BRPI0609536A2 - dispositivo para dosagem e nebulização a seco - Google Patents

Abstract

DISPOSITIVO PARA DOSAGEM E NEBULIZAçãO A SECO. A invenção refere-se a um dispositivo (1) para dosagem e nebulização a seco de um material nebulizável (12) escolhido a partir do grupo que compreende agentes antiinfecciosos e imunomoduladores, compreendendo um canal de nebulização (3), que possui uma primeira peça de conexão e uma segunda peça de conexão, e uma fonte de gás carreador comprimido conectada à primeira peça de conexão por meio de uma válvula (16) com o propósito de enviar uma pulsação da pressão do gás carreador para a parte interna do canal de nebulização. O dispositivo é caracterizado pelo fato de que entre a primeira peça de conexão e a segunda peça de conexão, e acima do canal de nebulização, um reservatório (10) que se abre apenas na direção do canal de nebulização, que contém o material nebulizável (12) está conectado ao canal de nebulização de modo que está à prova de efusão em relação ao ambiente, e que, quando a válvula está fechada, a compensação de pressão passa a ocorrer na parte interna do canal de nebulização e na parte interna do reservatório. A invenção também se relaciona com um método para dosagem e nebulização a seco deste tipo de um material nebulizável por meio deste tipo de dispositivo.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DISPOSITIVO PARA DOSAGEM E NEBULIZAÇAO A SECO".

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se a um dispositivo e um métodopara dosagem e nebulizaçao a seco de um material nebulizável, escolhidoem particular a partir de um grupo que compreende agentes antiinfecciosose imunomoduladores.

Antecedentes da Invenção

Os dispositivos para nebulizaçao a seco de um material nebuli-zável são conhecidos das pessoas versadas. Nos referidos dispositivos, ummaterial nebulizável, por exemplo, um preparado farmacêutico em pó, é in-fluenciado por gás comprimido ou um gás carreador em uma câmara especi-ficamente proporcionada e, na parte interna da referida câmara, é convertidopara um estado em que é chamado de névoa seca. Os grãos do material estão, nesse caso, presentes de forma preferivelmente uniforme e finamentedispersos através do todo o volume de gás comprimido ou do gás carreadore são descarregados da câmara neste estado por meio de certos dispositi-vos apropriados.

Os referidos dispositivos são usados em particular para formarpreparados farmacêuticos para administração por inalação para pacientesem ventilação espontânea ou ventilados mecanicamente. Para uso em paci-entes com ventilação espontânea, os dispositivos são geralmente conecta-dos a um bocal apropriado ou a uma máscara respiratória. Em usos invasi-vos, isto é, em pacientes ventilados mecanicamente, esses dispositivos sãoencaixados ao respirador.

Nos dispositivos conhecidos até agora para nebulizaçao a secode um material nebulizável, no entanto, o problema geralmente encontradoera que vários tipos de preparados farmacêuticos só podiam ser administra-dos ao paciente, se tanto, com custos consideráveis em termos de equipa-mento, por exemplo, usando extensivos dispositivos mecânicos de dosagem.Geralmente, os dispositivos conhecidos eram adequados para a nebulizaçaode quantidades farmacêuticas dentro de uma faixa de aproximadamente 1ug a aproximadamente 20 mg. Um sistema simples de nebulização a secopara administrar grandes quantidades a pacientes, em particular de prepara-dos farmacêuticos em pó, por exemplo, de algo em torno de 100 mg a 3g,não está disponível até o presente momento.

Em nebulizadores a seco convencionais, um problema freqüen-temente encontrado era que o material nebulizável, que está presente comouma carga dispersa em um recipiente de armazenagem, por exemplo, umfrasco farmacêutico comercialmente disponível, tende a se aglomerar, porcausa do seu tipo de superfície e/ou do conteúdo de sua mistura, resultandoem um bloqueio da abertura do corte transversal do frasco. Os referidos blo-queios podem ser normalmente removidos apenas por meios mecânicosapropriados, de forma a assegurar uma dosagem contínua do material nebu-lizável no decorrer de um período de tempo relativamente longo. Além disso,as partículas aglomeradas de um material nebulizável não estão em geralaptas a acessar os pulmões.

No tratamento de emergência de pacientes, em particular aque-les em tratamento intensivo, é necessário assegurar uma administração rá-pida e em altas doses de medicamentos como material nebulizável, de umaforma acessível para os alvéolos, para o interior dos pulmões com uma do-sagem constante, em uma seqüência rápida e ao longo de um período devários minutos. No entanto, no método anterior, a referida administração, porexemplo, de medicamentos em altas doses, só era possível, quando era,com custos consideráveis em termos de equipamento.

Descrição da Invenção

Por conseguinte, é um objetivo da invenção tornar disponível umdispositivo e um método para dosagem e nebulização a seco de medica-mentos em altas doses, em particular agentes antiinfecciosos e imunomodu-ladores por meio do referido dispositivo, o que supere as desvantagens co-nhecidas do método anterior.

O referido objetivo é alcançado pelo dispositivo com as caracte-rísticas da reivindicação 1 e o método com as características da reivindica-ção 20. Modalidades vantajosas da invenção estão dispostas adiante nasrespectivas reivindicações dependentes.

Dentro do significado da presente invenção, a nebulização a se-co de um material nebulizável é entendida como sua aerossolização, isto é,sua conversão em um estado carregável pelo gás carreador.

De acordo com a invenção, um dispositivo é tornado disponívelno qual, em concordância com o princípio de uma bomba de esguicho, ummaterial nebulizável armazenado em um reservatório é sugado por uma bai-xa de pressão do reservatório para um canal de nebulização e é nebulizadonesse canal com gás comprimido. A baixa de pressão na parte interna doreservatório é nesse caso gerada pelo gás comprimido fluindo através daconexão entre o reservatório e o canal de nebulização.

O nebulizador a seco de acordo com a invenção pode ser usadopara o tratamento agudo em pacientes com ventilação espontânea. Paraeste propósito, a segunda peça de conexão do canal de nebulização podeser conectada por meio de uma peça de conexão a um dispositivo para aadministração a pacientes com ventilação espontânea. Alguns exemplosdeste tipo de dispositivo são o bocal e a máscara respiratória.

Quando é usado em um paciente que esteja sendo ventiladomecanicamente, isto é, em uso invasivo, o nebulizador a seco é construídona parte interna do respirador. A segunda peça de conexão do canal de ne-bulização está, de preferência neste caso, conectada à linha respiratória deentrada de ar do respirador, em particular ao acesso lateral do respirador.

De acordo com a invenção, a duração e/ou o tempo da pulsaçãoda pressão a partir da fonte do gás carreador comprimido é de preferênciaregulado de modo a estar sincronizado, no caso do uso invasivo, com a taxade respiração do respirador e, no caso de uso em pacientes com ventilaçãoespontânea, com a freqüência de respiração do paciente. De acordo com ainvenção, um controle de sincronismo está o tempo todo se assegurando domomento em que a mistura de gás comprimido e de um material, quer dizera combinação de um material nebulizável e de gás comprimido carreador,alcança o paciente, antes ou durante um ciclo de inalação, de forma que aaspiração direta da névoa seca pelo paciente é então possível. Evidente-mente, o controle também pode funcionar de modo que a aspiração direta danévoa seca pelo paciente se torna possível a cada x quantidade de inspira-ções. O controle funciona de modo que um sinal de controle é armado de-pendendo do comprimento do canal de nebulização e/ou de qualquer outroacessório de respiração ou peça de conexão para um dispositivo de adminis-tração para pacientes espontaneamente ventilados, e também dependendodo intervalo de entrada de névoa seca no tubo de respiração que se faz de-sejado.

Desta maneira, de acordo com a invenção, um dispositivo é tor-nado disponível no qual, durante a pulsação da pressão a partir da fonte dogás carreador comprimido, isto é, quando a válvula está aberta, uma baixade pressão se faz presente na parte interna do reservatório, e esta baixa depressão é compensada entre as pulsações da pressão, isto é, quando a vál-vula está fechada, pelo fluxo reverso do gás. No uso invasivo do nebulizadora seco, de acordo com a invenção, o fluxo reverso de gás pode ser do gásrespirável usado na parte interna do respirador. No uso em pacientes comventilação espontânea, também pode ser feito com ar ambiente.

De acordo com a invenção, o reservatório está localizado acimada câmara de nebulização e possui uma conexão com o canal de nebuliza-ção. Essa conexão está configurada de modo a ser hermética a gas em re-lação ao ambiente. Essa conexão pode consistir em uma ou mais aberturas.Ao se dispor o reservatório acima do canal de nebulização, o material nebu-lizável contido na parte interna do reservatório se concentra, como resultadoda ação da gravidade, na área da abertura do reservatório e forma uma car-ga ali localizada que, por causa da qualidade da superfície do material nebu-lizável e da escolha de um tamanho adequado do diâmetro da(s) abertu-ras(s), evita que o reservatório se esvazie na parte interna do canal de nebu-lização sem que haja uma compensação da pulsação da pressão. Os efeitosda fricção das partículas do material nebulizável desempenham um impor-tante papel neste caso. Não existem restrições particulares na conexão doreservatório com o canal de nebulização, proporcionado de modo que,quando a válvula está aberta para a fonte do gás carreador comprimido, omaterial nebulizável pode ser sugado para na parte interna do canal de ne-bulização e o reservatório não se esvazia dentro do canal de nebulizaçãoquando a válvula está fechada.

Quando a baixa pressão é aplicada na abertura do reservatório, não apenas o material nebulizável, por um lado, mas também, por outro la-do, o gás armazenado na parte interna do reservatório é sugado para parteinterna do canal de nebulização. Como resultado, pode ocorrer uma aglome-ração da carga que se localiza acima da abertura do reservatório. De acordocom a invenção, no entanto, este tipo de aglomeração é quebrado pelacompensação da pressão no dispositivo entre as pulsações de pressão, umavez que o ar ambiente e/ou ar respiratório em fluxo reverso no canal de ne-bulização também passa através da carga na parte interna do reservatóriode modo a gerar uma compensação de pressão na parte interna do reserva-tório.

O dispositivo de acordo com a invenção é projetado de tal ma-neira que, quando a válvula está fechada, uma compensação de pressãopassa a ocorrer no canal de nebulização e na parte interna do reservatório.Isso é de preferência alcançado pelo fato de que a fonte do gás carreadorcomprimido está conectado à primeira conexão do canal de nebulização por meio de uma válvula de tal maneira que essa compensação de pressão estáapta a passar a ocorrer. De acordo com uma modalidade preferida, a com-pensação da pressão se torna possível pelo fato de que o canal de nebuliza-ção está fechado de uma maneira suficientemente hermética a gás na alturade sua primeira peça de conexão. Isso garante que a compensação da pres-são passa a ocorrer pelo menos para a maior parte no canal de nebulizaçãoe na parte interna do reservatório, e não, por exemplo, por meio da primeirapeça de conexão.

Dessa maneira, de acordo com a invenção, uma carga unifor-memente dispersa do material nebulizável está disponível depois de cada compensação de pressão, resultando na proibição do aumento gradual dacompactação do material e em uma dosagem uniforme que se torna garanti-da durante um período de tempo bastante considerável. O dispositivo deacordo com a invenção permite facilmente, desta maneira, que material ne-bulizável seja dosado em grandes quantidades de uma forma altamente re-produzível e de preferência sem o advento de partes mecânicas. Além disso,durante a compensação de pressão, a dispersão da carga e, se apropriado,a dispersão do material nebulizável é alcançada. É desta maneira possívelque a mistura de gás comprimido e material que predominantemente conte-nha partículas, de preferência exclusivamente partículas, que correspondemao tamanho das partículas primárias do material nebulizável. Para atingiresse ponto, o dispositivo de acordo com a invenção permite, de preferênciacompletamente livre de partes mecânicas, uma dispersão ideal do materialnebulizável mesmo em se tratando do tamanho das partículas primárias.

O tamanho das partículas primárias do material nebulizável depreferência corresponde ao Diâmetro Aerodinâmico Médio de Massa(DAMM) que é de tal maneira que as partículas são capazes de acessar ospulmões, isto é, o local de ação nos alvéolos pulmonares. O DAMM típico departículas que podem acessar os pulmões se encontra no intervalo entre 1um a 10 um. O intervalo DAMM desejável, de acordo com a invenção, daspartículas na mistura de gás comprimido e material é conseqüentemente de1 um a 10 Mm, de preferência de 1 um a 5 um, particularmente de preferên-cia de 1 um a 3 um.

A invenção então proporciona desta maneira um dispositivo eum método por meio dos quais uma dosagem constante de um material ne-bulizável é garantida ao longo de um considerável período de tempo, e comos quais, por exemplo, grandes quantidades de preparados farmacêuticoscontendo várias gramas podem também ser administradas a pacientes atra-vés de inalação ao longo de um período de tempo comparativamente pe-queno, por exemplo, de menos de 15 minutos.

O dispositivo, de acordo com a invenção, desta maneira dosa aquantidade de um material a ser nebulizado de preferência apenas com ba-se em uma quantidade de vazão de gás comprimido por pulsação da pres-são e a duração da referida pulsação da pressão. Dispositivos mecânicosadicionais de dosagem não se fazem necessários no dispositivo de acordocom a invenção.

Em uma modalidade mais vantajosa do dispositivo de acordocom a invenção, uma câmara de dosagem é posicionada entre o reservató-rio e o canal de nebulização. Com uma escolha adequada do volume e dodiâmetro de abertura dessa câmara de dosagem na direção do canal de ne-bulização, a dosagem de uma quantidade de um material nebulizável paraser liberado a cada pulsação da pressão pode ocorrer vantajosamente semnenhuma restrição no que concerne à própria abertura do reservatório nadireção da câmara de dosagem. De uma maneira particularmente vantajosa,os diâmetros das aberturas e do reservatório e também da câmara de dosa-gem que se encontra abaixo desta abertura se combinam uma com a outrade tal maneira que exatamente a quantidade de um material nebulizável pre-sente na parte interna da câmara de dosagem é nebulizado durante a pulsa-ção da pressão.

A fonte de gás comprimido no dispositivo de acordo com a in-venção pode ser conectada ao canal de nebulização por meio de uma válvu-la ajustável. Uma válvula ajustável aqui significa, particularmente, de prefe-rência uma válvula solenóide a qual, do modo que já é familiar para as pes-soas versadas, controla o tempo e a duração da pulsação da pressão na parte interna do canal de nebulização. A válvula é controlada de uma manei-ra que é adaptada à freqüência de respiração ou de ventilação do pacientee, em uma modalidade preferida do dispositivo de acordo com a invenção,um sinal de controle para a válvula é emitido por um sensor de pressão oqual, em casos de uso invasivo, está localizado na parte interna do respirador.

De acordo com a invenção, a compensação de pressão passa aocorrer entre as pulsações de pressão no canal de nebulização e no reser-vatório e, se apropriado, na câmara de dosagem. A referida compensaçãode pressão pode ocorrer pelos meios mais apropriados no dispositivo atra-vés da introdução de ar ambiente. Em uma modalidade ainda mais vantajosado dispositivo, no entanto, essa compensação de pressão passa a ocorreratravés da introdução de ar respiratório ou de ar ventilado em oposição àdireção da pulsação da pressão no interior do canal de nebulização e na par-te interna do reservatório. Dessa maneira, de uma forma vantajosa, um sis-tema fechado e de preferência estéril pode ser proporcionado, no qual a con-taminação por microorganismos ou poluentes que estejam presentes no arambiente pode ser seguramente evitada.

O gás comprimido pode vantajosamente ser introduzido dentrodo canal de nebulização por meio de um tubo capilar o qual, particularmente,possui de preferência um diâmetro interno de 0,8 mm a 1 mm, sendo aindamais preferível que seja de aproximadamente 1 mm. Em uma modalidadeparticularmente vantajosa da invenção, a saída do tubo capilar é posicionadana parte interna do canal de nebulização na área sob a conexão entre o re-servatório ou a câmara de dosagem e o canal de nebulização. Desta manei-ra, um dispositivo é tornado disponível no qual, de uma forma vantajosa, umremoinho do gás comprimido que emerge do tubo capilar suporta o remoinhode um material nebulizavel na parte interna do canal de nebulização e, con-seqüentemente, a produção da névoa seca. Esse remoinho pode adicional-mente contribuir para a dissolução de possíveis aglomerações do materialnebulizavel, de modo que quase que exclusivamente apenas as partículasprimárias do material nebulizavel estão presentes na mistura de gás com-primido e material que foi obtida.

A segunda peça de conexão do canal de nebulização do disposi-tivo de acordo com a invenção está vantajosamente conectada a uma peçade conexão do respirador (no caso do uso invasivo) ou a uma peça de cone-xão de um dispositivo para administração de dosagem a pacientes com ven-tilação espontânea (no caso de uso não-invasivo) de tal maneira que a né-voa seca, isto é, a mistura de gás comprimido e material, é transferida para opaciente sem que a referida mistura bata contra superfícies defletoras ououtros obstáculos. Estando a configuração do dispositivo desta forma, a né-voa seca pode passar desimpedida por dentro do gás de ventilação do respi-rador e pode combinar-se com gás de ventilação ali dentro. Dessa maneira épossível prevenir uma situação na qual o material nebulizavel carreador pelogás carreador atinja obstáculos, seja parado por estes e desta maneira nãoseja capaz de alcançar o local de ação nos pulmões. Particularmente comum arranjo em paralelo e muito particularmente concêntrico do canal de ne-bulização e de preferência do bico de dispersão para a conexão do respira-dor ou para a peça de conexão do dispositivo para administração de dosa-gens a pacientes com ventilação espontânea, a aderência de um materialnebulizado, por exemplo, nas paredes internas da conexão do respirador(por exemplo, a porta lateral do respirador ou o tubo de respiração) ou dobocal, é seguramente suprimida.

No dispositivo de acordo com a invenção, 30 ml_ a 180 ml_ degás comprimido pode de preferência ser introduzido dentro do canal de ne-bulização a cada pulsação da pressão. Dessa maneira é possível tornar dis-ponível uma quantidade de gás comprimido que é particularmente vantajosapara a nebulização da quantidade desejada de um material nebulizável, ecuja quantidade é suficiente para nebulizar uma quantidade de um materialnebulizável que pode ser absorvida pelos pulmões do paciente em questão.Ao mesmo tempo, a quantidade a ser nebulizada com o referido volume degás carreador comprimido é suficientemente pequeno para excluir a possibi-lidade da respiração ou da ventilação do paciente ser afetada desfavoravel-mente.

Em uma modalidade vantajosa adicional do dispositivo de acor-do com a invenção, uma quantidade predeterminada do material em pó, depreferência 10 mg a 50 mg, particularmente de preferência 10 mg a 30 mg,pode ser nebulizado a cada pulsação da pressão. Desta maneira, é tornadodisponível um dispositivo no qual, de uma maneira particularmente simples,permite uma nebulização que seja dosada uniformemente de um materialem pó em uma quantidade que é vantajosamente adaptada para a capaci-dade de absorção dos pulmões do paciente.

O reservatório para o material nebulizável está conectado aodispositivo e é de preferência um frasco convencional para preparados inje-táveis. Seu diâmetro externo é, tipicamente, na faixa de 2 cm. Antes que ofrasco seja encaixado no dispositivo de acordo com a invenção, sua peça devedação, normalmente uma rolha de borracha, é removida.Em uma modalidade adicional preferida do dispositivo de acordocom a invenção, o reservatório contém 0,1 g a 3 g, ainda mais de preferên-cia 0,5 g -3 g, particularmente de preferência 1 g a 2 g, de um material nebu-lizável. Isso significa que, de uma maneira particularmente vantajosa, aquantidade de um material a ser nebulizado pelo dispositivo pode ser adap-tada para a dose e para a duração da administração que se faz necessáriaparticularmente em medicina de tratamento intensivo na administração porinalação de preparados farmacêuticos em pó.

Dentro do significado da aplicação, o material nebulizável é en-tendido como o material do qual pelo menos uma parte se converte em umestado carregável pelo gás carreador durante a operação do dispositivo deacordo com a invenção.

De acordo com a invenção, o material nebulizável é uma prepa-ração farmacêutica de alta dosagem que pode ser administrada em particu-lar por inalação. Essa preparação farmacêutica é vantajosamente pulveriza-da, por exemplo, um pó de partículas reduzidas. A produção de preparadosfarmacêuticos em pó desse tipo, por exemplo, por meio de processos demicronização, virá a ser familiar para os versados na técnica. O material ne-bulizável pode, por exemplo, ser a preparação farmacêutica, exceto nos ca-sos substâncias tensoativas para o pulmão. O material nebulizável é, de pre-ferência, escolhido a partir do grupo que compreende agentes antiinfeccio-sos e imunomoduladores. No sentido do presente pedido, o termo "agentesantiinfecciosos" deve ser entendido como incluindo todas as substâncias queinibem ou matam agentes infecciosos. Os exemplos de agentes antiinfeccio-sos são os agentes antibióticos, antivirais, antimicóticos e antiprotozoários.Aqui, "antibióticos" são entendidos como substâncias com ação bacteriostá-tica ou bactericida. Dentro do significado da aplicação, "imunomoduladores"são substâncias que possuem um efeito modulador no sistema imunológico,por exemplo, imunossupressores. É lógico que o material nebulizável podetambém incluir misturas das referidas substâncias.

Os exemplos de antibióticos que podem ser usados são penicili-nas, cefalosporínicos, carbapenêmicos, monobactâmicos, tetraciclinas, ami-noglicosídeos e inibidores de girase, ou qualquer combinação desejadas dosmesmos. Os exemplos de penicilinas que podem ser usadas são amoxilina,ampicilina, azidocilina, benzilpenicilina, flucloxacilina, fenoximetilpenicilina epiperacilina. Os exemplos de cefalosporínicos que pode ser usados são ce-faclor, cefepima, cefixima, cefotaxima, cefotiam, cefpodoximproxetil, ceftazi-dima, ceftibuteno, cetriaxona, cefuroxima, cefuroximaxetil, cefadroxil, cefale-xina, cefazolina e loracarbefe. Os exemplos de carbapenemas são ertape-nema e meropenema. Um exemplo de um monobactam que pode ser usadoé aztreonam. Os exemplos de tetraciclinas que podem ser usadas são doxi-ciclina e minociclina. Os exemplos de aminoglicosídeos que podem ser usa-dos como material nebulizável de acordo com a invenção são amicacina,tobramicina, netilmicina, gentamicina e estreptomicina. Os inibidores de gira-se que se adequam são, por exemplo, moxifloxacina, ciprofloxacina e oflo-xacina. Outros exemplos de antibióticos são fosfomicina, telitromicina e line-zolida.

Os exemplos de imunomoduladores são ciclosporina e azatioprina.

Os exemplos de antiprotozoários que podem ser usados comoagentes antiinfecciosos são pentamidina e atovaquona.

Em todos os casos, quaisquer misturas desejadas dessas e deoutras substâncias podem ser usadas como material nebulizável desde quepelo menos uma parte da mistura possa ser convertida em um estado carre-gável pelo gás carreador durante a operação do dispositivo de acordo com ainvenção.

De acordo com um aspecto adicional da invenção, um método étornado disponível para dosagem e nebulizaçao a seco de um material nebu-lizável por meio de um dispositivo descrito anteriormente. O referido métodoinclui os passos de introduzir a pulsação da pressão na parte interna do ca-nal de nebulizaçao, de forma a gerar uma baixa de pressão na parte internado reservatório para o material nebulizável, a sucção resultante de umaquantidade auxiliar do material nebulizável na parte interna do canal de ne-bulizaçao, e a aerossolização dessa quantidade auxiliar dentro do canal denebulização. Depois que uma mistura de gás comprimido e material nebuli-zável tiver passado através do bico de dispersão para o tubo de respiraçãoou semelhante, a compensação de pressão passa a ocorrer depois da con-clusão de cada pulsação da pressão na qual for introduzido o ar provenientedo exterior e/ou do fluxo de ar respiratório ser revertido do tubo de respira-ção ou similar para dentro do canal de nebulização e do reservatório.

De acordo com a invenção, durante essa compensação de pres-são, o gás flui através da carga de um material que está localizado acima daabertura do reservatório e, se apropriado, abaixo da abertura da câmara dedosagem, e que está possivelmente compactada e aglomerada ali, e estaúltima é desta maneira dispersada e desaglomerada.

Se, durante uma pulsação da pressão precedente, uma câmarade dosagem que tenha sido usada estiver completamente vazia, uma cargade um material aglomerado acima da abertura do reservatório cai dentro dacâmara de dosagem e forma uma carga acima da abertura da câmara dedosagem para o canal de nebulização. Desta maneira, por meios particular-mente simples, uma dosagem-alvo da preparação farmacêutica dentro dodispositivo é alcançada.

Em uma modalidade adicional preferida do método de acordocom a invenção, pela repetição dos passos descritos acima, o conteúdo doreservatório é completamente nebulizado e passado ao paciente em um pe-ríodo de tempo definido, de preferência, em menos de 15 minutos, particu-larmente de preferência em menos de 10 minutos. Dessa maneira, um mé-todo é tornado disponível que satisfaz, particular e vantajosamente, os re-quisitos de tratamento intensivo ou de emergência em pacientes, nos quais énecessária uma rápida administração de altas doses de preparados farma-cêuticos.

Breve Descrição das Ilustrações

A invenção é explicada em mais detalhes abaixo por meio dosexemplos e com referência às Figuras 1 a 5. Os dispositivos mostrados nasfiguras representam apenas modalidades vantajosas da invenção e não ten-cionam de forma alguma limitar os conceitos subjacentes da invenção.Nas figuras:

a Figura 1 mostra uma representação esquemática da primeiramodalidade do dispositivo de acordo com a invenção;

a Figura 2 mostra vista lateral parcialmente secionada da primei-ra modalidade do dispositivo de acordo com a invenção;

a Figura 3 mostra um dispositivo de acordo com a invenção du-rante a vazão da pulsação da pressão para o interior da câmara de nebuli-zação;

a Figura 4 mostra o estado do dispositivo de acordo com a in-venção durante um período de tempo entre duas pulsações de pressão; e

a Figura 5 mostra uma visão lateral esquemática parcialmentesecionada de uma segunda modalidade do dispositivo de acordo com a in-venção.

Modalidades da Invenção

Na Figura 1, uma vista em perspectiva, parcialmente secionada,do dispositivo 1 é mostrada na qual um canal de nebulização 3 é posiciona-do dentro de bloqueio de bico 2. Em sua primeira terminação (na esquerdada Figura 1), o bloqueio de bico 2 compreende uma base de um tubo capilar4 no qual um suporte de tubo capilar 14 é fixado e sustenta um tubo capilar13. Esse suporte de tubo capilar 14 está conectado a uma linha de conexão15 que se abre em uma válvula solenóide 16, sendo essa última reguladapor um sistema de controle marcado esquematicamente com o número dereferência 17. O fluxo de gás comprimido da linha de ar comprimido 18 co-nectada ao tubo capilar 13 é regulado por um sistema de controle 17. Emsua segunda terminação (à direita da Figura 1), o canal de nebulização 3 seabre em um bico de dispersão 5 cuja seção transversal aumenta continua-mente em uma direção que se estende para longe do tubo capilar 13. O bicode dispersão 5 em curva se abre em uma peça de conexão 2a que é parteintegrante do bloqueio de bico 2 no qual está afixada a peça de conexão 6do respirador ou uma peça de conexão 7 de um dispositivo para administra-ção de dosagens a pacientes com ventilação espontânea. O dispositivo itambém compreende, acima do canal de nebulização, uma base 9 para oreservatório de medicamento 10. A terminação superior 11 do reservatório10 está afixada na base 9 provida no bloqueio de bico 2, a abertura 19 doreservatório 10 estando localizada acima de uma câmara de dosagem 8 comum formato afunilado conicamente. Localizada acima dessa abertura 19 estáuma carga de preparação farmacêutica 12 que está aglomerada em umaextensão tal que quase nenhum grão do material nebulizável 12 penetra nacâmara de dosagem 8.

A Figura 2 mostra uma vista lateral parcialmente secionada dodispositivo 1 mostrado na Figura 1, mas, em oposição à vista mostrada naFigura 1, com a câmara de dosagem 8 já preenchida. Neste estado do dis-positivo 1, a câmara de dosagem 8 foi preenchida pelo material que se pre-cipita através da abertura 19 até que o material 12 na parte interna do reser-vatório 10 tenha sido compactado em uma extensão tal que nenhum material12 adicional pode escorregar para o interior da câmara de dosagem 8. Nomomento mostrado na Figura 2, o sistema de controle 17 não havia emitidonenhum sinal para a válvula solenóide 16, de forma que ar comprimido ne-nhum passa através da válvula 16 e do tubo capilar 13 para o interior da câ-mara de nebulização 3.

A Figura 3 mostra uma vista lateral parcialmente secionada dodispositivo 1 no momento que se segue à ação do sistema de controle 17 deenviar um sinal para abertura da válvula solenóide 16. Deste ponto em dian-te, o ar comprimido passa através da válvula solenóide 16 e do tubo capilar13 para o interior do canal de nebulização 3. Na parte interna do canal denebulização 3, uma baixa de pressão é criada pelo fluxo do ar comprimidona parte interna do reservatório 10 e no interior da câmara de dosagem 8,pelos meios da qual a baixa de pressão, pelo menos da carga de um materi-al 12 presente dentro da câmara de dosagem 8, que é arrastada para dentroda corrente de ar comprimido, que está indicada pelas setas vazias. Na par-te interna do canal de nebulização 3, o material nebulizável 12 é aerossoli-zado com o ar comprimido, de forma que a névoa seca, indicada pela pre-sença das setas preenchidas e também das setas vazias, é guiada para ointerior da conexão 6 do respirador e da peça de conexão 7. A névoa secaque é gerada dessa maneira pode ser transportada com o ar respiratório oucom o gás de ventilação para a o interior dos pulmões do paciente.

A Figura 4 mostra uma vista lateral parcialmente secionada daprimeira das modalidades do dispositivo 1 de acordo com a invenção nomomento em que o sistema de controle 17 não envia nenhum sinal para aabertura da válvula solenoide 16, em razão da qual a corrente de gás com-primido da fonte de gás comprimido (não representada) para dentro do canalde nebulizaçao 3 é também interrompida. Por conta do grau de variação dapressão, por exemplo, entre a linha respiratória de entrada de ar do respira-dor ou do dispositivo para administração de dosagens a pacientes com venti-lação espontânea e do dispositivo 1, o ar de ventilação ou o ar respiratórioflui para dentro do canal de nebulizaçao 3 e através da câmara de dosagem8 para o interior do reservatório 10. Por meios da corrente de ar (indicadapelas setas 22) através das respectivas cargas de um material dentro dacâmara de dosagem 8 e do reservatório 10, as cargas são dispersas equaisquer aglomerações são desmanchadas, de modo que, logo após acompensação de pressão ter ocorrido, o material nebulizável 12 que estáapto a fluir está presente no dispositivo 1.

A Figura 5 mostra uma modalidade do dispositivo 1 de acordocom a invenção na qual o dispositivo 1 é posicionado concentricamente emrelação a um tubo de respiração cilíndrico 21. Também neste tipo de modali-dade, o gás comprimido flui através da linha de ar comprimido conectada 18e do tubo capilar 13 dentro do canal de nebulizaçao 3 depois que a válvulasolenoide 16 é aberta, cuja válvula solenoide 16 é regulada por um sistemade controle 17. Neste caso também, diretamente acima da extremidade a-berta do tubo capilar 13 está a abertura da câmara de dosagem 8, acima daqual o reservatório 10 está posicionado em uma base 9 proporcionada paratal. Na referida modalidade, o eixo longitudinal do canal de nebulizaçao 3está no eixo longitudinal do tubo de respiração 21 e está paralelo a uma mul-tiplicidade de aberturas de entrada de ar respiratório 23 através das quais oar respiratório é transportado de uma fonte (não representada) através dotubo de respiração 21. Finalmente, em sua extremidade mais afastada dodispositivo 1, o tubo de respiração 21 termina em um bocal 24 descrito es-quematicamente em torno do qual o paciente pode colocar os seus lábios,de forma a inalar o ar respiratório ao qual a névoa seca foi adicionada.

Claims (25)

1. Dispositivo (1) para dosagem e nebulização a seco de um ma-terial nebulizável (12) escolhido a partir do grupo que compreende agentesantiinfecciosos e imunomoduladores, compreendendo:um canal de nebulização (3), que possui uma primeira peça deconexão e uma segunda peça de conexão, e uma fonte de gás carreadorcomprimido conectada à primeira peça de conexão por meio de uma válvula(16) para o propósito de enviar uma pulsação de pressão de gás carreadorpara a parte interna do canal de nebulização, caracterizado pelo fato de queentre a primeira peça de conexão e a segunda peça de conexão, e acima docanal de nebulização, um reservatório (10) que se abre apenas na direçãodo canal de nebulização, contendo em si o material nebulizável (12), estáconectado ao canal de nebulização de modo que o referido hermético a gásem relação ao ambiente, e que, quando a válvula está fechada, a compen-sação de pressão passa a ocorrer na parte interna do canal de nebulizaçãoe na parte interna do reservatório.

2. Dispositivo de acordo com Reivindicação 1, caracterizado pelofato de que a segunda peça de conexão do canal de nebulização é projetadacomo um bico de dispersão (5).

3. Dispositivo de acordo com Reivindicação 1 ou 2, caracteriza-do pelo fato de que uma câmara de dosagem (8) é posicionada entre o re-servatório e o canal de nebulização.

4. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que a válvula (16) é uma válvula que pode serregulada.

5. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que um tubo capilar (13) é proporcionado nointerior do canal de nebulização, através dos quais tubos capilares (13) ogás carreador fluiu para o interior do canal de nebulização quando a válvulaestá aberta.

6. Dispositivo de acordo com a Reivindicação 5, caracterizadopelo fato de que o tubo capilar possuiu um diâmetro interno de 0,8 mm a 1mm,

7. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que, entre as pulsações de pressão, o ar res-piratório ou o ar de ventilação pode fluir no interior do canal de nebulizaçao epara dentro do reservatório em oposição à direção da pulsação da pressão.

8. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que a segunda peça de conexão do canal denebulizaçao está conectada a peça de conexão do respirador (6).

9. Dispositivo de acordo com a Reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a duração e/ou o tempo da pulsação da pressão do gás car-reador pode ser regulada por meio de uma válvula (16) sendo que esta estásincronizada com a freqüência de respiração do respirador.

10. Dispositivo de acordo com as Reivindicações de 1 a 7, ca-racterizado pelo fato de que a segunda peça de conexão do canal de nebuli-zação está conectada por meio de uma peça de conexão (7) a um dispositi-vo para administração de dosagens a pacientes com ventilação espontânea.

11. Dispositivo de acordo com a Reivindicação 10, caracterizadopelo fato de que a duração e/ou o tempo da pulsação da pressão do gás car-reador pode ser regulada por meio de uma válvula (16) sendo que esta estásincronizada com a freqüência de respiração do paciente que está respiran-do por meio de um dispositivo para administração de dosagens a pacientescom ventilação espontânea.

12. Dispositivo de acordo com Reivindicações 8 a 11, caracteri-zado pelo fato de que o canal de nebulizaçao e de preferência o bico de dis- persão estão conectados concentricamente a uma conexão do respirador oua uma peça de conexão do dispositivo para administração de dosagens apacientes com ventilação espontânea.

13. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que de 30 mL a 180 mL de gás carreador po-dem ser introduzidos dentro do canal de nebulizaçao a cada pulsação dapressão.

14. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que uma quantidade predeterminada, de pre-ferência de 10 mg a 50 mg, do material nebulizável pode ser nebulizada acada pulsação da pressão.

15. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que o reservatório (10) é um frasco costumei-ro para preparados injetáveis.

16. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que o reservatório (10) contém de 0,1 g a 3 gde um material nebulizável.

17. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que o material nebulizável (12) está pulveri-zado.

18. Dispositivo de acordo com uma das reivindicações preceden-tes, caracterizado pelo fato de que o agente antiinfeccioso é escolhido a par-tir do grupo que compreende os agentes antibióticos, antivirais, antimicóticose antiprotozoários.

19. Dispositivo de acordo com a Reivindicação 18, caracterizadopelo fato de que o antibiótico é escolhido a partir do grupo de penicilinas,cefalosporínicos, carbapenêmicos, monobactâmicos, tetraciclinas, aminogli-cosídeos e inibidores de girase, ou uma mistura dos mesmos.

20. Método para dosagem e nebulizaçao a seco de um materialnebulizável escolhido a partir do grupo que consiste em antibióticos, agentesantiinfecciosos, antivirais e antimicóticos por meio de um dispositivo (1) deacordo com as Reivindicações de 1 a 19, compreendendo as etapas de:- abertura de uma válvula (16) para enviar um gás carreador depulsação da pressão para dentro do canal de nebulizaçao (3) e para geraruma baixa de pressão na parte interna do reservatório (10),- sucção de uma quantidade auxiliar do material nebulizável (12)do reservatório ou da câmara de dosagem (8) na parte interna do canal denebulizaçao,- nebulizaçao da quantidade auxiliar de um material nebulizávelno interior do canal de nebulizaçao,- passagem de uma mistura de gás comprimido e material atra-vés do canal de nebulização e, se apropriado, da peça de conexão do respi-rador (6) ou da peça de conexão (7) de um dispositivo para administração dedosagens a pacientes com ventilação espontânea, e- fechamento da válvula (16) para compensação de pressão naparte interna do canal de nebulização e no reservatório.

21. Método, de acordo com a Reivindicação 20, caracterizadopelo fato de que, quando a válvula (16) está fechada para compensação depressão, o gás respiratório ou o gás de ventilação flui de volta para o interior do reservatório e flui através do material nebulizável (12) localizado na parteinterna do reservatório (10).

22. Método, de acordo com a Reivindicação 21, caracterizadopelo fato de que, quando o gás respiratório ou o gás de ventilação flui atra-vés do material nebulizável (12), este último é disperso, se apropriado, de-sagregado.

23. Método, de acordo com uma das Reivindicações de 20 a 22,caracterizado pelo fato de que o conteúdo do reservatório (10) está quaseque completamente nebulizado em um determinado período de tempo, depreferência de menos de 15 minutos.

24. Dispositivo, de acordo com Reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a fonte do gás carreador comprimido está conectado a pri-meira peça de conexão por meio de uma válvula (16) de tal maneira que,quando a válvula está fechada, a compensação de pressão passa a ocorrerna parte interna do canal de nebulização e na parte interna do reservatório.

25. Dispositivo, de acordo com Reivindicação 24, caracterizadopelo fato de que a conexão de uma fonte de gás carreador comprimido aprimeira peça de conexão do canal de nebulização, por meio de a válvula(16), está suficientemente hermética a gás.