BRPI0606988A2 - composiÇço, uso de pelo menos um polÍmetro hiper-ramificado contendo Átomos de nitrogÊnio, processo para a preparaÇço de uma composiÇço de substÂncia ativa ou eficaz aquosa, e, agentes cosmÉtico, farmacÊutico, e de proteÇço de planta - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇçO, USO DE PELO MENOS UM POLIMERO HIPER-RAMIFICADO CONTENDO ÁTOMOS DE NITROGÊNIO, PROCESSO PARA A PREPARAÇçO DE UMA COMPOSIÇçO DE SUBSTÂNCIA ATIVA OU EFICAZ AQUOSA, E, AGENTES COSMÉTICO, FARMACÊUTICO, E DE PROTEÇçO DE PLANTA. A invenção refere-se a uma composição de substância ativa ou eficaz, contendo pelo menos uma substância ativa ou eficaz, que é de dificil dissolução em água, e pelo menos um polímero hiper-ramificado.

Description

"COMPOSIÇÃO, USO DE PELO MENOS UM POLÍMERO HIPER-RAMIFICADO CONTENDO ÁTOMOS DE NITROGÊNIO, PROCESSOPARA A PREPARAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO DE SUBSTÂNCIAATIVA OU EFICAZ AQUOSA, E, AGENTES COSMÉTICO,FARMACÊUTICO, E DE PROTEÇÃO DE PLANTA"

A presente invenção refere-se a uma substância ativa oucomposição de substância ativa, compreendendo pelo menos uma substânciaativa ou substância eficaz, que é moderadamente solúvel em água, e pelomenos um polímero hiper-ramificado, compreendendo átomos de nitrogênio.

As substâncias ativas para medicamentos, proteção de plantas,cosméticos e para proteção de materiais, isto é, substâncias que, mesmo embaixa concentração, já exibem uma atividade, p. ex., uma atividadefarmacológica em um organismo, uma atividade fisiológica em uma planta ouum organismo nocivo, uma atividade cosmética e similares, sãofreqüentemente formuladas e usadas na forma de preparações de substânciaativa aquosa. Alternativamente, é também possível formular e administrar emforma sólida, p. ex., como pó ou artigo prensado (tablete e similares), otransporte para o sítio real de ação, entretanto, compreendendo a conversãopara uma forma aquosa.

O problema principal com as preparações de substância ativaaquosa é a baixa solubilidade em água de muitas substâncias ativas, o quefreqüentemente atinge menos do que 5 g/l a 23 °C/1013 mbar. As formulaçõesaquosas de tais substâncias ativas podem existir como sistemas heterogêneosem que a substância ativa está presente como fase emulsificada ou dispersaem uma fase aquosa contínua. Emulsificantes ou dispersantes são usualmenteintroduzidos a fim de estabilizar estes sistemas metastáveis por si. Entretanto,seu efeito estabilizador é freqüência insatisfatório, de modo que a separaçãoda substância ativa, por exemplo, formação de creme ou sedimentação dasubstância ativa, possa ocorrer, em particular se a formulação aquosa forarmazenada por um tempo relativamente longo em elevada temperatura e/ouem temperaturas altamente mutáveis ou nas vizinhanças do ponto decongelamento. Este problema é então particularmente pronunciado se asubstância ativa tiver uma tendência a cristalizar. Além disso, em muitoscasos, uma solubilização, isto é, uma melhoria de solubilidade através doscompostos tenso-ativos, é trabalhada, o que transforma as substânciasmoderadamente solúveis em água ou insolúveis em água em soluçõestransparentes, altamente opalescentes e aquosas, sem que, com relação a isto,a estrutura química destas substâncias sofram uma mudança. Estessolubilizados são caracterizados pelo fato de que a substância moderadamentesolúvel em água ou insolúvel em água está presente dissolvida nos conjuntosmoleculares dos compostos tensoativos, que são formados em solução aquosa.As soluções resultantes são sistemas de fase única estáveis, que aparecemopticamente transparentes a opalescentes e podem ser preparados semintroduzir energia. Os solubilizadores podem, por exemplo, melhorar aaparência das formulações cosméticas e de preparações comestíveis, tornandoas formulações transparentes. Além disso, no caso de preparaçõesfarmacêuticas, a biodisponibilidade e, portanto, a atividade dos farmacêuticospodem ser aumentadas pelo uso de solubilizantes.

Os solventes orgânicos são freqüentemente usados para apreparação de formulações aquosas de substâncias ativas insolúveis em água.Assim, os solventes miscíveis em água são freqüentemente usados comoagentes de solubilidade, isto é, para aumentar a solubilidade da substânciaativa na fase aquosa. Por sua vez, os solventes imiscíveis em água são usadospara transportar, para dentro de uma fase líquida, uma substância ativa queseja sólida na temperatura de uso, cuja fase líquida pode então seremulsificada. Ao contrário da substância ativa sólida, a substância ativa édissolvida no nível molecular da emulsão via o solvente e, na aplicação, émais prontamente disponível e mais eficaz. Entretanto, o uso de solventesorgânicos é indesejável, com base no bem conhecido problema VOC, porrazões de saúde e segurança no trabalho, aspectos ambientais e parcialmentetambém razões toxicológicas.

A formulação de substâncias ativas insolúveis em água, naforma de micro ou nanoemulsões aquosas, foi proposta em diversas ocasiões.Entretanto, comparativamente, grandes quantidades de emulsificante e desolventes orgânicos são necessárias para a preparação de tais micro ounanoemulsões. Entretanto, a alta proporção de emulsificantes não é somenteum fator de custo, mas também resulta em problemas quando as formulaçõessão usadas. Por sua vez, os solventes são também indesejáveis para a saúde esegurança em razões de trabalho e por razões de custo. Um problemaadicional de tais microemulsões é sua instabilidade com respeito à separação.

Além disso, as preparações aquosas de substânciaativa/polímero, obtidas por polimerização de emulsão aquosa de radical deuma emulsão monomérica, em que a substância ativa está presente nasgotículas de monômero da emulsão monomérica a ser polimerizada, foramdescritas em diversas ocasiões. Entretanto, este processo é restrito àquelassubstâncias ativas que são líquidas em temperatura ambiente.

O uso de copolímeros anfifílicos para dissolver as substânciasativas insolúveis em água em um veículo aquoso também foi proposto emdiversas ocasiões. Assim, por exemplo, a US 2003/0009004 propõe, para estafinalidade, copolímeros em bloco anfifílicos, que compreendam um bloco depolietilenoimina hidrofílico e um bloco hidrofóbico de um poliéster alifáticobiodegradável.

A US 2003/0157170 descreve composições de substância ativaanidra, compreendendo um copolímero em dibloco anfifílico com umpoliéster como constituinte hidrofóbico e um aditivo. As composiçõesformam, na diluição com água, micelas que compreendem a substância ativa.

O WO 02/82900 descreve o uso de copolímeros em blocoanfifílicos para preparar suspensões aquosas de substâncias ativas de proteçãode plantas, insolúveis em água. Os copolímeros em bloco usados podem serobtidos por copolimerização em bloco de radical "vivo" ou "controlado" demonômeros etilenicamente insaturados.

A US 4.888.389 descreve copolímeros em bloco exibindo umbloco de poliisotubeno e um bloco hidrofílico, por exemplo, um bloco depoliéter.

O pedido de patente alemã não publicado 10 2004 027 835.0descreve o uso de composições poliméricas anfifilicas, exibindo blocos depolímeros hidrofílicos e hidrofóbicos ligados por reação com poliisocianatos,para preparar formulações aquosas de substâncias ativas e executarsubstâncias que são insolúveis ou somente em uma pequena extensão solúveisem água.

Os copolímeros anfifílicos aleatórios foram também usados como solubilizantes. Assim, o EP-A 0 876 819 refere-se ao uso decopolímeros de N-vinilpirrolidona e ácidos alquilacrílicos comosolubilizantes.

O EP-A 0 953 347 refere-se ao uso de polímeros de enxertocompreendendo oxido de polialquileno como solubilizante.

O uso de derivados do ácido graxo polimerizado e derivadosde álcool graxo como solubilizantes é conhecido pelo EP-A 0 943 340.

O EP-A 0 948 957 descreve o uso de copolímeros de ácidoscarboxílicos monoetilenicamente insaturados como solubilizantes.

R. Haag descreve em Angew. Chemie, 2004, 116, pág. 180 —284, sistemas de transporte de substância ativa supramolecular, baseados emarquiteturas de núcleo-envoltório poliméricas. As arquiteturas de núcleo-envoltório dendríticas, baseadas em poliglicerol altamente ramificado epoli(etilenoimina), são também descritas com relação a isto.

O pedido de patente alemão não publicado 10 2004 037 850.9descreve composições aquosas de substâncias ativas que são insolúveis ousomente em uma pequena extensão solúveis em água, obtidas realizando-se,na presença de uma suspensão aquosa da partícula de substância ativa, umaprimeira polimerização com uma dispersão aquosa de partículas depolímero/substância ativa sendo obtida e submetendo-se subseqüentementeesta a uma segunda polimerização de emulsão, na presença de pelo menos ummonômero monoetilenicamente insaturado neutro.

O uso de polímeros hiper-ramificados, para prepararcomposições aquosas de substâncias ativas moderadamente solúveis em água,não é descrito nos documentos supracitados. Entretanto, o uso de taispolímeros, para uma multidão de diferentes finalidades pretendidas, éconhecido. Assim, por exemplo, o WO 2004/037881 descreve substratoscompreendendo em suas superfícies pelo menos um polímero hiper-ramificado, exibindo grupos uretano e/ou uréia. O WO 2004/094505 descreveestabilizantes que protegem plásticos da avaria devida a calor, radiação UY esimilares, que são covalentemente ligados via um grupo de ancoragem a umpolímero altamente ramificado.

Portanto, é um objetivo da invenção preparar preparações desubstâncias ativas insolúveis em água ou moderadamente solúveis em água,em particular de substâncias ativas para farmacêuticos, cosméticos, proteçãode planta ou proteção de material. Estas composições de substância ativadevem ser de fácil preparação e não devem exibir ou somente exibir um teormuito pequeno de substâncias orgânicas voláteis. Além disso, a altaestabilidade das composições aquosas de substância ativa resultantes, comrespeito aos eventos de separação na longa armazenagem e na diluição comágua, é desejável.

Surpreendentemente, descobrimos que este objetivo éalcançado pelo uso de polímeros hiper-ramificados, compreendendo átomosde nitrogênio como solubilizantes.A presente invenção conseqüentemente refere-se a umasubstância ativa ou composição de substância eficaz compreendendo

A) pelo menos um polímero hiper-ramificado compreendendo átomosde nitrogênio e

B) pelo menos uma substância ativa ou substância eficaz exibindo umasolubilidade em água a 25 °C e 1013 mbar de menos do que 10 g/l.Os polímeros hiper-ramificados, introduzidos de acordo com ainvenção, são vantajosamente adequados para a estabilização de substânciasativas insoluveis em água (ou somente solúveis em água em uma pequena extensão) e substâncias eficazes na fase aquosa e, conseqüentemente, tornampossível a preparação de formulações aquosas de tais substâncias ativas esubstâncias eficazes. Eles são também adequados para a preparação de ditasformulações destas substâncias ativas e substâncias eficazes, que podem serconvertidas em uma formulação aquosa, p. ex., como forma comercial, deadministração ou ativa. Isto pode também ser realizado mesmo após aplicaçãoda composição sólida (p. ex., no trato digestivo de um organismo ou similar).

A "melhoria da solubilidade" objetivada com os polímerosusados de acordo com a presente invenção é, conseqüentemente, entendida noamplo sentido do contexto da presente invenção. Ela inclui, primeiro, aestabilização dos sistemas heterogêneos em que a substância ativa estápresente como fase emulsificada ou dispersa em um meio aquoso como fasecontínua. Ela inclui, além disso, a estabilização de estágios transicionais desoluções homogêneas, tais como soluções coloidais e similares, até soluçõesmolecularmente dispersas. Ela inclui uma melhoria de solubilidade no sentido de uma solubilização em que as substâncias pobremente solúveis em água ouinsoluveis em água são convertidas em soluções aquosas transparentes,altamente opalescentes. Finalmente, ela também inclui a capacidade deformar "soluções sólidas"

Uma baixa (pobre) solubilidade representa, no contexto destainvenção, uma solubilidade da substância ativa ou substância eficaz em águade menos do que 10 g/l, em particular de menos do que 1 g/l e especialmentede menos do que 0,1 g/l, a 25 °C e 1013 mbar.

As composições de substância ativa aquosas de substanciasativas ou substâncias eficazes insolúveis em água, preparadas usando-se ospolímeros hiper-ramificados compreendendo átomos de nitrogênio,compreendem, além de um meio aquoso como fase contínua, pelo menos umasubstância ativa e/ou substância eficaz solubilizadas ou dispersas na fasecontínua, que exibem uma solubilidade em água a 25 °C/1013 mbar menor doque 10 g/l, em particular menor do que 1 g/l e especialmente menor do que0,1 g/l, bem como pelo menos um polímero hiper-ramificado compreendendoátomos de nitrogênio.

A substância ativa está presente na fase aquosa contínua emuma forma extremamente finamente dividida. Isto pode, por exemplo, sercomputado ao fato de que a substância ativa forma agregados na fase aquosacom os polímeros A). Estes agregados, como regra, exibem tamanhos médiosde partícula menores do que 1 um, freqüentemente menores do que 500 nm,em particular menores do que 400 nm, especialmente menores do que 300nm. Dependendo da espécie de polímero e de substância ativa ou substânciaeficaz e também dependendo das relações de concentração, os agregadospodem mesmo tornarem-se tão pequenos que eles não estão mais presentes naforma de distintas partículas detectáveis, porém estão presentes na formadissolvida (tamanho de partícula < 10 nm).

Os tamanhos de partícula fornecidos aqui são tamanhos departícula médios ponderais e eles podem ser determinados por dispersão deluz dinâmica. Os métodos para isto são familiares para uma pessoa hábil naarte, por exemplo, em H. Wiese in D. Distler, Wãssrige Polymerdispersionen[Aqueous Polymer Dispersions], Wiley-VCH 19099, capítulo 4.2.1, p. 40segs. e na literatura citada ali, bem como H. Auwtr, D. Horn, J. Colloid Interf.Sei. 105 (1985), 399, D. Lilge e D. Horn, Colloid Polym. Sei., 269 (1991),704, ou H. Wiese e D. Horn, J. Chem. Phys. 94 (1991), 6429.

As expressões "meio aquoso" e "fase aquosa" compreendem,aqui e subseqüentemente, água, misturas aquosas de água com até 10 % em peso, com base na mistura de solventes orgânicos que são miscíveis com águae soluções de sólidos em água ou nas misturas aquosas. Exemplos desolventes miscíveis em água compreendem C3-C4 cetonas, tais como acetonae metil etil cetona, éteres cíclicos, tais como dioxano e tetraidrofurano, C1-C4alcanóis, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol ou terc-butanol, polióis e seus mono e dimetil éteres, tais como glicol,propanodiol, etileno glicol monometil éter, dietileno glicol, dietileno glicolmonometil éter, dietileno glicol dimetil éter ou glicerol, além disso C2-C3nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, dimetil sulfóxido,dimetilformamida, formamida, acetamida, dimetilacetamida, butirolactona, 2-pirrolidona e N-metilpirrolidona.

O termo "funcionalidade" representa, aqui esubseqüentemente, o número médio dos respectivos grupos funcionais pormolécula ou por cadeia polimérica.

Uma vantagem das composições de substância ativa de acordocom a presente invenção é que elas podem também ser formuladas com baixoteor de solventes (teor de solventes voláteis < 10% em peso, com base nopeso da composição de substância ativa) ou mesmo livre de solventes (teor desolventes voláteis < 1% em peso, com base no peso da composição desubstância ativa).

Uma outra vantagem deve ser vista no fato de que ascomposições de substância ativa aquosas de acordo com a presente invençãopodem, como regra, ser secadas em um pó redispersível. Isto é, por remoçãoda fase aquosa durante a secagem, é obtido um pó finamente dividido, quepode, sem qualquer incômodo, ser dissolvido ou disperso em água sem aocorrência de um aumento significativo de tamanho de partícula.

No contexto da presente invenção, a expressão "polímeroshiper-ramificados" compreende muito genericamente polímeros que sãodistinguidos por uma estrutura ramificada e uma elevada funcionalidade.

Referência pode também ser feita, para definição geral de polímeros hiper-ramificados, a P. J. Flory, J. Am. Chem. Soe, 1952, 74, 2718 e H. Frey et al.,Chem. Eur. J., 2000, 6, No. 14, 2499. "Polímeros hiper-ramificados", dentrodo significado da invenção, incluem polímeros estrela, dendrímeros epolímeros de elevado peso molecular diferentes deles, tais como, p. ex.,polímeros pente. Os "polímeros estrela" são polímeros em que três ou maiscadeias começam em um centro. O centro pode, a este respeito, ser um átomoindividual ou um grupo de átomos. Os "dendrímeros" (polímeros hiper-ramificados, polímeros em cascata, polímeros isorramificados, polímerosexplosão de estrela) são macromoléculas molecularmente uniformes, comuma estrutura altamente simétrica. Os dendrímeros são derivadosestruturalmente dos polímeros estrela, em que as cadeias individuais são, cadauma por sua parte, ramificadas em uma maneira semelhante a estrela. Elessurgem de pequenas moléculas, através de uma seqüência de reaçãocontinuamente repetidora, resultando em ramificações sempre mais elevadas,em cujas extremidades são encontrados cada vez grupos funcionais que são,por sua vez, pontos de partida para mais ramificações. Assim, o número dosgrupos terminais monoméricos cresce espontaneamente com cada etapa dereação, resultando na extremidade em uma estrutura de árvore esférica. Umaspecto característico dos dendrímeros é o número de estágios de reação(gerações) realizados para construí-los. Devido a sua estrutura uniforme, osdendrímeros, como regra, exibem um massa molar definida.

Os polímeros hiper-ramificados molecular e estruturalmentenão-uniformes, exibindo cadeias laterais de variáveis comprimentos eramificações, bem como distribuição de massa molar, são preferivelmenteadequados.

Os "monômeros ABX" são particularmente adequados para asíntese destes polímeros hiper-ramificados. Estes monômeros ABX exibemdois diferentes grupos funcionais A e B, que podem reagir entre si para aformação de uma ligação. O grupo funcional A está, com relação a isto,somente presente uma vez por molécula e o grupo funcional B duas vezes oudiversas vezes. A reação de ditos monômeros ABX entre si produzessencialmente polímeros não-reticulados, com posições de ramificaçãoregularmente arranjadas. Os polímeros exibem quase exclusivamente gruposB nas extremidades das cadeias. Mais detalhes serão encontrados, porexemplo, no Journal of Molecular Science, Rev. Macromol. Chem. Phys.,C37(3), 555-579 (1997).

Os polímeros hiper-ramificados, usados de acordo com ainvenção, preferivelmente exibem um grau de ramificação (DB)correspondendo a um número médio de ligações dendríticas e unidadesterminais por molécula de 10 a 100%, preferivelmente 10 a 90% e, emparticular, 10 a 80%. Pode ser feita referência, para a definição do "Grau deRamificação", a H. Frey et al., Acta Polym., 1997, 48, 30.

Os polímeros hiper-ramificados, isto é, polímeros molecular eestruturalmente não-uniformes, são preferivelmente empregados. Estes são,como regra, simples e, conseqüentemente, de preparo mais econômico do queos dendrímeros. Entretanto, naturalmente, os polímeros dendriméricosestrutural e molecularmente uniformes e os polímeros estrela podem tambémser usados para obter-se uma vantajosa modificação de superfície.

Os polímeros A) hiper-ramificados que compreendem átomosde nitrogênio são preferivelmente escolhidos de poliuretanos, poliuréias,poliamidas, poliesteramidas, poliesteraminas e misturas dos mesmos.

Os polímeros hiper-ramificados, usados de acordo com apresente invenção, preferivelmente exibem, além dos grupos resultantes dasíntese da estrutura hiper-ramificada (p. ex., no caso de poliuretanos hiper-ramificados, grupos uretano e/ou uréia ou grupos adicionais resultantes dareação de grupos isocianato; No caso de poliamidas, grupos amida e similareshiper-ramificados), pelo menos quatro grupos funcionais adicionais. Onúmero máximo destes grupos funcionais é, como regra, não crítico.Entretanto, em muitos casos, não é mais do que 100. A quantidade de gruposfuncionais é preferivelmente de 4 a 100, especialmente de 5 a 30 e, maisespecialmente, 6 a 20. Preferência é dada a polímeros que exibem um peso molecularmédio ponderai na faixa de aproximadamente 500 a 100.000, preferivelmente750 a 50.000, em particular 1000 a 30.000. No contexto da presente invenção, a expressão "alquila"compreende grupos alquila de cadeia reta e ramificada. Grupos alquila decadeia curta adequados são, p. ex., CrC7 alquila de cadeia reta ou ramificada,preferivelmente Ci-C6 alquila e particularmente preferível grupos CrC4alquila. Estes incluem, em particular, metila, etila, propila, isopropila, n-butila, 2-butila, sec-butila, terc-butila, n-pentila, 2-pentila, 2-metilbutila, 3-metilbutila, 1,2-dimetilpropila, 1,1-dimetilpropila, 2,2-dimetilpropila, 1-etilpropila, n-hexila, 2-hexila, 2-metilpentila, 3-metilpentila, 4-metilpentila,1,2-dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila, 1,1-dimetilbutila, 2,2-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1,2,2-trimetilpropila, 1-etilbutila, 2-etilbutila, l-etil-2-metilpropila, n-heptila, 2-heptila, 3-heptila, 2-etilpentila, 1-propilbutila, octila, e similares. C8-C30 alquila de cadeia longaadequada ou grupos alquenila C8-C30 são grupos alquila ou alquenila decadeia reta ou ramificada. Com relação a isto, eles são preferivelmenteprincipalmente resíduos alquila linear, tais como aqueles presentes em ácidosgraxos e álcoois graxos naturais ou sintéticos e também oxo álcoois, que, seapropriado, em adição, podem ser mono-, di- ou poliinsaturados. Estesincluem, p. ex., n-hexil(eno), n-heptil(eno), n-octil(eno), n-nonil(eno), n-decil(eno), n-undecil(eno), n-dodecil(eno), n-tridecil(eno), n-tetradecil(eno),n-pentadecil(eno), n-hexadecil(eno), n-heptadecil(eno), n-octadecil(eno), n-nonadecil(eno), e similares.

A expressão "alquileno", dentro do significado da presenteinvenção, representa grupos alcanodiila de cadeia reta ou ramificada, com 1 a4 átomos de carbono, p. ex. metileno, 1,2-etileno, 1,3-propileno, e similares.

Cicloalquila preferivelmente representa C5-C8 cicloalquila, talcomo ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila ou ciclooctila.

Arila compreende grupos arila não substituído e substituído epreferivelmente representa fenila, tolila, xilila, mesitila, naftila, fluoroenila,antracenila, fenantrenila, naftacenila e em particular fenila, tolila, xilila oumesitila.

1) Poliuretanos hiper-ramificados

Em uma primeira forma de realização, a composição desubstância ativa aquosa de acordo com a presente invenção compreende pelomenos um polímero de poliuretano hiper-ramificado.

O termo "poliuretanos" compreende, no contexto destainvenção, não somente aqueles polímeros cujas unidades repetidoras sãoligadas entre si via grupos uretano, porém muito genericamente polímeros quepodem ser obtidos por reação de pelo menos um di e/ou poliisocianato compelo menos um composto exibindo pelo menos um grupo que é reativo comrespeito a grupos isocianato. Estes incluem polímeros cujas unidadesrepetidoras, além dos grupos uretano, são também ligadas por grupos uréia,alofanato, biureto, carbodiimida, amida, uretonina, uretdiona, isocianurato ouoxazolidona (oxazolidinona) (vide, por exemplo, Plastics Handbook,Saechtling, 26a. edição, p. 491segs., Carl Hanser Verlag, Munich, 1995). Otermo "poliuretanos" compreende, em particular, polímeros exibindo gruposuretano e/ou uréia.

Os polímeros hiper-ramificados usados de acordo com apresente invenção preferivelmente exibem, além de grupos uretano e/ou uréia(ou grupos adicionais resultantes da reação de grupos isocianato), pelo menosquatro grupos funcionais adicionais. A quantidade de grupos funcionais é ispreferivelmente de 4 a 100, particularmente preferível de 5 a 30 e emparticular 6 a 20.

Preferência é dada a poliuretanos exibindo um peso molecularmédio ponderai na faixa de aproximadamente 500 a 100.000, preferivelmente,1000 a 50.000.

Seu teor de grupos uretano e/ou uréia (e, se presentes, gruposadicionais obtidos por reação de um grupo isocianato com um grupocorrespondentemente reativo com um átomo de hidrogênio ativo)preferivelmente situa-se em uma faixa de 0,5 a 10 mol/kg, particularmentepreferível 1 a 10 mol/kg, especialmente 2 a 8 mol/kg.

A síntese de poliuretanos e poliuréias hiper-ramificados, quepode ser usada de acordo com a presente invenção, pode, por exemplo, serrealizada como descrito abaixo.

É preferivelmente feito uso, na síntese dos poliuretanos epoliuréias hiper-ramificados, de monômeros ABX exibindo tanto gruposisocianato como grupos que podem reagir com grupos isocianato, para aformação de uma ligação, x é um número natural entre 2 e 8. x épreferivelmente 2 ou 3. A refere-se aos grupos isocianato e B refere-se agrupos que reagem com eles ou o caso oposto pode existir.

Os grupos que reagem com grupos isocianato sãopreferivelmente grupos OH, NH2, NRH, SH ou COOH.

Os monômeros ABX podem ser preparados de um modoconhecido, empregando-se várias técnicas.

Os monômeros ABX podem, por exemplo, ser sintetizados deacordo com o método descrito no WO 97/02304 com o uso de técnicas degrupo protetoras. Como exemplo, esta técnica foi ilustrada pela preparação deum monômeros AB2 de 2,4-toluileno diisocianato (TDI) e trimetilolpropano.Primeiro, um dos grupos isocianato do TDI é bloqueado de uma maneiraconhecida, por exemplo, por reação com uma oxima. O grupo NCO livreremanescente é reagido com trimetilolpropano, um dos três grupos OHreagindo com o grupo isocianato. Após clivagem do grupo de proteção, umamolécula com um grupo isocianato e 2 grupos OH é obtida.

Em maneira particularmente vantajosa, as moléculas ABXpodem ser sintetizadas de acordo com o método descrito em DE-A 199 04444, em que nenhum grupo protetor é necessário. Neste método, di- oupoliisocianatos são usados e são reagidos com compostos exibindo pelomenos dois grupos que reagem com grupos isocianato. Pelo menos um dosparceiros de reação exibe grupos com variável reatividade com respeito aooutro parceiro de reação. Preferivelmente, ambos os parceiros de reação exibegrupos com variáveis atividade com respeito ao outro parceiro de reação. As condições de reação são escolhidas de modo que somente certos gruposreativos possam ser reagidos entre si.

Além disso, as moléculas ABX podem ser preparadas comodescrito no pedido de patente alemão P 102 04 979.3. Neste exemplo, osgrupos isocianato, protegidos por agentes de bloqueio, são regidos compoliaminas para fornecer poliuréias.

Di ou poliisocianatos possíveis são os di ou poliisocianatosalifáticos, cicloalifáticos, aralifáticos e aromáticos, conhecidos como estadoda arte e mencionados subseqüentemente por meio de exemplo. Menção podeser preferivelmente feita, com relação a isto, do 4,4'-difenilmetanodiisocianato, as misturas de diisocianatos de difenilmetano monoméricos ediisocianatos de difenilmetano oligoméricos (polímero MDI), tètrametilenodiisocianato, trímeros de tètrametileno diisocianato, hexametilenodiisocianato, trímeros de hexametileno diisocianato, trímero de isoforonodiisocianato, 4,4'-metilenebisciclo-hexano diisocianato, xilileno diisocianato,tetrametilxilileno diisocianato, dodecano diisocianato, lisina alquila ésterdiisocianato, alquila representando Q-Qo alquila, 1,4-diisocianatociclo-hexano ou 4-isocianatometil-l,8-octametileno diisocianato.

Os di- ou poliisocianatos exibindo Grupos NCO de reatividadevariável são adequados, particularmente preferíveis para a síntese depoliuretanos e poliuréias. Pode ser feita menção a este respeito de 2,4-toluileno diisocianato (2,4-TDI), 2,4'-difenilmetano diisocianato (2,4'-MDI),triisocianatotolueno, isoforona diisocianato (IPDI), 2-butil-2-etilpentametileno diisocianato, 2,2,4- ou 2,4,4-trimetil-l,6-hexametilenodiisocianato, 2-isocianatopropilciclo-hexano isocianato, 3(4)-isocianatometil-1-metilciclo-hexano isocianato, l,4-diisocianato-4-metilpentano, 2,4'-metilenebisciclo-hexano diisocianato e 4-metilciclo-hexano 1,3-diisocianato(H-TDI).

Os isocianatos cujos grupos NCO são primeiro igualmentereativos, em que, entretanto, a primeira adição de um reagente em um grupoNCO pode induzir uma queda de reatividade no segundo grupo NCO, sãoalém disso adequados para a síntese dos poliuretanos e poliuréias. Exemplossão isocianatos, cujos grupos NCO são acoplados, via um sistema de p-elétrondeslocalizado, p. ex., 1,3- e 1,4-fenileno diisocianato, 1,5-naftalenodiisocianato, bifenila diisocianato, tolidina diisocianato ou 2,6-toluilenodiisocianato.

Além disso, pode ser feito uso, por exemplo, de oligo oupoliisocianatos, que podem ser preparados dos acima mencionados di oupoliisocianatos, que podem ser preparados dos supracitados di oupoliisocianatos ou suas misturas, por ligação por meio de estruturas uretano,alofanato, uréia, biureto, urediona, amida, isocianurato, carbodiimida,uretonimina, oxadiazinatriona ou iminooxadiazinadiona.

Uso é preferivelmente feito, como compostos com pelo menosdois grupos que são reativos com isocianatos, de compostos di, tri outetrafuncionais, cujos grupos funcionais exibem uma reatividade variável comrespeito aos grupos NCO.

Preferência é dada, para a preparação de poliuretanas epoliuréia-poliuretanos, a compostos com pelo menos um grupo hidroxilaprimário e pelo menos um secundário, pelo menos um grupo hidroxila e pelomenos um grupo mercapto, particularmente preferível com pelo menos umgrupo hidroxila e pelo menos um grupo amino da molécula, em particularAminoálcoois, aminodióis e aminotrióis, uma vez que a reatividade do grupoamino é claramente mais elevada, em comparação com o grupo hidroxila dareação com isocianato.

Exemplos dos compostos supracitados com pelo menos doisgrupos que reagem com isocianatos são propileno glicol, glicerol,mercaptoetanol, etanolamina, N-metiletanolamina, dietanolamina,etanolpropanolamina, dipropanolamina, diisopropanolamina, 2-amino-l,3-propanodiol, 2-amino-2-metil-l,3-propanodiol ou tris(hidroximetil)aminometano. Além disso, misturas dos compostos supracitados podemtambém ser usadas.

Os produtos de isocianato-reativo, exibindo pelo menos doisamino grupos na molécula, são preferivelmente usados para a preparação depoliuréias.

Estes são, por exemplo, etilenodiamina, N-alquiletilenodiamina, propilenodiamina, N-alquilpropilenodiamina,hexametilenodiamina, N-alquilexametilenodiamina, diaminodiciclo-hexilmetano, fenilenodiamina, isoforonodiamina, polioxialquilenopolióisterminados em amina (referidos como Jeffaminas), bis(aminoetil)amina,bis(aminopropil)amina, bis(aminoexil)amina, tris(aminoetil)amina,tris(aminopropil)amina, tris(aminoexil)amina, trisaminoexano, 4-aminometil-1,8-octametilenodiamina, N'-(3-aminopropil)-N,N-dimetil-l,3-propanodiamina, trisaminononano ou melamina. Além disso, misturas doscompostos acima mencionados podem também ser usadas.

A preparação de uma molécula ABX, para a preparação de umpoliuretano de um diisocianato e um aminodiol é ilustrada aqui por meio deexemplo. Com relação a isto, primeiro um mole de um diisocianato é reagidocom um mole de um aminodiol a baixas temperaturas, preferivelmente nafaixa entre -10 e 30 °C. Nesta faixa de temperatura, a reação de formação deuretano é virtual e completamente suprimida e os grupos NCO do isocianatoreagem exclusivamente com o grupo amino do aminodiol. A molécula ABXformada, neste exemplo um tipo AB2, exibe um grupo NCO livre e doisgrupos OH livres e pode ser usada para a síntese de um poliuretano hiper-ramificado.

Esta molécula AB2 pode reagir intermolecularmente, poraquecimento e/ou adição de catalisador, para fornecer um poliuretano hiper-ramificado. A síntese do polímero hiper-ramificado pode vantajosamenteocorrer em temperatura elevada, preferivelmente na faixa de entre 30 e 80 °C,sem isolamento anterior da molécula AB2 em uma etapa de reação adicional.Ao utilizar a molécula AB2 com dois grupos OH e um grupo NCO descritos,um polímero hiper-ramificado é produzido que, por molécula, exibe um grupoNCO livre e, dependendo do grau de polimerização, um número mais ou menos grande de grupos OH. A reação pode ser realizada até altasconversões, através das quais são obtidas estruturas de peso molecular muitoelevado. Entretanto, ela pode também, por exemplo, ser terminada pela adiçãode compostos monofuncionais adequados ou por adição de um dos compostosde partida para a preparação da molécula AB2 ao alcançar o desejado pesomolecular. Dependendo do composto de partida usado para a terminação, sãoproduzidas moléculas completamente terminadas por NCO ou completamenteterminadas por OH.

Alternativamente, uma molécula AB2 pode também serpreparada, por exemplo, de 1 mol de glicerol e 2 mol de 2,4-TDI. A baixastemperaturas, os grupos álcool primário e o grupo isocianato da posição-4preferivelmente reagem e um aduto é formado, que exibe o grupo OH e doisgrupos isocianato e que, como descrito, pode ser convertido em temperaturasmais elevadas, para fornecer um polímero hiper-ramificado. É produzidoprimeiro um polímero hiper-ramificado, que exibe um grupo OH livre e,dependendo do grau de polimerização, um número mais ou menos grande degrupos NCO.

A preparação dos poliuretanos e poliuréias hiper-ramificadospode, em princípio, ser realizada sem solvente, porém é preferivelmenterealizada em solução. Todos os compostos líquidos na temperatura de reaçãoe inertes com respeito aos monômeros e polímeros, são adequados, emprincípio, como solventes.

Outros produtos são acessíveis por formas sintéticasalternativas adicionais. Pode ser feita menção aqui, por exemplo, a:

As moléculas AB3 podem, por exemplo, ser obtidas por reaçãode diisocianatos com compostos com pelo menos 4 grupos que são reativoscom respeito a isocianatos. Pode ser feita menção, como exemplo, da reaçãode diisociato de toluileno com tris9hidroximetil)aminometano.

Compostos polifuncionais podem também ser usados paraterminar a polimerização, compostos estes podendo reagir com os respectivosgrupos A. Desta maneira, diversas pequenas moléculas hiper-ramificadaspodem ser ligadas entre si para fornecer uma grande molécula hiper-ramificada.

Os poliuretanos hiper-ramificados e poliuréias comramificações estendidas em cadeia podem, por exemplo, ser obtidosotimizando-se adicionalmente, na reação de polimerização, além dasmoléculas ABX, na relação molar de 1:1, um diisocianato e um composto queexibe dois grupos que reagem com os grupos isocianato. Estes compostosadicionais AA ou BB podem também mesmo ter grupos funcionais adicionaisdisponíveis que, sob as condições de reação, não podem, entretanto, serreativos com respeito aos grupos A ou B. Desta maneira, funcionalidadesadicionais podem ser introduzidas dentro do polímero hiper-ramificado.

Formas sintéticas alternativas adequadas adicionais para ospolímeros hiper-ramificados são encontradas em DE-A-100 13 187 e DE-A-100 30 869 e nos pedidos de patente alemã P 103 51 401.5 e P 10 2004006304.4.

II) Poliamidas hiper-ramificadas

As poliamidas hiper-ramificadas são descritas, por exemplo,nas US 4.507.466, US 6.541.600, US-A-2003055209, US 6.300.424, US5.514.764 e WO 92/08749, referência às quais é feita aqui em sua totalidade.

Um procedimento adequado para a preparação de poliamidashiper-ramificadas começa com aminas polifuncionais e ácidospolicarboxílicos, uso sendo feito de pelo menos um composto polifuncionalexibindo três ou mais do que três (p. ex., 4, 5, 6 e similares) gruposfuncionais. Formalmente, neste procedimento, uma primeira classe demonômeros com dois grupos funcionais idênticos A2 (p. ex., um ácidodicarboxílico ou uma diamina) é então reagida com uma segunda classe demonômeros Bn, esta segunda classe compreendendo pelo menos um compostocom mais do que grupos funcionais iguais (p. ex., pelo menos um ácidotricarboxílico (n = 3) ou um ácido carboxílico mais elevado do que trivalenteou pelo menos uma triamina (n = 3) ou uma amina mais elevada do quetrivalente). Preferivelmente, a segunda classe de monômeros compreende pelomenos um monômero divalente B2, que exibe dois grupos funcionaiscomplementares aos monômeros A2. Preferivelmente, os monômeros Bnexibem uma funcionalidade média de pelo menos 2,1 (n = 2,1).Preferivelmente, para a preparação das poliamidas hiper-ramificadas deacordo com esta forma alternativa, os monômeros A2 são usados em umexcesso molar com respeito aos monômeros Bn. Preferivelmente, a relaçãomolar dos monômeros A2 para monômeros Bn situa-se em uma faixa de 1:1 a20:1, particularmente preferível de 1,1:1 a 10:1, em particular 1,2:1 a 5:1. Emuma forma de realização preferida, um pré-polímero hiper-ramificado comgrupos terminais A é primeiro preparado e é ainda reagido subseqüentementecom pelo menos um monômero B2 e/ou Bn. Para preparar o pré-polímero, éfeito uso preferivelmente de monômeros A2 e monômeros Bn em uma relaçãomolar de 1:1 a 20:1, particularmente preferível de 1,1:1 a 10:1, especialmente1,2:1 a5:l.

Um procedimento adequado adicional para a preparação depoliamidas hiper-ramificadas começa de ácidos aminocarboxílicospolifuncionais, sendo feito uso de pelo menos um composto polifuncional,exibindo três ou mais do que três (p. ex., 4, 5, 6 e similares) gruposfuncionais, isto é, o que é referido como um monômero ABX (x é maior doque ou igual a 2). Estas podem então ser reagidas com monômeros adicionaisAB, A2 e/ou B2.

Ácidos dicarboxílicos adequados são, por exemplo, ácidooxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácidopimélico, ácido subérico, ácido azeláico, ácido sebácico, ácido undecano-a,a>-dicarboxílico, ácido dodecano-a,co-dicarboxílico, ácido eis- e trans-ciclo-hexano-l,2-dicarboxílico, ácido eis- e trans-ciclo-hexano-l,3-dicarboxílico,ácido eis- e trans-ciclo-hexano-l,4-dicarboxílico, ácido eis- e trans-ciclopentano-l,2-dicarboxílico, ácido eis- e trans-ciclopentano-1,3-dicarboxílico, ácido itálico, ácido isoftálico, ácido tereftálico e suas misturas.

Os ácidos dicarboxílicos supracitados podem também sersubstituídos. Ácidos dicarboxílicos substituídos adequados podem exibir umou mais resíduos, preferivelmente escolhidos de alquila, cicloalquila e arila,como definido no início. Ácidos dicarboxílicos substituídos adequados são,por exemplo, ácido 2-metilmalônico, ácido 2-etilmalônico, ácido 1-fenilmalônico, ácido 2-metilsuccínico, ácido 2-etilsuccínico, ácido 2-fenilsuccínico, ácido itacônico, ácido 3,3-dimetilglutárico e similares.

Os ácidos dicarboxílicos podem ser usados como tal ou naforma de derivados. Os derivados adequados são anidridos e seus oligômerose polímeros, mono e diésteres, preferivelmente mono e dialquil ésteres ehaletos ácidos, preferivelmente cloretos. Esteres adequados são mono oudimetil ésteres, mono ou dietil ésteres e mono- e diésteres de álcooissuperiores, tais como, por exemplo, n-propanol, isopropanol, n-butanol,isobutanol, terc-butanol, n-pentanol, n-hexanol, e similares, também mono edivinil ésteres e ésteres mistos, preferivelmente metil etil éster.

No contexto da presente invenção, é também possível utilizar-se uma mistura de um ácido dicarboxílico e um ou mais de seus derivados.Igualmente, no contexto da presente invenção, é possível utilizar-se umamistura de diversos diferentes derivados de um ou mis ácidos dicarboxílicos.

E feito uso particularmente preferivelmente de ácidosuccinico, ácido glutárico, ácido adipico, ácido ftálico, ácido isoftálico, ácidotereftálico ou seus mono ou dimetil ésteres. Uso é feito particular epreferivelmente do ácido adipico.

Aminas polifuncionais adequadas para a preparação depoliamidas hiper-ramiflcadas exibem 2 ou mais do que 2 (p. ex., 3, 4, 5, 6 esimilares) amino grupos primários ou secundários, capazes de formação deamida.

Diaminas adequadas são aminas alifáticas e cicloalifáticas decadeia reta e ramificada, geralmente com aproximadamente 2 a 30,preferivelmente cerca de 2 a 20 átomos de carbono. Diaminas adequadas são,por exemplo, aquelas de fórmula geral R'-NH-R2-NH-R3, em que R1 e R3representam, independentemente entre si, hidrogênio, alquila, cicloalquila ouarila e R2 representa alquileno, cicloalquileno ou arileno. Estes incluemetilenodiamina, 1,2-diaminopropano, 1,3-diaminopropano, 1,4-diaminobutano, 1,5-diaminopentano, 1,6-diaminoexano, 1,7-diaminoeptano,1,8-diaminooctano, 1,9-diaminononano, 1,10-diaminodecano, 1,11-diaminoundecano, 1,12-diaminododecano, N-alquiletilenodiamina, tal comoN-metiletilenodiamina e N-etiletilenodiamina, N,N'-dialquiletilenodiamina,tal como N,N'- dimetiletilenodiamina, N-alquilexametilenodiamina, tal comoN-metilexametilenodiamina, piperazina, bis(4-aminociclo-hexil)metano,fenilenodiamina, isoforonodiamina, bis(2-aminoetil) éter, l,2-bis(2-aminoetóxi)etano e polioxialquilenopolióis terminados em amina("Jeffaminas" ou a,co-diaminopoliéteres), que podem ser preparados, p. ex.,por aminação de óxidos de polialquileno com amônia.

Triaminas adequadas são, p. ex., bis(2-aminoetil)amina (=dietilenotriamina), N,N'-dietildietilenotriamina, bis(3-aminopropil) amina,bis(6-aminoexil)amina, 4-aminometil-l,8-octametilenodiamina, N'-(3-aminopropil)-N,N-dimetil-l,3-propanodiamina, melamina, e similares.

Aminas adequadas de mais elevada valência são N,N'-bis(2-aminoetil)etilenodiamina (=trietilenotetramina), N,N'-bis(2-aminoetil)-l,3-diaminopropano, N,N'-bis(3-aminopropil)-l,4-diaminobutano (= spermina),N,N'-bis(2-aminoetil)piperazina, N,N'-bis(3-aminopropil)piperazina, tris(2-aminoetil)amina, tris(3-aminopropil)amina, tris(6-aminoexil)amina, esimilares.

Poliaminas poliméricas são também adequadas. Estasgeralmente exibem um peso molecular médio numérico de aproximadamente400 a 10.000, preferivelmente aproximadamente 500 a 8.000. Estas incluem,p. ex., poliamina com grupos terminais primários ou secundários,polialquilenoiminas, preferivelmente polietilenoiminas, vinilaminas obtidaspor hidrólise de poli-N-vinilamidas, tais como, p. ex., poli-N-vinilacetamida,as acima mencionadas a,oo-diaminas, baseadas em óxidos de polialquilenoaminados e copolímeros compreendendo, copolimerizados, monômeros a,P-etilenicamente insaturados, com apropriados grupos funcionais, p. ex.,acrilato de aminometila, acrilato de aminoetila, acrilato de (N-metil)aminoetila, metacrilato de (N-metil)aminoetila e similares.

As poliamidas hiper-ramificadas acima descritas podemgeralmente já ser usadas como tal, para a preparação de formulações aquosasde substâncias ativas somente moderadamente solúveis e substâncias deefeito. Em uma forma de realização adicional, as poliamidas hiper-ramificadas descritas acima, são adicionalmente também submetidas a umareação análoga-polimérica, como é descrito subseqüentemente. Adequadospara isto são, por exemplo, ácidos monocarboxílicos, monoaminas, mono oupolióis e também ácidos mono e policarboxílicos, ácidos aminocarboxílicos, mono e poliaminas e mono e polióis, com grupos funcionais especiais para amodificação das propriedades das poliamidas hiper-ramificadas.

A preparação das poliamidas hiper-ramificadas pode serrealizada na presença de um catalisador convencional. Estes incluem, p. e.,óxidos e carbonatos metálicos, ácidos fortes, tereftalatos, haletos de titânio,alcóxidos de titânio e carboxilatos de titânio, e similares. Catalisadoresadequados são descritos, por exemplo, nas US 2.244.192, US 2.669.556, US775 106 e US 3.705.881. Catalisadores adequados adicionais sãomencionados subseqüentemente como poliesteramidas.

III) Poliesteresamidas hiper-ramificadas

Poliesteresamidas hiper-ramificadas adequadas são descritas,por exemplo, em WO 99/16810 e WO 00/56804, referência a quais é feitaaqui em sua totalidade.

As poliesteramidas são muito genericamente compostospoliméricos exibindo grupos éster e grupos amida. Uso pode ser feito, para preparar poliesteramidas hiper-ramificadas, em princípio de pelo menoscompostos divalentes escolhidos de ácidos policarboxílicos, ácidoshidroxicarboxílicos, ácidos aminocarboxílicos, Aminoálcoois, poliaminas,polióis e derivados dos compostos supracitados. Com relação a isto, primeiro,a condição aplica-se que os compostos são escolhidos de tal maneira que ospolímeros obtidos exibem tanto grupos éster como grupos amida. Comrelação a isto, em adição, a condição aplica-se que os compostos sãoescolhidos de tal maneira que pelo menos um composto polifuncional éusado, que exibe três ou mais do que três (p. ex., 4, 5, 6 e similares) gruposfuncionais.

Um procedimento adequado para preparar poliesteramidashiper-ramificadas começa pelos Aminoálcoois polifuncionais e ácidospolicarboxílicos, uso sendo feito de pelo menos um composto polifuncionalexibindo três ou mais do que três (p. ex., 4, 5, 6 e similares) grupos funcionais.

Um procedimento adequado adicional para preparar aspoliesteramidas hiper-ramificadas começa por aminas polifuncionais, álcooispolifuncionais e ácidos policarboxílicos, uso sendo feito de pelo menos umcomposto polifuncional exibindo três ou mais do que três (p. ex., 4, 5, 6 esimilares) grupos funcionais.

Aminoálcoois polifuncionais adequados, para a preparação depoliesteramidas hiper-ramificadas exibem dois ou mais do que dois (p. ex., 3,4, 5, 6 e similares) grupos funcionais escolhidos de grupos hidroxila e aminogrupos primários e secundários. Como definido, os Aminoálcoois neste contexto sempre exibem pelo menos um grupo hidroxila e pelo menos umamino grupo primário ou secundário. Aminoálcoois adequados sãoAminoálcoois alifáticos e cicloalifáticos, de cadeia reta e ramificada, comgeralmente 2 a 30, preferivelmente 2 a 20 átomos de carbono.

Aminoálcoois divalentes adequados são, p. ex., 2-aminoetanol(= monoetanolamina), 3-amino-l-propanol, 2-amino-l-propanol, l-amino-2-propanol, 2-amino-3-fenilpropanol, 2-amino-2-metil-l-propanol, 2-amino-l-butanol, 4-amino-l-butanol, 2-aminoisobutanol, 2-amino-3-metil-l-butanol,2-amino-3,3-dimetilbutanol, 1-amino-1-pentanol, 5-amino-l-pentanol, 2-amino-1 -pentanol, 2-amino-4-metil-1 -pentanol, 2-amino-3-metil-1 -pentanol,2-aminociclo-hexanol, 4-aminociclo-hexanol, 3-(aminometil)-3,5,5-trimetileiclo-hexanol, 2-amino-l,2-difeniletanol, 2-amino-l,l-difeniletanol, 2-amino-2-feniletanol, 2-amino-l-feniletanol, 2-(4-aminofenil)etanol, 2-(2-aminofenil)etanol, l-(3-aminofenil)etanol, 2-amino-l-hexanol, 6-amino-l-hexanol, 6-amino-2-metil-2-heptanol, N-metilisopropanolamina, N-etilisopropanolamina, N-metiletanolamina, 1 -etilaminobutan-2-ol, 4-metil-4-aminopentan-2-ol, 2-(2-aminoetóxi)etanol, N-(2-hidroxietil)piperazina, 1-amino-2-indanol, N-(2-hidroxietil)anilina, amino açúcares, tais como D-glucosamina, D-galactosamina, 4-amino-4,6-dideóxi-a-D-glucopiranose, esuas misturas.

Aminoálcoois trivalentes e Aminoálcoois de valência maiselevada adequados são, p. ex., N-(2-hidroxietil)etilenodiamina, dietanolamina,dipropanolamina, diisopropanolamina, 2-amino-l,3-propanodiol, 3-amino-1,2-propanodiol, e similares.

Ácidos policarboxílicos adequados, para a preparação depoliesteramidas hiper-ramificadas, são aqueles descritos acima para apreparação de poliamidas hiper-ramificadas. Referência pode ser feita em suatotalidade às formas de realização adequadas e preferidas mencionadas aqui.

Aminas polifuncionais adequadas, para a preparação depoliesteramidas hiper-ramificadas são aquelas descritas acima para apreparação de poliamidas hiper-ramificadas. Referência pode ser feita em suatotalidade às formas de realização adequadas e preferidas mencionadas aqui.

Álcoois polifuncionais adequados, para a preparação depoliesteramidas hiper-ramificadas, exibem dois ou mais do que dois (p. ex., 3,4, 5, 6 e similares) grupos hidroxila. Neste contexto, os grupos hidroxilapodem também ser parcial ou completamente substituídos por gruposmercapto.

Dióis adequados são álcoois alifáticos e cicloalifáticos decadeia reta e ramificada, com geralmente aproximadamente 2 a 30,preferivelmente aproximadamente 2 a 20 átomos de carbono. Estes incluem1,2-etanodiol, 1,2-propanodiol, 1,3-propanodiol, 1,2-butanodiol, 1,3-butanodiol, 1,4-butanodiol, 2,3-butanodiol, 1,2-pentanodiol, 1,3-pentanodiol,

1.4- pentanodiol, 1,5-pentanodiol, 2,3-pentanodiol, 2,4-pentanodiol 1,2-hexanodiol, 1,3-hexanodiol, 1,4-hexanodiol, 1,5-hexanodiol, 1,6-hexanodiol,

2.5- hexanodiol, 1,2-heptanodiol, 1,7-heptanodiol, 1,2-octanodiol, 1,8-octanodiol, 1,2-nonanodiol, 1,9-nonanodiol, 1,2-decanodiol, 1,10-decanodiol,1,12-dodecanodiol, 2-metil-1,3-propanodiol, 2-metil-2-butil-1,3-propanodiol,2,2-dimetil-1,3-propanodiol, 2,2-dimetil-l,4-butanodiol, pinacol, 2-etil-2-butil-1,3-propanodiol, dietileno glicol, trietileno glicol, dipropileno glicol,tripropileno glicol, polialquileno glicóis, ciclopentanodióis, ciclo-hexanodióis,e similares.

Trióis adequados são, p. ex., glicerol, butano-l,2,4-triol, n-pentano-l,2,5-triol, n-pentano-l,3,5-triol, n-hexano-l,2,6-triol, n-hexano-1,2,5-triol, trimetilolpropano e trimetilolbutano. Trióis adequados são, Trióisadequados são, além disso, os triésteres de ácidos hidroxicarboxílicos comálcoois trivalentes. Preferivelmente, neste contexto, eles são triglicerídeos deácidos hidroxicarboxílicos, tais como, p. ex., ácido lático, ácidohidroxiesteárico e ácido ricinoléico. Misturas naturalmente ocorrentescompreendem triglicerídeos de ácido hidroxicarboxílico, em particular óleode rícino, são também adequadas. Polióis adequados de valência superior são,p. ex., álcoois de açúcar e seus derivados, tais como eritritol, pentaeritritol,dipentaeritritol, treitol, inositol e sorbitol. Produtos de reação dos polióis comóxidos de alquileno, tais como oxido de etileno e/ou oxido de propileno, sãotambém adequados. Polióis de peso molecular relativamente elevado,com umpeso molecular médio numérico na faixa de aproximadamente 400 a 6000g/mol, preferivelmente 500 a 4000 g/mol, podem também ser usados. Estesincluem, por exemplo, poliesteróis baseados em ácidos di, tri e/oupolicarboxílicos alifáticos, cicloalifáticos e/ou aromáticos com di-, tri- e/oupolióis, e também os poliesteróis baseados em lactona. Estes além dissoincluem polieteróis, que podem ser obtidos, p. ex., por polimerização deéteres cíclicos ou por reação de óxidos de alquileno com uma moléculainiciadora. Estes, além disso, também incluem policarbonatos convencionaiscom grupos hidroxila terminais conhecidos de uma pessoa hábil na arte, quepodem ser obtidos por reação dos dois dióis descritos acima ou tambémbisfenóis, tais como bisfenol A, com fosgênio ou diésteres carbônicos. ct,co-poliamidóis, poli(metil (met)acrilato) a,co-dióis e/ou poli(butil (met)acrilatoa,co-dióis, tais como, p. ex., MD-1000 e BD-1000 da Goldschmidt, sãotambém adequados.

A preparação de poliesteramidas hiper-ramificadas pode serrealizada de acordo com processos convencionais conhecidos de uma pessoahábil na arte. Em uma primeira forma de realização, a preparação depoliesteramidas hiper-ramificadas é realizada em um processo de um pote de único estágio, começando de Aminoálcoois polifuncionais e ácidosdicarboxílicos, uso sendo feito de pelo menos um aminoálcool polifuncional,exibindo três ou mais do que três (p. ex., 4, 5, 6 e similares) gruposfuncionais. A relação molar do ácido dicarboxílico para aminoálcoolpreferivelmente situa-se em uma faixa de 2:1 a 1,1:1, particularmente preferível de 1,5:1 a 1,2:1. Se, em uma forma de realização adequada desteprocesso de único estágio, somente ácidos dicarboxílicos, isto é, monômerosdo tipo A2 e Aminoálcoois trifuncionais, isto é, monômeros do tipo B3, foremusados, é aconselhável interromper a reação antes de ser alcançado o pontogel. Para definição do ponto gel, vide Flory, Principies of Polimer Chemistry,Cornell University Press, 1953, pp. 387 - 398. O ponto gel pode tanto sercalculado de acordo com a teoria de Flory como determinado pormonitoramento da viscosidade da mistura de reação. É praticável interrompera reação logo que uma rápida elevação da viscosidade seja observada.

Em uma segunda forma de realização, a preparação depoliesteramidas hiper-ramificadas é realizada em um processo de um pote dedois estágios. Com relação a isto, no primeiro estágio um pré-polímero comgrupos ácido carboxílico livres é primeiro preparado e este ésubseqüentemente reagido em um segundo estágio com compostospolifuncionais exibindo grupos funcionais capazes de formação éster ouamida. Em uma forma de realização adequada, os ácidos carboxílicos A2 e osamino-álcoois B3 são usados para a preparação dos pré-polímeros no primeiroestágio. A relação molar do ácido dicarboxílico para aminoálcoolpreferivelmente situa-se em uma faixa de 2:1 a 10:1, particularmentepreferível de 2,5:1 a 5:1 e especialmente 2,7:1 a 4:1. Neste procedimento, agelificação da mistura de reação pode geralmente ser facilmente evitada,mesmo em altas taxas de reação. Uso pode ser feito, para mais reação dos pré-polímeros do segundo estágio, das aminas polifuncionais supracitadas,Aminoálcoois e poliaminas, se apropriado em combinação com ácidos carboxílicos adicionais. Referência é feita, para formas de realizaçãoadequadas e preferidas destes compostos, ao que foi dito acima.Preferivelmente, no segundo estágio de reação, uso é predominante ouexclusivamente feito de compostos divalentes, de acordo com o comprimentode cadeia.

Polímeros comparáveis àqueles obtidos após o processo de umestágio de dois estágios podem também ser obtidos se as poliesteramidashiper-ramificadas, obtidas após o processo de um estágio de único estágiodescrito acima, forem submetidas a uma subseqüente modificação, de acordocom uma reação análoga a polímero, sendo possível para as aminaspolifuncionais, álcoois, Aminoálcoois e ácidos carboxílicos serem entãousados para esta reação análoga-polímero. Uma reação análoga a polímero,tanto das poliesteramidas hiper-ramificadas obtidas após o processo de únicoestágio como das poliesteramidas hiper-ramificadas obtidas após o processode dois estágios, com compostos monofuncionais, p. ex., monoálcoois,monoaminas e ácidos monocarboxílicos, como descrito mais especificamenteabaixo, é naturalmente também possível. Estes compostos monofuncionaispodem exibir grupos funcionais adicionais para modificação adicional daspropriedades poliméricas. Tampões adequados são, por exemplo, ácidosgraxos, derivados do ácido graxo, tais como anidridos e ésteres, álcooisgraxos, ácidos e derivados de ácido, que exibem grupos funcionais adicionais,e álcoois e aminas, que exibem grupos funcionais adicionais.

A reação de esterificação e amidação para a preparação depoliesteramidas hiper-ramificadas, bem como a reação de amidação para apreparação de poliamidas hiper-ramificadas, podem ser realizadas na presençade pelo menos um catalisador. Catalisadores adequados são, por exemplo,catalisadores ácidos, catalisadores organometálicos, enzimas e similares.

Catalisadores ácidos adequados são, p. ex., ácido sulfurico,ácido fosfórico, ácido fosfônico, ácido hipofosforoso, hidrato de sulfato de alumínio, alume, gel de sílica ácida e alumina ácida. Catalisadores adequadossão, além disso, compostos de organoalumínio de fórmula geral AI(OR)3 ecompostos de organotitânio de fórmula geral Ti(OR)4, os resíduos Rrepresentando, independentemente entre si, alquila ou cicloalquila, de acordocom a definição dada no início. Resíduos R preferidos são, por exemplo,escolhidos de isopropila e 2-etilexila.

Catalisadores organometálicos ácidos preferidos são, porexemplo, escolhidos dentre óxidos de dialquilestanho de fórmula geralR2SnO, R representando, independentemente entre si, alquila ou cicloalquila,de acordo com a definição dada no início. Estas preferivelmente incluemoxido de di-n-butilestanho, que podem ser obtidos como "Oxo-Estanho"comercial.

Catalisadores orgânicos ácidos adequados são além disso,compostos orgânicos ácidos exibindo pelo menos um grupo ácido escolhidode grupos de ácido fosfórico, grupos ácidos fosfônicos, grupos sulfoxila,grupos ácido sulfônico e similares. Ácido p-toluenossulfônico é preferido, porexemplo. Catalisadores adequados são além disso materiais de troca de íonsácidos, por exemplo, resinas de poliestireno modificadas com grupos ácidosulfônico, que são reticuladas da maneira usual, p. ex., com divinilbenzeno.

IV) Poliesteraminas hiper-ramificadas

No contexto da presente invenção, a expressão"poliesteramidas" descreve compostos muito genericamente poliméricos,exibindo grupos éster e grupos amino na cadeia, grupos amino não sendoparte de um grupo amida. Em princípio, pelo menos compostos divalentes,exibindo um grupo amino, preferivelmente não mais disponível para umasubseqüente reação e pelo menos dois grupos funcionais adicionais, capazesde uma reação de adição ou condensação, podem ser usados para a preparaçãode poliesteramidas hiper-ramificadas. Estas incluem, por exemplo, ácidos N-alquil-N-(hidroxialquil)aminoalcanocarboxílicos e derivados de ácidocarboxílico, ácidos N,N-di(hidroxialquil)aminoalcanocarboxílicos e derivadosdo ácido carboxílico, ácidos N-alquil-N-(aminoalquil)aminoalcanocarboxílicos e derivados do ácido carboxílico, ácidos N,N-di(aminoalquil)aminoalcanocarboxílicos e derivados do ácido carboxílico esimilares. Além destes monômeros, as poliesteramidas hiper-ramificadas usadas de acordo com a invenção podem compreender compostospolifuncionais adicionais incorporados exibindo dois ou mais do que dois(p.ex., 3, 4, 5, 6 e similares) grupos funcionais. Estes incluem os ácidospolicarboxílicos acima descritos, aminas polifuncionais, álcooispolifuncionais e Aminoálcoois polifuncionais, referência aos quais é feita aqui em sua totalidade.

A preparação de poliesteramidas hiper-ramificadas épreferivelmente realizada com o uso de monômeros AB2 e/ou monômerosAB3, que podem ser obtidos por uma reação de acordo com o tipo de adiçãode Michael.Em uma primeira forma de realização para a preparação demonômero AB2 por adição de Michael, um aminoálcool exibindo um grupoamino secundário e dois grupos hidroxila é reagido com um composto comuma dupla ligação ativada, p. ex., um composto carbonila viniligoso.

Os Aminoálcoois adequados, exibindo um grupo aminosecundário e dois grupos hidroxila, são, p. ex., dietanolamina,dipropanolamina, diisopropanolamina, 2-amino-l,3-propanodiol, 3-amino-1,2-propanodiol, diosobutanolamina, diciclo-hexanolamina e similares.

Compostos adequados com uma dupla ligação ativada sãopreferivelmente escolhidos de ésteres de ácidos mono e dicarboxílicos a,P-etilenicamente insaturados com álcoois monovalentes. Os ácidos mono edicarboxílicos a,|3-etilenicamente insaturados são preferivelmente escolhidosde ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido fumárico, ácido maléico, ácidoitacônico, ácido crotônico, anidrido maléico, maleato de monobutila e suas misturas. Preferivelmente, ácido acrílico, ácido metacrílico e suas misturassão usados como componente ácido. Compostos vinilogosos preferidos sãometil (met)acrilato, metil etacrilato, etil (met)acrilato, etil etacrilato, n-butil(met)acrilato, terc-butil (met)acrilato, terc-butil etacrilato, n-octil(met)acrilato, 1,1,3,3-tetrametilbutil (met)acrilato, etilexil (met)acrilato, n- nonil (met)acrilato, n-decil (met)acrilato, n-undecil (met)acrilato, tridecil(met)acrilato, miristil (met)acrilato, pentadecil (met)acrilato, palmitil(met)acrilato, heptadecil (met)acrilato, nonadecil (met)acrilato, araquidil(met)acrilato, beenil (met)acrilato, lignoceril (met)acrilato, ceril (met)acrilato,n-miricil (met)acrilato, palmitoleil (met)acrilato, oleil (met)acrilato, linoleil(met)acrilato, linolenil (met)acrilato, estearil (met)acrilato, lauril (met)acrilatoe suas misturas. Metil acrilato e n-butila acrilato são particularmentepreferidos.

Em uma segunda forma de realização para a preparação de ummonômero AB2 por adição de Michael, um aminoálcool exibindo um aminogrupo primário e um grupo hidroxila é reagido com um composto com umadupla ligação ativada.

Aminoálcoois adequados, exibindo um grupo amino primárioe um grupo hidroxila são os Aminoálcoois divalentes mencionados acimapara a preparação de poliesteramidas hiper-ramificadas, referência às quais éfeita aqui em sua totalidade. Compostos adequados com dupla ligação ativadasão aqueles mencionados acima na primeira forma de realização para apreparação de monômero AB2 por adição de Michael.

Em uma terceira forma de realização para a preparação de ummonômero AB3 por adição de Michael, um aminoálcool exibindo um aminogrupo primário, um amino grupo secundário e um grupo hidroxila é reagidocom um composto com três duplas ligações ativadas. Um aminoálcooladequado, exibindo um grupo amino primário, um amino grupo secundário eum grupo hidroxila é hidroxietiletilenodiamina. Compostos adequados comduplas ligações ativadas são aqueles mencionados acima na primeira forma derealização para a preparação de monômero AB2 por adição de Michael.

A reação de acordo com o tipo de adição de Michael épreferivelmente realizada em massa ou em um solvente que é inerte sob ascondições de reação. Solventes adequados são, p. ex., álcoois de elevadoponto de ebulição, tais como glicerol, hidrocarbonetos aromáticos, tais comobenzeno, tolueno, xileno e similares. A reação é preferivelmente realizada emuma temperatura na faixa de 0 a 100 °C, particularmente preferível 5 a 80 °C eespecialmente 10 a 70 °C. A reação é preferivelmente realizada na presençade um gás inerte, tal como nitrogênio, hélio ou argônio e/ou na presença deum inibidor de radical. Procedimentos gerais para a adição de Aminoálcoois aduplas ligações ativadas são conhecidos de uma pessoa hábil na arte. Em umaforma de realização, a preparação dos monômeros por adição de Michael esua subseqüente reação em uma policondensação são realizadas na forma deuma reação de um estágio.A preparação das poliesteramidas hiper-ramificadas dos acimamencionados ou de outros monômeros ABX é realizada de acordo comprocessos convencionais conhecidos de uma pessoa hábil na arte. Em umprocedimento adequado, a preparação de poliesteramidas adequadas deacordo com a invenção é realizada com o uso dos monômeros AB2 acimadescritos, que podem ser obtidos pela adição de Michael. Estes podem seradicionalmente reagidos na presença de monômeros polifuncionais adicionais.Monômeros polifuncionais adequados são Aminoálcoois polifuncionais,aminas polifuncionais, álcoois polifuncionais e ácidos policarboxílicosmencionados acima, na preparação de poliesteramidas hiper-ramificadas,referência às quais é feita aqui em sua totalidade. Se desejado, ácidoshidroxicarboxílicos podem adicionalmente ser usados como extensores decadeia. Estes incluem, por exemplo, ácido lático, ácido glicólico e similares.

Em uma forma de realização adequada, a preparação depoliesteramidas hiper-ramificadas é realizada na presença de um monômeroA2B2. Este é preferivelmente escolhido de 2-amino-2-etil-l,3-propanodiol, 2-amino-2-metil-l,3-propanodiol, l-amino-2,3-propanodiol, 2-amino-l,3-propanodiol ou 2-amino-l-fenil-l,3-propanodiol.

Em uma forma de realização adequada adicional, a preparaçãodas poliesteramidas hiper-ramificadas é realizada na presença de uma"molécula núcleo". Moléculas núcleo adequadas são, por exemplo,trimetilolpropano, pentaeritritol, polióis alcoxilados, tais comotrimetilolpropano etoxilado, glicerol etoxilado, trimetilolpropano propoxiladoou glicerol propoxilado, poliaminas, tais como tris(2-aminoetil)amina,etilenodiamina ou hexametilenodiamina, dietanolamina, diisopropanolamina,e similares. A adição dos monômeros formadores de núcleo pode ser realizadano início ou no curso da reação.

Em uma forma de realização adequada adicional, a preparaçãodas poliesteramidas hiper-ramificadas é realizada com o uso de um monômeroAB2 aromático. Monômeros AB2 aromáticos são, p. ex., amidol, aminobenzilálcool, 2-amino5-colorobenzil álcool, 2-amino-9-fluorenol e similares.

A reação de policondensação para a preparação depoliesteramidas hiper-ramificadas pode ser realizada na presença de umcatalisador. Catalisadores adequados são os catalisadores descritos acima paraa preparação das poliesteramidas hiper-ramificadas, referência aos quais éfeita aqui em sua totalidade. Enzimas, tais como lipases ou esterases, sãotambém catalisadores adequados. Lipases ou esterases adequadas podem serobtidas de Cândida cylindracea, Cândida lipolytica, Cândida rugosa, Cândidaantártica, cândida utilis, Chromobacterium viscosum, Geotrichum viscosum,Geotrichum candidum, Mucor javanicus, Mucor mihei, pâncreas de porco,Pseudomonas spp., Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas cepacia,Rhizopus arrhizus, Rhizopus delemar, Rhizopus niveus, Rhizopus oryzae,Aspergillus niger, Penicillium roquefortii, Penicillium camembertii, esterases de Bacillus spp. e Bacillus thermoglucosidasius. Enzimas preferidas sãolipases de Cândida antártica B e, particularmente prefrível, lipases de Cândidaantártica B, que podem ser obtidas comercialmente de Novozymes BiotechInc., sob a designação Novozyme 435.

Vantajosamente, com os catalisadores enzimáticos, a reação é possível em baixas temperaturas em uma faixa de aproximadamente 40 a 90°C, preferivelmente 60 a 70 °C. Preferivelmente, a reação enzimática érealizada na presença de um gás inerte, tal como bióxido de carbono,nitrogênio, argônio ou hélio.

Os polímeros hiper-ramifícados acima descritos podemgeralmente já ser usados como tal, para a preparação de formulações aquosasde substâncias ativas e substâncias de efeito insolúveis ou somente em umapequena parte solúveis. Em uma forma de realização adicional, os polímeroshiper-ramificados descritos acima são adicionalmente ainda submetidos a umareação análoga-polímero. Assim, as propriedades do polímero podem,dependendo do tipo e quantidade dos compostos usados para a reaçãoanáloga-polímero, ser especificamente adequadas para a respectiva aplicação.Os polímeros hiper-ramificados adequadamente modificados, podem serobtidos por reação análoga a polímero de um polímero hiper-ramificado,compreendendo átomos de nitrogênio, contendo grupos funcionais capazes deuma reação de condensação ou adição, com pelo menos um compostoescolhido dentre:

a) compostos que contêm pelo menos um grupo funcionalcomplementar aos grupos capazes da reação de condensação ou adição do polímero hiper-ramificado e, adicionalmente, pelo menosum grupo hidrofílico.

b) compostos que contêm pelo menos um grupo funcionalcomplementar aos grupos capazes da reação de condensação ouadição do polímero hiper-ramificado e, adicionalmente, pelo menosum grupo hidrofóbicoe suas misturas.

No contexto da presente invenção, "grupos funcionaiscomplementares" deve ser entendido como um par de grupos funcionais quepodem reagir entre si em uma reação, preferivelmente uma reação de condensação ou adição. "Compostos complementares" são pares decompostos que exibem grupos funcionais complementares entre si.

Grupos funcionais complementares preferidos são escolhidosdos grupos funcionais complementares a e b da seguinte tabela, em que R eR' representa grupos orgânicos, tais como alquila, preferivelmente C1-C20alquila, tal como metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, terc-butila, osisômeros pentila, hexila, heptila ou octila e similares; cicloalquila,preferivelmente C5-C8 cicloalquila, especialmente ciclopentila e ciclo-hexila;arila, preferivelmente fenila; heteroarila, e similares e em que R' podemtambém representar hidrogênio.Tabela: Exemplos de grupos funcionais complementares a) e b)

<table>table see original document page 37</column></row><table>

Para formar pares complementares, grupos funcionaisadequados são preferivelmente escolhidos de grupos hidroxila, aminoprimário e secundário, tiol, ácido carboxílico, éster do ácido carboxílico,carboxamida, anidrido do ácido carboxílico, ácido sulfônico, éster do ácidosulfônico, isocianato, isocianato bloqueado, uretano, uréia, éter e epóxido.

Para a reação, pares adequados são, por exemplo, por um lado,compostos com átomos de hidrogênio ativo que, p. ex., são escolhidos decompostos com álcool, amina primária e secundária e grupos tiol e, por outrolado, composto com grupos correspondentemente reativos que, p. ex., sãoescolhidos de grupos ácido carboxílico, éster de ácido carboxílico,carboxamida, anidrido do ácido carboxílico, isocianato, uretano, uréia, álcool,éter e epóxido. Um par adequado adicional compreende, p. ex., compostoscom grupos epóxido, por um lado e grupos ácido carboxílico por outro lado.Com relação a isto, é como regra não crítico qual composto do par contém ogrupo a) e qual o grupo b).

Compostos hidrofílicos são preferivelmente usados para areação análoga a polímero. Grupos hidrofílicos adequados são escolhidos degrupos hidrofílicos ionogênicos, iônicos e não-iônicos. Os grupos ionogênicoou iônico são preferi velmente grupos ácido carboxílico e/ou grupos ácidosulfônico e/ou grupos compreendendo nitrogênio (aminas) ou gruposcarboxilato e/ou grupos sulfonato e/ou grupos quaternizados ou protonados.

Os compostos compreendendo grupos ácidos podem ser convertidos noscorrespondentes sais por neutralização parcial ou completa. Bases adequadaspara a neutralização são, por exemplo, bases de metal alcalino, tais comohidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio,hidrogenocarbonato de sódio, carbonato de potássio ou hidrogenocarbonatode potássio e bases de metal alcalino terroso, tais como hidróxido de cálcio,oxido de cálcio, hidróxido de magnésio ou carbonato de magnésio e tambémamônia e aminas, tais como trimetilamina, trietilamina e similares. Gruposcatiônicos carregados podem ser produzidos de compostos com átomos denitrogênio amina por protonação, p. ex., com ácidos carboxílicos, tais como ácido acético, ou por quaternização, p. ex., com agentes alquilantes, tais comohaletos ou sulfatos CrC4 alquila. Exemplos de tais agentes alquilantes sãocloreto de etila, brometo de etila, sulfato de dimetila e sulfato de dietila.

Os polímeros hiper-ramificados com grupos hidrofílicosiônicos, obteníveis por reação análoga-polímero, são solúveis em água como regra.

Preferivelmente, ácido hidroxiacético (ácido glicólico), ácidohidroxipropiônico (ácido lático), ácido hidroxisuccínico (ácido málico), ácidohidroxipiválico, ácido 4-hidroxibenzóico, ácido 12-hidroxidodecanóico, ácidodimetilolpropiônico e similares são usados para a reação análoga-polímero.

Além disso, os ácidos hidroxissulfônicos, tais como ácidohidroximetanossulfônico ou ácido 2-hidroxietanossulfônico sãopreferivelmente usados para a reação análoga-polímero.

Além disso, os ácido mercaptocarboxílicos, tais como ácidomercaptoacético, são preferivelmente usados para a reação análoga-polímero.Além disso, é preferivelmente feito uso, para a reação análoga-polímero, de ácidos aminossulfônicos de fórmula:

<formula>formula see original document page 39</formula>

em que:

Y representa o-, m- ou p-fenileno ou C2-C(, alquileno de cadeia reta ouramificada, opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3 gruposhidroxila, e

R1 representa a átomo de hidrogênio, um grupo C1-Q2 alquila(preferivelmente um grupo Ci-Qo e em particular um Ci-C6 alquila)ou um grupo C5-C6 cicloalquila, em que o grupo alquila ou to grupocicloalquila pode ser opcionalmente substituído por 1, 2 ou 3grupos hidroxila, grupos carboxila ou grupos ácido sulfônico.

Os ácidos aminossulfônicos de fórmula acima sãopreferivelmente taurina, ácido N-(l,l-dimetil-2-hidroxietil)-3-amino-2-hidroxipropanossulfônico ou ácido 2-aminoetilaminoetanosulfônico.

Além disso, é preferivelmente feito uso, para a reação análoga-polímero, de amino ácidos a, (3 ou a-amino, por exemplo, glicina, alanina,valina, leucina, isoleucina, fenilalanina, tirosina, prolina, hidroxiprolina,serina, treonina, metionina, cisteína, triptofano,

P-alanina, ácido aspártico ou ácido glutâmico.

Além disso, é preferivelmente feito uso, para a reação análoga-polímero, de polieteróis. Os polieteróis adequados são substâncias lineares ouramificadas, que exibem grupos terminais hidroxila, que compreendemligações éter e que exibem um peso molecular na faixa de, p. ex.,aproximadamente 300 a 10.000. Estes incluem, por exemplo, polialquilenoglicóis, p. ex., polietileno glicóis, propileno glicóis ou politetraidrofurano oucopolímeros de oxido de etileno, oxido de propileno e/ou oxido de butileno,em que as unidades oxido de alquileno estão presentes aleatoriamentedistribuídas ou copolimerizadas na forma de blocos. a,co-diaminopoliéteres,que podem ser preparados por aminação de polieteróis com amônia, sãotambém adequados. Tais compostos são comercialmente disponíveis sob adesignação Jeffamine®.

Além disso, é feito uso, para a reação análoga-polímero, dediaminas, poliaminas e suas misturas.

Aminas, álcoois e Aminoálcoois polifuncionais adequados sãoaqueles mencionados acima.

Grupos hidrofóbicos adequados para a reação análoga-polímero são preferivelmente escolhidos de resíduos de hidrocarbonetosaturado ou insaturado, com 8 a 40, preferivelmente 9 a 35, em particular 10 a30 átomos de carbono. Eles são preferivelmente resíduos alquila, alquenila,cicloalquila ou arila. Os resíduos cicloalquila ou arila podem exibir 1, 2 ou 3substituintes, preferivelmente substituintes alquila ou alquenila. No contextoda presente invenção, a expressão "resíduos alquenila" descreve resíduosexibindo uma, duas ou mais duplas ligações carbono-carbono.

No contexto da presente invenção, a expressão "Cs-C^alquila" compreende grupos alquila de cadeia reta e ramificada. Com relaçãoa isto, eles são grupos C9-C35 alquila, particularmente preferível Ci0-C30alquila e especialmente Ci2-C26 alquila de cadeia reta e ramificada. Eles sãopreferivelmente, com relação a isto, predominantemente resíduos alquilalinear, tais como aqueles também presentes em ácidos graxos naturais ousintéticos e álcoois graxos, bem como oxo álcoois. Estes incluem, emparticular, n-octila, etilexila, 1,1,3,3-tetrametilbutila, n-nonila, n-decila, n-undecila, n-dodecila, n-tridecila, miristila, pentadecila, palmitila (=cetila),heptadecila, octadecila, nonadecila, araquidila, beenila, lignocerila, cerila,miricila, e similares.

C8-C40 alquenila preferivelmente representa grupos alquenilade cadeia reta e ramificada, que podem ser monoinsaturados, diinsaturados oupoliinsaturados. Eles preferivelmente são grupos C9-C35, em particular Cio-C30e especialmente Q2-C26 alquenila. Estes incluem, em particular, octenila,nonenila, decenila, undecenila, dodecenila, tridecenila, tetradecenila,pentadecenila, hexadecenila, heptadecenila, octadecenila, nonadecenila,linolila, linoleila, eleostearila, e similares, e em particular oleíla (9-octadecenila).

Compostos preferidos para a reação análoga-polímerohidrofóbico são 1-nonilamina, 1-decilamina, 1-undecilamina, l-undec-10-enilamina, 1-tridecilamina, 1-tetradecilamina, 1-pentadecilamina, 1-hexadecilamina, 1-heptadecilamina, 1-octadecilamina, l-octadeca-9,12- dienilamina, 1-nonadecilamina, 1-eicosilamina, l-eicos-9-enilamina, 1-henoicosilamina, 1-docosilamina e, em particular, oleilamina e 1-hexadecilamina (cetilamina) ou misturas de amina preparadas de ácidosgraxos naturalmente ocorrentes, tais como, p. ex., aminas graxas de sebo, quepredominantemente compreendem Cu-, Ci6-Ci8 alquil aminas saturadas ouinsaturadas, ou aminas de coco, que compreendem C8-C22, preferivelmenteC12-C14 alquil aminas saturadas, monoinsaturadas e diinsaturadas.

Além disso, preferência é dada ao composto, para a reaçãoanáloga a polímero, escolhido de álcoois monovalentes exibindo um dosresíduos hidrofóbicos acima mencionados. Tais álcoois e misturas de álcoolpodem, p. ex., ser obtidas por hidrogenação de ácidos graxos de gorduras eóleos naturais ou de ácidos graxos sintéticos, p. ex., da oxidação catalítica deparafinas. Álcoois e misturas de álcool adequados podem, além disso, serobtidos por hidroformilação de olefinas com hidrogenação simultânea dosaldeídos, geralmente resultando em misturas de álcoois primários de cadeia reta e ramificada (oxo álcoois). Álcoois e misturas de álcool b) adequadaspodem, ademais, ser obtidas por oxidação parcial de n-parafinas, de acordocom processos conhecidos, produzindo predominantemente álcooissecundários lineares. Os álcoois de Ziegler essencialmente primários, decadeia reta e mesmo numerados, obteníveis por síntese de organoalumínio,são, além disso, adequados.

As aminas com um grupo amino primário ou secundário, taiscomo, p. ex., metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina,dimetilamina, dietilamina, di(n-propil)amina, diisopropilamina, e similares,são também adequadas.

Os álcoois monovalentes adequados para a reação análoga apolímero são, por exemplo, álcoois monofuncionais, tais como, p. ex.,metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, octanol, nonanol, decanol,undecanol, dodecanol, tridecanol, tetradecanol, pentadecanol, hexadecanol,heptadecanol, octadecanol e similares e suas misturas. Eles podem tambémser polieterálcoois com um peso molecular médio numérico na faixa deaproximadamente 500 a 10.000 g/mol, preferivelmente de 1000 a 5000 g/mol.Os polieterálcoois monovalentes podem ser obtidos por alcoxilação demoléculas iniciadoras monovalentes, tais como, por exemplo, metanol, etanol ou n-butanol, oxido de etileno ou misturas ou oxido de etileno com outrosóxidos de alquileno, em particular oxido de propileno, sendo usados comoagente alcoxilante.

Monoisocianatos adequados para a reação análoga a polímerosão, p. ex., C8-C40 alquil isocianatos, que podem ser obtidos das aminas e misturas de amina supracitadas por fosgenação ou de ácidos graxos naturaisou sintéticos e misturas de ácido graxo pela reação de Hofmann, o rearranjode Curtius ou o rearranjo de Lossen.

Os compostos supracitados para a reação análoga a polímeropodem cada vez ser usados individualmente, como misturas de compostosexclusivamente hidrofílicos ou de compostos exclusivamente hidrofóbicos ecomo misturas de compostos hidrofílicos com compostos hidrofóbicos. Aspropriedades dos polímeros hiper-ramificados podem ser variadas comcompostos hidrofóbicos. As propriedades dos polímeros hiper-ramificadospodem ser variadas dentro de uma ampla faixa por reação análoga a polímerode polímeros hiper-ramificados, contendo grupos uretano e/ou uréia, comcompostos individuais ou com suas misturas.

Algumas formas de realização adicionais para reaçõesanálogas a polímero são mostradas abaixo.

Os polímeros hiper-ramificados, que exibem grupos olefínicospolimerizáveis e que podem ser usados para a preparação de polímeros quereticulam sob radiação, em particular radiação UV, podem ser obtidos porreação com compostos compreendendo grupos acrilato, tais como, porexemplo, álcoois compreendendo grupos acrilato, tais como 2-hidroxietil acrilato ou 2-hidroxietil metacrilato. Epóxido ou grupos vinil éter, que podemser usados para cationicamente reticular polímeros, podem ser introduzidospor ração com álcoois apropriadamente substituídos.

Polímeros hiper-ramificados de secamento oxidativo podemser obtidos reagindo-se polímeros compreendendo grupos NCO ou uretanocom ésteres de ácido graxo mono ou poliinsaturados, exibindo pelo menos umgrupo OH ou com álcoois graxos mono ou poliinsaturados ou aminas graxas,em particular com 3 a 40 átomos de carbono. Por exemplo, ésteres do ácidolinoléico, ácido linolênico ou ácido eleosteárico, compreendendo grupos OH,podem ser reagidos com grupos NCO. Além disso, os grupos NCO ou uretano podem, entretanto, também ser reagidos diretamente com álcoois ou aminascompreendendo grupos vinila ou alila.

Para a preparação de poliesteramidas hiper-ramificadas,exibindo as várias funcionalidades, é possível, por exemplo, permitir que 2mol de 2,4-TDI reaja com uma mistura de 1 mol de trimetilolpropano e 1 mol de ácido dimetilolpropiônico. Com relação a isto, um produto que tem tantogrupos ácido carboxílico como grupos OH pode ser obtido.

Além disso, tais produtos podem também ser obtidospolimerizando-se com uma molécula ABX, terminando-se a polimerizaçãocom o grau desejado de conversão e, subseqüentemente, reagindo-se somenteuma parte dos grupos funcionais originalmente presentes, por exemplo,somente uma parte dos grupos OH ou NCO. Por exemplo, é assim possível,com um polímero terminado em NCO de 2,4-TDI e glicerol, reagir uma partedos grupos NCO com etanolamina e os grupos NCO restantes com ácidomercaptoacético.

Além disso, um polímero terminado-OH de diisocianato deisoforona e dietanolamina pode mais tarde ser tornado hidrofóbico, porexemplo, reagindo-se uma parte dos grupos OH com isocianato de dodecanoou com ácido dodecanóico. Mudando-se a funcionalidade de um poliuretano hiper-ramificado ou ajustando-se as propriedades poliméricas ao problema deaplicação, pode-se, vantajosamente, realizar imediatamente após a reação depolimerização, sem o poliuretano terminado-NCO ser isoladoantecipadamente. A funcionalização pode, entretanto, também ser realizadaem uma reação separada.

Os polímeros hiper-ramificados, usados de acordo com apresente invenção, como regra exibem um número médio de gruposfuncionais de pelo menos 4. Em princípio, o número de grupos funcionais nãotem limite superior. Geralmente, os polímero hiper-ramificados, usados deacordo com a presente invenção, exibem, entretanto, não mais do que 100 grupos funcionais. Preferivelmente, os polímeros hiper-ramificados exibem 4a 30, particularmente preferível 5 a 20 grupos funcionais. Preferivelmente, opeso molecular médio numérico Mn situa-se em uma faixa de 400 a 100.000g/mol, particularmente preferível de 500 a 80.000 g/mol.

O peso molecular médio ponderai Mw preferivelmente situa-seem uma faixa de 500 a 500.000 g/mol, particularmente preferível 1000 a100.000 g/mol.

A polidispersidade (Mw/Mn) preferivelmente situa-se em umafaixa de 1,1 a 50, particularmente preferível de 1,3 a 45.

Os polímeros hiper-ramificados podem ser usados como umamistura ou em combinação com substâncias tensoativas, tais como, p.ex.,tensoativos aniônicos, catiônicos, zuiteriônicos ou não-iônicos ou agentes deumedecimento. Além disso, eles podem ser usados em combinação compolímeros adicionais, por meio do que um reforço do efeito solubilizante podepossivelmente ser conseguido.

A composição de substância ativa de acordo com a presenteinvenção pode ser preparada de várias maneiras.

Em uma primeira forma de realização da presente invenção, acomposição de substância ativa aquosa é preparada preparando-se primeirouma mistura anidra homogênea, compreendendo polímero hiper-ramificado esubstância ativa e/ou substância de efeito e, subseqüentemente, dispersando-se a mistura assim obtida em água ou um meio aquoso. Para preparar amistura anidra homogênea, a substância ativa, como regra, será incorporadaem uma forma líquida da composição de polímero hiper-ramificado, porexemplo, uma fusão ou, preferivelmente, uma solução em um solventeorgânico. Se um solvente for usado, o solvente subseqüentemente seráremovido tão exaustivamente quanto possível e, preferivelmente,completamente, uma solução sólida da substância ativa da composição depolímero hiper-ramificado sendo obtida. Solventes adequados para isto são,em princípio, aqueles que são capazes de dissolver tanto a substância ativacomo o polímero, por exemplo, nitrilas alifáticas, tais como acetonitrila epropionitrila, N,N-dialquilamidas de ácidos carboxílicos alifáticos, tais comodimetilformamida e dimetilacetamida, N-alquil-lactamas, tais como N-metilpirrolidona, os éteres alifáticos e alicíclicos supracitados, por exemplo,tetraidrofurano, hidrocarbonetos halogenados, tais como diclorometano oudicloroetano, e misturas dos solventes acima mencionados. Para preparar acomposição aquosa de acordo com a presente invenção, a solução sólidaassim obtida da substância ativa da composição de polímero hiper-ramificadoserá subseqüentemente dispersa em um meio aquoso com agitação. Aagitação pode ser realizada em temperaturas na região de temperaturaambiente e em temperatura elevada, por exemplo, em uma temperatura nafaixa de 10 a 80 °C e, em particular, na faixa de 20 a 50 °C.

Em uma segunda forma de realização da presente invenção, acomposição de substância ativa aquosa é preparada incorporando-se asubstância ativa e/ou a substância de efeito em uma solução/dispersão aquosada composição de polímero hiper-ramificado. Para isto, o procedimento é demodo que, como regra, a incorporação é realizada em uma temperaturasituando-se acima do ponto de fusão da substância ativa ou substância deefeito e, preferivelmente, em uma temperatura em que a substância ativa ousubstância de efeito é de baixa viscosidade, isto é, exibe um viscosidade nafaixa de 1 a 1000 mPa.s (de acordo com DIN 53019-2 a 25 °C).Preferivelmente, a incorporação é realizada com a aplicação de fortes forçasde cisalhamento,por exemplo, em um dispositivo UltraTurrax.

Em uma terceira forma de realização da invenção, acomposição de substância ativa aquosa é preparada por um processocompreendendo as seguintes etapas a) a c):

a) preparar uma solução da substância ativa e/ou substância de efeitoe, se apropriado, composição de polímero hiper-ramificado em umsolvente orgânico exibindo um ponto de ebulição abaixo daquele daágua,

b) misturar a solução da substância ativa e/ou substância de efeito comágua ou com uma solução aquosa do polímero hiper-ramificado, e

c) remover o solvente.

Com relação a isto, é possível alternativamente proceder de talmaneira que a solução da substância compreenda a composição de polímerohiper-ramifícado e esta solução é misturada com água ou que a solução dasubstância ativa compreenda somente uma parte da composição de polímerohiper-ramificado ou nenhuma composição de polímero hiper-ramificado eesta solução é misturada com uma solução ou dispersão aquosa dacomposição de polímero hiper-ramificado. A mistura pode ser realizada emrecipientes agitados adequados, em que água ou a solução aquosa dacomposição de polímero hiper-ramificado pode ser colocada e em que asolução da substância ativa ou substância de efeito é adicionada oualternativamente em que a solução da substância ativa ou substância de efeitoé colocada e em que a água ou a solução aquosa da composição de polímerohiper-ramificado é adicionada. Subseqüentemente, o solvente orgânico éremovido, p. ex., por destilação, água sendo adicionada, se apropriado.

Em uma forma alternativa preferida desta forma de realização,a solução de substância ativa e a água ou a solução aquosa da composição depolímero hiper-ramificado são adicionadas continuamente a uma região demistura e a mistura é continuamente retirada da região de mistura, o solventesubseqüentemente sendo removido da mistura. A região de mistura pode ser disposta de qualquer maneira. Em princípio, qualquer dispositivo que tornepossível a mistura contínua das correntes líquidas é adequado para isto. Taisdispositivo são conhecidos, p. ex., por Continuous Mixing of Fluids (J.-H.Henzler) da Ullmann's Enciclopédia, 5a. ed. em CD-Rom, Wiley-VCH. Aregião de mistura pode ser disposta como misturadores estáticos ou dinâmicos ou suas formas misturadas. Misturadores a jato ou misturadores comparáveiscom bicos são também, em particular, adequados como regiões de mistura.Em uma forma de realização preferida, a região de mistura é o dispositivodescrito em "Handbook of Industrial Crystallization" (A.S. Mierson, 1993,Butterworth-Heinamann, página 139, ISBN 0-7506-9155-7) ou umdispositivo comparável.

A relação volumétrica da solução de substância ativa para águaou solução aquosa da composição de polímero hiper-ramificado pode servariada em uma larga faixa e, preferivelmente, situa-se na faixa de 10:1 a 1:20e, em particular, na faixa de 5:1 a 1:10.Naturalmente, o solvente deve ser adequado para dissolver acomposição de polímero hiper-ramifícado e a substância ativa nas desejadasrelações quantitativas. Uma pessoa hábil na arte pode determinar solventesadequados por experimentos de rotina. Exemplos de solventes adequados sãoC2-C4 alcanóis, tais como etanol, n-propanol, n-butanol ou isobutanol, oséteres alifáticos e alicíclicos supracitados, tais como dietil éter, diisopropiléter, metil terc-butil éter, dioxano ou tetraidrofurano, ou cetonas, tais comoacetona ou metil etil cetona.

Nas composições de substância ativa aquosas de acordo com apresente invenção provou-se ser vantajoso que a relação em peso dasubstância ativa e/ou substância de efeito para polímero hiper-ramificadositue-se na faixa de 1:10 a 3:1 e, em particular, na faixa de 1:5 a 2:1.

O teor da substância ativa e/ou substância de efeito pode servariado em largas faixas. Em particular, os polímeros hiper-ramificados,usados de acordo com a presente invenção, tornam possível a preparação de"concentrados de substância ativa", que compreendem a substância ativa emuma quantidade de pelo menos 5 % em peso, com base no peso total dacomposição.

As composições de substância ativa aquosas de acordo com apresente invenção podem, vantajosamente, ser formuladas livres de solventeou baixo teor de solvente, isto é, a proporção de constituintes voláteis nacomposição de substância ativa aquosa é freqüentemente não mais do que 10% em peso, em particular não mais do que 5 % em peso e, especialmente, nãomais do que 1 % em peso, com base no peso total da composição. Comrelação a isto, os constituintes voláteis são aqueles exibindo, em pressãopadrão, um ponto de ebulição menor do que 200 °C.

A presente invenção também refere-se aos sólidos que podemser obtidos por secagem das composições de substância ativa aquosas, p. ex.,pós. A preparação pode ser realizada de acordo com os processos de secagemconvencionais conhecidos de uma pessoa hábil na arte, p. ex., por secagempor pulverização, secagem por tambor ou secagem por congelamento.

Uma multidão de diferentes substâncias ativas e substâncias deefeito pode ser formulada nas composições aquosas de acordo com a presenteinvenção. Uma forma de realização particular da invenção refere-se àformulação das substâncias ativas para proteção de planta, isto é, herbicidas,fungicidas, nematicidas, acaricidas ou inseticidas e substâncias ativas queregulam o crescimento da planta. A presente invenção conseqüentementetambém refere-se a uma composição de proteção de planta compreendendo

A) pelo menos um polímero hiper-ramificado compreendendo átomosde nitrogênio como definido acima,

B) pelo menos uma substância ativa para proteção de planta, exibindouma solubilidade em água a 25 °C e 1013 mbar de menos do que 10g/le

C) se apropriado, pelo menos uma substância ativa adicional paraproteção de planta que não B) e/ou pelo menos um auxiliar.

Exemplos de substâncias ativas fungicidas, que podem serformuladas como composição de substância ativa aquosa de acordo com apresente invenção, compreendem:

• acilananinas, tais como benalaxila, metalaxila, ofurace ou oxadixila;

• derivados de amina, tais como aldimorph, dodina, dodemorf,fenpropimorf, fenpropidina, guazatina, iminoctadina, espiroxaminaou tridemorf;

• anilinopirimidinas, tais como pirimetanila, mepanipirim ouciprodinila;

• antibióticos, tais como ciclo-heximida, griseofulvina, casugamicina,natamicina, polioxina e estreptomicina;

• azóis, tais como bitercanol, bromoconazol, ciproconazol,difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol,fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imazalila,ipconazol, metconazol, miclobutanila, penconazol, propiconazol,procloraz, protioconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefona,triadimenol, triflumizol ou triticonazol;

2-metoxibenzofenonas, tais como aquelas descritas na EP-A 897904 pela fórmula geral (I), p. ex., metrafenona;

dicarboximidas, tais como iprodiona, miclozolina, procimidona ou

vinclozolina;ditiocarbamatos, tais como ferbam, nabam, manob, mancozeb,metam, metiram, propinab, policarbamato, tiram, ziram ou zinab;compostos heterocíclicos, tais como anilazina, benomila, boscalid,carbendazim, carboxina, oxicarboxina, ciazofamida, dazomet,dithianona, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fuberidazol,flutolanila, furametpir, isoprotiolano, mepronila, nuarimol,picobenzamid, probenazol, proquinazid, pirifenox, piroquilona,quinoxifeno, siltiofam, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metila,tiadinila, triciclazol ou triforina;

derivados de nitrofenila, tais como binapacrila, dinocap, dinobutonou nitrotal-isopropila;

fenilpirróis, tais como fenpiclonila ou fludioxonila;fungicidas não classificados, tais como acibenzolar-S-metila,bentiavalicarb, carpropamida, clorotalonila, ciflufenamida,cimoxanila, diclomezina, diclocimet, dietofencarbo, edifenfos,etaboxam, fenexamida, acetatod e fentila, fenoxanila, ferinzona,fluazinam, fosetila, fosetil-alumínio, iprovalicarb,hexaclorobenzeno, metrafenona, pen cicurona, propamocarb,ftalida, tolclofos-metila, quintozeno ou zoxamida;estrobirurinas, tais como aquelas descritas em WO 03/075663 pelafórmula geral (I), por exemplo, azoxistrobina, dimoxistrobina,fluxastrobina, cresoxim-metila, metominostrobina, orisastrobina,picoxistrobina, piraclostrobina e trifloxistrobina;

• derivados do ácido sulfênico, tais como captafol, captano,diclofluanida, folpet ou tolilfluanida;

• cinamamidas e compostos análogos, tais como dimetomorf,flumetover ou flumorf;

• 6-aril-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidinas, tais como aqueles descritos,p. ex., no WO 98/46608, WO 99/41255 OU WO 03/004465, emcada caso pela fórmula geral (I):

• amido fungicidas, tais como ciflufenamida e (Z)-N-[a-(ciclopropilmetoxiimino)-2,3-difluoro-6-(difluorometóxi)benzil]-2-fenilacetamida.

Exemplos de herbicidas que podem ser formulados comocomposições de substâncias ativas aquosas de acordo com a invençãocompreendem:

• 1,3,4-tiadiazóis, tais como butidazol e ciprazol;

• amidas, tais como alidoclor, benzoilprop-etila, bromobutida,clortiamida, dimepiperato, dimetenamida, difenamida,etobenzanida, flamprop-metila, fosamina, isoxabeno, metazaclor,monalida, naftalam, pronamida ou propanila;

• ácidos aminofosfóricos, tais como bilanafos, buminafos,glufosinato-amônio, glifosato ou sulfosato;

• aminotriazóis, tais como amitrol, ou anilidas, tais como anilofos oumefenacet;

• ácido ariloxialcanóico, tais como 2,4-D, 2,4-DB, clomeprop,diclorprop, diclorprop-P, fenoprop, fluoroxipir, MCPA, MCPB,mecoprop, mecoprop-P, napropamida, naproanilida ou triclopir;

• ácidos benzóicos, tais como clorambeno ou dicamba;

• benzotiadiazinonas, tais como bentazona;alvejantes, tais como clomazona, diflufenicano, fluorocloridona,flupoxam, fluridona, pirazolato ou sulcotriona;carbamatos, tais como carbetamida, clorbufam, clorprofam,desmedifam, fenmedifam ou vernolato;

ácidos quinolinacarboxílicos, tais como quinclora ou quinmerac;ácidos dicloropropiônicos, tais como dalapon;diidrobenzofuranos, tais como etofiimesato;diidrofuran-3-onas, tais como flurtamona;

dinitroanilinas, tais como benefin, butralin, dinitramina, etalfluralin,flucloralin, isopropalin, nitralin, orizalin, pendimetalin, prodiamina,profluralin, trifluralin;

dinitrofenóis, tais como bromofenoxim, dinoseb, dinoseb acetato,dinoterb, DNOC ou minoterb acetato;

difenil éteres, tais como acifluorfen-sódio, aclonifeno, bifenox,clornitrofeno, difenoxuron, etoxifeno, fluorodifeno, fluoroglicofen-etila, fomesafeno, furiloxifeno, lactofeno, nitrofeno, nitrofluorfenoou oxifluorfeno;

dipiridis, tais como ciperquat, difenzoquat metilsulfato, dicloreto de

diquat ou paraquat;

imidazóis, tais como isocarbamida;

imidazolinonas, tais como imazametapir, imazapir, imazaquina,imazetabenzmetila, imazetapir, imazapic ou imazamox;oxadiazóis, tais como metazol, oxadiargil ou oxadiazona;oxiranos, tais como tridifano;fenóis, tais como bromoxinila ou ioxinila;

ésteres de ácidos de fenoxifenoxipropiônico, tais como clodinafop,cialofop-butila, diclofop-metila, fenoxaprop-etila, fenoxaprop-P-etila, fentiaprop-etila, fluazifop-butila, fluazifop-P-butila,haloxifop-etoxietila, haloxifop-metila, haloxifop-P-metila,isoxapirifop, propaquizafop, quizalofop-etila, quizalofop-P-etila ouquizalofop-P-tefurila;

ácidos fenilacéticos, tais como clorfenac;

ácidos fenilpropiônicos, tais como clorfenprop-metila;

substâncias ppi-ativas, (ppi = incorporado na pré-planta ), tais comobenzofenap, flumiclorac-pentila, flumioxazina, flumipropina,flupropacila, pirazoxifeno, sulfentrazona ou tidiazimina;

pirazóis, tais como nipiraclofeno;

piridazinas, tais como cloridazona, hidrazida maléica, norílurazonaou piridato;

ácidos piridinocarboxílicos, tais como clopiralida, ditiopir, picloramou tiazopir;

pirimidil éteres, tais como ácido piritiobac, piritiobac-sódio, KIH-2023 ou KIH-6127;

sulfonamidas, tais como flumetsulam ou metossulam;

triazolcarboxamidas, tais como triazofenamida;

uracilas, tais como bromacila, lenacila ou terbacila;

além de benazolina, benfuresato, bensulida, benzofluor, bentazona,butamifos, cafenstrol, clortal-dimetila, cinmetilina, diclobenila,endotal, fluorbentranila, mefluidida, perfluidona, piperofos,topramezona e proexadiona-cálcio;

sulfoniluréias, tais como amidossulfurona, azimsulfurona,bensulfuron-metila, clorimuron-etila, clorsulfurona, cinossulfurona,ciclossulfamurona, etametsulfuron-metila, flazassulfurona,halossulfuron-metila, imazossulfurona, metsufuron-metila,nicossulfurona, primissulfurona, prossulfurona, pirazossulfuron-etila, rimsulfurona, sulfometuron-metila, tifensulfuron-metila,triassulfurona, tribenuron-metila, triflussulfuron-metila outritossulfurona;• substâncias ativas de proteção de planta do tipo ciclo-hexanona, taiscomo aloxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, setoxidim etralcoxidim. Muito particularmente preferidas substâncias ativasherbicidas do tipo ciclo-hexanona são: tepraloxidim (cf. AGROW,No. 243, 11.3.95, pág. 21, caloxidim) e 2-(l-[2-{4-clorofenóxi}propiloxiimino]butil)-3-hidroxi-5-(2H-tetraidrotiopiran-3-il)-2-ciclo-hexen-l-ona, e do tipo sulfonilurea é:N-(((4-metóxi-6-[trifluorometil]-1,3,5-triazin-2-il)amino)carbonila)-2-(trifluorometila)benzenossulfonamida.

Exemplos de inseticidas que podem ser formulados comocomposições de substâncias ativas aquosas de acordo com a invençãocompreendem:

• organofosfatos, tais como acefato, azinfos-metila, clorpirifos,clorfenvinfos, diazinona, diclorvos, dimetilvinfos, dioxabenzofos,dicrotofos, dimetoato, dissulfotona, etiona, EPN, fenitrotiona,fentiona, isoxationa, malationa, metamidofos, metidation, metilparationa, mevinfos, monocrotofos, oxidemeton-metila, paraoxona,parationa, fentoato, fosalona, fosmet, fosfamidona, forato, foxim,pirimifos-metila, profenofos, protiofos, pirimifos-etila, piraclofos,piridafentiona, sulprofos, triazofos, triclorfona, tetraclorvinfos ouvamidotiona;

• carbamatos, tais como alanicarb, benfuracarb, bendiocarb, carbarila,carbofurano, carbossulfano, fenoxicarb, furatiocarb, indoxacarb,metiocarb, metomila, oxamila, pirimicarb, propoxur, tiodicarb outriazamato;

• piretróides, tais como bifentrina, ciflutrina, cicloprotrina,cipermetrina, deltametrina, esfencalerato, etofenprox, fenpropatrina,fenvaletato, cialotrina, lambda-cialotrina, permetrina, silafluofeno,tau-fluvalinato, teflutrina, tralometrina, alfa-cipermetrina ou zeta-cipermetrina;

reguladores de crescimento artropodal: a) inibidores de síntese dequitina, por exemplo, benzoilureas, tais como clorfluazurona,diflubenzurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona,lufenurona, novalurona, teflubenzurona, triflumurona, buprofezina,diofenolana, hexitiazox, etoxazol or clofentezina; b) antagonistas deecdisona, tais como halofenozida, metoxifenozida ou tebufenozida;c) hormônios juvenis, tais como piriproxifeno, metopreno oufenoxicarb; d) inibidores de biossíntese de lipídios, tais comoespirodiclofeno;

neonicotinóides, tais como flonicamid, clotianidina, dinotefurano,imidacloprid, tiametoxam, nitempiram, nitiazina, acetamiprid outiacloprid;

inseticidas não classificados adicionais, tais como abamectina,acequinocila, acetamiprid, amitraz, azadiraquitina, bensultap,bifenazato, cartap, clorfenapira, clordimeforma, ciromazina,diafentiurona, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano,etiprol, fenazaquina, fipronila, formetanato, cloridreto deformetanato, gama-HCH, hidrametilnona, imidacloprid, indoxacarb,isoprocarb, metolcarb, piridabeno, pimetrozina, espinosad,tebufenpirad, tiametoxam, tiociclam, XMC e xililcarb;N-fenilsemicarbazonas, tais como aquelas descritas em EP-A 462456 pela fórmula geral (I), especialmente compostos da fórmulageral (A)

<formula>formula see original document page 55</formula>

em que R2 e R3 representam, independentemente entre si,hidrogênio, halogênio, CN, C1-C4 alquila, Q-C4 alcóxi, C1-C4haloalquila ou C1-C4 haloalcóxi e R4 representa C1-C4 alcóxi, C1-C4haloalquila ou Q-C4 haloalcóxi, por exemplo, o composto IV, emque R2 representa 3-CF3, R3 representa 4-CN e R4 representa 4-OCF3.

Reguladores de crescimento utilizáveis são, por exemplo,cloreto de clormequat, cloreto de mepiquat, proexadiona-cálcio ou o grupodas giberelinas. Estas incluem, por exemplo, as giberelinas GAi, GA3, GA4,GA5 e GA7 e as similares, e as correspondentes exo-16,17-diidrogiberelinas, etambém seus derivados, por exemplo, os ésteres com ácidos carboxílicos C\-C4. O exo-16,17-diidro-GA5 13-acetato, de acordo com a invenção, épreferido.

Uma forma de realização preferida da invenção refere-se aouso das composições poliméricas hiper-ramificadas de acordo com ainvenção, para a preparação de composições de substâncias ativas aquosas defungicidas, em particular estrobilurinas, azóis e 6-ariltriazolo[l,5-a]pirimidinas, tais como aquelas, por exemplo, descritas em WO 98/46608,WO-99/41255 ou WO 03/004465, em cada caso pela fórmula geral (I),particularmente para substâncias ativas de fórmula geral (B),

<formula>formula see original document page 56</formula>

em que:

Rx representa um grupo NR5R6, linear ou ramificado CrC4 alquila, queé opcionalmente substituído por halogênio, OH, CrC4 alcóxi, fenilaou C3-C6 cicloalquila, C2-C6 alquenila, C3-C6 cicloalquila, C3-C6cicloalquenila, fenila ou naftila, sendo possível pelo menos 4resíduos mencionados exibirem 1, 2, 3 ou 4 substituintesselecionados de halogênio, OH, Ci-C4 alquila, Q-C4 haloalcóxi, CpC4 alcóxi e CrC4haloalquila;

R5 e R6 representam, independentemente entre si, hidrogênio, CrC8alquila, CrC8 haloalquila, C3-C10 cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, C2-C8 alquenila, C4-Cio alcadienila, C2-C8haloalquenila, C3-C6 cicloalquenila, C2-C8 halocicloalquenila,C2-C8 alquinila, C2-C8 haloalquinila ou C3-C6 cicloalquinila,ou

R5 e R6, juntos com o átomo de nitrogênio a que eles estãoligados, formam um heterociclo de 5 a 8 membros, que éligado via N e que pode compreender um, dois ou trêsheteroátomos adicionais do grupo consistindo de O, N e Scomo membro do anel e/ou que pode conter um ou maissubstituintes do grupo consistindo de halogênio, CrC6 alquila,CrC6 haloalquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 haloalquenila, CrC6alcóxi, CrC6 haloalcóxi, C3-C6 alquenilóxi, C3-C6haloalquenilóxi, (exo)-CpC6 alquileno e oxi(CrC3alquilen)óxi;

L é escolhido de halogênio, ciano, CpCô alquila, C1-C4 haloalquila,

CrC6 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi e CrC6 alcoxicarbonila;L1 representa halogênio, CpCô alquila ou C\-Ce haloalquila e

particularmente flúor ou cloro;X representa halogênio, CrC4 alquila, ciano, CrC4 alcóxi ou CrC4haloalquila e preferivelmente halogênio ou metila, eparticularmente representa o cloro.

Exemplos de compostos da fórmula B são:5-cloro-7-(4-metilpiperidino-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo [ 1,5-a]pirimidina,5-cloro-7-(4-metilpiperazin-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo [l,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(morfolin-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo [1,5-a] pirimidina,

5-cloro-7-(piperidin-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(morfolin-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(isopropilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(ciclopentilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(2,2,2-trifluoroetilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(l, 1,1 -trifluoroprop-2-ilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l ,2,4]triazolo[l ,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(3,3-dimetilbut-2-ilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(ciclo-hexilmetil)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(ciclo-hexil)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(2-metilbut-3-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(3-metilprop-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(4-metilciclo-hex-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo [ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(ex-3-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(2-metilbut-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(3-metilbut-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-cloro-7-(l-metilprop-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina, 5-metil-7-(4-metilpiperidin-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(4-metilpiperazin-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(morfolin-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(piperidin-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(morfolin-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(isopropilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(ciclopentilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(2,2,2-trifluoroetilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-metil-7-( 1,1,1 -trifluoroprop-2-ilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l ,2,4]triazolo[l ,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(3,3-dimetilbut-2-ilamino)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(ciclo-hexilmetil)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(ciclo-hexil)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[l ,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(2-metilbut-3-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(3-metilprop-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(4-metilciclo-hex-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(ex-3-il)-6-(2,4,6-trífluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(2-metilbut-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina,

5-metil-7-(3-metilbut-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[ 1,2,4]triazolo[ 1,5-a]pirimidina e

5-metil-7-(l-metilprop-l-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-[l,2,4]triazolo[l,5-a] pirimidina.

Uma forma de realização mais preferida da invenção refere-seao uso de polímeros hiper-ramificados compreendendo átomos de nitrogêniopara a preparação de composições de substancias aquosas ativas deinseticidas, particularmente de arilpirróis, tais como clorfenapiro, oupiretróides, tais como befentrina, ciflutrina, cicloprotrina, cipermetrina,deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, cialotrina,lambda-cialotrina, permetrina, silafluofeno, tau-fluvalinato, teflutrina,tralometrina, alfa-cipermetrina ou zeta-cipermetrina, de neonicotinóides e desemicarbazonas de fórmula A.

Além disso, os polímeros hiper-ramificados, compreendendoátomos de nitrogênio para serem usados de acordo com a invenção, podem serusados como solubilizadores para absorvedores de UV que sãomoderadamente solúveis ou insolúveis em água.

A expressão "absorvedor UV" compreende, no contexto dapresente invenção, filtros UV-A, UV-B e/ou de largas faixas.

Vantajosos agentes de seleção de largo espectro, substânciasde filtro UV-A ou substâncias de filtro UV-B são, por exemplo,representantes das seguintes classes de compostos:

Derivados de bisresorciniltriazina com a seguinte estrutura:

<formula>formula see original document page 61</formula>

em que R7, R8 e R9 são escolhidos, independentemente entresi, dos grupos de alquila ramificada ou não ramificada com 1 a 10 átomos decarbono ou representam um único átomo de hidrogênio. Preferência particularé dada a 2,4-bis[4-(2-etilexilóxi)-2-hidroxifenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (INCI: Anisotriazina), que pode ser obtida na CIBA ChemikalienGmbH sob o nome comercial de Tinosorb® S.

Além disso, outras substâncias de filtro UV exibindo a unidadeestrutural

<formula>formula see original document page 61</formula>

são substâncias de filtro UV vantajosas, de acordo com ainvenção, por exemplo, os derivados de s-triazina descritos no PedidoEuropeu aberto ao público EP-570 838 A 1, cuja estrutura química estárepresentada pela fórmula genérica

<formula>formula see original document page 62</formula>

Em que

R13 representa um resíduo C]-C]8 alquila ou um resíduo C5-Ci2cicloalquila ramificado ou não ramificado, opcionalmentesubstituído por um ou mais grupos Ci-C4 alquila,Z representa um átomo de oxigênio ou um grupo NH,R14 representa um resíduo CrC4 alquila, um resíduo CrC4 cicloalquilaramificados ou não ramificados, opcionalmente substituídos por umou mais grupos CrC4 alquila, ou um átomo de hidrogênio, umátomo de metal alcalino, um grupo amônio ou um grupo da fórmula

<formula>formula see original document page 62</formula>

em que

A representa um resíduo CrQg alquila, um resíduo C5-C12 cicloalquilaou um resíduo arila ramificados ou não ramificados, opcionalmentesubstituídos por um ou mais grupos CrC4 alquila,

R16 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo metila,

n representa um número de 1 a 10,R15 representa um resíduo C\-C]g alquila ou um resíduo C5-C12cicloalquila ramificados ou não ramificados, opcionalmentesubstituídos por um ou mais grupos C1-C4 alquila, se X representar o grupo NH, e representar um resíduo Q-Qs alquila ou um resíduo C5-C12 cicloalquila ramificados ou não ramificados, opcionalmente substituídos por um ou mais grupos Q-C4 alquila, ou um átomo de hidrogênio, um átomo de metal alcalino, um grupo amônio ou um grupo da fórmula

<formula>formula see original document page 63</formula>

em que

A representa um resíduo C1-C18 alquila, um resíduo C5-C12 cicloalquilaou um resíduo arila ramificados ou não ramificados, opcionalmentesubstituídos por um ou mais grupos C1-C4 alquila,

R16 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo metila,

n representa um número de 1 a 10,

se X representar um átomo de oxigênio.

Além disso, uma particularmente preferida substância de filtroUV, de acordo com a presente invenção, é uma s-triazina, assimetricamentesubstituída, cuja estrutura química é representada pela fórmula<formula>formula see original document page 64</formula>

que está também descrita abaixo como dioctil butilamidotriazona (INCI: Dietilexil Butamido Triazona) e pode ser obtida na Sigma 3Vsob o nome comercial Uvasorb® HEB.

Também vantajosa, de acordo com a presente invenção, é umas-triazina simetricamente substituída, 2,4,6-trianilino-p-(carbo-2'-etilexil-r-oxi)-l,3,5-triazina (INCI: Etilexil Triazona), que é vendida pela BASFAktiengesellschaft sob o nome comercial Uvinul® T 150.

Além disso, o Pedido Europeu Aberto ao Público 775 698,descreve derivados de bisresorciniltriazina que são preferivelmente usados,cuja estrutura química é representada pela fórmula genérica

<formula>formula see original document page 64</formula>

em que R17 e R18 representam, entre outros, C3-C18 alquila ouC2-C18 alquenila e Ai representa um resíduo aromático.

Os seguintes compostos são vantajosos de acordo com apresente invenção: 2,4-bis{ [4-(3-sulfonato)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidroxi]fenil}-6-(4-metoxifenil)-l,3,5-triazina, sal de sódio, 2,4-bis{[4-(3-(2-propilóxi)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidróxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-l,3,5-triazina, 2,4-bis{[4-(2-etilexilóxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-[4-(2-metoxietilcarboxil)fenilamino]-l,3,5-triazina, 2,4-bis{[4-(3-(2-propilóxi) -2-hidroxipropilóxi)-2-hidroxi]fenil}-6-[4-(2-etilcarboxil)fenilamino]-l,3,5-triazina, 2,4-bis{[4-(2-etilexilóxi)-2-hidroxi]fenil}-6-(l-metilpirrol-2-il)-1,3,5 -triazina, 2,4-bis {[4-tris(trimetilsiloxissililpropilóxi)-2-hidroxi]fenil} -6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina, 2,4-bis {[4-(2"-metilpropenilóxi)-2-hidróxi]fenil}-6-(4-metoxifenil)-l,3,5-triazina e 2,4-bis{[4-

(1', 1', 1' ,3' ,5' ,5' ,5 '-heptametilsilóxi-2"-metilpropilóxi)-2-hidroxi]fenil} -6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina.

Filtros UV-B e/ou de faixa ampla solúveis em óleo vantajosossão, por exemplo:

derivados de 3-benzilidenocânfora, preferivelmente 3-(4-metilbenzilideno) cânfora ou 3-benzilidenocânfora;

derivados de ácido 4-aminobenzóico, preferivelmenteéster do ácido 4-(dimetilamino)benzóico (2-etilexila) ouamil éster do ácido 4-(dimetilamino)benzóico;derivados de benzofenona, preferivelmente 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona (disponível na BASF sob o nome comercial Uvinul®M40), 2-hidroxi-4-metóxi-4'-metilbenzofenona, 2,2'-dihidróxi-4-metoxibenzofenona ou 2,2',4,4'-tetraidroxibenzofenona (disponível na BASFsob o nome comercial Uvinul® D 50).

As substâncias de filtro UV, particularmente vantajosas nocontexto da presente invenção que são líquidas à temperatura ambiente, sãosalicilato de homomentila, 2-etilexil 2-ciano-3,3-difenilacrilato, 2-etilexil 2-hidroxibenzoato e ésteres de ácido cinâmico, preferivelmente éster do ácido4-metoxicinâmico (2-etilexil) e isopentil ester do ácido 4-metoxicinâmico.O salicilato de homomentilo (INCI: Homossalato) écaracterizado pela seguinte estrutura:

<formula>formula see original document page 66</formula>

2-Etilexil 2-ciano-3,3-difenilacrilato (INCI: Octocrileno) édisponível na BASF sob a designação Uvinul® N 539T e é caracterizado pelaseguinte estrutura:

<formula>formula see original document page 66</formula>

2-Etilexil 2-hidroxibenzoato (2-etilexil salicilato, octilsalicilato, INCI: Etilexil Salicilato) é disponível, por exemplo, na Haarmann& Reimer sob o nome comercial Neo Heliopan® OS e é caracterizado pelaseguinte estrutura:

<formula>formula see original document page 66</formula>

O (2-etilexil) éster do ácido 4-metoxicinâmico (4-metoxicinamato de 2-etilexila, INCI: Metoxicinamato de Etilexila) é, porexemplo, disponível na BASF sob o nome comercial Uvinul® MC 80 e écaracterizado pela seguinte estrutura:

<formula>formula see original document page 66</formula>O isopentil éster do ácido 4-metoxicinâmico (isopentil 4-metoxicinamato, INCI: isoamil p-Metoxicinamato) é, por exemplo, disponívelna Haarmann & Reimer sob o nome comercial Neo Heliopan® E 1000 e écaracterizado pela seguinte estrutura:

<formula>formula see original document page 67</formula>

Os derivados de dibenzoilmetano vantajosos, de acordo com apresente invenção, são, particularmente, 4-(terc-butil)-4'-metoxidibenzoilmetano (CAS No. 70356-09-1), que é vendido pela BASF sobo nome comercial Uvinul® BMBM e pela Merck sob o nome comercialEusolex® 9020 e que é caracterizado pela seguinte estrutura:

Um derivado de dibenzoilmetano mais vantajoso é o 4-isopropil-dibenzoilmetano (CAS No. 63250-25-9), que é vendido pela Mercksob o nome Eusolex® 8020. O Eusolex 8020 é caracterizado pela seguinteestrutura:

<formula>formula see original document page 67</formula>

Os benzotriazóis são caracterizados pela seguinte formulaestrutural:<formula>formula see original document page 68</formula>

em que

R19 e R20 representam, independentemente entre si, resíduosalquila lineares ou ramificados, saturados ou insaturados, substituídos (porexemplo, substituído com um resíduo fenila) ou insubstituídos por 1 a 18átomos de carbono.

De acordo com a presente invenção um benzotriazol vantajosoé, além do mais, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-[l, 3,3,3-tetrametil-l-[(trimetilsilil)óxi]dissiloxanil]propil]fenol (CAS No.: 155633-54-8) com a designação INCI Drometrizol Trissiloxano, que é vendido pelaChimex sob o nome comercial Mexoril® XL e é caracterizado pela seguintefórmula química estrutural

<formula>formula see original document page 68</formula>

Os benzotriazóis mais vantajosos, de acordo com a presenteinvenção, são 2,4' -diidroxi-3 -(2H-benzotriazol-2-il)-5 -(1,1,3,3-tetrametilbutil)-2'-(n-octoxi)-5 '-benzoildifenilmetano, 2,2'-metilenobis [6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(metil)fenol], 2,2'-metilenobis[6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(l,l,3,3-tetrametilbutil)fenol], 2-(2'-hidroxi-5'- octilfenil)benzotriazol,2-(2'-hidroxi-3',5'-di(t-amil) fenil)benzotriazol e 2-(2'-hidroxi-5'-metilfenil)benzotriazol.Um agente de filtro UV mais vantajoso, de acordo com apresente invenção, é o composto difenilbutadieno descrito na EP-A-0 916 335da seguinte fórmula.

<formula>formula see original document page 69</formula>

Um agente de seleção UV-A que é mais vantajoso, de acordocom a presente invenção, é o éster de dietila do ácido 2-(4-etoxianilinometileno)propanodicarboxílico descrito na EP-A-0 895 776 daseguinte fórmula.

<formula>formula see original document page 69</formula>

Igualmente vantajoso, de acordo com a presente invenção, éum amino-substituído hidroxibenzofenona da seguinte fórmula:

<formula>formula see original document page 69</formula>

que é vendido pela BASF Aktiengesellschaft como agente deseleção de UV-A sob o nome comercial Uvinul® A Plus.

Os polímeros hiper-ramificados compreendendo átomos denitrogênio usados de acordo com a invenção, também são vantajosamenteadequados como solubilizadores para composições cosméticas. A presenteinvenção conseqüentemente também se refere a uma composição cosméticacompreendendoA) pelo menos um polímero hiper-ramificado compreendendoátomos de nitrogênio como definido acima,

B) pelo menos uma substância de efeito ou substância ativacosmeticamente aceitável exibindo uma solubilidade em água a25 °C e 1013 mbar de menos do que 10 g/l, e

C) se apropriado, pelo menos mais uma substância ativacosmeticamente aceitável (exceto B) ou auxiliar.

Os componentes B) e C) são preferivelmente selecionados, deacordo com suas solubilidades, de veículos, emulsificantes, tensoativos,conservantes, óleos perfumados, espessantes, polímeros de cabelo,condicionadores de pele e cabelo, polímeros compreendendo siliconedispersivo ou solúvel em água, alvej antes, agentes de gelificação, agentes deproteção, colorantes, agentes de tingimentos, agentes de bronzeamento,tinturas, pigmentos, agentes anticaspa, agentes de fotofiltragem, substânciasativas desodorizantes, vitaminas, extratos de plantas, agentes corporais,umectantes, agentes de reengorduramento, colágeno, proteínas hidrolisadas,lipídios, antioxidantes, agentes antiespumantes, agentes antiestáticos,emolientes e amaciantes cosmeticamente aceitáveis.

Uma descrição compreensiva de cosméticos auxiliares éencontrada em H.P. Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetikund angrenzende Gebiete [Encyclopedia of Auxiliaries for Pharmaceuticals,Cosmetics and Related Fields], 4a. edição, Aulendorff: ECV-Editio-Cantor-Verlag, 1996. Uma descrição compreensiva de matérias primas cosméticas,substâncias ativas e auxiliares e também adequadas formulações, sãoencontradas adicionalmente em K. Schrader, Grundlagen und Rezepturen derKosmetika [Fundamental Principies and Formulations of Cosmetics], 2a.edição, Hüthig-Verlag, Heidelberg (1989).

Os veículos cosmeticamente aceitáveis adequados B) que sãoapenas solúveis em água a uma pequena extensão, ou insolúveis em água são,por exemplo, escolhidos de óleos, gorduras, ceras, hidrocarbonetos cíclicos eacíclicos saturados, ácidos graxos, álcoois graxos e similares e suas misturas.

Os veículos aquosos adequados C) são, por exemplo,escolhidos de água, solventes orgânicos miscíveis em água, preferivelmenteC1-C4 alcanóis e suas misturas.

Os agentes cosméticos, de acordo com a invenção, sãosolubilizados com água ou com uma base água/álcool. Os solubilizadores A) aserem usados de acordo com a invenção, são preferivelmente usados narelação de 0,2:1 a 20:1, preferivelmente 1:1 a 15:1, particularmente preferível2:1 a 12:1, com respeito a substância ativa cosmética moderadamente solúvelou substância de efeito B).

O teor de solubilizador A) a ser usado, de acordo com ainvenção, nos agentes cosméticos preferivelmente fica na faixa de 0,01 a 50% em peso, preferivelmente 0,1 a 40 % em peso, particularmente preferível 1a 30 % em peso, baseado no peso total da composição.

Os agentes cosméticos, de acordo com a invenção, exibem, porexemplo, um componente oleoso ou gorduroso B) escolhido de:hidrocarbonetos de baixa polaridade, tais como óleos minerais;hidrocarbonetos lineares saturados, preferivelmente com mais do que 8átomos de carbono, tais como tetradecano, hexadecano, octadecano esimilares; hidrocarbonetos cíclicos, tais como decaidronaftaleno;hidrocarbonetos ramificados; óleos de plantas e de animais; ceras; ésteres deceras; geléia de petróleo; ésteres, preferivelmente ésteres de ácidos graxos,tais como, por exemplo, os ésteres de C1-C24 monoálcoois com C1-C22 ácidosmonocarboxílicos, tais como isoestearato de isopropila, miristato de n-propila,miristato de isopropila, palmitato de n-propila, palmitato de isopropila,palmitato de hexacosila, palmitato de octacosila, palmitato de triacontila,palmitato de dotriacontila, palmitato de tetratriacontila, estearato dehexacosila, estearato de octacosila, estearato de triacontila, estearato dedotriacontila ou estearato de tetratriacontila; salicilatos, tais como Q-Ciosalicilatos, por exemplo, salicilato de octila; ésteres de benzoato, tais comoCio-C]5 benzoatos de alquila ou benzoato de benzila; outros ésteres decosméticos, tais como triglicerídeos de ácido graxo, monolaurato de propilenoglicol, monolaurato de polietileno glicol, C10-C15 lactatos de alquila, esimilares; e suas misturas.

Óleos de silicone adequados B) são, por exemplo,polidimetilsiloxanos, poli(metilfenil)siloxanos, siloxanos cíclicos e suasmisturas. O peso molecular médio numérico dos polidimetilsiloxanos epoli(metilfenil)siloxanos preferivelmente ficam na faixa de aproximadamente1000 a 150000 g/mol. Os preferidos siloxanos cíclicos exibem anéis de 4 a 8membros. Adequados siloxanos cíclicos estão, por exemplo, comercialmentedisponíveis sob a designação ciclometicona.

Os componentes oleosos ou gordurosos preferidos B) sãoescolhidos de parafinas e óleos de parafinas; geléia de petróleo; óleos egorduras naturais, tais como óleo de rícino, óleo de soja, óleo de amendoim,óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de gergelim, óleo de abacate, manteiga decacau, óleo de amêndoa, óleo pérsico, óleo de rícino, óleo de fígado debacalhau, banha de porco, espermacete, óleo de espermacete, óleo deesperma, óleo de germe de trigo, óleo de noz de macadâmia, óleo de prímulavespertino ou óleo de jojoba; álcoois graxos, tais como lauril álcool, miristilálcool, cetil álcool, estearil álcool ou álcool oleílico; ácidos graxos, tais comoácido mirístico, ácido esteárico, ácido palmítico, ácido oléico, ácido linoléico,ácido linolênico e seus diferentes ácidos graxos substituídos, saturados einsaturados; ceras, tais como cera de abelha, cera de carnaúba, cera decandelila, espermacete e misturas dos componentes oleosos ou gordurosossupracitados.

Adequados condutores hidrofílicos C) são selecionados deágua ou de álcoois monovalentes, divalentes ou polivalentes compreferivelmente 1 a 8 átomos de carbono, tais como etanol, n-propanol,isopropanol, propileno glicol, glicerol, sorbitol e similares.

De acordo com a invenção os agentes cosméticos podem, porexemplo, serem composições de cosmética de pele, dermatológica oucosmética de cabelos.

Os agentes, de acordo com a invenção, estão preferivelmentepresentes na forma de um gel, espuma, spray, ungüento, creme, emulsão,suspensão, loção, leite ou pasta. Se desejado, lipossomas ou microesferaspodem também serem utilizados.

Os agentes cosméticos ou farmaceuticamente ativas, de acordocom a presente invenção, podem adicionalmente compreender substânciascosmética e/ou dermatologicamente ativas e auxiliares.

Os agentes cosméticos de acordo com a invenção,compreendem preferivelmente pelo menos um absorvedor de UVmoderadamente solúvel como definido acima.

Substâncias cosmética e/ou dermatologicamente ativasadequadas são, por exemplo, substâncias ativas corantes, agentes depigmentação de cabelo e pele, agentes de fingimento, agentes debronzeamento, descolorantes, substâncias endurecedoras de ceratina,substâncias antimicrobiais ativas, substâncias de fotofiltragem ativas,substâncias repelentes ativas, substâncias com uma atividade hiperêmica,substâncias com uma atividade ceratolítica e ceratoplástica, substânciasanticaspa ativas, antiinflamatórias, substâncias com uma atividadequeratinizante, substâncias com ação como antioxidantes ou como limpadorasde radicais, umectantes ou umidificantes de pele, substâncias reengordurantesativas, substâncias ativas com uma atividade antieritematosa ou antialérgica, esuas misturas.

Substâncias adequadas ativas bronzeadoras de pele parabronzear artificialmente a pele sem irradiação natural ou artificial com raiosUV são, por exemplo, diidroxiacetona, aloxana e extratos de casca de noz.Adequadas substâncias endurecedoras de ceratina são, por via de regra,substâncias ativas como são também utilizadas em antiperspirantes, taiscomo, por exemplo, sulfato de alumínio e potássio, hidroxicloreto de alumínio, lactato de alumínio e similares. Substâncias ativas antimicrobiaissão usadas a fim de destruir microorganismos ou inibir seu desenvolvimentoe, consequentemente, servir tanto como conservante como substância comuma atividade desodorizante que diminui a formação ou reduz a intensidadede odores corporais. Estes incluem, por exemplo, conservantes convencionaisconhecidos de uma pessoa hábil na arte, tais como ésteres do ácido p-hidroxibenzóico, imidazolidinilurea, formaldeído, ácido sórbico, ácidobenzóico, ácido salicílico e similares. Tais substâncias com uma atividadedesodorizante como, por exemplo, ricinoleato de zinco, triclosano,alquilolamidas do ácido undecilênico, citrato de trietila, clorexidina e similares. Adequadas substâncias ativas de fotofiltragem são substâncias queabsorvem raios UV na região UV-B e/ou UV-A. Adequados agentes defiltragem UV são, por exemplo, 2,4,6-triaril-l,3,5-triazinas em que os gruposarila podem conter cada um pelo menos um substituinte, preferivelmenteescolhido de hidroxila, alcóxi, especialmente metóxi, alcoxicarbonila, especialmente metoxicarbonila e etoxicarbonila, e suas misturas.

Também adequados são os ésteres do ácido cinâmico,benzofenonas, derivados de cânfora e pigmentos que param raios UV, taiscomo dióxido de titânio, talco e oxido de zinco. Substâncias ativas repelentesadequadas são compostos que são capazes de afastar ou conduzir para longecertos animais, em particular insetos, de pessoas. Estes incluem, por exemplo,2-etil-l,3-hexanodiol, N,N-dietil-m-toluamida e similares. Substânciasadequadas com uma atividade hiperêmica, que estimulam a circulação dosangue através da pele, são, por exemplo, óleos etéreos, tais como pinheiroanão, alfazema, alecrim, baga de junípero, extrato de castanha da índia,extrato de folha de bétula, extrato de semente do feno, acetato de etila,cânfora, mentol, óleo de hortelâ-pimenta, extrato de alecrim, óleo de eucaliptoe similares. Substâncias com uma atividade ceratolítica e ceratoplásticaadequadas são, por exemplo, ácido salicílico, tioglicolato de cálcio, ácidotioglicólico e seus sais, enxofre e similares. Substâncias anticaspa ativasadequadas são, por exemplo, enxofre, enxofre polietileno glicol sorbitanomonooleato, enxofre ricinol polietoxilato, zinco piritiona, alumínio piritiona esimilares. Adequados antiinflamatórios que neutralizam irradiações de pele,são por exemplo, alantoina, bisabolol, Dragossantol, extratos de camomila,pantenol e similares.

Os agentes cosméticos podem adicionalmente serem tratadascom auxiliares adicionais, por exemplo, tensoativos não-iônicos, catiônicosou aniônicos, tais como alquilpoliglicosídeos, sulfatos de álcoois graxos,sulfatos de éter de álcool graxo, alcanossulfonatos, etoxilatos de álcool graxo,fosfatos de álcool graxo, alquil betaínas, ésteres de sorbitano, ésteres desorbitano POE, ésteres do ácido graxo do açúcar, ésteres de poliglicerol doácido graxo, glicerídeos parciais de ácido graxo, carboxilatos de ácido graxo,sulfosuccinatos de álcool graxo, sarcossinatos de ácido graxo, isetionatos deácido graxo, tauratos de ácido graxo, ésteres de ácido cítrico, copolímeros desilicone, ésteres de poliglicol de ácido graxo, amidas de ácido graxo,alcanolamidas de ácido graxo, compostos de amônio quaternário, alquilfenoletoxilatos, etoxilatos de amina graxa, cossolventes, tais como etileno glicol,propileno glicol, glicerol, entre outros.

Compostos naturais ou sintéticos, por exemplo, derivados delanolina, derivados de colesterol, miristato de isopropila, palmitato deisopropila, eletrólitos, corantes, conservantes ou ácidos (por exemplo, ácidoláctico ou ácido cítrico), podem ser adicionados como constituintesadicionais.

Agentes cosméticos adequados são, por exemplo, preparaçõesde aditivos para banho, tais como, óleos de banho, loções pós-barba/pré-barba, loções faciais, anti-sépticos bucais, loções para cabelos, água decolônia, água de toalete e protetores solares.

Nas preparações dos solubilizadores para formulaçõescosméticas, os copolímeros utilizados de acordo com a invenção podem serintroduzidos puros ou, preferivelmente, como uma solução aquosa.

Usualmente, o solubilizador é dissolvido em água evigorosamente misturado com a substância ativa cosmética moderadamentesolúvel a ser usada em cada ocasião.

Entretanto, o solubilizador pode também ser vigorosamentemisturado com a substância ativa cosmética moderadamente solúvel a serusada em cada ocasião e subseqüentemente água desmineralizada pode seradicionada com agitação contínua.

A presente invenção conseqüentemente também refere-se auma composição farmacêutica compreendendo:

A) Pelo menos um polímero hiper-ramifícado compreendendo átomosde nitrogênio como definido acima,

B) Pelo menos uma substância ativa farmaceuticamente aceitávelexibindo uma solubilidade em água a 25 °C e 1013 mbar de menosdo que 10 g/l, e

C) Se apropriado, pelo menos mais uma substância ativafarmaceuticamente aceitável, exceto B) ou auxiliar.

Os copolímeros para serem usados de acordo com a invençãosão igualmente adequados para uso como solubilizador em preparaçõesfarmacêuticas de qualquer tipo.

A base da formulação das composições farmacêuticas deacordo com a invenção, preferivelmente compreende auxiliaresfarmaceuticamente aceitáveis. Auxiliares farmaceuticamente aceitáveis sãoauxiliares que são conhecidos pelo uso nos campos farmacêuticos, natecnologia alimentar e nos referidos campos, em particular aqueles listadosnas farmacopéias relevantes (por exemplo, DAB, Ph. Eur., BP, NF), e outrosauxiliares, de cuja propriedade não impede uma aplicação fisiológica.

Adequados auxiliares podem ser: lubrificantes, agentes deumidificação, agentes de emulsificação e suspensão, conservantes,antioxidantes, antiestimulantes, agentes quelantes, estabilizadores de emulsão,agentes filme-modeladores, agentes de gelificação, agentes de mascararodores, resinas, hidrocolóides, solventes, promotores de solubilidade, agentesde neutralização, aceleradores de permeação, pigmentos, compostos de amônio quaternário, agentes reengordurantes e superengordurantes, ungüento,substâncias a base de óleo ou creme, derivados de silicone, estabilizadores,esterilizantes, propelentes, agentes de secagem, opacificadores, espessantes,ceras, amaciantes ou óleos brancos. Uma forma de realização relatando istoestá baseada no conhecimento de um perito, como descrito, por exemplo, em

Fiedler, H.P., Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik undangrenzende Gebiete [Encyclopedia of Auxiliaries for Pharmaceuticals,Cosmetic and Related Fields], 4a. edição, Aulendorf: ECV-Editio-Kantor-Verlag, 1996.

A fim de preparar composições dermatológicas de acordo com a invenção, as substâncias ativas podem ser misturadas ou diluídas com umauxiliar adequado (excipiente). Excipientes podem ser materiais sólidos,semi-líquidos ou líquidos que podem agir como veículo, transportador oumeio, para a substância ativa. A mistura de auxiliares adicionais é realizada,se desejado, em um meio conhecido a uma pessoa hábil na arte. Refere-se, neste contexto em particular, a soluções aquosas ou solubilizados paraaplicação oral ou parental. Além disso, os copolímeros a serem usados deacordo com a invenção também são adequados para uso na forma deadministração oral, tais como tabletes, cápsulas, pós ou soluções. Com relaçãoa isto, eles podem produzir o farmacêutico moderadamente solúvel viávelcom aumentada biodisponibilidade. Na aplicação parenteral, emulsões, porexemplo emulsões graxas, podem se usadas em adição a solubilizados. Oscopolímeros, de acordo com a invenção, também são adequados para estepropósito, a fim de preparar um farmacêutico moderadamente solúvel.

As formulações farmacêuticas do tipo supracitado podem serobtidas por processamento de copolímeros a serem usados de acordo com ainvenção com substâncias ativas farmacêuticas utilizando-se métodosconvencionais e com o uso de conhecimento e novas substâncias ativas.

O uso, de acordo com a invenção, pode adicionalmentecompreender auxiliares farmacêuticos e/ou diluentes. Cossolventes,estabilizadores e conservantes são especialmente mencionados comoauxiliares.

As substâncias ativas farmacêuticas usadas são substâncias quesão insolúveis ou ligeiramente solúveis em água. De acordo com DAB 9(German Pharmacopeia), a solubilidade de substâncias ativas farmacêuticas écategorizada como a seguir: ligeiramente solúvel (solúvel em 30 a 100 partesde solvente); moderadamente solúvel (solúvel em 100 a 1000 partes desolvente); virtualmente insolúvel (solúvel em mais do que 10 000 partes desolvente). As substâncias ativas podem, neste contexto, virem de qualquerfaixa indicada.

Preferência particular é dada àquelas composiçõesfarmacêuticas supracitadas, relativas as formulações que podem ser aplicadasparenteralmente.

O teor de solubilizante de acordo com a invenção nascomposições farmacêuticas preparadas, depende da substância ativa, da faixade 0,01 a 50 % em peso, preferivelmente 0,1 a 40 % em peso, particularmentepreferível 1 a 30 % em peso, baseado no peso total da composição.

Em princípio, todas substâncias ativas farmacêuticas e pró-medicamentos são adequados para a preparação da composição farmacêuticade acordo com a invenção. Estes incluem benzodiazepinas, antiipertensivos,vitaminas, citostáticos, particularmente taxol, anestésicos, neurolépticos,antidrepressores, antibióticos, antimicóticos, fungicidas, quimioterapêuticos,urológicos, inibidores de agregação de trombócitos, sulfonamidas,espasmolíticos, hormônios, imunoglobulinas, soros, agentes terapêuticos datiróide, agentes psicofarmacológicos, agentes antiparkinsonianos e outrosantiipercinéticos, oftálmicos, preparações de neuropatia, reguladores demetabolismo de cálcio, relaxantes musculares, narcóticos, antilipêmicos,agentes terapêuticos hepáticos, agentes coronários, cardíacos,imunoterapêuticos, peptídeos reguladores e seus inibidores, hipnóticos,sedativos, agentes ginecologicos, antigotas, agentes fibrinolíticos, preparaçõesde enzimas e transporte de proteínas, inibidores enzimáticos, eméticos,agentes promotores da circulação, diuréticos, diagnósticos, corticóides,colinérgicos, terapêuticos do duto da biliar, antiasmáticos, broncolíticos,bloqueadores de receptores beta, antagonistas do cálcio, inibidores de ACE,antiarterioscleróticos, antiinflamatórios, anticoagulantes, antiipotensivos,antiipoglicêmicos, antiipertônicos, antifibrinolíticos, antiepilépticos,antieméticos, antídotos, antidiabéticos, antiarrítmicos, antianêmicos,antialérgicos, antelmínticos, analgésicos, analépticos, antagonistas da aldosterona e agentes de esbeltez. Exemplos de substâncias ativasfarmacêuticas adequadas são particularmente as substâncias ativasmencionadas nos parágrafos 0105 a 0131 da US 2003/0157170.

Um aspecto adicional da presente invenção refere-se ao usodos copolímeros supracitados como solubilizadores em sistemas molecularmente dispersos. Dispersões sólidas, que são fases finamentedispersas extremamente homogêneas de dois ou mais sólidos, e seu casoespecial de "soluções sólidas "(sistemas molecularmente dispersos), e seu usona tecnologia farmacêutica, são geralmente conhecidos (cf. Chiou andRiegelmann, J. Pharm. Sei., 1971, 60, 1281 - 1300). Além disso, a presenteinvenção também refere-se a soluções sólidas compreendendo pelo menos umcopolímero a ser usado de acordo com a invenção.

A preparação de soluções sólidas pode ser realizada com aajuda de procedimentos de fusão ou de acordo com a solução processada.

Os copolímeros de acordo com a invenção são adequadoscomo auxiliares poliméricos, isto é, solubilizadores para a preparação de taisdispersões sólidas ou soluções sólidas.

De acordo com o processo de fusão, por exemplo, umasubstância ativa moderadamente solúvel B) e o copolímero escolhido A) podem ser pesados na quantidade desejada e misturados na razão desejada,por exemplo, em partes iguais. Um misturador de queda livre, por exemplo, éadequado para misturar. A mistura pode subseqüentemente ser extrusada, porexemplo, por uma extrusora de dois parafusos. O diâmetro do filamentoproduto esfriado assim obtido, consistindo de uma solução sólida dasubstância ativa escolhida do copolímero selecionado a ser usado de acordocom a invenção, é dependente do diâmetro da perfuração das placasperfuradas da extrusora. Partículas cilíndricas podem ser obtidas cortando-seos filamentos produto esfriados empregando-se uma faca rotativa, o tamanhodas partículas depende da distância entre a placa perfurada e a faca. Odiâmetro médio da partícula cilíndrica é geralmente aproximadamente 1000 aaproximadamente 3000 um e o tamanho é geralmente aproximadamente 2000a aproximadamente 5000 um. As maiores extrusões podem ser cominuídasem uma etapa em linha.

Alternativamente, uma solução sólida também pode ser preparada no processo da solução. Para isto, a escolhida substância ativamoderadamente solúvel B) e o copolímero escolhido A) a serem usados deacordo com a invenção, que agem como solubilizadores, são usualmentedissolvidos em um solvente adequado. Subseqüentemente, a solução égeralmente vertida em um molde apropriado e o solvente é removido, porexemplo por secagem. As condições de secagem são vantajosamenteselecionadas de acordo com as propriedades da substância ativa (por exemplo,instabilidade térmica) e do solvente (por exemplo, ponto de ebulição).

Levando-se em consideração as características do material, o artigo moldado produzido ou o extrusado, por exemplo, pode ser cominuídocom um moinho adequado (por exemplo, moinho de pinos). A solução sólidaé vantajosamente cominuída até o tamanho médio de partícula de menos doque aproximadamente 2000 um, preferivelmente menos do queaproximadamente 1000 um e, particularmente preferível, menos do que aproximadamente 500 um.

O material em massa produzido agora pode ser processado,com auxiliares adequados, para fornecer uma mistura de tabletes ou parafornecer um estoque de alimentação de cápsulas. A produção de tabletes évantajosamente realizada de modo que tabletes com uma dureza maior do queaproximadamente 35 N, preferivelmente maior do que aproximadamente 60N, particularmente preferível aproximadamente 80 a aproximadamente 100 N,são obtidos.

Semelhantes as formulações convencionais, as formulaçõesassim obtidas podem, se necessário, serem revestidas com materiais de revestimento adequados, a fim de obter resistência a sucos gástricos, liberaçãoretardada, mascarar o sabor e similares.

Além do uso em cosméticos e farmacêuticos, os copolímeros aserem usados de acordo com a invenção, são adequados também comosolubilizadores no campo de gêneros alimentícios para nutrientesmoderadamente solúveis em água ou insolúveis em água, auxiliares ouaditivos, tais como, por exemplo, vitaminas solúveis em gordura oucarotenóides. Referência pode ser feita, como exemplos, a bebidastransparentes coloridos com carotenóides. A presente invençãoconseqüentemente também refere-se a preparações de alimentoscompreendendo pelo menos um dos copolímeros a serem usados de acordocom a invenção como solubilizador. No contexto da presente invenção, aspreparações de alimento são também compreendidas como incluindosuplementos alimentares, tais como, por exemplo, preparaçõescompreendendo corantes de alimentos e alimentos dietéticos. Além disso, oscopolímeros supracitados também são apropriados como solubilizadores parasuplementos alimentares para comida de animal.

O uso dos copolímeros a serem usados, de acordo com ainvenção, como solubilizadores em agroquímica pode, entre outros, compreender formulações compreendendo pesticidas, herbicidas, fungicidasou inseticidas, acima de tudo, mesmo aquelas preparações de agentes deproteção de planta que são usadas como pulverizador ou misturas vertidas.

Alem disso, os polímeros hiper-ramificados compreendendoátomos de nitrogênio, usados de acordo com a invenção, são adequados para a preparação de preparações aquosas de suplementos alimentares, tais comovitaminas insolúveis em água e pró-vitaminas, tais como vitamina A, vitaminade acetato A, vitamina D, vitamina E, derivados de tocoferol, tais comotocoferol acetato, e vitamina K.

Exemplos de substâncias de efeito que podem ser formuladas como composição de substância ativa aquosa de acordo com a invenção são:Corantes: por exemplo, os corantes descritos em DE-A10245209 e os compostos descritos, de acordo com Colour index, comocorantes dispersos e como corantes de solventes, que são também descritoscomo corantes de dispersão. Uma lista de corantes de dispersão adequados é encontrada, por exemplo, em Ullmann's Encyclopedia of IndustrialChemistry, 4a. edição, Vol. 10, pp. 155-165 (vide também Vol. 7, p. 585ff-Anthraquinone Dyes; Vol. 8, p. 244ff - Azo Dyes; Vol. 9, p. 313ff -Quinophthalone Dyes). Particular referência é feita deste modo a estaliteratura de referência e aos compostos mencionados aqui. Corantes dedispersão adequados e corantes de solventes, de acordo com a invenção,compreendem as mais variadas categorias de corantes com vários cromóforos,por exemplo, corantes de antraquinona, corantes de monoazo e disazo,corantes de quinoftalona, corantes de metina e azametina, corantes denaftalimida, corantes de naftoquinona e nitro corantes. Exemplos de corantesde dispersão adequados, de acordo com invenção, são os corantes dedispersão da seguinte Colour Index list: C. I. Disperse yellow 1 - 228, C. I.Disperse Orange 1 - 148, C. I. Disperse Red 1 - 349, C. I. Disperse Violet 1 -97, C. I. Disperse Blue 1 - 349, C. I. Disperse Green 1 - 9, C. I. Disperse Brown 1 - 21, C. I. Disperse Black 1 - 36. Exemplos de corantes de solventesadequados, de acordo com a invenção, são os compostos da seguinte ColourIndex list: C. I. Solvent yellow 2 - 191, C. I. Solvent Orange 1-113, C. I.Solvent Red 1 - 248, C. I. Solvent Violet 2 - 61, C. I. Solvent Blue 2 - 143, C.I. Solvent Green 1 - 35, C. I. Solvent Brown 1 - 63, C. I. Solvent Black 3 - 50.

Corantes adequados de acordo com a invenção são, além desses, os derivadosde naftaleno, de antraceno, de perileno, de terileno ou de quarterileno, ecorantes de dicetopirrolopirrol, corantes de perinona, corantes de cumarina,corantes de isoindolina e isoindolinona, corantes de porfirina, e corantesftalocianina e naftalocianina.

Além disso, os constituintes supracitados, as composições dasubstância ativa e da substância de efeito, de acordo com a invenção, tambémpodem compreender substâncias tensoativas convencionais e outros aditivos.As substâncias tensoativas incluem tensoativos, agentes dispersantes eagentes de umidificação. Os outros aditivos incluem particularmenteespessantes, agentes antiespumantes, conservantes, agentes anticongelantes,estabilizadores e similares.

Utilizável, em princípio, são os tensoativos aniônicos,catiônicos, não-iônicos e anfotéricos, incluindo tensoativos poliméricos etensoativos com heteroátomos do grupo hidrofóbico.Os tensoativos aniônicos incluem, por exemplo, carboxilatos,particularmente metal alcalino, metal alcalino terroso e sais de amônio deácidos graxos, por exemplo, estearato de potássio, que são geralmentetambém descritos como sabões; acil glutamatos; sarcossinatos, por exemplo,sódio lauroil sarcossinato; tauratos; metilceluloses; fosfatos de alquila,particularmente alquil ésteres dos ácidos mono e difosfórico; sulfatos,particularmente sulfatos de alquila e sulfatos de éter de alquila; sulfonatos,além de alquil- e alquilarilsulfonatos, particularmente metal alcalino, metalalcalino terroso e sais de amônio de ácidos arilsulfônicos e ácidosarilsulfônicos substituído por alquil-, ácidos alquilbenzenossulfônicos, taiscomo, por exemplo, ácido lignin- e fenolsulfônico, naftaleno e ácidosdibutilnaftalenossulfônico, ou dodecilbenzenossulfonatos,alquilnaftalenossulfonatos, alquil metil éster sulfonatos, produtos dacondensação de naftaleno sulfonado e seus derivados com formaldeído,produtos da condensação de ácidos naftalenossulfônicos, ácidos fenol- e/oufenossulfônicos com formaldeído ou com formaldeído e uréia, mono oudialquilsucciníco ácido éster sulfonatos; e proteínas hidrolisadas e resíduos delignossulfito líquidos. Os ácidos sulfônicos supracitados são utilizadosvantajosamente na forma de seus sais neutros ou, se apropriado, básicos.

Os tensoativos catiônicos incluem, por exemplo, compostos deamônio quaternário, particularmente haletos de alquiltrimetilamônio edialquildimetilamônio e sulfatos de alquila, e também derivados de piridina eimidazolina, particularmente haletos de alquilpiridínio.

Os tensoativos não-aniônicos incluem, por exemplo:

- ésteres de álcool graxo de polioxietileno, por exemplo lauril álcoolpolioxietileno éter acetato,

polioxietileno e polioxipropileno éteres de alquila, por exemplo,álcool de isotridecila e éteres de álcool graxo de polioxietilenoéteres de álcool alquilarila de polioxietileno, por exemplo,polioxietileno éter de octilfenol,

gorduras animais e/ou vegetais e/ou óleos alcoxilados, por exemplo,etoxilatos de óleo de milho, etoxilatos de óleo de rícino ouetoxilatos de gordura de sebos,

ésteres de glicerol, tais como, por exemplo, glicerol monoestearato,alcoxilatos de álcool graxo e alcoxilatos de oxo álcool,particularmente do tipo RO-(R18O)r(R19O)sR20, com RJ8 e R19,independentemente do outro, = C2H4, C3H6 ou C4H8, R2o = H ou CrC12 alquila, R = C3-C30 alquila ou C6-C3o alquenila, e r e s são,independentemente entre si, 0 a 50, não sendo possível para ambosrepresentar 0, tais como, álcool isotridecila e polioxietileno éter doálcool oleílico,

alquilfenol alcoxilatos, tais como, por exemplo, etoxilatos deisooctila-, octila-, ou nonilfenol, ou polioxietileno éter detributilfenol,

alcoxilatos de aminas graxas, alcoxilatos de ácidos graxos de amidae alcoxilatos dos ácidos graxos de dietanolamida, particularmenteseus etoxilatos,

tensoativos de açúcar, ésteres de sorbitol, tais como, por exemplo,ésteres do ácido graxo de sorbitano (sorbitano monooleatos ousorbitano triestearato), ésteres do ácido graxo do polioxietilenosorbitano, alquilpoliglicosídeos ou N-alquilgluconamidas,alquil metil sulfóxidos,

óxidos de alquildimetilfosfina , tais como, por exemplo, óxidos detetradecildimetilfosfina.

Os tensoativos anfóteros incluem, por exemplo, sulfobetaínas,carboxibetaínas e óxidos de alquildimetilamina, por exemplo, oxido detetradecildimetilamina.

Os tensoativos adicionais que devem ser mencionados aqui pormeio de exemplo são: perfluorotensoativos, tensoativos de silicone,fosfolipídeos, tais como, por exemplo, lecitina ou lecitinas quimicamentemodificadas ou tensoativos aminoácidos, por exemplo, N-lauroil glutamato.

A não ser de outro modo especificado, as cadeias alquila dostensoativos supracitados são resíduos lineares ou ramificados com geralmente8 a 20 átomos de carbono.

Em uma forma de realização, as composições da substânciaativa aquosa, de acordo com a invenção, compreendem não mais do que 10 %em peso, preferivelmente não mais do que 5 % em peso e particularmente,não mais do que 3 % em peso, por exemplo, 0,01 a 5 % em peso ou 0,1 a 3 %em peso, de substâncias tensoativas convencionais, cada vez baseada naquantidade total de substância ativa e na composição do polímero. Assubstâncias tensoativas convencionais, então, preferivelmente compõem nãomais do que 5 % em peso e particularmente não mais do que 3 % em peso,por exemplo, 0,01 a 5 % em peso ou 0,1 a 3 % em peso, baseada no peso totalda composição.

Entretanto, dependendo do uso, pode ser vantajoso para ascomposições de substância ativa, de acordo com a invenção, seremformuladas com substâncias tensoativas. Então, a proporção de substânciatensoativa convencional, freqüentemente situa-se na faixa de 0,5 a 30 % empeso, particularmente na faixa de 1 a 20 % em peso, baseada no peso total dasubstância ativa e na composição polimérica, ou na faixa de 0,2 a 20 % empeso e particularmente na faixa de 0,5 a 15 % em peso, baseada no peso totalda composição formulada.

Mesmo se uma vantagem das composições, de acordo com ainvenção, for seu baixo teor de substâncias orgânicas voláteis, pode paraalgumas aplicações ser desejável para as composições, de acordo com ainvenção, serem usadas com solventes orgânicos, óleos e gorduras,preferivelmente aqueles solventes ou óleos e gorduras que sãocircunstancialmente amigáveis ou biocompatíveis, por exemplo, ossupracitados solventes miscíveis em água ou solventes, óleos ou gorduras quesão imiscíveis com água ou apenas miscíveis com água em uma extensãomuito limitada, por exemplo:

- óleos de parafina, hidrocarbonetos aromáticos e misturas dehidrocarbonetos aromáticos, por exemplo, xilenos, Solvesso 100,150 ou 200, e similares.

fenóis e alquilfenóis, por exemplo, fenol, hidroquinona, nonilofenole similares

- cetonas com mais do que 4 átomos de carbono, tais como, ciclo-hexanona, isoforona, isoferona, acetofenona ou acetonaftona,álcoois com mais do que 4 átomos de carbono, tais como, álcool delanolina acetilado, álcool cetílico, 1-decanol, 1-heptanol, 1-hexanol,isooctadecanol, álcool isopropílico, álcool oleílico ou álcool benzílico.

ésteres do ácido carboxílico, por exemplo, diaquil ésteres do ácidoadípico, tais como bis(2-etilexil)adipato, dialquil ésteres de ácidoitálico, tais como bis(2-etilexil) ftalato, alquil ésteres do ácidoacético (também grupos alquila ramificados), tais como acetato deetila e acetoacetato de etila, estearatos, tais como estearato de butila

ou monoestearato de glicerol, citratos, tais como acetilcitrato detributila, além de octanoato de cetila, oleato de metila, p-hidroxibenzoato de metila, tetradecanoato de metila, p-hidroxibenzoato de propila, benzoato de metila, ou ésteres do ácidoláctico, tais como lactato de isopropila, lactato de butila e 2-etilexillactato,

óleos vegetais, tais como óleo de palma, óleo de semente de colza,óleo de rícino e seus derivados, tais como, por exemplo, óleo decoco, óleo de fígado de bacalhau, óleo de milho, óleo de soja, óleode linhaça, óleo de oliva, óleo de amendoim, óleo de açafroa, óleode semente de gergelim, óleo de toranja, óleo de bisel, óleo desemente de damasco, óleo de gengibre, óleo de gerânio, óleo delaranja, óleo de alecrim, óleo de macadâmia, óleo de cebola, óleo detangerina, óleo de pinheiro ou óleo de girassol, oxidados,óleos vegetais hidrogenados, tais como óleo de palma hidrogenado,óleo de semente de colza hidrogenado ou óleo de amendoimhidrogenado,

óleos animais, tais como óleo de banha de porco ou óleos de peixe,dialquilamidas de ácidos graxos de cadeia longa a média, porexemplo, Halcomidas, e

ésteres de óleos vegetais, tais como metil éster do óleo de sementede colza.

Espessantes adequados são compostos que conferem umcomportamento de fluxo pseudoplástico à formulação, isto é, alta viscosidadeno repouso e baixa viscosidade no estado agitado. Menção pode ser feita, emrelação a isto, por exemplo, de polissacarídeos ou orgânicos encontrados emminerais, tais como Xanthan Gum® (Kelzan® from Kelco), Rhodopol® 23(Rhône-Poulenc) ou Veegum® (R.T. Vanderbilt), ou Attaclay® (Engelhardt),Xanthan Gum® preferivelmente sendo usado.

Emulsões de silicone (tais como, por exemplo, Silicone® SRE,do Wacker, ou Rhodorsil® da Rhodia), álcoois de cadeia-longa, ácidos graxos,compostos fluoroorgânicos e suas misturas, por exemplo, são consideradoscomo agentes antiespumantes para as dispersões de acordo com a invenção.

Bactericidas podem ser adicionados para estabilizar ascomposições, de acordo com a invenção, contra infecção pormicroorganismos. Os bactericidas adequados são, por exemplo, Proxel® daICI ou Acticide® RS da Thor Chemie and Kathon® MK da Rohm & Haas.

Os agentes anticongelantes adequados são polióis orgânicos,por exemplo, etileno glicol, propileno glicol ou glicerol. Estes são geralmenteutilizados em quantidades de não mais do que 10 % em peso, baseadas nopeso total da composição da substância ativa, em ordem para o teor desejadode compostos voláteis não ser excedido. Em uma forma de realização dainvenção, a esse respeito, a proporção dos vários compostos orgânicosvoláteis é preferivelmente não mais do que 1 % em peso, particularmente nãomais do que 1000 ppm.

Se apropriado, as composições da substância ativa de acordocom a invenção, podem regular o pH, compreender 1 a 5 % em peso detampão, baseado nas quantidades totais da formulação preparada, aquantidade e o tipo do tampão usado depende das propriedades químicas dasubstância ativa ou substâncias. Exemplos de tampões são: sais de metalalcalino de ácidos orgânicos ou inorgânicos fracos, tais como, por exemplo,ácido fosfórico, ácido bórico, ácido acético, ácido propiônico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido oxálico e ácido succínico.

Os seguintes exemplos da preparação e uso dos polímeroshiper-ramificados a serem usados de acordo com a invenção ilustram ainvenção sem, entretanto, limitá-la de forma alguma.

I. Preparação de polímeros hiper-ramificados

Exemplo 1: Preparação de uma poliuréia hiper-ramificada58,5 g de n-butanol anidro foram introduzidos, enquantojateando-se com nitrogênio seco dentro de um recipiente de reação equipadocom um agitador, um termômetro interno e um tubo de entrada de nitrogênio,e a carga de reação foi aquecida a 75 °C. 50 g de um poliisocianato baseado no isocianurato de hexametileno diisocianato (Basonat® EU 100, meio NCO,funcionalidade de aproximadamente 3,7, massa média molar deaproximadamente 610 g/mol, BASF Aktiengesellschaft) foram entãoadicionados em 2,5 horas, de modo que a temperatura da mistura de reaçãonão excedesse 80 °C. Após a adição do poliisocianato, a mistura foi agitada a75 °C por mais 2 horas. Subseqüentemente, 0,1 g de hidróxido de potássio(dissolvido em 1,5 ml de n-butanol), 80,6 g de polieteramina (Jeffamine® M-1000, monofuncional polieterol terminado por grupos amino, massamolecular média de aproximadamente 1000 g/mol, Hansman Corp.) e 13.7 gde isoforonadiamina foram adicionados, e a mistura de reação foi agitada a 75°C por mais 10 minutos, subseqüentemente aquecida a 150 °C e agitada a estatemperatura por mais 3,5 horas. A mistura de reação foi subseqüentementepermitida esfriar abaixo da temperatura ambiente, sendo obtido um produtosolúvel em água. A poliuréia hiper-ramificada foi analisada por cromatografiade permeação de gel com um refractômetro como detector.Hexafluoroisopropanol foi usado como fase móvel e poli(metil metacrilato)(PMMA) serviu como padrão para determinar o peso molecular. Nestedecurso, um peso molecular médio numérico Mn de 2900 g/mol e um pesomolecular médio ponderai Mw de 32 900 g/mol foram obtidos. Nadeterminação do ponto de fusão usando-se calorimetria de varreduradiferencial (DSC), o produto exibiu um ponto de fusão de 31,4 °C.

Exemplo 2: Preparação de uma poliuréia hiper-ramificada60 g de tris(aminoetil)amina, 36,2 g de N, N'-dimetiluréia e0,1 g de carbonato de potássio foram introduzidos em um frasco de 3 gargalosequipado com um agitador, um condensador de refluxo e um termômetrointerno, aquecido a 130 °C e agitado a esta temperatura por 7,5 horas,ocorrendo desprendimento de gás. Após a evolução de gás ter cessado, amistura de reação foi aquecida até 140 °C, agitada por mais 2 horas e entãoesfriada abaixo da temperatura ambiente. Um produto solúvel em água foiobtido e foi analisado como descrito no exemplo 1: temperatura de transiçãovítrea (Tg): -28°C, Mn = 3100, Mw = 5100.

Exemplo 3: Preparação de uma poliamida hiper-ramificada1380 g de ácido adípico foram fundidos por aquecimento a150 °C em um frasco de 3 gargalos equipado para operar sob vácuo. 812 g dedietilenotriamina foram adicionados em gotas durante uma hora dentro deuma corrente de nitrogênio a esta temperatura, e deixado reagir mais a 130 °Csob uma pressão reduzida de 200 mbar, a fim de separar a água formada napolicondensação. A água formada foi coletada usando-se um dispositivofornecido para a destilação azeotrópica. Assim que uma pronunciada elevaçãona viscosidade da mistura de reação foi observada, isto é, antes de alcançar oponto de gel (aproximadamente 4 horas), a reação foi parada. Umadeterminação do número ácido do pré-polímero hiper-ramificado de acordocom DIN 53402 resultando em um número de 212 mg KOH/g. 538 g dedietilenotriamina foram adicionados ao polímero, e a mistura foi permitidareagir a 130 °C e 200 mbar por mais 8 horas. Após esfriar à temperaturaambiente, uma poliamida hiper-ramificada foi obtida. Uma análise, comodescrita no exemplo 1, resultou em um peso molecular médio numérico Mn de3200 g/mol e um peso molecular médio ponderai Mw de 6000 g/mol.

Exemplo 4: Preparação de uma poliesteramida hiper-ramificada

828 g de dietanolamina e 1380 g de ácido adípico forammisturados enquanto aqueciam a 130 °C na corrente de nitrogênio em umfrasco de fundo redondo equipado para operar sob gás inerte e vácuo, e amistura foi subseqüentemente permitida reagir por 2 horas na presença de2,25 g de oxido de dibutilestanho como catalisador a 135 °C e sob umapressão reduzida de 300 mbar, a fim de separar a água formada napolicondensação. Assim que uma rápida elevação na viscosidade foiobservada, o numero ácido (170 mg KOH/g) foi determinado e 445 g dedietanolamina foram adicionados ao pré-polímero. Após um tempo de reaçãoadicional de 3 horas sob vácuo a 135 °C, uma poliesteramida hiper-ramificadasolúvel em água foi obtida e foi analisada como descrito no exemplo 1. Oproduto exibiu um peso molecular médio numérico Mn de 3300 g/mol e umpeso molecular médio ponderai Mw de 11.300 g/mol.Exemplo 5: Preparação de uma poliesteramina hiper-ramificada

1. Reação de acrilato de butila e dietanolamina no sentido de umaadição de Michael

1744 g de dietanolamina foram adicionados em gotas, sob umaatmosfera de nitrogênio, a 1800 g de acrilato de n-butila em 4 1 deum frasco de quatro gargalos equipado com um dispositivo paraoperar sob nitrogênio, e a mistura de reação foi agitada àtemperatura ambiente por 2 horas.

2. Policondensação

7,15 g de oxido de dibutilestanho foram adicionados a mistura dereação obtida no estágio 1 e a mistura foi aquecida a 135 °C, areação foi realizada a uma pressão reduzida de 200 mbar, paraseparar o metanol formado na reação de policondensação. Após 25horas, a reação foi parada, esfriando-se a mistura de reação à

temperatura ambiente. A poliesteramina hiper-ramificada obtida foianalisada como descrito no exemplo 1. Exibiu-se um pesomolecular médio numérico Mn de 3100 g/mol e um peso molecularmédio ponderai Mw de 7600 g/mol.

Exemplo 6: Preparação de uma poliamida hiper-ramificada100 g de ácido adípico foram fundidos por aquecimento a 150°C em um frasco de 3 gargalos equipado para operar sob nitrogênio a vácuo.Em seguida, 14 g de dietilenotriamina foram adicionados em gotas dentro deuma corrente de nitrogênio no curso de 15 minutos e a mistura de reação foi permitida reagir mais a 120 °C, uma pressão reduzida de 60 mbar foiempregada para separar a água formada na poli-condensação. A água foicoletada em um dispositivo adequado para destilação azeotrópica. Logo queum forte aumento na viscosidade pôde ser observado, isto é, antes de alcançaro ponto de gel (aproximadamente 6 horas), o número ácido do pré-polímerofoi determinado de acordo com DIN 53402, um número de 521 mg KOH/g foiobtido. 95,8 g de dietilenotriamina foram adicionados e a mistura de reaçãofoi permitida reagir a 120 °C e 60 mbar por mais umas 10 horas. A mistura dereação foi subseqüentemente esfriada à temperatura ambiente. A poliamida hiper-ramifícada obtida foi analisada como descrito no exemplo 1. Um pesomolecular médio numérico Mn de 4000 g/mol e um peso molecular médioponderai Mw de 6400 g/mol foram obtidos.

II. Desempenho das propriedades Procedimento geral 1:Foram fornecidas, de cada vez, soluções de 1 ou 10 % em pesode N,N-dimetilformamida (DMF) do polímero hiper-ramificado a ser avaliadoe também soluções 0,1 % em peso das substâncias ativas, também em DMF.As composições de substâncias ativas foram preparadas misturando-se norobô de pipetação Tecan, com o uso de recipientes de vidro de fundo chato de 1 ml de HJ-Bioanalytik (placas de 96 poços no formato de poços profundos).50 ul de polímero e 500 jliI de solução de substância ativa foram adicionados,de cada vez, em um recipiente e o solvente foi subseqüentemente removidosecando-se por 24 horas em uma câmara de secagem a vácuo a 70 °C e umapressão de menos do que 10 mbar. As amostras testes foram subseqüentemente re-dispersadas adicionando-se 500 ul de solução tampão(tampão fosfato de pH 6,8, 23,05 g de diidrogêniofosfato de potássio, 23,30 gde hidrogêniofosfato de dissódio, água deionizada compôs a 5000 ml) esubseqüentemente agitado por duas horas usando-se um misturador HP MTP.A avaliação foi realizada medindo-se o tamanho da partícula empregando-se dispersão de luz por difusão após uma fase de 2 horas de repouso.

Avaliação:

1 = sedimento insatisfatoriamente re-disperso2 = avaliação não ambígua possível3 = completa re-dispersão com escurecimento (fraco a opaco)4 = solução transparente

Procedimento geral 2:

0,5 g do polímero selecionado e 0,1 g de um composto a serdissolvido em água foram dissolvidos em aproximadamente 20 ml de N,N-dimetilformamida (DMF). A mistura foi agitada e subseqüentemente liberadado DMF. Uma dispersão sólida do copolímero selecionado com o compostoescolhido a ser dissolvido foi obtida. A dispersão sólida foi adicionada a 100ml de água (tamponada a pH 6,8) e a mistura foi agitada por 24 horas. Apósfiltração, soluções foram obtidas e os teores do composto a ser dissolvidoforam determinados empregando-se HPLC e um detector UV. Os valoresimpressos para solubilidades em água dos compostos selecionados e oscomprimentos de onda da medição por espectroscopia UV são listados natabela 1:

Tabela 1:

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Procedimento geral 3:

Aproximadamente 2 g de polímeros foram pesados antes

em um béquer. Subseqüentemente, 0,2 g de piroxicam ou 0,3 g decarbamazepina foram cada vez pesados dentro da carga, a fim de obteruma solução supersaturada. Subseqüentemente, 20 g de tampão fosfatode pH 7,0 foram adicionados. Após filtração, soluções foram obtidas e seusteores do composto a ser dissolvido foram determinados por espectroscopiaUV.

Os valores da literatura para solubilidades em água doscompostos selecionados e dos comprimentos de onda da medição porespectroscopia UV são listados na tabela 2.

Tabela 2:

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Exemplo 7:

Determinação das propriedades das composições dassubstâncias ativas aquosas de acordo com o procedimento geral 1. Foi feitouso de bentazona em uma relação de polímero/substância ativa de 1:1 emetazaclor em uma relação polímero/substância ativa de 10:1. Os resultadosestão listados na tabela 3.

Tabela 3:

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Exemplo 8:

Determinação das propriedades das composições dassubstâncias ativas aquosas de acordo com o procedimento geral 2. Osresultados estão listados na tabela 4.

Tabela 4:

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Exemplo 9:

Determinação das propriedades das composições dassubstâncias ativas aquosas de acordo com o procedimento geral 3. Osresultados estão listados na tabela 5.Tabela 5:

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Claims (15)

1. Composição de substância ativa ou eficaz, caracterizadapelo fato de compreender:A) pelo menos um polímero hiper-ramificado, compreendendoátomos de nitrogênio eB) pelo menos uma substância ativa ou eficaz, exibindo umasolubilidade em água a25°Cel013 mbar menor do que 10 g/l.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de o polímero A) ser escolhido de polímeros molecular eestruturalmente não uniformes.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizada pelo fato de o polímero A) ser escolhido de poliuretanos,poliuréias, poliamidas, poliesteramidas, poliesteraminas e suas misturas.

4. Composição aquosa de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de compreender um meio aquosocomo fase contínua e pelo menos uma substância ativa e/ou substância eficazB) solubilizada ou dispersa na fase contínua.

5. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizadapelo fato de as substâncias ativas e eficazes, presentes na fase aquosa,formarem agregados ou partículas, o tamanho médio destas, determinado porespalhamento dinâmico de luz, não excedendo o valor de 300 nm.

6. Composição, na forma de um sólido, que pode serredispersa em meio aquoso, caracterizada pelo fato de ser obtenível porsecagem de uma composição de substância ativa ou eficaz aquosa comodefinida na reivindicação 4 ou 5.

7. Composição de acordo com uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de compreender pelo menos umasubstância ativa e/ou substância eficaz B) e pelo menos um polímero A), emuma relação em peso de 1:10 a 3:1.

8. Composição de acordo com uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizada pelo fato de ter um teor de compostos orgânicosvoláteis de menos do que 10 % em peso, com base no peso total dacomposição.

9. Uso de pelo menos um polímero hiper-ramificado contendo-átomos de nitrogênio, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a-3, caracterizado pelo fato de ser como solubilizante para a preparação deformulações aquosas de substâncias ativas e substâncias eficazes, exibindouma solubilidade em água a 25 °C/1013 mbar de menos do que 10 g/l.

10. Processo para a preparação de uma composição desubstância ativa ou eficaz aquosa, como definida em qualquer uma dasreivindicações 1 a 8, dito processo caracterizado pelo fato de compreender:i) preparar uma mistura anidra homogênea, compreendendopelo menos um polímero hiper-ramificado, compreendendo átomos denitrogênio, e pelo menos uma substância ativa e/ou substância eficaz, eii) dispersar a mistura assim obtida com água.

11. Processo para a preparação de uma composição desubstância ativa ou eficaz aquosa, como definida em qualquer uma dasreivindicações 1 a 8, dito processo caracterizado pelo fato de compreender: i) preparar uma solução de substância ativa e/ou substânciaeficaz e, se apropriado, pelo menos um polímero hiper-ramificado, contendoátomos de nitrogênio em um solvente orgânico, exibindo um ponto deebulição abaixo daquela da água eii) misturar a solução da substância ativa e/ou substância eficazcom água ou uma solução aquosa do polímero hiper-ramificado eiii) remover o solvente orgânico.

12. Processo para a preparação de uma composição desubstância ativa ou eficaz aquosa como definido em qualquer uma dasreivindicações 1 a 8, dito processo caracterizado pelo fato de compreender aincorporação da substância ativa e/ou substância eficaz em uma soluçãoaquosa do polímero hiper-ramificado contendo átomos de nitrogênio em umatemperatura acima do ponto de fusão da substância ativa.

13. Agente cosmético, caracterizado pelo fato de compreender:A) pelo menos um polímero hiper-ramificado contendo átomosde nitrogênio, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3,B) pelo menos uma substância ativa ou substância eficazcosmeticamente aceitável, exibindo uma solubilidade em água a 25 °C e 1013mbar de menos do que 10 g/l, e C) se apropriado, pelo menos uma substância ativa ou auxiliarcosmeticamente aceitável adicional que não B.

14. Agente farmacêutico, caracterizado pelo fato decompreenderA) pelo menos um polímero hiper-ramificado contendo átomosde nitrogênio como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.B) pelo menos uma substância ativa farmaceuticamenteaceitável, exibindo uma solubilidade em água a 25 °C e 1013 mbar de menosdo que 10 g/l eC) se apropriado, pelo menos uma substância ativa farmaceuticamente aceitável adicional, que não B ou auxiliar.

15. Agente de proteção de planta, caracterizado pelo fato decompreenderA) pelo menos um polímero hiper-ramificado contendo átomosde nitrogênio como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, B) pelo menos uma substância ativa para proteção de planta,exibindo uma solubilidade em água a 25 °C e 1013 mbar de menos do que 10g/leC) se apropriado, pelo menos uma substância ativa adicionalpara proteção de planta que não B) e/ou pelo menos um auxiliar.