BRPI0608674B1

BRPI0608674B1 - Dispositivo e método para a dosagem e a nebulização a seco

Info

Publication number: BRPI0608674B1
Application number: BRPI0608674-8A
Authority: BR
Inventors: Gerhard Pohlmann; Horst Windt; Oliver Nolte; Wolfgang Koch
Original assignee: Fraunhofer-Gesellschaft Zur Förderung Der Angewandten Forschug E.V.
Priority date: 2005-04-08
Filing date: 2006-04-07
Publication date: 2020-09-24
Also published as: NO20075451L; AU2006232774A1; IL186196A0; EA200702147A1; AU2006233606B2; EP1868671B1; CN101155609A; US9713682B2; CA2603406A1; EA013024B1; KR101357508B1; ZA200707863B; JP5021616B2; BRPI0608674A8; JP2008534193A; CN101155608B; AU2006232774B2; KR101379999B1; KR20080003394A; EA012055B1

Abstract

dispositivo para a dosagem e a nebulização a seco. a presente invenção refere-se a um dispositivo (1) para dosagem e nebulização a seco do material que pode ser nebulizado (12), compreendendo um canal de nebulização (3), que tem uma primeira peça de fixação e uma segunda peça de fixação, e uma fonte de gás carreador comprimido conectada na primeira peça de fixação por meio de uma válvula (16) com a finalidade de enviar um pulso de pressão do gás carreador para o canal de nebulização. o dispositivo é caracterizado em que entre a primeira peça de fixação e a segunda peça de fixação, e acima do canal de nebulização, um reservatório (10) aberto somente para o canal de nebulização, e usado para receber o material que pode ser nebulizado, é conectado no canal de nebulização tal que ele é hermético ao gás com relação ao ambiente, e que, quando a válvula é fechada, uma compensação de pressão (22) acontece no canal de nebulização e no reservatório. a invenção também se refere ao uso desse dispositivo para administração inalada de uma preparação farmacêutica em pó, e a um método para a dosagem e nebulização a seco do material que pode ser nebulizado por meio de um tal dispositivo.

Description

DISPOSITIVO E MÉTODO PARA A DOSAGEM E A NEBULIZAÇÃO A SECO

Campo da Invenção

[001] A presente invenção refere-se a um dispositivo e a um método para a dosagem e a nebulização a seco de material que pode ser nebulizado, em particular preparações farmacêuticas em pó. A invenção também refere-se ao uso de um tal dispositivo para a nebulização a seco de uma preparação farmacêutica em pó, em particular uma preparação de tensoativo pulmonar.

Antecedentes da Invenção

[002] Dispositivos para a nebulização a seco de material que pode ser nebulizado são conhecidos para os versados. Nesses dispositivos, um material que pode ser nebulizado, por exemplo, uma preparação farmacêutica em pó, é influenciado por um gás comprimido ou gás carreador em uma câmara especialmente provida e, dentro desta câmara, é convertido em um estado que é citado como névoa seca. Os grãos do material estão, neste caso, presentes em uma forma preferivelmente uniforme e finamente dispersa por meio de todo o volume do gás comprimido ou gás carreador e são então descarregados da câmara nesse estado por meio de dispositivos adequados.

[003] Tais dispositivos são usados em particular para formar preparações farmacêuticas para a administração inalada para pacientes com ventilação espontânea ou pacientes ventilados. Para uso em pacientes com ventilação espontânea, os dispositivos são geralmente conectados em um bocal adequado ou uma máscara de respiração. No uso invasivo, isto é, em pacientes ventilados, esses dispositivos são embutidos no respirador.

[004] Nos dispositivos conhecidos até o momento para a nebuli-zação a seco de material que pode ser nebulizado, entretanto, o pro-blema geralmente encontrado era que grandes quantidades de preparações farmacêuticas poderiam ser entregues para o paciente somente, se de alguma forma, com custo considerável em termos de equipamento, por exemplo, usando dispositivos de dosagem mecânica extensivos. De forma geral, os dispositivos conhecidos eram adequados para a nebulização de quantidades farmacêuticas na faixa de aproximadamente 1 μg a aproximadamente 20 mg. Preparações farmacêuticas das quais grandes quantidades, por exemplo, na faixa do grama, tinham que ser administradas nos pulmões em um período de tempo longo são o que são chamadas preparações de tensoativo pulmonar. A administração de uma grande quantidade de tais tensoativos pulmonares é necessária em situações críticas.

[005] Nos nebulizadores a seco convencionais, um problema geralmente encontrado era que o material que pode ser nebulizado, que está presente como uma carga solta em um recipiente de armazenamento, por exemplo, um frasco farmacêutico comercialmente disponível, tende a aglomerar, por razão da sua qualidade de superfície e/ou do seu conteúdo de umidade, resultando no bloqueio de uma seção transversal da abertura comparativamente estreita do frasco. Tal aglomeração também ocorre nas preparações de tensoativo pulmonar. Tais bloqueios podem ser normalmente prevenidos somente por recurso mecânico adequado, de modo a garantir uma dosagem contínua do material que pode ser nebulizado sobre um período de tempo um tanto longo. Além disso, partículas aglomeradas de material que pode ser nebulizado, por exemplo, preparações de tensoativo pulmonar, não são geralmente capazes de acessar os pulmões.

[006] No tratamento de emergência de pacientes em cuidado intensivo em particular, é necessário garantir a administração rápida e de alta dose de material que pode ser nebulizado, em uma forma acessível para os alvéolos, para dentro dos pulmões com uma dosa-gem constante, em seqüência rápida e por meio de um período de vários minutos. Entretanto, na técnica anterior, tal administração era possível, se de alguma forma, somente com gasto considerável em termos de equipamento.

Descrição da Invenção

[007] Portanto, era um objetivo da invenção tornar disponíveis um dispositivo, o seu uso e um método para a dosagem e a nebulização a seco por meio desse dispositivo, que superam as desvantagens conhecidas da técnica anterior.

[008] Esse objetivo é atingido pelo dispositivo com os aspectos da reivindicação 1, o uso de um tal dispositivo com os aspectos da reivindicação 17 e o método com os aspectos da reivindicação 21. Modalidades vantajosas da invenção são apresentadas nas reivindicações dependentes respectivas.

[009] Dentro do significado da presente invenção, nebulização a seco do material que pode ser nebulizado é entendida como a sua ae-rossolização, isto é, a sua conversão em um estado transportado pelo gás carreador.

[0010] De acordo com a invenção, fica disponível um dispositivo no qual, de acordo com o princípio de uma bomba a jato, um material que pode ser nebulizado armazenado em um reservatório é sugado por uma subpressão no reservatório para dentro de um canal de nebulização e é nebulizado nesse canal com o gás comprimido. A subpressão no reservatório é nesse caso gerada pelo gás comprimido fluindo além da conexão entre o reservatório e o canal de nebulização.

[0011] O nebulizador a seco de acordo com a invenção pode ser usado para tratamento agudo em pacientes com ventilação espontânea. Para essa finalidade, a segunda peça de fixação do canal de nebulização pode ser conectada por meio de uma peça de fixação em um dispositivo para administração em pacientes com ventilação es-pontânea. Exemplos de tais dispositivos são um bocal e máscara de respiração.

[0012] Quando usado em um paciente ventilado, isto é, em uso invasivo, o nebulizador a seco é embutido no respirador. A segunda peça de fixação do canal de nebulização é, nesse caso, preferivelmente unida na linha de admissão do ar respiratório do respirador, em particular no orifício lateral do respirador.

[0013] De acordo com a invenção, a duração e/ou o tempo do pulso de pressão da fonte de gás carreador comprimido é preferivelmente regulado de modo a ser sincronizado, no caso de uso invasivo, com a taxa de respiração do respirador e, no caso de uso nos pacientes com ventilação espontânea, com a taxa de respiração do paciente. De acordo com a invenção, um controle síncrono é em todos os momentos garantido quando a mistura de gás comprimido e material, isto quer dizer a combinação de material que pode ser nebulizado e gás carrea-dor comprimido, alcança o paciente antes ou durante um ciclo de inalação de modo que a absorção direta da névoa seca pelo paciente é possível. Naturalmente, o controle pode também ser tal que a absorção direta da névoa seca pelo paciente é possível em cada xa respiração. O controle é tal que um sinal de controle é acionado dependendo do comprimento do canal de nebulização e/ou de qualquer peça de fixação ou de fixação do respirador em um dispositivo para a administração em pacientes com ventilação espontânea, e também dependendo do tempo desejado de entrada da névoa seca no tubo de respiração.

[0014] Assim, de acordo com a invenção, fica disponível um dispositivo no qual, durante o pulso de pressão da fonte de gás carreador comprimido, isto é, quando a válvula está aberta, uma subpressão está presente no reservatório, cuja subpressão é compensada entre os pulsos de pressão, isto é, quando a válvula está fechada, pelo gás flu-indo de volta. No uso invasivo do nebulizador a seco de acordo com a invenção, o gás fluindo de volta pode ser um gás respiratório usado no respirador. No uso nos pacientes com ventilação espontânea, esse pode também ser o ar ambiente.

[0015] De acordo com a invenção, o reservatório é disposto acima da câmara de nebulização e tem uma conexão no canal de nebuliza-ção. Essa conexão é configurada de modo a ser hermética ao gás com relação ao ambiente. Essa conexão pode consistir de uma ou mais aberturas. Pela disposição do reservatório acima do canal de nebulização, o material que pode ser nebulizado contido no reservatório se agrupa, como resultado da gravidade, na área da abertura do reservatório e forma uma carga lá que, por causa da qualidade de superfície do material que pode ser nebulizado e da escolha de um diâmetro adequado para a(s) abertura(s), impede que o reservatório esvazie para dentro do canal de nebulização sem a produção de um pulso de pressão. Efeitos de atrito das partículas do material que pode ser nebulizado exercem um papel importante aqui. Não existem restrições particulares quanto à conexão do reservatório no canal de nebulização contanto que, quando a válvula fica aberta para a fonte do gás carrea-dor comprimido, o material que pode ser nebulizado possa ser sugado para dentro do canal de nebulização e o reservatório não esvazie para dentro do canal de nebulização quando a válvula está fechada.

[0016] Quando a baixa pressão é aplicada na abertura do reservatório, o material que pode ser nebulizado, por um lado, mas também o gás armazenado no reservatório, por outro, é sugado para dentro do canal de nebulização. Como resultado, a aglomeração da carga localizada acima da abertura do reservatório pode acontecer. De acordo com a invenção, entretanto, uma tal aglomeração é interrompida pela compensação de pressão no dispositivo entre os pulsos de pressão, desde que o ar ambiente e/ou ar respiratório fluindo de volta para den-tro do canal de nebulização também passa através da carga no reservatório de modo a acarretar uma compensação de pressão no reservatório.

[0017] O dispositivo de acordo com a invenção é projetado em uma tal maneira que, quando a válvula é fechada, uma compensação de pressão acontece no canal de nebulização e no reservatório. Isso é preferivelmente realizado pelo fato de que a fonte do gás carreador comprimido é conectada na primeira fixação do canal de nebulização por meio de uma válvula em uma tal maneira que tal compensação de pressão é capaz de acontecer. De acordo com uma modalidade preferida, a compensação de pressão fica possível pelo fato de que o canal de nebulização é interrompido em uma maneira suficientemente hermética ao gás na sua primeira peça de fixação. Isso garante que a compensação de pressão aconteça pelo menos na maior parte no canal de nebulização e no reservatório, e não, por exemplo, através da primeira peça de fixação.

[0018] Dessa maneira, de acordo com a invenção, uma carga uniformemente solta do material que pode ser nebulizado fica disponível depois de cada compensação de pressão, como um resultado do que uma compactação crescente passo a passo do material é evitada e uma dosagem uniforme é garantida sobre um período de tempo considerável. O dispositivo de acordo com a invenção, assim, permite facilmente que o material que pode ser nebulizado seja dosado em grandes quantidades em uma maneira altamente reprodutível e preferivelmente sem partes mecânicas. Além disso, durante a compensação de pressão, um alívio da carga e, se apropriado, uma desaglomeração do material que pode ser nebulizado é realizada. Assim, é possível que a mistura de gás comprimido e material contenha predominantemente partículas, de preferência exclusivamente partículas, que correspondem com o tamanho das partículas primárias do material que pode ser nebulizado. Se o material que pode ser nebulizado está na forma de preparações farmacêuticas em pó, em particular tensoativos pulmonares, é possível que as partículas primárias da preparação farmacêutica localizada no reservatório estejam presentes na mistura de gás comprimido e material. Até esse ponto, o dispositivo de acordo com a invenção permite, de preferência completamente livre de partes mecânicas, uma ótima dispersão do material que pode ser nebulizado mesmo abaixo do tamanho das partículas primárias.

[0019] O tamanho das partículas primárias do material que pode ser nebulizado preferivelmente corresponde com um diâmetro aerodinâmico médio de massa (MMAD) que é tal que as partículas são capazes de acessar os pulmões, isto é, o local da ação nos alvéolos dos pulmões. O MMAD das partículas que podem acessar os pulmões fica na faixa de 1 a 5 μm. A faixa de MMAD desejada, de acordo com a invenção, das partículas na mistura de gás comprimido e material é conseqüentemente 1 a 5 μm, de preferência de 1 a 3 μm.

[0020] A invenção assim provê um dispositivo, o seu uso e um método por meio dos quais uma dosagem constante de um material que pode ser nebulizado é garantida sobre um período de tempo considerável e com os quais grandes quantidades de preparações farmacêuticas de vários gramas podem também ser administradas no paciente pela inalação sobre um período de tempo comparativamente curto, por exemplo, menor do que 15 minutos.

[0021] O dispositivo de acordo com a invenção, assim, dosa a quantidade do material a ser nebulizado de preferência somente com base na quantidade de saída de gás comprimido por pulso de pressão e a duração desse pulso de pressão. Dispositivos de dosagem mecânica adicionais não são necessários no dispositivo de acordo com a invenção.

[0022] Em uma modalidade vantajosa do dispositivo de acordo com a invenção, uma câmara de dosagem é disposta entre o reservatório e o canal de nebulização. Com uma escolha adequada do volume e do diâmetro de abertura dessa câmara de dosagem para o canal de nebulização, a dosagem de uma quantidade do material que pode ser nebulizado a ser produzido por pulso de pressão pode vantajosamente acontecer sem quaisquer restrições com relação à abertura do próprio reservatório para a câmara de dosagem. Em uma maneira particularmente vantajosa, os diâmetros das aberturas e do reservatório e também da câmara de dosagem que se situa abaixo dessa abertura são igualados entre si em uma tal maneira que exatamente a quantidade de material que pode ser nebulizado presente dentro da câmara de dosagem é nebulizada durante um pulso de pressão.

[0023] A fonte do gás comprimido no dispositivo de acordo com a invenção pode ser conectada no canal de nebulização por meio de uma válvula controlável. Uma válvula controlável aqui é particularmente, de preferência, uma válvula de solenóide que, na maneira conhecida para o versado, controla o tempo e a duração de um pulso de pressão para dentro do canal de nebulização. A válvula é controlada em uma maneira adaptada para a respiração ou taxa de ventilação do paciente, e, em uma modalidade preferida do dispositivo de acordo com a invenção, um sinal de controle para a válvula é emitido por um sensor de pressão que, em uso invasivo, está localizado dentro do respi-rador.

[0024] De acordo com a invenção, uma compensação de pressão acontece entre os pulsos de pressão no canal de nebulização e no reservatório e, se apropriado, na câmara de dosagem. Essa compensação de pressão pode acontecer por meio adequado no dispositivo através da introdução do ar ambiente. Em uma modalidade vantajosa do dispositivo, entretanto, essa compensação de pressão acontece através da introdução do ar respiratório ou ar de ventilação contrário à direção do pulso de pressão para o canal de nebulização e para o reservatório. Dessa maneira, em uma maneira vantajosa, um sistema fechado e preferivelmente estéril pode ser provido no qual a contaminação por microorganismos ou poluentes no ar ambiente pode ser evitada com segurança.

[0025] O gás comprimido pode ser introduzido vantajosamente no canal de nebulização por meio de um capilar que particularmente, de preferência, tem um diâmetro interno de 0,8 a 1 mm, muito preferivelmente de aproximadamente 1 mm. Em uma modalidade particularmente vantajosa da invenção, a saída do capilar é disposta no canal de nebulização na área sob a conexão entre o reservatório ou a câmara de dosagem e o canal de nebulização. Dessa maneira, um dispositivo fica disponível no qual, em uma maneira vantajosa, uma rotação do gás comprimido que emerge do capilar suporta a rotação do material que pode ser nebulizado no canal de nebulização e, conseqüente-mente, a produção de uma névoa seca. Essa rotação pode adicionalmente contribuir para o rompimento de aglomerados possíveis do material que pode ser nebulizado, de modo que partículas quase exclusivamente primárias do material que pode ser nebulizado estão presentes na mistura obtida do gás comprimido e material.

[0026] A segunda peça de fixação do canal de nebulização do dispositivo de acordo com a invenção é vantajosamente conectada na peça de fixação do respirador (no caso de uso invasivo) ou em uma peça de fixação em um dispositivo para a administração em pacientes com ventilação espontânea (no caso de uso não invasivo) em uma tal maneira que a névoa seca, isto é, a mistura de gás comprimido e material, é transferida para o paciente sem a dita mistura bater contra superfícies defletoras e outros obstáculos. Em uma tal configuração do dispositivo, a mistura seca pode passar desimpedida para o gás de ventilação do respirador e pode combinar com o gás de ventilação lá. Dessa maneira, é possível impedir uma situação onde o material que pode ser nebulizado transportado pelo gás carreador bate em obstáculos, se acomoda nesses e assim é incapaz de alcançar o local da ação nos pulmões. Particularmente com uma disposição paralela e muito particularmente concêntrica do canal de nebulização e preferivelmente do bico de dispersão na fixação do respirador ou da peça de fixação no dispositivo para administração em pacientes com ventilação espontânea, a aderência do material nebulizado, por exemplo, nas paredes internas da fixação do respirador (por exemplo, o orifício do lado do respirador ou no tubo de respiração) ou do bocal, é suprimida com segurança.

[0027] No dispositivo de acordo com a invenção, 30 a 180 mL de gás comprimido podem ser preferivelmente introduzidos no canal de nebulização por pulso de pressão. Dessa maneira é possível tornar disponível uma quantidade de gás comprimido que é particularmente vantajosa para a nebulização da quantidade desejada do material que pode ser nebulizado, e cuja quantidade é suficiente para nebulizar uma quantidade de material que pode ser nebulizado que pode ser absorvido pelos pulmões do paciente em questão. Ao mesmo tempo, a quantidade a ser nebulizada com um tal volume de gás carreador comprimido é suficientemente pequena para excluir a possibilidade da respiração ou ventilação do paciente ser adversamente afetada.

[0028] Em uma modalidade vantajosa adicional do dispositivo de acordo com a invenção, uma quantidade predefinida do material em pó, de preferência 10 a 50 mg, particularmente de preferência 10 a 30 mg, pode ser nebulizada por pulso de pressão. Assim, um dispositivo fica disponível que em uma maneira particularmente simples permite uma nebulização uniformemente dosada de material em pó em uma quantidade que é vantajosamente adaptada para a capacidade de absorção dos pulmões do paciente.

[0029] O reservatório para o material que pode ser nebulizado é conectado no dispositivo e é preferivelmente um frasco convencional para preparações injetáveis. O seu diâmetro externo fica tipicamente na faixa de 2 cm. Antes do frasco ser adaptado no dispositivo de acordo com a invenção, sua peça de fechamento, geralmente uma rolha de borracha, é removida. Em uma modalidade preferida adicional do dispositivo de acordo com a invenção, o reservatório contém 0,5 a 3 g, particularmente de preferência 1 a 2 g, de material que pode ser nebu-lizado. Isso significa que, em uma maneira particularmente vantajosa, a quantidade do material a ser nebulizado pelo dispositivo pode ser adaptada para a dose e a duração de administração exigidas particularmente em medicina de cuidado intensivo na administração inalada de preparações farmacêuticas em pó.

[0030] Dentro do significado do pedido, o material que pode ser nebulizado é entendido como um material do qual pelo menos um pouco se converte em um estado transportado pelo gás carreador durante a operação do dispositivo de acordo com a invenção.

[0031] O material que pode ser nebulizado é preferivelmente uma preparação farmacêutica que pode ser administrada em particular pela inalação. Essa preparação farmacêutica é vantajosamente em pó, por exemplo, um pó em mícrons. De acordo com uma modalidade preferida, a preparação farmacêutica compreende um tensoativo, em particular um tensoativo pulmonar. Um tensoativo pulmonar é uma mistura de substância que fica contida nos pulmões de todos os vertebrados. Ele tem propriedades de superfície ativa e reduz a tensão de superfície na região alveolar dos pulmões até uma tal extensão que o colapso das regiões finais do canal de ventilação é evitado durante a exalação. Componentes essenciais no tensoativo pulmonar são proteínas, indicadas por SP-A, SP-B e SP-C. O tensoativo pulmonar contido no material que pode ser nebulizado é particularmente, de maneira vantajo-sa, um tensoativo pulmonar recombinante, tal como é descrito em WO 95/32992. Esse é um mutante do SP-C humano (também indicado como rSP-C). O tensoativo pulmonar mais preferido é Venticute® (INN: "lusupultida", também conhecido como rSP-C(FF/I)). rSP-C(FF/I) é descrito em WO 95/32992. Além do tensoativo descrito com base na proteína de tensoativo recombinante C (rSP-C), a preparação farmacêutica pode conter um tensoativo pulmonar adicional do grupo de SPA e SP-B. Além do mais, ela pode também conter fosfolipídios e outros aditivos familiares para o versado.

[0032] Particularmente de maneira preferível, a preparação farmacêutica é ou compreende uma preparação de tensoativo pulmonar em pó que é produzida como descrito em EP-B-877 602. No processo em EP-B-877 602, uma solução orgânica ou suspensão contendo tensoa-tivo pulmonar e possivelmente outros constituintes é submetida à secagem por atomização. Venticute® é o tensoativo pulmonar mais preferido nesse contexto.

[0033] Dessa maneira, a nebulização em particular de preparações farmacêuticas em pó contendo tensoativos pulmonares, em particular Venticute®, é um uso particularmente preferido do dispositivo.

[0034] Tensoativos pulmonares são adequados para a prevenção e tratamento precoce de doenças pulmonares agudas. Seu uso é descrito em WO 01/76619. Doenças a serem tratadas por tensoativo pulmonar são, por exemplo, asma, fibrose pulmonar, pneumonia, bronquite, doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD) e várias síndromes de aflição respiratória (RDS), síndrome de aflição respiratória do adulto (ARDS) e síndrome de aflição respiratória da criança (IRDS). O uso do dispositivo para nebulização de Venticute® para o tratamento de ARDS é uma área de uso particularmente preferida.

[0035] De acordo com um terceiro aspecto da invenção, um método fica disponível para a dosagem e a nebulização a seco de material que pode ser nebulizado por meio de um dispositivo acima descrito. Esse método inclui as etapas de introduzir um pulso de pressão no canal de nebulização, de modo a gerar uma subpressão no reservatório para o material que pode ser nebulizado, a aspiração resultante de uma quantidade auxiliar do material que pode ser nebulizado para o canal de nebulização, e a aerossolização dessa quantidade auxiliar dentro do canal de nebulização. Depois que a mistura de gás comprimido e material que pode ser nebulizado passou através do bico de dispersão para o tubo de respiração ou semelhante, a compensação da pressão acontece depois da conclusão de cada pulso de pressão no qual o ar introduzido do exterior e/ou ar respiratório flui de volta do tubo de respiração ou semelhante para o canal de nebulização e o reservatório.

[0036] De acordo com a invenção, durante essa compensação da pressão, o gás flui através da carga do material que está localizada acima da abertura do reservatório e se apropriado acima da abertura da câmara de dosagem, e que é possivelmente compactada e aglomerada lá e a última é assim liberada e desaglomerada.

[0037] Se, durante o pulso de pressão precedente, uma câmara de dosagem que pode ter sido usada é completamente esvaziada, uma carga do material aglomerado acima da abertura do reservatório cai dentro da câmara de dosagem e forma uma carga acima da abertura da câmara de dosagem para o canal de nebulização. Assim, por meio particularmente simples, uma dosagem almejada da preparação farmacêutica dentro do dispositivo é obtida.

[0038] Em uma modalidade preferida adicional do método de acordo com a invenção, pela repetição das etapas acima descritas, o conteúdo do reservatório é completamente nebulizado e entregue para o paciente dentro de um período de tempo definido de preferivelmente menos do que 15 minutos, particularmente, de preferência, menor do que 10 minutos. Dessa maneira, um método fica disponível que particularmente satisfaz vantajosamente as exigências no cuidado intensivo de pacientes ou no tratamento de emergência dos pacientes, onde a administração rápida de altas doses de preparações farmacêuticas é necessária.

Breve Descrição dos Desenhos

[0039] A invenção é explicada em mais detalhes abaixo por meio de exemplo e com referência às figuras 1 a 5. Os dispositivos mostrados nas figuras representam simplesmente modalidades vantajosas da invenção e não são planejados para limitar de qualquer maneira o conceito básico da invenção.

[0040] Nas figuras:

[0041] Figura 1 mostra uma representação esquemática de uma primeira modalidade do dispositivo de acordo com a invenção,

[0042] Figura 2 mostra uma vista lateral parcialmente cortada de uma primeira modalidade do dispositivo de acordo com a invenção,

[0043] Figura 3 mostra o estado de um dispositivo de acordo com a invenção durante a saída de um pulso de pressão para a câmara de nebulização,

[0044] Figura 4 mostra o estado do dispositivo de acordo com a invenção durante um período de tempo entre dois pulsos de pressão e

[0045] Figura 5 mostra uma vista lateral esquemática parcialmente cortada de uma segunda modalidade do dispositivo de acordo com a invenção.

Modalidades da Invenção

[0046] Na figura 1, uma vista em perspectiva parcialmente cortada do dispositivo 1 é mostrada na qual um canal de nebulização 3 é disposto dentro de um bloco de bico 2. Na sua primeira extremidade (à esquerda da figura 1), o bloco de bico 2 compreende uma base capilar 4 para dentro da qual um suporte de tubo capilar 14 suportando um tubo capilar 13 é encaixado. Esse suporte de tubo capilar 14 é por sua vez conectado em uma linha de conexão 15 que abre em uma válvula de solenóide 16, a última sendo regulada por um sistema de controle marcado esquematicamente com o número de referência 17. O fluxo do gás comprimido da linha de fixação do ar comprimido 18 para dentro do tubo capilar 13 é regulado pelo sistema de controle 17. Na sua segunda extremidade (à direita da figura 1), o canal de nebulização 3 abre em um bico de dispersão 5 cuja seção transversal aumenta continuamente em uma direção que se estende para longe do tubo capilar 13. O bico de dispersão 5 por sua vez abre em uma peça de fixação 2a que é uma parte de componente integral do bloco de bico 2 sobre o qual é adaptada uma peça de fixação do respirador 6 ou uma peça de fixação 7 em um dispositivo para administração em pacientes com ventilação espontânea. O dispositivo 1 também compreende, acima do canal de nebulização, uma base de recepção 9 para o reservatório do medicamento 10. A borda 11 do reservatório 10 é adaptada na base de recepção 9 provida no bloco de bico 2, a abertura 19 do reservatório 10 estando localizada acima de uma câmara de dosagem 8 com uma forma conicamente afunilada. Localizada acima dessa abertura 19 está uma carga da preparação farmacêutica 12 que é aglomerada até uma certa extensão que quase nenhum grão do material que pode ser nebulizado 12 entra na câmara de dosagem 8.

[0047] A figura 2 mostra uma vista lateral parcialmente cortada do dispositivo 1 mostrado na figura 1, mas, em contraste com a vista mostrada na figura 1, com a câmara de dosagem 8 já cheia. Nesse estado do dispositivo 1, a câmara de dosagem 8 foi cheia pelo material que cai através da abertura 19 até que o material 12 no reservatório 10 tenha compactado até a extensão que nenhum material adicional 12 possa deslizar para dentro da câmara de dosagem 8. No momento mostrado na figura 2, o sistema de controle 17 não emitiu qualquer si-nal para a válvula de solenóide 16, de modo que nenhum ar comprimido passa através da válvula 16 e do tubo capilar 13 para dentro da câmara de nebulização 3.

[0048] A figura 3 mostra uma vista lateral parcialmente cortada do dispositivo 1 em um momento depois que o sistema de controle 17 enviou um sinal de abertura para a válvula de solenóide 16. Desse momento em diante, o ar comprimido passa através da válvula de sole-nóide 16 e do tubo capilar 13 para dentro do canal de nebulização 3. No canal de nebulização 3, uma subpressão é criada pelo fluxo do ar comprimido no reservatório 10 e na câmara de dosagem 8, por meio de cuja subpressão pelo menos a carga do material 12 presente na câmara de dosagem 8 é carreada na corrente de ar comprimido, o que é indicado pelas setas vazias. No canal de nebulização 3, o material que pode ser nebulizado 12 é aerossolizado com o ar comprimido, tal que a névoa seca, indicada pela presença de setas cheias e também setas vazias, é guiada para dentro da fixação do respirador 6 e a peça de fixação 7. A névoa seca gerada dessa maneira pode ser transportada com o ar respiratório ou gás de ventilação para dentro dos pulmões do paciente.

[0049] A figura 4 mostra uma vista lateral parcialmente cortada da primeira modalidade do dispositivo 1 de acordo com a invenção no momento quando o sistema de controle 17 não envia sinal de abertura para a válvula de solenóide 16, como um resultado do que o vapor do gás comprimido da fonte de gás comprimido (não mostrada) para dentro do canal de nebulização 3 é também interrompido. Por conta do gradiente de pressão, por exemplo, entre a linha de entrada do ar respiratório do respirador ou do dispositivo para administração em pacientes com ventilação espontânea e do dispositivo 1, o ar de ventilação ou ar respiratório flui para dentro do canal de nebulização 3 e através da câmara de dosagem 8 para dentro do reservatório 10. Por meio da corrente de ar (indicada pelas setas 22) através das cargas respectivas do material na câmara de dosagem 8 e no reservatório 10, as cargas são liberadas e quaisquer aglomerações são rompidas, de modo que, depois que a compensação de pressão aconteceu, material que pode ser nebulizado 12 que é capaz de fluir fica presente no dispositivo 1.

[0050] A figura 5 mostra uma modalidade do dispositivo 1 de acordo com a invenção na qual o dispositivo 1 é disposto de modo concêntrico com relação a um tubo de respiração cilíndrico 21. Nessa modalidade também, o gás comprimido flui através da linha de fixação do ar comprimido 18 e do tubo capilar 13 para dentro do canal de nebuliza-ção 3 depois que a válvula de solenóide 16 é aberta, cuja válvula de solenóide 16 é regulada por um sistema de controle 17. Nesse caso também, diretamente acima da extremidade aberta do tubo capilar 13 está a abertura da câmara de dosagem 8, acima da qual o reservatório 10 fica posicionado em uma base de recepção 9 provida para ele. Nessa modalidade, o eixo longitudinal do canal de nebulização 3 situa-se no eixo longitudinal do tubo de respiração 21 e paralelo a uma multiplicidade de aberturas de admissão de ar respiratório 23 através das quais o ar respiratório é transportado de uma fonte (não mostrada) através do tubo de respiração 21. Finalmente, na sua extremidade distante do dispositivo 1, o tubo de respiração 21 termina em um bocal esquematicamente representado 24 ao redor do qual o paciente pode colocar os seus lábios, de modo a inalar o ar respiratório no qual a névoa seca foi adicionada.

Claims

Dispositivo (1) para dosagem e nebulização a seco de material nebulizável (12), caracterizado pelo fato de que:
um canal de nebulização (3), que tem uma primeira peça de fixação e uma segunda peça de fixação;
uma peça de fixação do respirador (6) ou uma peça de fixação (7) a um dispositivo adaptado para administração a pacientes com ventilação espontânea, conectados à segunda peça de fixação;
uma fonte de gás carreador comprimido conectada à primeira peça de fixação por meio de uma válvula (16) para enviar um pulso de pressão do gás carreador para o canal de nebulização (3);
um reservatório (10) contendo o material nebulizável (12) localizado entre a primeira peça de fixação e a segunda peça de fixação e acima do canal de nebulização (3), e
um capilar (13) no canal de nebulização (3), através do qual o capilar (13) o gás carreador flui para o canal de nebulização (3) quando a válvula (16) é aberta, em que uma saída do capilar (13) é disposto no canal de nebulização (3) em uma área sob uma conexão entre o reservatório (10) e o canal de nebulização (3), em que
um reservatório (10) contendo o material que pode ser ne-bulizado (12) o qual é localizado entre a primeira peça de conexão e a segunda peça de conexão, e acima do canal de nebulização; e
um capilar (13) no canal de nebulização (3), através do capilar (13) o gás carreador flui para o canal de nebulização (3) quando a válvula (16) é aberta, em que uma sai do capilar (13) é configurado no canal de nebulização (13) na área abaixo da conexão do reservatório (10) e o canal de nebulização (3), em queo reservatório (10) está aberto apenas em direção ao canal de nebulização (3), e o reservatório (10) está conectado ao canal de nebulização (3) de modo que seja gás-vedante em relação ao ambiente, e
que, quando a válvula (16) é fechada, o dispositivo (1) é adaptado para uma compensação de pressão pelo gás que flui de volta através da segunda peça de fixação através do canal de nebuliza-ção (3) para o reservatório (10).
Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a segunda peça de fixação do canal de nebuli-zação (3) é projetada como um bico dispersor (5).
Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a válvula (16) é uma válvula controlável.
Dispositivo (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que uma câmara de dosagem (8) está disposta entre o reservatório (10) e o canal de nebuliza-ção (3), em que quando a válvula (16) é fechada, o dispositivo (1) é adaptado para a compensação de pressão pelo gás que flui de volta através da segunda peça de fixação através do canal de nebulização (3) e da câmara de dosagem (8) para o reservatório (10).
Dispositivo (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por o capilar (13) ter um diâmetro interno de 0,8 a 1 mm.
Dispositivo (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por uma disposição paralela do canal de nebulização (3) à peça de fixação do respirador (6) ou à peça de fixação (7) ao dispositivo adaptado para administração ventilação espontânea do paciente.
Dispositivo (1) de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o canal de nebulização (3) e o bico dispersor (5) são conectados concentricamente à peça de fixação do respirador (6) ou à peça de fixação (7) ao dispositivo adaptado para administração a pacientes com ventilação espontânea.
Dispositivo (1) de acordo com com qualquer uma das rei-vindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o reservatório (10) é um frasco habitual para preparações injetáveis.
Dispositivo (1) de acordo com com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o reservatório (10) é adaptado para conter 0,5 a 3 g de material nebulizável (12).
Método para dosagem e nebulização a seco de material nebulizável (12) por meio de um dispositivo (1) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de:
abrir a válvula (16) para enviar um pulso de pressão do gás carreador através do capilar (13) para o canal de nebulização (3) e gerar uma subpressão no reservatório (10), em que o reservatório (10), localizado entre a primeira peça de fixação e a segunda peça de fixação e acima do canal de nebulização (3), que é aberto apenas em direção ao canal de nebulização (3) e que contém o material nebulizável (12), é conectado ao canal de nebulização (3), como que é estanque ao gás em relação ao meio ambiente;
sugar uma quantidade subsidiária do material nebulizável (12) do reservatório (10) para o canal de nebulização (3);
nebulizar a quantidade subsidiária de material nebulizável (12) no canal de nebulização (3); e
passar a mistura de gás e material comprimido através do canal de nebulização (3) para a segunda peça de fixação que está conectada à peça de fixação do respirador (6) ou através de uma peça de fixação (7) ao dispositivo adaptado para administração a pacientes com ventilação espontânea, em que
fechar a válvula (16) após o pulso de pressão do gás de arraste para compensação da pressão, pelo que, devido a um gradiente de pressão, o gás flui de volta através da segunda peça de fixação através do canal de nebulização (3) para o reservatório (10), pelo que uma aglomeração de o material nebulizável (12) acima de uma abertura do reservatório (10) é quebrado.
Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a quantidade subsidiária do material nebulizável (12) é sugada do reservatório (10) através de uma câmara de dosagem (8) para o canal de nebulização (3), em que a câmara de dosagem (8) ) é disposto entre o reservatório (10) e o canal de nebulização (3), pelo que, devido ao gradiente de pressão, o gás flui de volta através da segunda peça de fixação através do canal de nebulização (3) e da câmara de dosagem (8) para o reservatório (10).
Método, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizado pelo fato de que, quando o gás flui através do material nebuli-zável (12), este é afrouxado e desaglomerado.
Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 12, caracterizado pelo fato de que o conteúdo do reservatório (10) é nebulizado dentro de um período de tempo definido, sendo o período inferior a 15 minutos.
Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 13, caracterizado pelo fato de que o material nebulizável (12) é uma preparação farmacêutica em pó.
Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a preparação farmacêutica em pó é um surfactante pulmonar.
Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o surfactante pulmonar é um surfactante à base da proteína surfactante C recombinante.
Método de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o surfactante à base de proteína surfactante C recombinante é lusupultida