BRPI0609456A2 - composições compreendendo componente probióticos e adoçantes - Google Patents

Abstract

COMPOSIçõES COMPREENDENDO COMPONENTES PROBIóTICOS E ADOçANTES. São apresentadas, na presente invenção, composições que podem ser suficientemente estáveis para que microorganismos probiáticos estejam presentes nas mesmas no momento da ingestão por um mamífero. As composições compreendem: (a)um componente probiático; e (b)um componente adoçante; sendo que a composição é substancialmente isenta de uma base de goma para mascar. São apresentados, ainda, métodos para tratamento profilático, terapêutico ou não-terapêutico destinados a aliviar doenças ou problemas de saúde que afetam um mamífero, ou a melhorar a saúde geral do mesmo, compreendendo a administração de uma composição conforme descrito na presente invenção.

Description

COMPOSIÇÕES COMPREENDENDO COMPONENTES PROBIÓTICOS E ADOÇANTES"

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a composiçõescompreendendo um componente probiótico e um componenteadoçante. A presente invenção é particularmente útil para aobtenção de composições que sejam suficientemente estáveispara que os microorganismos probióticos estejam presentesnas mesmas no momento de sua ingestão por um mamífero, comoum ser humano ou um animal de estimação.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Composições contendo microorganismos probióticossão desejáveis na técnica. Embora tenham ocorrido,comercialmente, diversas tentativas de obtenção dessascomposições, muitas não ofereciam teores : eficazessuficientes de microorganismos probióticos vivos ou emestado de dormência, devido a problemas associados àsuscetibilidade dos microorganismos aos procedimentosconvencionais para a fabricação em escala comercial dealimento para animais de estimação, como extrusão. Porexemplo, especificamente em relação a composições dealimentos para animais de estimação, foram sugeridosesforços no sentido de revestir ou rechear formatosconvencionais de alimento para animais de estimação commicroorganismos probióticos mas, na prática, freqüentementese mostraram pouco práticos. Para evitar problemasassociados à fabricação convencional de alimentos em escalacomercial, outros fabricantes podem oferecer recipientes commicroorganismos probióticos em pó, para polvilhar sobrealimentos convencionais. Isso, no entanto, cria problemasquanto a conveniência e conformidade, de modo que umdesenvolvimento ainda maior nessa área se faz necessáriopara a obtenção de uma composição eficaz que seja bem-sucedida no mercado e que obtenha um uso amplamentedisseminado por seres humanos e com animais de estimação.

SUMARIO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a composições quepossam ser suficientemente estáveis para que microorganismosprobióticos estej am presentes nas mesmas no momento daingestão por um mamífero. As composições compreendem:

(a) um componente probiótico; e

(b) um componente adoçante;sendo que a composição é substancialmente isenta de uma basede goma para mascar.

A presente invenção refere-se, também, a métodospara tratamento profilático, terapêutico ou não-terapêuticodestinados a aliviar doenças ou problemas de saúde queafetam um mamífero, ou a melhorar a saúde geral do mesmo,compreendendo a administração de uma composição conformedescrito na presente invenção. Em uma modalidade, ainvenção refere-se a métodos para melhoria da saúdegastrointestinal em um mamífero, compreendendo aadministração desse tipo de composição.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃODiversos documentos, inclusive, por exemplo,publicações e patentes, são citados ao longo desta descrição.Todos esses documentos estão, em sua parte relevante, aquiincorporados a titulo de referência. A menção a qualquerdocumento não deve ser interpretada como admissão de que esterepresente técnica anterior com respeito à presente invenção.Se algum significado ou definição de um termo deste documentoescrito entrar em conflito com algum significado ou definiçãodo termo em um documento incorporado por referência, osignificado ou definição atribuída ao termo neste documentoescrito terá precedência.

Todas as porcentagens e razões são calculadas empeso, exceto onde indicado em contrário. Todas asporcentagens e razões são calculadas com base no total dacomposição, exceto onde indicado em contrário.

São feitas, neste documento, referências a nomescomerciais de componentes que incluem diversos ingredientesutilizados na presente invenção. Os inventores não têm aintenção de limitar-se aos materiais disponíveis sob umdeterminado nome comercial. Materiais equivalentes (porexemplo, aqueles obtidos de diferentes fontes, sob nomes ounúmeros de referência diferentes) aos mencionados pelo nomecomercial podem ser usados nas descrições da presenteinvenção.

Na descrição da invenção, são apresentadas váriasmodalidades ou características individuais. Como ficaráevidente para o versado na técnica, todas as combinaçõesdessas modalidades e características são possíveis, e podemresultar em realizações preferenciais da presente invenção.

As composições da presente invenção podem incluir,consistir essencialmente em, ou consistir em qualquer doselementos conforme aqui descritos.

Embora diversas modalidades e característicasindividuais da presente invenção tenham sido ilustradas edescritas, várias outras alterações e modificações podemser feitas sem se afastar do espírito e do escopo dainvenção. Como ficará evidente, também, todas ascombinações das modalidades e características apresentadasna descrição anteriormente mencionada são possíveis e podemresultar em realizações preferenciais da invenção.

Para uso na presente invenção, o termo "animal deestimação" significa um animal doméstico incluindo, mas nãose limitando a, cães e gatos domésticos, bem como a cavalos,vacas, furões, coelhos, porcos e similares. Os cães e gatosdomésticos são preferenciais na presente invenção.

Para uso na presente invenção, o termo"microorganismo probiótico viável" ou similares significa ummicroorganismo probiótico em seu estado vivo que, pordefinição, inclui, porém não se limita àqueles em estado dedormência ou sob a forma de esporos.

COMPOSIÇÕES DA PRESENTE INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a composições quepossam ser suficientemente estáveis para que osmicroorganismos probióticos estej am presentes nas mesmasainda vivos ou em estado de dormência, no momento daingestão por um mamífero, mantendo assim a atividade do ditomicroorganismo. As composições compreendem:

(a) um componente probiotico; e

(b) um componente adoçante;

sendo que a composição é substancialmente isentade uma base de goma para mascar.

Conforme descoberto na presente invenção, ocomponente adoçante é útil para o controle da estabilidadedo componente probiotico.

A composição pode estar sob qualquer forma queseja compatível com a administração oral. Por exemplo, acomposição pode estar sob a forma de tabletes, cápsulas ousimilares. Essas formas podem ser particularmente úteispara uso por seres humanos. Outras formas podem incluir póscompreendendo os componentes probiotico e adoçante, parauso em combinação com alimentos normalmente consumidos porum mamífero.

A composição da presente invenção ésubstancialmente isenta de uma base de goma para mascar.Para uso na presente invenção, o termo "base de goma paramascar" é conforme definido em WO 03/017951. Também para usona presente invenção, o termo "substancialmente isenta deuma base de goma para mascar" significa que a composiçãocompreende menos que 10%, alternativamente menos que cercade 5 %, alternativãmente menos que cerca de 2 %,alternativamente menos que cerca de 1% ou alternativamente0%, em peso da composição, de uma base de goma para mascar.Em uma modalidade, é preferencial que a composição dapresente invenção seja substancialmente isenta de umelastômero. Para uso na presente invenção, o termo"substancialmente isenta de um elastômero" significa que acomposição compreende menos que 5%, alternativamente menosque cerca de 3%, alternativamente menos que cerca de 1%,alternativamente menos que cerca de 0,5% ou alternativamente0%, em peso da composição, de um elastômero.

Em uma modalidade, a composição é uma composiçãode alimento para animais de estimação. Para uso na presenteinvenção, o termo "composição de alimento para animais deestimação" significa uma composição que se destina àingestão por um animal de estimação. As composições dealimentos para animais de estimação podem incluir, semlimitação, composições nutricionalmente balanceadasadequadas ao uso como ração diária, bem como suplementos(por exemplo, petiscos ou películas comestíveis), os quaispodem ou não ser nutricionalmente balanceados. Desse modo,as composições de alimentos para animais de estimação, ouos componentes das mesmas, podem ou não sernutricionalmente balanceados. Para uso na presenteinvenção, o termo "nutricionalmente balanceado", em relaçãoa composições de alimento para animais de estimação ou a umcomponente das mesmas, significa que a dita composição ou odito componente tem nutrientes necessários conhecidos paraa manutenção da vida, em quantidades e proporçõesadequadas, com base nas recomendações de autoridadesreconhecidas na indústria de nutrição para animais deestimação, exceto pela necessidade adicional de água.As composições de alimentos para animais deestimação são prontamente compreendidas na técnica, porexemplo alimentos secos (por exemplo, rações ao menosparcialmente extrudadas) e alimentos menos quebradiços (porexemplo, alimentos semi-úmidos) , ou misturas dos mesmos. Ascomposições de alimentos para animais de estimação podem,também, consistir em suplementos, por exemplo tabletes,cápsulas ou similares, ou em outras formas como biscoitos,itens mascaveis, películas comestíveis ou outros petiscos.

O componente probiótico e o componente adoçantesão descritos conforme exposto a seguir:

O componente probiótico

O componente probiótico compreende um ou maisitens, dentre leveduras ou microorganismos bacterianosprobioticos, adequados ao consumo por animais de estimaçãoe eficazes para a melhoria do equilíbrio microbiano notrato gastrointestinal dos mesmos, ou para a obtenção deoutros benefícios para o dito animal, como alívio ouprofilaxia de doença ou problema de saúde (sendo que osbenefícios da presente invenção são descritos com maisdetalhes na seção de Métodos, mais adiante nestedocumento). Diversos microorganismos probioticos conhecidosna técnica são adequados ao uso na presente invenção. Vide,por exemplo, WO 03/075676, Societe Des Produits Nestle,publicado em 18 de setembro de 2003.

Em uma modalidade da invenção, o componenteprobiótico é selecionado do grupo consistindo em bactériasdos gêneros Bacillus, Bacteroides, Bifidobacterium,Enterococcus (por exemplo, Enterococcus faecium DSM 10663),Lactobacillus e Leuconostoc, bem como combinações dosmesmos. Em outra modalidade da invenção, o probiotico éselecionado dentre bactérias dos gêneros Bifidobacterium,Lactobacillus e combinações dos mesmos.

Aquelas dos gêneros Bacillus podem formar esporos.Em uma modalidade, o componente probiotico não forma esporos.

Alguns exemplos não-limitadores de bactériasformadoras de ácido láctico adequadas ao uso na presenteinvenção incluem cepas de Streptococcus lactis, Streptococcuscremoris, Streptococcus diacetylactis, Streptococcusthermophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillusacidophilus (por exemplo Lactobacillus acidophilus cepa DSM13241), Lactobacillus helveticus, Lactobacillus bifidus,Lactobacillus casei, Lactobacillus lactis, Lactobacillusplantarum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus delbruekii,Lactobacillus thermophilus, Lactobacillus fermentii,Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri,Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis,Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium animalis,Bifidobacterium pseudolongum e Pediococcus cerevisiae, oumisturas dos mesmos, de preferência Lactobacillus salivarius,Bifidobacterium infantis ou misturas dos mesmos.

Como exemplos não-limitadores, são preferenciais ascepas de Bifidobacterium isoladas do trato gastrointestinalhumano ressecado e lavado, conforme apresentado em WO00/42168. Por exemplo, pode ser usada a cepa Bifidobacteriuminfantis denominada UCC35624, que está descrita comodepositada no National Collections of Industrial and MarineBactéria Ltd (NCIMB) em 13 de janeiro de 1999, e à qual foiatribuído o número de acesso NCIMB 41003. As cepas isoladas apartir de trato gastrointestinal canino ou felino ressecado elavado podem ser particularmente úteis.

Em outro exemplo não-limitador, são preferenciaisas cepas de Lactobacillus salivarius isoladas do tratogastrointestinal humano ressecado e lavado, conformedescrito em WO 98/35014. São mais preferenciais as cepas deLactobacillus salivarius denominadas UCC 1 e UCC 118,descritas como depositadas no National Collections ofIndustrial and Marine Bactéria Ltd (NCIMB) em 27 de novembrode 1996, e às quais foram concedidos os números de acessoNCIMB 40830 e 40829, respectivamente.

Em uma modalidade, as composições da presenteinvenção têm uma contagem de microorganismos probioticosviáveis de ao menos cerca de IO5, ou ao menos cerca de IO6,ou ao menos cerca de IO8 unidades formadoras de colônia(UFC) por grama de composição. Por exemplo, a composiçãopode ter uma contagem de microorganismos probioticos viáveisde até cerca de IO14, até cerca de IO12, até cerca de 1010, ouaté cerca de IO9 UFC por grama de composição. A contagem deUFC é determinada mediante o uso do método fornecido comoparte do "European Pharmacopoeial Methods", 2003, Seção2.6.12. Vantajosamente, a composição aqui apresentada temuma vida em armazenagem de ao menos cerca de três meses,alternativamente ao menos cerca de seis meses,alternativamente de cerca de três meses a cerca de vinte equatro meses e, alternativamente, de cerca de seis meses acerca de dezoito meses. Para uso na presente invenção, otermo "vida em armazenagem" refere-se à propriedade dacomposição de acordo com a qual cerca de 1% ou mais,alternativamente cerca de 5% ou mais, alternativamente cercade 10% ou mais, alternativamente cerca de 25% ou mais,alternativamente cerca de 50% ou mais e, alternativamente,cerca de 75% ou mais dos microorganismos probióticos dacomposição são viáveis no período de tempo mencionado, apósexposição às condições ambientais.

Como exemplos adicionais, as composições podemcompreender ao menos cerca de 0,001%, alternativamente aomenos cerca de 0,01%, alternativamente ao menos cerca de0,1%, alternativamente ao menos cerca de 0,5% e,alternativamente, ao menos cerca de 1%, em peso dacomposição, do componente probiótico. Como exemplosadicionais, as composições podem compreender cerca de 99% oumenos, alternativamente cerca de 75% ou menos,alternativamente cerca de 50% ou menos, alternativamentecerca de 25% ou menos, alternativamente cerca de 10% oumenos e, alternativamente, cerca de 5% ou menos, em peso dacomposição, do componente probiótico.

O componente adoçante

As composições da presente invenção compreendem umcomponente adoçante, o qual se descobriu ser útil para aestabilidade do componente probiótico. 0 componenteadoçante, conforme aqui definido, é um monossacarídeo, umdissacarídeo ou qualquer mistura dos mesmos.Em uma modalidade, as composições da presenteinvenção compreendem um monossacarídeo. O monossacarídeousado na presente invenção tem a fórmula geral CnH2nOn/ emque n é um número inteiro igual a ou maior que 3. Algunsexemplos não-limitadores de monossacarídeos que podem serusados incluem sorbitol, manitol, eritrose, treose, ribose,arabinose, xilose, ribulose, glicose, galactose, manose,frutose, sorbose e qualquer mistura dos mesmos. Em umamodalidade, o monossacarídeo pode incluir sorbitol, manitol,glicose, manose, frutose ou qualquer mistura dos mesmos. Emoutra modalidade, o monossacarídeo é sorbitol.

Em uma modalidade, as composições da presenteinvenção compreendem um dissacarídeo. 0 dissacarídeo usadona presente invenção tem a fórmula geral CnH2n-20n-i, em que odissacarídeo tem 2 unidades monossacarídeo conectadas pormeio de uma ligação glicosídica. Nessa fórmula, n é umnúmero inteiro igual a ou maior que 3. Alguns exemplos não-1imitadores de dissacarídeos que podem ser usados napresente invenção incluem sacarose, maltose, lactitol,maltitol, maltulose, lactose e qualquer mistura dos mesmos.Em outra modalidade, o monossacarídeo é sacarose.

Em uma modalidade, que pode ser particularmentevantajosa para a estabilidade do componente probiótico emque é usado um componente adoçante, o componente adoçantecompreende um monossacarídeo ou dissacarídeo com ponto defusão de cerca de 80 °C a cerca de 140 °C, ou de cerca de90 °C a cerca de 120 °C. Alguns exemplos não-limitadoresincluem monossacarídeos, como sorbitol ou xilitol.Por exemplo, as composições da presente invençãopodem compreender ao menos cerca de 0,001%, ou ao menoscerca de 0,1%, ou ao menos cerca de 1%, ou ao menos cerca de5%, ou ao menos cerca de 10%, ou ao menos cerca de 20% docomponente adoçante, todos em peso da composição - Comoexemplos adicionais, as composições da presente invençãopodem compreender cerca de 99% ou menos, ou cerca de 90% oumenos, ou cerca de 95% ou menos, ou cerca de 75% ou menos,ou cerca de 50% ou menos do componente adoçante, todos empeso da composição.

Exemplos de componentes opcionais

A presente composição pode, opcionalmente,compreender um ou mais componentes adicionais, por exemplo umcomponente opcional conforme descrito na presente invenção.

Em uma modalidade as composições podem compreender,com base na matéria seca, de cerca de 20% a cerca de 50%, oude cerca de 22% a cerca de 40%, em peso da composição, deproteína bruta. O material de proteína bruta pode compreenderqualquer material tendo um teor de proteínas de ao menoscerca de 15% em peso, sendo que alguns exemplos não-limitadores destes incluem proteínas vegetais como feijãosoja, caroço de algodão e amendoim, e proteínas animais comocaseína, albumina e tecido cárneo. Alguns exemplos não-1imitadores de tecido cãrneo útil à presente invenção incluemcarne fresca e farinhas secas ou processadas, como farinha depeixe, farinha de aves, farinha de carne, farinha de ossos esimilares. Outros tipos de fontes adequadas de proteína brutaincluem glúten de trigo ou de milho, e proteínas extraídas defontes microbianas, como levedura.

As composições podem compreender uma fonte degordura. Em uma modalidade as composições podem compreender,com base na matéria seca, de cerca de 5% a cerca de 35%, depreferência de cerca de 10% a cerca de 30%, em peso dacomposição, de gordura. As fontes de gordura são amplamenteconhecidas e, para uso na presente invenção, sãointerpretadas como incluindo (por exemplo) ceras, gorduras,ácidos graxos e/ou lipídios.

Exemplos específicos de ceras, gorduras, ácidosgraxos ou lipídios podem, freqüentemente, serintercambiáveis de acordo com a nomenclatura de uso comum natécnica, por exemplo um lipídio pode freqüentemente sertambém caracterizado como uma gordura. Os inventores dapresente invenção não têm a intenção de limitar-se aqualquer designação específica de nomenclatura, e asclassificações de um material específico como cera, gordura,ácido graxo, lipídio ou similar é feita somente por umaquestão de conveniência.

Por exemplo, a gordura pode compreender umcomponente de manteiga de cacau. Conforme aqui definido, ocomponente de manteiga de cacau compreende um ou mais dentremanteiga de cacau, um extensor de manteiga de cacau, umsucedâneo de manteiga de cacau ou um substituto de manteigade cacau. Uma determinada gordura pode ser classificada comouma dentre extensor de manteiga de cacau, sucedâneo demanteiga de cacau ou substituto de manteiga de cacau, ou àsvezes como duas ou mais dentre extensor de manteiga decacau, sucedâneo de manteiga de cacau e substituto demanteiga de cacau. Quando utilizados, cada um dentre oextensor de manteiga de cacau, o sucedâneo de manteiga decacau e o substituto de manteiga de cacau pode ser umagordura específica dentro da classe mencionada, ou quaisquermisturas dessas gorduras.

A manteiga de cacau é de conhecimento comum natécnica e pode, geralmente, referir-se à gordura extraída degrãos de cacau e usada para preparar chocolate. Os grãos decacau podem ser obtidos a partir dos frutos do cacaueiro(por exemplo, Theobroma cacao) .

O componente de manteiga de cacau pode, adicionalou alternativamente, compreender um extensor de manteiga decacau. Esses extensores também são de conhecimento comum natécnica, e podem geralmente referir-se a outras gordurastendo perfis de índice de gordura sólida (SFI) que sãosimilares ao da manteiga de cacau. Gs extensores de manteigade cacau podem compreender gordura contendo ácidos graxosCie ou Ci8/ ou combinações dos mesmos. Óleo de palma, óleo decarité, manteiga illipe, óleo de caroço de algodão e óleo desoja, inclusive em suas formas fracionadas e/ou parcialmentehidrogenadas, são alguns exemplos não-limitadores deextensores de manteiga de cacau.

O componente de manteiga de cacau pode, adicionalou alternativamente, compreender um sucedâneo de manteiga decacau. Esses sucedâneos também são de conhecimento comum natécnica, e podem geralmente referir-se a gorduras queapresentam ponto de fusão, ou outras propriedades ouestruturas similares àquelas da manteiga de cacau, que têmpor base gorduras não-lãuricas (por exemplo, C16 ou Ci8) . Estasincluem óleos vegetais como óleo de palma, óleo de caroço dealgodão, óleo de soja e óleo de semente de colza, inclusivefrações e/ou formas parcialmente hidrogenadas das mesmas. Umexemplo é o ASTRAL® R (óleo vegetal (óleo de soja e óleo decaroço de algodão) parcialmente hidrogenado, disponívelcomercialmente junto à Humko Oil Products, Cordova, TN, EUA).

O componente de manteiga de cacau pode, adicionalou alternativamente, compreender um substituto de manteigade cacau. Esses substitutos também são de conhecimentocomum na técnica, e podem geralmente referir-se a gordurasduras, que apresentam ponto de fusão, ou outraspropriedades ou estruturas similares àquelas da manteiga decacau, mas que têm por base gorduras lãuricas (Ci2). Essessubstitutos de manteiga de cacau podem tender a apresentarpontos de fusão mais altos que o da manteiga de cacau, oque os torna interessantes para conferir às composições umaresistência ao calor. Estes incluem óleos vegetais comoóleo de caroço de palma e óleo de coco, inclusive fraçõese/ou formas parcialmente hidrogenadas dos mesmos.

Em uma modalidade, caracterizada pelo fato de queo componente de manteiga de cacau compreende ao menos umlipídio selecionado do grupo consistindo em óleo de soja,óleo de caroço de algodão, óleo de coco, óleo de semente decolza, óleo de caroço de palma, frações destes, e formasparcialmente hidrogenadas dos mesmos.Alternativamente ou adicionalmente, a gordura podecompreender um componente de gordura derivada de animais.Como é de conhecimento comum na técnica, o componente degordura derivada de animais compreende uma gordura derivadade um animal. Alguns exemplos não-limitadores incluemmateriais de origem bovina, aviaria, suína e ovina (porexemplo, banhas e sebos). As gorduras lácteas também podemservir como exemplos, inclusive a gordura de leite, agordura de leite fracionada e a gordura de manteiga.

Em uma modalidade, a gordura pode compreender umacombinação de um componente de manteiga de cacau e umcomponente de gordura derivada de animais, a uma razão decerca de 5:95 a cerca de 95:5, ou de cerca de 5:95 a cercade 25:75, ou de cerca de 5:95 a cerca de 50:50, todos empeso. Em outra modalidade da presente invenção, a gorduracompreende o componente de manteiga de cacau e o componentede gordura derivada de animais a uma razão na faixa decerca de 20:80 a cerca de 45:55, ou de cerca de 25:75 acerca de 40:60, todos em peso.

Alternativamente ou adicionalmente, a gordura podecompreender um ácido graxo. Exemplos de fontes incluem osácidos graxos ômega-3 ou ômega-6.

Os ácidos graxos ômega-3 são, de preferência,derivados de fontes marinhas (peixes), inclusive savelha (umpeixe semelhante ao arenque) e, como tais, podem serderivados de outras fontes. Alguns exemplos não-limitadoresde fontes de ácido graxo ômega-3 incluem ácidodocosaexaenóico ("DHA") ou ácido eicosapentaenóico ("EPA") ,como OMEGAPURE, disponível comercialmente junto à OmegaProtein, Inc., Houston, TX, EUA. Todas as formas de ácidograxo são, também, contempladas na presente invenção. Porexemplo, o DHA é freqüentemente fornecido sob a forma de umtriglicerídeo. Como tal, quando é mencionado um ácido graxoespecífico (por exemplo, "DHA") , o mesmo inclui tanto a formalivre do dito ácido graxo como outras formas, como otriglicerídeo de ocorrência natural, entre outros. Os termosDHA, EPA, ou outros termos específicos são usados porconveniência, como é de entendimento comum na técnica, paraincluir todas as formas do material assim denominado.

Os ácidos graxos omega-6 podem ser utilizados napresente invenção. Conforme é bem compreendido na técnica, osácidos graxos omega-6 são aqueles materiais de ácido graxoque têm uma ligação dupla posicionada entre o sexto e osétimo átomos de carbono da cadeia de ácido graxo, contando-se a partir do átomo de carbono omega (distai) da cadeia.

Outros exemplos de ácidos graxos adequados podemincluir ácido oléico, ácido esteárico, ácido palmítico eácidos láuricos, inclusive os sais adequados dos mesmos,Ainda outros exemplos de ácidos graxos adequados incluemésteres ou outros derivados dos mesmos, como palmitato decetila, ácidos graxos mono e diglicerídeos acéticos, láticosou cítricôs, palmitato de isopropila, miristato deisopropila, e mono, di e triglicerídeos (alguns dos quaispodem, também, ser caracterizados como gorduras).

As composições podem compreender uma mistura deácidos graxos omega-3 e ácidos graxos omega-6,freqüentemente mediante o uso de diversos materiais contendoesses componentes. Determinadas composições para uso napresente invenção podem ser enriquecidas com um ou maisácidos graxos ômega-3 ou ômega-6 específicos.

Alternativamente ou adicionalmente, as composiçõespodem compreender cera. Por exemplo, exemplos de cerasincluem cera de parafina, cera de abelha (por exemplo, decor branca ou amarela), cera de carnaúba, cera de candelila,cera microcristalina, cera de farelo de arroz, cera de éstercetílico e cera emulsificante.

Alternativamente ou adicionalmente, ascomposições podem compreender um polissacarídeo como goma-laca ou quitina.

As composições da presente invenção podem,opcionalmente, compreender uma fonte de carboidrato. Sãofontes ilustrativas de carboidrato os grãos ou cereais comoarroz, milho, milo, sorgo, cevada, alfafa, trigo esimilares. Essas fontes de carboidrato, bem como os teorestípicos das mesmas, são amplamente conhecidas.

As composições podem compreender um componentecomo soro de leite seco, ou outros subprodutos lácteos.

As composições podem compreender uma fibrafermentável. As fibras fermentãveis são bem conhecidas natécnica. A fibra fermentável pode ser qualquer fonte defibras que as bactérias intestinais presentes no animalpossam fermentar para produzir ácidos graxos de cadeiacurta, ou outros componentes metabólicos. Alguns exemplosnão-limitadores dessas fibras fermentáveis incluem polpa debeterraba (obtida a partir de beterrabas produtoras deaçúcar), goma arábica, goma talha, plantago, farelo dearroz, goma de semente de algaroba, polpa de cítricôs,pect ina, frutooligossacarídeo, mananoligofrutose, fibra desoja, arabinogalactano, galactooligosacarídeo, arabinoxilanoe misturas desses itens.

Em geral, as fibras fermentáveis não são digeridaspor mamíferos, mas podem ser metabolizadas por espéciesbacterianas intestinais, como Bifidobacterium. No entanto,nem todas as bactérias intestinais podem metabolizar fibrafermentável. Em particular, as bactérias como Salmonella, E.coli e Clostridia são incapazes de processar essas fibra aqualquer grau significativo. Essa digestibilidadepreferencial, que é aplicável a fibras fermentáveis como umaclasse, pode ser usada para melhorar a flora bacterianageral no intestino delgado do animal de estimação. Como asfibras fermentáveis alimentam apenas as bactérias "boas",como Lactobacillus e Bifidobacterium, as quantidades debactérias nocivas como Salmonella, E. coli e Clostridiapodem diminuir, devido a uma redução em seus recursosalimentares. Portanto, ao fornecer uma fonte alimentarpreferencial para espécies bacterianas benéficas, uma dietasuplementada com fibra fermentável pode aumentar aquantidade de "boas" bactérias intestinais, ao mesmo tempo emque reduz a quantidade de bactérias "más".

A polpa de beterraba e o frutooligossacarídeo,particularmente a oligofrutose de cadeia curta, são fibrasfermentáveis particularmente preferenciais para uso napresente invenção. Por exemplo, os frutooligosacarídeos sãocompostos de ocorrência natural que podem ser encontrados emdiversas frutas ou vegetais, inclusive banana, cevada, alho,mel, cebola, centeio, açúcar mascavo, tomate, aspargo,alcachofra, trigo, yacon (Polymnia sonchifolia) ou chicória.O frutooligossacarídeo pode, por exemplo, ser fornecido sob aforma de raiz de chicória, como uma oligofrutose de cadeialonga (por exemplo, inulina) , ou como uma oligofrutose decadeia curta. São particularmente úteis à presente invençãoos frutooligossacarídeos compreendendo ao menos um dentre 1-cestose (abreviado como GF2) , nistose (GF3) , e lF-beta-frutofuranosil nistose (GF4) . Embora os frutooligosacarídeospossam ser extraídos de plantas como aquelas mencionadasneste documento, eles podem também ser formadosartificialmente mediante a adição de uma, duas ou trêsunidades de frutose a uma molécula de sacarose através de umaligação B-(2-1)-glicosídica das unidades de frutose à unidadede frutose da sacarose. Como exemplo, os frutooligosacarídeosestão disponíveis comercialmente sob o nome comercialNUTRAFLORA, junto à Golden Technologies Company, Incorporated(uma oligofrutose de cadeia curta compreendendo 1-cestose,nistose e lF-beta-frutofuranosil nistose). Como outroexemplo, uma mistura de frutooligossacarídeo de cadeia curtae inulina pode ser o PREBIOl, ou uma mistura de RAFTILOSE eRAFTILINE disponíveis comercialmente.

0 frutooligossacarídeo pode ser uma oligofrutosede cadeia curta, a qual é bem conhecida pelos versados natécnica. São particularmente úteis à presente invenção asoligofrutoses de cadeia curta compreendendo 1-cestose(abreviado como GF2) , nistose (GF3) , e lF-beta-frutofuranosil nistose (GF4) . Em uma modalidadepreferencial, a oligofrutose de cadeia curta compreendecerca de 25% a cerca de 45% de 1-cestose, cerca de 25% acerca de 45% de nistose e cerca de 1% a cerca de 20% de 1F-beta-frutofuranosil nistose, em peso da oligofrutose decadeia curta ou, alternativamente, cerca de 30% a cerca de40% de 1-cestose, cerca de 50% a cerca de 60% de nistose ecerca de 5% a cerca de 15% de lF-beta-frutofuranosilnistose, em peso da oligofrutose de cadeia curta. Comoexemplo, a oligofrutose de cadeia curta está disponívelcomercialmente sob o nome comercial NUTRAFLORA, junto àGolden Technologies Company, Incorporated (uma oligofrutosede cadeia curta que compreende cerca de 35% de 1-cestose,55% de nistose e 10% de lF-beta-frutofuranosil nistose,todos em peso da oligofrutose de cadeia curta).

Em uma modalidade da presente invenção, as fibrasfermentáveis podem exibir determinadas porcentagens dedesaparecimento de matéria orgânica. Nesta modalidadeopcional, as fibras fermentáveis podem apresentar umdesaparecimento de matéria orgânica (DMO) de cerca de 15% acerca de 60%, quando fermentado por bactérias fecais invitro durante um período de 24 horas. Ou seja, cerca de 15%a cerca de 50% do total de matéria orgânica originalmentepresente é fermentado e convertido pelas bactérias fecais. 0desaparecimento de matéria orgânica das fibras é,alternativamente, de cerca de 20% a cerca de 50%, ealternativamente de cerca de 30% a cerca de 40%.

Portanto, a porcentagem de DMO in vitro pode sercalculada da seguinte forma:

(1-((resxduo de MO-amostra de controle para MO) / MOoriginal)) x 100

em que o resíduo de MO é a matéria orgânica recuperada após24 horas de fermentação, amostra de controle para MO é amatéria orgânica recuperada nos tubos de controlecorrespondentes (isto é, tubos contendo o meio e as fezesdiluídas, porém sem substrato), e MO original é a matériaorgânica colocada no tubo antes da fermentação. Detalhesadicionais sobre o procedimento podem ser encontrados emSunvold et ai., J. Anim. Sei., Vol. 73, páginas 1099 - 1109(1995) .

Em uma modalidade da presente invenção, ascomposições podem compreender ao menos cerca de 0,25%, empeso da composição, de fibra fermentável total. O termo"fibra fermentável total" significa que o teor mencionado édeterminado mediante a adição das quantidades relativas decada fibra fermentável presente na composição. Por exemplo,nos casos em que uma composição compreenda 1% defrutooligossacarídeo e 0,5% de polpa de beterraba, em peso dacomposição, e nenhuma outra fibra fermentável, a composiçãocompreende 1,5%, em peso da composição, de fibra fermentáveltotal. Alternativamente, as presentes composições podemcompreender ao menos cerca de 0,5%, ao menos cerca de podecompreender 1%, ou ao menos cerca de 2%, alternativamente decerca de 1% a cerca de 20%, alternativamente de cerca de 1% acerca de 10%, alternativamente de cerca de 2% a cerca de 10%,ou alternativamente de cerca de 3% a cerca de 8% de fibrafermentãvel total, todos em peso da composição de alimentopara animais de estimação.

Um processo adequado para a preparação decomposições de alimentos para animais de estimação é aextrusão ao menos parcial, embora assamento e outrosprocessos adequados possam ser usados. Quando extrudado, oalimento seco para animais de estimação é geralmentefornecido sob a forma de uma ração. Um processo é descritoem EP 0.850.569.

Em uma modalidade da presente invenção, ascomposições podem compreender um produto nutriceutico. Parauso na presente invenção, o termo "produto nutriceutico"significa um alimento (como um alimento fortificado ousuplemento dietãrio) que proporciona benefícios à saúde.

As composições da presente invenção podemcompreender quaisquer dentre diversos componentes que sãosensíveis às condições de processamento geralmenteencontradas na fabricação de um alimento para animais deestimação. Por exemplo, a integridade desses componentessensíveis pode ser preservada (seja total ou parcialmente) .Alguns exemplos não-limitadores de componentes sensíveisincluem componentes que exibem mais que cerca de 10% deperda, alternativamente mais que cerca de 20% de perda e,alternativamente, mais que cerca de 50% de perda, em peso,durante os processos convencionais de extrusão, quandoincluídos em um alimento para animais de estimaçãoconvencional disponível comercialmente. Os processos deextrusão são bem conhecidos na técnica. Exemplos incluídosou alternativos de componentes sensíveis incluemantioxidantes, como vitaminas incluindo, mas não selimitando a, vitamina A (inclusive formas da mesma comobeta-caroteno e licopenos), vitamina C (inclusive formas damesma), vitamina E (inclusive formas da mesma), vitamina D(inclusive formas da mesma) , fenóis, carotenóides,alcalóides, xantonas, polifenóis, beta-caroteno,organoenxofre, curcumina, caenferol, astaxantina, gama-glutamilcisteínas, cateqüinas, pteroestilbeno,cantaxantina, sulfóxidos de cisteína, ácido elágico,quercetina, tunaxantina, isotiocianatos, baicalina,tocoferóis, miricetina, zeaxantina, flavonóides,resveratrol, antocianinas, bixina, isoflavonóides,vinpocetina, flavonóis, luteina, Co-QlO, proantocianidinas,licopeno, ácido lipóico e similares.

Material adicional que pode estar presente nacomposição da presente invenção incluem minerais incluindo,mas não se limitando a carbonato de cálcio, cálcio, boro,selênio, cloreto de cálcio, cloreto, fumarato ferroso,acetato de zinco, cloreto de colina, cromo, gluconatoferroso, sulfato de zinco, cromo, tripicolinato, cobalto,oxido de magnésio, gluconato de zinco, fosfato dicálcico,cobre, sulfato de magnésio, sulfato ferroso, iodo, carbonatode magnésio, fosfato monossódico, ferro, picolinato de cromo,cloreto de potássio, magnésio, citrato de cálcio, citrato depotássio, manganês, lactato de cálcio, sorbato de potássio,fósforo, gluconato de cálcio, bissulfato de sódio, potássio,cloreto de cromo, hexametafosfato de sódio, sódio, nicotinatode cromo, fosfato tricálcio, zinco e citrato de cromo, bemcomo levedura contendo qualquer desses minerais e similares.Métodos da presente invenção

As presentes composições podem ser usadas paraproporcionar um benefício em seguida ao consumo oral poranimais, de preferência um animal de estimação. Essebenefício geralmente mantém ou melhora a saúde geral doanimal. Alguns elementos não-limitadores da saúde efisiologia animal que se beneficiam, seja pelo alívioterapêutico de sintomas, sej a pela prevenção de doençasmediante profilaxia, ou ainda pela melhoria da saúde geral,inclusive mediante tratamento do sistema imune, do sistemagastrointestinal, da pele ou da pelagem, do estresse, ecombinações dos mesmos. Alguns exemplos não-limitadoresincluem transtornos inflamatórios, imunodeficiência, doençainflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável,câncer (particularmente aqueles dos sistemas gastrointestinale imune), otite externa, doença diarréica, diarréia associadaao uso de antibióticos, apendicite, transtornos autoimunes,esclerose múltipla, mal de Alzheimer, amiloidose, artritereumatóide, artrite, mobilidade das articulações, displasiado quadril, diabetes mellitus, resistência à insulina,infecções bacterianas, infecções virais, infecções fúngicas,doença periodontal, doença urogenital, cistite idiopática,cistite intersticial, trauma associado a cirurgia, doençametastãtica induzida por cirurgia, sepse, perda de peso,ganho de peso, acúmulo excessivo de tecido adiposo, anorexia,controle de febre, caquexia, cura de ferimentos, úlceras,infecção da barreira intestinal, alergia, asma, transtornosrespiratórios, transtornos circulatórios, doença cardíacacoronariana, anemia, transtornos do sistema de coagulaçãosangüínea, doença renal, transtornos do sistema nervosocentral, doença hepática, isquemia, transtornos nutricionais,tratamento ou prevenção de transtornos envolvendo o eixohipotalâmico-hipofisãrio-adrenal (HPA), osteoporose,transtornos endócrinos e transtornos da epiderme. Sãopreferenciais o tratamento do trato gastrointestinal,inclusive tratamento ou prevenção de diarréia, regulação dosistema imune, de preferência tratamento ou prevenção dedoença autoimune e inflamação, manutenção ou melhoria dasaúde da pele e/ou da pelagem, de preferência tratamento ouprevenção de doença atópica da pele, tratamento ou prevençãode transtornos envolvendo o eixo hipotalâmico-hipofisãrio-adrenal, melhoria ou redução dos efeitos do envelhecimento,inclusive consciência mental e níveis de atividade, eprevenção da perda de peso durante e após uma inf ecção.Regulação do sistema imune

O tratamento dos transtornos apresentados acimapode ser medido mediante o uso de técnicas conhecidas pelosversados na técnica. Por exemplo, transtornos inflamatórios,inclusive doença autoimune e inflamação, podem ser detectadose monitorados utilizando-se testes de função imune in vivo,como blastogênese de linfócitos, atividade de células "NaturalKiller", resposta de anticorpos a vacinas, hipersensibilidadede tipo retardado e combinações desses itens. Esses métodossão brevemente descritos na presente invenção, mas também sãobem conhecidos pelos versados na técnica.

1. Blastogênese de linfócitos: Este ensaio mede aresposta proliferativa in vitro de linfócitos isoladosa partir de sangue integral fresco obtido de animaisde teste e de controle para diversos mitogênios, e éuma medida da função geral das células T e B. Emresumo, as células mononucleares do sangue periférico(PBMC, ou "peripheral blood mononucleocytes") sãoisolados a partir de sangue integral por meio demétodos Ficoll-Hypaque de centrifugação por densidade,conhecidos pelos versados na técnica. As PBMCsisoladas são lavadas duas vezes em meio celular RPMI1640 suplementado com HEPES, L-glutamina epenicilina/estreptomicina. As células lavadas sãoressuspensas em RPMI 1640 e contadas, e a densidade decélulas é adequadamente ajustada. As 2xl05 células sãoexpostas a uma gama de concentrações (de 0,1 /-tg/mL a100 /xg/mL) de diversos mitogênios, exemplos dos quaisincluem mitogênio de caruru-de-cacho (Gibco) ,fitoemaglutinina (Gibco) e concanavalina A (Sigma) , emtriplicata, durante 72 horas a 37°C e 5% de C02 com10% de soro fetal bovino (Sigma) . A 54 horas, ascélulas são pulsadas com 1 /zCi 3H-timidina ecoletadas, e as contagens de cintilação são lidas emum TopCount NXT a 72 horas.

Atividade de células "Natural Killer": Conforme descritona patente U.S. N° 6.310.090, este ensaio mede aatividade efetora in vitro de células "natural killer"isoladas a partir de sangue integral fresco de animaisde teste e de controle. As células "natural killer" (NK)são um componente da função imune inata de um mamífero.As células de adenocarcinoma de tiróide canina sãousadas como células-alvo na avaliação da atividadecitotóxica de células NK. Foi anteriormente demonstradoque essa linhagem de células é suscetível à morte porcélulas NK caninas. As células-alvo são cultivadas emum frasco T75 com 20 mL de meio mínimo essencial (MEM;Sigma Chem. Co., St. Louis, MO, EUA), suplementado com10% de soro fetal de bezerro (FCS), 100 U/mL depenicilina e 100 /xg/mL de estreptomicina. Quandoconfluentes, as células-alvo são tripsinizadas, lavadas3 vezes e ressuspensas a 5xl05 células/mL em meiocompleto (RPMI-1640 + 10% FCS+100 U/mL de penicilina +100 /xg/mL de estreptomicina) . Triplicatas de alíquotasde 10 0 fili das células-alvo foram pipetadas em placascom 96 cavidades de fundo em U (Gostar, Cambridge,Massachussets, EUA) e incubadas durante 8 horas parapermitir a aderência das células. Os linfócitos(células efetoras, 100 /zL) isolados mediante separaçãoFicoll-Hypaque (conforme descrito acima) são, então,adicionados às células-alvo até obter-se uma razãoef etor/célula alvo (E: T) de 10:1. Após 10 horas deincubação a 3 7°C, são adicionados 2 0 /il de um substratocontendo 5 fig de brometo de 3- (4,5-dimetil tiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazólio (MTT). A mistura é incubadadurante 4 horas a 3 7 °C, após os quais o MTT não-metabolizado é removido por aspiração. Os cristais deformazan são dissolvidos mediante a adição de 200 jiL deetanol a 95%. A densidade óptica (DO) é medida a 570nm, utilizando-se um leitor de microplacas. Aporcentagem de morte celular específica para célula NKé calculada conforme exposto a seguir:

Citotoxicidade especifica (%) = 100 x {l - [(DO de células-alvo ecélulas efetoras - DO de células efetoras)/(DO de células-alvo)]}

3. Resposta de anticorpos a vacinas: Os indivíduos deteste receberam um conjunto (até 5) de vacinas após aomenos 12 semanas de alimentação probiótica ou decontrole. As vacinas podem ser uma mistura de vacinasnovas e redundantes. Alguns exemplos não-limitadores deconjuntos de vacina que podem ser usado incluemmisturas de vacinas preparadas por Fort Dodge AnimalHealth. Alguns exemplos não-limitadores de vacinasadequadas ao uso na presente invenção incluem cinomosecanina, adenovírus, coronavírus, parainfluenza, eparvovírus. A história de vacinação do indivíduodeterminará as vacinas a serem utilizadas. Asquantidades, no sangue, de anticorpos específicos paraas vacinas administradas são medidas durante 3 semanas,sendo comparadas a duração e a intensidade da respostanos grupos com alimentação de controle e probiótica.4. Hipersensibilidade de tipo retardado: Este é um métodoin vivo não-invasivo para avaliação do estado dosistema imune. Este teste compreende uma injeçãointradérmica do mitogênio policlonal fitoemaglutinina(PHA) em combinação com eritroeitos de ovelha, umavacina multivalente, histamina (100 /iL de fosfato dehistamina a 0,0275 g/L, Greer, Lenoir, NC) , ou PBS(100 fih de solução salina tamponada com fosfato a8,5 g/L, Sigma). A resposta imunológica ao antígeno éregistrada como espessura da dobra de pele, usandocalibres, em intervalos de tempo de 0, 24, 48 e72 horas após a injeção. Um aumento na espessura dadobra de pele indica uma maior resposta dehipersensibilidade, que deve diminuir mediante otratamento com as bactérias da presente invenção.

Métodos adicionais para a avaliação do efeito dascomposições da presente invenção são descritos nas patentesU.S. N° 6.133.323 e 6.310.090.

Composição corporal

A melhoria quanto aos efeitos do envelhecimentopode ser determinada mediante o uso de absorptometria dedupla emissão de raios X ou tomografia computadorizada paramedir a composição corporal, inclusive massa corporal gorda,massa corporal magra e conteúdo mineral ósseo. De modosimilar, esse método pode ser usado para determinaralterações de anatomia como perda de peso ou densidade ósseaem indivíduos, após infecção.

Redução de estresse

A presente invenção também pode ser usada em ummétodo para redução de transtornos associados à atividadeexcessiva do eixo hipotalâmico-hipof isário-adrenal (HPA) ,como redução dos níveis de estresse, inclusive com melhoriado estado de humor ou redução da depressão em animais deestimação. As concentrações sangüíneas de hormônios deestresse, inclusive epinefrina, norepinefrina, dopamina,cortisol e proteína C-reativa, podem ser medidas paradeterminar os níveis de estresse e sua redução ou manutenção.Esses hormônios são reconhecidos biomarcadores de estresse, epodem ser prontamente medidos mediante o uso de técnicasconhecidas pelos versados na técnica. Adicionalmente, como ahipertrofia adrenal é uma conseqüência da atividade aumentadano eixo HPA, também pode ser usada a medição direta dotamanho adrenal por meio de imagens de tomografiacomputadorizada. As medições bioquímicas e fisiológicas daatividade do eixo HPA podem, também, ser acompanhadas deavaliação comportamental para confirmação do estado de humorou nível de estresse do mamífero.

Saúde da pele e da pelagem

Além disso, a manutenção ou a melhoria da saúde dapele ou da pelagem em animais de estimação, inclusive emdoença atópica da pele, melhoria da função de barreira dapele ou otimização da ecologia microbiana da pele, pode sermedida mediante o uso de avaliações da pele e da pelagem,conduzidas por dois indivíduos treinados. Exemplos decritérios examinados durante essas avaliações incluem:

a) índice de queda de pêlos: Um índice de queda de pêlos éatribuído a cada indivíduo de teste mediante a coletade pêlos produzidos durante uma sessão de escovaçãopadronizada. Os pêlos são retidos e pesados, e osindivíduos de controle e de teste são comparados.

b) Avaliações subjetivas de pele/pelagem: Examinadorestreinados avaliam subjetivamente as condições de pele epelagem, mediante a determinação de queda de pêlos,caspa, brilho, uniformidade, maciez e densidade.

c) Avaliação funcional da pele: A função de barreira dapele pode ser avaliada mediante a esfregação dasuperfície da pele com uma gaze encharcada em acetona.Essa técnica perturba, de maneira eficaz, a função debarreira da pele ao remover da camada córnea camadascelulares individuais, j untamente com as frações delipídio a estas associadas. A perturbação da barreira équantificada por meio da medição do aumento na perdatransepidérmica de água (PTEA) e do grau de vermelhidãodo local ofendido, mediante o uso de métodos conhecidospelos versados na técnica. As pontuações paravermelhidão (eritema) são obtidas mediante o uso dosistema de câmera e iluminação anteriormente descrito.Os registros de PTEA e as pontuações de vermelhidão sãoobtidos imediatamente antes e depois da perturbação,bem como nos pontos finais às cinco e às 24 horas, paraavaliar as propriedades de proteção e cura da pele.Saúde gastrointestinal

0 uso da presente invenção para otimizar a saúdeintestinal, ou para tratar ou evitar doenças intestinais,inclusive diarréia e doença inflamatória intestinal, emanimais de estimação pode ser medido mediante o uso depontuação das fezes. A pontuação das fezes pode serregistrada diariamente, de acordo com as seguintesdiretrizes, sendo os grupos de controle e de testecomparados antes e depois da alimentação com as bactérias,de acordo com a presente invenção.

Pontuação: 5 Extremamente seca

Estas fezes são duras e não aderem a superfícies.Estas fezes rolam quando empurradas. Não são produzidasindentações quando estas fezes são apanhadas. Estas fezessão freqüentemente defecadas em grupos de unidadesindividuais, em vez de uma unidade completa. Estas fezesmantêm seu formato original após a coleta.

Pontuação: 4 Firme (fezes ideais)

Estas fezes são firmes, bem formadas ecilíndricas. Estas fezes não se rompem facilmente quandoapanhadas. Estas fezes podem deixar resíduos sobresuperfícies e luvas. Estas fezes são freqüentementedefecadas como uma só unidade. Estas fezes mantêm seuformato original após a coleta.

Pontuação: 3 Mole, com formato

Estas fezes são moles, no entanto têm formatosdefinidos. Estas fezes se rompem facilmente e,definitivamente, deixam resíduos sobre superfícies e luvas.Estas fezes freqüentemente perdem seu formato original apósa coleta. Estas fezes freqüentemente se apresentam emconjunto com outra pontuação, mas podem compreender atotalidade da amostra.

Pontuação: 2 Mole, sem formato

Estas fezes são moles e não apresentam formatocilíndrico - O formato freqüentemente associado a um "tipo 2"é aquele conhecido como "excremento de vaca". Estas fezesperdem o formato original quando coletadas, e definitivamentedeixam resíduos sobre superfícies e luvas. Estas fezesfreqüentemente se apresentam em conjunto com outra pontuação,mas podem compreender a totalidade da amostra. Estas amostraspodem se espalhar por uma área de vários centímetros.

Pontuação: 1 Líquida

As fezes com esta pontuação sempre parecerãolíquidas, e pode ou não haver a presença de matériaparticulada. Estas fezes são freqüentemente defecadas emgrupos de montes, em vez de uma unidade completa. Muco estáfreqüentemente presente nas amostras deste tipo. As amostrasdeste tipo de fezes são de coleta muito difícil, e sempredeixa resíduos em superfícies e luvas. Estas amostras podemse espalhar por uma área de vários centímetros.

Além disso, são registradas outras observações,inclusive: presença de sangue, de objetos estranhos ou demuco nas fezes.

Os métodos para uso da presente invenção podem serusados para reduzir o odor das fezes e/ou da caixa de areia,mediante a redução da produção de compostos causadores deodor nas fezes e na urina. Alguns exemplos não-limitadores decompostos causadores de odor incluem amônia, indóis, fenóis,aminas, ácidos graxos de cadeia ramificada e compostosvoláteis contendo enxofre. Por exemplo, as concentraçõesfecais de amônia podem ser medidas após o tratamento dosanimais com a presente invenção, utilizando-se os seguintesmétodos: amostras fecais frescas (5,0 g, no estado) sãopesadas em frascos plásticos contendo 40 mL de 2 N HCl. Asamostras são armazenadas a 4 °C até o final do período deamostragem. As amostras são, então, preparadas (Erwin et al. ,1961) para análise de NH3 N e lactato. 0 sobrenadante dessapreparação é usado para análise color imét rica de NH3 N(Chaney e Marbach, 1962) e de lactato (Baker e Summerson,1941) . Adicionalmente, o odor fecal observado pode serpontuado por seres humanos, conforme exposto a seguir. Após acoleta de amostras fecais, as mesmas são pontuadas quanto aseu odor, por pessoas treinadas. A pontuação do odor fecaltem por base, também, uma escala de 1 a 5, em que 1corresponde ao mínimo de cheiro, e 5 ao máximo.

Além disso, o tratamento de infecçãogastrointestinal em animais de estimação pode compreender amelhoria da ecologia microbiana intestinal em animais deestimação. A otimização da ecologia microbiana em animaisde estimação compreende, de preferência, a redução dosteores de bactérias patogênicas nas fezes dos mesmos. Osteores de bactérias patogênicas presentes nas fezes deanimais de estimação podem ser enumerados mediante o uso dométodo padrão de contagem em placa, conhecido pelosversados na técnica. Com mais preferência, as bactériaspatogênicas são selecionadas a partir do grupo consistindoem Clostridia, Escherichia, Salmonella, Bacteroides,Campylobacter e combinações desses itens. Alguns exemplosnão-limitadores de cepas de bactérias patogênicas adequadasincluem C. perfringens, C. difficile, Eschericia coli,Salmonella typhimurium e combinações desses itens.

Saúde do trato urinário

Os métodos da presente invenção podem tambémincluir o tratamento, seja profilãtico ou terapêutico, dotrato urinário de animais, de preferência animais deestimação. Alguns exemplos não-limitadores de tratamentos dotrato urinário incluem tratamento ou prevenção de infecçõesdo trato urinário, tratamento ou prevenção de doenças renais,inclusive pedras no trato urinário, tratamento ou prevençãode inf ecções na bexiga, e similares. Sem se ater à teoria,acredita-se que a presente invenção seja útil na prevençãodessas doenças como resultado de sua capacidade para degradaros cristais contendo ácido oxálico, estruvita ou urato,conforme demonstrado in vitro. O ácido oxálico é umsubproduto do metabolismo urinário que pode formarprecipitados insolúveis, os quais resultam na formação depedras nos rins, na bexiga e em outras partes do tratourinário, e que podem resultar em infecções. Ao degradar oácido oxálico entérico e, portanto, potencialmente evitar suaprecipitação e acúmulo no trato urinário, a presente invençãopode tratar e prevenir infecções e outras doenças do tratourinário. A degradação do ácido oxálico pode ser medida invitro mediante o uso do kit para teste de ácido oxálico cat #755699, disponível comercialmente junto à BoehringerMannheim/R-Biopharm, e medido em amostras de urina mediante ouso de cromatografia líquida de alta eficiência.

Digestão de nutrientes

A presente invenção pode ser usada em um métodopara melhoria ou manutenção da saúde de animais deestimação, compreendendo a melhoria na digestão ou naabsorção de fibras, gorduras, proteínas, vitaminas eminerais (coletivamente mencionadas como "digestão denutrientes") . A melhoria da digestão de fibras é desejável,pois promove a proliferação das ditas bactérias probióticas,bem como da microflora endógena< benéfica, o que auxilia nasupressão de algumas bactérias potencialmente patogênicas.Além disso, uma diminuição na quantidade de metabólitostóxicos e enzimas nocivas que resultam da fermentaçãocolônica foi documentada em seres humanos (Tomoríiatsu,"Health effects of oligosaccharides", (1994) Food Technol.,Volume 48, páginas 61 a 65) . A digestão de fibras pode serdeterminada mediante o uso do método descrito em Vickers etal., "Comparison of fermentation of selected

fructooligosaccharides and other fiber substrates by caninecolonic microflora", (2001) Am. J. Vet. Res., Volume 61, n°4, páginas 609 a 615, exceto pelo fato de que em vez deinocular usando amostras fecais diluídas, cada experimentousou culturas puras das cepas bacterianas em questão.Saúde das articulações

Além disso, a presente invenção pode ser usadapara tratar ou evitar transtornos articulares em animais deestimação, aumentando assim a atividade e a qualidade devida desses animais. Exemplos de transtornos articularesincluem comprometimento da mobilidade, osteoartrite,artrite reumatóide, displasia de quadril, cotovelo ejoelho, espondilose, e inflamação articular pós-traumática.Por exemplo, cães com algum grau de claudicação podem seralimentados com a presente composição durante um total de90 dias, sendo então examinados por um veterinário em 0,30, 60 e 90 dias, para avaliação de peso corporal,pontuação da condição corporal, avaliação de pele e pelageme avaliação ortopédica. A avaliação ortopédica incluirágrau de claudicação, suporte de peso, resistência a suportede peso com provocação, extensão da pata posterior eimpacto visual sobre a capacidade do cão para caminhar etrotar. Os ângulos das articulações e o grau de movimentopodem, também, ser determinados por meio de mediçõesgoniométricas manuais. Adicionalmente, pode ser usadaanálise por placa de força para determinar a saúde dasarticulações. Os donos completam questionários nos dias 0,30, 60 e 90, para avaliar a qualidade geral de vida e asaúde das articulações observada no animal.

Em uma modalidade, os métodos referem-se âadministração oral, diretamente a um animal de estimação, deuma composição aqui descrita. As diversas modalidades dacomposição usada neste método, inclusive as formas ou acomposição e os teores de diversos componentes ali contidos,são descritas em detalhe na presente invenção.

Para uso neste documento, em relação aos processosda presente invenção, os termos "administrado oralmente","administração oral" ou similares significam que o animal deestimação ingere ou é feito ingerir uma ou mais dascomposições aqui descritas, ou o dono do dito animal deestimação é orientado a fornecer ao mesmo uma ou maiscomposições. Nos casos em que o dono for orientado afornecer, essa orientação pode ser tal que o instrua ouinforme que o uso da composição irá, ou poderá, proporcionarum ou mais dos benefícios aqui descritos, como tratamento dotrato gastrointestinal ou outros métodos de uso aquidescritos. Adicional ou alternativamente, a orientação podeser de que a composição contém culturas probióticas vivas(inclusive, opcionalmente, orientação quanto ao teor deculturas probióticas vivas presentes ou garantidas). Essaorientação pode incluir, por exemplo, orientação oral (porexemplo, por meio de instrução oral de, por exemplo, umveterinário ou outro profissional de saúde, um profissionalou uma organização de vendas, e/ou um meio de comunicação porrádio ou televisão (isto é, anúncios)), ou orientação escrita(por exemplo, por meio de orientação escrita de, por exemplo,um veterinário ou outro profissional de saúde (por exemplo,receitas), um profissional ou uma organização de vendas (porexemplo, por meio de brochuras de marketing, panfletos ououtros materiais educativos), meios de comunicação escrita(por exemplo, internet, correio eletrônico ou outros meiosrelacionados a computadores), e/ou por meio de dispositivosde embalagem associados à composição (por exemplo, um rótulopresente em um pacote contendo a composição).

As composições podem ser administradas em umavariedade de freqüências ou durações. Por exemplo, ascomposições são, tipicamente, administradas ao menos uma vezpor semana, ou ao menos três vezes por semana, ou de uma vezpor dia a cerca de quatro vezes por dia, alternativamente deuma vez por dia a cerca de três vezes por dia,alternativamente de uma vez por dia a cerca de duas vezes aodia, e alternativamente ad libitum. Para que os benefíciosda presente invenção sejam alcançados, é preferencial que ascomposições sejam administradas por ao menos cerca de umasemana, alternativamente ao menos cerca de duas semanas,alternativamente ao menos cerca de três semanas,alternativamente ao menos cerca de quatro semanas,alternativamente ao menos cerca de seis semanas,alternativamente ao menos cerca de oito semanas, ou por umperíodo ilimitado.

Em uma modalidade, a composição de alimento paraanimais de estimação pode ser uma película comestível. Apelícula comestível pode incluir um revestimento aplicado eao menos uma camada de película, ou ao menos duas camadasde película.

A camada de película é feita a partir de qualquerpolímero, amaciante, carga, matriz ou outra composição. Apelícula tem uma taxa de dissolução aceitável na cavidadebucal para uma determinada espessura de película. Porexemplo, se a película tem uma espessura de 50 mícrons, podeser desej ável que a mesma se dissolva na cavidade bucal nafaixa de cerca de quinze segundos. Ou pode ser desej ável quea película se dissolva mais lentamente. A título de exemplo,e não como limitação, a película pode ser feita a partir depululano, amido modificado, pectina, carragenina,maltodextrina ou alginato. O revestimento aplicado podecompreender a composição e teores de diversos componentes alicontidos, os quais são descritos em detalhe na presenteinvenção. De preferência, o revestimento aplicado contém ocomponente probiótico e o componente adoçante aqui descritos.

A camada de película pode ser produzida mediante ouso de um polímero altamente solúvel em água, compreendendoum polímero natural ou sintético solúvel em água. O polímerotem, de preferência, boa moldabilidade em película, produzuma película flexível e macia, e é seguro para o consumo poranimais de estimação. Um polímero desse tipo pode ser umderivado de celulose solúvel em água, como hidróxi propilcelulose (HPC), metil celulose, hidróxi propil alquilcelulose, carbóxi metil celulose, ou sal de carbóxi metilcelulose. Além disso, o polímero pode compreender umcopolímero de ácido acrílico ou seu sal de sódio, potássio ouamônio. O copolímero de ácido acrílico ou seu sal pode sercombinado com ácido metacrílico, ou éter de tipo estireno ouvinila como um comonômero, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, polialquileno glicol, hidróxi propil amido,ácido algínico ou seu sal, polissacarídeo ou seus derivados,como tragacanto, gelatina, colágeno, gelatina desnaturada ecolágeno tratado com ácido succlnico ou ácido ftálico anidro.

Os seguintes itens também podem, sem limitação,ser usados para produzir a camada de película: pululano, maltodextrina, pectina, alginatos, carragenina, goma guar,outras gelatinas, etc.

A espessura da camada de película pode variarconforme se desej e mas, tipicamente, situa-se na faixa de0,01 mm a 3,00 mm, de preferência de 0,03 mm a 1,00 mm.

O revestimento pode ser aplicado a um ou a ambosos lados da camada de película, A camada de película incluiuma superfície externa superior no topo da película, e umasuperfície externa inferior no fundo da mesma. A superfícieexterna superior é genericamente paralela à superfícieexterna inferior. O topo da película é genericamenteparalelo ao fundo da película.

Em uma modalidade, a película comestível podecompreender uma primeira camada e uma segunda camada fixadasuma à outra ao longo de ao menos uma porção de uma periferiadas ditas camadas, para formar um volume interno entre asmesmas, bem como uma abertura que possa receber orevestimento aplicado. As camadas podem, então, sertotalmente seladas em redor da periferia das mesmas,mediante o uso de métodos de selagem que são bem conhecidosna técnica. Geralmente, estes incluem o uso de uma seladoraa quente.Exemplos

Esses exemplos são fornecidos para ilustrar ainvenção, e não se destinam a limitar, em nenhum aspecto, oescopo da mesma.

Exemplo 1

Uma composição da presente invenção compreende osseguintes componentes individuais nas quantidades indicadas:

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A manteiga de cacau é aquecida até umatemperatura de 100 °C durante 1 hora e é, então, resfriadaaté 40 °C. 0 microorganismo probiótico é adicionado àmanteiga de cacau em uma caixa-luva com umidade relativa a10%. O sorbitol é aquecido até uma temperatura de 204 °Csendo, então, resfriado até 49 °C, a 12% de umidaderelativa. O sorbitol é misturado à manteiga de cacau e àmistura de microorganismos probióticos, para se obter ummaterial distribuído de maneira uniforme. Esse material évertido em uma pluralidade de moldes com formato e tamanhodesejados, sendo deixado resfriar ainda mais. Uma doseúnica da composição, compreendendo aproximadamente 8 x107 UFC de microorganismo probiótico/grama de composição, édosado uma vez ao dia, com alimentos, a um mamífero, para aobtenção de benefícios à saúde gastrointestinal.Exemplo 2

Uma composição da presente invenção compreende osseguintes componentes individuais nas quantidades indicadas:

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A composição é preparada conforme exposto aseguir: cerca de 75% (em peso) da manteiga de cacau sãoaquecidos até uma temperatura de 100 °C durante cerca de1 hora e são, então, resfriados até 4 0 °C. Cerca de 5 0% (empeso) de Bifidobacterium infantis são adicionados àmanteiga de cacau em uma caixa- luva, a 10% de umidaderelativa. O sorbitol é aquecido até uma temperatura de204 °C sendo, então, resfriado até 49 °C, a 12% de umidaderelativa. A mistura de manteiga de cacau, Bifidobacteriuminfantis, ácido cítrico, sabor de framboesa e corantesalimentícios é misturada ao sorbitol para obter-se ummaterial distribuído de maneira uniforme. Esse material éenrolado em uma pluralidade de bastões, cada qual comtamanho adequado a um suplemento para animais de estimação.

Exemplo 3

Uma composição da presente invenção compreende osseguintes componentes individuais nas quantidades indicadas:

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A composição é preparada conforme exposto a seguir:cerca de 60% (em peso) da manteiga de cacau são aquecidos atéuma temperatura de 100 °C durante cerca de 1 hora e, então,resfriados até 40 °C. Cerca de 50% (em peso) deBifidobacterium animalis são adicionados â manteiga de cacauem uma caixa-luva, a 10% de umidade relativa. 0 Culturetech064 (aquecido de um dia para outro em um forno a 82 °C) , oóleo de caroço de palma (a 121 °C) , o ácido láctico em pó(aquecido de um dia para outro em um forno a 82 °C) e orevestimento branco cremoso (seco por rotação de um dia paraoutro, a cerca de 60 °C) são misturados um ao outro a umatemperatura de 35 °C durante um período de cerca de30 minutos a 1 hora, para se obter uma mistura pararevestimento branca. O restante de Bifidobacterium animalis ecerca de metade da manteiga de cacau restante são picados empedaços de cerca de 1 a 2 mm de diâmetro, e dispersos portoda a mistura para revestimento branca. A mistura final évertida em copos e resfriada até 15 °C para solidificar. Amistura é formada em esferas durante 3 horas, em uma panelagiratória sob condições ambientes. O açúcar é adicionado paraformar um revestimento sobre as esferas. As esferas sãoresfriadas em uma bolsa plástica a uma temperatura de cercade 5 °C e são, então, revestidas com o restante da manteigade cacau, a cerca de 32 °C. As esferas revestidas são, então,colocadas em uma panela giratória e pré-revestidas pararevestimento por açúcar, mediante a distribuição uniforme dasolução L de goma para revestimento. As esferas são secasdurante 16 horas. Uma solução de açúcar contendo o dióxido detitânio é, então, usada para aplicar um xarope branco âsesferas, seguida da aplicação de uma solução de açúcarcontendo o Opacolor laranja. As esferas são novamente secasdurante 16 horas e, então, polidas com cera de carnaúba.

Exemplo 4

A composição de alimento para animais de estimaçãopode ser um suplemento para animais de estimação, o qualpode ser uma película comestível. A película comestível podeser preparada conforme exposto a seguir: a películacomestível pode ser obtida junto à Watson Foods, West Haven,CT, EUA, com uma Aw (atividade de água) < 0,2. A película(56 mm x 6 0 mm) pode ser feita mediante a combinação de 2camadas de material polimérico comestível, seguida daselagem de ao menos- uma porção da periferia das ditascamadas, para formar um volume interno entre as camadas euma abertura que possa receber um revestimento aplicado. Osebo disponível comercialmente pode ser pré-aquecido até100°C durante 1 hora e, então, resfriado até 50°C. 40 g deprobióticos AH C7 podem ser misturados a 260 g de sebo, a50 °C. Então, alíquotas de aproximadamente 3 mL dorevestimento aplicado contendo a mistura de probiótico/sebopodem ser depositadas no volume interno, através daabertura, até um peso total (película comestível + misturaprobiótica) de 2,5 a 3,0 g. A película comestível pode,então, ser transferida para uma câmara anaeróbica (oxigênio< 500 ppm), ser totalmente selada a quente em redor daperiferia das camadas, mediante o uso de uma seladora aquente multi-temperaturas disponível comercialmente, e serdepositada em bolsas de alumínio forradas com plástico. Aatividade inicial do probiótico é 1,9-109 ufc/g.

Claims (12)

1. Composição, caracterizada pelo fato decompreender:(a) um componente probiótico; e(b) um componente adoçante;sendo que a composição é substancialmente isenta de uma basede goma para mascar.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o componente probióticocompreende bactérias, as quais compreendem gênerosselecionados do grupo consistindo em Bacillus, Bacteroides,Bifidobacterium, Enterococcus, Lactobacillus e Leuconostoc,bem como combinações dos mesmos.

3. Composição, de acordo com qualquer, uma dasreivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que ocomponente adoçante compreende um adoçante selecionado dogrupo consistindo em monossacarideos, dissacarídeos emisturas dos mesmos, sendo que, de preferência, ocomponente adoçante compreende um monossacarídeoselecionado do grupo consistindo em sorbitol, manitol,glicose, manose, frutose e misturas dos mesmos.

4. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações anteriores, caracterizada pelo fato decompreender, ainda, um componente de revestimento, o qualcompreende ao menos uma porção do componente adoçante sendoque, de preferência, o componente de revestimentocompreende um dissacarídeo e sendo que, de preferência, ocomponente de revestimento compreende sacarose.

5. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de seruma composição alimentícia para animais de estimação, sendoque, de preferência, é uma composição alimentícianutricionalmente balanceada para animais de estimação.

6. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de ser umsuplemento alimentar para animais de estimação.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 6,caracterizada pelo fato de que o suplemento alimentar paraanimais de estimação é uma película comestível, a qualcompreende uma primeira e uma segunda camadas, presas uma àoutra ao longo de ao menos uma porção de uma periferia dasditas camadas, de modo a formar entre as mesmas um volumeinterno e uma abertura que pode receber um revestimentoaplicado, e sendo que as ditas camadas são totalmenteseladas ao redor da dita periferia das mesmas.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7,caracterizada pelo fato de que o dito revestimento aplicadocompreende um componente probiotico e um componente adoçante.

9. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações anteriores, caracterizada pelo fato decompreender de cerca de 0,001% a cerca de 50% das bactérias ede cerca de 50% a cerca de 99% do sorbitol, todos em peso dacomposição; de preferência de cerca de 0,001% a cerca de 10%das bactérias e de cerca de 50% a cerca de 99% do sorbitol,todos em peso da composição.

10. Uso de uma composição, de acordo com qualquerdas reivindicações anteriores, para a fabricação de ummedicamento para melhorar a saúde de um mamífero,caracterizado pelo fato de que a melhora da saúde consisteem melhora da saúde gastrointestinal.

11. Uso, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que a melhora da saúdecompreende a administração oral do medicamento, a qual sedá de uma vez por dia a quatro vezes por dia, de preferência, ao menos uma vez por semana, com maispreferência, ao menos uma vez por mês, e sendo que, depreferência, a administração oral se dá ad libitum.

12. Uso, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que o mamífero é um animal deestimação.