		o CH₃ k ³ r		kk	^XF
		¥

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
	^H3<A_o	_XOH
	Ajr		o	ch₃
39	A N			'^syA	Exemplo	5,	Óleo incolor
			T 1
		O	ch₃	x		Etapa 2
				A
				F
	H₃C
	o	„OH
			o	ch₃
40	V	/A	A. ,₃S	ΥΊ	Exemplo	5,	Espuma
		o	ch₃ h₃c	γΑΑ		Etapa 2		branca
				Αχ
				F
	AA
	O	^oh
			o	CH₃ O o	Exemplo	5,
41	A JJ N		y	oj	\\// YA	Etapa 2;	Exem-	Espuma branca
		o	ch₃	r'	A V^x_F	plo 8
				y
	AA
	O	,OH
			0	ÇH₃ O		Exemplo	5,
42	ίχ Λ N	H N	A^z	1 II	A	Etapa 2;	Exem-	Espuma branca
		O	ch₃	A	Là_f	plo 8
				y
	h₃c
	o	zOH
	rif	h n	o	CH3 o	O CH3	Exemplo	5,
43	Λ n		I x/	Etapa 2;	Exem-	Sólido branco
		o	ch₃			plo 9
				xx CH3
				Aa
	Ax
	O	/OH
	Ajr		o	ch₃	ch₃
44	<x. N		y		^syS	Exemplo Etapa 2	5,	Cera pegajosa
		o	ch₃		. As A\
				y	A XX ch₃

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Composto n°	Estrutura	Preparado acordo com	de	Aparência
	H₃C.
	O	.OH
	Yy	O	ch₃ Y Ύ
45	A JX N	AAX_C	λ,-ΑΥ	Exemplo	5,	Cera pegajosa
			Etapa 2
		o ch₃	1
			r ιΊ
			YA
	H₃C.
	O	.OH
		O	ch₃
46	A JX N	γ^κΥΥ	xk CH₃	Exemplo Etapa 2	5,	Cera pegajosa
		o ch₃	γΊ ^CHs
			II
	h₃c_x O	.OH
	[A\|f		ch₃ ch₃
47	I JX N	γ^κΥΥ	A-A	Exemplo Etapa 2	5,	Cera pegajosa
		O ch₃	Y\
			Y^Y
	^H3_%	.OH
	Ylf	O	CH₃ o o AY	Exemplo	5,
48	A JX N	Y^R °	1 \^χ//	Etapa 2; Exem-	Sólido branco
		o ch₃	1	plo 9
			ΥιΊ
			Y-Y
	H₃C
	O	_OH
		o	ch₃ ch₃
49	li	AAV	Ι··⁵ύΑ	Exemplo	5,	Cera pegajosa
IT Ξ	1 ll 1	Etapa 2
		o ch₃h₃c^	A
			Y>Y
			F
	H₃C
	O	^OH
			ch₃
50	li	AAV		Exemplo	5,	Cera pegajosa
IT Ξ	1 ll 1	Etapa 2
		o ch₃h₃c^	A
			Y>Y
			F

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
51	^H3% Ãy^OH o ch₃ n fk ° \| ji η O CH₃H₃C,/L F	Exemplo 5, Etapa 2	Cera pegajosa
52	H₃C_x o ° ^CHs ^N ik k^ ° τ' k^ k ° ^ÕH3	Exemplo 5, Etapa 2	Cera pegajosa
53	h₃c_x O k\/OH y if o ch₃ k Jk,N. Jk /k ,oS. N kk k^ ° 1 kl Ί ° ^ÕHs k\ k-k CH₃	Exemplo 5, Etapa 2	Cera pegajosa
54	Hay k\k^OH ° ^ch3 H II 1 úyyyy o ^CH3 /¼ kk	Exemplo 5, Etapa 2	Espuma branca
55	vc, o ^\^OH r it o ch₃ ch₃ WyWyS ^{S CH}3 X kJk_F y/>	Exemplo 5, Etapa 2; Exemplo 7	Sólido amarelo
56	^η3_% kSk^OH ° ^ch3 JC ,.'Skz^ n kk k^ ° k r^kl S ^õh\|3 ,Χ. y^k F	Exemplo 5, Etapa 2; Exemplo 7	Sólido amarelo

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
57	H₃C_X 0 7^A°^h ° ^CH3 ^s ϊ&ά μ AA F	Exemplo 5, Etapa 2; Exemplo 7	Sólido amarelo
58	h₃c^_o /k/^OH _{o CH} 1 ÀA, A AY’ n ϊΓ 1 ° ^xo 0	Exemplo 5, Etapa 2	Película
59	^H3Ca °γ^εΗ3 Y if O CH₃ ΙΤγγΤΑγγγ ° Α°γΑ F	Exemplo 6A	Óleo incolor
60	hy_q °y^CH3 A 7r o ch₃ ch₃ IVvAyA ° ^õh3 Ay AA_f y-A	Exemplo 6A	Óleo incolor
61	h₃c^_o o^ch₃ .Ay Y \|[ o CH₃ γ A,/A A A, a. /¾. n íT 7^ o ] Ji η ° ^ÕHs A\ Ay Ay F	Exemplo 6A	Óleo incolor
62	h₃c_Xq o^ch₃ Ay/° γ rr o ch₃ o y Χκ ^\A ΑΑγΥΑ, n Π 7^ ° 1 ΪΙ Ί ° a yA AA_f y^y	Exemplo 6A; Exemplo 8	Espuma branca

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
63	h₃c^_o o^ch₃,o X X o ch₃ ¥ J¥/N\¥¥ z¥ N Π ° 1 ll Ί ° x kx¥_F kk	Exemplo 6A	Óleo incolor
64	Y X/^CH3 o Y ll 9 Ç^Hs O o Η 1 \X// Y X,/^N\Y\ X, .-X/n, n 11 ° \| \|\| η ° ^õh3 kx kx¥_F kk	Exemplo 6A; Exemplo 8	Espuma branca
65	h₃c^_o o^ch₃,O X o ch₃ ¥ J¥/N\¥¥ X\ ,oS. /Z5, .Cl n Π X^ ° T II 1^ ° ^õHs k\ ¥k kk	Exemplo 6A	Espuma branca
66	h₃c^_o o^ch₃ X Y^ o ch₃ %χχ<Λγγγ o 4h, 1 X_CHs ¥k	Exemplo 6A	Espuma branca
67	ΥΧθ °Υγ^εΗ3,o X \|T O ch₃ ch₃ 1/ JYx X,-Y n γ Y^ ο Y γΧ γ o ch₃ ¥. k¥¥ kx	Exemplo 6A	Espuma branca
68	ΥΧθ °Υγ^εΗ3 χΥΥ° o ch₃ γΧ ζΥγΧ_ογ.ζΥΥ o ch₃ r n ¥k	Exemplo 6A	Espuma branca

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
69	H₃Y_o O^CH, A kr o ch₃ ch₃ L A» A λ,Α N kT Y^ O k ^CH3 o ch₃ r A yA	Exemplo 6A	Cera pegajosa
70	h₃c_Xq o^ch₃ 1_/O A k\| ° ch₃ o ch₃ yy ^CHs YY	Exemplo 6A	Cera pegajosa
71	^H3Co °y^CH3 Ay γ γ o ch₃ -y.n^a^\ -A -^άυ n ° Y' k ° A Ay/^F	Exemplo 6A	Sólido branco
72	H-Y_o O^CH, A Y A kr ° ch_3O o A ki ^H II \^x// k kk . Y kk Y\ yy Ayy n k< γ^ o y o CH₃ A\ r ιΊ yA	Exemplo 6A; Exemplo 9	Sólido branco
73	H₃Y_q O^CHa A\A A iT O ch₃ o ch₃ L A HA ΛΛΛ N O k kl A O CHa A\ \Y'·, Y k CH3 yA	Exemplo 6A; Exemplo 9	Sólido branco
74	H₃Y_o O^CHj ΑΥ° o ch₃ o \|Ay kVA°A^ o CH₃ A\ r ιΊ yA	Exemplo 6A; Exemplo 9	Sólido branco

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
	^H3^Cs_o	°<γ^3
	Y	S/O
	y		O	ch₃
	Y N	í H Y>		-Y/S-	γΥ		Espuma
75				íl 1	Exemplo 6A
		o	CH3H3C		YY_F	branca
				γγ
				F
	HsCsq	ΟγΟΗ₃
	Y	,O
	r		0	ch₃	ch₃
	γ i\T	I H Αχ,Ν		Yy	Λ		Espuma
76	rí				Exemplo 6A
		o	CH₃H₃Cs		YY_F	branca
				YY
				F
		V^CH3
	Y
	y		0	ch₃
	γ N'	1 H JY.N		Y ,oSs	Y^l		Espuma
77	11			1	Exemplo 6A
		o	ch₃	γΊί	YY	branca
				YY
				ch₃
	H₃<Y 0	°yCH₃
	Y	o
	y		0	ch₃
	Y l\T	I H Y.N	^0-	YyY			Espuma
78				h 1	Exemplo 6A
		o	ch₃ h₃c^	yY	YY	branca
				YY
				F
			ch₃
			Yh₃
	H₃Cs	/O
	o	o					Espuma
79			0 CH3		Exemplo 6D
		H				branca
	Y / n	ΥΝ'		Υύ	Y
		O	CH3	Γί	xY
				\Y

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
80	o^_/CH3 ,,<\A A ir o CH3 0 CH3 A^ kA aa	Exemplo 6C	Espuma branca
81	ch₃ H₃A °e>A\ 0 A ch₃ A\ a A Y ° ^ch3 kkf^aAA'^sYY ° ^ch3 /k kV AA	Exemplo 6B	Óleo incolor
82	H₃A_q O^CHs A/° A 0 ch₃ k JL/Nz,, Jk n íT I ⁰ 1 Τι Ί ^{0 CH}3 ^k kxk AA	Exemplo 6A	Óleo incolor
83	^H3^CA^H3CY° A\/° A 7r ° ^ch3 ch₃ kA-YokvA S õh₃ A kJk_F AA	Exemplo 7; Exemplo 6A	Cera marrom
84	ΗΑθΗ,Ο^Ο A\/° A yY 0 ch₃ ^s aá λ AA F	Exemplo 7; Exemplo 6A	Cera marrom

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Composto n°	Estrutura	Preparado de acordo com	Aparência
85	HjC^HjC^O r it o ch₃ n Π ° 1 \ ll s ^ÕHs X>x XX F	Exemplo 7; Exemplo 6A	Cera amarela

Composto n°- número do composto

Tabela 2. Dados analíticos

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
1			ESIMS m/z 450 ([M+H]+)	Ή RMN (400 MHz, CDCls) δ 7,29 - 7,22 (m, 6H), 7,18 - 7,09 (m, 3H), 5,37 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,95 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,28 - 4,14 (m, 2H), 1,42 (s, 9H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 7,1 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 172,46, 154,95, 138,06, 136,12, 134,42, 131,98, 130,32, 129,83, 128,67, 128,41, 127,78, 127,60, 79,78, 72,89, 58,55, 49,27, 28,32, 18,41, 18,32.
2			ESIMS m/z 452 ([M+Na]+)	'H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,26 - 7,18 (m, 5H), 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 5,40 - 5,31 (m, 1H), 4,95 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 4,22 - 4,10 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 1,42 (s, 9H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,03 (d, J = 7,1 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 172,48, 154,95, 138,76, 137,90, 133,44, 130,20, 129,66, 128,67, 128,24, 127,45, 79,72, 72,90, 59,20, 49,29, 28,32, 21,08, 18,57, 18,34.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 65/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
3			ESIMS m/z 434 ([M+H]+)	¹H RMN (400 MHz, CDCfe) δ 7,26 - 7,16 (m, 7H), 6,93 - 6,86 (m, 2H), 5,41 - 5,33 (m, 1H), 4,94 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 4,18 (dt, J = 14,5, 7,3 Hz, 1H), 4,09 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 1,42 (s, 9H), 1,38 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 7,1 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 113,17 (s).
4			ESIMS m/z 470 [M+Na]+)	¹H RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,25 - 7,12 (m, 6H), 6,86 (dd, J = 9,6, 2,8 Hz, 1H), 6,73 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 5,44 - 5,36 (m, 1H), 4,93 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 4,20 - 4,10 (m, 1H), 3,99 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 1,45 - 1,38 (m, 12H), 0,95 (d, J = 7,1 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 113,52 (s).
5			ESIMS m/z 456 [M+Na]+)	¹H RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,26 - 7,17 (m, 7H), 6,94 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 5,34 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,94 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 4,25 - 4,14 (m, 2H), 1,43 (s, 9H), 1,37 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 114,65 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 66/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
6			ESIMS m/z 486 [M+Na]+)	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,30 (dd, J = 7,8, 1,7 Hz, 3H), 7,24 - 7,19 (m, 3H), 6,62 - 6,52 (m, 2H), 5,44 - 5,35 (m, 1H), 4,97 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,75 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 4,24 - 4,14 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 1,42 (s, 9H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 111,86 (s).
7		IR (película fina) 3362, 2977, 1711, 1493, 1450, 1365, 1162, 1051 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C2₅H33NNaO4S, 466,2023; encontrado, 466,2025	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,21 (p, J = 4,7 Hz, 5H), 7,13 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,85 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 5,38 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,95 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,23 - 4,08 (m, 1H), 4,04 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 2,25 (s, 6H), 1,42 (s, 9H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 7,1 Hz, 3H).
8		IR (película fina) 3364, 2977, 1709, 1493, 1451, 1365, 1161, 1050 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H3-iNNaO4S, 452,1866; encontrado, 452,1873	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,32 - 7,22 (m, 8H), 7,22 - 7,17 (m, 2H), 5,34 - 5,22 (m, 1H), 4,93 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 4,21 - 4,07 (m, 1H), 3,71 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 3,58 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,41 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 1,41 (s, 9H), 1,29 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 7,1 Hz, 3H).
9		IR (película fina) 3364, 2975, 1711, 1450, 1162, 1053 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H3-iNNaO4S, 404,1866; encontrado, 404,1867	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,35 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 7,32 - 7,26 (m, 2H), 7,23 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 5,34 - 5,21 (m, 1H), 4,95 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 4,20 - 4,10 (m, 1H), 3,94 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 2,65 - 2,54 (m, 1H), 1,42 (s, 9H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 7,1 Hz, 3H).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 67/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
10		IR (película fina) 3361, 2958, 1711, 1450, 1365, 1162, 1093 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21 H33NNaO4S, 418,2023; encontrado, 418,2022	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,42 - 7,26 (m, 4H), 7,27 - 7,18 (m, 1H), 5,37 - 5,25 (m, 1H), 4,95 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 4,20 - 4,08 (m, 1H), 3,84 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 2,25 (dd, J = 12,5, 6,3 Hz, 1H), 2,14 (dd, J = 12,4, 7,4 Hz, 1H), 1,76 - 1,64 (m, 1H), 1,42 (s, 9H), 1,38 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,6 Hz, 3H).
11		IR (película fina) 3353, 2979, 1710, 1496, 1366, 1161, 1048 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C25H31 F2NNaO4S, 502,1834; encontrado, 502,1831	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,14 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,87 (dd, J = 9,5, 2,8 Hz, 1H), 6,77 (dtd, J = 24,3, 8,3, 2,7 Hz, 4H), 5,38 - 5,28 (m, 1H), 4,89 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 4,28 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,18 - 4,06 (m, 1H), 2,25 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,42 (s, 9H), 0,90 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 112,90, -115,51.
12		IR (película fina) 3363, 2979, 1712, 1490, 1366, 1163, 1050 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H2gF2NNaO4S, 488,1678; encontrado, 488,1674	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,27 - 7,14 (m, 2H), 6,96 - 6,85 (m, 2H), 6,89 - 6,69 (m, 3H), 5,38 - 5,27 (m, 1H), 4,91 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 4,35 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,22 - 4,06 (m, 1H), 2,20 (s, 3H), 1,44 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,42 (s, 9H), 0,96 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 112,52, -115,40.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 68/111

65/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
13		IR (película fina) 3363, 2978, 1711, 1496, 1365, 1162, 1049 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H3üFNNaO4S, 470,1772; encontrado, 470,1769	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,33 - 7,27 (m, 1H), 7,25 - 7,19 (m, 5H), 6,86 - 6,76 (m, 2H), 5,33 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,92 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,45 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,21 - 4,08 (m, 1H), 2,25 (s, 3H), 1,43 (d, J = 5,8 Hz, 3H), 1,42 (s, 9H), 0,98 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 115,62.
14		IR (película fina) 3363, 2979, 1709, 1598, 1324, 1163, 1114, 1073 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H28F3N2O4S, 485,1716; encontrado, 485,1714	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,67 (s, 1H), 7,63 (dd, J = 8,6, 2,0 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 7,37 - 7,27 (m, 3H), 7,20 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 5,54 - 5,45 (m, 1H), 5,39 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 5,00 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,30 - 4,18 (m, 1H), 1,43 (s, 9H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,16 (d, J = 7,0 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ -62,21.
15		IR (película fina) 3363, 2978, 1711, 1511, 1365, 1163, 1051 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H3-iNNaO4S, 452,1866; encontrado, 452,1864	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,30 - 7,26 (m, 2H), 7,21 (dq, J = 5,1, 3,0, 2.3 Hz, 3H), 7,17 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 5,34 (p, J = 6.3 Hz, 1H), 4,98 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 4,31 - 4,13 (m, 1H), 4,20 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 1,43 (s, 9H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 7,1 Hz, 3H).
16			ESIMS m/z 416 ([M+H]+)	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,29 - 7,18 (m, 10H), 5,46 - 5,32 (m, 1H), 4,95 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,33 - 4,08 (m, 2H), 1,42 (s, 9H), 1,37 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
17			ESIMS m/z 386,3 ([M+H]+)

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 69/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
18			ESIMS m/z 350 ([M+H]+)
19			ESIMS m/z 330 ([M+H]+)
20			ESIMS m/z 332 ([M-H]-)
21			ESIMS m/z 348 ([M+H]+)
22			ESIMS m/z 334 ([M+H]+)
23			ESIMS m/z 364 ([M+H]+)
24			ESIMS m/z 344,2 ([M+H]+)
25			ESIMS m/z 330,2 ([M+H]+)
26			ESIMS m/z 282,2 ([M+H]+)
27			ESIMS m/z 296,2 ([M+H]+)

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 70/111

67/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
28			HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H2₃F2NNaO2S, 402,131; encontrado, 402,1305
29			HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C19H21 F2NNaO2S, 388,1153; encontrado, 388,1149
30			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C19H23FNO2S, 348,1428; encontrado, 348,1428
31			ESIMS m/z 385,1 ([M+H]+)
32			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C19H24NO2S, 330,1522; encontrado, 330,1526
33			ESIMS m/z 316 ([M+H]+)
34			ESIMS m/z 286,2 ([M+H]+)

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 71/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
35			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H26ClN2O5S, 501,1245; encontrado, 501,1241	'H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,08 (s, 1H), 8,38 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,29 - 7,20 (m, 7H), 7,18 - 7,13 (m, 1H), 7,11 (dd, J = 4,3, 1,7 Hz, 2H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,41 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,60 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 4,27 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCla) δ 171,31, 168,66, 155,38, 148,77, 140,44, 137,95, 136,05, 134,41, 131,96, 130,46, 130,30, 129,85, 128,64, 128,42, 127,81, 127,62, 109,47, 73,29, 58,47, 56,06, 47,92, 18,39, 17,89.
36			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H29N2O5S, 481,1792; encontrado, 481,1791	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,10 (s, 1H), 8,39 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,27 - 7,18 (m, 6H), 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,40 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,58 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 4,15 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCla) δ 171,35, 168,61, 155,37, 148,76, 140,42, 138,66, 137,94, 133,46, 130,50, 130,12, 129,67, 128,63, 128,25, 127,48, 109,44, 73,31, 59,14, 56,05, 47,91, 21,09, 18,56, 17,92.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 72/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 12,08 (s, 1H), 8,37 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,98 (dd, J = 5,2, 1,0 Hz, 1H), 7,21 (td, J = 8,5, 5,3 Hz, 7H), 6,88 (dd, J = 16,7, 7,1 Hz, 3H), 5,41 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,58 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 4,11 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 3,94 (d, J =
			HRMS-ESI (m/z)	1,2 Hz, 3H), 1,41 (d, J = 6,3 Hz, 3H),
			[M+H]+ calculado	1,20 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
37			para C25H26FN2O5S,	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ
			485,1541; encon-	171,33, 168,64, 162,72 (d, J = 248,5
			trado, 485,1538.	Hz), 155,38, 148,77, 140,43, 138,23, 135,90 (d, J = 8,3 Hz), 130,46, 128,64, 128,30, 127,62, 116,08, 115,87, 109,46, 73,01, 59,58, 56,06, 47,90, 18,61, 17,86.
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 113,10 (d, J = 1,1 Hz).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 73/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,08 (s, 1H), 8,36 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,21 - 7,12 (m, 6H), 6,85 (dd, J = 6,9, 4,0 Hz, 2H), 6,73 (td, J = 8,3, 2,8 Hz, 1H), 5,44 (dq, J = 12,7, 6,3 Hz, 1H), 4,56 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,01 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 1,44
			HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado	(d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,15 (d, J = 7,2 Hz, 3H)
38			para C26H27FN2O5SNa, 521,1517; encontrado, 521,1553	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 171,29, 168,61, 162,59 (d, J = 248,2 Hz), 155,37, 148,77, 144,18 (d, J = 8,3 Hz), 140,41, 138,41, 136,86 (d, J = 8,4 Hz), 130,46, 128,49, 128,23, 127,74 (d, J = 3,1 Hz), 127,55, 117,12 (d, J = 21,5 Hz), 113,37 (d, J = 21,4 Hz), 109,45, 73,17, 58,95, 56,05, 47,88, 20,97, 18,72, 17,78.
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 113,45 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 74/111

71/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 12,08 (s, 1H), 8,38 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,23 (qd, J = 6,6, 2.3 Hz, 7H), 6,94 - 6,85 (m, 3H), 5,38 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,61 (p, J = 7.3 Hz, 1H), 4,21 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H),
			HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado	1,27 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
39			para	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ
		C25H25FN2O5SNa,	171,28, 168,67, 162,06 (d, J = 246,6
			507,1360; encon-	Hz), 155,41, 148,79, 140,44, 134,27
			trado, 507,1410	(d, J = 3,2 Hz), 133,47, 133,09, 130,43, 130,26 (d, J = 8,1 Hz), 128,94, 127,84, 115,14 (d, J = 21,5 Hz), 109,50, 73,22, 58,00, 56,06, 47,92, 18,49, 17,94.
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 114,52 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 75/111

72/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 12,10 (s, 1H), 8,39 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,97 (dd, J = 5,2, 1,0 Hz, 1H), 7,31 - 7,20 (m, 6H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,58 - 6,50 (m, 2H), 5,44 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,76 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 4,60 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 1,35 (d, J = 6,3 Hz, 3H),
			HRMS-ESI (m/z)	1,29 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
			[M+H]+ calculado	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ
40			C26H28FN2O6S, 515,1647; encontrado, 515,1727.	171,24, 168,64, 162,81 (d, J = 246,1 Hz), 157,98 (d, J = 9,7 Hz), 155,39, 148,77, 140,41, 134,50, 132,37, 130,47, 130,28 (d, J = 9,9 Hz), 122,62 (d, J = 3,1 Hz), 128,81, 127,38, 109,47, 106,98 (d, J = 21,2 Hz), 98,81 (d, J = 25,7 Hz), 72,98, 56,05, 55,79, 50,22, 47,95, 18,40, 17,99
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 111,73 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 76/111

73/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 12,04 (s, 1H), 8,38 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 8,7, 5,1 Hz, 2H), 7,31 - 7,26 (m, 1H), 7,21 (d, J = 4,5 Hz, 4H), 7,01 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,08 (p, J = 6,2 Hz, 1H), 4,62 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 4,12 (d, J = 6,2 Hz, 1H),
			HRMS-ESI (m/z)	3,94 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,3 Hz, 3H),
			[M+H]+ calculado	1,28 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
41			para C25H26FN2O7S,	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ
			517,1439; encon-	170,86, 168,63, 165,70 (d, J = 257,0
			trado, 517,1431	Hz), 155,37, 148,75, 140,45, 134,13 (d, J = 3,2 Hz), 131,63 (d, J = 9,7 Hz), 130,66, 130,41, 130,13, 129,18, 128,58, 116,00 (d, J = 22,6 Hz), 109,48, 75,07, 68,59, 56,07, 47,83, 19,73, 17,58.
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 103,10 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 77/111

74/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
42			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H26FN2O6S, 501,1490; encontrado, 501,1487.	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,11 (s, 1H), 8,54 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,29 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,21 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,16 - 7,11 (m, 2H), 7,02 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 6,96 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,91 - 5,84 (m, 1H), 4,86 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,66 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 1,61 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 6,4 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCla) δ 171,01, 168,73, 164,42 (d, J = 251,9 Hz), 155,41, 148,81, 140,52, 137,76 (d, J = 3,0 Hz), 130,47, 130,22, 128,94, 128,71, 127,10 (d, J = 8,9 Hz), 115,88 (d, J = 22,5 Hz), 109,52, 77,66, 69,36, 56,08, 47,95, 18,25, 18,18. ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 108,07 (s).
43		IR (película fina) 3369, 2937, 1742, 1649, 1529, 1154, 1135 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H31N2O7S, 527,1846; encontrado, 527,1836	'Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,07 (s, 1H), 8,39 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,25 - 7,15 (m, 5H), 7,00 - 6,96 (m, 1H), 6,93 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,03 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,61 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,20 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,47 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 7,2 Hz, 3H).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 78/111

75/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
44		IR (película fina) 3368, 2937, 1736, 1648, 1527, 1450, 1262 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H31N2O5S, 495,1948; encontrado, 495,1954	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,10 (s, 1H), 8,38 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 3,1 Hz, 5H), 7,14 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,87 - 6,82 (m, 2H), 5,43 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,56 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,06 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,42 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,16 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
45		IR (película fina) 3368, 2981, 1737, 1649, 1528, 1451, 1263 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H29N2O5S, 481,1792; encontrado, 481,1785	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,09 (s, 1H), 8,35 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,32 - 7,22 (m, 8H), 7,22 - 7,17 (m, 2H), 6,85 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,39 - 5,24 (m, 1H), 4,54 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,74 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 3,58 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,42 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 1,31 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,15 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
46		IR (película fina) 3368, 2963, 1737, 1649, 1528, 1452, 1263 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H29N2O5S, 433,1792; encontrado, 433,1784	'Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,10 (s, 1H), 8,37 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,38 - 7,32 (m, 2H), 7,31 - 7,25 (m, 2H), 7,24 - 7,20 (m, 1H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,38 - 5,28 (m, 1H), 4,56 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,96 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,61 (hept, J = 6,6 Hz, 1H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,16 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 79/111

76/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
47		IR (película fina) 3367, 2956, 1738, 1649, 1528, 1451, 1263 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H31N2O5S, 447,1948; encontrado, 447,1953	Ή RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,10 (s, 1H), 8,37 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,35 - 7,20 (m, 5H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,39 - 5,30 (m, 1H), 4,55 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,86 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 2,26 (dd, J = 12,4, 6,3 Hz, 1H), 2,14 (dd, J = 12,4, 7,4 Hz, 1H), 1,75 - 1,65 (m, 1H), 1,41 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,14 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,6 Hz, 3H).
48		IR (película fina) 3366, 2983, 1742, 1649, 1530, 1494, 1454, 1312, 1122 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H29N2O7S, 513,169; encontrado, 513,1682	'H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,06 (s, 1H), 8,43 - 8,37 (m, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,54 - 7,49 (m, 2H), 7,42 (q, J = 5,3 Hz, 3H), 7,39 - 7,33 (m, 3H), 7,26 - 7,19 (m, 2H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,02 - 5,91 (m, 1H), 4,69 - 4,59 (m, 1H), 4,03 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 3,97 (s, 1H), 3,97 (s, 1H), 3,94 (s, 3H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,4 Hz, 3H).
49		IR (película fina) 3372, 2981, 1738, 1649, 1576, 1529, 1479, 1451, 1242, 1153 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H29F2N2O5S, 531,176; encontrado, 531,1752	Ή RMN (400 MHz, CDCÍ3) δ 12,04 (s, 1H), 8,31 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,25 - 7,19 (m, 1H), 7,14 (dd, J = 8,5, 5,9 Hz, 1H), 6,89 - 6,83 (m, 2H), 6,82 - 6,67 (m, 3H), 5,43 - 5,33 (m, 1H), 4,53 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 4,30 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 1,50 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,12 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCfe) δ 112,83, -115,36.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 80/111

77/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
50		IR (película fina) 3369, 2983, 1738, 1649, 1528, 1489, 1481, 1451, 1241, 1154 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H27F2N2O5S, 517,1603; encontrado, 517,1596	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,04 (s, 1H), 8,33 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,24 - 7,15 (m, 3H), 6,90 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 6,86 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,82 - 6,68 (m, 2H), 5,42 - 5,33 (m, 1H), 4,56 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,18 (d, J = 5,1 Hz, 3H), 1,47 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 112,46, -115,25.
51		IR (película fina) 3369, 2981, 1737, 1648, 1528, 1480, 1263, 1153 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H28FN2O5S, 499,1697; encontrado, 499,1689	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,05 (s, 1H), 8,34 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,31 - 7,25 (m, 1H), 7,25 - 7,18 (m, 5H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,82 - 6,72 (m, 2H), 5,43 - 5,33 (m, 1H), 4,59 - 4,51 (m, 1H), 4,47 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,45 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 7,1 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 115,47.
52		IR (película fina) 3371, 2938, 1739, 1649, 1528, 1325, 1114 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H24F3N3O5S, 536,1462; encontrado, 536,1459	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,11 (s, 1H), 8,69 - 8,64 (m, 1H), 8,42 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 8,5, 2,2 Hz, 1H), 7,46 - 7,39 (m, 2H), 7,33 - 7,22 (m, 3H), 7,20 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,55 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 5,41 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,67 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 1,35 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,34 (d, J = 6,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ -62,19.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 81/111

78/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
53		IR (película fina) 3367, 2980, 1736, 1648, 1575, 1527, 1479, 1437, 1262, 1183, 1149 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H29N2O5S, 481,1792; encontrado, 481,1786	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,11 (s, 1H), 8,41 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,29 - 7,25 (m, 2H), 7,23 - 7,18 (m, 3H), 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,39 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,61 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,22 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,28 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
54			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H27N2O5S, 467,1640; encontrado, 467,1632	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,10 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,39 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,34 - 7,13 (m, 10H), 6,85 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,53 - 5,35 (m, 1H), 4,59 (dq, J = 8,1, 7,2 Hz, 1H), 4,23 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 1,40 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCla) δ 171.48, 168,71, 155,42, 148,82, 140.49, 140,09, 137,01, 133,42, 132,01, 130,50, 128,92, 128,17, 127,77, 127,52, 127,47, 127,47, 127,45, 126,76, 125,84, 125,25, 109,48, 74,05, 56,08, 53,02, 48,09, 38,61, 18,46, 18,08.
55			HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C26H27FN2O4S2Na, 537,1288; encontrado, 537,1299	Ή RMN (500 MHz, CDCla) δ 12,87 (s, 1H), 10,59 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,22 - 7,13 (m, 6H), 6,89 - 6,83 (m, 2H), 6,73 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 5,53 - 5,42 (m, 1H), 4,98 - 4,86 (m, 1H), 4,02 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 1,47 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 7,1 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (471 MHz, CDCla) δ 113,43.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 82/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
56			HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C25H25FN2O4S2Na, 523,1132; encontrado, 523,1154	'H RMN (500 MHz, CDCla) δ 12,87 (s, 1H), 10,60 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,26 - 7,18 (m, 7H), 6,91 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 6,88 - 6,83 (m, 1H), 5,41 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 5,01 - 4,89 (m, 1H), 4,22 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 1,41 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (471 MHz, CDCla) δ 114,49.
57			HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C26H27FN2O5S2Na, 553,1238; encontrado, 553,1251	Ή RMN (500 MHz, CDCla) δ 12,89 (s, 1H), 10,61 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,32 - 7,28 (m, 2H), 7,25 - 7,18 (m, 3H), 6,86 (s, 1H), 6,69 - 6,42 (m, 2H), 5,47 (p, J = 6,5 Hz, 1H), 5,02 - 4,92 (m, 1H), 4,75 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 2,57 (s, 1H), 1,37 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,34 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (471 MHz, CDCla) δ 111,72.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 83/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
58			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C20H25N2O7S, 437,1377; encontrado, 437,1367.	'H RMN (500 MHz, CDCls) δ 12,06 (d, J = 27,0 Hz, 1H), 8,40 (dd, J = 20,0, 8,0 Hz, 1H), 8,01 (dd, J = 14,5, 5.2 Hz, 1H), 7,51 (dt, J = 8,4, 1,8 Hz, 2H), 7,47 - 7,31 (m, 2H), 7,27 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 13,3, 5,2 Hz, 1H), 6,07 - 5,97 (m, 1H), 4,76 - 4,56 (m, 1H), 4,16 (dd, J = 15,7, 5,6 Hz, 1H), 3,95 (d, J = 9,2 Hz, 3H), 2,64 (d, J = 13,7 Hz, 3H), 1,47 (dd, J = 6,7, 5,6 Hz, 3H), 1,31 (dd, J = 48.9, 6,8 Hz, 3H). ¹³C RMN (126 MHz, CDCI3, mistura diasteromérica de 1:1) δ 170,78, 170.53, 168,65, 168,62, 155,38, 155,37, 148,78, 148,73, 140,52, 130,65, 130,53, 130,37, 130,33, 130,26, 130,07, 129,63, 129,55, 129,20, 129,02, 128,89, 109,50, 73,49, 73,20, 68,63, 68,45, 56,12, 56.10, 47,87, 47,75, 46,31, 46,28, 40.53, 40,34, 26,45, 26,39, 19,55, 18,98, 17,79, 17,56, 1,91.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 84/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCls) δ 8,46 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,32 - 7,27 (m, 3H), 7,25 - 7,19 (m, 3H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,59 - 6,52 (m, 2H), 5,46 - 5,38 (m, 1H), 4,76 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 4,61 (dt, J = 8,3, 7,2 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 1,32 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 7,2 Hz,
			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado	3H).
59			para	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ
		C28H30FN2O7S,	171,82, 168,86, 162,81 (d, J = 246,1
			557,1752; encon-	Hz), 162,31, 159,46, 157,98 (d, J =
			trado, 557,1769.	9,9 Hz), 146,62, 141,56, 137,51, 134,59, 132,37, 130,35 (d, J = 10,3 Hz), 128,80, 127,35, 122,70 (d, J = 3,7 Hz), 109,74, 107,01 (d, J = 21,3 Hz), 98,80 (d, J = 25,7 Hz), 72,76, 56,27, 55,79, 47,93, 29,29, 20,72, 18,44, 18,40,
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 111,87 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 85/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,44 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,32 (dd, J = 5,4, 0,8 Hz, 1H), 7,24 - 7,14 (m, 6H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,85 (dd, J = 9,5, 2,9 Hz, 1H), 6,73 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 5,46 - 5,38 (m, 1H), 4,62 - 4,53 (m, 1H), 4,01 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 3,90 (d, J = 1,0 Hz, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 1,42 (d, J = 6,2 Hz, 3H),
			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado	1,09 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
60			para	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ
		C28H30FN2O6S,	171,88, 168,85, 162,58 (d, J = 248,0
			541,1803; encon-	Hz), 162,32, 159,46, 146,64, 144,16
			trado, 541,1914.	(d, J = 8,1 Hz), 141,54, 138,47, 137,51, 136,85 (d, J = 8,4 Hz), 128,55, 128,24, 127,85 (d, J = 2,9 Hz), 127,54, 117,12 (d, J = 21,3 Hz), 113,36 (d, J = 21,3 Hz), 109,75, 72,95, 58,98, 56,27, 47,89, 21,01 (d, J = 1,4 Hz), 20,72, 18,71, 18,16.
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 113,57 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 86/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,44 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,26 - 7,19 (m, 7H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,95 - 6,88 (m, 2H), 5,36 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,66 - 4,57 (m, 1H), 4,21 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 1,36 (d, J
			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado	= 6,2 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
61			para C27H28FN2O6S, 527,1647; encontrado, 527,1700.	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 171,86, 168,86, 162,34, 162,06 (d, J = 246,5 Hz), 159,48, 146,63, 141,49, 137,53, 134,34 (d, J = 3,3 Hz), 133,57, 133,08, 130,31 (d, J = 8,1 Hz), 128,93, 127,80, 115,14 (d, J = 21,3 Hz), 109,78, 72,98, 58,05, 56,28, 47,90, 20,73, 18,50, 18,33.
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 114,65 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 87/111

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Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,62 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,22 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,14 (dd, J = 8,3, 5,2 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 5,7 Hz, 3H), 6,96 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 5,89 - 5,82 (m, 1H), 4,87 (p, J = 7,4 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,65 (d, J = 4,3 Hz, 1H),
			HRMS-ESI (m/z)	2,40 (s, 3H), 1,58 (d, J = 7,2 Hz, 3H),
			[M+H]+ calculado	1,28 (d, J = 6,4 Hz, 3H).
62			para C27H28FN2O7S,	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ
			543,1596; encon-	171,58, 168,84, 164,38 (d, J = 251,7
			trado, 543,1588	Hz), 162,43, 159,49, 146,70, 141,46, 137,84 (d, J = 3,3 Hz), 137,57, 130,53, 130,24, 128,90, 128,68, 127,11 (d, J = 8,9 Hz), 115,84 (d, J = 22,4 Hz), 109,82, 77,75, 69,07, 56,29, 47,98, 20,71, 18,68, 18,15.
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 108,18 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 88/111

85/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,45 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,26 - 7,17 (m, 7H), 6,99 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,89 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 5,39 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,60 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,11 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 1,38 (d, J
			HRMS-ESI (m/z)	= 6,3 Hz, 3H), 1,15 (d, J = 7,2 Hz,
			[M+H]+ calculado	3H).
63			para C27H28FN2O6S,	¹³C RMN (101 MHz, CDCI3) δ
			527,1647; encon-	171,89, 168,83, 162,70 (d, J = 248,5
			trado, 527,1638.	Hz), 162,34, 159,46, 146,63, 141,54, 138,29, 137,51, 135,86 (d, J = 8,3 Hz), 128,70, 128,28, 115,95 (d, J = 21,8 Hz), 109,76, 72,78, 59,62, 56,26, 47,92, 20,70, 18,56, 18,22.
				¹⁹F RMN (376 MHz, CDCI3) δ 113,20 (s).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 89/111

86/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
64			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H28FN2O8S, 559,1545; encontrado, 559,1541	'H RMN (400 MHz, CDCls) δ 8,46 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,51 (dd, J = 8,8, 5,1 Hz, 2H), 7,31 - 7,27 (m, 1H), 7,21 (d, J = 5,0 Hz, 4H), 7,01 (dd, J = 9,8, 7,1 Hz, 3H), 6,05 (p, J = 6,2 Hz, 1H), 4,62 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,12 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 1,46 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDClá) δ 171,43, 168,84, 165,69 (d, J = 256,8 Hz), 162,36, 159,46, 146,65, 141,47, 137,51, 134,19 (d, J = 3,0 Hz), 131,64 (d, J = 9,6 Hz), 130,71, 130,19, 129,15, 128,57, 115,99 (d, J = 22,6 Hz), 109,78, 75,12, 68,39, 56,28, 47,83, 20,70, 19,75, 17,90, ¹⁹F RMN (376 MHz, CDClá) δ 103,21 (s).
65			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H28ClN2O6S, 543,1351; encontrado, 543,1344.	Ή RMN (400 MHz, CDClá) δ 8,45 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30 - 7,22 (m, 6H), 7,18 - 7,10 (m, 3H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,39 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,61 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,26 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,19 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDClá) δ 171,88, 168,83, 162,36, 159,46, 146,63, 141,53, 138,02, 137,52, 136,18, 134,40, 131,93, 130,28, 129,83, 128,70, 128,40, 127,77, 127,56, 109,76, 73,06, 58,50, 56,26, 47,93, 20,71, 18,37, 18,25.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 90/111

87/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
66			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H31N2O6S, 523,1897; encontrado, 523,1894.	Ή RMN (400 MHz, CDClá) δ 8,46 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,26 - 7,19 (m, 5H), 7,17 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,00 (dd, J = 13,3, 6,7 Hz, 3H), 5,38 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,59 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,14 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,16 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDClá) δ 171,92, 168,84, 162,33, 159,45, 146,63, 141,57, 138,72, 137,87, 137,50, 133,43, 130,24, 129,66, 128,69, 128,24, 127,45, 109,74, 73,07, 59,18, 56,26, 47,93, 21,08, 20,71, 18,54, 18,28.
67		IR (película fina) 1770, 1737, 1676, 1507, 1197, 1174 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H33N2O6S, 537,2054; encontrado, 537,2053	'H RMN (400 MHz, CDClá) δ 8,45 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,24 - 7,18 (m, 5H), 7,14 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,88 - 6,82 (m, 1H), 5,40 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,58 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,05 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,25 (s, 6H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
68		IR (película fina) 3379, 2982, 1769, 1737, 1675, 1508, 1197, 1174 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H31N2O6S, 523,1897; encontrado, 523,1891	Ή RMN (400 MHz, CDClá) δ 8,42 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,32 - 7,18 (m, 10H), 6,98 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,36 - 5,23 (m, 1H), 4,55 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,73 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 3,58 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,42 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 2,37 (s, 3H), 1,29 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 7,2 Hz, 3H).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 91/111

88/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
69		IR (película fina) 3380, 2956, 1770, 1737, 1676, 1508, 1197, 1174 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H33N2O6S, 489,2054; encontrado, 489,2048	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,43 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,36 - 7,25 (m, 4H), 7,25 - 7,20 (m, 1H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,37 - 5,28 (m, 1H), 4,56 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,86 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 2,38 (s, 3H), 2,26 (dd, J = 12,4, 6,3 Hz, 1H), 2,14 (dd, J = 12,4, 7,4 Hz, 1H), 1,76 - 1,59 (m, 1H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,6 Hz, 3H).
70		IR (película fina) 3378, 2960, 1769, 1736, 1507, 1194, 1173cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H31N2O6S, 475,1897; encontrado, 475,1891	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,43 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,38 - 7,32 (m, 2H), 7,30 - 7,25 (m, 2H), 7,22 (dd, J = 8,3, 6,1 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,37 - 5,24 (m, 1H), 4,56 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,96 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,61 (hept, J = 6,6 Hz, 1H), 2,38 (s, 3H), 1,37 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
71		IR (película fina) 3374, 2983, 1770, 1739, 1675, 1597, 1508, 1325, 1115 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H27F3N3O6S, 578,1567; encontrado, 578,1562	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,71 - 8,63 (m, 1H), 8,49 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 8,5, 2,3 Hz, 1H), 7,48 - 7,40 (m, 2H), 7,32 - 7,24 (m, 3H), 7,20 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,53 (p, J = 6,2 Hz, 1H), 5,40 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 4,68 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 1,32 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ -62,19.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 92/111

89/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
72		IR (película fina) 3372, 2937, 1767, 1742, 1674, 1509, 1311, 1199, 1174 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H31N2O8S, 555,1796; encontrado, 555,1788	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,52 - 8,43 (m, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,54 - 7,49 (m, 2H), 7,42 (q, J = 5,5 Hz, 3H), 7,38 - 7,31 (m, 3H), 7,26 - 7,21 (m, 2H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,95 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,65 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 4,02 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 3,97 (s, 2H), 3,89 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 6,3 Hz, 3H).
73		IR (película fina) 3379, 2983, 1769, 1743, 1675, 1508, 1193, 1174 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H33N2O7S, 553,2003; encontrado, 553,1997	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,64 (d, J = 5,7 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,21 - 7,13 (m, 3H), 7,06 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,70 (s, 1H), 5,96 - 5,86 (m, 1H), 4,89 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,78 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 2,41 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,58 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,56 (s, 3H), 1,29 (d, J = 6,4 Hz, 3H).
74		IR (película fina) 3379, 2981, 1768, 1743, 1675, 1508, 1194, 1174, 1043 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H31N2O7S, 539,1846; encontrado, 539,1813	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,57 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,45 - 7,37 (m, 3H), 7,33 (dq, J = 6,3, 3,7, 2,9 Hz, 5H), 7,15 (dd, J = 6,5, 2,9 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,70 - 5,61 (m, 1H), 4,78 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,80 (d, J = 13,3 Hz, 1H), 3,70 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 3,48 (d, J = 13,3 Hz, 1H), 2,38 (s, 3H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 93/111

90/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
75		IR (película fina) 3381, 2982, 1770, 1738, 1676, 1507, 1490, 1198, 1174 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H29F2N2O6S, 559,1709; encontrado, 559,1703	Ή RMN (400 MHz, CDCfe) δ 8,41 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,26 - 7,22 (m, 1H), 7,21 - 7,16 (m, 2H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,92 - 6,86 (m, 2H), 6,82 - 6,70 (m, 2H), 5,39 - 5,30 (m, 1H), 4,57 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,37 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,44 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 112,56, -115,39.
76		IR (película fina) 3385, 2982, 1770, 1738, 1677, 1507, 1199, 1175, 1153 -1 cm	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H31F2N2O6S, 573,1865; encontrado, 573,1856	'H RMN (400 MHz, CDCls) δ 8,45 - 8,35 (m, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,27 - 7,22 (m, 1H), 7,15 (dd, J = 8,5, 5,9 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 9,5, 2,8 Hz, 1H), 6,82 - 6,70 (m, 3H), 5,42 - 5,31 (m, 1H), 4,53 (h, J = 7,6 Hz, 1H), 4,30 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 112,93, -115,49.
77		IR (película fina) 3378, 2982, 1769, 1737, 1675, 1508, 1195, 1173 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H31N2O6S, 523,1897; encontrado, 523,1891	Ή RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,48 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30 - 7,27 (m, 2H), 7,23 - 7,19 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,05 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,99 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 5,36 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,62 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,22 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 7,2 Hz, 3H).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 94/111

91/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
78		IR (película fina) 3379, 2982, 1770, 1738, 1676, 1507, 1197, 1174 cm^-1	HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H30FN2O6S, 541,1803; encontrado, 541,1795	Ή RMN (400 MHz, CDCfe) δ 8,45 - 8,38 (m, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 8,5, 6,0 Hz, 1H), 7,26 - 7,19 (m, 5H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,84 - 6,75 (m, 2H), 5,40 - 5,31 (m, 1H), 4,57 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 4,47 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,42 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (376 MHz, CDCla) δ 115,60.
79			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C30H35N2O7S, 567,2165; encontrado, 567,2167	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,33 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,38 - 7,09 (m, 10H), 6,92 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,85 - 5,67 (m, 2H), 5,49 - 5,33 (m, 1H), 4,70 - 4,48 (m, 1H), 4,24 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 2,53 (hept, J = 7,0 Hz, 1H), 1,38 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 7,0 Hz, 6H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCla) δ 176,20, 172,02, 162,90, 160,25, 145,55, 144,20, 142,09, 138,59, 134,02, 132,80, 128,87, 128,67, 128,30, 127,58, 127,52, 109,53, 89,89, 73,12, 58,75, 56,13, 48,12, 33,84, 18,67, 18,48, 18,09.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 95/111

92/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
80			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H31N2O7S, 539,1852; encontrado, 539,1850	'H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,30 - 8,22 (m, 2H), 7,33 - 7,16 (m, 10H), 6,93 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,72 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 5,48 - 5,35 (m, 1H), 4,73 - 4,55 (m, 1H), 4,24 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 7.2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCla) δ 172,02, 170,25, 162,92, 160,26, 145,69, 143,97, 142,45, 138,59, 134,02, 132,81, 128,87, 128,67, 128,30, 127,59, 127,53, 109,58, 89,52, 73,13, 58,75, 56,18, 48,13, 20,87, 18,49, 18,09.
81			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H33N2O6S, 537,2059; encontrado, 537,2063	Ή RMN (400 MHz, CDCls) δ 8,45 - 8,36 (m, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,32 - 7,15 (m, 10H), 6,95 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,47 - 5,33 (m, 1H), 4,61 (dq, J = 8,3, 7,2 Hz, 1H), 4,23 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,93 (hept, J = 7,0 Hz, 1H), 1,40 - 1,30 (m, 9H), 1,17 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCh) δ 174,67, 172,02, 162,33, 159,41, 146,57, 141,88, 138,56, 137,64, 134,06, 132,81, 128,88, 128,70, 128,30, 127,59, 127,55, 109,62, 73,10, 58,75, 56,28, 47,89, 33,95, 18,82, 18,48, 18,35.

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 96/111

93/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
82			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H29N2O6S, 509,1746; encontrado, 509,1749	'H RMN (400 MHz, CDCla) δ 8,46 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30 - 7,15 (m, 10H), 6,97 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,47 - 5,34 (m, 1H), 4,59 (dt, J = 8,2, 7,1 Hz, 1H), 4,23 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,17 (d, J = 7,2 Hz, 3H). ¹³C RMN (101 MHz, CDCla) δ 171,92, 168,88, 162,34, 159,43, 146,66, 141,49, 138,54, 137,48, 134,04, 132,81, 128,88, 128,69, 128,31, 127,59, 127,55, 109,78, 73,16, 58,73, 56,28, 47,92, 20,75, 18,48, 18,30.
83			HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H30FN2O5S2, 557,1675; encontrado, 557,1674	Ή RMN (500 MHz, CDCla) δ 9,80 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,24 - 7,13 (m, 6H), 6,98 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 9,5, 2,9 Hz, 1H), 6,73 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 5,47 (dq, J = 7,8, 6,3 Hz, 1H), 5,06 - 4,97 (m, 1H), 4,02 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 1,46 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,14 (d, J = 7,1 Hz, 3H). ¹⁹F RMN (471 MHz, CDCla) δ 111,62 - -118,79 (m).

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 97/111

94/97

Composto n°	Ponto de fusão (°C)	IR (cm^-1)	Espectrometria de Massa	RMN
				'H RMN (500 MHz, CDCls) δ 9,83 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,34 - 7,15 (m, 6H), 6,98 (d, J =
			HRMS-ESI (m/z)	5,4 Hz, 1H), 6,61 - 6,51 (m, 2H),
			[M+H]+ calculado	5,47 (dq, J = 7,4, 6,2 Hz, 1H), 5,10 -
84			para	5,02 (m, 1H), 4,76 (d, J = 7,4 Hz,
		C28H30FN2O6S2,	1H), 3,90 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 2,34
			573,1524; encon-	(s, 3H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,29
			trado, 573,163	(d, J = 7,1 Hz, 3H).
				¹⁹F RMN (471 MHz, CDCla) δ 111,73 - -111,85 (m).
				Ή RMN (500 MHz, CDCla) δ 9,82 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,5 Hz,
			HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado	1H), 7,26 - 7,19 (m, 7H), 6,98 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,93 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 5,45 - 5,37 (m, 1H), 5,12 - 5,01 (m,
85			para C27H27FN2O5S2Na, 565,1238; encontrado, 565,1273	1H), 4,22 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,41 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,28 (d, J = 7,2 Hz, 3H).
				¹⁹F RMN (471 MHz, CDCla) δ 114,51 - -114,73 (m).

Composto n°- número do composto

Tabela 3. Escala de Classificação de Teste Biológico

Tabela de classificação para patógenos fúngicos
% de controle	Classificação
> 80	A
< 80	B
Não testado	C
<0	D

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 98/111

95/97

Tabela 4. Atividade biológica - Controle de doença PUCCRT e

SEPTTR em Aplicações de Alto e Baixo Volume

	Atividade HV a 100 ppm	Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT*	SEPTTR*	PUCCRT*	SEPTTR*
Com-	1DP	3DC	1DP	3DC	1DP	3DC	1DP	3DC
posto n°	*	*	*	*	*	*	*	*
35	A	A	B	B	C	C	C	C
36	A	A	B	B	C	C	C	C
37	B	B	D	B	C	C	C	C
38	A	A	A	A	C	C	C	C
39	A	A	A	A	C	C	C	C
40	A	A	A	A	C	C	C	C
41	D	D	B	B	C	C	C	C
42	D	D	D	B	C	C	C	C
44	A	B	A	B	C	C	C	C
45	B	B	D	B	C	C	C	C
46	B	B	D	A	C	C	C	C
47	B	B	D	A	C	C	C	C
48	D	D	B	B	C	C	C	C
49	A	B	A	A	C	C	C	C
51	A	B	A	A	C	C	C	C
52	B	B	D	B	C	C	C	C
53	A	A	A	A	C	C	C	C
54	A	B	B	A	C	C	C	C
55	A	D	A	B	C	C	C	C
56	A	A	A	A	C	C	C	C
57	A	D	B	A	C	C	C	C
59	C	C	C	C	A	B	B	B
60	C	C	C	C	A	B	A	D

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 99/111

96/97

	Atividade HV a 100 ppm	Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT*	SEPTTR*	PUCCRT*	SEPTTR*
Com-	1DP	3DC	1DP	3DC	1DP	3DC	1DP	3DC
posto n°	*	*	*	*	*	*	*	*
61	C	C	C	C	A	B	B	D
62	C	C	C	C	D	D	B	B
64	C	C	C	C	B	D	B	B
65	C	C	C	C	A	B	A	D
66	C	C	C	C	B	B	A	B
67	C	C	C	C	A	B	A	A
68	C	C	C	C	A	A	A	B
69	C	C	C	C	A	B	B	D
70	C	C	C	C	A	B	B	A
71	C	C	C	C	D	B	B	B
72	C	C	C	C	D	D	B	D
73	C	C	C	C	D	D	B	D
74	C	C	C	C	D	D	D	D
75	C	C	C	C	B	D	A	A
76	C	C	C	C	B	D	A	A
77	C	C	C	C	A	B	A	B
78	C	C	C	C	B	D	A	A
79	C	C	C	C	A	B	A	A
80	C	C	C	C	A	B	B	B
81	C	C	C	C	B	B	B	B
82	C	C	C	C	A	B	B	B
83	C	C	C	C	B	D	B	D
84	C	C	C	C	B	B	A	D
85	C	C	C	C	B	D	B	D

‘Composto n°- número do composto ‘PUCCRT - Ferrugem Castanho do Trigo (Puccinia triticina)

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 100/111

97/97 ‘SEPTTR - Mancha Foliar do Trigo (Zymoseptoria tritici) ‘1DP - 1 Dia Proteção *3DC - 3 Dia Cura ‘ppm - Partes por milhão

Tabela 5. Atividade biológica - Controle de doença de alto volume a 25 ppm

	PHAKPA*
Composto n°	1DP‘	3DC‘
62	D	D
64	D	B
65	B	B
66	B	B
67	B	D
68	A	B
69	A	B
70	A	B
71	B	B
76	B	B
77	B	B
78	B	D
79	B	B
80	B	B
81	B	B
82	B	B
84	B	D
85	B	D

‘Composto n°- número do composto ‘PHAKPA - Ferrugem Asiática da Soja(Phakopsora pachyrhizi) ‘1DP - 1 Dia Proteção ^‘3DC - 3 Dia Cura

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 101/111

1/6

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição para controle de um patógeno fúngico, caracterizada pelo fato de que inclui misturas de pelo menos um dos compostos da Fórmula I

R-ι R-| 1 R3 H

X é hidrogênio ou C(O)R₅;

Y é hidrogênio, C(O)R₅, ou Q; Q é

W ; em que W = O, S

R₁ e R₁₁ são independentemente hidrogênio ou alquila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R₈; alternativamente, R₁ e R₁₁ podem ser usados juntos para formar um carbociclo ou heterociclo saturado ou parcialmente saturado com 3 - 6 membros, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;

R₂ e R₁₂ são independentemente hidrogênio ou metila;

R3 é arila ou heteroarila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;

Z é S(O)_n, em que n = 0, 1, ou 2;

R₄ é alquila, arila, heteroarila ou acila, cada uma opcionalmente substituída por 0, 1 ou múltiplos R8;

R₅ é alcóxi ou benzilóxi, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;

R₆ é hidrogênio, alcóxi ou halo, cada um opcionalmente substituído por 0, 1, ou múltiplos R8;

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 102/111
2/6

R₇ é hidrogênio, -C(O)R₉, ou -CH₂OC(O)R₉;

R₈ é hidrogênio, alquila, arila, acila, halo, alquenila, alcóxi ou heterociclila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1, ou múltiplos R_10;

R₉ é alquila, alcóxi ou arila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1, ou múltiplos R₈;

R10 é hidrogênio, alquila, arila, acila, halo, alquenila, alcóxi ou heterociclila.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que X é hidrogênio e Y é Q.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que R₆ é alcóxi.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que W é O ou S.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que R₇ é hidrogênio.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que R₁ e R ₁₁ são independentemente hidrogênio ou alquila.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que R₂ e R₁₂ são independentemente hidrogênio ou metila.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que R₃ é arila, opcionalmente substituída por 0, 1 ou múltiplos R8.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que R₄ é alquila, arila ou heteroarila, cada uma opcionalmente substituída por 0, 1 ou múltiplos R8.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que R₁ e R₁₁ são independentemente hidrogênio ou alquila, R₂ e R₁₂ são independentemente hidrogênio ou metila, R₃ é

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 103/111

3/6 arila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R₈; e R₄ é alquila, arila ou heteroarila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que R₇ é -C(O)R₉, ou -CH₂OC(O)R₉.
12. Composição, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que R₉ é alquila, opcionalmente substituída por 0, 1 ou múltiplos R8.
13. Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que R₁ e R₁₁ são independentemente hidrogênio ou alquila.
14. Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que R₂ e R₁₂ são independentemente hidrogênio ou metila.
15. Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que R3 é arila, opcionalmente substituída por 0, 1 ou múltiplos R8.
16. Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que R4 é alquila, arila ou heteroarila, cada uma opcionalmente substituída por 0, 1 ou múltiplos R8.
17. Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que R1 e R11 são independentemente hidrogênio ou alquila, R₂ e R₁₂ são independentemente hidrogênio ou metila, R3 é arila, opcionalmente substituída por 0, 1 ou múltiplos R8; e R4 é alquila, arila ou heteroarila, cada uma opcionalmente substituída por 0, 1 ou múltiplos R₈.
18. Composição, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de que R9 é -CH3, -CH2OCH2CH3, CH2CH2OCH3, -CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH3, -ciclopropila.
19. Composição para controle de um patógeno fúngico,

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 104/111

4/6 caracterizada pelo fato de que inclui pelo menos uma das composições, como definida na reivindicação 10, e um material veículo fitologicamente aceitável.
20. Composição para controle de um patógeno fúngico, caracterizada pelo fato de que inclui pelo menos uma das composições, de acordo com a reivindicação 17, e um material veículo fitologicamente aceitável.
21. Composição para controle de um patógeno fúngico, caracterizada pelo fato de que inclui pelo menos uma das composições, de acordo com a reivindicação 18, e um material veículo fitologicamente aceitável.
22. Composição para controle de um patógeno fúngico caracterizada pelo fato de que inclui misturas de pelo menos uma das composições, de acordo com a reivindicação 10, e outro pesticida, incluindo fungicidas, inseticidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas e combinações dos mesmos.
23. Composição para controle de um patógeno fúngico caracterizada pelo fato de que inclui misturas de pelo menos uma das composições, de acordo com a reivindicação 17, e outro pesticida, incluindo fungicidas, inseticidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas e combinações dos mesmos.
24. Composição para controle de um patógeno fúngico caracterizada pelo fato de que inclui misturas de pelo menos uma das composições, de acordo com a reivindicação 18, e outro pesticida, incluindo fungicidas, inseticidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas e combinações dos mesmos.
25. Composições, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadas pelo fato de que o patógeno fúngico é um dentre Mancha Foliar do Trigo (Zymoseptoria tritici), Ferrugem Castanha do Trigo (Puccinia triticina), Ferrugem Estriada (Puccinia striiformis), Sarna da

Petição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 105/111

5/6

Macieira (Venturia inaequalis), Carvão Comum do Milho (Ustilago maydis), Oídio da Videira (Uncinula necator), Escaldadura da Cevada (Rhynchosporium secalis), Brusone do Arroz (Magnaporthe grisea), Ferrugem da Soja (Phakopsora pachyrhizi), Mancha da Gluma do Trigo (Leptosphaeria nodorum), Oídio do Trigo (Blumeria graminis f. sp. tritici), Oídio da Cevada (Blumeria graminis f. sp. hordei), Oídio das Cucurbitáceas (Erysiphe cichoracearum), Antracnose das Cucurbitáceas (Glomerella lagenarium), Mancha Foliar da Beterraba (Cercospora beticola), Pinta Preta do Tomate (Alternaria solani) e Mancha Reticular da Cevada (Pyrenophora teres).
26. Composição, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o patógeno fúngico é um dentre Mancha Foliar do Trigo (Zymoseptoria tritici), Ferrugem Castanha do Trigo (Puccinia triticina) e Ferrugem da Soja (Phakopsora pachyrhizi).
27. Composição, de acordo com a reivindicação 17, caracterizada pelo fato de que o patógeno fúngico é um dentre Mancha Foliar do Trigo (Zymoseptoria tritici), Ferrugem Castanha do Trigo (Puccinia triticina) e Ferrugem da Soja (Phakopsora pachyrhizi).
28. Composição, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que o patógeno fúngico é um dentre Mancha Foliar do Trigo (Zymoseptoria tritici), Ferrugem Castanha do Trigo (Puccinia triticina) e Ferrugem da Soja (Phakopsora pachyrhizi).
29. Método para controle e prevenção de um acometimento por fungos em uma planta, o método caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de: aplicação de uma quantidade fungicidamente eficaz de pelo menos uma das composições, como definida na reivindicação 10, a pelo menos um dentre a planta, uma área adjacente à planta, o solo adaptado para apoiar o crescimento da planta, a raiz da planta, e a folhagem da planta.
30. Método para controle e prevenção de um acometimenPetição 870170072763, de 27/09/2017, pág. 106/111

6/6 to por fungos em uma planta, o método caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de: aplicação de uma quantidade fungicidamente eficaz de pelo menos uma das composições, de acordo com a reivindicação 17, a pelo menos um dentre a planta, uma área adjacente à planta, o solo adaptado para apoiar o crescimento da planta, a raiz da planta, e a folhagem da planta.
31. Método para controle e prevenção de um acometimento por fungos em uma planta, o método caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de: aplicação de uma quantidade fungicidamente eficaz de pelo menos uma das composições, de acordo com a reivindicação 18, a pelo menos um dentre a planta, uma área adjacente à planta, o solo adaptado para apoiar o crescimento da planta, a raiz da planta, e a folhagem da planta.
32. Método para controle e prevenção de um acometimento por fungos em uma planta, o método caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de: aplicação de uma quantidade fungicidamente eficaz de pelo menos uma das composições, de acordo com a reivindicação 21, a pelo menos um dentre a planta, uma área adjacente à planta, o solo adaptado para apoiar o crescimento da planta, a raiz da planta, e a folhagem da planta.
33. Método para controle e prevenção de um acometimento por fungos em uma planta, o método caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de: aplicação de uma quantidade fungicidamente eficaz de pelo menos uma das composições, de acordo com a reivindicação 24, a pelo menos um dentre a planta, uma área adjacente à planta, o solo adaptado para apoiar o crescimento da planta, a raiz da planta, e a folhagem da planta.

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