BRPI0512649B1 - Artigos moldados sólidos contendo substâncias ativas para uso externo no combate a parasitas em animais - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "ARTIGOS MOLDADOS SÓLIDOS CONTENDO SUBSTÂNCIAS ATIVAS PARA USO EXTERNO NO COMBATE A PARASITAS EM ANIMAIS". A presente invenção refere-se a artigos moldados contendo substâncias ativas para uso externo contra parasitas em animais.

Artigos moldados contendo substâncias ativas para o combate a parasitas em animais são, há muito, conhecidos. Artigos moldados deste tipo são descritos, por exemplo, em WO 2002/78443, EP-A 539295, EP-A 763325, EP-A 1289363, EP-A 211207, EP-A 124404, EP-A 979605, FR 2729833, US 5620696, EP-A 576267, EP-A 569791, EP-A 542078, EP-A 470467, EP-A 251472, EP-A 50782, US 5858387 e EP-A 542080. A desvantagem dos processos até agora descritos bem como das misturas para preparação dos artigos moldados contendo substâncias ativas consiste no fato em que no uso das convencionais matrizes de resinas de poliolefinas ou de vinila há exigência de emprego adicional de ésteres do ácido ftálico, como ftalato de dimetila e ftalato de dioctila (veja, por exemplo, WO 01/787065, EP-A 0 211 207 e EP-A 0 569 791). Os ftalatos empregados para esta finalidade, do ponto de vista tecnológico, conhecidamente, não são de todo toxi-cologicamente inofensivos. Em casos de manuseio inadequado podem levar a riscos durante a preparação dos artigos moldados e no seu uso, além disso, existe o perigo da contaminação ambiental. É, portanto, desejável substituir os mencionados ftalatos por substâncias menos tóxicas, inofensivas ao meio ambiente. Estas novas substâncias devem, de preferência, aumentar a migração das substâncias ativas da matriz polímera e conseqüentemente aperfeiçoar a eficácia (efeito residual e efeito "knock-down") dos artigos moldados, sem influenciar as boas propriedades físico-químicas da matriz de poliolefina.

Verificou-se, surpreendentemente, que este objetivo pode ser alcançado com determinados ésteres do ácido graxo de álcoois polivalentes (por exemplo, di- e triglicerídeos ou ésteres de propilenoglicol).

Em virtude de sua estrutura físico-química tais ésteres do ácido graxo são compostos polares, enquanto as poliolefinas e resinas vinílicas mencionadas são materiais sintéticos relativamente não polares. O técnico espera que compostos polares e materiais sintéticos não polares sejam incompatíveis. Tais combinações levam, em muitos casos, a separação da mistura/separação de fases, o que por outro lado leva a considerável piora das propriedades físico-químicas da matriz polímera, como módulo-E, ducti-lidade, estiramento por tração, possibilidade de retirada da respectiva massa de moldação, bem como a migração espontânea da substância ativa da matriz de material sintético e assim a considerável piora da eficácia a longo prazo. Foi, pois, surpreendente, que o uso dos mencionados ésteres polares do ácido graxo de álcoois polivalentes não exerçam influência negativa nas propriedades físico-químicas nem na eficácia a longo prazo dos artigos moldados. Em muitos casos, ao contrário dos ensinamentos, foi observada uma melhora no processamento e no efeito a longo prazo. A invenção abrange: Corpos moldados sólidos para uso externo contra parasitas em animais, com base em uma matriz de poliolefina, contendo: - um ou mais ésteres de álcool bi- ou trivalente com até três átomos de carbono com ácidos graxos com 6 até 18 átomos de carbono - uma ou mais substâncias ativas - bem como eventualmente substâncias auxiliares e aditivos.

Os ésteres empregados de acordo com a invenção contêm como componentes de álcool um álcool bi- ou trivalente com até três átomos de carbono, como por exemplo etilenoglicol, propilenoglicol ou glicerina. Via de regra, são esterificados pelo menos dois, de preferência todos os grupos hidroxila do álcool. Componentes de ácidos dos ésteres são ácidos graxos com 6 até 18 átomos de carbono, que podem ser de cadeia reta, ramificada bem como uma ou mais vezes insaturada. Podem ser empregados ésteres mistos ou também misturas de diferentes tipos de ésteres. Como glicerídeos são apropriados bi- e triglicerídeos, de preferência triglicerídeos, como por exemplo, triglicerídeos do ácido caprílico- cáprico ou triglicerídeos do ácido caprílico- cáprico- linoléico. Do mesmo modo, são preferidos ésteres do propilenoglicol com ácido caprílico e/ou cáprico (octanoatodecanoato de propi- lenoglicol). De modo particularmente preferido estes ésteres de glicerina ou de propilenoglicol do ácido caprílico/cáprico apresentam uma faixa de viscosidade (20°C) de 5 até 40, de preferência 8 até 35, de modo particularmente preferido 9 até 13 mPas. Estes ésteres são obteníveis sob o nome comercial Miglyol 840 (octanoatodecanoato de propilenoglicol, CAS-n° 68583-51-7) e Miglyol 812 (triglicerídeos do ácido caprílico-cáprico, CAS-n° 73398-61-5) da firma Sasol Germany GmbH/Witten. Podem ser igualmente empregados seus derivados modificados com óxido de polietileno, óxido de polipropileno e/ou carbonato de propileno com a mencionada faixa de viscosidade.

Os artigos moldados de acordo com a invenção contêm os ésteres do ácido graxo em frações de 1 até 25% em peso, de preferência 5 até 17,5% em peso, particularmente preferido 5 até 12,5% em peso (em relação à respectiva massa total de mistura).

Nos artigos moldados sólidos de acordo com a invenção trata-se por exemplo, de coleiras, pingentes para coleiras (medalhões), brincos marcadores, fitas para prender em membros ou em partes do corpo, fitas e películas adesivas ou películas removíveis. Particularmente preferidos são medalhões e muito particularmente coleiras.

Como substância de suporte ou base para os artigos moldados são apropriados poliolefinas e elastômeros termoplásticos e termoplásticos flexíveis. Como tais mencionam-se: resinas de polivinila, EPDM (terpolíme-ros de etileno/propileno-dieno), polietileno (por exemplo, HDPE ou LLDPE), polipropileno, que sejam suficientemente compatíveis com as substâncias ativas acima mencionadas.

Os polímeros precisam apresentar suficiente resistência e flexibilidade para que na moldagem não rompam ou se tornem quebradiços. Eles precisam ter durabilidade suficiente para manter-se estáveis ao desgaste normal. Além disso, os polímeros devem permitir suficiente migração da substância ativa para a superfície do artigo moldado. Às resinas de polivinila pertencem halogenetos de polivinila, como cloreto de polivinila, cloreto de polivinila-acetato de vinila e fluoreto de polivinila; polivinilbenzóis, como poliestireno e poliviniltolueno.

Outros materiais sintéticos apropriados como matriz para os artigos moldados de acordo com a presente invenção são elastômeros termo-plásticos. Estes são materiais compósitos que contêm fases elastômeras em polímeros processados termoplasticamente ou incorporados fisicamente ou fixadas quimicamente. Diferenciam-se misturas de polímeros ("Polymer-blends") em que as fases elastômeras são parte integrante da estrutura po-límera. Pela estruturação dos elastômeros termoplásticos, faixas duras e macias estão localizadas lado a lado. As faixas duras formam aqui uma estrutura reticular cristalina ou uma fase contínua cujos intervalos que são preenchidos com segmentos elastômeros. Em virtude desta estruturação, estes materiais compósitos têm propriedades semelhantes a cautchu. Neste contexto faz-se referência a poliolefinas termoplásticas (TPO) e a copolímeros em bloco de estireno (veja, por exemplo, EP 542078). São preferidos, de acordo com a invenção, cloreto de polivinila, polipropileno, polietileno e EPDM; muito particularmente preferido é o cloreto de polivinila.

Para preparação dos artigos moldados com base em poliolefinas, particularmente de resinas de polivinila, podem ser empregados em casos especiais, ainda plastificantes usuais que conhecidamente são usados para plastificar resinas vinílicas sólidas. O plastificante a ser empregado depende da resina e de sua compatibilidade com o plastificante. Plastificantes apropriados adicionais são, por exemplo, ésteres do ácido fosfórico, ésteres do ácido adípico, como por exemplo, diisoadipato e n-butiladipato. Também podem ser empregados outros ésteres, como os ésteres do ácido azelaínico, ácido maléico, ácido ricinólico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido oléico, ácido sebacínico, ácido esteárico e ácido trimelítico bem como poliésteres complexos lineares, plastificantes polímeros e óleos de soja epoxidados.

Plastificantes adicionais são empregados eventualmente em quantidades de cerca de 5 até 50% em peso, de preferência cerca de 15 até 45% em peso da composição total.

Os artigos moldados também podem conter outros componentes usuais, como estabilizantes, lubrificantes, agentes de desmoldagem, subs- tâncias de enchimento e materiais corantes; via de regra, isto não modifica significativamente as propriedades básicas da composição.

Estabilizantes apropriados são agentes oxidantes e composições que protegem as fitas contra radiações ultravioletas e decomposição indesejada durante o processamento, como prensas de extrusão contínua. Alguns estabilizantes, como óleos de soja epoxidados, servem, além disso, como plastificantes secundários.

Como lubrificantes podem ser empregados, por exemplo, estea-ratos, ácido esteárico e polietilenos com baixo peso molecular. Estes componentes são empregados, em geral, em uma concentração de até cerca de 5% em peso da composição total.

Na preparação dos artigos moldados os diferentes componentes são misturados, de preferência por processos conhecidos, e moldados segundo processos conhecidos de extrusão contínua ou moldagem por injeção. A escolha do processo de elaboração para a fabricação de artigos moldados orienta-se tecnicamente baseada em propriedades reológicas do material de suporte polímero e a forma desejada do artigo moldado. Os processos de elaboração podem ser ajustados à tecnologia de transformação de matérias-primas ou de acordo com o tipo de forma a ser dada. Na tecnologia da transformação os processos podem ser subdivididos continuamente segundo os estados reológicos. Segundo isso, para materiais de suporte polímeros viscosos são apropriados fundição, prensagem, moldagem por injeção e revestimento e para polímeros elasto-viscosos a moldagem por injeção, extrusão, calandragem, compactação e eventualmente a-massamento. Distribuídos segundo a forma, os artigos moldados de acordo com a invenção podem ser produzidos por fundição, imersão, prensagem, moldagem por injeção, extrusão, calandragem, estampagem, flexão, repu-xamento profundo, etc. O revestimento de suportes-base sólidos é igualmente apropriado.

Estes processos de elaboração são em si conhecidos e não necessitam maiores esclarecimentos. Em princípio, para outros polímeros va- lem os esclarecimentos feitos acima, a título de exemplo, para resinas de polivinila.

Os artigos moldados sólidos de acordo com a invenção são a-propriados, em casos de favorável toxicidade de sangue quente, para o combate de parasitas que ocorrem em locais de criação e manutenção de animais domésticos e animais úteis bem como animais de zoológicos, de laboratório, de teste e de estimação. Eles são eficazes contra tipos normais sensíveis e resistentes bem como contra todos os estágios de desenvolvimento ou estágios isolados de desenvolvimento dos animais mencionados.

Parasitas são, particularmente, artrópodes. De preferência, as formulações sólidas de acordo com a invenção são empregadas para o combate de ectoparasitas.

Aos ectoparasitas mencionados acima pertencem: carrapatos de escudo, carrapatos do couro, tetrânicos da sarna, tetrânicos corredores, moscas (picadoras e sugadoras), larvas de moscas parasitas, piolhos, piolho de cabelo, piolho de ave, carrapatos e pulgas. A estes parasitas pertencem: Da ordem dos Anoplurida, por exemplo Haematopinus spp., Li-nognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp..

Da ordem dos Mallophagida e das ordens secundárias Amblyce-rina bem como Ischnocerina, por exemplo Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodec-tes spp., Felicola spp..

Da ordem dos Diptera e das ordens secundárias Nematocerina bem como Brachycerina, por exemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarco-phaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp..

Da ordem dos Siphonapterida, por exemplo Pulex spp., Cteno- cephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..

Da ordem dos Heteropterida, por exemplo Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrogylus spp..

Da ordem dos Blattarida, por exemplo Blatta orientalis, Peripla-neta americana, Blattela germanica, Supella spp..

Das subclasses da Acaria (Acarida) e das ordens da Meta- bem como Mesostigmata por exemplo Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Ixodes Holocyclus, Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp..

Da ordem dos Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata) por exemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pteroli-chus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp..

Os artigos moldados são apropriados, em geral, para o combate de parasitas na maioria dos tipos animais, de preferência, em animais de sangue quente, particularmente em mamíferos. Aos animais úteis e de criação pertencem mamíferos como, por exemplo, bois, cavalos, ovelhas, porcos, cabras, camelos, búfalos, burros, coelhos, gamos, renas; animais de pele como martas, chinchilas, coati-lavadeiro; aves como, por exemplo, galinhas, gansos, perús, patos.

Aos animais de laboratório e de teste pertencem bovinos, ratos, camundongos, porquinhos-da-índia, hamsters, cachorros e gatos.

Aos animais de estimação pertencem cavalos, cachorros, gatos, ratos, camundongos, porquinhos-da-índia, hamsters, lebres e coelhos.

As composições de acordo com a invenção são apropriadas para o tratamento de bovinos, cachorros e gatos e, de preferência, para o combate de carrapatos e/ou pulgas. O uso pode ser tanto profilático como também terapêutico.

Os artigos moldados contêm a substância ativa usualmente em concentrações, em cada caso, de 0,1 até 30% em peso, de preferência de 1 até 20% em peso, particularmente preferido de 2 até 15,0% em peso, em relação à massa total da formulação sólida.

Os artigos moldados contêm usualmente combinações de substância ativa em concentrações totais de 1 até 35% em peso, de preferência 2 até 25% em peso, particularmente preferido de 2,5 até 17,5% em peso em relação à massa total da formulação sólida.

Os novos artigos moldados sólidos podem conter substâncias a-tivas como inseticidas, acaricidas, iscas, esterilizantes, bactericidas, nemati-cidas, fungicidas, etc. Aos inseticidas, acaricidas bem como inibidores de crescimento somam-se, por exemplo, éster de ácido fosfórico, carbamatos, ésteres de ácido carboxílico, piretróides sintéticos ou naturais, neonicotinói-des (também denominados cloronicotinilas; a estes pertencem, por exemplo, compostos cloropiridina, clorotiazol e tetrahidrofurano), piroximatos, feniléte-res, feniluréias, substâncias preparadas por microorganismos, entre outros.

Substâncias ativas e co-substâncias ativas favoráveis são, por exemplo, as seguintes: Inseticidas / acaricidas / nematicidas / inibidores de crescimento: Abamectina, Acefato, Acetamiprida, Acrinatrina, Alanicarb, Aldi-carb, Aldoxicarb, Alfa-cipermetrina, Alfametrina, Amitraz, Avermectina, AZ 60541, Azadiractina, Azametifos, Azinfos A, Azinfos M, Azociclotina, Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Baculoviros, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, Bendio-carb, Benfuracarb, Bensultap, Benzoximate, Betaciflutrina, Bifenazatos, Bi-fentrina, Bioetanometrina, Biopermetrina, BPMC, Bromofos A, Bufencarb, Buprofezina, Butatiofos, Butocarboxima, Butilpiridabeno, Cadusafos, Carbarila, Carbofurano, Carbofenotiona, Carbosulfa-no, Cartap, Cloetocarb, Cloroetoxifos, Clorofenapir, Clorofenvinfos, Cloroflu-azurona, Cloromefos, Cloropirifos, Cloropirifos M, Clovaportrina, Cis-resmetrina, Cispermetrina, Clocitrina, Cloetocarb, Clofentezinas, Cianofos, Cicloprenos, Cicloprotrina, Ciflutrina, Cihalotrina, Cihexatina, Cipermetrina, Ciromazinas, Deltametrina, Demeton M, Demeton S, Demeton -S- metila, Dia-fentiurona, Diazinona, Diclorvos, Diflubenzurona, Dimetoato, Dimetilvinfos, Diofenolano, Dissulfotona, Docusato - sódio, Dofenapina, Eflusilanato, Emamectina, Empentrina, Endosulfano, Entomopf-thora spp., Eprinomectina, Esfenvaleratos, Etiofencarb, Etiona, Etoprofos, Etofenprox, Etoxazois, Etrimfos, Fenamifos, Fenazaquina, óxidos de Fenbutatina, Fenitrotiona, Fenotiocarb, Fenoxacrima, Fenoxicarb, Fenpropatrina, Fenpirad, Fenpiritrina, Fenvaleratos, Fipronila, Fluazinamo, Fluazurona, Flubrocitrinatos, Flucicloxu-rona, Flucitrinatos, Flufenoxurona, Flumetrina, Flutenzinas, Fluvalinatos, Fo-nofos, Fosmetilano, Fostiazatos, Fubfenprox, Furatiocarb, granuloseviren, Halofenozidas, HCFI, Fleptenofos, Flexaflumurona, Flexitiazox, Flidroprenos, Imidacloprid, Isazofos, Isofenfos, Isoxationa, Ivermectina, Vírus poliedro nucleares, Lamda-cihalotrina, Lufenurona, Malation, Mecarbam, Metaldeído, Metamidofos, Metharhizium a-nisopliae, Metharhizium flavovirida, Metidationa, Metiocarb, Metomila, Meto-xifenozidas, Metolcarb, Metoxadiazonas, Mevinphos, Mectina para ácaros, Monocrotofos, Moxidectina, Naled, Nitenpiramo, Nitiazinas, Novalurona, Ometoato, Oxamila, Oxidemeton M, Paecilomyces fumosoroseus, Parathion A, Parathion M, perme-trina, Fentoato, Forato, Fosalonas, Fosmet, Fosfamidona, Foxima, Pirimi-carb, Pirimifos A, Pirimifos M, Profenofos, Promecarb, Propoxur, Protiofos, Protoato, Pimetrozinas, Piraclofos, Piresmetrina, Piretrum, Piridabeno, Piri-dationa, Pirimidifeno, Piriproxifeno, Quinalfos, Ribavirina, Salition, Sebufos, Selamectina, Silafluofeo, Spinosad, Sulfotep, Sulprofos, Fluvalinatos para orvalho, Tebufenozidas, Tebufenpirad, Tebupi-rimifos, Teflubenzurona, teflutrina, temefos, Temivinfos, Terbufops, Tetraclo-rovinfos, Teta-cipermetrina, Tiametoxam, Tiapronila, Tiatrifos, Oxalato de hidrogênio Tiociclamo, Tiodicarb, Tiofanox, Turingiensina, Ti 435, Tralocitri-na, Tralometrina, Triaratenos, Triazamatos, Triazofos, Triazurona, Triclofeni-dinas, Triclorfona, Triflumurona, Trimetacarb, Vamidotiona, Vaniliprol, Verticillium lecanii, Yl 5302 YRC 2894 Zeta-cipermetrina, Zolaprofos, (1R-cis)-[5-(fenilmetil)-3-furanil]-metil-3-[(dihidro-2-oxo-3(2H)-furaniliden)-metil]-2,2-dimetilciclopropano carboxilato, (3-fenoxifenil)-metil-2,2,3,3-tetrametilciclopropano carboxilato, 1- [(2-cloro-5-tiazolil)metil]tetrahidro-3,5-dimetil-N-nitro-1,3,5-triazin-2(1H)-imina, 2- (2-cloro-6-fluorfenil)-4-[4-(1,1-dimetiletil)fenil]-4,5-dihidro- oxazol, 2-(acetilóxi)-3-dodeciI-1,4-naftalindiona, 2-cloro-N-[[[4-(1-feniletóxi)-fenil]-amino]-carbonil]-benzamida, 2- cloro-N-[[[4-(2,2 dicloro-1,1-difluoretóxi)-fenil]-amino]-carbonil]- benzamida, 3- metilfenil-propilcarbamato, 4- [4-(4-etoxifenil)-4-metilpentil]-1-flúor-2-fenóxi-benzeno, 4-cloro-2-(1,1-dimetiletil)-5-[[2-(2,6-dimetil-4-fenóxifenóxi)etil]tio]- 3(2H)-piridazinona, 4-cloro-2-(2-cloro-2-metilpropil)-5-[(6-iodo-3-piridinil)metóxi]-3- (2H)-piridazinona, 4-cloro-5-[(6-cloro-3-piridinil)metóxi]-2-(3,4-diclorofenil)-3(2H)- piridazinona, Bacillus thuringiensis cepa EG-2348, ácido benzóico [2-benzoil-1-(1,1-dimetiletil)-hidrazida, ácido butanóico 2,2-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-2-oxo-1-oxaspiro[4.5]dec-3-en-4-il-éster, [3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-tiazolidinilideno)-cianamida, dihidro-2-(nitrometileno)-2H-1,3-tiazinas-3(4H)-carboxaldeído, etil-[2-[[1,6-dihidro-6-oxo-1-(fenilmetil)-4-piridazinil]óxi]etil]- carbamato, N-(3,4,4,-triflúor-1-oxo-3-butenil)-glicina, N-(4-clorofenil)-3-[4-(difluormetoxi)fenil]-4,5-dihidro-4-fenil-1H-pirazol-1 -carboxamida, N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-N’-metil-N"-nitro-guanidina, N-metil-N’-(1 -metil-2-propenil-1,2-hidrazindicarbotioamida, N-metil-N’-2-propenil-1,2-hidrazindicarbotioamida, 0,0-dietil-[2-(dipropilamino)-2-oxoetil]-etilfosforamido-tioato. Piretróides preferidos são ciflutrina, beta-ciflutrina, flumetrina. Neonicotinóides (cloronicotinilas) preferidos são: Imidacloprida, Tiacloprida, Acetamiprida e Nitenpiram são repre- sentantes de Cloropiridina-neonicotinóide; Tiametoxamo, Clorianidina e AKD 1022 são representantes de Clorotiazol-neonicotinóide e Dinotefurano é um representante de Tetrahidrofurano-neonicotinóide.

Como outro inseticida preferido é mencionado propoxur.

Inibidores de crescimento preferidos são Piriproxifeno, Metofeno e Triflumurona, eles são particularmente apropriados para o uso em combinação com um outro inseticida/ acaricida.

Sinérgico preferido é butóxido de piperonila; também os sinérgi-cos são logicamente empregados em combinação com substâncias ativas correspondentes. O uso das chamadas co-substâncias ativas e sinérgicos com as substâncias ativas mencionadas é, em princípio, conhecido, veja por exemplo, WO 00/02453, WO 95/33380, WO 95/07615, EP-A 569791, EP-A 0 736 252, EP-A 470467 e EP-A 251472.

Como outras substâncias ativas são mencionadas pirazoloximas e benzoil-uréias.

Pirazoloximas apropriadas com efeito inseticida e acaricida são descritas, por exemplo, na patente EP-A-0 234 045, à qual é feita aqui referência formal. Às benzoil-uréias pertencem compostos da fórmula (I): em que R1 representa halogênio, R2 representa hidrogênio ou halogênio, R3 representa hidrogênio, halogênio ou Ci.4-alquila, R4 representa halogênio, 1-5-halogênio-Ci_4-alquila, Ci_4- alcóxi, 1-5-halogênio-Ci.4-alcóxi, Ci-4-alquiltio, 1-5-halogênio-C-|.4-alquiltio, fenóxi ou piridilóxi que podem ser eventualmente substituídos por halogênio, Ci_4-alquila, 1-5-halogênio-C-|.4-alquila, Ci-4-alcóxi, 1-5-halogênio-C-M-alcóxi, C-M-alquiltio, 1 -5-halogênio-Ci_4-alquiltio.

Os compostos mencionados, dependendo do seu padrão de substituição, podem existir em formas estereoisômeras, que se comportam ou como imagem e imagem simétrica (enantiômeros) ou não se comportam como imagem e imagem simétrica (diaestereômero). A invenção refere-se tanto aos enantiômeros e diaestereômeros como também a suas respectivas misturas. Os racematos, igualmente aos diaestereômeros, podem ser divididos de modo conhecido nos componentes estereoisômeras isolados.

Além disso, determinados compostos podem estar presentes em forma tautômera. Isto é conhecido do técnico e compostos deste tipo ao i-gualmente abrangidos pelo âmbito da invenção.

Os compostos de acordo com a invenção podem estar presentes eventualmente tanto como isômeros cis quanto como isômeros trans. Mesmo quando apenas um dos isômeros estiver representado, de acordo com a invenção sempre são considerados os isômeros cis e trans.

Os artigos moldados de acordo com a invenção são apropriados de modo excelente para efetuar tratamentos externos ou dermais em animais, particularmente cachorros, gatos e bovinos. Eles apresentam usualmente espessuras de 0,25 - 3,5 mm, de preferência 0,75 - 2,5 mm. Eles caracterizam-se por sua excelente estabilidade ao armazenamento de 3-5 anos em todas as zonas climáticas. Além disso, eles caracterizam-se por sua simples capacidade de aplicação, muito boa efetividade a longo prazo de usualmente até nove meses bem como sua boa compatibilidade ao meio ambiente, particularmente a águas e animais de sangue quente.

Exemplos Exemplo 1 Composição: 2-isopropoxifenil-N-metilcarbamato (Propoxur) 10 g adipato de di-n-butila 21 g octanoatodecanoato de propilenoglicol 9 g (denominação comercial: Miglyol 840,firma Sasol/Witten) óleo de soja epoxidado 2g ácido esteárico 1 g PVC 56 g mistura de pigmentos 1 g Preparação: A mistura de 2-isopropoxifenil-N-metilcarbamato, mistura de pigmentos e PVC é efetuada em um misturador com a mistura de adipato de di-n-butila, octanoatodecanoato de propilenoglicol e óleo de soja epoxidado. Mistura-se sob calor até a mistura tornar-se homogênea. O aquecimento promove a absorção da mistura plastificante no PVC. Após a subseqüente distribuição homogênea do ácido esteárico, a mistura na moldagem por injeção é moldada em coleiras.

Exemplo 2 Composição: 2-isopropoxifenil-N-metilcarbamato 10 g flumetrina 2,5 g adipato de di-n-butila 21 g doctanoatodecanoato de propilenoglicol 9 g óleo de soja epoxidado 2 g ácido esteárico 1 g PVC 54 g mistura de pigmentos 0,5 g Preparação: A mistura de 2-isopropoxifenil-N-metilcarbamato, mistura de pigmentos e PVC é efetuada em um misturador com a mistura de adipato de di-n-butila, octanoatodecanoato de propilenoglicol, óleo de soja epoxidado e flumetrina. Mistura-se sob calor até a mistura tornar-se homogênea. O aquecimento promove a absorção da mistura plastificante da substância ativa no PVC. Após a subseqüente distribuição homogênea do ácido esteárico, a mistura na moldagem por injeção é moldada em coleiras. A mesma mistura é extrusada no extrusor formando fitas sem fim ou placas as quais são confeccionadas pelo fabricante ou pelo usuário em um comprimento adequado à forma de aplicação. Do extrudado são recortados ou puncionados artigos moldados que, em forma de medalhões, são pendurados bem próximos ao animal.

Exemplo 3 Composição: flumetrina 2,5 g adipato de di-n-butila 21 g octanoatodecanoato de propilenoglicol 9 g óleo de soja epoxidado 2 g ácido esteárico 1 g PVC 64 g mistura de pigmentos 0,5 g Preparação: A mistura da mistura de pigmentos e PVC é feita em um misturador com a mistura de adipato de di-n-butila, octanoatodecanoato de propilenoglicol, óleo de soja epoxidado e flumetrina. Mistura-se sob calor até a mistura tornar-se homogênea. O aquecimento promove a absorção da mistura plastificante da substância ativa no PVC. Após a subseqüente distribuição homogênea do ácido esteárico, a mistura na moldagem por injeção é moldada em fitas sem fim e placas as quais são confeccionadas pelo fabricante ou pelo usuário em um comprimento adequado à forma de aplicação. Do extru-dado são recortados ou puncionados artigos moldados que, em forma de medalhões ou marcadores de orelha, são pendurados bem próximos ao a-nimal.

Exemplo 4 Composição: imidacloprida 10 g flumetrina 5 g adipato de di-n-butila 21 g octanoatodecanoato de propilenoglicol 9 g óleo de soja epoxidado 2 g ácido esteárico 1 g PVC 51 g mistura de pigmentos 1 g Preparação: A mistura de imidacloprida, mistura de pigmentos e PVC é feita em um misturador com a mistura de adipato de di-n-butila, octanoatodeca-noato de propilenoglicol, óleo de soja epoxidado e flumetrina. Mistura-se sob calor até a mistura tornar-se homogênea. O aquecimento promove a absorção da mistura plastificante da substância ativa no PVC. Após a subsequente distribuição homogênea do ácido esteárico, a mistura na moldagem por injeção é moldada em coleiras e medalhões.

Nas misturas de pigmentos mencionadas nos exemplos, trata-se nos exemplos 1 e 4 de uma mistura de óxidos de ferro usuais no comércio, nos exemplos 2 e 3, de uma mistura de dióxido de titânio e óxido de ferro usuais no comércio.

Testes de eficácia Para efetuar os testes de eficácia contra pulgas e carrapatos, foram tratados cães com coleiras ou gado com um extrudado ajustado ao tamanho do corpo, de acordo com os exemplos 1, 2, 3, 4. O tratamento foi feito através da fixação de um artigo moldado em forma de coleira (tira com cerca de 1,4 cm de largura) no pescoço dos animais. As tiras foram ajustadas de modo mais apertado possível ao pescoço dos animais (com espaço de um dedo). Medalhões foram perfurados e fixados em uma coleira tradicional sem substância ativa. O medalhão foi colocado de modo a estar em contato com a pele do animal, na parte frontal do pescoço.

Exemplo A: eficácia contra pulgas (Ctenocephalides felis) no cão Nos dias -4 e -1, cães são infestados com aproximadamente 100 Ctenocephalides felis adultos em jejum, por animal. As pulgas são aplicadas sobre a nuca do animal.

No dia 0 é avaliado o êxito da infestação no cão, procurando-se pulgas no animal acordado. A quantidade de pulgas vivas é protocolada.

Após contagem das pulgas, os animais são tratados. Os cães do grupo de controle não são tratados. O medicamento a ser testado é fornecido aos animais sob forma de coleira ou de medalhão. Coleiras e medalhões permanecem no animal até o término do teste no dia 170. Aplica-se, por a-nimal, de cada vez somente uma coleira ou um medalhão. São usados somente animais clinicamente saudáveis.

No dia 1 e dia 2 todos os cães são examinados à procura de pulgas e carrapatos vivos. Os resultados são compilados no "Rohdaten".

Nos dias 14, 28, 56, 84, 112, 140 e 168 todos os cães são rein-festados com cerca de 100 Ctenocephalides felis adultos em jejum por cão. De cada vez, um ou dois dias após a reinfestação, todos os cães são controlados em relação a pulgas vivas. Os resultados são protocolados no "Rohdaten".

Para o computo da eficácia é empregada uma fórmula modificada segundo Abbot: KG: grupo de controle BG: grupo tratado Com os artigos moldados contendo substância ativa aplicados sob forma de coleiras e medalhões preparados de acordo com os exemplos de formulação 1, 2, 3, 4 podem ser obtidas eficácias >90% contra Ctenocephalides felix por 5-6 meses.

Exemplo B: Eficácia contra carrapatos (Ixodes ricinus) no cão No dia -1, cães são sedados com 2% de Rompun® (Bayer AG)(0,1 ml/kg peso corporal). Depois de todos os cães sedados (após cerca de 10-15 min.), estes são transferidos para caixas de transporte e são aplicados na nuca de cada animal 50 Ixodes ricinus (25 fêmeas e 25 machos). Após aproximadamente 1½ h, os animais são novamente retirados da caixa de transporte e colocados em gaiolas.

No dia 0 é avaliado o êxito da infestação, procurando-se carrapatos em animais acordados. Procura-se intensivamente na área da cabeça e das orelhas inclusive nas dobras das orelhas, na área da nuca, na barriga, no peito, nos flancos laterais e também entre os dedos e nas extremidades dos membros. A quantidade de carrapatos vivos cheios de sangue é protocolada. Carrapatos mortos são retirados.

Após contagem dos carrapatos, os animais são tratados. Os cães do grupo de controle não são tratados. O medicamento a ser testado é fornecido aos animais sob forma de coleira ou de medalhão. Coleiras e medalhões permanecem no animal até o término do teste no dia 170. Aplica-se, por animal, de cada vez somente uma coleira ou um medalhão. São usados somente animais clinicamente saudáveis.

No dia 1 e dia 2 todos os cães são examinados à procura de carrapatos vivos e mortos cheios de sangue. Os resultados são compilados no "Rohdaten". No dia 2 todos os carrapatos, vivos e mortos são retirados do cão.

Nos dias 14, 28, 56, 84, 112, 140 e 168 todos os cães são rein-festados de cada vez com 50 Ixodes ricinus (25 fêmeas e 25 machos) por cão. De cada vez, um ou dois dias após a reinfestação, todos os cães são controlados em relação a carrapatos vivos e mortos cheios de sangue. Os resultados são protocolados no "Rohdaten". No 2o dia após a reinfestação, todos os carrapatos, vivos e mortos, são retirados do cão.

Para o computo da eficácia é empregada uma fórmula modificada segundo Abbot: KG: grupo de controle BG: grupo tratado Com os artigos moldados contendo substâncias ativas aplicados sob forma de coleiras e medalhões, preparados de acordo com os exemplos de formulação 1, 2, 3, 4 podem ser obtidas eficácias >90% contra Ixodes ricinus durante 5-6 meses.

Exemplo C: Eficácia contra carrapatos australianos (Ixodes holocyclus) em bezerros (gado) No dia -1, bezerros são sedados com 2% de Rompun® (Bayer AG)(0,1 ml/kg peso corporal). Depois de todos os bezerros sedados (após cerca de 10-15 min.), são aplicados sobre a nuca de cada animal 10 Ixodes holocyclus (5 fêmeas e 5 machos).

No dia 0 é avaliado o êxito da infestação nos bezerros, procurando-se carrapatos em animais acordados. Procura-se intensivamente na área da cabeça e das orelhas inclusive nas dobras das orelhas, na área da nuca, na barriga, no peito, nos flancos laterais e também entre os dedos e nas extremidades dos membros. A quantidade de carrapatos vivos cheios de sangue é protocolada. Carrapatos mortos são retirados.

Após contagem dos carrapatos, os animais são tratados. Os bezerros do grupo de controle não são tratados. O medicamento a ser testado é fornecido aos animais sob forma de coleira. Coleiras permanecem no animal até o término do teste no dia 170. Aplica-se, por animal, de cada vez somente uma coleira. São usados somente animais clinicamente saudáveis.

No dia 1 e dia 2 todos os bezerros são examinados à procura de carrapatos vivos e mortos cheios de sangue. Os resultados são compilados no "Rohdaten". No dia 2 todos os carrapatos, vivos e mortos são retirados do bezerro.

Nos dias 14, 28, 56, 84, 112, 140 e 168 todos os bezerros são reinfestados com cerca de 10 Ixodes holocuclus (5 fêmeas e 5 machos) por bezerro. De cada vez, um ou dois dias após a reinfestação, todos os bezerros são controlados em relação a carrapatos vivos e mortos cheios de sangue. Os resultados são protocolados no "Rohdaten". No 2o dia após a reinfestação, todos os carrapatos, vivos e mortos, são retirados do bezerro.

Para o computo da eficácia é empregada uma fórmula modificada segundo Abbot: KG: grupo de controle BG: grupo tratado Com os artigos moldados contendo substância ativa aplicados sob forma de coleira, preparados de acordo com os exemplos de formulação 1,2,3, 4, podem ser obtidas eficácias >90% contra Ixodes holocyclus durante 5 - 6 meses.

Claims (5)

1. Artigos moldados sólidos para uso externo contra parasitas em animais, caracterizados pelo fato de que compreendem: - uma matriz de poliolefina - triglicerídeo de ácido caprílico/ cáprico e/ou dicaprilato/ dicapra-to de propilenoglicol - uma ou mais substâncias ativas - e eventualmente substâncias auxiliares e aditivos.

2. Artigos moldados sólidos de acordo com a reivindicação 1, caracterizados pelo fato de que compreendem uma matriz de resina de poli-vinila.

3. Artigos moldados sólidos de acordo com a reivindicação 1, caracterizados pelo fato de que compreendem uma matriz de cloreto de poli-vinila.

4. Artigos moldados de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados pelo fato de que compreendem flumetrina como substância ativa.

5. Artigos moldados sólidos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados pelo fato de que compreendem imi-dacloprid como substância ativa.