BRPI0510568B1 - copolímero, processo para preparação do mesmo, partícula biodegradável, uso da mesma, processo para preparação de um sistema de liberação, composição para perfumar, e, produto perfumado - Google Patents

Abstract

copolímero, processo para preparação do mesmo, partícula biodegradável, uso da mesma, processo para preparação de um sistema de liberação, composição para perfumar, e, produto perfumado. a invenção diz respeito a composições de copolímero biodegradável que consistem de uma estrutura de polissacarídeo enxertada com copolímeros dibloco anfifílicos, bem como processo para preparação dessas composições, e uma partícula produzida dessas composições, apropriada para a liberação de ingredientes ativos.

Description

‘COPOLÍMERO, PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DO MESMO, PARTÍCULA BIODEGRADÁVEL, USO DA MESMA, PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE UM SISTEMA DE LIBERAÇÃO, COMPOSIÇÃO PARA PERFUMAR, E, PRODUTO PERFUMADO” Campo Técnico A presente invenção está relacionada ao campo dos copolímeros biodegradáveis. Ela diz respeito mais particularmente a uma nova composição de copolímero baseada numa estrutura de polissacarídeo enxertada com copolímeros dibloco anfifílicos. As composições da invenção podem encontrar uso cm diversos campos de aplicação, cm particular nas áreas farmacêutica, de perfumaria e flavores, uma vez que eles adotam, em um ambiente particular, uma conformação núcleo-casca que toma os mesmos apropriados para serem usados como sistemas para suprimento de ingredientes ativos* A invenção diz respeito também a processo para a preparação dessas composições de copolímeros.

Fundamentos da Tecnologia As composições de copolímero biodegradáveis, bem como seu uso como veículos para materiais biologicamente ativos, tem sido descritas na tecnologia precedente, tanto na literatura geral como na literatura de patentes, Na realidade, muitos copolímeros biodegradáveis têm sido desenvolvidos para aplicações em medicina, e mais particulanncntc para o cncapsulamcnto de medicamentos.

Na literatura de patentes, algumas divulgações na área de composições de copolímero biodegradáveis são direcionadas ao uso de copolímeros dibloco, tribloco e multibloco que consistem de estruturas sequenciais, onde segmentos de várias naturezas (e.g., segmentos hidrofóbicos c hidrofilicos) são, c o valentemente, ligados uns aos outros. Os WO 02/39979, US 5221534 ou US 5756082, proporcionam exemplos para preparação dessas estruturas, e descrevem seus usos como sistemas para suprimento de medicamentos, bem como em composições para cosméticos e outras aplicações.

Por outro lado, em oposição às estruturas sequenciais, as estruturas enxertadas com base em composições de polímero biodegradáveis tem sido também objeto de patentes e aplicações de patentes. Em particular, sistemas com base em enxerto de polímeros únicos ao longo de cadeias de polissacarídeos tem sido divulgados. O WO 01/79315 descreve por exemplo, composições de copolímcro que consistem de uma macromolécula hidrofóbica, tal como um ácido polilático, reticulada com um polímero solúvel em água possuindo múltiplas funcionalidades hidroxila, as quais podem servir como locais de reação em potencial. A composição descrita pode ser usada como um sistema de liberação controlado de medicamentos.

Mais recentemente, a US 2002/0146826 descreveu um sistema com base em uma cadeia de polissacarídeo que foi enxertada com uma oligoamina por um lado, c por pelo menos um outro gmpo selecionado do grupo que consiste de um grupo hidrofóbico e um anfifílico. As oligoaminas são conjugadas com pelo menos um oligômero por cinco unidades sacarídco, enquanto que os grupos hidrofóbicos e anfifilieos são posicionados com pelo menos um grupo por 50 unidades sacarídco, O documento divulga a aplicação desses ditos sistemas para terapia de genes.

Sumária da Invenção Agora, a presente invenção diz respeito a novos sistemas polimcricos biodegradáveis, com base no uso de uma estrutura de polissacarídeo que foi enxertada com copolímcros dibloco anfífilicos. Esses sistemas nunca foram descritos na tecnologia precedente, tendo eles provado constituírem sistemas para suprimento muito vantajosos para medicamentos, flavores, fragrâncias ou outros ingredientes ativos.

Um primeiro objeto da presente invenção está relacionado a um copolímero compreendendo uma estrutura de polissacarídeo e copolímeros dibloco anfifílicos enxertados da dita estrutura de políssacarídeo, cada dibloco anfifílico compreendendo: a) um segmento polimérico hidrofóbico enxertado diretamente na estrutura de políssacarídeo e compreendendo de 5 a 200 unidades repetidas; e b) um segmento polimérico hidrofílico ligado de forma covalente ao segmento hidrofóbico e compreendendo de 5 a 300 unidades repetidas.

Essas ditas composições provaram adotar uma estrutura do tipo núcleo-casca quando colocadas cm um meio aquoso, formando deste modo partículas que podem ser úteis como sistemas para suprimento de ingredientes ativos, ingredientes esses ou composições tão variados quanto medicamentos, flavores ou fragrâncias. Essas partículas, bem como suas utilizações como sistemas para suprimento e composições funcionais, tais como perfumes, alimentos ou composições farmacêuticas, compreendendo esses sistemas para suprimento, são também objeto da presente invenção.

Além disso, a presente invenção diz respeito a processo para preparação de um copolímero conforme acima definido, processo esse que compreende as etapas principais de, preparação de um macro-iniciador por modificação química de uni políssacarídeo; usar o dito macro-iniciador para polimerízar monômeros liidrofóbicos proporcionando segmentos primários hidrofóbicos enxertados no políssacarídeo; usar o polímero obtido como um macro-iniciador para polimerízar monômeros que constituem segmentos secundários ligados co valentemente aos primários hidrofóbicos; e, opcionalmente, modificando quimicamente os segmentos secundários. A presente invenção está relacionada portanto a um copolímero que compreende uma estrutura de políssacarídeo e copolímeros dibloco anfifílicos enxertados na dita estrutura de políssacarídeo.

Em uma forma de realização preferida, os copolímeros dibloco anfifílicos são enxertados na dita estrutura com um grau de substituição, via funções hidroxíla, compreendido entre 30 % e 80 %. Cada dibloco anfífilico compreende um segmento polimérico hidrofóbico cnxertado diretamente na estrutura de polissacarídeo, compreendendo de 5 a 200 unidades repetidas, e um segmento polimérico hidrofílico ligado de forma covalente ao segmento hidrofóbico compreendendo de 5 a 300 unidades repetidas. Em uma forma de realização preferida da invenção, os segmentos hidrofóbícos compreendem de 15-100 unidades repetidas, e o segmento polimérico hidrofílico compreende de 15-200 unidades repetidas.

De preferência, cada dibloco anfífilico consiste de um segmento polimérico hidrofóbico e um segmento polimérico hidrofílico. O copolímero da invenção é novo, e jamais documento algum da tecnologia precedente descreveu um enxerto de polissacarídeo com eopolímeros dibloco anfifílicos. A composição da invenção além de ser nova, provou formar partículas que podem ser muito úteis como sistemas para suprimento de ingredientes ativos incluídos nelas. Na realidade, em um meio aquoso, os eopolímeros anfifílicos da invenção adotam uma estrutura tipo núcleo-casca, cujas características físico-químicas podem ser sintonizadas pela variação do grau de poltmerização de cada segmento, pela funcionalidade do bloco atififíiico e pela densidade de enxerto. Dependendo deste último parâmetro, as composições de copolímero podem formar uma dispersão aquosa estável de macromoléculas isoladas.

Mais objetos, aspectos e vantagens da invenção tomar-sc-ão evidentes a partir da descrição detalhada que se segue.

Descrição Resumida dos Desenhos A Figura 1 representa curvas isotérmicas obtidas a 25° C para amostras de hidroxipropil celulose/linalol, por um lado, e amostras de HPC-g-PLLA-b-politrimetilamônio etíl metacrilato sal (PTMAEMAJ/linalol* por outro lado. A Figura 2 representa a perda dc peso de uma Água de Toalete (EDT) na presença (5f, 5g, ld) ou não (Perfume, EtOH/Água) de polímeros enxertados da invenção, por meio de análise termogravimétrica ao longo do tempo. A perda de peso, a 50° C ao longo de 115 minutos forma um platô, sendo que as amostras supridas com o polímero da invenção (5f, 5g, ld) apresentam menos perda de perfume que o controle.

Descrição Detalhada da Invenção O polímero biodegradável da invenção é baseado em uma estrutura de polissacarídeo que foi enxertada com copolímeros dibloco anfifilicos, dc preferência com um grau de substituição, via funções hidroxila, compreendido entre 30 % c 80 %. Qualquer polissacarídeo, dc preferência biodegradável, pode servir para a invenção. Os exemplos típicos de cadeias de polissacarídeo apropriadas incluem aquelas selecionadas do grupo que consiste de dextranas, arabinogalactana, pululana, celulose, eclobiosc, inulina, quitosana, alginatos, ácido hialurônico e ciclodextrinas. Dc acordo com uma forma de realização preferida da invenção, o polissacarídeo usado na presente invenção possui um peso molecular mais alto que 800 g/mol.

De preferência, o copolímero da invenção é um copolímero biodegradável Dc preferência, o copolímero da invenção está presente na fonna de uma composição de copolímero.

Os copolímeros dibloco anfifilicos enxertados na estrutura de polissacarídeo consistem, cada um, de um segmento polimérico hidrofóbico compreendendo de 5 a 200, de preferência de 15-100 unidades repetidas, o dito segmento polimérico hidrofóbico sendo enxertado diretamente no polissacarídeo; e um segmento polimérico hidrofilieo que compreende de 5-300, de preferência de 15 a 200 unidade repetidas, que é unido de fonna covalcntc ao segmento hidrofóbico. A hidrofobicidade e a hidrofílicidade dos segmentos que constituem, a entidade copolímero dibloco anfifílico, são definidas como se segue: um segmento de polímero é hidrofóbico ele é, ou insolúvel em água ou menos solúvel em água que o segmento de polímero hidrofílico. Um segmento de polímero é liidrofilico se ele pode ser dissolvido a 0,01 % em peso, ou mais, em água e na temperatura ambiente (25° C), seguindo o procedimento da US 6733787, Exemplo 2, a qual c aqui incorporada como referência. Por exemplo, um copolímero dibloco ([A]n-[B]p) enxertado em uma estrutura de políssacarídeo preenche os requerimentos para hidrofobicidade/ hidrofilic idade, da presente invenção, se o polímero [A]n não pode ser dissolvido a 0,01 % em peso cm água, e se o polímero [B]p, em contraste, pode ser dissolvido a 0,01 % cm peso, em água.

Como uma indicação boa, geral, o parâmetro de solubilídade Van Krevelen calculado, pode ser aduzido para determinar se um segmento do copolímero da invenção é hidrofóbico ou hidrofílico: Van Kreveien/Ílofzygcr Troperties of Polymers”, pgs. 200-225, por D.W. van Krevelen (Elsevier, 1990). Ura polímero em bloco ou segmento é hidrofóbico se o parâmetro dc solubilídade vanKrcvelcn/Hofzygcr e o parâmetro de solubilídade 3-D são < 25. O polímero c hidrofílico se o parâmetro é >25.

Para determinação dos valores dc parâmetro, para a finalidade da presente invenção, uni número de 8 unidades monoméricas polimerizadas com extremidades terminais nâo-repetidas substituídas por H-, é tomado como molécula de referência. Por exemplo, para polímeros que compreendem ter-butil acrilato como porções monoméricas, a molécula-padrão abaixo é usada para calcular o parâmetro vanKrevelen/Hofzyger de solubilídade. O parâmetro dc solubilídade venKrevelen/Hofzyger pode ser aproximado por programas tais como o 'Molecular Modeling Pro”, versão 5.22, comercializado pela Norgwyn Montgomery Software Inc., ©2003. Para o polímero acima, um valor dc 29,35 é obtido.

De modo alternativo, a hídrofobicidade e a hidrofilicidadc podem ser definidas usando o parâmetro de solubilidade Hildcbrand, denominado também parâmetro de solubil idade Hansen, bem conhecido nesta tecnologia, o qual caracteriza a polaridade dos ingredientes químicos. O etanol é usualmente tomado como referência, este último possuindo um parâmetro de solubil idade 8 de 25. Um segmento será considerado portanto como hidrofóbíco quando o parâmetro de solubilidade Hansen é abaixo ou igual a 25, e como hidrofílico quando seu parâmetro de solubilidade é acima de 25. O parâmetro dc solubilidade Hansen pode ser aproximado pelo programa acima indicado e a molécula-padrão.

Os segmentos poliméricos hidrofóbicos suscetíveis de serem enxertados diretamente na estrutura de polissacarídeo sâo caracterizados pelo número de unidades repetidas, que se acha compreendido entre 5 e 200, sendo de preferência entre 15 e 100. Eles sâo selecionados de preferência do grupo que consiste dc polilactideos, policaprolactona, polipropileno glicol e polianidridos.

Os segmentos poliméricos hidrofílicos suscetíveis de serem covalentemente ligados aos segmentos poliméricos hidrofóbicos são caracterizados pelo número de unidades repetidas, que se acha compreendido entre 5 e 300, e mais preferido entre 15 e 200. Eles são selecionados, de preferência, do grupo que consiste de poli ácido (met)acrílico, polidimetil aminocíil (met)acrilato, sais polítrimetil amónio etil (met)acrilato, polihidroxietíl (met)acrilato, polimetileter dietilenoglicol (met)acrilato, óxido de polietileno, polivinilpirrolidona, poliaminoácídos c poliacrilonitrilas. O tenno (mct)acrilato engloba os correspondentes acrilatos e/ou metacri latos.

Em um ambiente aquoso, a composição de copolímero da invenção toma a forma organizada dc núcleo-casca. Assim sendo, outro objeto da invenção diz respeito a uma partícula que possui uma estrutura núcleo-casca, consistindo de uma composição de copolímero biodegradável, como acima definida. Mais particularmcnte, quando colocados em contato com um meio aquoso, os blocos hidrofóbicos da composição de acordo com esta invenção sâo agrupados de modo a constituírem o núcleo, e os blocos hidrofílicos são dispostos dc modo a formarem uma casca cm tomo do bloco hidrofóbico. O sistema fica disposto em tomo da estrutura de polissacarídeo, formando uma partícula e pode ser portanto usado vantajosamente como um sistema de liberação de ingrediente ativo, em particular para um ingrediente hidrofóbico que estaria, devido à sua natureza, incorporado na parte do núcleo, a matriz do polímero proporcionando portanto um sistema de liberação controlado para este ingrediente ativo.

As partículas acima mencionadas podem ser obtidas por um processo que compreende colocar em contato a composição de copolímero da invenção com um meio aquoso, Elas possuem um diâmetro médio compreendido de preferência entre 10 e 500 nm.

As partículas assim formadas sio suscetíveis de aprisionar um ingrediente ativo tal conto um medicamento, um fia vo r ou uma fragrância, ingrediente ou composição, e podem ser usadas como sistemas para suprimento para urna liberação controlada destes últimos ingredientes ou composições, através da sua difusão da composição de polímero, previamente à degradação do copolímero, ou pela liberação da matriz do copolímero na medida em que o polímero se degrada. A liberação dos ingredientes ativos encapsulados poderá ser regulada em parte pelo peso molecular dos diversos polímeros da composição, e ainda pela densidade de enxertos.

Em uma forma de realização particular, o material ativo suscetível de ser protegido é um perfume ou um ingrediente ou composição para flavor. Os termos ‘jaerfúme ou ingrediente ou composição para flavor” são considerados para designar uma diversidade de materiais para flavor e fragrância de ambas as origens, natural e sintética. Eles incluem compostos simples e misturas. Os extratos naturais podem ser encapsu lados também dentro das partículas da invenção; estes incluem, e.g., extratos de cítricos, tais como limão, laranja, lima, toranja ou óleo de tangerina, ou ainda óleos essenciais de condimentos, entre outros. Os exemplos específicos desses componentes para flavor c perfume podem ser encontrados na literatura corrente, e.g., em ‘Perfume and Flavor Chemicals”, 1969, por S. Arctander, Montelair, N.J. (USA); Tenaroli’s Handbook of Flavor Ingredients”, CRC Press, ou ‘Synthctic Food Adjuncts” por M,B. Jacobs, van Nostrand Co., Inc. Eles são bem conhecidos daquela pessoa especializada na tecnologia dc perfumaria, flavores c/ou aromatização dc produtos para consumo, i.e., para conferir um odor ou um gosto a um produto para consumo. O ingrediente ativo pode ser carregado às partículas por absorção c, ou difusão. Esse carregamento pode ser obtido dispersando uma composição pré-misturada do copolímero e o ingrediente ativo em um meio aquoso. Mais particularmente, um processo para preparação de um sistema de liberação dc acordo com a invenção compreende as etapas dc preparar uma composição de copolímero, como detalhada abaixo, secar a dita composição e misturar a composição seca com um ingrediente ativo ou composição. Este último pode estar presente no sistema cm quantidades que variam entre 5 e 70 % em peso, em relação ao peso total do sistema de liberação.

Quando as partículas da invenção incluem um ingrediente de perfume, ou composição, elas pode scr usadas vantajosamente em muitas aplicações em perfumaria, tanto em perfumaria fina como na funcional. Em particular, elas podem ser usadas, juntamente com outros ingredientes de perfumaria, solventes ou adjuvantes de uso corrente, na preparação de uma formulação de perfume, em aplicações tais como em um perfume, uma água de toalctc, ou uma loção para após-barba, e também em produtos funcionais, juntamente com constituintes funcionais de bases presentes em produtos tais como sabões, géis para banho e chuveiro, xampus ou outros produtos para cuidado dos cabelos, preparações cosméticas, desodorantes ou refrescantes para ar, detergentes ou amaciantes para tecidos, ou produtos para uso doméstico. Os ingredientes funcionais presentes nessas bases possuem propriedades detergentes, de limpeza, purificação, amaciamento, antibacterianas, ou tipo estabilizante.

Em todas as aplicações, as partículas da invenção preenchidas com perfume podem ser usadas como tal ou como parte de uma formulação para perfumar, compreendendo outros ingredientes para perfumar, solventes ou adjuv antes, de uso corrente na preparação de formulações de perfume. O termo ‘formulação de perfume” precisa ser entendido dentro da estrutura da tecnologia da perfumaria. Dc modo mais particular, ele designa de uma maneira geral, uma combinação de materiais odoríferos, percebida como possuindo sua própria e única identidade esteticamente apropriada. É unia combinação cuidadosamente balanceada (ingredientes específicos em proporções específicas) na qual cada material desempenha sua parte na obtenção da fragrância como um todo. Esta criativa e original composição é portanto estruturalmente caracterizada por uma formulação que é constituída pelos seus ingredientes propriamente ditos e suas proporções relativas.

Uma formulação de perfume, no campo da perfumaria, não é somente uma mistura de materiais com odor agradável. Por outro lado, uma reação química envolvendo reagentes e produtos formados, que constitui um sistema dinâmico, não pode ser assimilada, a menos que dc outra forma especificado, a uma formulação de perfume, mesmo quando os materiais odoríferos estão presentes entre os produtos de partida, nos produtos formados, ou mesmo em ambos deles.

Isto é, à parte de possuir unia identidade bem definida, um perfume ou uma formulação de perfume, precisa atender a numerosos requisitos técnicos. Ele precisa ser, por exemplo, suficicntcmcntc forte, precisa se difundir, precisa ser persistente, e precisa reter seu caráter de fragrâneia essencial por todo seu período de evaporação.

Além disso, uma formulação de perfume precisa ser adaptada como uma função da aplicação para a qual ela é pretendida. Em particular, uma formulação de perfume pode ser designada para ser uma fragrância fina ou designada para um produto funcional (sabão, detergente, cosméticos, etc.) e que precisa apresentar um grau de persistência apropriado para o uso para o qual ele é pretendido. As formulações precisam ser também quimicamente estáveis no produto final, A técnica pela qual isto é obtido é uma parte essencial da tecnologia da perfumaria, sendo necessários muitos anos de trabalho dedicado para alcançar 0 nível de experiência necessário para formular perfumes ou formulações de perfumes que nao sejam somente originais mas também bem produzidos.

Isto é, essas considerações técnicas implicam no fato de que Utlta formulação de perfume pode compreender outros ingredientes além dõS materiais para o perfume, e que são aqui designados como Solventes ou adjuvantes para USQ CQrrente na preparação de uma formulação de perfume’!

Em primeiro lugar, independente dê Si â composição g designada para perfumaria fina OU para USQ em um produto técnico, um sistema de solvente ét na maior parte do tempo, uma parte da fragrância. Qs solventes usados eorrentemente na preparação de uma formulação de perfume incluem, ma§ nas §ê limitam a, dipropileno glicol, diêtil ftalato, isopropil miristato, benzil benzoato, 2-(2-etoxietoxi)-l-etanoI gy etil citrato, para q§ mais eomumente usados.

For QUlrO lado, a criação de uniâ formulação dê perfume pretendida para uni produto funeiOflâl êtlVOlVÊ considerações tailtQ hêdomeâS (como deverá ser O eheiro do produto) çgmQ téenieas para adaptar 9 perfume à formulação do produto ou, como é dito com frequência, ao produto base. A formulação dc perfume, portanto, compreende ‘adjuvantes” que podein possuir muitas e diferentes funções, dependendo da base que necessita ser perfumada. Esses adjuvantes incluem, por exemplo, estabilizardes e antioxi dantes.

Atualmente, a faixa de tipos de produtos e formulações para produtos que são perfumados tem. se tomado tâo extensa e submetida a alterações com uma frequência tal que uma abordagem baseada em produto- por-produto e na definição, para cada caso, dos adjuvantes que podem ser * usados, é impraticável. E por isto que o presente pedido não compreende uma lista exaustiva ou urna abordagem detalhada dos solventes ou adjuvantes usados correntemente nas formulações de perfume. No entanto, uma pessoa especializada nesta tecnologia, i.e., um perfumista qualificado, é capaz dc selecionar esses ingredientes como uma função do produto a scr perfumado c da natureza dos ingredientes para perfumar no perfume.

Por outro lado, quando as partículas da invenção incluem um ingrediente para flavor, ou uma composição, elas podem ser adicionadas a uma composição para flavor, ou diretamente a um produto comestível pronto-para-consumo. Por ‘tomposição para flavor” deve ser entendido aqui uma mistura de ingredientes para formação de flavor, solventes ou adjuvantes de uso eorrente para a preparação de uma formulação para produzir um flavor, i.e., uma mistura particular de ingredientes pretendida para ser adicionada a uma composição comestível para, conferir, melhorar ou modificar suas propriedades organolépticas, em particular o seu odor, flavor e/ou gosto.

Os solventes e adjuvantes, de uso corrente para a preparação de uma formulação para flavor, são bem conhecidos também nesta tecnologia, Eles permitem que as formulações para flavor venham a atender os requerimentos técnicos, tais como persistência de estabilidade ou de tonalidade. O solvente é, durante a m.aior parte do tempo, parte da composição para flavor. Os solventes usados corrente mente nesta estrutura incluem, por exemplo, benzil álcool, propileno glicol, triacetína, óleos vegetais, etanol ou limoneno. Os adjuvantcs, por outro lado, podem possuir muitas e variadas funções em uma composição para flavor, Eles incluem, por exemplo, cstabilizantcs.

Por outro lado, as partículas da invenção podem scr também adicionadas diretamente a um produto pronto-para-consumo ou produto final. Em outras palavras, elas podem ser tanto adicionadas inieialmente a uma composição para flavor conforme acima definida, e a composição resultante sendo adicionada então ao produto final, como serem adicionadas, independente da composição para flavor, a um produto comestível.

Em uma terceira forma de realização, quando as partículas da invenção incluem um medicamento, elas podem ser adicionadas a composições farmacêuticas.

Outros ativos podem ser incluídos nas partículas da invenção, tais como nutricêuticos, ou adoçantes, por exemplo. Os ativos citados não deverão ser, no entanto, considerados como limitando a invenção.

Nas composições tais como, formulações de perfume, composições para flavor ou composições farmacêuticas, as partículas da invenção podem ser usadas em uma ampla faixa de concentrações, dependendo da aplicação e do efeito desejados. Uma pessoa especializada nesta tecnologia c capaz de selecionar a dosagem certa para uma aplicação em particular, Outro objeto da invenção é um processo para preparação de uma composição dc copolímero biodegradável, como acima definida. O processo da invenção compreende as etapas principais de, preparar um macro-iniciador pela modificação química de um polissacarídeo; usar o dito maero-iniciador para polimerizar monômeros hidrofóbicos proporcionando segmentos primários hidrofóbicos enxertados no polissacarídeo; usar o polímero obtido corno um macro-iniciador para polimcrizar monômeros que constituem segmentos secundários ligados c o valente mente aos segmentos primários; e, caso necessário, modificar quimícamente os segmentos hidrofilicos.

Mais particularmente a primeira etapa do processo da invenção consiste cm proteger pare ia imente ojs grupos hidroxila de uma cadeia de polissacarídco pela sililaçâo das_ funções hidroxila. A relação entre as funções hidroxila do polissacarídco e o agente de sililaçâo está compreendida entre 1 c 3 equivalentes, de modo a proporcionar que de 20 a_ 70 % das funções hidroxila do polissacarídco se encontrem protegidas. A razão de funções hidroxila protegidas pode ser controlada por análise por RMN. A sililaçâo c bem conhecida nesta tecnologia e uma pessoa especializada é capaz de selecionar as condições de reação apropriadas e_ um agente de sililaçâo também apropriado. O hexametildisi lazano c usado comumente como agente de sililaçâo. Uma descrição detalhada desta etapa serq proporcionada nos exemplos abaixo.

As funções hidroxila não-protegidas do polissacarídco modificado são usadas na segunda etapa do processo como um iniciador para a polimerização dos monômeros hidrofóbicos, Em outras palavras, a estrutura de polissacarídeo modificado obtida constitui um macro-iniciador capaz dc iniciar a polimerização dê diversos monômeros, polimerização essa que é conduzida na segunda etapa do processo por uma polimerização por abertura dc anel, Durante esta segunda etapa, os segmentos hidrofóbicos, também referidos eomo "segmentos primários”, são deste modo enxertados na estrutura de polissacarídco. De preferência, § polimerização g CQilduzidâ a uma temperatura compreendida entre 129 g 1 SQ° Ç3 g na presença dg Ulll CatâlisadOÍ: As condições experimentais específicas §gr|Q proporcionadas, dg maneira mais detalhada^ ne§ exemplos abaixo» Em unia terceira etapa, os grupos terminais dos segmentos hidrofóbicos, agora enxertados na estrutura dc polissacarídeo, sào e st cri ficados por meio de um iniciador, a saber, um alquil. brometo, com a finalidade de proporcionar funções brometo. Este recém formado macro-íniciador é capaz de polimerizar monômeros, tais como monômeros (mct)acrilato, polinierizaçào essa que constitui a última etapa essencial do processo. Em lima forma de realização particular, esta polimerização é conduzida por polimcrização por transferência de átomo de radical (ATPR), que é uma técnica conhecida usada com um ente para a síntese de bem definidos polímeros dibloeo, tribloco e enxertados, conforme reportado em artigos de referência, tal como cm Hendrik, J.L. et aL, Macromolecules, 1998, 31,8691. Este artigo descreve que a esterificação das funções hidroxíla de um bloco hidrofóbico pode ser obtida por um iniciador tal como um alquil brometo. Este processo pennite a polimcrização de uma ampla faixa de monômeros funcionais c não é sensível a solventes protônicos ou funções tais como hidroxíla. Durante a quarta etapa do processo de acordo com a invenção, os monômeros são polimerizados para proporcionar segmentos secundários que são covalcntcmentc ligados aos segmentos primários hidrofóbicos. Em uma primeira forma de realização, os monômeros usados nesta etapa são hidrofílicos e, nesta etapa, isto leva direta mente ao produto desejado, a saber, dibloeos de polímero anfífílico enxertados em uma cadeia dc polissacarídeo. Agora, dc acordo com uma segunda forma de realização, os monômeros polimerizados na quarta etapa do processo são hidrofóbicos. Neste caso, uma quinta etapa é necessária para modificar os segmentos secundários com a finalidade dc tomá-los hidrofílicos. Isto é possível através de uma modificação química do último segmento. Assim sendo, as funções presentes nos segmentos secundários podem ser modificadas quimicamente em uma última etapa do processo. Como exemplo, uma quatemização pode ser realizada com a finalidade de proporcionar uma casca catiônica do pente. A hidrólise é uma outra possibilidade de modificação química. Essas modificações podem influenciar também a solubilidade das partículas em água. O processo descrito permite proporcionar uma composição que adquire uma estrutura núcleo-casca quando colocada em contato com água. Esta última possui uma casca hidrofíliea que pode ser aniônica (e.g., com ácido polimetacrílico), catiônica (e.g., com sal de politrimetil amoniometil metacriiato) ou nâo-íônica {e.g., com polihidroxietil mctacrilato, polimetileter dietilenoglicol metacriiato). A presente invenção está relacionada ainda a um produto perfumado que compreende o copolímcro da presente invenção. De preferência o produto perfumado é um produto líquido.

Por exemplo, o produto perfumado é um perfume, uma água de toalete, um xarnpu, um condicionador, um gel para chuveiro, um sabão (líquido ou sólido), um crcmc, uma loção, um detergente líquido, um detergente sólido, ou um amaciantc para tecidos. O polímero da invenção pode ser adicionado diretamente ao produto, caso ele seja um líquido. De modo alternativo, cie é primeiro colocado em contato com um perfume, com a finalidade de absorver ou associar compostos da fragrância dentro do seu bloco hidrofóbico. Em seguida o polímero pode ser adicionado ao produto em qualquer estágio da fabricação do produto, de preferência quando os perfumes são adicionados. A Figura 1 mostra as curvas médias correspondentes que mostram a evolução da perda de peso do linalol com o tempo. Pode ser observado um efeito significativo do copolímero na liberação da fragrância. A isotérmica da liberação do linalol parece ser composta dc dois regimes; um regime rápido no início da isotérmica seguido de um lento. Este efeito não é observado para as amostras de El PC. A Figura 2 mostra as curvas médias correspondentes que mostram a evolução da perda de peso de uma fragrância no decorrer do tempo cm, EDT, na presença ou não de polímeros enxertados. Existem três fases principais, a primeira correspondendo à perda principalmente de água e etanol, a segunda é um platô que persiste por cerca de 3000 segundos e caracterizada por uma baixa perda de fragrância a 50° C, c a última, a perda completa da fragrância pelo aumento gradual da temperatura para 150° C. A invenção será descrita agora de uma maneira mais detalhada nos exemplos que se seguem, onde as temperaturas são indicadas em graus Celsius e as abreviações possuem o significado usual da tecnologia.

Modos de Conduzir a invenção Comentários Gerais a) Produtos químicos Os solventes e a pentametildíetilenotríamina (PMEDETA) foram destilados em CaH2 e armazenados sob nitrogênio. O metacrilato e os mono meros de acrilato foram purificados por filtraçào em uma coluna de uni remo vedo r de inibidor (CAS 9003-70-7; origem: Aldrich). O brometo de cobre (CAS 7787-70-4; origem: Aldrich) e a hidroxipropil celulose (Mw = 100000 g.mori; origem: Aldrich, CAS 9004-64-2) foram usados conforme recebidos. A (3S)-cis-3,6-dimetil-l,4-dioxano-2,5-diona foi recristalizada em etil acetato antes de utilizada. b) Cromatografia de Exclusão por Tamanho (SEC) As medições da SEC foram conduzidas com uma coluna Macherey-Nagel Nucluogel GPC 104-5. Como um solvente, THF grau HPLC, foi usado. A concentração do polímero foi fixada em 4 mg/ml, A vazão era de 1 ml/mín e o volume de injeção era de 50 microlitros.

ExemploJ. Síntese de uma composição de copolímcro biodegradável Je acordo com a invenção - grau de substituição de 66 % a) Síntese da hidroxipropil celulose fimeionalizada com grupo trimetiIsilil (HPC-g-TMS) Em um frasco de fundo redondo com três gargalos de 100 ml, 4 g de HPC (M = 105 g.moN, η = 4.Γ5 mmol, DPn = 150, UM = 350,41 g.mori) foram solubilizados em 60 ml de acetonitríla seca (destilada e armazenada em penetra molecular). 2,66 Ml de hexametildisilazano (M = 161,39 g.mol"l, n = 12,77 mmol, m = 2,06 g) foram adicionados em gotas e o meio aquecido a 90° C, por 4 horas, sob nitrogênio. O polímero foi obtido por precipitação em água (três vezes) para proporcionar um sólido branco, o qual foi seco sob vácuo por 24 horas. m = 4,75 g, produção = 80 %.

Dados analíticos: RMN *H (400 MHz, 25°, CDCJ3): -» I3C (100 MHz, 25°, CDC13): -> IR (cm" 1): -» GPC (THF, padrão PMMA): -» b) Síntese da hidroxipropi] celulose enxertada com ácido poli-L-lático (HPC-g-PLLA) Em um frasco de fundo redondo com três gargalos de 100 ml, com um refrigerador, 200 mg de HPC-g-TMS (66 % de grupo OH, UM = 408,60 g.mol-1, n = 0,98 mmol) e 7,06 g de L-lactidco (M = 144,13 g,mol-l, n = 48,98 mmol) foram secos sob vácuo por 1 hora. Esses sólidos foram solubilizados em 25 ml de xileno seco. O meio foi aquecido até 135° e uma gota de octoato de estanho foi adicionada para iniciar a polimerização. O meio foi agitado a 135° por 72 horas. Em seguida o polímero foi precipitado em heptano frio e filtrado para produzir um sólido branco que foi seco sob vácuo. Com a finalidade de remover todo o monômero, o copolímero foi solubilizado em acetona e precipitado em água fria para obter um sólido branco. m ■ 5,92 g, produção = 82 %, Dados analíticos: RMN *H (400 MHz, 25°, CDC13): -> 13C(100MHz, 25o, CDCI3): -» IR (cm*l): -> GPÇ(THF, padrão PS): -> c) SíntCSC de HPC-g-PLLA-iniciador Em um frasco de fundo redondo com três gargalos, 5,80 g de HPC-g-PLLA (MU = 3290 g.mol'l; nQH - 3,52 mmol) foram solubilizados cm 20 ml de THE destilado, Esta solução foi resfriada para Oo, Em seguida, 740 fiL de 2-bromoprop ioni 1 brometo (M = 215,88 g-moFl, n = 7,06 mmol, m = 1,52 g) foram adicionados, seguido de 983 /zL de Et3N (M = 101,19 g.mol-1, n = 7,06 mmol, m = 713 mg, d = 0,7255), O meio foi agitado na temperatura ambiente por 48 horas para proporcionar uma suspensão. O polímero foi precipitado duas vezes em água para produzir um sólido, que foi solubilizado em acctona c precipitado em heptano frio. O sólido foi seco sob vácuo por 24 horas. m = 5,80 g, produção = 92 %.

Dados analíticos: RMN Ή (400 MHz, CDCI3): ,3C(100 MHz, CDC13): ^ Ιβ(αηΊ): -> GPÇ(THF, padrão PS): -> d) Síntese do ácido liidroxipropíl cclulosc-g-polí-L-lático-b-polidimetilaminoetil metacrilato fHPC-g-PLLA-b-PMDAEMA) Em um frasco de fundo redondo com dois gargalos, de 50 ml, 0,5 g de HPC-g-PLLA-iniciador (Um = 3560 gãnoN, n = 0,14 mmol) foi solubilizado em 7,85 ml de anisol destilado. Em seguida 4,73 ml de 2-{N,N-dimetilaminoetil)metacrilato (M = 157,21 g.mori, d = 0,933, n = 28,09 mmol, DPn = 100, m = 4,41 g) e 59 /Z1 de HMTETA (Μ = 173,30 g.moFl, d = 0,83, n = 0,28 mmol) foram, adicionados, seguido dc dois ciclos congelar-bombear- descongelar. Em seguida brometo dc cobre foi adicionado (M = 143,45 g.mol' !, m = 40 mg, n = 0,28 mmol) c desgascificado por um ciclo de congelar-b o mbear-descongelar. O meio foi aquecido até 60° e agitado por 3 horas. A polimerizaçâo foi interrompida por congelamento em nitrogênio líquido e o meio diluído em THF, A solução foi filtrada em uma coluna de sílica gel e o solvente removido. O polímero foi dissolvido em clorofórmio e precipitado em hcptano frio (0o) para produzir um sólido amarelo, m = 2,4 g, produção - 48 %, Dados analíticos: RMN *H (400 MHz, 25°, CDC13): -> 13C (100 MHz, 25CDC13); -> IR(cm1I); -» GFC (THF, padrão PMMA); Nenhum dado disponível Ligeiramente solúvel em THF, ç) Síntese do HPÇ-g-PLLA-b-PTMASEMA (25-75) Em um frasco de fundo redondo com dois gargalos, de 50 mi3 lavado e seco, 1,0 g dc HPC-g-PLLA-b-PDMAEMA (Um s 35400 gmol’1, n = 0,028 mmol) foi soiubílizado em 10 ml de THF destilado. Em seguida, 16S pCL de dimetilsulfato (10 % em THF) foram adicionados em gotas (M = 126; 13 g.mol'1, π = 1 j94 mmol, d = 1.3322, m = 223 mg). Q meio foi agitado por 12 horââ na RT, O produto precipitou s foi obtido por filtração para produzir um sólido branco. m = 1,2 g, produção Pados analíticos; RMN *J1 (400 MHz, 25", MeOD): -> I3£ (100 MHz, 25", MeOD): ->) IR Ml): Exemplo 2 Síntese de uma composição Hç copo lí mero biodegradável He ptmgqg OC· WH1EI wuiiu|/vviyv*v ao wvi>Vli..ÍUVÍ'iy< oívvwR* * v* aP acordo com a invenção - estrutura de polissacaridco com um «rau de substituição ^ 66 % As etapas a), b) c c) foram levadas a efeito conforme descrito no Exemplo 1. d) Síntese do ácido hiriroxipropij ce luj ose-g-poli-L-lático-b- polifcrrtobutil-inetacrilato ÍHPC-g-PLLA-b-PyuMA) (66 % PLLA-b- PtBuMA í4Q/60fr Em um frasco de fundo redondo com dois gargalos, de 50 ml, 0,50 g de HPC-g-PLLA-inicíador (Um = 3560 g.niol'1, n = 0,14 mmol) foi solubilizado em 7,50 ml de THF destilado. Em seguida, 4,60 ml de tercio-butilmetacrilato (M = 142,20 g.mol'1, d = 0,875, n = 28,09 mmol, DPn = 100, m = 4,00 g) ç 59 ü de PMDETA (M = 173,30 g.mol'1, d = 0,83, n = 0,28 mmol) foram adicionados, seguido de dois ciclos congelar-bombear-descongelar. Em seguida o brometo de cobre foi adicionado (M = 143,45 g.mol'1, rn s 40,30 mg, Π = 0,28 mmol) seguido por um ciclo congelar-bombear-descongelar. O llieio ÍQ1 aquecido a 60° Q agitado por 24 horas. A polimerização foi interrompida por congelamento cm nitrogênio líquido § o meio diluído em THF, A solução foi filtrada em coluna de sílica gel o q solvente removido, Q polímero fgi dissolvido em THF, precipitado em heptano frio (0o), em seguida solubilizado em aeetona e precipitado em água fria para produzir um solido branco. m = 1*40 g, produção = 31% Dados analíticos; RMN !H (400 MHz, 25°, CDC13): 13C(100 MHz, 25°, CDC13):^ IR(cmT): ■* QfÇ (THF, padrão PS): ^ e) Síntese úq ásldo ss^lg^-ê-eeÍTL-Íático^- ácído polimctacrílico ÍHPC-g-PLLA-b-PMAAY66 % PLLA1 Em um frasco de fruído redondo, 900 mg de HPC-g-PLLA-b-PlBuMA foram solubilizados em 5 ml de diclorometano. 3 Ml de ácido trifluoroacético foram adicionados e o meio agitado na temperatura ambiente por 1 hora, tendo se tomado laranja, O solvente foi removido para produzir um sólido vermelho claro. Este foi lavado 4 vezes com dietíl éter produzindo um filtrado vermelho e um sólido branco. m = 0,70 g, produção = 89 %.

Dados analíticos: RMN Ή (400 MHz, 25°, CDC13): -> 13C (100 MHz, 25°, CDC13): -> IRfcnfl): Exemplo 3 Síntese de uma composição de copo 1Ímero biodegradável de acordo com à invenção - grau de substituição de 50 % a) Síntese do HPC fímeionalizado com grupo trimetilsilil Um procedimento similar ao Exemplo la) foi conduzido com os seguintes ingredientes: 3,3 g de HPC (M = 105 g.mol'1, n = 3,3.10'5, [)Pn = 150, MU = 350,41 g.OlOÜ), 3,97 ml de hexametildisilazano (M = 161,39 g.mol'1, n = 18,84 mrnol, m = 3,04 g, d = 0,7742) 50 ml dc acctonitrila scca (destilada e armazenada em peneira molecular) 90°, 5 horas, m = 4,2 g, produção = 74 %.

Dados analíticos: RMN Ή (400 MHz, 25°, CDC13): 13C(100 MHz, 25°, CDCI3): ->> IR (cmfl): -> GPC (THF, padrão PM MA): -> b) Síntese do HPC-g-PLLA jOrau de substituição: 5Q % PU.., A) Um procedimento igual ao Exemplo 1b) foi conduzido, com os seguintes ingredientes: 500 mg de UPC-g-TMS (50 % grupo OH, MU = 917,45 g.mol’ l, n = 0,545 mmol) 5,89 g de L-lactideo (M = 144,13 g.mol'1, n = 40,87 mmol) 28 ml de xileno seco. m = 4,72 g, produção = 74 %.

Dados analíticos: RMN ]H (400 MHz, 25°, CDC13): 13C (100 M.H.Z, 25°. CDC13): -> IR (einT): -> GPC (THF, padrão PS): -» c\Síntese do HPC-g-PLLA-ln.ici.ador Em um frasco de fundo redondo com dois gargalos, 1,30 g de HPC-g-PLLA (MU = 7835 g.mol'1, noH = 0,5 mmol) foram solubilizados em 10 ml de THF destilado. Esta solução foi resfriada para Oo. Em seguida, 350 /rL de Et3N (M = 101,19 g.mol11, n = 2,49 mmol, m = 252 mg, d = 0,7255) foram adicionados, seguidos de 261 fiL de 2-bromopropionil brometo (M = 215,88 g.mol'1, n = 2,49 mmol, m = 540 mg). O meio foi agitado a 60° por 72 horas para produzir uma suspensão. O polímero foi obtido por precipitação em água para produzir um sólido, o qual foi solubilizado em acetona e precipitado em heptano frio. O sólido foi seco sob vácuo por 24 horas, m = 1,27 g, produção = 97 %.

Dados analíticos: RMN !H (400 MHz, CDC13): -> 13C (100 MHz, CDC13): -> IR (cm’1): -> GPC (THF, padrão PS): ^ d) Síntese do ácido poli-L-latico-b-ácido vo\i-tercio-butilmetacrílico 00 % PLLA-b-P(BuMA) Em um fraseo de fundo redondo com dois gargalos, de 25 mL, 0,311 g de HPC-g-PLLA-iniciador (Mu = 3110 g.mol'1, n = 0,10 mmol) foram solubilizados em 5,70 ml de anisol destilado. Em seguida, 2,75 ml de terczo-ButilMetacrilato (M = 142,20 g.tíloFl, d = 0,875, n = 15,00 mmol, DPn = 100, m = 2,13 g) c 31,3 Jü de PMDETA (M = 173,30 g.mol'1, d = 0,83, n = 0,15 mmol) foram adicionados, seguido de dois ciclos congelar-bombear-deseongelar. Em seguida, o brometo de cobre foi adicionado (M = 143,45 g.mol'1, m = 21,50 mg, n = 0,15 mmol) seguido de um ciclo congelar-bombcar-dcscongclar. O meio foi aquecido a 60° e agitado por 24 horas. A polimerização foi interrompida congelando em nitrogênio líquido, sendo o meio diluído em clorofórmio. O brometo de cobre foi removido por extração com água. O polímero foi seco em Na2$04 com uma pequena quantidade de sílica, filtrado e a seguir precipitado em heptano frio (0o) e filtrado para produzir um sólido. Este foi solubilizado em acetona e precipitado em água fria para produzir um sólido branco. m = 0,52 g, produção = 29 %.

Dados analíticos: RMN !H (400 MHz, 25°, CDC13): -» 13C(100mHz, 25°, CDCI3): -> IR(cnVl): -> GPC (THF, padrão PS): -> ¢) Síntese do ácido poli-L-latico-b-ácido polimetacrflico 130 % PLLA-b-PMAA) Em um frasco dc fundo redondo, 0,45 g de HPC-g-PLLA-b-PfBuMA foram solubilizados em 5 ml de diclorometano. 3 Ml de ácido trifluoroacético foram adicionados e o meio agitado, na temperatura ambiente, por 1 hora. O polímero foi obtido por precipitação em heptano frio e filtrado para produzir um sólido branco. m = 0,30 g, produção = 85 %.

Dados analíticos: RMN 'H (400 MHz, 25°, CDCI3): -)> IR(cmT): ->

Exemplo 4 Síntese dc uma composição dc....copolímero biodegradável dc acordo com a invenção - gr;iu dc substituição do 33 % a) Síntese dc HPÇ funcionalizado com runpo trimotilsilil Um procedimento similar ao Exemplo la) foi conduzido, com os seguintes ingredientes: 2 g dc HPC (M = 105 g.niofl, n = 2.10*5 uimol, DPtl = 150, MU = 350,41 g.mol'1) 3,61 ml de hexametildisilazano (M = 161,39 g.moFl, n = 17,13 mmol, m = 2,76 g, d = 0,7742) 30 ml de acctonitrila seca (destilada e armazenada em peneira molecular) 90°, 24 horas, m = 2,4 g, produção 85 %.

Dados analíticos: RMN *H (400 MHz, 25°, CDC13): -> 13C( 100 MHz, 25°, CDC13): -> lR(cm'l): -» GPC (THE, padrão PMMA): ·» b) Síntese dc I IPC-g-PELA (33 % PELA) Um procedimento similar ao Exemplo 1b) foi conduzido, com os seguintes ingredientes: 370 mg dc HPC-g-TMS (33 % grupo OH, MU = 480,80 g.mol' ', n = 0,77 mmol). 5,55 g dc L-lactideo (M = 144,13 g.mol'1, n = 38,50 mmol). 28 ml de xileno seco. m = 5,06 g, produção = 86 %.

Dados analíticos: RMN !H (400 MHz, 25°, CDC13): -> 13C (100 MHz, 25°, CDC13): -» IR (cnTl): -» GPC (THF, padrão PS): -> c) Síntese do HPÇ-g-PyrA-jrciçiador Em um frasco de fundo redondo com dois gargalos, 700 mg de HPC-g-PLLA (MU = 1922 g,moli1l, hqh = 0,54 mmol) foram solubilizados em 7 ml de THF destilado, Esta solução foi resfriada para Qo, Em seguida, 381 ;jL de Et3N (M = 101,19 g.moH, n = 2,73 mmol, m = 276 mg, d - 0,7255) foram adicionados, seguido dc 286 /xL de 2-bromopropionil brometo (M = 215,88 g.moH, n = 2,73 mmol, m - 589 mg). O meio foi agitado a 60° por 72 horas para produzir uma suspensão. O polímero foi obtido por precipitação em água para produzir um sólido, que foi §QlubílÍ2âdô Sm âCêfona § precipitado em heptano frio, o sólido foi seco sob yácue por 24 horas, m = 0,65 g, produção = 87 %, Dados analíticos; RMN *fl (40ü MHz, CDC13): -)> 13C{100 MHz, CDC13): IR (cm*!); GPC (THF, padrão PS): ·>) d) Síntese de ás ido poli-L-iatico-b-poli-ferczo-butil metacrilato (33 % PLLA-b-PyuMA) Em um fraseo dê fundo redondo com dois gargalos, dê 25 mL, 0,60 g dê HPC-g-PLLA-iniciador (Mu = 300() g.mofrl, n = 0,20 mmol) foram solubilizados em 7^50 mi de THF dêstiladô: Em seguida, 354ò mi ds tgrcio- ButilMetacrilato (Μ = 142,20 g.HloPl, d = 0,875, n = 20,00 mmol, DPn = 100, m= 2,84 g) e 42 fú dc PM D ET A (M = 173,30 g.müPl, d = 0,83, n = 0,20 mmol, m — 34,6 mg) foram adicionados, seguido por dois ciclos congelar-bombear-descongelar, A seguir o brometo de cobre foi adicionado (M = 143,45 g.mol'1, m = 28,7 mg, n = 0,20 mmol) seguido por três ciclos congelar-bombear-descongelar. O meio foi aquecido a 60° e agitado por 24 horas. A polimerizaçâo foi interrompida por congelamento em nitrogênio líquido, e o meio diluído em clorofórmio. O brometo de cobre foi removido por extração em água. O polímero foi seco em Na2S04 com uma pequena quantidade de sílica, filtrado c em seguida precipitado em heptano frio (Oo) e filtrado para produzir um sólido. Este foi solubilizado cm acetona e precipitado em água fria para produzir um sólido branco, m = 1,20 g, produção = 35 %.

Dados analíticos: RMN ]H (400 MHz, 25°, CDC13): |R (cm'l ): -> GPC (THF, padrão PS): -> e) Síntese de ácido poli-L-latico-b-ácido polimetacrílieo (33 % P L L A-b-PMAA) Em um frasco de fundo redondo, 1,00 g de HPC-g-PLLA-b-PtBuMA foi solubilizado em 4 ml dc diclorometano. 4 Ml dc ácido trifluoroacétíco foram adicionados c o meio agitado na temperatura ambiente por l hora. O polímero foi obtido por precipitação em heptano frio e filtrado para produzir um sólido branco. m = 0,80 g, produção = 91 %.

Dados analíticos: RMN Ή (400 MHz, 25°, CDC13): -» ,3C (100 MHz, 25°, CDC13): jLR(cm'l): ->

Excmplo_5. Síntese de HPC enxeríado com ácido poli-L-latico-b- poliacrilato íl IK -g-PLLA-b-PAA) Em um fraseo de fundo redondo, monômeros dc acrílato (tercio-butil acrílato (5D-e), 2-(N,N-dimetilamino)etil acrílato (5f), 2-hídroxietil acrílato (5g) e dietílenoglícol metil éter) acrílato (5h) são polimerizados, bem como em massa ou em dioxano (50 % v/v). Polímeros, descritos nos exemplos lc, 3c e 4c, são usados como iniciadores. HEMTETA, bipiridina e tris(dimetilamino etil)amina são usados como ligantes e CuBr como catalisador. Às polimerizações foram conduzidas a uma temperatura compreendida entre 50° e 110° C, sob nitrogênio. Outras modificações químicas foram conduzidas no poli (ter-butil acrílato) e no poli(2-(N,N-dimetilamino)etil acrílato), correspondendo aos exemplos 2e, 3e, 4e e le, respectivamente, para proporcionar HPC-g-PLLA-b-PAA.

Exemplo 6 Preparação de um sistema dc liberação de fragrância com uma composição de copo li mero da invenção Um. copolímero HPC-g-PLLA-PTMAEMA preparado como descrito no Exemplo 1 foi seco e misturado diretamente com linalol, em uma relação de mistura de 50/50 % (p/p). A mesma preparação foi feita com HPC. As duas amostras foram mantidas na temperatura ambiente durante pelo menos um dia. Em seguida, uma quantidade de 10 mg de cada amostra foi analisada com um Analisado]· Tcrmogra vimctrico registrando as isotérmicas a 25°, sob um fluxo constante de nitrogênio gasoso (20 ml/min), A análise foi repetida três vezes com uma amostra de HPC-PLLA-PTMAEMA/linalol (massa: 8,99, 9,57 c 8,85 mg) e duas vezes com amostra de HPC/linalol (massa: 9,76 e 9,77 mg). O tempo da isotérmica foi fixado em 200 min.

Exemplo 7 Preparação de unia Agua de Toalete ίι.·:οτ> compreendendo os copolimeros da invenção para controlar a liberação das fraprâncias Diferentes copolimeros (Exemplos Id, 5f e 5g) (0,5 % em peso) foram solubilizados em um EDT, contendo 80 % de etanol, 10 % de água c 10 % de uma fragrância (benzil salicilato 35 g, habanolide (l-OXA-12-CICLOHEXADECEN-2-ONA) 2 g, cetalox 2 g, hedione ((+-)-METIL 3-OXO-2-PENTIL-1-CÍCLOPENTANOACETATO) 35 g, bacdanol (2-ETIL-4-(2,2,3-TRlMETIL-3-CICLOPENTEN-1 -lL)-2-BUTEN-1 -OL) i g, lilial (3-(4-TER-BUTlLFENlL)-2-METlLPROPANAL) 10 g, eumarina 1 g, vanilina 2 g, antranilato 1 g, neofloroL ((+-).- __ . ........ TETRAHlDRO-2-lSOBUTIL-4-METIL-4(2H)-PIRANOL) 1,5 g, cstiralil acetato (1-FENILETIL ACETATO) lt5 g, benzil acetato 6 g, zestovcr (2,4-DIMETIL-3-CICLOHEXENO-I-CARBALDEÍDO) 2 g).

Em seguida, 10 /χΕ dessas soluções foram colocados em um cadinho de alumina. Â perda de peso da fragrância foi medida por análise tcrmogravimctrica (duas vezes cada amostra) sob um fluxo constante de nitrogênio (20 ml/min). As medições (Figura 2) foram iniciadas a 25° C e até 50° C (5o C/min), com manutenção a 50° C por 115 millUtOS C Clll seguida até 150° C (10° C/min).

Os resultados estão mostrados na Figura 2, Pode ser observado que a perda de peso durante 115 minutos a 50° C é mais elevada eom EDT isento dô copolímero da invenção (linha mais baixa. Perfume, EtOH/Água), enquanto as amostras providas eom q copolímero dos Exemplos ld, 5g g 5f3 da invenção, mostram elaramente menes perda (as 3 linhas superiores), ggm pequenas diferenças entre 0§ dlVêlSOS polímeros.

REIVINDICAÇÕES

Claims (10)

1. Copolímero, caracterizado pelo fato de que compreende uma estrutura de polissacarídeo e copolímeros dibloco anfiíilicos enxertados na dita estrutura de polissacarídeo, cada dibloco anfifílico compreendendo: a) um segmento polimérico hidrofóbico enxertado diretamente na estrutura de polissacarídeo e compreendendo de 5 a 200 unidades repetidas; e b) um segmento polírnérico hidrofílico ligado covalcntcmcntc ao segmento hidrofóbico e compreendendo de 5 a 300 unidades repetidas.

2. Copolímero de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os copolímeros dibloco anfífílicos são enxertados na estrutura de polissacarídeo com um grau de substituição, via funções hidroxila, compreendido entre 30 % c 80 %.

3. Copolímero de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a estrutura dc polissacarídeo é selecionada do grupo que consiste de dextranas, arabinogalactana, pululana, celulose, celobiose, inulina, quitosana, alginatos, ácido hialurônico e ciclodextrinas.

4. Copolímero de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o segmento polimérico hidrofóbico é selecionado do grupo que consiste de polilactídeos, policaprolactona, polipropileno glicol e polianidridos.

5. Copolímero de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o segmento polimérico hidrofílico é selecionado do grupo que consiste de ácido poli(met)acrílico, polidimetil aminoetil (met)acrilato, sais politrimetil amónio etil (met)acrilato, polihidroxietil (met)acrilato, polimetileter dietilenoglicol (met)acrilato, óxido de polictilcno, polivinilpirrolidona, poliaminoácidos e poliacrilonitrilas.

6. Processo para preparação de um copolímero como definido na reivindicação 1. caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de a) sililar parcialmente as funções hidroxila de uma cadeia de polissacarídco com um agente de sililaçào, a relação entre as funções hidroxila do polissacarídco e o agente de sililação estando compreendida entre 1 e 3 equivalentes, para proporcionar um políssacarídeo modificado; b) usar o políssacarídeo modificado obtido em a) para polimerizar os monômeros hidrofóbicos biodegradáveis, por polimerização por abertura de anel, a uma temperatura compreendida entre 120° C e 150° C, na presença de um catalisador, para proporcionar uma estrutura de polissacarídco enxertada com segmentos hidrofóbicos primários; c) preparar um macro-iniciador pela estcrificaçào dos grupos terminais dos segmentos hidrofóbicos primários com um alquil brometo usado cm excesso; d) usar o macro-iniciador obtido em c) para polimerizar monômeros e ligar covalentemente segmentos secundários aos segmentos primários, produzindo deste modo uma composição dibloco copolímero; e e) opcionalmente, modificar quimicamente os segmentos secundários.

7. Processo de acordo com a reivindicação ó, caracterizado pelo fato de que os monômeros usados na etapa d) sâo hidrofílicos, e pelo fato de que a etapa e) não é realizada.

8. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que os monômeros usados na etapa d) são hidrofóbicos, e pelo fato de que a etapa e) é realizada.

9. Partícula biodegradável possuindo uma estrutura núcleo-easea, caracterizada pela fato de que ela é produzida de urna composição de copolímero como definida na reivindicação L

10. Produto perfumado, caracterizado pelo fato de que compreende o polímero como definido em qualquer uma das reivindicações 1 -5.