BRPI0315932B1

BRPI0315932B1 - processo para a preparação de iso(tio)cianatos de fenila, compostos, e, processo para a preparação do composto sendo amida do ácido aminobenzoilsulfâmico

Info

Publication number: BRPI0315932B1
Application number: BRPI0315932A
Authority: BR
Inventors: Wolf Bernd; Hamprecht Gerhard; Sagasser Ingo; Keil Michael; Puhl Michael; Götz Norbert; Reinhard Robert; Seitz Werner
Original assignee: Basf Ag; Basf Se
Priority date: 2002-10-30
Filing date: 2003-10-29
Publication date: 2019-08-13
Also published as: CN100368392C; PL214983B1; ES2565961T3; US20110009640A1; CA2504410C; EA010872B1; US7820846B2; PL376995A1; KR101055954B1; IL167983A; JP2006504763A; EP2537829B1; EA200500598A1; WO2004039768A1; ZA200504331B; BR0315932A; EP1560810B1; US20060004220A1; UA89941C2; AR041861A1

Abstract

"processo para a preparação de iso(tio)cianatos de fenila, composto,e, processo para a preparação do mesmo". a invenção diz respeito a um método para a produção de iso(tio)cianatos de fenila da fórmula (i) de acordo com qualquer composto da fórmula geral (ii) ou o aduto de hci deste é reagido com um agente de fosgenação, em que w representa oxigênio ou enxofre e ar e a têm os significados como citados na reivindicação 1. a invenção também diz respeito ao uso de iso(tio)cianatos de fenila para a produção de produtos para proteção de planta.

Description

“PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE ISO(TIO)CIANATOS DE FENILA, COMPOSTOS, E, PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DO COMPOSTO SENDO AMIDA DO ÁCIDO

AMINOBENZOILSULFÂMICO”

A invenção diz respeito a um processo para a preparação de iso(tio)cianatos de fenila bifuncionais da fórmula I que tem um grupo acilsulfonamida o

W=C=N— Àr Ξ02 ^À (I)

I

H onde as variáveis são como definidas abaixo:

W é oxigênio ou enxofre,

Ar é fenila que pode ser mono- ou polissubstituído pelos seguintes grupos: hidrogênio, halogênio, haloalquila C1-C4 ou ciano,

A é um radical derivado de um amina primária ou secundária ou é NH₂, pela reação de anilinas ou seus cloridretos com derivados de fosgênio. A invenção também diz respeito a iso(tio)cianatos de fenila bifuncionais.

As amidas do ácido iso(tio)cianatobenzoilsulfamico são precursores potenciais para a preparação de agentes de proteção de lavoura que têm um grupo triazol-3,5-dion-4-ila, grupo pirimidin-2,6-dion-l-ila ou grupo 1,3,5triazin-2,4,6-trion-l-ila ou seus análogos S como descrito, por exemplo, no WO 01/83459. Devido a sua reatividade, será fácil converter a unidade estrutural de iso(tio)cianato em outros grupos tais como grupos (tio)uréia ou uretano. Entretanto, para as razões mencionadas abaixo, sua preparação foi pensada ser impossível.

Em princípio, os iso(tio)cianatos de fenila podem ser preparados pela reação de aminas aromáticas primárias com fosgênio e tiofosgênio, respectivamente (ver, por exemplo, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie [métodos de química orgânica], 4^a adição, Vol. IX, pp.

• · • · · « · • · • · · fí

869, 875 - 877 e Vol. VIII, pp. 120 - 124). Outros processos gerais são conhecidos, por exemplo, do EP 70389, EP 75267 e EP 409 025.

Comum a todos os processos descritos é que os iso(tio)cianatos de fenila usados não carregam um grupo acil-sulfonamida. Isto porque é conhecido que um grupo iso(tio)cianato pode reagir com um grupo sulfonamida com a formação de sulfoniluréias. Desta maneira, por exemplo, J. Cervello e T. Sastre descrevem, em Synthesis 1990, 221 - 222, a reação de uma sulfonamida com isocianatos de acordo com a equação abaixo:

• 15 • 15

Hi

Ri H

R1 = H, CH3

R2 “ arila, alquila

US 4.309.209 divulga que isocianatos de fenila reagem com clorometano-(N-metil)sulfonamida (= CICH2SO2NHCH3) com formação de uma l,2,4-tiadiazolidin-l,l,3-triona. P. Schwenkkraus e Η. -H. Otto descrevem, em Arch. Pharm. (Weinheim), 326 (1993), 437 - 441, a reação de 3-haloalquil-P-sultamas com isocianato de fenila com formação de compostos de carbamoíla.

DE 3433391 divulga a reação de sacarina com isocianatos de acila para dar derivados de sacarina N-acilada.

Em JZV Akad Nauk SSSR, Ser Khim 1990, 2874 (Tradução em inglês: Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of Chemical Sciences, Vol. 39, (1990), p. 2610), Β. A. Arbuzov, N. N. Zobova e N. R. Fedotava descrevem a N- e O-acilação de sacarina pela reação com um isocianato de trifluoroacetila.

Contra este fundamento, tanto a preparação de iso(tio)cianatos de fenila que, na mesma molécula, também carregam uma função acilsulfonamida reativa quanto seu isolamento - sem reações intermoleculares subseqüentes - foram pensados serem impossíveis. Uma pessoa habilitada na • · ·

técnica admitiría que, devido ao seu próton ácido, as sulfonamidas reagiríam com iso(tio)cianatos de fenila para dar derivados de sulfoniluréia. Até agora, nenhum processo para a preparação de iso(tio)cianatos de fenila que, como grupo funcional adicional, carregam um grupo acilsulfonamida foi descrito.

É um objetivo da presente invenção fornecer as amidas do ácido iso(tio)cianatobenzoilsulfamico da fórmula I.

Observamos que este objetivo é conseguido, surpreendentemente, por um processo no qual uma amida do ácido aminobenzoilsulfamico da fórmula II o

H₂N—Àr^{S02 A} (II)

H onde as variáveis Ar e A são como definidas acima, é reagida com fosgênio, difosgênio ou tiofosgênio.

Consequentemente, a presente invenção diz respeito a um processo para a preparação de iso(tio)cianatos de fenila da fórmula I que compreende reagir um composto da fórmula II ou seu aduto de HC1 com fosgênio, tiofosgênio ou difosgênio (ver Esquema 1). No Esquema 1, as

variáveis Ar, A e W são como definidas acima.

Esquema 1:

Agente de ^_so2 —A fosgenação

Os iso(tio)cianatos de fenila I obteníveis em rendimento elevado para o processo de acordo com a invenção são intermediários úteis 20 para a preparação de agentes de proteção de lavoura, em particular de fenilsulfamoilcarboxamidas substituídas por 3 -(triazolidinona). Consequentemente, a presente invenção também fornece um processo para a preparação de fenilsulfamoilcarboxamidas substituídas por 3-heterociclila

começando com iso(tio)cianatos de fenila I. Contra toda expectativa, os compostos I de acordo com a invenção são compostos estáveis que são facilmente preparados, mesmo em uma escala industrial. Conseqüentemente, a invenção também diz respeito aos iso(tio)cianatos de fenila da fórmula I. A 5 estabilidade dos compostos I de acordo com a invenção é surpreendente, visto que uma pessoa habilitada na técnica deve esperar que uma reação intermolecular entre a unidade estrutural de iso(tio)cianato e o agrupamento de sulfamida aconteça.

As porções moleculares orgânicas mencionadas na definição φ 10 dos substituintes são - como o termo halogênio - termos coletivos para enumerações individuais dos membros de grupo individual, onde o termo C_nC_m indica o número possível de átomos de carbono na porção molecular. Todas as cadeias de carbono, isto é, todas as porções alquila, alquenila e alquinila, podem ser cadeia reta ou ramificada. A menos que indicado de 15 outra maneira, os substituintes halogenados carregam preferivelmente de um a seis átomos halogênios idênticos ou diferentes. Em cada caso, o termo “halogênio” denota flúor, cloro, bromo ou iodo.

Os exemplos de outros significados são:

alquila C_rC₄: por exemplo metila, etila, propila, 1metiletila, butila, 1-metilpropila, 2-metilpropila ou 1,1-dimetiletila;

alquila Ci-Ci₀: um radical de hidrocarboneto alifático saturado que tem de 1 a 10 átomos de carbono, por exemplo alquila C1-C4 como mencionado acima e, também, por exemplo, n-pentila, 1-metil-butila, 2· metilbutila, 3-metilbutila, 2,2-dimetilpropila, 1-etilpropila, hexila, 1,125 dimetilpropila, 1,2-dimetilpropila, 1 -metilpentila, 2-metil-pentila, 3metilpentila, 4-metilpentila, 1,1 -dimetilbutila, 1,2-dimetil-butila, 1,3dimetilbutila, 2,2-dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila, 3,3-dimetil-butila, 1 etilbutila, 2-etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1 -etil-1 -metil-propila, 1 -etil-3 metilpropila, n-heptila, n-nonila, n-decila, 1 -metilexila, 1 -etilexila, 1 :·. : · ·. ? ♦: Γ *I^: < : :: . : : .: ·: · : J · t ·*····· ·

5	metileptila, 1-metiloctila, 1-metilnonila; alquenila C₂-Cio: um radical de hidrocarboneto olefmico monoinsaturado que tem de 2 a 10 átomos de carbono, preferivelmente de 3 a 6 átomos de carbono, por exemplo etenila, prop-2-en-l-ila (= alila), prop-1en-l-ila, but-l-en-4-ila, but-2-en-l-ila, but-3-en-l-ila, l-metilprop-2-en-l-ila, 2-metilprop-2-en-1 -ila, 1 -penten-3 -ila, 1 -penten-4-ila, 2-penten-4-ila, 1 metilbut-2-en-l-ila, 2-metilbut-2-en-l-ila, 3-metilbut-2-en-l-ila, l-metilbut-3-
• 10	en-l-ila, 2-metilbut-3-en-l-ila, 3-metilbut-3-en-l-ila, l,l-dimetilprop-2-en-lila, l,2-dimetilprop-2-en-l-ila, l-etilprop-2-en-l-ila, l-etilprop-l-en-2-ila, nhex-l-en-l-ila, n-hex-2-en-l-ila, hex-3-en-l-ila, hex-4-en-l-ila, hex-5-en-l-
> 15	ila, 1-metilpent-l-en-l-ila, 2-metilpent-l-en-l-ila, 3-metilpent-l-en-l-ila, 4metilpent-1 -en-1 -ila, 1 -metilpent-2-en-1 -ila, 2-metilpent-2-en-1 -ila, 3 - metilpent-2-en-1 -ila, 4-metilpent-2-en-l -ila, 1 -metilpent-3-en-1 -ila, 2- metilpent-3-en-l-ila, 3-metilpent-3-en-l-ila, 4-metilpent-3-en-l-ila, 1- metilpent-4-en-l -ila, 2-metilpent-4-en-1 -ila, 3-metilpent-4-en-1 -ila, 4- metilpent-4-en-l-ila, l,l-dimetilbut-2-en-l-ila, l,l-dimetilbut-3-en-l-ila, 1,2dimetil-but-2-en-1 -ila, 1,2-dimetilbut-3 -en-1 -ila, 1,3 -dimetilbut-2-en-1 -ila,
• 20	1,3 -dimetilbut-3-en-1 -ila, 2,2-dimetilbut-3 -en-1 -ila, 2,3-dimetilbut-2-en-1 -ila, 2,3-dimetilbut-3-en-1 -ila, 3,3 -dimetilbut-2-en-1 -ila, 1 -etilbut-2-en-1 -ila, 1 etilbut-3-en-l-ila, 2-etilbut-2-en-l-ila, 2-etílbut-3-en-l-ila, 1,1,2-trimetilprop2-en-l-ila, 1-etil-l-metilprop-2-en-l-ila, l-etil-2-metÍlprop-2-en-l-ila, hept-2en-l-ila, oct-2-en-l-ila, non-2-en-l-ila, dec-2-en-l-ila;
25	alquimia C₂-Ci₀: um radical de hidrocarboneto que tem de 2 a 10 átomos de carbono, preferivelmente de 3 a 6 átomos de carbono e, uma ligação tripla, por exemplo etinila, prop-2-in-l-ila (= propargila), prop-l-in-1ila, but-l-in-l-ila, but-l-in-3-ila, but-l-in-4-ila, but-2-in-l-ila, pent-l-in-l-ila, pent-l-in-3-ila, pent-l-in-4-ila, pent-l-in-5-ila, pent-2-in-l-ila, pent-2-in-4ila, pent-2-in-5-ila, 3-metilbut-l-in-3-ila, 3-metilbut-l-in-4-ila, hex-l-in-3-ila, hex-l-in-4-ila, hex-l-in-5-ila, hex-l-in-6-ila, hex-2-in-l-ila, hex-2-in-4-ila,

• ♦ · hex-2-in-5-ila, hex-2-in-6-ila, hex-3-in-l-ila, hex-3-in-2-ila, 3-metilpent-l-in3-ila, 3-metilpent-l-in-4-ila, 3-metilpent-l-in-5-ila, 4-metilpent-2-in-4-ila, 4metilpent-2-in-5-ila, hept-2-in-l-ila, Oct-2-in-l-ila, non-2-in-l-ila, dec-2-in-lila;

- haloalquila C1-C4: um radical alquila C1-C4 como mencionado acima que é parcial ou totalmente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, isto é, por exemplo, clorometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, 2-fluoroetila, 2φ 10 cloroetila, 2-bromoetila, 2-iodoetila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2-trifluoro-etila, 2cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2-difluoroetila, 2,2-dicloro-2-fluoroetila, 2,2,2tricloroetila, pentafluoroetila, 2-fluoropropila, 3-fluoropropila, 2,2difluoropropila, 2,3-difluoropropila, 2-cloropropila, 3-cloropropila, 2,3dicloropropila, 2-bromopropila, 3-bromopropila, 3,3,3-trifluoropropila, 3,3,315 tricloropropíla, 2,2,3,3,3-pentafluoropropila, heptafluoropropila, 1(fluorometil)-2-fluoroetila, l-(clorometil)-2-cloro-etila, 1 -(bromometil)-2bromoetila, 4-fluorobutila, 4-clorobutila, 4-bromobutila ou nonafluorobutila;

haloalquila Ci-Ci₀: alquila C1-C10 como mencionado

acima em que 1 a 6 átomos de hidrogênio são substituídos por átomos halogênios, preferivelmente por flúor e/ou cloro, por exemplo: haloalquila C_r

C4 como mencionado acima e, também 5-fluoropentila, 5-cloropentila, 5 bromopentila, 5-iodopentila, undecafluoropentila, 6-fluorohexila, 6 cloroexila, 6-bromoexila ou 6-iodoexila;

haloalquenila C2-C10: haloalquenila C2-C10 como mencionado acima em que de 1 a 6 átomos de hidrogênio são substituídos por átomos halogênios, preferivelmente por flúor e/ou cloro: por exemplo 2cloroalila, 3-cloroalila, 2,3-dicloroalila, 3,3-dicloroalila, 2,3,3-tricloroalila, 2,3-diclorobut-2-en-l-ila, 2-bromoalila, 3-bromoalila, 2,3-dibromoalila, 3,3dibromoalila, 2,3,3-tribromoalila ou 2,3-dibromo-but-2-en-l-ila;

haloalquinila C₂-Ci₀: alquinila C₂-Ci₀ como mencionado acima em que de 1 a 6 átomos de hidrogênio são substituídos por átomos halogênios, preferivelmente por flúor e/ou cloro: por exemplo 1,1difluoroprop-2-em-1 -ila, 1,1 -difluorobut-2-em-1 -ila, 4-fluorobut-2-em-1 -ila, 5 4-clorobut-2-em-1 -ila, 5 -fluoropent-3 -em-1 -ila ou 6-fluoroex-4-em-1 -ila;

cianoalquila Ci-Ci₀: alquila CpCio substituída por um grupo CN, por exemplo cianometila, 1-cianoetila, 2-cianoetila, 1cianopropila, 2-cianopropila, 3-cianopropila, l-cianoprop-2-ila, 2-ciano-prop-

2- ila, 1-cianobutila, 2-cianobutila, 3-cianobutila, 4-cianobutila, l-cianobut-2φ 10 ila, 2-cianobut-2-ila, l-cianobut-3-ila, 2-cianobut-3-ila, l-ciano-2-metilprop-

3- ila, 2-ciano-2-metilprop-3-ila, 3-ciano-2-metilprop-3-ila, 3-ciano-2,2dimetilpropila, 6-cianoex-l-ila, 7-cianoept-l-ila, 8-cianooct-l-ila, 9-cianonon-

1-ila, 10-cianodec-l-ila;

cicloalquila C3-C10: um radical cicloalifático que tem de 3 a 10 átomos de carbono: por exemplo ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila, ciclooctila, ciclononila ou ciclodecila;

cicloalquenila C3-C10: um radical cicloalifático que tem de a 10 átomos de carbono e uma ligação dupla: por exemplo ciclopropen-1-

ila, ciclobuten-l-ila, ciclopenten-l-ila, ciclo-hexen-l-ila, ciclo-hepten-l-ila, cicloocten-1 -ila, ciclononen-1 -ila, ciclodecen-1 -ila, ciclopent-2-en-1 -ila, ciclo-hex-2-en-1 -ila, ciclo-hept-2-en-1 -ila, ciclooct-2-en-1 -ila, ciclonon-2-en

1-ila, ciclodec-2-en-l-ila, ciclo-hex-3-en-l-ila, ciclo-hept-3-en-l-ila, ciclooct3-en-1 -ila, ciclooct-4-en-1 -ila, ciclonon-3 -en-1 -ila, ciclonon-4-en-1 -ila, ciclodec-4-en-l-ila ou ciclodec-3-en-l-ila;

- alquilcarbonila C1-C4: um radical alquila que tem de 1 a 4 átomos de carbono que é ligado por intermédio de um grupo carbonila, por exemplo acetila, propionila, butirila ou isobutirila;

(alquila C1-C4 amino)carbonila: por exemplo metilaminocarbonila, etilaminocarbonila, propilaminocarbonila, 1 -metiletil£5

* «· aminocarbonila, butilaminocarbonila, 1-metilpropilaminocarbonila, 2metilpropilaminocarbonila ou 1,1-dimetiletilaminocarbonila;

di-(alquila Ci-C^aminocarbonila: por exemplo N,Ndimetilaminocarbonila, Ν,Ν-dietilaminocarbonila, N,N-di-(l -metiletil)aminocarbonila, Ν,Ν-dipropilaminocarbonila, N.N-dibutilamino-carbonila,

N,N-di-(l-metilpropil)aminocarbonila,

N,N-di-(2-metilpropil)• 10 • 10 • 20 •20 aminocarbonila, N,N-di-( 1,1 -dimetiletil)ammocarbonila, N-etil-Nmetilaminocarbonila, N-metil-N-propilaminocarbonila, N-metil-N-(lmetiletil)aminocarbonila, N-butil-N-metilaminocarbonila, N-metil-N-(l metilpropil)aminocarbonila, N-metil-N-(2-metilpropil)aminocarbonila, N(1,1 -dimetiletil)-N-metilaminocarbonila, N-etil-N-propilamino-carbonila, Netil-N-( 1 -metiletil)aminocarbonila, N-butil-N-etilamino-carbonila, N-etil-N(1 -metilpropil)aminocarbonila, N-etil-N-(2-metil-propil)aminocarbonila, Netil-N-( 1,1 -dimetiletil)aminocarbonila, N-( 1 -metiletil)-N-propilaminocarbonila, N-butil-N-propilaminocarbonila, N-( 1 -metilpropil)-Npropilaminocarbonila, N-(2-metilpropil)-N-propil-aminocarbonila, N-( 1,1dimetiletil)-N-propilaminocarbonila, N-butil-N-( 1 -metiletil)aminocarbonila, N-(l-metiletil)-N-(l-metilpropil)amino-carbonila, N-(l-metiletil)-N-(2metilpropil)aminocarbonila, N-( 1,1 -di-metiletil)-N-( 1 -metiletil) aminocarbonila, N-butil-N-(l -metilpropil)amino-carbonila, N-butil-N-(2metilpropil)aminocarbonila, N-butil-N-(l, 1 -dimetiletil)aminocarbonila, N-(lmetilpropil)-N-(2-metilpropil)amino-carbonila, N-(l,l-dimetiletil)-N-(lmetilpropil)aminocarbonila ou N-( 1,1 -dimetiletil)-N-(2metilpropil)aminocarbonila;

alcóxi Ci-C₄: um radical alquila que tem de 1 a 4 átomos de carbono que é ligado por intermédio de um átom de oxigênio, por exemplo metóxi, etóxi, propóxi, 1-metiletóxi, butóxi, 1-metil-propóxi, 2-metilpropóxi ou 1,1-dimetiletóxi;

alcóxi C1-C4 carbonila: um radical alcóxi que tem de 1 a 4

átomos de carbono que é ligado por intermédio de um grupo carbonila, por exemplo metoxicarbonila, etoxicarbonila, propóxi-carbonila, 1 metiletoxicarbonila, butoxicarbonila, 1 -metilpropóxi-carbonila, 2metilpropoxicarbonila ou 1,1-dimetiletoxicarbonila;

- alquiltio C1-C4 (alquila C1-C4 sulfanila: alquila C_rC₄ -S-):

um radical alquila que tem de 1 a 4 átomos de carbono que é ligado por intermédio de um átomo de enxofre, por exemplo metiltio, etiltio, propiltio, 1metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2-metilpropiltio ou 1,1-dimetiletiltio;

alquila C1-C4 sulfinila (alquila C1-C4 S(=O)-): por exemplo 10 metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfmila, 1 -rnetiletilsulfínila, butilsulfinila, 1-metilpropilsulfínila, 2-metilpropilsulfínila ou 1,1-dimetiietilsulfínila;

alquila C1-C4 sulfonila (alquila C1-C4 -8(=0)2-): por exemplo metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, 1 -metiletilsulfonila, butilsulfonila, 1 -metilpropilsulfonila, 2-metilpropilsulfonila ou 1,115 dimetiletilsulfonila;

heterociclila de 3 a 8 membros: um radical heterocíclico

que tem 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 membros no anel, 1, 2 ou 3 dos membros no anel sendo heteroátomos selecionados do grupo que consiste de oxigênio, enxofre, nitrogênio e um grupo NR⁶ (onde R⁶ é hidrogênio, alquila Ci-C₆, alquenila C3-C6 ou alquinila C3-C6). Além disso, 0 heterociclo pode ter opcionalmente um ou dois grupos carbonila ou grupos tiocarbonila como membros do anel.

O heterociclo pode ser aromático (heteroarila) ou parcial ou totalmente saturado.

Os exemplos de heterociclos saturados são:

oxiran-l-ila, aziridin-l-ila, oxetan-2-ila, oxetan-3-ila, tietan-2ila, tietan-3-ila, azetidin-l-ila, azetidin-2-ila, azetidin-3-ila, tetraidro-furan-2ila, tetraidrofuran-3-ila, tetraidrotiofen-2-ila, tetraidrotiofen-3-ila, pirrolidin-1ila, pirrolidin-2-ila, pirrolidin-3-ila, l,3-dioxolan-2-ila, l,3-dioxolan-4-ila, l,3-oxatiolan-2-ila, l,3-oxatiolan-4-ila, l,3-oxatiolan-5-ila, l,3-oxazolidin-2-

ila, 1,3-oxazolidin-3-ila, 1,3-oxazolidin-4-ila, 1,3-oxazolidin-5-ila, 1,2oxazolidin-2-ila, l,2-oxazolidin-3-ila, l,2-oxazolidin-4-ila, l,2-oxazolidin-5ila, 1,3 -ditiolan-2-ila, 1,3 -ditiolan-4-ila, pirrolidin-1 -ila, pirrolidin-2-ila, pirrolidin-5-ila, tetraidropirazol-l-ila, tetraidropirazol-3-ila, tetraidropirazol5 4-ila, tetraidropiran-2-ila, tetraidropiran-3-ila, tetraidropiran-4-ila, tetraidrotiopiran-2-ila, tetraidro-tiopiran-3-ila, tetraidropiran-4-ila, piperidin1-ila, piperidin-2-ila, piperidin-3-ila, piperidin-4-ila, l,3-dioxan-2-ila, 1,3dioxan-4-ila, l,3-dioxan-5-ila, l,4-dioxan-2-ila, l,3-oxatian-2-ila, 1,3-oxatian4-ila, 1,3-oxatian-5-ila, l,3-oxatian-6-ila, l,4-oxatian-2-ila, l,4-oxatian-3-ila, morfolin-2-ila, morfolin-3-ila, morfolin-4-ila, hexaidropiridazin-1 -ila, hexaidropiridazin-3-ila, hexaidropirimidm-2-ila, hexaidropiridazin-4-ila, hexaidropirimidin-4-ila, hexaidropirimidin-1 -ila, hexaidropirimidin-5-ila, piperazin-l-ila, piperazin-2-ila, piperazin-3-ila, hexaidro-1,3,5-triazin-1-ila, hexaidro-l,3,5-triazin-2-ila, oxepan-2-ila, oxepan-3-ila, oxepan-4-ila, tiepan15 2-ila, tiepan-3-ila, tiepan-4-ila, l,3-dioxepan-2-ila, l,3-dioxepan-4-ila, 1,3dioxepan-5-ila, l,3-dioxepan-6-ila, l,3-ditiepan-2-ila, l,3-ditiepan-4-ila, 1,3ditiepan-5-ila, l,3-ditiepan-2-ila, 1,4-dioxepan-2-ila, l,4-dioxepan-7-ila, hexaidroazepin-1 -ila, hexaidroazepin-2-ila, hexaidroazepin-3-iia,

hexaidroazepin-4-ila, hexaidro-1,3-diazepin-1 -ila, hexaidro-1,3-diazepin-2ila, hexaidro-l,3-diazepin-4-ila, hexaidro-1,4-diazepin-l-il e hexaidro-1,4diazepin-2-ila;

os exemplos de heterociclos insaturados são:

diidrofuran-2-ila, l,2-oxazolin-3-ila, l,2-oxazolin-5-ila, l,3-oxazolin-2-ila;

os exemplos de heterociclila aromática são os radicais heterocíclicos aromáticos de 5 e de 6 membros, por exemplo furila, tal como

2-furila e 3-furila, tienila, tal como 2-tienila e 3-tienila, pirrolila, tal como 2pirrolila e 3-pirrolila, isoxazolila, tal como 3-isoxazolila, 4-isoxazolila e 5isoxazolila, isotiazolila, tal como 3-isotiazolila, 4-isotiazolila e 5-isotiazolila, pirazolila, tal como 3-pirazolila, 4-pirazolila e 5-pirazolila, oxazolila, tal

como 2-oxazolila, 4-oxazolila e 5-oxazolila, tiazolila, tal como 2-tiazolila, 4tiazolila e 5-tiazolila, imidazolila, tal como 2-imidazolila e 4-imidazolila, oxadiazolila, tal como l,2,4-oxadiazol-3-ila, l,2,4-oxadiazol-5-ila e 1,3,4oxadiazol-2-ila, tiadia-zolila, tal como l,2,4-tiadiazol-3-ila, l,2,4-tiadiazol-55 ila e l,3,4-tiadiazol-2-ila, triazolila, tal como 1,2,4-triazol-l-ila, 1,2,4-triazol-

3-ila e l,2,4-triazol-4-ila, pirídinila, tal como 2-piridinila, 3-piridinila e 4piridinila, piridazinila, tal como 3-piridazinila e 4-piridazinila, pirimidinila, tal como 2-pirimidinila, 4-pirimidinila e 5-pirimidinila, além disso, 2-pirazinila, l,3,5-triazin-2-Íla e l,2,4-triazin-3-ila, em particular piridila, furanila e tienila.

O radical A, que é derivado de uma amina primária ou secundária, é geralmente um grupo da fórmula -NR^², onde as variáveis R¹ e R² são como definidas abaixo:

R¹ e R² independentemente um do outro, representam hidrogênio, alquila Ci-Cio, haloalquenila C₂-Cio ou alquinila C₂-Ci₀ que 15 podem ser não substituídos ou substituídos por um dos seguintes radicais: alcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, CN, NO₂, formila, alquila C_rC₄ carbonila, alcóxi C1-C4 carbonila, alquila C1-C4 aminocarbonila, dialquila C_rC₄aminocarbonila, alquila C_rC₄ sulfinila, alquila C_rC₄ sulfonila, C₃-Cio-

cicloalquila, heterociclila de 3 a 8 membros que tem um, dois ou três heteroátomos selecionados do grupo que consiste de O, S, N e um grupo NR⁶(onde R⁶ é hidrogênio, alquila Ci-C₆, alquenila C₃-C₆ ou alquinila C^-Ce), fenila, que por sua parte pode ter 1, 2, 3 ou 4 substituintes selecionados do grupo que consiste de halogênio, alquila Ci-C₄, alcóxi C_rC₄, C_rC₄· fluoroalquila, alquilóxi C_rC₄ carbonila, trifhiorometilsulfonila, alquila C_rC₃ amino, dialquila C_rC₃ amino, formila, nitro e ciano, haloalquila CpCio, haloalquenila C₂-Ci₀, haloalquinila C₂-Cio, cicloalquila C₃-Cg, cicloalquenila C₃-Cio, heterociclila de 3 a 8 membros que tem de um a três heteroátomos selecionados do grupo que consiste de O, S, N e um grupo NR⁶ (onde R⁶ é hidrogênio, alquila Ci-Cg, alquenila C₃-C₆ ou <SM alquinila Cs-Cô), fenila ou naftila, onde cicloalquila C₃-C₈, cicloalquenila C₃Cio, heterociclila de 3 a 8 membros, fenila e naftila por sua parte podem ter 1, 2, 3 ou 4 substituintes selecionados do grupo que consiste de halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, fluoroalquila C1-C4, alquilóxi C1-C4 carbonila, trifluorometilsulfonila, formila, alquila C1-C3 amino, dialquila C1-C3 amino, fenóxi, nitro e ciano ou,

R¹ e R² juntos formam um heterociclo de nitrogênio de 5 a 8 membros saturado ou parcialmente insaturado que por sua parte pode ser substituído por alquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e/ou haloalquila C1-C4 e pode ter um ou dois grupos carbonila, grupos tiocarbonila e/ou um ou dois heteroátomos adicionais selecionados do grupo que consiste de O, S, N e um grupo NR⁶ (onde R⁶ é como definido acima) como membros no anel.

Os substituintes R¹ e R² preferidos são, independentemente um do outro, selecionados do grupo que consiste de hidrogênio, alquila Ci-C₆, que é não substituída ou substituída por um substituinte selecionado do grupo que consiste de halogênio, ciano, alcóxi C1-C4, alcóxi C_rC₄ carbonila, alquiltio C1-C4, cicloalquila C₃-C₈, fenila, que por sua parte é não substituída ou substituída por halogênio ou alcóxi C1-C4, furila, tienila, 1,3-dioxolanila. Além disso, preferência é dada à alquenila C₂-C6, alquinila C₂-C₆, cicloalquila C₃-C₈ ou fenila, que é não substituída ou substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados do grupo que consiste de halogênio, alquila C1-C4, fluoroalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4 carbonila, nitro e dialquila C1-C3 amino, naftila ou piridila. Em uma outra forma de realização preferida, R¹ e R² juntos formam um heterociclo de nitrogênio saturado ou insaturado de cinco, seis ou sete membros que pode conter um heteroátomo adicional selecionado do grupo que consiste de N, um grupo NR⁶ (onde R⁶ é como definido acima) e O como membro do anel e/ou pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados do grupo que consiste de alquila C1-C4 e haloalquila C1-C4.

• · ···

Em uma forma de realização particularmente preferida da invenção, um dos radicais R¹ ou R² é hidrogênio, alquila Ci-C6, alquenila C2C6 ou alquinila C2-C6 e 0 outro radical R¹ ou R² é alquila CrC₆, cicloalquila C₃-Cg ou fenila.

O grupo Ar é, em particular, um grupo da fórmula Ar-1

(Àr-l) e¹⁵ onde

R^a, R^b,

R^d independentemente um do outro são hidrogênio, halogênio, haloalquila C1-C4 ou ciano;

* denota 0 ponto de ligação de Ar ao grupo C(O) e ** denota o ponto de ligação de Ar ao átomo de nitrogênio do grupo amino, nitro ou iso(tio)cianato.

Em uma forma de realização particularmente preferida da invenção, as variáveis R^a, R^b, R^c e R^d são como definidas abaixo, em cada caso, sozinhos ou em combinação:

R^a é halogênio ou ciano, em particular flúor, cloro ou ciano;

R^b é hidrogênio;

R^c é halogênio ou hidrogênio, em particular flúor, cloro ou hidrogênio;

R^d é hidrogênio.

Conseqüentemente, a presente invenção diz respeito, em particular, à preparação dos compostos IA,

R^c e

(ΙΑ) onde as variáveis R^a, R^b, R^c, R^d, A e W são como definidas acima.

Em particular, a presente invenção diz respeito à preparação dos compostos IA. 1 onde A é NR*R². Abaixo, estes compostos são referidos como compostos IA.l.

(IA.l)

A reação do composto II com fosgênio, tiofosgênio ou difosgênio, abaixo também referido como agente de fosgenação, é usualmente realizada em um solvente orgânico inerte. Os solventes adequados para estas reações são - dependendo da faixa de temperatura - hidrocarbonetos, tais como pentano, hexano, ciclopentano, ciclo-hexano, tolueno, xileno;

hidrocarbonetos clorados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio, 1,2dicloroetano, 1,1,2,2-tetracloroetano, clorobenzeno, 1,2-, 1,3- ou 1,4diclorobenzeno, éteres, tais como 1,4-dioxano, anisol; éteres glicólicos, tais como, éter dimetil glicólico, éter dietil glicólico, éter dimetílico de dietileno glicol; ésteres, tais como acetato de etila, acetato de propila, isobutirato de 15 metila, acetato de isobutila; carboxamidas, tais como N,N-dimetilformamida,

N-metilpirrolidona; hidrocarbonetos nitrados, tais como nitrobenzeno; tetraalquiluréias tais como tetraetiluréia, tetrabutiluréia, dimetiletilenouréia, dimetilpropileno-uréia; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, butironitrila ou isobutironitrila; ou então misturas de solventes individuais.

Se fosgênio é usado, preferência é dada ao uso de um solvente • · · que é substancialmente isento de impurezas próticas, tal como água e álcoois. Entretanto, na preparação dos isotiocianatos, também é possível, similarmente a Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4^a adição, Vol. IX, p. 875, realizar a reação de II com tiofosgênio em um sistema de duas fases que 5 compreende água e um solvente orgânico imiscível em água ou então, em água.

No geral, o composto II é inicialmente carregado em um • 10

recipiente de reação, preferivelmente como uma solução ou suspensão em um dos solventes mencionados acima e, o agente de fosgenação é então adicionado. A adição do agente de fosgenação é preferivelmente realizada com agitação. A adição preferivelmente acontece durante um período de 10 a minutos. O agente de fosgenação pode ser adicionado como tal ou como uma solução em um dos solventes mencionados acima. No caso de fosgênio, este é geralmente introduzido na solução ou suspensão.

A temperatura de reação no geral, não excederá a 180°C, preferivelmente 120°C e em particular, 100°C e, no geral, será de pelo menos 40°C e preferivelmente pelo menos 50°C. Frequentemente, pelo menos a maior parte do agente de fosgenação será adicionado em uma temperatura baixa, por exemplo na faixa de 0 a 40°C, em particular de 10 a 40°C e especialmente de 20 a 30°C e, a mistura será aquecida durante ou depois da adição a uma temperatura na faixa de 40 a 180°C, em particular, de 50 a

120°C e especialmente de 70 a 100°C, até a finalização da reação.

No geral, de 0,9 a 2, preferivelmente de 0,95 a 1,5, com preferência particular de 0,98 a 1,09, equivalentes molares de agente de fosgenação são utilizados por mol do composto II.

Se apropriado, a conversão de II é realizada na presença de uma base. As bases adequadas são, por exemplo, compostos inorgânicos básicos, por exemplo hidróxidos de metal alcalino ou de metal alcalino terroso, bicarbonatos ou carbonatos. Entretanto, a reação também pode ser

realizada na presença de uma base orgânica, por exemplo uma amina terciária, tal como trietilamina, tri-n-propilamina, N-etildiisopropil-amina, piridina, α-, β-, γ-picolina, 2,4-, 2,6-lutidina, N-metilpirrolidina, dimetilanilina, Ν,Ν-dimetilciclo-hexilamina, quinolina ou acridina. A base 5 (calculada como base equivalente) pode ser utilizada em quantidades subestequiométrica, superestequiométrica ou equimolares, com base no composto II. No geral, de 0,01 a 6 mol, preferivelmente de 0,1 a 3 mol, de base são utilizados por mol do composto II.

Em uma outra forma de realização do processo de acordo com a invenção, a reação é realizada na presença de cloreto de hidrogênio. Neste caso, a quantidade de cloreto de hidrogênio é usualmente de 0,9 a 5,0 mol, preferivelmente de 1,0 a 2,5 mol e em particular de 1,0 a 1,2 mol, de cloreto de hidrogênio por mol do composto II. O procedimento usualmente adotado aqui é que a quantidade mencionada acima de cloreto de hidrogênio gasoso é inicialmente introduzida em, ou uma solução de cloreto de hidrogênio em um solvente é inicialmente adicionado a uma solução ou suspensão do composto II em um dos solventes mencionados acima, o agente de fosgenação é então adicionado da maneira descrita acima e a reação é então continuada da maneira descrita acima. A introdução de cloreto de hidrogênio é usualmente 20 realizada em temperaturas de 10°C a60°C, preferivelmente de 20°C a 30°C.

Se o processo é realizado na presença de cloreto de hidrogênio, é possível usar carvão ativo como o catalisador. A quantidade de carvão ativo é convenientemente de 1 a 10% em peso, preferivelmente de 1 a 3% em peso, com base no peso do composto II.

A reação pode ser realizada em pressão atmosférica ou sob pressão superatmosférica, continuamente ou por bateladas. No geral, a reação do composto II com um agente de fosgenação será realizada com exclusão de água. Se apropriado, pode ser vantajoso realizar a reação sob uma atmosfera protetora.

O trabalho para isolar o produto alvo pode ser realizado usando-se os métodos habituais para este propósito. Se o agente de fosgenação usado é fosgênio, no geral fosgênio não reagido será inicialmente removido, por exemplo, pela introdução de uma corrente de nitrogênio na 5 mistura de reação. O solvente é então removido por processos habituais, por exemplo, por destilação. Para purificação adicional, é possível utilizar processos tais como cristalização ou cromatografia, por exemplo em gel de sílica. Se apropriado, o resíduo também pode ser purificado por trituração com um solvente, por exemplo, um hidrocarboneto aromático, tal como 10 benzeno, tolueno ou xileno ou, um hidrocarboneto alifático, tal como éter de petróleo, hexano, ciclo-hexano, pentano, um éter, tal como éter dietílico, etc. e, misturas destes.

Os compostos da fórmula II requeridos como materiais de partida para a realização do processo de acordo com a invenção também são 15 novos e, como precursores interessantes, de importância parar o processo de acordo com a invenção, na fórmula II, as variáveis Ar e A preferivelmente denotam aqueles radicais que já foram mencionados em conexão com a descrição dos compostos I de acordo com a invenção como sendo preferidos

para estes substituintes.

Os compostos da fórmula II podem ser obtidos analogamente aos processos conhecidos para a preparação de anilinas. Os compostos de anilina da fórmula II podem ser preparados, por exemplo, de acordo com o

Esquema 2 reagindo-se inicialmente um composto aroíla da fórmula III com um amida do ácido sulfamico IV em uma reação de condensação para dar uma amida do ácido N-aroilsulfamico da fórmula V, seguida pela redução da amida do ácido N-aroilsulfamico resultante V para dar o composto II.

Esquema 2

(III) (IV) • · · • · • ·

(II)

No Esquema 2, as variáveis A e Ar têm os significados dados acima, em particular os significados dados como sendo preferidos. X é halogênio, preferivelmente cloro, hidroxila ou um grupo alcóxi C_rC₄. A condensação de compostos aroíla da fórmula III com as amidas do ácido 5 sulfamico da fórmula IV para dar as benzoilsulfamidas correspondentes da fórmula V é realizada similarmente aos processos conhecidos, por exemplo como descrito no WO 01/83459, p. 31 - 35, no pedido de patente Alemão ainda não publicado DE 102 21 910.0, a divulgação da qual é incorporada por meio deste por meio de referência.

A primeira etapa de reação é ilustrada em mais detalhes abaixo:

Se X na fórmula III é hidroxila, o ácido carboxílico III é preferível e inicialmente ativado pela reação com um agente de ligação. O ácido carboxílico ativado III é então, geralmente sem isolamento anterior, 15 reagido com a amida do ácido sulfamico IV. Os agentes de ligação adequados são, por exemplo, Ν,Ν’-carbonildiimidazol ou carbodiimidas, tais como diciclo-hexilcarbodiimida. Estes são geralmente utilizados em pelo menos quantidade equimolar e até um excesso de quatro vezes, com base no ácido carboxílico III. Se apropriado, a mistura de reação resultante de ácido 20 carboxílico III e agente de ligação é aquecida e depois deixada esfriar até a temperatura ambiente. A reação é usualmente realizada em um solvente. Os

solventes adequados são, por exemplo, hidrocarbonetos clorados, tais como cloreto de metileno, 1,2-dicloroetano; éteres, por exemplo, éteres dialquílicos, tais como, éter dietílico ou éter metil terc-butílico ou, éteres cíclicos, tais como tetraidrofurano ou dioxano; carboxamidas, tais como dimetilformamida;

N-metillactamas, tais como N-metilpirrolidona; nitrílas, tais como acetonitrila; hidrocarboneto aromáticos, tais como tolueno; aminas aromáticas, tais como piridina; ou misturas destes. Isto é seguido pela adição da amida do ácido sulfamico IV. No geral, a sulfamida IV é dissolvida no mesmo solvente que é usado para ativar o ácido carboxílico.

Se X na fórmula III é alcóxi C1-C4, os ésteres podem ser inicialmente convertidos de acordo com processos conhecidos pela hidrólise em um meio ácido usando-se ácidos minerais fortes, tais como ácido clorídrico ou ácido sulfurico concentrados ou, ácidos orgânicos, tais como ácido acético glacial ou, misturas destes, nos ácidos carboxílicos 15 correspondentes III. Alternativamente, ésteres também podem ser hidrolisados sob condições alcalinas usando-se bases tais como hidróxido de metal alcalino, por exemplo hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, na presença de água.

Os ácidos carboxílicos III (X = OH) podem ser então reagidos da maneira descrita acima ou serem inicialmente convertidos nos cloretos ácidos (X - Cl) usando-se um agente de cloração, tal como cloreto de tionila ou fosgênio, seguida pela reação dos cloretos ácidos com IV da maneira descrita abaixo. Os cloretos ácidos são preparados similarmente aos processos conhecidos, por exemplo como descrito em EP 1 176 133 e WO 01/087872.

Entretanto, também é possível reagir o éster do ácido carboxílico da fórmula III em que X é alcóxi C1-C4, diretamente com uma amida do ácido sulfamico IV ou um sal metálico deste em uma reação de amidação com divagem do radical éster. A reação é realizada similarmente ao procedimento descrito emHouben-Weyl, 4^a adição, Vol. VIII, p. 658 - 659.

·· • · ··: .·

Se X na fórmula III é halogênio, o composto aroíla III, preferivelmente diluído em um solvente inerte, no geral, será adicionado à amida do ácido sulfamico da fórmula IV, preferivelmente também diluída em um solvente inerte. Também é possível, claro, inicialmente carregar o 5 composto aroíla III e adicionar a amida do ácido sulfamico IV.

As razões molares nos quais os materiais de partida III e IV são reagidos um com o outro são geralmente de 0,9 a 1,2, preferivelmente de 0,95 a 1,1, particular e preferivelmente de 0,98 a 1,04, para a razão de composto aroíla III para a amida do ácido sulfamico IV.

A reação é usualmente realizada em temperaturas na faixa de 30 a 100°C, preferivelmente de -10 a 80°C, particular e preferivelmente de 0 a 60°C.

A primeira etapa de reação é vantajosamente realizada sob condições neutras. Se um produto de reação ácido, por exemplo cloreto de 15 hidrogênio (se X na fórmula III é halogênio) é formado durante a reação, este é removido pela adição de um composto básico. Os compostos básicos adequados incluem bases inorgâncias e orgânicas. Os compostos básicos inorgânicos adequados são, por exemplo, hidróxidos de metal alcalino ou de

metal alcalino terroso, bicarbonatos ou carbonatos. Entretanto, a reação também pode ser realizada na presença de uma base orgânica, por exemplo trietilamina, tri-n-propilamina, N-etildiisopropilamina, piridina, α-, β-, γ· picolina, 2,4-, 2,6-lutidina, N-metilpirrolidina, dimetilanilina, N,Ndimetilciclo-hexilamina, quinolina ou acridina. No geral, um excesso de base é utilizado, com base no composto III. A quantidade molar de base é de 1,0 a

2 moles, preferivelmente de 1,02 a 1,3 mol, de base (calculada como equivalente de base) por mol do composto III. Se apropriado, a mistura de reação contém piridina ou um composto piridina, por exemplo uma 4dialquilaminopiridina tal como 4-dimetilaminopiridina, como catalisador. A quantidade adicionada de catalisador é de cerca de 0,1 - 10%, com base no

·· · composto III.

A reação dos compostos aroíla III com os compostos da fórmula IV é vantajosamente realizada na presença de um solvente. Os solventes adequados para estas reações são - dependendo da faixa de 5 temperatura - hidrocarbonetos, tais como pentano, hexano, ciclopentano, ciclo-hexano, tolueno, xileno, hidrocarbonetos clorados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio, 1,2-dicloroetano, 1,1,2,2-tetracloroetano, clorobenzeno, 1,2-, 1,3- ou 1,4-diclorobenzeno; éteres, tais como 1,4-dioxano, anisol, éteres glicólicos, tais como éter dimetil glicólico, éter dietil glicólico, 10 éter dimetílico de dietileno glicol; ésteres, tais como acetato de etila, acetato de propila, isobutirato de metila, acetato de isobutila; carboxamidas, tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N-metil-pirrolidona, hidrocarbonetos nitrados, tais como nitrobenzeno; tetra-alquiluréias, tais como tetraetiluréia, tetrabutiluréia, dimetiletilenouréia, dimetilpropilenouréia; sulfóxidos, tais 15 como sulfóxido de dimetila; sulfonas, tais como dimetil sulfona, dietil sulfona, tetrametileno sulfona; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, butironitrila ou isobutironitrila; água; ou então misturas de solventes individuais.

Além disso, é possível realizar a reação em um sistema aquoso de duas fases, preferivelmente na presença de catalisadores de transferência de fase tais como amônio quaternário ou sais de fosfônio. As condições de reação adequadas para a reação de duas fases são aquelas descritas em EP-A

556737.

Adequados para o uso como catalisadores de transferência de 25 fase são amônio quaternário ou sais de fosfônio. Os compostos adequados que podem ser mencionados são os seguintes: cloretos, brometos ou fluoretos de tetraalquil-(C_rCi_S)-amônio, cloretos, brometos ou fluoretos de Nbenziltrialquil-(Ci-Cis)-amônio, cloretos ou brometos de tetraalquil-(C_rCi₈)“ fosfônio, cloreto ou brometo de tetrafenilfosfônio, cloretos ou brometos de

(fenila)o(alquila Ci-Ci₈)_p-fosfônio, onde o=la3, p = de3aleo + p = 4. Preferência particular é dada ao cloreto de tetraetilamônio e ao cloreto de Nbenziltríetilamônio. A quantidade de catalisador de transferência de fase é, no geral, de até 20% em peso, preferivelmente de 1 a 15% em peso e particular e 5 preferivelmente de 2 a 8% em peso, com base no material de partida IV.

O composto aroíla III é vantajosamente adicionado durante um período de 0,25 a 2 horas a uma mistura da amida do ácido sulfamico IV e, se apropriado, a base em um dos solventes mencionados acima e, a mistura é agitada por outras 0,5 a 16 horas, preferivelmente 2 a 8 horas, até a 10 finalização da reação. A temperatura de reação é geralmente de 0°C a 60°C.

Se um sistema aquoso de duas fases é usado, os materiais de partida III e IV podem ser adicionados em qualquer ordem com agitação, a uma mistura do catalisador de transferência de fase nas duas fases e, a reação pode ser então completada na faixa de temperatura indicada pela adição de 15 uma base.

A reação pode ser realizada continuamente ou por batelada, em pressão atmosférica ou sob pressão elevada.

Para o trabalho, a fase orgânica é extraída com ácido mineral

diluído tal como ácido clorídrico, a fase orgânica é secada e o solvente é removido sob pressão reduzida. Se apropriado, o resíduo também pode ser ainda purificado por trituração com um solvente ou mistura de solvente, por exemplo um hidrocarboneto aromático, tal como benzeno, xileno ou tolueno ou, um hidrocarboneto alifático ou cicloalifático, tal como éter de petróleo, pentano, hexano ou ciclo-hexano, um éter tal como éter dietílico, etc. e, 25 misturas destes, filtração com sucção e secagem.

A 2^a etapa de reação, isto é, a redução do composto nitro V ao composto II, é ilustrada em mais detalhes abaixo.

A redução do composto V ao composto II pode ser realizada, por exemplo, usando-se hidrogênio nascente. Para esta finalidade, o composto

nitro é reagido com um ácido na presença de um metal de base. De acordo com sua natureza, os metais de base são dissolvidos por um ácido de Brõnsted com evolução de hidrogênio. Tais metais geralmente têm um potencial normal de < 0 V e em particular de < -0,1 V, por exemplo na faixa de -0,1 a 5 1,0 V (em solução aquosa ácida a 15°C e 1 bar). Os exemplos de metais adequados são Zn, Fe e Sn, em particular Fe. Os ácidos adequados para este propósito são tanto ácidos minerais inorgânicos, por exemplo ácido clorídrico ou ácido sulfurico diluído ou, misturas de ácido inorgânico ou um dos solventes mencionados acima, por exemplo, HC1 gasoso em um éter ou um 10 álcool ou uma mistura deste e, ácidos orgânicos carboxílicos, convenientemente ácido acético, ácido propiônico ou ácido butírico.

As condições de reação correspondem substancialmente a as condições de reação usadas para reduzir grupos nitro alifáticos ou aromáticos a grupos amino alifáticos ou aromáticos com hidrogênio nascente (ver, por 15 exemplo, H. Koopman, Rec. Trav. 80 (1961), 1075; ver também N.

Komblum, L. Fischbein, J. Am. Chem. Soc. 77, (1955) 6266).

Dependendo do tipo de metal e de ácido, a temperatura de reação está geralmente na faixa de -20 a +120°C, com temperaturas na faixa

de 50 a 100°C sendo preferida, se ácidos alcanóicos tais como ácido acético são usados. O tempo de reação pode ser de alguns minutos a várias horas, por exemplo de cerca de 20 minutos a 5 horas. Preferivelmente, o composto V a ser reduzido é inicialmente carregado ao recipiente de reação e o metal em questão é então, preferivelmente na forma finamente dividida, em particular como um pó, adicionado com mistura à mistura de reação. A adição é preferivelmente realizada durante um período de 10 minutos a 2 horas.

Também é possível, claro, inicialmente carregar o metal e o ácido e adicionar o composto V, se apropriado juntos com um solvente inerte. Frequentemente, a mistura de reação é deixada algum tempo de reação extra na temperatura de reação, por exemplo de 10 minutos a 4 horas.

• ··· ζ ♦*· **··*ζ : : .* · ··. ·.* ·.· ·<· ·? 3. ··· ··· ··’• 10

A redução de V a II é preferivelmente realizada usando-se pó de ferro em ácido diluído. Os ácidos adequados são ácidos minerais, tais como ácido clorídrico ou, ácidos orgânicos, tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico. Preferência é dada ao uso de ácido acético. A quantidade de pó de ferro é preferivelmente de 2 a 5 moles, em particular de 2,5 a 4 moles, por mol do composto V. A quantidade de ácido no geral não é crítica. É conveniente usar pelo menos uma quantidade equimolar de ácido, com base no composto nitro V, para reduzir o material de partida tão completamente quanto possível. A reação pode ser realizada continuamente ou por batelada. Neste caso, as temperaturas de reação estão na faixa de 50 a 100°C, preferivelmente de 65 a 75°C. Em uma forma de realização, por exemplo, o pó de ferro é inicialmente carregado em ácido acético e o composto V é então adicionado ao recipiente de reação. A adição é preferivelmente realizada durante um período de 20 a 60 minutos, com mistura dos componentes, por exemplo por agitação. Depois que a adição terminou, a mistura é deixada reagir na temperatura de reação por outras 0,5 a 2 horas, preferivelmente por cerca de 1 hora. Entretanto, também é possível adicionar o pó de ferro com agitação à mistura do composto V em ácido acético glacial e levar a reação a conclusão como descrito acima.

O trabalho para o isolamento do produto alvo pode ser realizado por processos habituais para este propósito. No geral, o solvente é inicialmente removido, por exemplo por destilação. Para purificação adicional, é possível utilizar processos habituais tais como cristalização, cromatografia, por exemplo em gel de sílica, trituração com um solvente, por exemplo um hidrocarboneto aromático, tal como benzeno, tolueno ou xileno ou, um hidrocarboneto alifático, tal como éter de petróleo, hexano, ciclohexano, pentano, um éster carboxílico, tal como acetato de etila, etc. e, misturas destes.

Além disso, os agentes de redução adequados são também

hidretos metálicos e hidretos semimetálicos, tais como hidreto de alumínio e hidretos derivados destes, tais como hidreto de lítio alumínio, hidreto de diisobutilalumínio; boroidreto, tal como derivado de diborano e boronatos destes, tais como boroidreto de sódio ou boroidreto de lítio. Para esta 5 finalidade, o composto nitro V é, em um solvente inerte, colocado em contato com o hidreto metálico complexo de 10 a 65°C, vantajosamentede 20 a 50°C.

O tempo de reação é preferivelmente de 2 a 10 horas, vantajosamente de 3 a 6 horas. A reação é preferivelmente realizada em um solvente orgânico que é inerte ao agente de redução. Os solventes adequados são - dependendo do 10 agente de redução escolhido - por exemplo álcoois, e.g. álcoois C1-C4, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol ou n-butanol e, suas misturas com água ou, éteres, tais como éter diisopropílico, éter metil terc-butílico, éter dimetílico de etileno glicol, dioxano ou tetraidrofurano.

No geral, de 0,5 a 3, vantajosamente de 0,75 a 2,5, moles de hidreto metálico, hidreto semimetálico, boroidreto ou boronato são utilizados por mol de composto nitro V. O processo segue o procedimento descrito em Organikum, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1976, 15^aadição, p. 612 - 616.

Um agente de redução adicional adequado para converter 0 composto V no composto II é hidrogênio na presença de quantidades catalíticas de metais de transição ou compostos de metal de transição, em particular aqueles do 8^o grupo de transição. Os metais de transição preferidos são, por exemplo, níquel, paládio, platina, rutênio ou ródio. Os metais de transição podem ser utilizados como tais ou na forma suportada. Os exemplos 25 de suportes são carvão ativo, alumina, ZrO₂, TiO₂, SiO₂, carbonatos e outros.

Os metais de transição também podem ser utilizados na forma de metais ativados tais como níquel de Raney. Os metais de transição também podem ser usados na forma de compostos. Os compostos adequados de metal de transição são, por exemplo, óxido de paládio e óxido de platina. Os catalisadores são geralmente utilizados em uma quantidade de 0,05 a 10,0% em mol (calculada como metal), com base no composto V a ser reduzido. A reação é realizada na ausência de um solvente ou em um solvente ou diluente inertes. Os solventes ou diluentes adequados para a reação são, dependendo 5 da solubilidade do substrato a ser hidratado e do agente de redução escolhido, por exemplo ácidos carboxílicos, tais como ácido acético ou, soluções aquosas de ácidos orgânicos, tais como ácido acético e água, ésteres do ácido carboxílico, tais como acetato de etila, álcoois C1-C4, tal como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol ou hidrocarboneto aromáticos, tais 10 como tolueno. Seguinte à remoção do catalisador, a solução de reação pode ser trabalhada de uma maneira habitual para produzir o produto. A hidratação pode ser realizada em pressão atmosférica ou sob uma pressão de hidrogênio elevada, por exemplo em uma pressão de hidrogênio de 0,01 a 50 bar, preferivelmente de 0,1 a 40 bar. Para a hidratação catalítica de compostos 15 nitro aromáticos, ver, por exemplo, Rilander em “Catalytic Hydrogenation over Platinum Metais”, Academic Press, New York, 1967, 168-202; Furst et al., Chem. Rev. 65 (1965), 52; Tepko et al., J. Org. Chem. 45, (1980), 4992.

No caso de benzoilsulfamidas que contêm cloro, a hidratação

é, dependendo da sensibilidade dos substituintes, realizada de 20 a 170°C, convenientemente de 20 a 140°C, vantajosamente de 20 a 80°C, No caso de substituintes halogênios reativos, é recomendado, além disso, realizar a hidratação em solução neutra, preferivelmente apenas em pressão levemente elevada, usando-se pequenas quantidades de catalisador de níquel, platina ou então de ródio; também adequados são sulfetos de metal nobre, tal como sulfeto de platina. O processo é descrito em detalhes em Houben-Weyl, ”Methoden der organischen Chemie”, Vol. IV/1C, p. 520 - 526.

A redução do composto V ao composto II também pode ser realizada usando-se sulfeto de sódio, vantajosamente em solução aquosa de amônia, na presença de cloreto de amônio, de acordo com o processo descrito ··· <Η<Η em Org. Syn., Coll. Vol., 3 (1955), 82. A temperatura de reação é geralmente de 40 a 90°C, preferivelmente de 60 a 80°C. Convenientemente, de 3 a 4 moles de sulfeto de sódio são utilizados por mol de composto nitro V.

Os compostos aroíla III usados no Esquema 2 podem ser obtidos por processos conhecidos na técnica anterior ou serem preparados similarmente aos processos conhecidos, por exemplo de acordo com US 6,251,829, EP 415 641, EP 908 457, EP 1176133 e WO 01/087872.

As amidas do ácido sulfâmico IV são conhecidas na técnica anterior ou podem ser preparadas por processos conhecidos, por exemplo de 10 acordo com o pedido de patente Alemão DE 102 21 910,0 pela reação de amônia com haletos de ácido sulfâmico. A divulgação desta publicação é incorporada por meio deste por meio de referência.

As amidas do ácido sulfâmico IV são preferivelmente preparadas para o processo descrito no pedido de patente Alemão ainda não 15 publicado DE 102 21 910,0. Este processo compreende as seguintes etapas:

(i) a reação de uma amina primária ou secundária com pelo menos uma quantidade equimolar de SO₃ ou uma fonte de SO₃ na presença de pelo menos quantidades equimolares de uma amina terciária, com base em cada caso na

amina primária ou secundária, dando um sal de amônio do ácido amidossulfônico; (ii) a reação do sal de amônio do ácido amidossulfônico com pelo menos uma quantidade estequiométrica de um haleto de fósforo, dando um haleto do ácido sulfâmico e, (iii) a reação do haleto do ácido sulfâmico obtido na etapa ii) com amônia, dando a amida do ácido sulfâmico

V.

O processo de acordo com a invenção permite, quanto ao primeiro tempo, a preparação das amidas do ácido iso(tio)cianatobenzoilsulfamico da fórmula I. Os compostos I são novos e também formam parte do objetivo-matéria da presente invenção.

Entre as amidas do ácido iso(tio)cianatobenzoilsulfâmico da « · ·

fórmula I, preferência é dada àquelas da fórmula IA, onde as variáveis R^a, R^b, R^c, R^d são como definidas acima.

Preferência muito particular é dada aos compostos da fórmula

IA.1,

onde as variáveis R¹, R², R^a, R^b, R^c, R^d são como definidas acima.

Entre as amidas do ácido iso(tio)cianatobenzoilsulfamico da fórmula IA.l, preferência particular é dada àquelas nas quais as variáveis R¹, R², R^a, R^b, R^c, R^d independentemente uma da outra, mas preferivelmente em combinação, são como definidas abaixo:

R^a é ciano ou halogênio, em particular ciano, flúor ou cloro;

R^b é hidrogênio;

R^c é hidrogênio ou halogênio, em particular hidrogênio, flúor ou cloro;

R^d é hidrogênio;

R¹ e R² independentemente um do outro, são hidrogênio, alquila Ci-Ce que é opcionalmente substituído por um substituinte selecionado do grupo que consiste de halogênio, ciano, alcóxi C1-C4, alcóxi C_rC₄ carbonila, alquiltio C1-C4, cicloalquila C₃-C₈, furila, tienila, 1,3dioxolanila, fenila que por sua parte é opcionalmente substituída por 20 halogênio ou alcóxi C1-C4, alquenila C₂-C₆, alquinila C₂-C₆, cicloalquila C₃-C₈ ou fenila que é opcionalmente substituída por 1 ou 2 substituintes selecionados do grupo que consiste de halogênio, alquila C1-C4, fluoroalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4 carbonila, nitro e dialquila C_rC₃ amino, naftila ou piridila ou

R¹ e R² juntos formam um heterociclo de nitrogênio saturado ou insaturado de cinco, seis ou sete membros que podem conter opcionalmente um heteroátomo adicional selecionado do grupo que consiste de N, um grupo NR⁶ (onde R⁶ é como definido acima) e O como o membro 5 do anel e/ou que pode ser substituído por um, dois ou três substituintes selecionados do grupo que consiste de alquila C1-C4 e halogenalquila C1-C4.

Em particular, um dos radicais R¹ ou R² é hidrogênio, alquila Ci-Ce, alquenila C2-C6 ou alquinila Ο2-Οβ e o outro radical R¹ ou R² é alquila Ci-C6, cicloalquila C₃-C₈ ou fenila.

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isocianatobenzoilsulfamico da fórmula IA.l-a (= I onde W = oxigênio, Ar = Ar-1 onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = N^R²), onde R¹, R²têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os 15 compostos IA.l-a.l a IA.l-a.495 em que as variáveis R¹, R² juntas, têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

(IÂ.l-a)

Tabela 1:

N-	R¹	R²
1	H	ch₃
2	H	C2H5
3	H	CH2CH2-CI
4	H	CH2CH2-CN
5	H	CH2-CO-OCH3
6	H	CH₂-CO-OC₂H₅
7	H	CH(CH₃)-CO-OCH₃
8	H	ch₂ch₂-och₃
9	H	CH2-C2H5
10	H	CH₂CH₂-C₂H5
11	H	CH(CH₃)₂
12	H	CH(CH₃)-C₂H_s
13	H	CH₂-CH(CH₃)₂

14	Η	C(CH₃)₃
15	Η	CH(CH₃)-CH₂-C₂H₅
16	Η	CH₂-CH(CH₃)-C₂H₅
17	Η	CH₂CH₂-CH(CH₃)₂
18	Η	ch₂-ch=ch₂
19	Η	CH(CH₃)=CH₂
20	Η	ch₂=ch-ch₃
21	Η	CH₂-C5CH
22	Η	CH(CH₃)-C5CH
23	Η	ciclopropila
24	Η	CH₂-ciclopropila
25	Η	ciclopentila
26	Η	CH₂-ciclopentila
27	Η	CH₂-(1 _}3-dioxolan-2-ila)
28	Η	CH₂-(2-forila)
29	Η	CH₂-(3-furila)
30	Η	CH₂-(2-tienila)
31	Η	CH₂-(3-tienila)
32	Η	fenila
33	Η	2-clorofenila
34	Η	3-clorofenila
35	Η	4-clorofenila
36	Η	2-fluorofenila
37	Η	3-fluorofenila
38	Η	4-fluorofenila
39	Η	2-metilfenila
40	Η	3-metilfenila
41	Η	4-metilfenila
42	Η	2-metoxifenila
43	Η	3-metoxifenila
44	Η	4-metoxifenila
45	Η	2~(metoxicarbonil)fenila
46	Η	3-(metoxicarboniI)fenila
47	Η	4-(metoxicarbonil)fenila
48	Η	2-nitrofenila
49	Η	3-nitrofenila
50	Η	4-nitrofenila
51	Η	2-(dimetilamino)fenila
52	Η	3-(dimetilamino)fenila
53	Η	4-(dimetilamino)fenila
54	Η	2-(trifluorometil)fenila
55	Η	3 -(trifluorometil)fenila
56	Η	4-(trifluorometil) fenila
57	Η	3-(fenóxi)fenila
58	Η	4-(fenóxi)fenila
59	Η	2,4-difluorofenila
60	Η	2,4-diclorofenila
61	Η	3,4-difluoro fenila
62	Η	3,4-dicloro fenila

• · ·

63	Η	3,5-difluorofenila
64	Η	3,5-diclorofenila
65	Η	2-piridila
66	Η	3-piridila
67	Η	4-piridila
68	Η	a-naftila
69	Η	benzila
70	Η	2-clorobenzila
71	Η	3-clorobenzila
72	Η	4-clorobenzila
73	Η	2-metoxibenzila
74	Η	3-metoxibenzila
75	Η	4-metoxibenzila
76	ch₃	ch₃
77	ch₃	c₂h₅
78	ch₃	ch₂ch₂-ci
79	ch₃	ch₂ch₂-cn
80	ch₃	ch₂-co-och₃
81	ch₃	ch₂-co-oc₂h₅
82	ch₃	CH(CH₃)-CO-OCH₃
83	ch₃	ch₂ch₂-och₃
84	ch₃	ch₂-c₂h₅
85	ch₃	ch₂ch₂-c₂h₅
86	ch₃	CH(CH₃)₂
87	ch₃	CH(CH₃)-C₂H₅
88	ch₃	CH₂-CH₃(CH₃)₂
89	ch₃	C(CH₃)₃
90	ch₃	CH(CH₃)-CH₂-C₂H₅
91	ch₃	CH₂-CH(CH₃)-C₂H_s
92	ch₃	CH₂CH₂-CH(CH₃)₂
93	ch₃	ch₂-ch=ch₂
94	ch₃	CH(CH₃)=CH₂
95	ch₃	ch₂=ch-ch₃
96	ch₃	CH₂-C5CH
97	ch₃	CH(CH₃)-C5CH
98	ch₃	ciclopropila
99	ch₃	CH₂-ciclopropila
100	ch₃	ciclopentila
101	ch₃	CH₂-ciclopentila
102	ch₃	CH₂-(1,3-dioxolan-2-ila)
103	ch₃	CH₂-(2-furila)
104	ch₃	CH₂-(3-furila)
105	ch₃	CH₂-(2-tienila)
106	ch₃	CH₂-(3-tienila)
107	ch₃	fenila
108	ch₃	2-clorofemla
109	ch₃	3-clorofenila
110	ch₃	4-clorofenila

• · ·

111	ch₃	2-fluorofenila
112	ch₃	3-fluorofenila
113	ch₃	4-fluorofenila
114	ch₃	2-metilfenila
115	ch₃	3-metilfenila
116	ch₃	4-metilfenila
117	ch₃	2-metoxifenila
118	ch₃	3-metoxifenila
119	ch₃	4-metoxifenila
120	ch₃	2-(metoxicarbonil)fenila
121	ch₃	3-(metoxicarbonil)fenila
122	ch₃	4-(metoxicarbonil)fenila
123	ch₃	2-nitrofenila
124	ch₃	3-nitrofenila
125	ch₃	4-nitrofenila
126	ch₃	2-(dimetilamino)fenila
127	ch₃	3-(dimetilamino)fenila
128	ch₃	4-(dimetilamino)fenila
129	ch₃	2-(trifluorometil)fenila
130	ch₃	3-(trifluorometil)fenila
131	ch₃	4-(trifluorometil)fenila
132	ch₃	3-(fenóxi)fenila
133	ch₃	4-(fenóxi)fenila
134	ch₃	2,4-difluorofenila
135	ch₃	2,4-diclorofenila
136	ch₃	3,4-difluorofenila
137	ch₃	3,4-diclorofenila
138	ch₃	3,5-difluorofenila
139	ch₃	3,5-diclorofenila
140	ch₃	2-piridila
141	ch₃	3-piridila
142	ch₃	4-piridila
143	ch₃	a-naftila
144	ch₃	benzila
145	ch₃	2-clorobenzila
146	ch₃	3-clorobenzila
147	ch₃	4-clorobenzila
148	ch₃	2-metoxibenzila
149	ch₃	3-metoxibenzila
150	ch₃	4-metoxibenzila
151	c₂h₅	c₂h₅
152	C2H5	CH2CH2-CI
153	c₂h₅	CH₂CH₂-CN
154	C2H5	ch₂-co-och₃
155	c₂H₅	ch₂-co-oc₂h₅
156	C2H5	CH(CH₃)-CO-OCH₃
157	C2H5	ch₂ch₂-och₃
158	c₂H₅	ch₂-c₂h₅

• ··

159	c₂h₅	ch₂ch₂-c₂h₅
160	c₂h₅	CH(CH₃)₂
161	c₂h₅	CH(CH₃)-C₂H₅
162	c₂h₅	CH₂-CH(CH₃)₂
163	c₂h₅	C(CH₃)₃
164	c₂h₅	CH(CH₃)-CH₂-C₂H₅
165	c₂h₅	CH₂-CH(CH₃)-C₂H₅
166	c₂h₅	CH₂CH₂-CH(CH₃)₂
167	c₂h₅	ch₂-ch=ch₂
168	c₂h₅	CH(CH₃>CH₂
169	c₂h₅	ch₂=ch-ch₃
170	c₂h₅	CH₂-C5CH
171	c₂h₅	CH(CH₃)-C5CH
172	c₂h₅	ciclopropila
173	c₂h₅	CH₂-ciclopropila
174	c₂h₅	ciclopentila
175	c₂h₅	CH₂-ciclopentila
176	c₂h₅	CH₂-( 1,3-dioxolan-2-ila)
177	c₂h₅	CH₂-(2-furila)
178	c₂h₅	CH₂-(3-furila)
179	c₂h₅	CH₂-(2-tienila)
180	c₂h₅	CH₂-(3-tienila)
181	c₂h₅	fenila
182	c₂h₅	2-clorofenila
183	c₂h₅	3-clorofenila
184	c₂h₅	4-clorofenila
185	c₂h₅	2-fluorofenila
186	c₂h₅	3-fluorofenila
187	c₂h₅	4-fluorofenila
188	c₂h₅	2-metilfenila
189	c₂h₅	3-metilfenila
190	c₂h₅	4-metilfenila
191	c₂h₅	2-metoxifenila
192	c₂h₅	3-metoxifenila
193	c₂h₅	4-metoxifenila
194	c₂h₅	2-(metoxicarbonil)fenila
195	c₂h₅	3-(metoxicarbonil)fenila
196	c₂h₅	4-(metoxicarbonil)fenila
197	C2H5	2-nitrofenila
198	c₂h₅	3-nitrofenila
199	c₂h₅	4-nitrofenila
200	c₂h₅	2-(dimetilamino)fenila
201	c₂h₅	3-(dimetilamino)fenila
202	c₂h₅	4-(dimetilamino)fenila
203	c₂h₅	2-(trifluorometil)fenila
204	c₂h₅	3-(trifluorometil)fenila
205	c₂h₅	4-(trifIuorometiI)fenila
206	c₂h₅	3-(fenóxi)fenila
207	c₂h₅	4-(fenóxi)fenila

208	c₂h₅	2,4-difluorofenila
209	c₂h₅	2,4-diclorofenila
210	c₂h₅	3,4-difluoro fenila
211	c₂h₅	3,4-diclorofenila
212	c₂h₅	3,5-difluorofeniIa
213	C2H5	3,5-diclorofenila
214	c₂h₅	2-piridila
215	c₂h₅	3-piridila
216	c₂h₅	4-piridila
217	c₂h₅	a-naftila
218	c₂h₅	benzila
219	c₂h₅	2-cIorobenzila
220	c₂h₅	3-clorobenzila
221	c₂h₅	4-clorobenzila
222	c₂h₅	2-metoxibenzila
223	c₂h₅	3-metoxibenzila
224	c₂h₅	4-metoxibenzila
225	ch₂-c₂h₅	C2H5
226	ch₂-c₂h₅	ch₂ch₂-ci
227	ch₂-c₂h₅	CH2CH2-CN
228	ch₂-c₂h₅	CH2-CO-OCH3
229	CH2-C2H5	CH2-CO-OC2H5
230	CH2-C2H5	CH(CH₃)-CO-OCH₃
231	ch₂-c₂h₅	ch₂ch₂-och₃
232	CH2-C2H5	ch₂-c₂h₅
233	ch₂-c₂h₅	CH₂CH2-C₂H₅
234	CH2-C2H5	CH(CH₃)₂
235	CH2-C2H5	CH(CH₃)-C₂H₅
236	ch₂-c₂h₅	CH₂-CH(CH₃)₂
237	CH2-C₂H₅	C(CH₃)₃
238	CH2-C2H5	CH(CH₃)-CH₂-C₂H₅
239	ch₂-c₂h₅	CH₂-CH(CH₃)-C₂H₅
240	ch₂-c₂h₅	CH₂CH₂-CH(CH₃)2
241	ch₂-c₂h₅	ch₂-ch=ch₂
242	ch₂-c₂h₅	CH(CH₃)=CH₂
243	ch₂-c₂h₅	ch₂=ch-ch₃
244	ch₂-c₂h₅	CH₂-C5CH
245	ch₂-c₂h₅	CH(CH₃)-C5CH
246	ch₂-c₂h₅	ciclopropila
247	ch₂-c₂h₅	CH₂-ciclopropila
248	ch₂-c₂h₅	ciclopentila
249	CH2-C2H5	CH₂-ciclopentila
250	ch₂-c₂h₅	CH₂-(l,3-dioxolan-2-ila)
251	ch₂-c₂h₅	CH₂-(2-furila)
252	ch₂-c₂h₅	CH₂-(3-furila)
253	ch₂-c₂h_s	CH₂-(2-tienila)
254	ch₂-c₂h₅	CH₂-(3-tienila)
255	ch₂-c₂h₅	fenila

• · • · • ·

256	ch₂-c₂h₅	2-clorofenila
257	ch₂-c₂h₅	3-clorofeniIa
258	ch₂-c₂h₅	4-clorofenila
259	ch₂-c₂h₅	2-fluorofenila
260	ch₂-c₂h₅	3-fluorofenila
261	ch₂-c₂h₅	4-fluorofenila
262	ch₂-c₂h₅	2-metilfenila
263	ch₂-c₂h₅	3-metilfenila
264	ch₂-c₂h₅	4-metilfenila
265	ch₂-c₂h₅	2-metoxifenila
266	ch₂-c₂h₅	3-metoxifenila
267	ch₂-c₂h₅	4-metoxifenila
268	ch₂-c₂h₅	2-(metoxicarbonil)fenila
269	ch₂-c₂h₅	3-(metoxicarbonil)fenila
270	ch₂-c₂h₅	4-(metoxicarbonil)fenila
271	ch₂-c₂h₅	2-nitrofenila
272	ch₂-c₂h₅	3-nitrofenila
273	ch₂-c₂h₅	4-nitrofenila
274	ch₂-c₂h₅	2-(dimetilamino)fenila
275	ch₂-c₂h₅	3 -(dimetilamino)fenila
276	ch₂-c₂h₅	4-(dimetilamino)fenila
277	ch₂-c₂h₅	2-(tnfluorometil)fenila
278	ch₂-c₂h₅	3-(trifluorometil)fenila
279	ch₂-c₂h₅	4-(trifluorometil)fenila
280	ch₂-c₂h₅	3-(fenóxi)fenila
281	ch₂-c₂h₅	4-(fenóxi)fenila
282	ch₂-c₂h₅	2,4-difluorofenila
283	ch₂-c₂h₅	2,4-diclorofenila
284	ch₂-c₂h₅	3,4-difluorofenila
285	ch₂-c₂h₅	3,4-diclorofenila
286	ch₂-c₂h₅	3,5-difluorofeníla
287	ch₂-c₂h₅	3,5-diclorofenila
288	ch₂-c₂h₅	2-piridila
289	ch₂-c₂h₅	3-piridila
290	ch₂-c₂h₅	4-piridila
291	ch₂-c₂h₅	cc-naftila
292	ch₂-c₂h₅	benzila
293	ch₂-c₂h₅	2-clorobenzila
294	ch₂-c₂h₅	3-clorobenzila
295	ch₂-c₂h₅	4-clorobenzila
296	ch₂-c₂h₅	2-metoxibenzila
297	ch₂-c₂h₅	3-metoxibenzila
298	ch₂-c₂h₅	4-metoxibenzila
299	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂CH₂-C1
300	ch₂-ch₂-c₂h₅	ch₂ch₂-cn
301	ch₂-ch₂-c₂h₅	ch₂-co-och₃
302	ch₂-ch₂-c₂h₅	ch₂-co-oc₂h₅
303	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH(CH₃)-CO-OCH₃

304	ch₂-ch₂-c₂h₅	ch₂ch₂-och₃
305	ch₂-ch₂-c₂h₅	ch₂ch₂-c₂h₅
306	CH2-CH₂-C₂Hs	CH(CH₃)₂
307	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH(CH₃)-C₂H₅
308	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-CH(CH₃)₂
309	ch₂-ch₂-c₂h₅	C(CH₃)3
310	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH(CH₃)-CH₂-C₂H₅
311	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-CH(CH₃)-C₂H₅
312	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂CH₂-CH(CH₃)₂
313	ch₂-ch₂-c₂h₅	ch₂-ch=ch₂
314	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH(CH₃)=CH₂
315	ch₂-ch₂-c₂h₅	ch₂=ch-ch₃
316	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-C5CH
317	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH(CH₃)-C5CH
318	ch₂-ch₂-c₂h₅	ciclopropila
319	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-ciclopropila
320	ch₂-ch₂-c₂h₅	ciclopentila
321	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-ciclopentila
322	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-( 1,3 -dioxolan-2-ila)
323	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-(2-furila)
324	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-(3-furila)
325	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-(2-tienila)
326	ch₂-ch₂-c₂h₅	CH₂-(3-tienila)
327	ch₂-ch₂-c₂h₅	fenila
328	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-clorofenila
329	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-clorofenila
330	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-clorofenila
331	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-fluorofenila
332	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-fluorofenila
333	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-fluorofenila
334	ch₂-ch₂-c₂h₅	2~metilfenila
335	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-metilfenila
336	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-metilfenila
337	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-metoxifenila
338	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-metoxifenila
339	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-metoxifenila
340	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-(metoxicarbonil)fenila
341	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-(metoxicarbonil)fenila
342	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-(metoxicarbonil)fenila
343	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-nitrofenila
344	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-nitrofenila
345	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-nitrofenila
346	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-(dimetilamino)fenila
347	ch₂-ch₂-c₂h₅	3 -(dimetilamino)fenila
348	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-(dimetilamino)fenila
349	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-(trifluorometil)fenila
350	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-(trifluorometil)fenila
351	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-(trifluorometil)fenila
352	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-(fenóxi)fenila

* ·· • · • · • · • · • ··· • · · • · · • · · • · · ·

353	CH₂-CH₂-C₂H₅	4-(fenóxi)fenila
354	ch₂-ch₂-c₂h₅	2,4-difluorofenila
355	ch₂-ch₂-c₂h₅	2,4-diclorofenila
356	ch₂-ch₂-c₂h₅	3,4-difluorofenila
357	ch₂-ch₂-c₂h₅	3,4-diclorofenila
358	ch₂-ch₂-c₂h₅	3,5-difluorofenila
359	ch₂-ch₂-c₂h₅	3,5-diclorofenila
360	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-piridila
361	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-piridila
362	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-piridila
363	ch₂-ch₂-c₂h₅	a-naftila
364	ch₂-ch₂-c₂h₅	benzila
365	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-clorobenzila
366	ch₂-ch₂-c₂h₅	3-clorobenzila
367	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-clorobenzila
368	ch₂-ch₂-c₂h₅	2-metoxibenzila
369	CH₂-CH2-C₂H₅	3-metoxibenzila
370	ch₂-ch₂-c₂h₅	4-metoxibenzila
371	CH(CH₃)₂	CH₂CH₂-C1
372	CH(CH₃)₂	ch₂ch₂-cn
373	CH(CH₃)₂	ch₂-co-och₃
374	CH(CH₃)₂	ch₂-co-oc₂h₅
375	CH(CH₃)₂	CH(CH₃)-CO-OCH₃
376	CH(CH₃)₂	ch₂ch₂-och₃
377	CH(CH₃)₂	CH(CH₃)₂
378	CH(CH₃)₂	CH(CH₃)-C₂H₅
379	CH(CH₃)₂	CH₂-CH(CH₃)₂
380	CH(CH₃)₂	C(CH₃)₃
381	CH(CH₃)₂	CH(CH₃)-CH₂-C₂H₅
382	CH(CH₃)₂	CH₂-CH(CH₃)-C₂H₅
383	CH(CH₃)₂	CH₂CH₂-CH(CH₃)₂
384	CH(CH₃)₂	ch₂-ch=ch₂
385	CH(CH₃)₂	CH(CH₃)=CH₂
386	CH(CH₃)₂	ch₂=ch-ch₃
387	CH(CH₃)₂	CH₂-C5CH
388	CH(CH₃)₂	CH(CH₃)-C5CH
389	CH(CH₃)₂	ciclopropila
390	CH(CH₃)₂	CH₂-ciclopropila
391	CH(CH₃)₂	ciclopentila
392	CH(CH₃)₂	CH2-ciclopentila
393	CH(CH₃)₂	CH₂-(l,3-dioxolan-2-ila)
394	CH(CH₃)₂	CH₂-(2-furila)
395	CH(CH₃)₂	CH₂-(3-furila)
396	CH(CH₃)₂	CH₂-(2-tienila)
397	CH(CH₃)₂	CH₂-(3-tienila)
398	CH(CH₃)₂	fenila
399	CH(CH₃)₂	2-clorofenila
400	CH(CH₃)₂	3-clorofenila

401	CH(CH₃)₂	4-clorofenila
402	CH(CH₃)₂	2-fluorofenila
403	CH(CH₃)₂	3-fluorofenila
404	CH(CH₃)₂	4-fluorofenila
405	CH(CH₃)₂	2-metilfenila
406	CH(CH₃)₂	3-metilfenila
407	CH(CH₃)₂	4-metilfenila
408	CH(CH₃)₂	2-metoxifenila
409	CH(CH₃)₂	3-metoxifenila
410	CH(CH₃)₂	4-metoxifenila
411	CH(CH₃)₂	2-(metoxicarboníl)fenila
412	CH(CH₃)₂	3-(metoxicarbonil)fenila
413	CH(CH₃)₂	4-(metoxicarbonil)fenila
414	CH(CH₃)₂	2-nitrofenila
415	CH(CH₃)₂	3-nitrofenila
416	CH(CH₃)₂	4-nitrofenila
417	CH(CH₃)₂	2-(dimetilamino)fenila
418	CH(CH₃)₂	3-(dimetilamino)fenila
419	CH(CH₃)₂	4-(dimetilamino)fenila
420	CH(CH₃)₂	2-(trifluorometil)fenila
421	CH(CH₃)₂	3-(trifluorometil)fenila
422	CH(CH₃)₂	4-(trifluorometil)fenila
423	CH(CH₃)₂	3-(fenóxi)fenila
424	CH(CH₃)₂	4-(fenóxi)fenila
425	CH(CH₃)₂	2,4-difluorofenila
426	CH(CH₃)₂	2,4-diclorofenila
427	CH(CH₃)₂	3,4-difluorofenila
428	CH(CH₃)₂	3,4-diclorofenila
429	CH(CH₃)₂	3,5-difluorofenila
430	CH(CH₃)₂	3,5-diclorofenila
431	CH(CH₃)₂	2-piridila
432	CH(CH₃)₂	3-piridila
433	CH(CH₃)₂	4-piridila
434	CH(CH₃)₂	a-naftila
435	CH(CH₃)₂	benzila
436	CH(CH₃)₂	2-clorobenzila
437	CH(CH₃)₂	3-clorobenzila
438	CH(CH₃)₂	4-clorobenzila
439	CH(CH₃)₂	2-metoxibenzila
440	CH(CH₃)₂	3-metoxibenzila
441	CH(CH₃)₂	4-metoxibenzila
442	-(CH₂)₄-
443	-ch₂-ch=ch-ch₂-
444	H	ciclo-hexila
445	ch₃	ciclo-hexila
446	c₂h₅	ciclo-hexila
447	n-C₃H₇	ciclo-hexila
448	i-C₃H₇	ciclo-hexila

··· • » ·

449	n-C₄H₉	ciclo-hexila
450	1-C4H9	ciclo-hexila
451	sec-C₄H₉	ciclo-hexila
452	terc-C4H₉	ciclo-hexila
453	H	CH₂-CH=CH-CH₃
454	ch₃	ch₂-ch=ch-ch₃
455	c₂h₅	ch₂-ch=ch-ch₃
456	11-C3H7	ch₂-ch=ch-ch₃
457	i-C₃H₇	ch₂-ch=ch-ch₃
458	11-C4H9	ch₂-ch=ch-ch₃
459	1-C4H9	ch₂-ch=ch-ch₃
460	S eC-O4H₉	ch₂-ch=ch-ch₃
461	terc-C4fÍ9	ch₂-ch=ch-ch₃
462	H	ch₃s-ch₂ch₂
463	ch₃	ch₃s-ch₂ch₂
464	c₂h₅	ch₃s-ch₂ch₂
465	n-C₃H₇	CH3S-CH2CH2
466	i-C₃N₇	ch₃s-ch₂ch₂
467	n-C₄H₉	ch₃s-ch₂ch₂
468	1-C4H9	ch₃s-ch₂ch₂
469	S6C-C4H9	ch₃s-ch₂ch₂
470	terc-C4H9	ch₃s-ch₂ch₂
471	H	c₂h₅-o-ch₂ch₂
472	ch₃	c₂h₅-o-ch₂ch₂
473	c₂h₅	c₂h₅-o-ch₂ch₂
474	n-C₃H₇	c₂h₅-o-ch₂ch₂
475	i-C₃H₇	c₂h₅-o-ch₂ch₂
476	n-C₄H₉	c₂h₅-o-ch₂ch₂
477	1-C4H9	c₂h₅-o-ch₂ch₂
478	sec-C₄H₉	c₂h₅-o-ch₂ch₂
479	terc-C4H₉	c₂h₅-o-ch₂ch₂
480	ch₂ch₂-o-ch₂ch₂
481	ch₂-ch=ch-ch₂
482	ch=ch-ch₂-ch₂
483	ch₂-ch₂-ch₂-ch₂-ch₂
484	CH₂-CH₂-0-CH(CH₃)-CH₂
485	CH₂-CH₂-0-CH₂-CH(CH₃)
486	CH₂-CH₂-N(CH₃)-CH₂-CH₂
487	CH₂-CH(CH₃)-O-CH(CH₃)-CH₂
488	ch₂-ch=ch-ch₂-ch₂
489	ch=ch-ch₂-ch₂-ch₂
490	CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH(CH₃)
491	CH₂-CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH₂
492	CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂
493	CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH(CH₂CH₂C1)
494	CH₂-CH₂-CH₂-CH(CH₂CH₂C1)-CH₂
495	CH₂-CH₂-CH(CH₂CH₂C1)-CH₂-CH₂

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido

5} «· · isocianatobenzoilsulfâmico da fórmula IA. 1 -b (= I onde W = oxigênio, Ar = Ar-l onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R° = Η, A = NR*R²), onde R¹, R²têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os 5 compostos IA.l-b.l a IA.l-b.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os

significados dados em uma coluna da Tabela 1.

El

E2 (IÀ.l-b)

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isocianatobenzoilsulfâmico da fórmula IA.l-c (= I onde W = oxigênio, Ar =

Ar-l onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R° = Cl, A = NR^²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IA.l-c.l a IA.l-c.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os

significados dados em uma coluna da Tabela 1.

(IA.l-c)

E2

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isocianatobenzoilsulfâmico da fórmula IA.l-d (= I onde W = oxigênio, Ar = Ar-l onde R^a = F e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = NR^rR²), onde R¹, R²têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IA.l-d.l a IA.l-d.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

(IÃ.l-d)

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isocianatobenzoilsulfamico da fórmula IA.l-e (= I onde W = oxigênio, Ar Ar-l onde R^a = CN e R^b = R^d = hidrogênio e R° = F, A = NR^²), onde R¹, R²

têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IA.l-e.l a IA.l-e.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

(IA.l-e)

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido

isocianatobenzoilsulfamico da fórmula IA.l-f (5 I onde W = oxigênio, Ar = Ar-l onde R^a = CN e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = Cl, A = N^R²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IA.l-f.l a IA.l-f.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

R2 (IA.l-f)

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isotiocianatobenzoilsulfamico da fórmula IA.l-g (ξ I onde W = enxofre, Ar =

Ar-l onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = NR*R²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IA.l-g.l a IA.l-g.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

R2

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isotiocianatobenzoilsulfamico da fórmula IA.l-h (= I onde W = enxofre, Ar = Ar-l onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = Η, A = NR^²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IA.l-h.l a IA.l-h.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isotiocianatobenzoilsulfamico da fórmula IA. 1 -i (= I onde W = enxofre, Ar = Ar-l onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = Cl, A = NR*R²), onde R¹, R²têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IA.l-i.l a IA.l-i.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

ci

S = C—N

• · ·

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isotiocianatobenzoilsulfamico da fórmula IA. 1 -j (5 I onde W = enxofre, Ar =

Ar-l onde R^a = F e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = MVR²), onde R¹, R²

têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IA.l-j.l a IA.l-j.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isotiocianatobenzoilsulfamico da fórmula IA. 1 -k (= I onde W = enxofre, Ar 10 Ar-l onde R^a = CN e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = NR’r²), onde R¹, R²têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IA.l-k.l a IA.l-k.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

(IA.l-k) ir

R2

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido isotiocianatobenzoilsulfamico da fórmula IA. 1-1 (5 I onde W = enxofre, Ar =

Ar-l onde R^a = CN e R^b = R^d = hidrogênio e R° = Cl, A = NR^²), onde R¹,

R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os 20 compostos IA. 1-1.1 a IA. 1-1.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

No processo de acordo com a invenção, os materiais de partida ·· ·· usados são amidas do ácido aminobenzoilsulfamico da fórmula II. Estes

compostos também são novos e representam intermediários úteis para a preparação de amidas do ácido iso(tio)cianatobenzoil-sulfamico I. Com relação ao processo de preparação, referência é feita ao que foi dito acima.

Conseqüentemente, a presente invenção também diz respeito aos compostos de anilina da fórmula II, em particular aos compostos da fórmula IIA (= II onde Ar = Ar-l),

IIÂ onde R^a, R^b, R^c, R^d e A são como definidos acima. Na fórmula IIA, R^a, R^b, R^c,

R^d e A preferivelmente denotam aqueles radicais que já foram mencionados

em conexão com a descrição dos compostos I de acordo com a invenção como sendo preferidos para estas variáveis.

Preferência particular é dada aos compostos da fórmula IIA. 1,

em que as variáveis R¹, R², R^a, R^b, R^c, R^d são como definidas acima. Na fórmula IIA.l, as variáveis R¹, R², R^a, R^b, R^c, R^d preferivelmente têm aqueles significados que já foram mencionados em conexão com a descrição dos compostos IA.l de acordo com a invenção como sendo

preferidos.

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido aminobenzoilsulfamico da fórmula IIA.l-a (= II onde Ar = Ar-1 onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = NR*R²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IIA.l-a.l a IIA.l-a.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

Preferência

muito particular é dada às amidas do ácido aminobenzoilsulfamico da fórmula IIA.l-b (=II onde Ar = Ar-1 onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = Η, A = NR¹!!²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IIA.l-b.l a IIA.l-b.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

(ΙΙά.Ι-b)

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido aminobenzoilsulfamico da fórmula IIA.l-c (= II onde Ar = Ar-1 onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = Cl, A = NR^rR²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados 20 como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostoS são os compostos IIA.l-c.l a IIA.l-c.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados ¢3 dados em uma coluna da Tabela 1.

Ri ir x

R2 (IIA.l-c)

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido aminobenzoilsulfâmico da fórmula IIA.l-d (= II onde Ar = Ar-l onde R^a = F e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = N^R²), onde R¹, R² têm os significados

mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IIA.l-d.l a IIA.l-d.495 em que as variáveis R^l, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

(IIA.l-d)

R2

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido

aminobenzoilsulfâmico da fórmula IIA.l-e (= II onde Ar = Ar-l onde R^a ~ CN e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = NR¹^), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e₅ em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos

IIA.l-e.1 a IIA.l-e.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

F
^h2s^Q	— CN	(IIA.l-e)
^K1
	— N— S02-
0	H R2
Preferência	muito particular é	dada às amidas do ácido

aminobenzoilsulfâmico da fórmula IIA.l-f (= II onde Ar = Ar-l onde R^a =

CN e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = Cl, A = NR^²), onde R^l, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos IIA.l-f.l a IIA.l-f.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

As amidas do ácido nitrobenzoilsulfamico da fórmula V também são novas e também representam intermediários úteis para a preparação de amidas do ácido iso(tio)cianatobenzoilsulfamico I. Elas também formam parte do objetivo-matéria da presente invenção.

Consequentemente, a presente invenção também diz respeito aos compostos nitro da fórmula V, em particular aos compostos da fórmula

VA (= V onde Ar = Ar-l),

onde R^a, R^b, R^c, R^d e A são como definidos acima. Na fórmula VA, R^a, R^b, R^c,

R^d e A preferivelmente denotam aqueles radicais que já foram mencionados 15 em conexão com a descrição do composto I de acordo com a invenção como sendo preferidos para estas variáveis.

Preferência muito particular é dada aos compostos da fórmula

VA.l,

uma coluna da Tabela 1.

• · · em que as variáveis R¹, R², R^a, R^b, R^c, R^d são como definidas acima. Na fórmula VA.l, as variáveis R¹, R², R^a, R^b, R^c, R^d preferivelmente têm aqueles significados que já foram mencionados em conexão com a descrição dos compostos IA.l de acordo com a invenção como sendo preferidos.

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido nitrobenzoilsulfâmico da fórmula VA.l-a (= V onde Ar = Ar-l onde R^a = Cl e R^b - R^d = hidrogênio e R^c = F, A ~ NR*R²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos VA.l-a.l a VA.l-a.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em

(VÃ.l-a)

R2

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido nitrobenzoilsulfâmico da fórmula VA.l-b (= V onde Ar = Ar-l onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = Η, A = N^R²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos VA.l-b,l a VA.l-b.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

CG • · ·

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido nitrobenzoilsulfamico da fórmula VA. 1-c (= V onde Ar = Ar-1 onde R^a = Cl e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = Cl, A = NR*R²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo

preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos VA.l-c.l a VA.l-c.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

(VÃ.1-c)

Preferência muito particular é dada às amidas do ácido nitrobenzoilsulfamico da fórmula VA. 1-d (= V onde Ar = Ar-1 onde R^a = F e 10 R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = NR^!R²), onde R¹, R² têm os significados

mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos VA. 1-d. 1 a VA.l-d.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

nitrobenzoilsulfamico da fórmula VA. 1-e (= V onde Ar = Ar-1 onde R^a = CN e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = F, A = NR^²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos VA.l-e.l a VA.l-e.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

Preferência

(VÀ.l-e) muito particular é dada às amidas do ácido nitrobenzoilsulfâmico da fórmula VA.l-f (= V onde Ar = Ar-l onde R^a = CN e R^b = R^d = hidrogênio e R^c = Cl, A = NR*R²), onde R¹, R² têm os significados mencionados acima e, em particular os significados mencionados como sendo preferidos. Os exemplos de tais compostos são os compostos VA.l-f.l a VA.l-f.495 em que as variáveis R¹, R² juntas têm os significados dados em uma coluna da Tabela 1.

O2N

iso(tio)cianatos de fenila bifuncionais I de acordo com a ser usados como materiais de partida para compostos

Os invenção podem farmacologicamente ativos ou agentes de proteção de lavoura. WO 01/83459, por exemplo, descreve sulfamoil amidas do ácido benzóico substituídas por 3(triazolidinodiona) herbicida da fórmula abaixo

Rll

-<

R21 onde X¹ é hidrogênio, halogênio, alquila C1-C4, X² é hidrogênio, CN, CS-

• ♦·

NH₂, halogênio, alquila C_rC₄, haloalquila C1-C4, R¹¹ e R²¹ têm os significados dados acima para R¹ e R², respectivamente e, são em particular hidrogênio, hidroxila não substituída ou substituída, alquila C1-C10, alquenila C₂-Cio, alquinila C3-C10, cicloalquila C3-C7, fenila, benzila ou cicloalquenila 5 C5-C7 ou, R¹¹ e R²¹ juntos com o átomo de hidrogênio ao qual estão ligados formam um anel heterocíclico de 3 a 7 membros e, Q é um radical da fórmula

(a)

onde W é como definido acima, W’ é O ou S e R³ e R⁴ independentemente um do outro são um dos radicais abaixo: hidrogênio, ciano, amino, alquila Cr C6, haloalquila Ci-Ce, haloalcóxi Ci-C6, cicloalquila C3-C7, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-Cô, alquinila C3-C6, benzila, OR⁵ (onde R⁵ é hidrogênio, alquila Ci-Ce, haloalquila Ci-Cg, cicloalquila C3-C7, alquenila C2-C6_? alquinila C₃-C₆, fenila não substituída ou substituída ou benzila não substituída ou substituída), cianoalquila C1-C3 ou, R³ e R⁴ juntos com os átomos de hidrogênio aos quais estão ligados formam um heterociclo de quatro a sete membros que é opcionalmente interrompido por enxofre, oxigênio, um grupo NR⁶ (onde R⁶ é como definido acima) ou nitrogênio e que é não substituído ou mono- ou polissubstituído por halogênio ou alquila C1-C4, e é em particular um radical da fórmula b:

onde W é como definido acima e W’ e Z independentemente um do outro são oxigênio ou enxofre.

As herbicidas descritas no WO 01/83459 não são sempre ·· ·· obteníveis em rendimentos e pureza suficientes. Os processos descritos neste são baseados, por exemplo:

A) na condensação de um ácido benzóico substituído por uma amida do ácido sulfamico substituída na presença de N,N-carbonil-diimidazol (CDI) ou a conversão do ácido carboxílico em seu cloreto ácido e subsequente

reação do cloreto ácido com a amida do ácido sulfamico.

Aqui, as variáveis R¹¹, R²¹, X¹ e X² podem ter os significados mencionados acima e, Q é um heterociclo de 5 ou de 6 membros, por exemplo um radical a ou b.

Este processo têm a desvantagem que o ácido benzóico usado apenas pode ser obtido a partir do precursor de éster por divagem com tribrometo de boro, com a quantidade correspondente de sal sendo produzida. Além disso, o rendimento da condensação com as amidas do ácido sulfamico é apenas de 16 a 45%. Mesmo o desvio por intermédio de um cloreto ácido,

anteriormente preparado, dá a amida do ácido benzoilsulfamico desejada em um rendimento de apenas 26% e, além disso, suas impurezas têm de ser removidas cromatograficamente.

Β) A substituição de um radical halogênio pelo radical heterocíclico Q:

Aqui, as variáveis R¹¹, R²¹, X¹ e X² podem ter os significados

mencionados acima, Hal é flúor, cloro ou bromo e Q é um heterociclo de 5 ou de 6 membros, por exemplo um radical a ou b.

Este processo têm as desvantagens que o composto aromático halogenado usado têm que ser fornecido de uma maneira complicada por intermédio de uma reação de Sandmeyer e, além disso uma seletividade não satisfatória na reação do composto substituído por 5-halo, comparada aos 2,4dialossubstituintes - ativados - presentes na mesma molécula.

Consequentemente, todos os processos da técnica anterior para a preparação de benzoilsulfamoilamidas substituídas por 3-(triazolidinodiona) e seus análogos de enxofre não são satisfatórios com respeito a um tempo de reação curto, uma prática simples da reação, rendimentos e pureza dos produtos finais e, portanto, não são econômicos.

Consequentemente, é um outro objetivo da presente invenção fornecer um processo para a preparação de compostos da fórmula VI,

I N---Ar.

Vr^so2_Ao H (VI) onde W, Ar e A são como definidos na reivindicação 1, W’ é O ou S e R³ e R⁴ independentemente um do outro são hidrogênio, ciano, amino, alquila Ci-C₆, haloalquila CpCô, haloalcoxi Ci-C₆, cicloalquila C3-C7, alquenila C₂-C₆, haloalquenila C₂-C₆, alquinila C₃-Cg, benzila, OR⁵ (onde R⁵ é hidrogênio, alquila C_rC₆, haloalquila C_rC₆, cicloalquila C₃-C₇, alquenila C₂-C₆, alquinila

C₃-C₆, fenila não substituída ou substituída ou benzila não substituída ou substituída), cianoalquila Ci-C₃ ou, R³ e R⁴ juntos com os átomos de hidrogênio aos quais estão ligados formam um heterociclo de quatro a sete membros que é opcionalmente interrompido por enxofre, oxigênio, um grupo NR⁶ (onde R⁶ é como definido acima) ou nitrogênio e que é não substituído ou mono- ou polissubstituído por halogênio ou alquila C1-C4.

Surpreendentemente, foi observado agora que, começando • · · • ·«

·· · · • · • · · • · · ·· · com os compostos da fórmula I de acordo com a invenção, em particular os compostos da fórmula IA, é possível preparar os compostos da fórmula VI descritos no WO 01/83459 de uma maneira muito mais simples, sem reações colaterais e em rendimentos e pureza superiores.

Conseqüentemente, a presente invenção também fornece um processo para a preparação de compostos da fórmula VI

Ή

onde R³, R⁴, W, W’, Ar, A são como definidos acima que compreende as seguintes etapas (i) a reação de um composto da fórmula I como definido acima com um éster do ácido oxadiazinocarboxílico da fórmula VII,

_r^C(W' )OR' (VII) (VII) onde W’ é como definido acima e R’ é alquila C_rC₄, dando um derivado de uréia da fórmula VIII (VIII) onde as variáveis R³, R⁴, R’, W, W’, Ar e A são como definidas acima, e (ii) a ciclização do intermediário resultante VIII, dando um 15 composto da fórmula VI.

A etapa (i) é realizada de uma maneira conhecida por si, por exemplo como descrito no WO 02/20531. No geral, o iso(tio)cianato da fórmula I de acordo com a invenção é adicionado a um composto da fórmula

VII, preferivelmente em um solvente. Os solventes adequados são hidrocarbonetos, tais como pentano, hexano, ciclopentano, ciclo-hexano, tolueno, xileno; hidrocarbonetos clorados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio, 1,2-dicloroetano, 1,1,2,2-tetracloroetano, cloro-benzeno, 1,2-, 5 1,3- ou 1,4-diclorobenzeno; éteres, tais como 1,4-dioxano, anisol; éteres glicólicos, tais como éter dimetil glicólico, éter dietil glicólico, éter dimetílico de dietileno glicol; ésteres, tais como acetato de etila, acetato de propila, isobutirato de metila, acetato de isobutila; carboxamidas, tais como N,Ndimetilformamida, N-metilpirrolidona; hidrocarbonetos nitrados, tais como 10 nitrobenzeno, nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, butironitrila ou isobutiro-nitrila; ou então misturas de solventes individuais. A adição é geralmente realizada durante um período de 5 a 30 minutos. Durante a adição, a temperatura é usualmente de 10 a 25°C. Para levar a reação à conclusão, a mistura é agitada por outras 0,5 a 24 horas de 20 a 80°C. Também é possível, 15 claro, inicialmente carregar o iso(tio)cianato I em um dos solventes mencionados acima, adicionar o composto VII e depois levar a reação à conclusão como descrito acima. Usualmente, de 0,9 a 1,4 mol, preferivelmente de 0,95 a 1,1 mol e particular e preferivelmente de 0,98 a

1,15 mol do composto VII são utilizados por mol do composto I. O composto da fórmula VII usado na etapa (i) é conhecido ou pode ser preparado similarmente ao processo descrito no WO 02/20531.

A etapa (ii) é novamente realizada de uma maneira conhecida por si, por exemplo como descrito no WO 02/20531, pelo tratamento do composto da fórmula VIII com uma base.

As bases adequadas são, em princípio, todos os compostos capazes de abstrair o próton ácido do grupo NH da função uréia nos compostos da fórmula VIII. Estes incluem bases de oxo, bases de nitrogênio e bases de hidretos.

As bases de oxo incluem, por exemplo, bases inorgânicas, tais

como hidróxidos de metal alcalino ou de metal alcalino terroso, bicarbonatos de metal alcalino ou de metal alcalino terroso e, também carbonatos de metal alcalino e metal alcalino terroso, por exemplo hidróxido, bicarbonato ou carbonato de lítio, hidróxido, bicarbonato ou carbonato de sódio, hidróxido, bicarbonato ou carbonato de potássio, hidróxido, bicarbonato ou carbonato de cálcio ou, hidróxido, bicarbonato ou carbonato de magnésio. As bases de oxo adequadas também são alcóxidos de metal alcalino, em particular aqueles de lítio, sódio ou potássio, onde, no geral, alcóxidos de alcanóis Ci-C₆-,

preferivelmente C1-C4, tais como metóxido, etóxido, n-butóxido ou tercbutóxido de sódio ou metóxido, etóxido, n-butóxido ou terc-butóxido de potássio são usados. As bases de nitrogênio incluem aminas primárias, secundárias ou, preferivelmente, terciárias, por exemplo trialquilaminas, tais como trietilamina, tri-n-propilamina, N-etildiisopropilamina; aminas cicloalifáticas, tais como Ν,Ν-dimetilciclo-hexilamina; aminas cíclicas, tais como azabiciclo[2,2,2]octano (= trietilenodiamina), N-metilpirrolidina, Netilpiperidina; dialquilanilinas, tais como dimetilaminoanilina; pdimetilaminopiridina; além disso, heterociclos de nitrogênio aromáticos, tais como piridina, α-, β- ou γ-picolina, 2,4- e 2,6-lutidina, quinolina, quinazolina,

quinoxalina, pirimidina; e também amidas terciárias, por exemplo dimetilformamida, N-metilformamida, N-metilpirrolidona ou tetrametiluréia.

As bases de hidreto adequadas são, por exemplo, hidretos de metal alcalino, tais como hidreto de sódio ou hidreto de potássio. As bases preferidas são aminas terciárias, em particular trialquilaminas.

Preferência é dada ao uso de 0,9 a 1,4 mol, em particular de 25 0,95 a 1,2 mol e com preferência particular de 0,98 a 1,15 mol do composto

VIII por mol de base.

Para a reação do composto VIII com a base, o composto VIII é preferível e inicialmente carregado em um dos solventes mencionados acima ou em uma mistura de solvente e, a base é adicionada com mistura, por

exemplo com agitação, à mistura de reação. A adição da base é preferivelmente realizada em uma temperatura na faixa de 0 a 50°C e em particular de 10 a 30°C.

No geral, os componentes são então deixados reagir por outros 5 10 minutos a 48 horas de 20 a 150°C, preferivelmente de 20 a 100°C e em particular de 20 a 60°C, para levar a reação à conclusão. No caso de tiouréias da fórmula VIII (W = S), a reação é, no geral, substancialmente completa (conversão > 90%) depois de 0,5 a 10 horas e, no caso de uréias da fórmula VIII (W = O) depois de 4 a 48 horas e em particular depois de 8 a 24 horas.

Entretanto, também é possível inicialmente carregar a base, preferivelmente em um dos solventes mencionados acima, seguido pela adição do composto VIII e a conclusão da reação como acima.

A concentração dos materiais de partida no solvente está, geralmente, na faixa de 0,5 a 5 mol/1, preferivelmente na faixa de 0,2 a 2 15 mol/1.

O trabalho da reação é realizado de uma maneira habitual, por exemplo por extração aquosa, por diálise e/ou cromatograficamente.

O presente processo diz respeito em particular à preparação de

compostos VIA

(VIA) onde R³ e R⁴ são como definidos acima e as variáveis W, W’, R^a, R^b, R^c, R^d, A têm os significados dados acima e em particular os significados que já foram mencionados em conexão com a descrição de composto IA como sendo preferidos para estas variáveis. Neste caso, o composto usado no processo de acordo com a invenção para a preparação do composto VIA é um composto da fórmula IA, preferivelmente um composto da fórmula IA. 1.

Um composto preferido da fórmula VII é, por exemplo, um composto da fórmula (VII’)

CO2R'

H (VII') onde Z é O ou S e R’ é alquila C1-C4. Este composto é conhecido do WO 02/20531.

Por esta via, começando com os compostos da fórmula IA, é

possível, de acordo com Esquema 3 abaixo, preparar em particular os compostos da fórmula IX (= composto VIA, onde R^b = R^d = Η, A = NR*R², W = W’ - O e R³, R⁴ são CH₂CH₂OCH₂).

Esquema 3

Aqui, as variáveis R^a, R^c, R¹ e R² têm os significados mencionados acima.

O processo de acordo com a invenção é, com respeito aos rendimentos e pureza, superior ao processo descrito no WO 01/83459. Além disso, sua prática é muito mais fácil. Com respeito às desvantagens do 15 processo conhecido do WO 01/83459, referência é feita ao que foi dito acima.

Os exemplos abaixo servem para ilustrar a invenção

I Preparação das amidas do ácido nitrobenzoilsulfamico (intermediárias da fórmula VA. 1; VA. 1 -1 a VA. 1 -24 intermediários):

Exemplo 1:

» ·

N-(2-Cloro-4-fluoro-5-nitrobenzoil)-N’-n-propil-N’-alil-sulfamida (VA. 1 -

a.241)

n-C3H7

CH2CH=CH2 (VA.l~a.241)

De -5°C a 0°C, 11,62 g (0,0474 mol) de cloreto de 2-cloro-4fluoro-5-nitrobenzoíla em 50 ml cloreto de metileno foram adicionados com

agitação, durante 30 minutos, a uma mistura de 8,50 g (0,048 mol) de N’propil-N’-alilsulfamida, 10,38 g (0,103 mol) de trietilamina e 0,09 g (0,736 mmol) de 4-N,N-dimetilaminopiridina em 90 ml de cloreto de metileno. O funil foi enxaguado com 10 ml do solvente. A mistura foi inicialmente agitada a 0°C por 1 hora e depois a 22°C por 2 horas. 50 ml de ácido clorídrico IN foram então adicionados, a mistura foi agitada e as fases foram separadas. A fase orgânica foi lavada mais duas vezes com ácido clorídrico IN e a fase aquosa foi extraída com cloreto de metileno. A secagem da fase orgânica em sulfato de magnésio foi seguida por filtração e concentração da solução. O resíduo foi triturado com éter dietílico/pentano, retirado por filtração com

sucção e secado, dando 18,41 g (91,9% de teoria) do composto título de ponto de fusão (p. f.) de 110 a 112°C.

Os VA. 1 intermediários (compostos da fórmula VI onde Ar = Ar-1 onde R^b, R^d = H e R¹ e R² têm os significados dados na Tabela 1) dos

Exemplos 2 a 24 listados na Tabela 2 foram obtidos de uma maneira análoga.

Tabela 2:

RI

R2 (VA.l)

Exemplo/ NM)	R^c	R^a	R¹	R²	p. f. [°C ] / ¹H-RMN(400 MHz, CDClj) δ (ppm)
1 VA.l-a.241	F	Cl	Í1-C3H7	ch₂=ch-ch₂	110-112
2 VA.l-a.490	F	Cl	CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂	137-138
3 VA.l-a.387	F	Cl	Í-C3H7	hc=c-ch₂	160- 161
4 VA.l-b.492	H	Cl	CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂	151 - 152
5 VA.l-b.241	H	Cl	n-C₃H₇	ch₂=ch-ch	132 - 134
6 VA.l-b.387	H	Cl	i-C₃H₇	hc=c-ch₂	138-140
7 VA.l-a.86	F	Cl	ch₃	í-c₃h₇	121 - 122
8 VA.l-a.76	F	Cl	ch₃	ch₃
9 VA.l-a.77	F	Cl	ch₃	c₂h₅
10 VA.l-a.84	F	Cl	ch₃	n-C₃H₇
11 VA.l-a.98	F	Cl	ch₃	C-C3H5
12 VA.l-a.85	F	Cl	ch₃	I1-C4H9
13 VA.l-a.88	F	Cl	ch₃	Í-C4H9
14 VA.l-a.87	F	Cl	ch₃	S6C-C4H9
15 VA.l-a.89	F	Cl	ch₃	Terc-C₄H9
16 VA.l-a.93	F	Cl	ch₃	CH₂=CH-CH₂
17 VA.l-a.96	F	Cl	ch₃	HC=C-CH₂
18 VA. 1-a. 107	F	Cl	ch₃	c₆h₅
19 VA.l-a.445	F	Cl	;CH₃	ciclo-hexila
20 VA.l-a.181	F	Cl	c₂h₅	C₆H₅
21 VA.l-a.446	F	Cl	c₂h₅	ciclo-hexila
22 VA. 1-a. 160	F	Cl	c₂h₅	i-C₃H₇
23	F	Cl	c₂h₅	ch₂=ch-ch₂

VA.l-a.167
24 VAl.-b.87	H	Cl	ch₃	sec.-C4H9	8,4 (d, 1H), 8,2 (m, 1H), 7,6 (d, 1H), 4,0 (sept, 1H), 2,9 (s, 3H), 1,5 (m, 2H), 1,2 (d, 6H), 0,9 (t,3H).

1) número de composto de acordo com Tabela 1

II Preparação das amidas do ácido aminobenzoil-sulfâmico da fórmula IIA (IIA.l intermediários):

Ila Redução do grupo nitro usando-se pó de ferro em ácido acético

Exemplo 25: N-(5-Amino-2-cloro-4-fluorobenzoil)-N’-alil-N^í-npropilsulfamida (IIA. 1 -a.241)

CH2CH=CH2 (IIA.l-a.241)

Com agitação, uma solução de 17,1 g (45,02 mmoles) do composto VA. 1-a.241 do Exemplo 1 em uma mistura de 5 ml de tetraidrofurano e 40 ml de ácido acético foi adicionada de 70 a 75°C durante um período de 25 minutos a uma suspensão de 7,54 g (135,072 mmoles) de pó de ferro em 60 ml de ácido acético. A mistura foi agitada de 70 a 75°C por uma outra hora e depois deixada esfriar e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi agitado com acetato de etila e filtrado e, o precipitado foi lavado com acetato de etila. O filtrado foi agitado com carvão ativo e sulfato de magnésio, filtrado, lavado e concentrado. O resíduo foi transformado em uma pasta usando-se acetato de etila, triturado com pentano, retirado por fíltração com sucção e secado, dando 12,1 g (75,3% de teoria) do composto título de ponto de fusão de 104 a 106°C.

IIb Hidrogenação catalítica do grupo nitro

Exemplo 31: N-(5-Amino-2-cloro-4-fluorobenzoil)-N’-metil-N’-isopropilsulfamida (IIA.l-a.86) • ·♦

112,0 g (0,317 mol) do composto VA.l-a.86 do Exemplo 7 e

100 g de níquel de Raney em 1200 ml de metanol foram inicialmente carregados em um mecanismo de hidrogenação. Com agitação, o mecanismo foi pulverizado com 10 1 de nitrogênio e com 10 1 de hidrogênio. Com agitação, a mistura foi hidrogenada de 22 a 23°C usando-se uma pressão de hidrogênio de 0,1 bar. No total, 21,3 1 de hidrogênio foram absorvidos. A mistura foi aberta e novamente pulverizada com 10 1 de nitrogênio. A mistura de reação foi retirada por filtração com sucção através de gel de sílica e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. Isto deu 100,5 g (97% de teoria) do composto título de ponto de fusão de 160 a 162°C (pureza de acordo comHPLC: 99,1%).

Começando com as amidas do ácido nitrobenzoilsulfâmico

VA.l listadas na Tabela 2, os IIA intermediários (compostos da fórmula II onde Ar = Ar-l onde R^b, R^d = H e R¹ e R² têm os significados dados na

Tabela 1) do Exemplo 26 ao Exemplo 48 listados na Tabela 3 foram obtidos de uma maneira análoga.

Tabela 3

IIÃ.1 · ·. ··:.: :·· .·. ·“ ·’·

:.· ^: : ·. : ^:·. '· ·

- · ·.· ·.· .:. ·.* ··· ’·’

Exemplo / Νο.^υ	R^c	R^a	R¹	R²	p. f. rei / ¹II-RMN (400 MHz, CDCI3) δ (ppm)
25 IIA.l-a.241	F	Cl	H.-C3H7	ch₂=ch-ch₂	104 -106
26 IIA.l-a.492	F	Cl	CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH2-CH2	144 - 145
27 IIA.l-a.387	F	Cl	í-C₃H₇	hc=c-ch₂	153-154
28 IIA.l-b.492	H	Cl	CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂	139
29 IIA.l-b.241	H	Cl	n-C₃H₇	ch₂-ch-ch₂	138
30 IIA.l-b.387	H	Cl	i-C₃H₇	hc=c-ch₂	139-140
31 IIA.l-a.86	F	Cl	ch₃	í-C₃H₇	160- 162
32 IIA.l-a.76	F	Cl	ch₃	ch₃
33 IIA.l-a.77	F	Cl	ch₃	c₂h₅
34 IIA.l-a.84	F	Cl	ch₃	n-C₃H₇
35 IIA.l-a.98	F	Cl	ch₃	c-C₃H₅
36 IIA.l-a.85	F	Cl	ch₃	n-C₄H₉
37 IIA.l-a.88	F	Cl	ch₃	1-C4H9
38 IIA.l-a.87	F	Cl	ch₃	sec.-C4H₉
39 IIA.l-a.89	F	Cl	ch₃	terc.-C₄H₉
40 IIA.l-a.93	F	Cl	ch₃	ch₂=ch-ch₂
41 ILA.l-a.96	F	Cl	ch₃	hc=c-ch₂
42 IIA. 1-a. 107	F	Cl	ch₃	c₆h₅
43 IIA.l-a.445	F	Cl	ch₃	Ciclo-hexila
44 IIA.l-a.181	F	Cl	c₂h₅	c₆h₅
45 IIA.l-a.446	F	Cl	C2H5	Ciclo-hexila
46 IIA.l-a.160	F	Cl	c₂H₅	i-C₃H₇
47 IIA. 1-a. 167	F	Cl	c₂h₅	ch₂=ch-ch₂

48 IIA.l-b.87

H

Cl

ch₃

sec.-C^

8,8 (br. s), 7,2 (d, 1H), 7,1 (m, 1H), 6,8 (d, 1H), 4,0 (m, 1H), 3,8 (br. s, 2H), 2,9(s, 3H), 1,6 - 1,4 (m, 2H), 1,2 (d, 3H), 0,9 (t, 3H)

1) número de composto de acordo com a Tabela 1

III Preparação dos iso(tio)cianatos de fenila I

Exemplo 109:

N-(2-Cloro-4-fluoro-5-isocianatobenzoil)-N’-alil-N^í-n-propil-sulfamida (IA.l-a.241)

n-C3H7 (IA.l-a.241)

CH2CH-CH2

Com agitação de 15 a 25°C, 4,7 ml de uma solução 4 M de HC1 em dioxano (corresponde a 18,9 mmoles de cloreto de hidrogênio) foram adicionados a 6,0 g (17,2 mmoles) do composto IIA.l-a.241 do Exemplo 25 em 50 ml de dioxano. A mistura foi agitada a 22°C por uma outra hora. Com agitação e aumentando-se lentamente a temperatura a 95°C, 3,4 g (34,3 mmoles) de fosgênio foram introduzidos durante um período de 1 hora. Fosgênio não reagido foi pulverizado com nitrogênio. A mistura de reação foi então concentrada sob pressão reduzida, o resíduo foi triturado com pentano e o sobrenadante foi retirado por decantação e concentrado sob pressão reduzida. Isto deu 6,5 g (95,8% de teoria, pureza de acordo com a ^-RMN: 95%) do composto título de ponto de fusão de 85 a 95°C (decomp.).

IR (KBr): NOO 2265 cm'¹; C=O 1724 cm'¹.

Exemplo 94:

N-(2-Cloro-4-fluoro-5-isocianatobenzoil)-N’-metil-N’-isopropil- sulfamida (IA.l-a.86)

Ξ02— Η ^CH3 (Ià.l-a.86)

CH(CH3)2

A) pela reação com fosgênio

A 22°C e com agitação, fosgênio foi introduzido em uma solução de 5,0 g (15,4 mmoles) do composto IIA.l-a.86 do Exemplo 31 em 50 ml de dioxano. Durante um período de 20 minutos, a temperatura foi

aumentada até a temperatura de refluxo da mistura de solvente. Fosgênio foi introduzido por uma outra hora e a mistura foi então deixada resfriar até a temperatura ambiente e pulverizado com nitrogênio. A mistura de reação foi então concentrada sob pressão reduzida, inicialmente a 22°C e depois a 70°C.

O resíduo foi triturado com n-hexano, o n-hexano foi decantado e o resíduo 10 foi secado a 70°C, dando 5,5 g (99,8% de teoria de uma pureza de ^-RMN de 98%) do composto título de ponto de fusão de 146 a 149°C.

B) pela reação com difosgênio

Com agitação a 10°C, 6,11 g (30,9 mmoles) de difosgênio foram adicionados, às gotas, a uma solução de 5,0 g (15,4 mmoles) do

composto IIA.l-a.86 em 50 ml de dioxano. A mistura de reação foi deixada aquecer a 22°C e, a agitação foi continuada por um adicional de 1,5 hora. De acordo com a cromatografia de camada fina, a reação foi então completada. A mistura foi agitada durante a noite e depois pulverizada com nitrogênio e trabalhada como descrito acima no Exemplo 94A. Isto deu 5,5 g (99,8% de teoria de uma pureza de ^-RMN de 98%) do composto título de ponto de fusão de 148 a 150°C.

Exemplo 118

N-(2-Cloro-4-fluoro-5-isocianatobenzoil)-N-(4-metilpiperidina- sulfonamida) (IA.l-a.492) ♦ ♦ ·

O=C=N

(IA.l-a.492)

Com agitação de 20 a 25°C, 2,6 ml de uma solução HC1 4 M (corresponde a 0,38 g (10,3 mmoles) de cloreto de hidrogênio) em dioxano foram adicionados a 1,8 g (5,1 mmoles) do composto IIA.l-a.492 do Exemplo 26 em 50 ml de dioxano. A mistura foi agitada a 22°C por uma outra hora.

Um adicional de 1,12 g (5,66 mmoles) de difosgênio foi então adicionado com agitação e, a mistura foi agitada a 22°C por 30 minutos, lentamente aquecida a 95°C e agitada por uma outra hora. Depois do esfriamento até a temperatura ambiente, a mistura foi concentrada sob pressão reduzida, o resíduo foi triturado com pentano, a solução de sobrenadante foi decantada e a solução foi reconcentrada sob pressão reduzida. Isto deu 2,0 g (98,3% de teoria, de uma pureza de ^-RMN de 95%) do composto título de ponto de fusão de 122 a 124°C (decomp.), 135°C claro. IR (KBr): N=C=O 2246 cm'¹; C=O 1697 cm'¹.

Exemplo 193:

N-(2-Cloro-4-fluoro-5-isotiocianatobenzoil)-N’-alil-N’-n-propil-sulfamida (IA.l-g.241)

n-C3H7

CH2CH=CH2 (IÀ.l-g.241)

Com agitação a 22°C, 1,1 g (9,4 mmoles) de tiofosgênio foi adicionado a 3,0 g (8,6 mmoles) do composto IIA.l-a.241 do Exemplo 25 em 50 ml de acetato de etila e, a mistura foi então agitada por uma outra hora e 20 depois aquecida a 75°C e agitada por uma outra hora. Depois da concentração sob pressão reduzida, o resíduo foi triturado com pentano, retirado por filtração com sucção e secado, dando 3,4 g (96,1% de teoria, pureza de acordo • ♦ · • ♦ · com a ^-RMN de 95%) do composto título de ponto de fusão de 83 a 85°C. IR (KBr): N-C=S 2030 cm¹, C=O 1725 cm¹.

Começando com as amidas do ácido aminobenzoilsulfamico

IA.1 listadas na Tabela 3, os compostos do título IA.l (compostos da fórmula 5 I onde Ar = Ar-l onde R^b, R^d = H e R¹ e R² têm os significados dados na

Tabela 1) do Exemplo 49 ao Exemplo 216 listados na Tabela 4 foram obtidos de uma maneira análoga.

RI

R2 (IA.l)

Tabela 4

Ex.	W	R^c	R^a	R¹	R²	p. f. rei
49	O	H	Cl	ch₃	ch₃
50	0	H	Cl	ch₃	c₂h₅
51	0	H	Cl	ch₃	n-C₃H₇
52	0	H	Cl	ch₃	i-C₃H₇
53	0	H	Cl	ch₃	c-C₃H₅
54	0	H	Cl	ch₃	n-C₄H₉
55	0	H	Cl	ch₃	i-C₄H₉
56	0	H	Cl	ch₃	sec.- C₄H₉
57	0	H	Cl	ch₃	terc.-C₄H₉
58	0	H	Cl	c₂h₅	c₂h₅
59	0	H	Cl	c₂h₅	11-C3H7
60	0	H	Cl	c₂h₅	i-C₃H₇
61	0	H	Cl	c₂h₅	c-C₃H₅
62	0	H	Cl	c₂h₅	n-C₄H₉
63	0	H	Cl	c₂h₅	i-C₄H₉
64	0	H	Cl	c₂h₅	sec,- C₄H₉
65	0	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	ch₃
66	0	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	c₂h₅
67	0	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	n-C₃H₇	102 - 104 (Zers.)
68	0	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	i-C₃H₇
69	0	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	n-C₄H₉
70	0	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	sec.- C₄H₉
71	0	H	Cl	hc=c-ch₂	ch₃
72	0	H	Cl	i-ic=c-ch₂	c₂h₅
73	0	H	Cl	HC-C-CH₂	n-C₃H₇
74	0	H	Cl	hc=c-ch₂	i-C₃H₇	133 - 141 (Zers.)
75	0	H	Cl	hc=c-ch₂	n-C₄IT₉
76	0	H	Cl	CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂	110-115 (Zers.)
77	0	H	Cl	ch₃	ciclo-hexila
78	0	H	Cl	ch₃	c₆H₅
79	0	H	Cl	c₂h₅	ciclo-hexila
80	0	H	Cl	c₂h₅	c_âH₅
81	0	H	Cl		ch₂]₄

82	0	H	Cl	M
83	0	H	CN	ch₃	ch₃
84	0	H	CN	ch₃	c₂h₅
85	0	H	CN	ch₃	í-C₃H₇
86	0	H	CN	ch₃	n-C₃H₇
87	0	H	CN	ch₃	1-C4H9
88	0	H	CN	ch₃	sec.-C₄H₉
89	0	H	CN	ch₃	ciclo-hexila
90	0	H	CN	ch₃	c₆h₅
91	0	F	Cl	ch₃	ch₃
92	0	F	Cl	ch₃	C2H₅
93	0	F	Cl	ch₃	n-C₃H₇
94	0	F	Cl	ch₃	í-C₃H₇	144 - 148
95	0	F	Cl	ch₃	c-C₃H₅
96	0	F	Cl	ch₃	n-C₄H9
97	0	F	Cl	ch₃	Í-C₄Hg
98	0	F	Cl	ch₃	sec.- C₄H₉
99	0	F	Cl	ch₃	terc.-C₄H₉
100	0	F	Cl	c₂h₅	c₂h₅
101	0	F	Cl	c₂h₅	n-C₃H₇
102	0	F	Cl	c₂h₅	i-C₃H₇
103	ο	F	Cl	c₂h₅	C-C3H5
104	0	F	Cl	c₂h₅	11-C4H9
105	0	F	Cl	c₂h₅	i-C₄H9
106	0	F	Cl	c₂h₅	sec.- C₄H₉
107	0	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	ch₃
108	0	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	c₂h₅
109	0	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	n-C₃H₇	85-95 (Zers.)
110	0	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	i-C₃H₇
111	0	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	n-C₄H₉
112	0	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	sec.- C₄H₉
113	0	F	Cl	hc=c-ch₂	ch₃
114	0	F	Cl	hoc-ch₂	c₂h₅
115	0	F	Cl	hc=c-ch₂	n-C₃H₇
116	0	F	Cl	hoc-ch₂	i-C₃H₇	124 - 126 (Zers.)
117	0	F	Cl	i-ic=c-ch₂	11-C4H9
118	0	F	Cl	CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂	122 - 124 (Zers2)
119	0	F	Cl	ch₃	ciclo-hexila
120	0	F	Cl	ch₃	c₆H₅
121	0	F	Cl	c₂h₅	ciclo-hexila
122	0	F	Cl	c₂h₅	c₆h₅
123	0	F	Cl		ch₂]₄
124	0	F	Cl		ch₂1₅
125	0	F	CN	ch₃	ch₃
126	0	F	CN	ch₃	c₂h₅
127	0	F	CN	ch₃	í-c₃h₇
128	0	F	CN	ch₃	n-C₃H₇
129	0	F	CN	ch₃	i-C₄H₉
130	0	F	CN	ch₃	sec.-C₄H₉
131	0	F	CN	ch₃	ciclo-hexila
132	0	F	CN	ch₃	c₆h₅
133	s	H	Cl	ch₃	ch₃
134	s	H	Cl	ch₃	c₂h₅
135	s	H	Cl	ch₃	n-C₃H₇
136	s	H	Cl	ch₃	1-C3H7
137	s	H	Cl	ch₃	C-C3H5
138	s	H	Cl	ch₃	n-C₄H₉
139	s	H	Cl	ch₃	i-C₄H₉

• · · • · ·

140	S	H	Cl	ch₃	sec.- C₄H₉
141	S	H	Cl	ch₃	terc.-C₄H₉
142	s	H	Cl	c₂h₅	c₂h₅
143	s	H	Cl	c₂h₅	n-C₃H₇
144	s	H	Cl	c₂h₅	i-C₃H₇
145	s	H	Cl	c₂h₅	c-C₃H₅
146	s	H	Cl	c₂h₅	n-C^g
147	s	H	Cl	c₂h₅	í-CíjHg
148	s	H	Cl	c₂h₅	sec,- C₄H₉
149	s	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	ch₃
150	s	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	c₂h₅
151	s	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	n-C₃H₇	99 -100
152	s	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	i-C₃H₇
153	s	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	11-C4H9
154	s	H	Cl	ch₂=ch-ch₂	sec.- C₄H₉
155	s	H	Cl	hcoc-ch₂	ch₃
156	s	H	Cl	hcdc-ch₂	c₂h₅
157	s	H	Cl	hccc-ch₂	n-C₃H₇
158	s	H	Cl	hcqc-ch₂	i-C₃H₇	163 -164
159	s	H	Cl	hcoc-ch₂	n-C₄H₉
160	s	H	Cl	CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂	143 -144
161	s	H	Cl	ch₃	ciclo-hexila
162	s	H	Cl	ch₃	c₆h₅
163	s	H	Cl	c₂h₅	ciclo-hexila
164	s	H	Cl	c₂h₅	c₆h₅
165	s	H	Cl		CK₂]₄
166	s	H	Cl		ch₂]₅
167	s	H	CN	ch₃	ch₃
168	s	H	CN	ch₃	c₂h₅
169	s	H	CN	ch₃	í-C₃H₇
170	s	H	CN	ch₃	n-C₃H₇
171	s	H	CN	ch₃	í-C₄H₉
172	s	H	CN	ch₃	sec.-C₄H₉
173	s	H	CN	ch₃	ciclo-hexila
174	s	H	CN	ch₃	c₆h₅
175	s	F	Cl	ch₃	ch₃
176	s	F	Cl	ch₃	c₂h₅
177	s	F	Cl	ch₃	n-C₃H₇
178	s	F	Cl	ch₃	i-C₃H₇
179	s	F	Cl	ch₃	c-C₃H₅
180	s	F	Cl	ch₃	n-C₄Hg
181	s	F	Cl	ch₃	Í-C₄Hg
182	s	F	Cl	ch₃	sec.- C₄Hg
183	s	F	Cl	ch₃	terc.-C₄Hg
184	s	F	Cl	c₂h₅	c₂h₅
185	s	F	Cl	c₂h₅	n-C₃H₇
186	s	F	Cl	c₂h₅	i-C₃H₇
187	s	F	Cl	c₂h₅	e-C₃H₅
188	s	F	Cl	c₂h₅	n-C₄H₉
189	s	F	Cl	c₂h₅	1-C4H9
190	s	F	Cl	c₂h₅	sec.- C4H9
191	s	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	ch₃
192	s	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	c₂h₅
193	s	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	n-C₃H₇	83-85
194	s	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	Í-C3H7
195	s	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	n-C₄H₉
196	s	F	Cl	ch₂=ch-ch₂	sec.- C₄Hg
197	s	F	Cl	hc=c-ch₂	CH₃
198	s	F	Cl	hc=c-ch₂	c₂h₅
199	s	F	Cl	hc=c-ch₂	n-C₃H₇

8^

200	s	F	Cl	HC=C-CH₂	í-C₃H₇	155-156
201	s	F	Cl	hc=c-ch₂	n-C₄H₉
202	s	F	Cl	CH₂-CH₂-CH(CH₃)-CH₂-CH₂	152-153
203	s	F	Cl	ch₃	ciclo-hexila
204	s	F	Cl	ch₃	c₆h₅
205	s	F	Cl	c₂h₅	ciclo-hexila
206	s	F	Cl	c₂h₅	CsHj
207	s	F	Cl		CH₂]₄
208	s	F	Cl		ch₂]₅
209	s	F	CN	ch₃	ch₃
210	s	F	CN	ch₃	c₂h₅
211	s	F	CN	ch₃	í-C₃H₇
212	s	F	CN	ch₃	n-C₃H₇
213	s	F	CN	ch₃	i-C₄H₉
214	s	F	CN	ch₃	sec.-C₄H₉
215	s	F	CN	ch₃	ciclo-hexila
216	s	F	CN	ch₃	C₆H₅

Exemplo 217:

8-(5’-N-Isopropil-N-metilsulfamoil-carboxamido-4’-cloro-2’-fluoro-fenil)-4oxo-7,9-dioxo-l,2,8-triaza[4,3,0]nonano (Exemplo 146 do WO 01/83459) 217.1: Tetraidro-N-(4-cloro-2-fluoro-5-N-isopropil-N-metilsulfamoilcarboxamidofenil)-4H-l,3,4-oxadiazino-3-carboxamida-4-carboxilato de metila

Durante um período de 5 minutos, 9,8 g (10,1 mmoles) de tetraidro-4H-l,3,4-oxadiazino-4-carboxilato de metila, como uma solução de concentração a 15% em 1,2-dicloroetano, foram adicionados a 22°C e com agitação a uma mistura de 3,5 g (10,1 mmoles) de N-(2-cloro-4-fluoro-5isocianatobenzoil)-N’-isopropil-N’-metilsulfamida IA-a.86 do Exemplo 94 em 100 ml de 1,2-dicloroetano e, a mistura foi agitada por 18 horas. A mistura de reação foi então purificada por çromatografia cintilante em gel de sílica usando-se porções de 200 ml de uma mistura de cloreto de metileno/éter dietílico = 1:6 como a fase móvel. O solvente foi removido sob pressão reduzida, dando 4,3 g (82,3% de teoria) de tetraidro-N-(4-cloro-2-fluoro-5-Nisopropil-N-metil-sulfamoilcarboxamidofenil)-4H-l,3,4-oxadiazino-3carboxamida-4-carboxilato de metila de ponto de fusão de 69°C (decomposição).

217.2: 8-(5 ’ -N-Isopropil-N-metilsulfamoilcarboxamido-4 ’ -cloro-2 ’ fluorofenil)-4-oxo-7,9-dioxo-l,2,8-triaza[4,3,0]nonana • · ·

8&

Em um recipiente de reação adaptado com agitador e separador de água, 0,85 g (1,7 mmol) do composto do Exemplo 217.1 foi inicialmente carregado em 80 ml de tolueno. Com agitação, 0,18 g (1,8 mmol) de terc-butóxido de sódio puro a 97% foi adicionado a 22°C e, a mistura foi 5 então aquecida ao refluxo com agitação. O tolueno foi ocasionalmete substituído. No total, a mistura foi aquecida ao refluxo por 7 horas até que a mistura de reação tome-se mais altamente líquida e os sólidos foram quase completamente dissolvidos. Depois do esfriamento, a mistura de reação foi acidificada usando-se uma solução 1M de HC1 em 10 ml de éter dietílico e 10 concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em cloreto de metileno, extraído com ácido clorídrico IN e água, secado e concentrado sob pressão reduzida. Isto deu 0,67 g (76% de teoria) do composto título de ponto de fusão de 112 a 118°C. Seguinte à trituração com éter dietílico, o ponto de fusão foi dell5al20°C.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. PROCESSO PARA A

ISO(TIO)CIANATOS DE FENILA, da fórmula I o lI=C=i{-Àr^úr ^{S02 À}

I

H

PREPARAÇÃO DE (I) onde as variáveis são como definidos abaixo:

W é oxigênio ou enxofre,

Ar é Ar-1, que é:

(Ar-l) * denota o ponto de ligação de Ar ao grupo carbonila e ** denota o ponto de ligação de Ar ao átomo de nitrogênio;

em que:

R^a é halogênio ou ciano,

R^b é hidrogênio;

R^c é halogênio,

R^d é hidrogênio; e

A é NR^², em que:

R¹ é hidrogênio, alquila Ci-C₆, alquenila C₂-C₆ ou alquinila C₂-C₆,

R é alquila C_rC₆, cicloalquila C₂-Cio ou fenila;

ou R e R , juntos, formam um heterociclo contendo nitrogênio de 5 a 8 membros sauturado, que pode ser substituído por alquila C]-C_4icaracterizado pelo fato de que compreende reagir um composto da fórmula II

Η₂Ν--Ar onde as variáveis Ar e A são como definidas acima ou seu aduto de HC1 com fosgênio, tiofosgênio ou difosgênio.
2. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o aduto de HC1 do composto II é usado.
3. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que de 0,9 a 2 equivalentes molares de fosgênio, tiofosgênio ou difosgênio são usados, com base no composto II.
4. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a reação do aduto de cloreto de hidrogênio do composto II é realizada na presença de carvão ativo.
5. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que é um composto da fórmula IIA (HA) onde

R^a é halogênio ou ciano,

R^b é hidrogênio;

R^c é halogênio,

R^d é hidrogênio; e

A é como definido acima, ou seu aduto de HC1 é reagido com fosgênio, tiofosgênio ou difosgênio, dando um composto da fórmula IA

Rb

Rd (ΙΑ)

U h onde as variáveis R^a, R^b, R^c, R^d, A e W são como definidas acima.
6. PROCESSO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 5,

1 2 caracterizado pelo fato de que o radical A na fórmula I é -NR R , onde as variáveis R e R são como definidas abaixo:

5 R¹ é hidrogênio, alquila Cj-Có, alquenila C2-C6 ou alquinila

R é alquila CpCó, cicloalquila C₂-Cio ou fenila; e

1 2

R e R juntos formam um heterociclo contendo nitrogênio de

5 a 8 membros saturado que por sua vez pode ser substituído por alquila C_r

10 C₄.
7. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o processo adicionalmente compreende as seguintes etapas:

i) a reação de um composto aroíla da fórmula III

02N — Ar (III)

15 em que a variável Ar é como definida acima e X é halogênio, OH ou alcoxi

C1-C4 com uma amida do ácido sulfâmico da fórmula IV

H₂N-SO₂-A (IV), onde A é como definido acima e ii) redução da amida do ácido N-aroilsulfâmico, obtida na etapa i), da fórmula V

02N — Ar

H (V) onde Ar e A são como definidos acima, dando um composto da fórmula II.
8. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que na etapa (ii) a redução é realizada na presença de quantidades catalíticas de metais de transição ou compostos de metal de transição.
9. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que na etapa (ii) a redução é realizada na presença de ferro e pelo menos um ácido carboxílico C1-C4.
10. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que na etapa (ii) a redução é realizada na presença de níquel de Raney e hidrogênio.
11. COMPOSTO, caracterizado pelo fato de ser iso(tio)cianato de fenila da fórmula I como definido na reivindicação 1.
12. COMPOSTO, caracterizado pelo fato de ser iso(tio)cianato de fenila da fórmula IA como definido na reivindicação 5, em que R^a é flúor, cloro ou ciano, R^c é flúor ou cloro e R^b e R^d são, cada um, hidrogênio.
13. COMPOSTO, caracterizado pelo fato de ser iso(tio)cianato de fenila da fórmula IA como definido na reivindicação 5, em que A é um

12 1 2 radical da fórmula NR R onde R e R são conforme definidos na reivindicação 6.
14. COMPOSTO, caracterizado pelo fato de ser iso(tio)cianato de fenila da fórmula IA, conforme definido na reivindicação 12, em que

R¹ é hidrogênio, alquila Cj-Có, alquenila C2-C6 ou alquinila C₂-C₆,

R é alquila Cj-Cô, cicloalquila C2-C10 ou fenila; e

1 2

R e R juntos formam um heterociclo contendo nitrogênio de 5 a 8 membros saturado que por sua vez pode ser substituído por alquila C_rC₄.
15. PROCESSO PARA PREPARAÇAO DO COMPOSTO

SENDO AMIDA DO ÁCIDO AMINOBENZOILSULFÂMICO, da fórmula

II:

o

H₂n—S02— ^À (II)

H onde as variáveis têm os seguintes significados:

Ar é um grupo da fórmula Ar-1

5 onde

R^a é cloro,

R^b é hidrogênio;

R^c é flúor,

R^d é hidrogênio.

10 * denota o ponto de ligação de Ar ao grupo C(O) e ** denota o ponto de ligação de Ar ao átomo de nitrogênio do grupo amino;

A é NRjR², em que R e R são, independentemente um do outro, alquila 15 Cj-Có, caracterizado pelo fato de que o processo compreende as seguintes etapas:

a) reação de um composto aroíla da fórmula III

O2N — Ar em que Ar é um grupo da fórmula Ar-1 (III) onde

R^a é cloro,

R^b é hidrogênio;

R^c é flúor,

R^d é hidrogênio.

* denota o ponto de ligação de Ar ao grupo C(O) e ** denota o ponto de ligação de Ar ao átomo de nitrogênio do grupo amino;

e X é halogênio, ou alcóxi C1-C4 com uma amida do ácido sulfâmico da fórmula IV

H2N-SO2-A (IV),

12 12 onde A é NR R , em que R e R são, independentemente um do outro, alquila

C]-C₆.; e

b) redução da amida do ácido N-aroilsulfâmico, obtida na etapa a), da fórmula V

02N — Ar

N—S0₂—

I ^z

H (V) onde Ar e A são como definidos acima, dando a amida do ácido aminobenzoilsulfâmico da fórmula II acima.
16. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que na etapa b) a redução é realizada na presença de quantidades catalíticas de metais de transição ou compostos de metal de transição.