BR112012000419B1 - compostos azo, material de dispositivo oftálmico, lente intraocular, e dispositivo oftálmico - Google Patents
compostos azo, material de dispositivo oftálmico, lente intraocular, e dispositivo oftálmico Download PDFInfo
- Publication number
- BR112012000419B1 BR112012000419B1 BR112012000419A BR112012000419A BR112012000419B1 BR 112012000419 B1 BR112012000419 B1 BR 112012000419B1 BR 112012000419 A BR112012000419 A BR 112012000419A BR 112012000419 A BR112012000419 A BR 112012000419A BR 112012000419 B1 BR112012000419 B1 BR 112012000419B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- ophthalmic device
- fact
- methacrylate
- azo compound
- device material
- Prior art date
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- -1 Azo compound Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QBCRMBFHJWFTMO-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-3-[(4-methoxyphenyl)diazenyl]-5-methylphenyl]methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N=NC1=CC(C)=CC(COC(=O)C(C)=C)=C1O QBCRMBFHJWFTMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ILZXXGLGJZQLTR-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC1=CC=CC=C1 ILZXXGLGJZQLTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DJENTNKTVLSRNS-UHFFFAOYSA-N 3-phenylmethoxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCOCC1=CC=CC=C1 DJENTNKTVLSRNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IGVCHZAHFGFESB-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCC1=CC=CC=C1 IGVCHZAHFGFESB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RXPPWNDYCIQFQB-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpentyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCC1=CC=CC=C1 RXPPWNDYCIQFQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 2
- CWVFILUMTNJKBN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxyethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCC1=CC=CC=C1 CWVFILUMTNJKBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 14
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 13
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 13
- KUMMBDBTERQYCG-UHFFFAOYSA-N 2,6-bis(hydroxymethyl)-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC(CO)=C(O)C(CO)=C1 KUMMBDBTERQYCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 7
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 6
- OGMITUYZIACKHB-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2,6-bis(hydroxymethyl)phenol Chemical compound OCC1=CC(Cl)=CC(CO)=C1O OGMITUYZIACKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N p-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1 NWVVVBRKAWDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 5
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N AIBN Substances N#CC(C)(C)\N=N\C(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 4
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 4
- YODIAPFXESLZGY-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-bis(hydroxymethyl)phenol Chemical compound OCC1=CC(Br)=CC(CO)=C1O YODIAPFXESLZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- RHKISUIJQBPVGS-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-4-methyl-6-[(4-methylphenyl)diazenyl]phenol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N=NC1=CC(C)=CC(CO)=C1O RHKISUIJQBPVGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLQNHIZEETYCKN-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[(4-methoxyphenyl)diazenyl]-4-methylphenol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N=NC1=CC(C)=CC(CO)=C1O LLQNHIZEETYCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOC(=O)C(C)=C XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PODZLCBXSBIEDY-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-hydroxy-3-[(4-methoxyphenyl)diazenyl]-5-methylphenyl]methoxycarbonylamino]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N=NC1=CC(C)=CC(COC(=O)NCCOC(=O)C(C)=C)=C1O PODZLCBXSBIEDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJRSKIMGXUMECB-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(hydroxymethyl)-6-[(4-methylphenyl)diazenyl]phenol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N=NC1=CC(Br)=CC(CO)=C1O BJRSKIMGXUMECB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHHUDJNCIONWTM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(hydroxymethyl)-6-[(4-methoxyphenyl)diazenyl]phenol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N=NC1=CC(Cl)=CC(CO)=C1O PHHUDJNCIONWTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-YYWVXINBSA-N N,N-dimethylformamide-d7 Chemical compound [2H]C(=O)N(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[2H] ZMXDDKWLCZADIW-YYWVXINBSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 150000004767 nitrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- PVCVRLMCLUQGBT-UHFFFAOYSA-N (1-tert-butylcyclohexyl) (1-tert-butylcyclohexyl)oxycarbonyloxy carbonate Chemical compound C1CCCCC1(C(C)(C)C)OC(=O)OOC(=O)OC1(C(C)(C)C)CCCCC1 PVCVRLMCLUQGBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOBYOEQUFMGXBP-UHFFFAOYSA-N (4-tert-butylcyclohexyl) (4-tert-butylcyclohexyl)oxycarbonyloxy carbonate Chemical compound C1CC(C(C)(C)C)CCC1OC(=O)OOC(=O)OC1CCC(C(C)(C)C)CC1 NOBYOEQUFMGXBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJBFVQSGPLGDNX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(C)COC(=O)C(C)=C JJBFVQSGPLGDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical class NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPSGLFKWHYAKSF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 HPSGLFKWHYAKSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEFRNCLPPFDWAC-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyaniline Chemical compound COC1=CC(N)=CC(OC)=C1OC XEFRNCLPPFDWAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOJWAAUYNWGQAU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylprop-2-enoyloxy)butyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCOC(=O)C(C)=C XOJWAAUYNWGQAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 4-bromophenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1 GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHWGFJBTMHEZME-UHFFFAOYSA-N 4-prop-2-enoyloxybutyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCCCOC(=O)C=C JHWGFJBTMHEZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAPGBCWOQLHKKZ-UHFFFAOYSA-N 6-(2-methylprop-2-enoyloxy)hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCCCOC(=O)C(C)=C SAPGBCWOQLHKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- ROWSHEZYONOOTN-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-5-methoxy-3-[5-(trifluoromethyl)benzotriazol-2-yl]phenyl]methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC1=CC(COC(=O)C(C)=C)=C(O)C(N2N=C3C=C(C=CC3=N2)C(F)(F)F)=C1 ROWSHEZYONOOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N benzyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 GCTPMLUUWLLESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- YHWCPXVTRSHPNY-UHFFFAOYSA-N butan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCC[O-].CCCC[O-].CCCC[O-].CCCC[O-] YHWCPXVTRSHPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229940057404 di-(4-tert-butylcyclohexyl)peroxydicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N methacrylic anhydride Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(=O)C(C)=C DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBQRWNWVPQDTJJ-UHFFFAOYSA-N methacryloyloxyethyl isocyanate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCN=C=O RBQRWNWVPQDTJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXRHXOLQBOFMDI-UHFFFAOYSA-N methoxymethane;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound COC.CC(=C)C(O)=O RXRHXOLQBOFMDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000003011 styrenyl group Chemical group [H]\C(*)=C(/[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B29/00—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling
- C09B29/10—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from coupling components containing hydroxy as the only directing group
- C09B29/12—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from coupling components containing hydroxy as the only directing group of the benzene series
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B43/00—Preparation of azo dyes from other azo compounds
- C09B43/18—Preparation of azo dyes from other azo compounds by acylation of hydroxyl group or of mercapto group
- C09B43/20—Preparation of azo dyes from other azo compounds by acylation of hydroxyl group or of mercapto group with monocarboxylic acids, carbamic acid esters or halides, mono- isocyanates or haloformic acid esters
- C09B43/202—Aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B69/00—Dyes not provided for by a single group of this subclass
- C09B69/10—Polymeric dyes; Reaction products of dyes with monomers or with macromolecular compounds
- C09B69/106—Polymeric dyes; Reaction products of dyes with monomers or with macromolecular compounds containing an azo dye
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/10—Filters, e.g. for facilitating adaptation of the eyes to the dark; Sunglasses
- G02C7/108—Colouring materials
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
Abstract
compostos azo, material de dispositivo oftálmico, lente intraocular, e dispositivo oftálmico a presente invenção se refere aos compostos azo que bloqueiam luz visível. estes absorventes de luz são particularmente adequados para uso em materiais de lentes intraoculares.
Description
Campo da Invenção [0001] A presente invenção se refere aos absorventes de luz visíveis. Em particular, esta invenção se refere aos novos monômeros compostos azo especialmente adequados para uso em materiais de lente oftálmicos implantáveis.
Antecedente da Invenção [0002] Os absorventes de luz visível e UV são conhecidos como ingredientes para materiais poliméricos usados para fazer lentes oftálmicas, e tais absorventes podem ser usados em combinação um com outro. Estes absorventes são preferivelmente covalentemente ligados à rede polimérica do material de lente em vez de simplesmente fisicamente capturados no material para preveni-los de migração, separação de fase ou lixiviação do material de lente. Tal estabilidade é particularmente importante para lentes oftálmicas implantáveis onde a lixiviação do absorvente pode apresentar tanto resultados toxicológicos quanto levar à perda de atividade de bloqueio de luz visível no implante. [0003] Muitos absorventes contêm grupos polimerizáveis olefínicos convencionais, tais como grupos metacrilato, acrilato, metacrilamida, acrilamida ou estireno. A copolimerização com outros ingredientes nos materiais de lente, tipicamente com um iniciador de radical, incorpora os absorventes na cadeia de polímero resultante. A incorporação de grupos funcionais adicionais em um absorvente pode influenciar uma ou mais das propriedades de absorção de luz do absorvente, solubilidade ou reatividade. Se o absorvente não tiver solubilidade suficiente no resto dos ingredientes de material de lente oftálmico materiais de lente poliméricos, o absorvente pode se fundir em domínios que podem interagir com luz e resultar em claridade óptica diminuída da lente.
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 5/37
2/21 [0004] Os exemplos de absorventes de luz visíveis adequados para uso em lentes intraoculares podem ser encontrados na Patente dos Estados Unidos n° 5.470.932. O que se necessita é de compostos de absorção de luz visível adicionais que são copolimerizáveis com outros ingredientes em materiais de lente implantáveis, relativamente baratos de sintetizar, e são eficientes na absorção de luz entre aproximadamente 380 a 495 nm.
Sumário da Invenção [0005] A presente invenção fornece novos compostos azo que satisfazem os objetivos acima. Estes compostos azo são especialmente adequados para uso como monômeros que absorvem uma porção de luz visível (aproximadamente 380 a 495 nm). Estes absorventes são adequados para uso em lentes oftálmicas, incluindo lentes de contato. Eles são particularmente úteis em lentes implantáveis, tais como lentes intraoculares (lOLs).
[0006] Os compostos azo da presente invenção contêm grupos reativos, que permitem a ligação dos absorventes a materiais de lente oculares. Além disso, os absorventes da presente invenção podem ser sintetizados em aproximadamente 3 a 4 etapas a partir de materiais de partida baratos, facilmente disponíveis sem a necessidade de cromatografia de coluna.
[0007] A presente invenção também se refere a materiais de dispositivo oftálmico contendo tais compostos.
Breve Descrição das Figuras [0008] As Figuras 1 a 4 mostram o percentual de curvas de transmitância para os compostos A a C em várias concentrações.
[0009] A Figura 5 mostra o percentual de curva de transmitância para uma combinação de Composto A e o absorvente de UV (UV-1 ). [00010] A Figura 6 mostra os resultados de fotoestabilidade para a formulação de exemplo 11D após exposição à luz equivalente a 20 anos
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 6/37
3/21
Descrição Detalhada da Invenção [00011 ] A menos que indicadas de outro modo, todas as quantidades de ingrediente expressas em termos de porcentagem são apresentadas como % em peso/peso.
[00012] Os compostos azo da presente invenção têm a seguinte estrutura:
Fórmula· I em que
Xi, X2, e X3 independentemente = H, C1 - Ce alquila, C1 - Ce alcóxi, fenóxi, ou benzilóxi;
Y = H, F, Cl, Br, I, ou C1 - Ce alquila;
W = nada ou -O-C(=O)-NH-CH2-CH2-; e
Z = H, CH3, C2H5, ou CH2OH.
Os compostos preferidos de Fórmula 1 são aqueles em que
X1, X2, e X3 independentemente = H, C1 - C4 alquila, ou C1 C4 alcóxi,
Y = H, Cl ou C1 - C4 alquila;
W = nada; e
Z é H ou CH3.
[00013] Os compostos mais preferidos de Fórmula I são os três seguintes compostos: metacrilato de 2-hidróxi-3-((4metoxifenil)diazenil)-5-metilbenzila (Composto A); metacrilato de 2hidróxi-5-metil-3-((3,4,5-trimetóxi-fenil)diazenil)benzila (Composto B); e metacrilato de 5-cloro-2-hidróxi-3-((4-metoxifenil)diazenil)benzila (Composto C).
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 7/37
4/21
[00014] Os compostos mais preferidos de Fórmula I são os compostos A e B.
[00015] Uma síntese representativa dos compostos azo de Fórmula I é como segue:
1. Nas etapas 1 e 2, o sal de diazônio de um derivado de 2nitroanilina é preparado e subsequentemente reagido com um composto de fenol desejado para formar uma tintura de azo.
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 8/37
5/21
2. Na etapa 3, o grupo hidroxila livre da tintura de azo é esterificado para formar uma tintura de azo polimerizável contendo um grupo (met)acrilato. O grupo (met)acrilato pode em seguida formar ligações covalentes quando reagido com monômeros de vinila, comonômeros, macrômeros, agentes de ligação cruzada, e outros componentes tipicamente usados na fabricação de materiais oculares copoliméricos, particularmente lOLs acrílicos.
[00016] Os compostos azo da presente invenção são adequados para uso em materiais de dispositivo oftálmicos, particularmente, lOLs. Os materiais de IOL geralmente conterão de 0,005 a 0,2% (peso/peso) de um composto de Fórmula I. Preferivelmente, os materiais de IOL conterão de 0,01 a 0,08 % (peso/peso) de um composto da presente invenção. Mais preferivelmente, os materiais de IOL conterão de 0,01 a 0,05 % (peso/peso) de um composto da presente invenção. Tais materiais do dispositivo são preparados copolimerizando-se os compostos de Fórmula I com outros ingredientes, tais como materiais de formação do dispositivo, agentes de ligação cruzada. O IOL ou outros materiais de dispositivo oftálmico contendo os compostos de Fórmula I opcionalmente contêm absorventes de UV e outros absorventes de luz visível.
[00017] Muitos monômeros de formação do dispositivo são conhecidos na técnica e incluem tanto monômeros acrílicos quanto contendo silicones entre outros. Veja, por exemplo, patentes dos estados Unidos nos 7.101.949; 7.067.602; 7,037.954; 6.872.793
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 9/37
6/21
6.852.793; 6.846.897; 6.806.337; 6,528.602; e 5.693.095. No caso de lOLs, qualquer material de dispositivo IOL é adequado para uso nas composições da presente invenção. Preferivelmente, os materiais de dispositivo oftálmico compreendem um monômero de formação de dispositivo acrílico ou metacrílico. Mais preferivelmente, os monômeros de formação do dispositivo compreendem um monômero de Fórmula II:
II em que na Fórmula II:
A é H, CH3, CH2CH3, ou CH2OH;
B é (CH2)m ou [Ο(ΟΗ2)2]ζ;
C é (CH2)w;
m é 2 - 6;
zé 1 -10;
Y é nada, O, S, ou NR', desde que se Y for O, S, ou NR’, em seguida B seja (CH2)m;
R' é H, CH3, CnH2n'+1 (n'=1 -10), iso-OC3H7, C6H5, ou CH2C6H5;
w é 0 - 6, desde que m + w <8; e
D é H, C1 - C4 alquila, C1 - C4 alcóxi, CeHs, CH2C6H5 ou halogênio.
[00018] Os monômeros preferidos de Fórmula II são aqueles em que A é H ou CH3, B é (CH2)m, m é 2 - 5, Y é nada ou O, w é 0 -1, e D é H. Os mais preferidos são metacrilato de 2-feniletila; metacrilato de 4fenilbutila; metacrilato de 5-fenilpentila; metacrilato de 3-benziloxietila; e metacrilato de 3-benziloxipropila; e seu acrilato correspondente.
[00019] Os monômeros de Fórmula II são conhecidos e podem ser feitos por métodos conhecidos. Por exemplo, o álcool conjugado do monômero desejado pode ser combinado em um vaso de reação com
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 10/37
7/21 metacrilato de metila, titanato de tetrabutila (catalisador), e um inibidor de polimerização tal como 4-benzilóxi fenol. O vaso pode em seguida ser aquecido para facilitar a reação e destilar os subprodutos de reação para conduzir a reação até a conclusão. Os esquemas de síntese alternativa envolvem adição de ácido metacrílico ao álcool conjugado e catalizado com uma carbodiimida ou mistura do álcool conjugado com cloreto de metacriloíla e uma base tal como piridina ou trietilamina.
[00020] Os materiais de dispositivo geralmente compreendem um total de pelo menos cerca de 75%, preferivelmente pelo menos cerca de 80%, de monômeros de formação do dispositivo.
[00021] Além de um absorvente da presente invenção e um monômero de formação do dispositivo, os materiais de dispositivo da presente invenção geralmente compreendem um agente de ligação cruzada. O agente de ligação cruzada usado nos materiais de dispositivo desta invenção pode ser qualquer composto terminalmente etilenicamente insaturado tendo mais do que um grupo insaturado. Os agentes de ligação cruzada adequados incluem, por exemplo: dimetacrilato de etileno glicol; dimetacrilato de dietileno glicol; metacrilato de alila; dimetacrilato de 1,3-propineodiol; dimetacrilato de 2,3-propanediol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4butanodiol; CH2=C(CH3)C(=O)O-(CH2CH2O)p-C(=O)C(CH3)=CH2 onde p 0 = 1 - 50; e CH2=C(CH3)C(=O)O(CH2)tO-C(=O)C(CH3)=CH2 onde t = 3 - 20; e seu acrilato correspondente. Um monômero de ligação cruzada preferido é CH2=C(CH3)C(=O)O-(CH2CH2O)pC(=O)C(CH3)=CH2 onde p é de forma que o peso molecular de número médio seja cerca de 400, cerca de 600, ou cerca de 1000.
[00022] Geralmente, a quantidade total do componente de ligação cruzada é pelo menos 0,1% em peso e, dependendo da identidade e concentração dos componentes residuais e das propriedades físicas desejadas, pode variar até cerca de 20% em peso. A faixa de
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 11/37
8/21 concentração preferida para o componente de ligação cruzada é de 1 a 5% para compostos hidrofóbicos pequenos com pesos moleculares tipicamente inferiores a 500 Daltons, e 5 a 17% (peso/peso) para compostos hidrofílico grandes com pesos moleculares tipicamente entre 500 a 5000 Daltons.
[00023] Os iniciadores de polimerização adequados para materiais de dispositivo contendo um composto da presente invenção incluem iniciadores térmicos e fotoiniciadores. Os iniciadores térmicos preferidos incluem iniciadores de radical livre de peróxi, tal como (peroxi-2etil)hexanoato de t-butila e di-(terc-butilcicloexil)peroxidicarbonato (comercialmente disponível como Perkadox® 16 por Akzo Chemicals Inc., Chicago, lllinois). Os iniciadores estão tipicamente presentes em uma quantidade de cerca de 5% (peso/peso) ou menos. Porque os iniciadores de radical livre não se tornam quimicamente uma parte dos polímeros formados, a quantidade total de iniciadores não é costumeiramente incluída quando se determina as quantidades de outros ingredientes.
[00024] Os materiais de dispositivo contendo um composto azo da presente invenção opcionalmente também contêm um absorvente de UV e/ou outros absorventes de luz visível. Muitos absorventes de UV adequados reativos (copolimerizáveis) para uso em lentes e dispositivos oftálmicos implantáveis são conhecidos. Os absorventes de UV preferidos incluem aqueles descritos no Pedido de Patente Provisória de copendência dos Estados unidos n° de série 61/11 1204, designado em comum, depositado 4 de novembro de 2008. Os absorventes de UV estão tipicamente presentes em materiais de lentes intraoculares.
[00025] Além do composto azo de Fórmula I, um monômero de formação de dispositivo, um agente de ligação cruzada, e opcionalmente um absorvente de UV ou outro absorvente de luz visível, os materiais da presente invenção podem também conter outros
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 12/37
9/21 ingredientes, incluindo, porém não limitados a, agentes para reduzir a aderência ou brilho. Os exemplos de agentes para reduzir a aderência são aqueles descritos nos pedidos de patente dos Estados Unidos nos 2009/0132039 A1 e 2009/0137745 A1. Os exemplos de agentes para reduzir brilho são aqueles descritos nos pedidos de patente dos Estados Unidos nos 2009/0093604 A1 e 2009/0088544 A1.
[00026] Os lOLs construídos dos materiais da presente invenção podem ser de qualquer planejamento capaz de ser enrolado ou dobrado em uma seção cruzada pequena que pode ajustar-se por meio de uma incisão relativamente menor. Por exemplo, os lOLs podem ser do que é conhecido como um planejamento de parte ou múltiplas partes, e compreendem componentes ópticos ou hápticos. O componente óptico é aquela porção que serve como a lente. Os componentes hápticos são ligados ao óptico e mantêm o óptico em seu próprio lugar no olho. O(s) componente(s) háptico(s) e óptico(s) podem ser do mesmo material ou diferente. Uma lente de múltiplas partes é desse modo chamado porque o(s) componente(s) óptico(s) e háptico(s) são feitos separadamente e em seguida os componentes hápticos são ligados ao óptico. Em uma lente de parte única, os componentes hápticos e óptico são formados de uma parte de material. Dependendo do material, os componentes hápticos são em seguida cortados, ou torneados, fora do material para produzir o IOL.
[00027] Além dos lOLs, os materiais da presente invenção são também adequados para uso em outros dispositivos oftálmicos, tais como lentes de contato, ceratoprótese, e blocos ou anéis corneanos.
[00028] A invenção será também ilustrada pelos exemplos seguintes, que são destinados a serem ilustrativos, porém não limitantes. EXEMPLO 1
Síntese de 2-(hidroxirnetil)-4-metil-6-((3,4,5-trimetoxifenil)-diazenil)fenol [00029] Em um frasco de fundo redondo de 250 mL equipado com
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 13/37
10/21 um agitador magnético foram adicionados 9,06 g (49,4 mmol) 3,4,5trimetoxianilina (Aldrich, Milwaukee, Wl), 21 ml_ de HCI(aq) concentrado (JT. Baker), 100 ml_ de etanol absoluto, e 100 mL de água desionizada. Nitrito de sódio (3,63 g, 52,6 mmol, Sigma-Aldhch) em 30 mL de água foi adicionado gota a gota durante 30 minutos ao mesmo tempo em que mantendo a mistura reacional a -10°C. A mistura reacional foi agitada durante mais 1 hora. Ácido sulfúrico (300 mg, Aldrich) foi adicionado e a mistura foi agitada durante mais 20 minutos. Os sólidos foram filtrados e o filtrado frio foi excluído. (2-hidróxi-5-metil-1,3-fenileno)dimetanol foi dissolvido em 100 mL de água desionizada. Aproximadamente um quarto em volume em uma solução composta de 10,0 g (250 mmol) de NaOH em água foi adicionado à solução de (2-hidróxi-5-metil-1,3fenileno)dimetanol e a mistura foi resfriada para 0°C. A mistura de diazônio e a solução de NaOH residual foram adicionadas simultaneamente à mistura de (2-hidróxi-5-metil-1,3-fenileno)dimetanol durante 30 a 60 minutos e em seguida agitadas durante 1 hora a 0°C e 4 horas em temperatura ambiente. A mistura foi despejada em 3L de água desionizada e acidificada para pH 4 com HCI a 1N. O sólido foi filtrado e lavado com vários litros de água e seco a vácuo a 50°C para fornecer um produto sólido escuro. 1H RMN (CDCh) delta: 13,21 (s, 1 H, Ar-OH), 7,71 (s, 1H, Ar-H), 7,21 (s, 1 H, Ar-H), 7,15 (s, 2H, Ar-OH), 4,78 (s, 2H, Ar-CH2), 3,96 (s, 6H, Ar-OCH3), 3,94 (s, 3H, Ar-OCH3), 2,39 (s, 3H, Ar-CH3).
[00030] Este composto (e outros abaixo) pode ser funcionalizado com grupos de (met)acrilato pendente (de acordo com a Fórmula I) por várias rotinas de esterificação. Por exemplo, o composto é dissolvido
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 14/37
11/21 em tetraidrofurano ou diclorometano anidroso contendo MEHQ como inibidor e pirimidina como aceptor de HCI. Aproximadamente 1 a 1,5 equivalentes molares de cloreto de metacriloíla é adicionado gota a gota a -20 - 0°C. Na adição do cloreto de metacriloíla o banho de resfriamento é removido e a mistura reacional é deixada agitar em temperatura ambiente durante 20 horas. Os sais de HCI são removidos por filtragem e a camada orgânica é lavada com 0,5 - HCI a 1N, seca com MgSO4 ou Na2SO4, e em seguida concentrada sob pressão reduzida para fornecer o produto cru, que é recristalizado em metanol ou etanol para fornecer o produto desejado. Outras rotinas de esterificação padrão conhecidas por aqueles versados na técnica incluem rotinas de anidreto metacrílico e metacrilato de metila.
EXEMPLO 2
Síntese de 2-(hidroximetil)-6-((4-metoxifenil)-diazenil)-4-metilfenol. [00031] Em um frasco de fundo redondo de 250 mL equipado com um agitador magnético foi adicionado 8,91 g (72.4 mmol) de p-anisidina (Aldrich), 30 mL de HCI(aq) concentrado (J. T. Baker), 150 mL de etanol absoluto e 150 mL de água desionizada. Nitrito de sódio (5.36 g, 77,6 mmol) em 30 mL de água foi adicionado gota a gota durante 30 minutos ao mesmo tempo em que mantendo a mistura reacional a -10°C. A mistura reacional foi agitada durante mais 1 hora. 300 mg de ácido sulfúrico foram adicionados e em seguida agitados durante mais 20 minutos. Os sólidos foram filtrados fora e a solução de diazônio fria foi excluída. (2-hidróxi-5-metil-1,3-fenileno)dimetanol foi dissolvido em 100 mL de água desionizada. Aproximadamente um quarto em volume em uma solução composta de 14,7 g (367 mmol) de NaOH em água foi adicionado à solução de (2-hidróxi-5-metil-1,3-fenileno)dimetanol e a mistura reacional foi resfriada para 0°C. A mistura de diazônio e a solução de NaOH residual foram adicionadas simultaneamente à mistura de (2-hidróxi-5-metil-1,3-fenileno)dimetanol durante 30 a 60
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 15/37
12/21 minutos e em seguida agitadas durante mais 1 hora a 0°C e 4 horas em temperatura ambiente. A mistura foi despejada em 3L de água desionizada e acidificada para pH 4 com HCI a 1N. O sólido foi filtrado e lavado com vários litros de água e seco a vácuo a 50°C para fornecer 15,9 g (81%) de um sólido laranja. 1H RMN (CDCh) delta: 13,22 (s, 1 H, Ar-OH), 7,85 (m, 2H, Ar-H), 7,66 (S, 1 H, Ar-H), 7,17 (s, 1 H, Ar-H), 7,03 (m, 2H, Ar-H), 4,77 (s, 2H, Ar-CH2), 3,89 (s, 3H, CH3O-Ar), 2,37 (s, 3H, Ar-CH3).
EXEMPLO 3
A síntese de metacrilato de 2-hidróxi-3-((4-metoxifenil)diazenil)-5metilbenzila (Composto A) [00032] Em um frasco de fundo redondo de 500 mL equipado com um agitador magnético e entrada de gás foram dissolvidos 8,75 g (32,1 mmol) de 2-(hidroximetil)-6-((4-metoxifenil)-diazenil)-4-metilfenol em 300 mL de THF anidroso. ~50 mg 4-metoxifenol (MEHQ) foram adicionados seguidos por 16,5 g (209 mmol) piridina anidrosa. A mistura reacional foi resfriada para -20°C e 4,91 g (47,0 mmol) de cloreto de metacriloíla foram adicionados gota a gota. A mistura reacional foi agitada durante 1 hora a - 20°C e em seguida 20 horas em temperatura ambiente. O sólido foi filtrado e dietil éter (200 mL) e acetato de etila (200 mL) foram adicionados ao filtrado. A camada orgânica foi lavada com HCI a 0,5 N, e em seguida seca sobre sulfato de magnésio. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o produto cru foi recristalizado em metanol para fornecer um sólido laranja que foi enxaguado com etanol frio e em seguida durante 20 horas a vácuo (0,1 mm Hg) em temperatura ambiente para fornecer 7,0 g (64%). 1H RMN (CDCh) delta: 13,12 (s, 1 H, Ar-OH), 7,84 (m, 2H, Ar-H), 7,68 (s, 1 H,
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 16/37
13/21
Ar-H), 7,23 (s, 1 H, Ar-H), 7,02 (m, 2H, Ar-H), 6,16 (s, 1 H, vinil-H), 5,58 (s, 1 H, vinil-H), 5,31 (s, 2H, Ar-CH2), 3,89 (s, 3H, CH3O-Ar), 2,38 (s, 3H, Ar-CH3), 1,98 (s, 3H, C=C-CH3).
EXEMPLO 4
Síntese de (5-cloro-2-hidróxi-1,3-fenileno)-dimetanol [00033] Em uma garrafa graduada de 1 litro equipada com agitador magnético foram suspensos 100,4 (781 mmol) g de 4-clorofenol (99+%, Aldrich) em 500 mL de água. Uma solução composta de 38,9 g (973 mmol) de NaOH em 100 mL de água foi adicionada gota a gota à mistura reacional resultando em clareamento da suspensão. 168 g (2,07 mol) de solução de formaldeído (37% em água, Aldrich) foram adicionados e a mistura reacional foi revestida em folha de alumínio e deixada agitar durante 10 dias em temperatura ambiente e mais 3 dias sem agitação. A mistura foi resfriada para 0°C e filtrada. O sólido foi suspenso em ~800 mL de água, e acidificada com 70 mL de ácido acético glacial. A mistura foi resfriada para 0°C, filtrada, e o sólido foi suspenso em 500 mL de água, resfriado para 0°C, e filtrado. O sólido não totalmente branco foi seco a vácuo para fornecer 43,8 g (30%). 1H RMN (DMF-d?) delta: 7,35 (s, 2H, Ar-H), 4,86 (s, 4H, Ar-CH2).
CJ
EXEMPLO 5
Síntese de 4-cloro-2-(hidroximetil)-6-((4-metoxifenil)-diazenil)fenol [00034] Em um frasco de fundo redondo de 250 mL equipado com
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 17/37
14/21 um agitador magnético foram adicionados 7,60 g (61,7 mmol) de panisidina, 26 mL de HCI(aq) concentrado, 150 mL de etanol absoluto, e 150 mL de água desionizada. Nitrito de sódio (4,58 g, 66,3 mmol) em 30 mL de água foi adicionado gota a gota durante 30 minutos ao mesmo tempo em que mantendo a mistura reacional a -10°C. A mistura reacional foi agitada durante mais 1 hora, 300 mg de ácido sulfúrico foram adicionados e a mistura foi agitada durante mais 20 minutos. Os sólidos foram filtrados fora e a solução de diazônio fria foi excluída. (5cloro-2-hidróxi-1,3-fenileno)dimetanol de exemplo 3 foi dissolvido em 100 mL de água desionizada. Aproximadamente um quarto em volume em uma solução composta de 12,7 g (318 mmol) de NaOH em água foi adicionado à solução de (5-cloro-2-hidróxi-1,3-fenileno)dimetanol e a mistura reacional foi resfriada para 0°C. A mistura de diazônio e solução de NaOH residual foram adicionadas simultaneamente à mistura de (5cloro-2-hidróxi-1,3-fenileno)dimetanol durante 30 a 60 minutos. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura foi despejada em 3L de água desionizada e acidificada para pH 4 com HCI a 1N. O sólido foi filtrado e lavado com vários litros de água e seco a vácuo a 50°C para fornecer um sólido escuro.
[00035] Este composto pode ser esterificado de acordo com métodos conhecidos (ver exemplo 1 acima).
EXEMPLO 6
Síntese de (5-bromo-2-hidróxi-1,3-fenileno)dimetanol [00036] Em uma garrafa graduada de 2 litros equipada com agitador magnético foram suspensos 101 g (585 mmol) de 4-bromofenol em 500 mL de água. Uma solução composta de 28,9 g (723 mmol) de NaOH em 100 mL de água foi adicionada toda de uma vez à mistura reacional. 128
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 18/37
15/21 g (1,58 mol) de solução de formaldeído (Aldrich, 37% em água) foram em seguida adicionados e a mistura reacional foi revestida em folha de alumínio e deixada agitar durante 45 dias em temperatura ambiente. Ácido acético glacial (60 ml_, 1,0 mol) foi adicionado para precipitar o sólido. O sólido foi lavado com quantidades amplas de água e em seguida seco sob alto vácuo (0,1 mm Hg) durante 20 horas a 50°C e temperatura ambiente durante 48 horas para fornecer 101,2 g (74%) de um sólida laranja claro. 1H RMN (DMF-d7) delta: 8,21 (s, 1 H, fenol OH), 7,56 (s, 2H, Ar-H), 5,70 (s, 2H, OH), 4,90 (s, 4H, CH2).
’0H
Br
EXEMPLO 7
Síntese de 4-bromo-2-(hidroximetil)-6-(p-tolildiazenil)fenol [00037] Em um frasco de fundo redondo de 500 mL equipado com um agitador magnético foram adicionados 10,6 g (98.9 mmol) de ptoluidina (Aldrich), 42 mL de HCI(aq) concentrado (J. T. Baker), água desionizada (100 mL), e etanol (100 mL) e a mistura reacional foi resfriada para 0°C. Nitrito de sódio (7,21 g, 104 mmol)) em 50 mL de água foi adicionado gota a gota durante 30 minutos ao mesmo tempo em que mantendo a mistura reacional 0°C. A mistura reacional foi agitada durante mais 1 hora. 300 mg de ácido sulfúrico foram adicionados para destruir o nitreto em excesso e a mistura foi agitada durante mais 20 minutos. (5-bromo-2-hidróxi-1,3-fenileno)-dimetanol de exemplo 6 foi dissolvido em 400 mL etanol/água desionizada em 50/50. Aproximadamente um quarto em volume em uma solução composta de
21,3 g (533 mmol) de NaOH em 100 mL de água foi adicionado à solução de (2-hidróxi-5-metil-1,3-fenileno)dimetanol a 0°C. A mistura de diazônio e a solução de NaOH residual foram adicionadas
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 19/37
16/21 simultaneamente à mistura de (2-hidróxi-5-metil-1,3-fenileno)dimetanol durante 60 minutos. A mistura reacional foi agitada durante 20 horas em temperatura ambiente e em seguida despejada em 3,5 L de água desionizada e acidificada para pH 4-5 com HCI a 1N. O sólido foi filtrado, enxaguado com quantidades amplas de água, e seca a vácuo (0,1 mm Hg) para fornecer 16,64 g (52%) de um sólido escuro.
[00038] Como no caso do exemplo 6, este composto pode ser esterificado de acordo com métodos conhecidos (ver exemplo 1 acima). EXEMPLO 8
Síntese de 2-(hidroximetil)-4-metil-6-(p-tolildiazenil)fenol [00039] Em um frasco de fundo redondo de 500 mL equipado com um agitador magnético foram carregados 10,6 g (98,9 mmol) de ptoluidina (99%, Aldrich), 42 mL (500 mmol) de HCI(aq) concentrado (J. T. Baker), 10 mL de água desionizada, e etanol (100 mL) e a mistura reacional foi resfriada para 0°C. Nitrito de sódio (7.21- g, 105 mmol) (Sigma-Aldrich) em 50 mL de água foi adicionado gota a gota durante 20 minutos a 0°C. A mistura reacional foi agitada durante mais 1 hora. 300 mg de ácido sulfúrico (Aldrich) foram adicionados para destruir o nitreto em excesso e a mistura foi agitada durante mais 20 minutos. (2hidróxi-5-metil-1,3-fenileno)dimetanol (95%, Aldrich) foi dissolvido em 400 mL de água desionizada/etanol em 50/50. Aproximadamente um quarto em volume de uma solução de hidróxido de sódio aquosa (>97%, Aldrich) (21,34 g/100 mL) foi adicionado à solução de (2-hidróxi-5-metil1,3-fenileno)dimetanol e resfriado para 0°C. A mistura de diazônio e a solução de NaOH residual foram adicionadas simultaneamente à mistura de (2-hidróxi-5-metil-1,3-fenileno)dimetanol durante 60 minutos. A mistura reacional foi agitada durante 20 horas em temperatura
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 20/37
17/21 ambiente e em seguida despejada em 3,5 L de água desionizada e acidificada para pH 4-5 com HCI a 1N. O sólido foi filtrado e seco sob alto vácuo até peso constante para fornecer 17,8 g (70%) de um sólido laranja. 1H RMN (CDCI3) delta: 13,28 (s, 1H, Ar-OH), 7,76 (d, 2H, Ar-H), 7,68 (s, 1 H, Ar-H), 7,31 (d, 2H, Ar-H), 7,19 (s, 1 H, Ar-H), 4,77 (s, 2H, CH2), 2,44 (s, 3H, Ar-CH3), 2,38 (s, 3H, Ar-CH3).
[00040] Como no caso de exemplo 6, este composto pode ser esterificado de acordo com métodos conhecidos (ver exemplo 1 acima). EXEMPLO 9
Síntese de metacrilato de 2-((2-hidróxi-3-((4-metoxifenil)diazenil)-5metilbenzilóxi)-carbonilamino)etila [00041] Em um frasco de fundo redondo de 3 gargalos de 500 mL equipado com um agitador magnético e entrada de nitrogênio foram dissolvidos 5,01 g (18,4 mmol) de 2-(hidroximeti 1)-6-((4metoxifenil)diazenil)-4-metilfenol de exemplo 2 em 300 mL de THF anidroso. Octoato estanoso (50 mg, Pfaltz & Bauer) foi adicionado seguido por metacrilato de 2-isocianatoetila (3,14 g, 20,2 mmol). MEHQ (100 mg) foi adicionado. A mistura reacional foi agitada durante 20 horas a 60°C e em seguida despejada em 200 mL de éter de dietila, e lavado com HCI a 0,5 N e água. A camada orgânica foi seca com sulfato de magnésio, filtrada, e tratada com Rotovap para fornecer o produto desejado que foi recristalizado em etanol para fornecer 6,0 g (76%) de um sólido laranja. 1H RMN (CDCI3) delta: 13,22 (s, 1 H, Ar-OH), 7,85 (m, 2H, Ar-H), 7,69 (s, 1 H, Ar-H), 7,23 (s, 1 H, Ar-HI)i 7,03 (m, 2H, Ar-H), 6,09 (s, 1 H, vinil-H), 5,57 (s, 1 H, vinil-H), 5,24 (s, 2H, Ar-CH2), 5,02 (s, 1 H, CONH), 4,24 (m, 2H, CH2OCO), 3,90 (s, 3H, Ar-OCH3), 3,53 (m, 2H, OCNHCH2), 2,38 (s, 3H, Ar-CH3), 1,92 (s, 3H, CH3-C=C).
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 21/37
18/21
[00042] As curvas de transmitância para os compostos A - C foram geradas por espectroscopia de UV/Vis. Cada composto foi dissolvido em cloroformiato na concentração indicada e avaliado em um espectrômetro de UV/Vis PerkinElmer Lambda 35. Os resultados são mostrados nas Figuras 1 a 4. Além disso, uma curva de transmitância para uma combinação de Composto A e o absorvente de UV metacrilato de 2-hidróxi-5-metóxi-3-(5-(trifluorometil)-2H-benzo[d][1,2,3]triazol-2il)benzila (UV-1; mostrado abaixo) foi gerada usando o mesmo procedimento. Os resultados para esta combinação são mostrados na Figura 5.
EXEMPLO 11
Formulações de IOL Acrílico [00043] Os compostos de Fórmula I podem ser formulados em materiais de IOL como mostrado nas tabelas 1 a 3 abaixo. Todos os componentes são misturados em turbilhonamento em um frasco de vidro de 30 mL, desgaseificados com nitrogênio, e em seguida filtrados com seringa usando um filtro de Teflon de 0,2 mícron em moldes de polipropileno. As amostras são termicamente curadas a 70°C durante 1 hora e 110°C durante 2 horas e em seguida extraídas em acetona a 50°C durante 6 horas com substituição de solvente fresco a cada 90 minutos.
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 22/37
19/21
TABELA 1
EXEMPLO ( (% em peso/peso)
| Componente | 11A | 11B | 11C | 11D |
| Composto A | 0,0208 | 0,0200 | 0,0200 | 0,024 |
| UV-1 | 1,48 | 1,49 | 1,50 | 1,52 |
| PEA | 73,1 | 73,9 | 0 | 73,6 |
| ΡΕΜΑ | 20,9 | 20,0 | 0 | 19,3 |
| BzA | 0 | 0 | 94,0 | 0 |
| Álcool secundário | 3,00 | 3,03 | 3,00 | 3,00 |
Etoxilado, ácido metacrílico éster
BDDA
PSMA
Perkadox 16S
AIBN
1,53 1,49 1,501,53
0 01,00
0,99 1,01,01
0,50 0 00
PEA = 2-feniletila acrilato
ΡΕΜΑ = metacrilato de 2-feniletila
BzA = acrilato de benzila
BDDA = diacrilato de 1,4-butanodiol
Etoxilado de álcool secundário, éster de ácido metacrílico = éster de ácido metacrílico de tensoativo Tergitol™ NP-70 (Dow/Union Carbide)
AIBN = 2,2,-Azobis(2-metilpropionitrila)
Perkadox 16S = di-(4-terc-butilcicloexil) peroxidicarbonato (AkzoNobel)
PSMA = poliestireno, metacrilato terminado (Aldrich, Mn 12,000).
Solução (33% em peso em cicloexano) filtrada e precipitada.
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 23/37
20/21
TABELA 2
EXEMPLO ( (% em peso/peso)
Componente 11D 11E 11F
Composto A 0,0300 0,02020,025
UV-1 1,51 1,461,50
PEA 73,1 073,6
ΡΕΜΑ 20,9 019,3
BzA 0 94,10
PoliPEGMA 3,00 3,003,01
BDDA 1,53 1,451,53
PSMA 0 01,00
Perkadox16S 0 1,040,99
AIBN___________________________0,50________00
PoliPEGMA = Macromonômero de metacrilato de éter de poli(etileno glicol)monometila (MW = 550), Mn (SEC): 4100 Daltons, Mn (RMN): 3200 Daltons, PDI = 1,50.
TABELA 3
EXEMPLO
Componente
Composto A
UV-1 (% em peso/peso)
11G 11H 11111J
0,02 0,02 0,020,02
1,12 1,12 1,121,12
PEA
ΡΕΜΑ
BzA
PoliPEGMA
PoliPEGMA 2
BDDA
PSMA
Perkadox 16S
| 0 | 74,1 | 73,3 | 74,3 |
| 0 | 19,9 | 20,0 | 20,0 |
| 94,3 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 3,00 |
| 3,02 | 3,25 | 3,06 | 0 |
| 1,53 | 1,54 | 1,50 | 1,52 |
| 0 | 0 | 1,00 | 0 |
| 0 | 0 | 1,25 | 0 |
0,50 0,50 0 0,50
AIBN
PoliPEGMA2 = Macromonômero de metacrilato de éter de
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 24/37
21/21 poli(etileno glicol)monometila (MW = 475), Mn (SEC): 11.000 Daltons, PDI = 1,2.
EXEMPLO 12
Fotoestabilidade [00044] As amostras de Formulação 11D foram submetidas a radiação UV de 300 a 800 nm usando uma câmara de teste Atlas Suntest CPS+ (Atlas Electric Devices Company, Chicago, lllinois) utilizando uma lâmpada de arco de xenônio com intensidade de luz de aproximadamente 8 a 10 mW/cm2 no ponto cuminante da amostra de teste. A temperatura do meio de PBS foi 35°C. Os espectros de UV/Vis a partir das seções de amostra de espessura de 0,9 mm foram coletadas usando um espectrômetro de UV/Vis PerkinElmer Lambda 35. Os resultados de exposição à luz equivalente a 20 anos (Exemplo 11 D, N=3) são mostrados na Figura 6.
[00045] Esta invenção foi descrita por referência a certas modalidades preferidas; entretanto, deve ser entendido que ela pode ser incorporada em outras formas ou variações específicas da mesma sem afastamento de suas características especiais e essenciais. As modalidades descritas aqui são, portanto, consideradas serem ilustrativas em todos os aspectos e não restritivas, o escopo da invenção sendo indicado pelas reivindicações anexadas em vez de pela descrição antecedente.
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 25/37
Claims (18)
1/4
REIVINDICAÇÕES
1. Composto azo, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula:
na qual
Xi, X2, e X3 independentemente = H, C1 - Ce alquila, C1 - Ce alcóxi, fenóxi, ou benzilóxi;
Y = H, F, Cl, Br, I, ou C1 - Ce alquila;
W = nada ou -O-C(=O)-NH-CH2-CH2-; e
Z = H, CH3, C2H5, ou CH2OH.
2. Composto azo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que:
X1, X2, e X3 independentemente = H, C1 - C4 alquila, ou C1 C4 alcóxi,
Y = H, Cl ou C1 - C4 alquila;
W = nada; e
Z é H ou CH3.
3. Composto azo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que é selecionado do grupo consistindo em: metacrilato de 2-hidróxi-3-((4-metoxifenil)diazenil)-5-metilbenzila; metacrilato de 2-hidróxi-5-metil-3-((3,4,5-trimetóxi-fenil)diazenil)benzila; e metacrilato de 5-cloro-2-hidróxi-3-((4-metoxifenil)diazenil)benzila.
4. Composto azo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que é metacrilato de 2-hidróxi-3-((4metoxifenil)diazenil)-5-metilbenzila.
5. Material de dispositivo oftálmico, caracterizado pelo fato de que compreende um composto azo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, e um monômero de formação de dispositivo
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 26/37
2/4 selecionado do grupo consistindo em monômeros acrílicos e monômeros contendo silicone.
6. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que compreende de 0,005 a 0,2% (peso/peso) de um composto azo c a reivindicação 1.
7. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que compreende de 0,01 a 0,08% (peso/peso) de um composto azo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
8. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que compreende de 0,01 a 0,05% (peso/peso) de um composto azo, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
9. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que compreende um monômero de formação de dispositivo de Fórmula [II]:
[H] na qual
A é H, CH3, CH2CH3, ou CH2OH;
B é (CH2)m ou [O(CH2)2]z;
C é (CH2)w;
m é 2 - 6;
zé 1 -10;
Y é nada, O, S, ou NR’, desde que se Y for O, S, ou NR’, então
B é (CH2)m;
R' é H, CH3, Οη·Η2η·+1 (n'=1 -10), iso-OC3H7, C6H5, ou
ΟΗ2ΟδΗ5;
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 27/37
3/4 w é Ο - 6, desde que m + w < 8; e
D é H, Ci - C4 alquila, C1 - C4 alcóxi, CeHs, CH2C6H5 ou halogênio.
10. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que, na Fórmula [II]:
AéHou CH3;
B é (CH2)m;
m é 2 - 5;
Y é nada ou O;
w é 0 -1; e
Dé H.
11. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que compreende um monômero selecionado do grupo consistindo em: metacrilato de 2feniletila; metacrilato de 4-fenilbutila; metacrilato de 5-fenilpentila; metacrilato de 2-benziloxietila; e metacrilato de 3-benziloxipropila; e seus acrilatos correspondente.
12. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que compreende um agente de ligação cruzada.
13. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que compreende um composto de absorção de UV reativo.
14. Lente intraocular, caracterizada pelo fato de que compreende um composto azo, como definido na reivindicação 1.
15. Lente intraocular, caracterizada pelo fato de que compreende um composto azo, como definido na reivindicação 2.
16. Lente intraocular, caracterizada pelo fato de que compreende um composto azo, como definido na reivindicação 3.
17. Dispositivo oftálmico, caracterizado pelo fato de que
Petição 870190078119, de 13/08/2019, pág. 28/37
4/4 compreende o material de dispositivo oftálmico, como definido na reivindicação 5.
18. Dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que é selecionado do grupo consistindo em uma lente intraocular; uma lente de contato; uma ceratoprótese; e um bloco ou anel corneano.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22327509P | 2009-07-06 | 2009-07-06 | |
| PCT/US2010/040976 WO2011005713A2 (en) | 2009-07-06 | 2010-07-02 | Visible light absorbers for ophthalmic lens materials |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112012000419A2 BR112012000419A2 (pt) | 2016-04-05 |
| BR112012000419B1 true BR112012000419B1 (pt) | 2019-10-22 |
Family
ID=43413013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112012000419A BR112012000419B1 (pt) | 2009-07-06 | 2010-07-02 | compostos azo, material de dispositivo oftálmico, lente intraocular, e dispositivo oftálmico |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8207244B2 (pt) |
| EP (1) | EP2451875B1 (pt) |
| JP (1) | JP5732456B2 (pt) |
| KR (1) | KR101715689B1 (pt) |
| CN (1) | CN102471597A (pt) |
| AR (1) | AR077449A1 (pt) |
| AU (1) | AU2010270759B2 (pt) |
| BR (1) | BR112012000419B1 (pt) |
| CA (1) | CA2765216C (pt) |
| ES (1) | ES2433077T3 (pt) |
| IL (1) | IL216874A (pt) |
| MX (1) | MX2012000330A (pt) |
| NZ (1) | NZ597266A (pt) |
| PL (1) | PL2451875T3 (pt) |
| RU (1) | RU2534127C2 (pt) |
| SG (1) | SG177556A1 (pt) |
| TW (1) | TWI487690B (pt) |
| WO (1) | WO2011005713A2 (pt) |
| ZA (1) | ZA201109177B (pt) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2012011766A (es) * | 2010-04-29 | 2012-12-17 | Novartis Ag | Lentes intraoculares con combinaciones de absorbedores uv y cromoforos azul claro. |
| CN102617784B (zh) * | 2011-02-01 | 2016-08-17 | 爱博诺德（北京）医疗科技有限公司 | 具有高折射率的丙烯酸类聚合物材料 |
| TWI517861B (zh) | 2011-02-08 | 2016-01-21 | 諾華公司 | 低黏度疏水性眼科裝置材料 |
| TWI513768B (zh) | 2011-06-01 | 2015-12-21 | Novartis Ag | 疏水性丙烯酸系眼內水晶體材料 |
| TWI551646B (zh) | 2011-06-03 | 2016-10-01 | 諾華公司 | 疏水性丙烯酸系眼內水晶體材料 |
| TW201311621A (zh) * | 2011-08-15 | 2013-03-16 | Novartis Ag | 眼用鏡片材料之紫外光吸收劑 |
| US8585938B1 (en) | 2012-03-30 | 2013-11-19 | Novartis Ag | UV-absorbers for ophthalmic lens materials |
| CN104387799B (zh) * | 2013-06-27 | 2016-09-07 | 上海安诺其集团股份有限公司 | 一种可聚合偶氮染料化合物 |
| EP3200840B1 (en) | 2014-12-16 | 2021-11-17 | Alcon Inc. | Low-water content acrylate-acrylamide copolymers for ophthalmic devices |
| CN106999628A (zh) | 2014-12-16 | 2017-08-01 | 诺华股份有限公司 | 用于眼科装置的疏水性丙烯酸酯‑丙烯酰胺共聚物 |
| JP6580788B2 (ja) * | 2015-12-02 | 2019-09-25 | ノバルティス アーゲー | 水溶性ｕｖ吸収化合物およびその使用 |
| EP3419966B1 (en) | 2016-02-22 | 2020-03-25 | Alcon Inc. | Uv-absorbing vinylic monomers and uses thereof |
| WO2017145022A1 (en) | 2016-02-22 | 2017-08-31 | Novartis Ag | Uv/visible-absorbing vinylic monomers and uses thereof |
| CN109641832B (zh) * | 2016-08-25 | 2021-06-08 | 东莞东阳光医疗智能器件研发有限公司 | 偶氮化合物、聚合物和制备方法及用途 |
| AU2018279271B2 (en) | 2017-06-05 | 2022-11-10 | Alcon Inc. | High refractive index, high Abbe number intraocular lens materials |
| WO2018229653A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | Novartis Ag | Intraocular lens compositions |
| US11993037B1 (en) | 2018-03-02 | 2024-05-28 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens displaying improved vision attributes |
| US12486403B2 (en) | 2018-03-02 | 2025-12-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
| US12534623B2 (en) | 2018-03-02 | 2026-01-27 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens with improved tear film optical quality |
| US11543683B2 (en) | 2019-08-30 | 2023-01-03 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Multifocal contact lens displaying improved vision attributes |
| US12595371B2 (en) | 2018-03-02 | 2026-04-07 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens with improved vision break-up time |
| US12486348B2 (en) | 2019-08-30 | 2025-12-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lens displaying improved vision attributes |
| US12595370B2 (en) | 2018-03-02 | 2026-04-07 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
| US10935695B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-03-02 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light |
| JP6784720B2 (ja) | 2018-06-01 | 2020-11-11 | 上海富吉医療器械有限公司Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃｈａｒｔｗｅｌｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | ポリマー材料および眼内レンズ |
| US12509428B2 (en) | 2019-06-28 | 2025-12-30 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Polymerizable fused tricyclic compounds as absorbers of UV and visible light |
| US11958824B2 (en) | 2019-06-28 | 2024-04-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Photostable mimics of macular pigment |
| CN120938665A (zh) | 2019-10-04 | 2025-11-14 | 爱尔康公司 | 可调节眼内透镜及术后调节眼内透镜的方法 |
| US20240277895A1 (en) | 2023-01-24 | 2024-08-22 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic devices having a high refractive index and abbe number |
| US20240317943A1 (en) | 2023-03-22 | 2024-09-26 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Silicone hydrogels |
| US20240317988A1 (en) | 2023-03-22 | 2024-09-26 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Monofunctional silicone monomers and silicone hydrogels formed therefrom |
| US20250073018A1 (en) | 2023-08-30 | 2025-03-06 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Ophthalmic devices having a high refractive index |
| US20250145562A1 (en) * | 2023-11-02 | 2025-05-08 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Visible light absorbers for ophthalmic devices |
| WO2025153483A1 (en) | 2024-01-18 | 2025-07-24 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Silicone biomedical device with polymerizable glycosaminoglycans |
| WO2025215096A1 (en) | 2024-04-11 | 2025-10-16 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Silicone contact lens-forming prepolymer and silicone contact lens formed therefrom |
| US20250334718A1 (en) | 2024-04-30 | 2025-10-30 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Surface modified silicone ophthalmic device |
| US20260056350A1 (en) | 2024-08-20 | 2026-02-26 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Contact lenses having cationic monomers or cationic polymers for releasing comfort agents |
| US20260078209A1 (en) | 2024-09-19 | 2026-03-19 | Bausch + Lomb Ireland Limited | Silicone hydrogel ink binder for contact lenses |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ208751A (en) | 1983-07-11 | 1987-04-30 | Iolab Corp | 2-hydroxy-5-acrylyloxyalkylphenyl-2h-benzotriazole derivatives and polymers and copolymers thereof and use as uv absorbing additives in polymer compositions |
| US5374663A (en) | 1988-03-03 | 1994-12-20 | Hoya Corporation | Process for producing cyanopsia-correctable intraocular lens |
| JP2604799B2 (ja) | 1988-05-27 | 1997-04-30 | 株式会社メニコン | 眼内レンズ材料 |
| JP2753067B2 (ja) * | 1988-09-16 | 1998-05-18 | 株式会社メニコン | 眼用レンズ用重合性紫外線吸収性色素並びにそれを用いた眼用レンズ材料 |
| JPH04220652A (ja) | 1990-12-21 | 1992-08-11 | Mitsubishi Paper Mills Ltd | 電子写真感光体 |
| US5470932A (en) | 1993-10-18 | 1995-11-28 | Alcon Laboratories, Inc. | Polymerizable yellow dyes and their use in opthalmic lenses |
| JP3206004B2 (ja) | 1995-06-07 | 2001-09-04 | アルコン ラボラトリーズ， インコーポレイテッド | 改良された高屈折率の眼科用レンズ材料 |
| RU2155782C2 (ru) * | 1998-04-27 | 2000-09-10 | Тульский государственный педагогический университет имени Л.Н. Толстого | Способ получения азокрасителей |
| US6528602B1 (en) | 1999-09-07 | 2003-03-04 | Alcon Universal Ltd. | Foldable ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| WO2001071415A1 (en) | 2000-03-22 | 2001-09-27 | Menicon Co., Ltd. | Material for ocular lens |
| RU2187515C2 (ru) * | 2000-08-28 | 2002-08-20 | Кемеровский государственный университет | Способ получения полимерного материала для мягких контактных линз |
| US6908978B2 (en) | 2001-11-02 | 2005-06-21 | Bausch & Lomb Incorporated | High refractive index polymeric siloxysilane compositions |
| US6762271B2 (en) | 2001-11-02 | 2004-07-13 | Bausch & Lomb Incorporated | High refractive index aromatic-based silyl monomers |
| US6852793B2 (en) | 2002-06-19 | 2005-02-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Low water content, high refractive index, flexible, polymeric compositions |
| DK1521786T3 (da) | 2002-07-16 | 2008-07-28 | Alcon Inc | Materialer til oftalmiske og otorhinolaryngologiske anordninger |
| US6872793B1 (en) | 2003-08-07 | 2005-03-29 | Alcon, Inc. | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| US7098283B2 (en) | 2003-09-08 | 2006-08-29 | Bausch & Lomb Incorporated | Reactive yellow dyes useful for ocular devices |
| WO2005047349A1 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-26 | Benz Research And Development Corporation | Materials for making hydrophobic intraocular lens |
| CA2564921C (en) | 2004-04-30 | 2015-03-24 | Advanced Medical Optics, Inc. | Ophthalmic devices having a highly selective violet light transmissive filter and related methods |
| CN1727338A (zh) * | 2004-12-27 | 2006-02-01 | 常州华钛化学有限公司 | 具有烯基酯式结构的苯并三唑类化合物及其制备方法 |
| JP4291296B2 (ja) * | 2005-04-08 | 2009-07-08 | 株式会社メニコン | 新規重合性染料およびそれを含む眼用レンズ |
| US20070092831A1 (en) | 2005-10-24 | 2007-04-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Radiation-absorbing polymeric materials and ophthalmic devices comprising same |
| US20070092830A1 (en) | 2005-10-24 | 2007-04-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymeric radiation-absorbing materials and ophthalmic devices comprising same |
| US7714039B2 (en) | 2006-07-21 | 2010-05-11 | Alcon, Inc. | Low-tack ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| US8058323B2 (en) | 2006-07-21 | 2011-11-15 | Novartis Ag | Low-tack ophthalmic and otorhinolaryngological device materials |
| RU2434648C2 (ru) | 2006-10-13 | 2011-11-27 | Алькон, Инк. | Интраокулярные линзы с уникальной отсечкой сине-фиолетового света и уникальными характеристиками пропускания синего света |
| MX2009009484A (es) | 2007-03-05 | 2010-06-01 | Benz Res & Dev Corp | Filtros de luz que comprenden un cromoforo que se presenta en la naturaleza y derivados de los mismos. |
| TW200916531A (en) | 2007-08-09 | 2009-04-16 | Alcon Inc | Ophthalmic lens materials containing chromophores that absorb both UV and short wavelength visible light |
| TWI435915B (zh) | 2007-08-09 | 2014-05-01 | Alcon Inc | 含有吸收紫外光（ｕｖ）及短波長可見光二者的發色團之眼科鏡體材料（一） |
| TW200920330A (en) | 2007-10-02 | 2009-05-16 | Alcon Inc | Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing an alkyl ethoxylate |
| TWI426932B (zh) | 2007-10-05 | 2014-02-21 | Alcon Inc | 眼科與耳鼻喉科裝置材料（三） |
| TWI453199B (zh) * | 2008-11-04 | 2014-09-21 | Alcon Inc | 用於眼用鏡片材料之紫外光／可見光吸收劑 |
-
2010
- 2010-06-23 TW TW099120409A patent/TWI487690B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-07-02 KR KR1020127002708A patent/KR101715689B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-02 ES ES10734607T patent/ES2433077T3/es active Active
- 2010-07-02 MX MX2012000330A patent/MX2012000330A/es active IP Right Grant
- 2010-07-02 US US12/830,149 patent/US8207244B2/en active Active
- 2010-07-02 RU RU2012103837/05A patent/RU2534127C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-07-02 AU AU2010270759A patent/AU2010270759B2/en not_active Ceased
- 2010-07-02 PL PL10734607T patent/PL2451875T3/pl unknown
- 2010-07-02 CN CN2010800304420A patent/CN102471597A/zh active Pending
- 2010-07-02 EP EP10734607.4A patent/EP2451875B1/en active Active
- 2010-07-02 SG SG2012001210A patent/SG177556A1/en unknown
- 2010-07-02 CA CA2765216A patent/CA2765216C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-02 JP JP2012519633A patent/JP5732456B2/ja active Active
- 2010-07-02 NZ NZ597266A patent/NZ597266A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-07-02 WO PCT/US2010/040976 patent/WO2011005713A2/en not_active Ceased
- 2010-07-02 BR BR112012000419A patent/BR112012000419B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-07-05 AR ARP100102393A patent/AR077449A1/es unknown
-
2011
- 2011-12-08 IL IL216874A patent/IL216874A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-12-13 ZA ZA2011/09177A patent/ZA201109177B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL2451875T3 (pl) | 2014-03-31 |
| AU2010270759A1 (en) | 2012-01-19 |
| IL216874A0 (en) | 2012-02-29 |
| RU2012103837A (ru) | 2013-08-20 |
| WO2011005713A2 (en) | 2011-01-13 |
| IL216874A (en) | 2015-01-29 |
| SG177556A1 (en) | 2012-02-28 |
| KR20120089438A (ko) | 2012-08-10 |
| HK1164353A1 (en) | 2012-09-21 |
| JP2012532244A (ja) | 2012-12-13 |
| CA2765216A1 (en) | 2011-01-13 |
| BR112012000419A2 (pt) | 2016-04-05 |
| US8207244B2 (en) | 2012-06-26 |
| CN102471597A (zh) | 2012-05-23 |
| AR077449A1 (es) | 2011-08-31 |
| JP5732456B2 (ja) | 2015-06-10 |
| MX2012000330A (es) | 2012-02-08 |
| ZA201109177B (en) | 2013-02-27 |
| TW201109297A (en) | 2011-03-16 |
| NZ597266A (en) | 2013-04-26 |
| ES2433077T3 (es) | 2013-12-09 |
| TWI487690B (zh) | 2015-06-11 |
| RU2534127C2 (ru) | 2014-11-27 |
| EP2451875A2 (en) | 2012-05-16 |
| US20110003910A1 (en) | 2011-01-06 |
| CA2765216C (en) | 2016-08-16 |
| KR101715689B1 (ko) | 2017-03-13 |
| WO2011005713A3 (en) | 2011-03-31 |
| AU2010270759B2 (en) | 2013-01-17 |
| EP2451875B1 (en) | 2013-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112012000419B1 (pt) | compostos azo, material de dispositivo oftálmico, lente intraocular, e dispositivo oftálmico | |
| CA2786562C (en) | Visible light absorbers for ophthalmic lens materials | |
| ES2446592T3 (es) | Absorbentes de luz UV/visible para materiales de lentes oftálmicas | |
| CA2693845C (en) | Ophthalmic lens materials containing chromophores that absorb both uv and short wavelength visible light | |
| JP2012532196A (ja) | 眼科用レンズ材料のための紫外線／可視光吸収剤 | |
| CA2694909A1 (en) | Ophthalmic lens materials containing chromophores that absorb both uv and short wavelength visible light | |
| WO2013025671A1 (en) | Uv-absorbers for ophthalmic lens materials | |
| HK1164353B (en) | Visible light absorbers for ophthalmic lens materials |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B06T | Formal requirements before examination [chapter 6.20 patent gazette] | ||
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 02/07/2010, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
|
| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: ALCON INC. (CH) |
|
| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 11A ANUIDADE. |
|
| B24J | Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12) |
Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2626 DE 04-05-2021 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013. |