BRPI0610889A2 - solução para prevenção de adesão do tecido e método para prevenção de adesão do tecido - Google Patents
solução para prevenção de adesão do tecido e método para prevenção de adesão do tecido Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0610889A2 BRPI0610889A2 BRPI0610889-0A BRPI0610889A BRPI0610889A2 BR PI0610889 A2 BRPI0610889 A2 BR PI0610889A2 BR PI0610889 A BRPI0610889 A BR PI0610889A BR PI0610889 A2 BRPI0610889 A2 BR PI0610889A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- solution
- tissue adhesion
- spray
- fluid
- fluids
- Prior art date
Links
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 title claims abstract description 112
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 87
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 216
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 82
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 79
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 75
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 47
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims abstract description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 13
- 125000000647 trehalose group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- -1 polysaccharide salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 75
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 22
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 16
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 15
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 14
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 14
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 14
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 9
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 claims description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 65
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000002682 general surgery Methods 0.000 abstract description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 65
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 46
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 44
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 36
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N L-Ascorbic acid-2-glucoside Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1O MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N 0.000 description 27
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 22
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 17
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 17
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 11
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 11
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 10
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 9
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 8
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 8
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 8
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 8
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 7
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- MFRCZYUUKMFJQJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione;1,3-dioxan-2-one Chemical compound O=C1OCCCO1.O=C1COC(=O)CO1 MFRCZYUUKMFJQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010000050 Abdominal adhesions Diseases 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 5
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 4
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000002674 endoscopic surgery Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000006200 vaporizer Substances 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 2
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060932 Postoperative adhesion Diseases 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940105596 baytril Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 2
- UAIXRPCCYXNJMQ-RZIPZOSSSA-N buprenorphine hydrochlorie Chemical compound [Cl-].C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)C[NH+]2CC1CC1 UAIXRPCCYXNJMQ-RZIPZOSSSA-N 0.000 description 2
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 2
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- HRLIOXLXPOHXTA-UHFFFAOYSA-N medetomidine Chemical compound C=1C=CC(C)=C(C)C=1C(C)C1=CN=C[N]1 HRLIOXLXPOHXTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002140 medetomidine Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 2
- 210000002151 serous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- VCVKIIDXVWEWSZ-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O VCVKIIDXVWEWSZ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GKJQHSSYBJHANH-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(sulfanyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCC(S)(S)S(O)(=O)=O GKJQHSSYBJHANH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNMALANKTSRILL-ZUTFDUMMSA-N 3-[(2z,5z)-2-[[3-(2-carboxyethyl)-5-[(z)-[(3z,4r)-3-ethylidene-4-methyl-5-oxopyrrolidin-2-ylidene]methyl]-4-methyl-1h-pyrrol-2-yl]methylidene]-5-[(4-ethyl-3-methyl-5-oxopyrrol-2-yl)methylidene]-4-methylpyrrol-3-yl]propanoic acid Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)C(\C=C/2C(=C(CCC(O)=O)C(=C/C3=C(C(C)=C(\C=C/4\C(\[C@@H](C)C(=O)N\4)=C/C)N3)CCC(O)=O)/N\2)C)=N1 NNMALANKTSRILL-ZUTFDUMMSA-N 0.000 description 1
- GLWKVDXAQHCAIO-REYDXQAISA-N 3-[(2z,5z)-2-[[3-(2-carboxyethyl)-5-[[(2r)-4-ethenyl-3-methyl-5-oxo-1,2-dihydropyrrol-2-yl]methyl]-4-methyl-1h-pyrrol-2-yl]methylidene]-5-[[(3z,4r)-3-ethylidene-4-methyl-5-oxopyrrol-2-yl]methylidene]-4-methylpyrrol-3-yl]propanoic acid Chemical compound C\C=C1\[C@@H](C)C(=O)N=C1\C=C(/N\1)C(C)=C(CCC(O)=O)C/1=C/C1=C(CCC(O)=O)C(C)=C(C[C@@H]2C(=C(C=C)C(=O)N2)C)N1 GLWKVDXAQHCAIO-REYDXQAISA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M Didecyldimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- INPDFIMLLXXDOQ-UHFFFAOYSA-N Phycocyanobilin Natural products CCC1=C(C)C(=CC2=NC(=C/c3[nH]c(C=C/4C(C(C(N4)=O)C)=CC)c(C)c3CCC(=O)O)C(=C2C)CCC(=O)O)NC1=O INPDFIMLLXXDOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGJXAXFFKKRFKU-UHFFFAOYSA-N Phycoerythrobilin Natural products CC=C/1C(NC(C1C)=O)=Cc2[nH]c(C=C3/N=C(CC4NC(=O)C(=C4C)C=C)C(=C3CCC(=O)O)C)c(CCC(=O)O)c2C IGJXAXFFKKRFKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 241000195974 Selaginella Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- IZQZNLBFNMTRMF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phosphoric acid Chemical compound CC(O)=O.OP(O)(O)=O IZQZNLBFNMTRMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-BTLHAWITSA-N alpha,beta-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-BTLHAWITSA-N 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N bakuchiol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-NCFXGAEVSA-N beta,beta-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-NCFXGAEVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- PAUHFOPPCXKQJC-UHFFFAOYSA-N bis(sulfanyl) butanedioate Chemical compound SOC(=O)CCC(=O)OS PAUHFOPPCXKQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- ZEWYCNBZMPELPF-UHFFFAOYSA-J calcium;potassium;sodium;2-hydroxypropanoic acid;sodium;tetrachloride Chemical compound [Na].[Na+].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].CC(O)C(O)=O ZEWYCNBZMPELPF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000009924 canning Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000006364 cellular survival Effects 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940070748 dimercaptosuccinate Drugs 0.000 description 1
- JZBWUTVDIDNCMW-UHFFFAOYSA-L dipotassium;oxido sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]OS([O-])(=O)=O JZBWUTVDIDNCMW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 229940021013 electrolyte solution Drugs 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940093181 glucose injection Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 208000008384 ileus Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 150000002840 non-reducing disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010072011 phycocyanobilin Proteins 0.000 description 1
- 108010012759 phycoerythrobilin Proteins 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N succimer Chemical compound OC(=O)[C@@H](S)[C@@H](S)C(O)=O ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- UZVUJVFQFNHRSY-OUTKXMMCSA-J tetrasodium;(2s)-2-[bis(carboxylatomethyl)amino]pentanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC[C@@H](C([O-])=O)N(CC([O-])=O)CC([O-])=O UZVUJVFQFNHRSY-OUTKXMMCSA-J 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000009804 total hysterectomy Methods 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/042—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
O objetivo da invenção é prover uma solução para prevenção de adesão de tecido e um método para prevenção de adesão do tecido que são aplicáveis a cirurgia geral e onde a condição de revestimento durante a cirurgia é estável e conveniente. A invenção é a solução para prevenção de adesão do tecido onde o ingrediente ativo é trealose. Também, ela contém, pelo menos um dentre antioxidantes, quelatos, anti-sépticos, hemostáticos, agentes antiinflamatórios, e polissacarídeos, mucopolissacarídeos, sais de polissacarídeos e sais de mucopolissacarídeos possuindo propriedades lubrificantes. Essa solução para prevenção de adesão do tecido é provida como qualquer forma de fluido de perfusão, fluido de aspersão, solução para aspersão ou administração de vaporização, preparação em aerossol semelhante a espuma, solução de injeção para fluidos intravenosos, fluido intravenoso.
Description
SOLUÇÃO PARA PREVENÇÃO DE ADESÃO DO TECIDO E MÉTODO PARAPREVENÇÃO DE ADESÃO DO TECIDO
CAMPO DA INVENÇÃO
Essa invenção se refere a uma solução para prevençãode adesão do tecido e a um método para prevenção de adesãodo tecido, especialmente à solução para prevenção de adesãodo tecido e ao método para prevenção de adesão do tecidocomposto de trealose, e que impede a desidratação eoxidação quando da exposição ao ar associada a cirurgia, eque pode prevenir complicações, tais como, adesão de tecidoincluindo órgãos pós-operatório.
HISTÓRICO DA INVENÇÃO
É bem conhecido que os tecidos incluindo órgãos sãoexpostos ao ar devido à incisão na cirurgia e esses tecidospodem ser desidratados e oxidados o que conduz a lesões. Adesidratação e oxidação do tecido incluindo órgãos durantea cirurgia conduz a lesões, que são consideradas a causados problemas incluindo adesão pós-operatória do tecido eretardo de cura. A adesão é considerada como uma das sériascomplicações após a cirurgia, especialmente efreqüentemente inibe o movimento normal dos tecidosincluindo órgãos. Por exemplo, a adesão ocorrida durantecirurgia de tendão pode causar discinesia. Além disso, aadesão de órgão após cirurgia intra-abdominal pode causarcomplicações, tais como, íleo, dor e esterilidade e algumasvezes pode causar problemas, tal que, uma próxima cirurgiase torne muito difícil.
Exemplos de tratamento atual para prevenção de adesãodo tecido após cirurgia e retardo da cura incluemtratamento onde solução de salmoura é regularmenteperfusada aos órgãos expostos durante a cirurgia etratamento onde os tecidos, tais como órgãos, são cobertoscom gaze encharcada com solução de salmoura. Contudo, issogera problemas, tais como, no caso de perfusão da soluçãode salmoura, é difícil manter uma condição de coberturasuficiente dos órgãos com camada de fluido de solução desalmoura impedindo de exposição ao meio, que pode causarestresse oxidativo e no caso do revestimento com gazeencharcada com solução de salmoura, a gaze pode interferircom as operações de cirurgia. É difícil manter as condiçõesnas quais a superfície total do tecido exposto incluindoórgãos possa ser protegida do ar durante a cirurgia.
Portanto, para solucionar esses problemas, forampropostos preventivos de adesão compostos de quitina,preventivos de adesão compostos com ácido hialurônicoligado em ponte e medicamentos para prevenção do retardo decura (por exemplo, vide documentos de Patente 1 e 2) .
Documento de Patente 1
Publicação de Patente número 2948254
Documento de Patente 2
Publicação de Patente número 3420851
Contudo, os medicamentos anteriores descritos acimafalharam operacionalmente como sendo não agressivos aousuário, uma vez que seu componente que possui funçãopreventiva de adesão é uma macromolécula e sua forma éprincipalmente a de película que é colocada sobre a seçãodestinada ou fluido viscoso que é aplicado à seçãodestinada. Entre as substâncias que possuem efeito deprevenção de adesão ou prevenção de retardo de cura, as quesão solúveis em água e podem facilmente revestir a seçãodestinada não são conhecidas. Contudo, a trealose(C12H22O11) , um dos carboidratos que foi recentementeempregado em vários campos, tais como, alimentício oucosmético, confirmou possuir propriedades hidratantes muitoaltas em comparação a outros sacarídeos. Além disso, umavez que a trealose possui uma estrutura semelhante aestrutura em cacho de H20, quando administrada à superfícieda célula, a mesma é considerada persistindo como condiçãovítrea (amorfa) após desidratação, estabilizando as célulasou proteínas ao invés de H20 e inibindo essas degeneraçoes.
Uma vez que a trealose possui tal alto desempenho,espera-se que seja empregada para indicações eficazesdesconhecidas, e uma nova indicação da trealose foipesquisada de várias formas. Por exemplo, foram propostosmedicamentos contendo trealose administrados a uma membranamucosa (tal como documento de Patente 3) , soluçõesnutrientes contendo trealose como uma caloria decarboidrato (tal como, documentos de Patente 4 e 5) ,soluções para órgão transplantado contendo trealose (talcomo, documento de Patente 6) , agentes paraperfusão/lavagem intra-ocular, colírios, ungüentos para osolhos que contêm trealose e possuem propriedades deproteção da córnea (tal como, documento de Patente 7) ,agentes de formação-associação entre a trealose e compostosinsaturados usados para inibição das alterações químicasdos compostos insaturados (tal como, documento de Patente8) , inibidores de degradação de lipolise contendo trealose(tal como, documento de Patente 9).
Documento de Patente 3
Kokai (publicação de patente não examinada) número 6-256219
Documento de Patente 4
Kokai (publicação de patente não examinada) número 6-
72883
Documento de Patente 5
Kokai (publicação de patente não examinada) número 6-319486
Documento de Patente 6
Kokai (publicação de patente não examinada) número 6-
40801
Documento de Patente 7
Kokai (publicação de patente não examinada) número 9-235233
Documento de Patente 8
Saikohyo número 2002-24832
Documento de Patente 9
Publicação Internacional WO 2004/076602 brochuraContudo, ainda não é conhecido o fato de que, poraplicação da solução de proteção usando trealoseadministrada aos tecidos expostos ao ar incluindo feridas eórgãos devido à incisão nas operações, tais como,cirurgias, adesão de feridas e tecido, bem como retardo dacura serão prevenidos.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
PROBLEMAS A SEREM RESOLVIDOS PELA INVENÇÃO
O objetivo da invenção é prover uma solução paraprevenção de adesão do tecido e um método para prevenção deadesão do tecido que são aplicáveis para cirurgia geral eonde a condição de cobertura durante a cirurgia é estável econveniente. Outro objetivo da invenção é prover uma novasolução para prevenção de adesão do tecido e um novo métodopara prevenção de adesão do tecido usando trealose.
MEIOS PARA SOLUCIONAR O PROBLEMA
Quando da seleção da trealose e do esforço pararealizar os objetivos descritos acima, nós verificamos que,quando a solução de água de trealose é aspergida nasuperfície dos órgãos de animais durante cirurgia, a adesãopós-operatória é impedida e o período de sobrevivência dascélulas é prolongado, mesmo quando a superfície édesidratada após aspersão da solução aquosa de trealose.
Adicionalmente, nós verificamos que, após aspersão dasolução composta de trealose e ácido glicosil-L ascorbico eentão desidratação, surpreendentemente, a função foiexercida sinergisticamente e foi demonstrado efeito deproteção melhor em comparação ao uso de trealose sozinha.
Portanto, a invenção se baseia na descoberta do novoefeito da trealose e soluciona os problemas descritos acimapor composição de uma solução para prevenção de adesão dotecido composta de solução onde a trealose é o ingredienteativo da mesma. E a propriedade de proteção do tecido éadicionalmente aperfeiçoada quando a solução para prevençãode adesão do tecido inclui ácido glicosil-L ascorbico. 0emprego de trealose e ácido glicosil-L ascorbico sozinhosou por mistura dos mesmos para proteger os tecidosincluindo feridas e órgãos expostos ao ar, durante cirurgiade lesões ainda não é conhecido, e a invenção é a primeirasolução para esse problema.
De acordo com a reivindicação 1 da invenção, ela écaracterizada por ser a solução para prevenção de adesão dotecido onde o ingrediente ativo é a trealose. Dessa forma,a aplicação da solução para prevenir adesão do tecidoimpede a desidratação dos tecidos incluindo feridas eórgãos expostos ao ar durante a cirurgia, bem como inibe oestresse oxidativo conduzindo à prevenção da peroxidação dolipídeo e degradação do lipídeo e mesmo quando a ferida eos tecidos são expostos ao ar durante a cirurgia, atrealose forma quelato com metais, tais como, Fe e desativao íon de metal que causaria a produção de radicais livres,desta forma inibindo a produção de radicais livres,conduzindo a prevenção de adesão do tecido após cirurgia eretardo da cura da ferida.
Nesse caso, é apropriado que a solução para prevençãode adesão do tecido inclua, pelo menos, um ou mais dentreantioxidantes, quelatos, anti-sépticos, hemostáticos,agentes antiinflamatórios e polissacarideos,
mucopolissacarídeos, sal de polissacarideos e sal demucopolissacarideos possuindo propriedades lubrificantes.Dessa forma, quando se inclui antioxidantes, a propriedadede proteção do tecido da trealose e a propriedade deremoção de radical livre dos antioxidantes são exercidassinergisticamente para impedir e inibir, adicionalmente, adesidratação e estresse oxidativo dos tecidos incluindoferidas e órgãos durante cirurgia e para reduzir a produçãode radicais livres. Quando se inclui quelatos, é possívelmetabolizar por conjugação de íon Fe divalente com quelatose adicionalmente reduzir a produção de radicais livres.Como resultado, é possível prevenir mais eficazmente aadesão do tecido após a cirurgia e retardo de cura daferida.
Quando a solução para prevenção de adesão do tecidoinclui pelo menos um ou mais dentre agentes anti-sépticos,hemostáticos e antiinflamatórios, ela pode ser usada comoagente anti-séptico, hemostático e antiinflamatório durantea cirurgia ou tratamento de feridas, a mesma sendo compostade modo que já inclui pelo menos um ou mais dentre agentesanti-sépticos, hemostáticos e antiinflamatórios, sendoconveniente, porém não necessário administrar medicamentosseparadamente, tais como, anti-sépticos, hemostáticos eantiinflamatórios.
É possível prevenir não apenas a desidratação devido aexposição ao ar, estresse oxidativo, produção de radicaislivres, porém também lesões mecânicas, tais como,microlesão durante a cirurgia, quando são incluídos pelomenos um ou mais dentre polissacarídeos,mucopolissacarídeos, sal de polissacarídeos, sal demucopolissacarídeos possuindo propriedades de lubrificação,a aplicação dessa solução sendo para prevenção de adesão dotecido aos tecidos incluindo feridas e órgãos durante acirurgia. É bem sabido que a microlesão nos órgãosfreqüentemente se desenvolve por toque com as mãos dosórgãos durante a cirurgia. Nessa invenção, é composta umamacromolécula possuindo propriedades de biocompatibilidadealta e lubrificação, sendo capaz de reduzir lesões devidoao toque com as luvas cirúrgicas ou dispositivos cirúrgicose reduzir as lesões mecânicas dos tecidos incluindo órgãos.
Nesse caso, é apropriado que o antioxidante descritoacima seja derivado de ácido ascórbico. Dessa forma, apropriedade da trealose de proteger o tecido e apropriedade de remoção do radical livre do derivado deácido ascórbico são exercidas sinergisticamente paraadicionalmente impedir e inibir a desidratação e estresseoxidativo dos tecidos incluindo feridas e órgãos durante acirurgia e reduzir a produção dos radicais livres. Comoresultado, é possível prevenir mais eficazmente a adesão dotecido após a cirurgia e retardar a cura da ferida.
Além disso, é apropriado que a viscosidade da soluçãopara prevenção de adesão do tecido seja ajustada porespessantes. Dessa forma, quando a solução para prevençãode adesão do tecido é administrada à superfície dos tecidosincluindo feridas e órgãos, as membranas cobrindo ostecidos e os tecidos se tornam mais espessos, garantindo acobertura das feridas e tecidos com espessura suficiente.
Além disso, é apropriado que a osmolaridade da soluçãoseja ajustada por pelo menos um ou mais dentre soluções deeletrólito isotônicas, expansores de plasma, fluidos dereposição extracelular, fluidos de manutenção ou água.
Dessa forma a solução para prevenção de adesão do tecido dainvenção pode ser isotonicamente ajustada e é possívelfornecer os nutrientes desses componentes aos tecidosaplicados da solução para prevenção de adesão do tecido.
É apropriado que a solução para prevenção de adesão dotecido descrita acima seja provida como uma forma deadministração de fluido de perfusão, fluido de aspersão,solução para aspersão ou vaporização, preparação emaerossol semelhante a espuma, solução de injeção parafluidos intravenosos, fluido intravenoso. Quando a soluçãopara prevenção de adesão do tecido é provida como um fluidode perfusão ela é capaz de inibir ou prevenircomprometimentos de vários tecidos incluindo adesão porreper fusão durante ou após a cirurgia com o fluido deperfusão da invenção. Além disso, quando a solução paraprevenção de adesão do tecido é provida como um fluido deaspersão, ela é capaz de distribuir de forma ampla euniforme a solução para prevenção de adesão do tecido aosítio pretendido durante a cirurgia, bem como de revestir osítio pretendido onde o comprometimento seria evitado comespessura suficiente da solução. Em comparação às técnicasconvencionais, nas quais a solução viscosa com ingredienteativo de agentes macromoleculares é aplicada ou agente emforma de película é aplicado ao sítio pretendido, a soluçãoda invenção é capaz de prevenir lesões ao tecido e adesãodos tecidos após cirurgia com um alto grau de eficiência,assegurando cobertura dos sítios pretendidos.
Adicionalmente, quando a solução para prevenção deadesão do tecido descrita acima é provida como uma soluçãopara administração por aspersão ou vaporização, a soluçãopara prevenção de adesão do tecido pode ser aspergida aossítios pretendidos como uma névoa e é possível distribuirde forma ampla e uniforme a solução como uma névoa refinadadurante a cirurgia, bem como revestir o sítio pretendidoonde a lesão seria prevenida com uma espessura suficienteda solução. Em comparação à técnica convencional na qualsolução viscosa com ingrediente ativo de agentesmacromoleculares é aplicada ou agente de formação depelícula é colocado sobre o sítio pretendido, a solução dainvenção é capaz de prevenir lesões do tecido e adesão dostecidos após cirurgia com um grau maior de eficiência porgarantir a cobertura dos sítios pretendidos. Quando asolução para prevenção de adesão do tecido descrita acima éprovida como uma preparação em aerossol semelhante aespuma, ela é capaz de distribuir de forma ampla e uniformea solução para prevenção de adesão do tecido ao sítiopretendido durante a cirurgia, bem como de revestir o sítiopretendido onde o comprometimento seria impedido com umaespessura suficiente da solução. Em comparação às técnicasconvencionais, nas quais solução viscosa com ingredienteativo de agentes macromoleculares é aplicado ou o agente deformação de película é colocado em um sítio pretendido, asolução da invenção sendo capaz de prevenir lesões dotecido e adesão dos tecidos após cirurgia com um alto graude eficiência por garantir a cobertura dos sítiospretendidos.
Quando a solução para prevenção de adesão do tecidodescrita acima é provida com uma solução de injeção parafluidos intravenosos ou fluido intravenoso, é possíveladministrar a solução para prevenção de adesão do tecidopor meios incluindo administração intravenosa durante pelomenos um ou mais processos entre antes, durante e apóscirurgia, e também para prevenção ou inibição de retardo decura após cirurgia por meio de administração intravenosa.
Também, a invenção é caracterizada por ser um métodopara prevenção de adesão do tecido por aplicação dequalquer solução para prevenção de adesão do tecidodescrita acima ao tecido local. Quando se compõe a soluçãopara prevenção de adesão do tecido, tal que ela sejaaplicada ao tecido local, é possível prevenir a adesão dotecido local aplicado ou retardo da cura.
Efeito Vantajoso da Invenção
De acordo com a invenção, caracteriza-se por ser asolução para prevenção de adesão do tecido, o ingredienteativo da mesma sendo trealose. Dessa forma, a aplicação dasolução para prevenção de adesão do tecido impede adesidratação dos tecidos incluindo feridas e órgãosexpostos ao ar durante a cirurgia, bem como, inibe oestresse oxidativo conduzindo a prevenção da peroxidação dolipídeo e degradação do lipídeo e mesmo quando a ferida eos tecidos são expostos ao ar durante a cirurgia, atrealose forma quelato com os metais, tais como, Fe edesativa o íon de metal que poderia causar a produção deradicais livres conduzindo à prevenção da adesão do tecidoapós a cirurgia e retardo de cura da ferida.
Além disso, uma vez que a solução para prevenção deadesão do tecido contém derivados de ácido ascórbico, apropriedade da trealose de proteção do tecido e apropriedade de remoção de radical livre do derivado deácido ascórbico são exercidas sinergisticamente paraadicionalmente prevenir e inibir a desidratação e estresseoxidativo dos tecidos incluindo feridas e órgãos durante acirurgia e reduzindo a produção de radicais livres. Comoresultado, é possível prevenir mais eficazmente a adesão dotecido após a cirurgia e o retardo da cura de ferida.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
A figura 1 é um gráfico mostrando alterações na razãode sobrevivência celular devido à secagem com ar no Exemplo1 da invenção.
A figura 2 é um gráfico mostrando o efeito de cadareagente na célula, no Exemplo 1 da invenção.
MELHOR MODO DE REALIZAR A INVENÇÃO
A solução para prevenção de adesão do tecido dainvenção é uma solução para prevenção de adesão do tecidoonde o ingrediente ativo é trealose. A mesma é administradadiretamente aos tecidos incluindo feridas e órgãos durantea cirurgia. Ela se refere ao que é usado como preventivo deadesão impedindo a adesão do tecido após a cirurgia ouagentes terapêuticos que previnem o retardo de cura daferida. Nesse relatório descritivo, doravante, "ferida" serefere à lesão, "tecido" ao tecido do corpo, tal como,pele, órgão, músculo, nervo, cartilagem, osso.
A solução para prevenção de adesão do tecido dainvenção pode ser aplicada aos vários animais,especialmente ela é usada apropriadamente nas espécies demamíferos, especialmente em seres humanos.
Doravante, nós descreveremos um exemplo da invenção emdetalhes. Observe que a composição descrita a seguir nãolimita a invenção, porém pode ser adaptada dentro do escopoda invenção. Esse exemplo se refere à solução paraprevenção de adesão do tecido e a usada como agente derevestimento de tecido ou preventivo de adesão que impede aadesão do tecido após a cirurgia e o retardo de cura daferida, e como agente terapêutico que melhora a cura dotecido e feridas após cirurgia. A solução para prevenção deadesão do tecido desse exemplo é uma solução onde oingrediente ativo é trealose.
A solução para prevenção de adesão do tecido desseexemplo é administrada à superfície do tecido que está emexposição durante a cirurgia. Não existe limitação especialdevido ao sítio da cirurgia ou campo profissional, podendoser amplamente usada não apenas em laparotomia outoracotomia, porém também procedimentos neurocirúrgicos,procedimentos ortopédicos relacionados ao tendão ouligamento, cirurgia hepática, procedimentos ginecológicos,etc. Os tecidos expostos durante a cirurgia incluem, porexemplo, exceto feridas ocorridas por incisão cirúrgica eórgãos expostos por incisão, músculo, nervo, cartilagem,osso. Também, é aplicável à medula óssea exposta porosteotomia ortopédica. Adicionalmente, foi reportado que atrealose inibe o desenvolvimento de transtornosdegenerativos nervosos em camundongos, portanto, ela éaplicável aos nervos cranianos e nervos periféricosexpostos por procedimentos neurocirúrgicos.
A trealose é um dissacarídeo não redutor onde duasmoléculas de glicose se ligam em ligação 1 para 1. Atrealose é uma substância bem conhecida isolada do arroz,pela primeira vez, em 1832. Ela se apresenta amplamente noestado livre na natureza incluindo animais, vegetais emicroorganismos. Ela está contida em grande quantidade nasleveduras, tais como, levedo de padaria e levedo decervejaria e é um sacarideo freqüentemente observado nosalimentos. A trealose também é um sacarideo que se refere avários organismos, e sabe-se que, em razão da presença datrealose, insetos tais como, Macróbios e Bráquios, taiscomo, Selaginela tamariscina podem sobreviver em condiçõesrigorosas, tais como, desérticas.
Nesse exemplo, qualquer uma dentre trealose cristalhidratada, trealose cristal, anidra, solução de carboidratocontendo trealose, alfa, alfa-trealose (no sentidoestreito), alfa, beta-trealose (neo-trealose), beta, beta-trealose (iso-trealose) pode ser usada, contudo, éapropriada a utilização da trealose cristal hidratada outrealose cristal anidra composta especialmente de alfa,alfa-trealose (alfa-D-glicopiranosil-alfa-D-glicopiranosídeo). Além disso, apenas quando for a trealosedescrita acima, pode ser usada qualquer uma que sejaproduzida de trealose natural, amido,
maltooligossacarídeos, glicoses. Além disso, para comporuma solução para prevenção de adesão do tecido onde oingrediente ativo é trealose, podem ser usados, ao invés datrealose, os derivados que produzem trealose in vivo apósadministração.
Fluidos de eletrólito isotônicos, expansores deplasma, fluidos de manutenção ou água podem ser empregadoscomo solvente para dissolução da trealose. Os fluidos deeletrólito isotônicos se referem às preparações deeletrólito que são isotônicas. Os fluidos isotônicos sereferem ao fluido intravenoso que é isotonico, isto é, aosmolaridade do mesmo sendo semelhante ao fluido corpóreo.
Fluido de reposição extracelular pode ser usado, porexemplo, como um fluido de eletrólito isotonico. O fluidode reposição extracelular se refere ao fluido de eletrólitoisotonico intravenoso empregado para reposição ou ajuste dofluido extracelular no caso de esgotamento de fluidoextracelular devido a problemas, tais como, hemorragia,diarréia e desidratação. Pode ser empregado um fluido dereposição extracelular, por exemplo, solução de salmourafisiológica (solução de salmoura a 0,9%), acetato deRinger, lactado de Ringer.
Os expansores de plasma também se referem aosextensores de plasma que são usados como fluido intravenosoquando as proteínas, tais como, albumina no plasma sãoperdidas em razão de problemas, tais como, hemorragia parasua substituição e contém componente molecular alto, talcomo, dextrano, amido, albumina recombinante. Preparação dedextrano 40, preparação de dextrano 70, preparação dehidroxietil amido (HES), preparação de gelatina modificadapodem ser usados como expansores de plasma. O fluido demanutenção é um fluido intravenoso que é usado parasubstituição e manutenção da água/eletrólito, quando aingestão oral for impossível ou insuficiente. Fluido departida, fluido de manutenção e fluido de manutenção comadição de glicose de alta concentração podem ser usadoscomo fluido de manutenção. A água atua como solvente paradissolução da trealose. Água pura e água destilada podemser empregadas, por exemplo, como água. Também é apropriadoo emprego de água destilada estéril.
A concentração de trealose na solução para prevençãode adesão do tecido é apropriada quando ela for superior a10 mM, pref erivelmente entre 50 e 350 mM. Quando forinferior a 10 mM, o efeito de proteção celular não pode seresperado. Também, quando for superior a 350 mM, a mesma setorna hipertônica.
Pelo menos um ou mais do grupo incluindo anti-sépticos, hemostáticos e agentes antiinflamatórios pode seadicionado à solução para prevenção de adesão do tecido.
Podem ser empregados como anti-sépticos, por exemplo,aqueles mais amplamente conhecidos, tais como, povidona-iodo, peroxomonossulfato de potássio, cloreto dedimetildidecila amônio, como hemostáticos, por exemplo,podem ser empregados os hemostáticos mais amplamenteconhecidos, tais como, trombina, alginato de sódio, comoagentes antiinflamatórios, podem ser empregados, porexemplo, os medicamentos antiinflamatórios não esteróides.
Adicionalmente, podem ser acrescentados antioxidantesà solução para prevenção de adesão do tecido. A vitamina Cestável, solúvel em água pode ser usada, por exemplo, comoantioxidante. A vitamina C estável, solúvel em água incluiderivados de ácido ascórbico classificados nos agentes depro-vitamina C, tais como, ácido glicosil-L-ascórbico(doravante referido como AA-2G) e ácido ascórbico-2-ácidofosfórico (AA-2P). O AA-2G também referido como ácidoascórbico-2-glicosídeo se apresenta na natureza e édegradado in vivo pela alfa-glicosidase em ácido L-ascórbico e D-glicose, desenvolvendo atividade fisiológicasemelhante a do ácido L-ascórbico. O AA-2G, mesmo em altaconcentração, não possui toxicidade celular e seu efeito depromoção da síntese do colágeno e efeito de promoção deproliferação celular e diferenciação são significativos, oque conduz ao seu uso freqüente não apenas no campoalimentício ou cosmético, porém também na cultura detecidos conjuntivos, tais como, fibroblastos.
Como o AA-2G, são apropriados para uso uma série deácido 2-glicopiranosil-L-ascórbico incluindo ácido 2-0-alfa-D-monoglicopiranosil-L-ascórbico composto por ligaçãoglicosídica de ácido L-ascórbico na posição C-2 e um oumais de D-glicose. Também, o AA-2G não está limitado aoácido glicosil-L-ascórbico como ácido orgânico e pode serqualquer um dos sais minerais fisiologicamente aceitáveis esais de ácido orgânico, tais como, sal de sódio, sal depotássio, sal de cálcio, sal de magnésio e sal de amônioque liberam ácido glicosil-L ascórbico no meio aquoso.
A concentração de AA-2G na solução para prevenção deadesão do tecido é apropriada para ser superior a 0,01 mM,preferivelmente dentro de 0,1 a 200 mM. Quando aconcentração for inferior a 0,01 mM, não se espera efeitode proteção celular. Podem ser usados como antioxidante, osminerais, tais como, vitamina C, vitamina E, selênio,enzima antioxidante in vivo, tal como, SOD (super oxidodismutase), catalase, glutationa peroxidase, antioxidantesderivados de vegetais (substâncias semelhantes a SOD) quecontêm carotenóides que são pigmento solúvel em lipídeo devegetais, tais como, alfa-carotina, beta-carotina, gama-carotina, licopeno, xantrofila e polifenóis que estãocontidos na flor, folha, casca, caule, tais como,flavonóide, catequina, tanina, antocianina, isoflavona,quercetina, ficocianobilina e ficoeritrobilina.
Adicionalmente os quelatos podem ser adicionados àsolução para prevenção de adesão do tecido. Podem serusados como quelatos o DMPS (dimercaptopropanossulfonato),DMSA (dimercapto succinato), ALA (ácido alfa-lipóico), EDTA(ácido etileno diamina tetracético), ácido L-glutâmicodiacético/tetrassódio (GLDA/4Na) e gliconato de sódio. Umavez que os quelatos podem ser metabolizados por conjugaçãode íons Fe divalentes, é possível prevenir a produçãorecente de radicais livres causada pelos íons Fe,conduzindo adicionalmente a uma prevenção mais eficaz deadesão dos tecidos incluindo órgãos após cirurgia e retardode cura da ferida.
Pelo menos um dentre polissacarídeos,mucopolissacarídeos e os sais dos mesmos e os que possuempropriedades de lubrificação podem ser também adicionados àsolução para prevenção de adesão do tecido. Polissacarídeoscontendo grupo carboxila ou sais solúveis em água dosmesmos ou polissacarídeos contendo grupo carboxila ligadoem ponte por ligação de íon ou os sais solúveis em água dosmesmos podem ser usados, por exemplo, como polissacarídeose sais dos mesmos. Carboximetilcelulose,carboximetilquitina, carboximetilquitosano,carboximetilamido, ácido algínico, pectina,carboximetildextrano, etc. podem ser usados comopolissacarídeos contendo grupo carboxila.
Mucopolissacarídeos incluem, exceto para ácido hialurônico(HA) , heparina, sulfato de heparina e sulfato decondroitina. Sais de sódio, sais de metal alcalino ou saisde metal alcalino terroso podem ser usados como sal solúvele água.
Além disso, é apropriado o uso do ácido hialurônicoentre polissacarídeos, mucopolissacarídeos e os sais dosmesmos. De modo especial, os mucopolissacarídeos, tais comoo ácido hialurônico são conhecidos por possuir força paragelificar a água centenas a milhares vezes a sua quantidadee fornecer retentividade a água, viscosidade e lubrificaçãoao fluido corpóreo. O mesmo é adicionado à solução paraprevenção de adesão do tecido desse exemplo, quando secobre a superfície dos tecidos, tais como, feridas e órgãoscom a solução para prevenção de adesão do tecido, sendocapaz de fornecer lubrificação à camada de revestimento ede obter efeito de prevenção de lesões mecânicas às feridase tecidos.
A solução para prevenção de adesão do tecido desseexemplo é ajustada tal que, sua osmolaridade esteja dentrode 200 a 450 Osm e seu pH esteja dentro de 7 a 8 apósmistura das substâncias descritas acima. A razão pela quala osmolaridade é ajustada dentro de 200 a 450 Osm é a deadaptar a osmolaridade ao corpo humano. Além disso, a razãopela qual o pH está dentro de 7 a 8 é a de prevenir aacidólise das células de tecido das feridas ou órgãos quereceberam a solução para prevenção de adesão do tecido.Para ajuste da osmolaridade, são empregados os agentes deajuste de pressão osmótica de colóide, tais como, amido dehidroxietila, amino de dextrano. A osmolaridade é ajustadapara baixo, considerando-se a condensação devido àdesidratação durante a cirurgia. Também, a solução paraprevenção de adesão do tecido desse exemplo é ajustada, talque, a temperatura durante o uso esteja próxima àtemperatura corpórea, isto é, 35 a 38°C. Com esseprocedimento, quando a solução para prevenção de adesão dotecido é administrada durante a cirurgia, os sítios detecido pretendidos, tais como, feridas e órgãos não seriamresfriados, a mesma sendo capaz de prevenir o resfriamentodurante cirurgia que causa dor pós-operatória.
A solução para prevenção de adesão do tecido desseexemplo pode ser administrada a qualquer tempo apenas antesda cura da ferida progredir, embora seja preferíveladministrar durante a cirurgia ou imediatamente antes dasutura das feridas. Também a mesma pode ser administradacontinuamente durante a cirurgia. Além disso, a soluçãopara prevenção de adesão do tecido desse exemplo éadministrada diretamente à superfície do tecido incluindoferidas e órgãos expostos ao ar por incisão durante acirurgia. Como o método de administração, após a soluçãopara prevenção de adesão do tecido ser impregnada emveículos, tais como, gaze ou tecido não tramado, eles podemcobrir a superfície do tecido incluindo feridas e órgãos.
Contudo, seria mais apropriado se a solução fosse derramadadiretamente à superfície do tecido incluindo feridas eórgãos, ou após composição da solução para prevenção deadesão do tecido desse exemplo como solução de aspersão, amesma fosse aspergida com dispositivos de aspersão.
Compondo-se a solução para prevenção de adesão do tecidocomo solução de aspersão para ser capaz de aspergir aossítios destinados, a solução que age como a solução paraprevenção de adesão do tecido de feridas pode ser aspergidaampla e uniformemente aos sítios pretendidos, bem como, osítio pretendido onde o comprometimento seria prevenidopode ser coberto com uma espessura suficiente da solução.
Podem ser empregados como dispositivos de aspersão,ambos o aspersor com dois bocais de fluido onde gotas desolução são transportadas com o ar ou dióxido de carbono eo aspersor com um bocal de fluido onde a solução setransforma em partículas finas em razão da pressão. O bocalde fluido não emprega gás para prover as gotas. Portanto, ouso de um bocal de fluido impede a desidratação ou oxidaçãodos tecidos incluindo feridas e órgãos ou abaixamento datemperatura por calor de evaporação. Assim, isso épreferível, do aspecto de prevenção de comprometimentos dasferidas e tecidos. Um bocal de fluido inclui bocal de coneoco e bocal de cone cheio, onde a solução é aspergida emforma de cone por fluxo de rotação, bocal onde o ângulo docone de aspersão pode ser alterado, bocal plano onde asgotas são aspergidas na forma plana, bocal sólido onde asgotas são direcionadas para frente, aspersão de partícula,onde as gotas se tornam gotículas que são todas aplicáveis.
Por outro lado, quando a quantidade depolissacarídeos, mucopolissacarídeos e sais da mesma éaumentada para aperfeiçoar o efeito de prevenção de lesõesmecânicas aos tecidos incluindo feridas e órgãos durante acirurgia, é recomendado o uso do aspersor com dois bocaisde fluido em razão da viscosidade da solução para prevençãode adesão do tecidos se tornar maior. Quando a solução paraprevenção de adesão do tecido for derramada diretamente nasuperfície do tecido incluindo feridas e órgãos, umadeterminada viscosidade será necessária, portanto, aviscosidade seria ajustada usando espessadores, tais como,gomas incluindo mucopolissacarídeos ouheteropolissacarídeos, composição macromolecular orgânicasintetizada incluindo álcool polivinílico ou ácidopoliacrílico, derivados de celulose, derivados de amido.
Também é apropriado que a solução para prevenção deadesão do tecido desse exemplo seja composta como a soluçãopara administração por aspersão ou vaporizaçao e essasolução para administração por aspersão ou vaporizaçao éadministrada por aspersão da névoa atomizada comdispositivos, tais como, nebulizador e vaporizador. Porcomposição da solução para prevenção de adesão do tecidocomo solução para administração por aspersão ou vaporizaçaode modo a aspergir a mesma aos sítios destinados no estadode névoa atomizada, a solução que trabalha como a soluçãopara prevenção de adesão do tecido pode ser aspergida amplae uniformemente aos sítios pretendidos, bem como ao sítiopretendido, onde o comprometimento seria prevenido podendoser revestido com uma espessura suficiente da solução.Como nebulizador e vaporizador, podem ser empregadosquaisquer dos ultra-sônicos nos quais a solução é atomizadapor agitação com oscilador ultra-sônico, gotejamento, ondeas gotas são transportadas com gás, injeção de jato onde asolução se transforma em gotículas sob pressão. Porexemplo, pode ser empregado um dispositivo equipado comaquecedor, oscilador ultra-sônico, ventilador de sopro dear, orifício de aspersão onde a solução para administraçãopor aspersão ou vaporização aquecida com aquecedor a umadada temperatura é atomizada por agitação com osciladorultra-sônico, e a névoa obtida por atomização é aspergidado orifício de aspersão com ventilador de sopro de ar.
Também é usado um vaporizador de duas fases com a soluçãopara prevenção de adesão do tecido composta de duassoluções, isto é, água e solução concentrada da soluçãopara prevenção de adesão do tecido, contanto que possam seusados o tanque de água com aquecedor e o tanque de soluçãoconcentrada com oscilador ultra-sônico. Quando ovaporizador de duas fases é usado, o vapor produzido peloaquecimento com o aquecedor e a névoa da soluçãoconcentrada atomizada com oscilador ultra-sônico seencontram na passagem, a névoa da solução para prevenção deadesão do tecido produzida pela reunião sendo aspergida doorifício de aspersão.
Também, compondo-se a solução para prevenção de adesãodo tecido desse exemplo como uma preparação aerossolsemelhante a espuma, e essa preparação semelhante a espumapode ser administrada usando aquecedor, dispositivo depressão, dispositivo de aerossol provido com bocal. Apreparação em aerossol semelhante a espuma é composta poradição de agentes tensoativos bem conhecidos à solução paraprevenção de adesão do tecido já descrita.
A propósito, na cirurgia endoscópica amplamente usadaatualmente, foram encontrados problemas de complicaçõesdevido à desidratação e oxidação dos tecidos incluindoórgãos durante a cirurgia. Quando se aplica a solução paraprevenção de adesão do tecido e o método para prevenção deadesão do tecido desse exemplo, é possível prevenir ascomplicações após a cirurgia endoscópica. Isto é, usando odispositivo de aspersão com um bocal de fluido fixado àparte superior do tubo de extensão, a solução de aspersãocomposta da solução para prevenção de adesão do tecidodesse exemplo pode ser aspergida aos tecidos, incluindoórgãos envolvidos na cirurgia durante ou após a cirurgiaendoscópica. Além disso é apropriado, se o tubo de extensãode um bocal de fluido e cabo do dispositivo endoscópicoforem fixados um ao outro, a operação do dispositivo deaspersão sendo facilitada em razão dos materiais inseridosno corpo durante o procedimento endoscópico seremunificados.
Adicionalmente, a solução para prevenção de adesão dotecido desse exemplo pode ser composta como fluido deperfusão, fluido intravenoso, solução de injeção parafluidos intravenosos. O fluido de perfusão é composto comouma solução aquosa dissolvida em trealose e AA-2G no fluidointravenoso bem conhecido, tal como, solução de salmoura esolução de Ringer, fornecidas embaladas em bolsa de fluidointravenoso. O fluido de perfusão é usado por substituiçãoe perfusão do campo de operação durante ou após a cirurgia.
As preparações de fluido são preparadas por dissolução detrealose com agentes de tonicidade bem conhecidos, taiscomo, cloreto de sódio, glicerina e fluido tampão bemconhecido, tal como, fosfato e acetato em solventes bemconhecidos, tais como, salmoura e solução de Ringer, eprovidos embalados em bolsas de fluido intravenoso. Aspreparações de fluido intravenoso são usadas pelo menos emum ou mais processos entre antes, durante e após a cirurgiausando meios tais como, gotejamento intravenoso.
A solução de injeção para fluidos intravenosos épreparada por dissolução de trealose e AA-2G com agentes detonicidade bem conhecidos, tais como, cloreto de sódio,glicerina e fluido tampão bem conhecido, tal como, fosfatoe acetato nos solventes bem conhecidos, tais como, soluçãode salmoura e solução de Ringer. Essa solução de injeção éempregada como solução mista com fluido intravenoso bemconhecido, tal como, injeção de glicose, injeção dexilitol, solução de salmoura, injeção de dextrano 40,injeção de aminoácido, solução de Ringer. As soluções deinjeção são empregadas em pelo menos um ou mais processosentre antes, durante e após a cirurgia usando dispositivos,tais como, pingador intravenoso por injeção no fluidointravenoso.
Foi verificado que durante a cirurgia, quando ostecidos tais como órgãos e feridas são expostos ao oxigêniono ar, ocorrem desidratação, estresse oxidativo e radicaislivres o que conduz aos comprometimentos oxidativos taiscomo, comprometimento dos fosfolipídeos da membrana,comprometimentos da proteína e comprometimentos do DNA.Nesse exemplo, por administração da solução para prevençãode adesão do tecido desse exemplo diretamente sobre ostecidos incluindo órgãos e feridas durante a cirurgia, atrealose impede a desidratação dos tecidos e feridas etambém impede comprometimentos oxidativos devido aoestresse oxidativo durante a cirurgia. Também, a trealoseforma quelatos com metais, tais como, Fe, desativa ions demetal que causam os radicais livres, inibe a produção dosradicais livres. Prevenindo a desidratação, oscomprometimentos oxidativos devido ao estresse oxidativo eprodução de radicais livres, é possível prevenir a adesão eretardo da cura causados por comprometimentos oxidativosapós a cirurgia. Além disso, uma vez que a solução paraprevenção de adesão do tecido desse exemplo contém AA-2Gque é antioxidante por adição de radicais, isso prove umefeito sinergístico, tal que, as feridas e tecidos expostospodem ser protegidos mais eficazmente por combinação datrealose e AA-2G que possuem mecanismos diferentes de ação.
Exemplo
Doravante, nós descrevemos em detalhes um exemploespecífico da invenção. Os exemplos que se seguem devemdescrever a invenção e não limitar a invenção aos mesmos.
Exemplo 1
Células HepG2 (linhagens celulares derivadas dehepatoma humano) foram usadas como células. Para todos osreagentes diferentes das células HepG2, foram usadassubstâncias químicas de classificação de reagente, AA-2G,trealose, meios DMEM, FCS, vermelho neutro. Além disso,como uma solução de amostra na qual células HepG2 foramativadas, foram preparados 4 tipos de solução; solução PBS(+), solução mista de 2,5 mM AA-2G + 132 mM de trealose.
Um reagente ácido acórbico-2-glicosídeo (AA2G,Hayahihara Biochemical Labs., Inc.) foi dissolvido em águadestilada para obter uma solução de 2,5 mM AA-2G. Umatrealose cristal hidratada, altamente purificada em pó(Reagente trealose; Hayashihara Biochemical Labs., Inc.)foi dissolvida em água destilada para obter uma solução de132 mM de trealose. Os reagentes ácido ascórbico-2-glicosídeo e a trealose cristal hidratada, altamentepurificada em pó foram dissolvidos em água destilada paraobter 2,5 mM AA-2G + 132 mM de solução mista de trealose.
Então, o pH e a osmolaridade desses 4 tipos de soluções deamostra foram ajustados. O ajuste da osmolaridade dasolução de 2,5 mM AA-2G, 132 mM de solução de trealose, 2,5mM AA-2G + 132 mM de solução de trealose mista foirealizado por ajuste com cloreto de sódio de PBS ( + ) paraser isotônica. O pH e a osmolaridade de cada amostra apósajuste foram como se segue: pH 7,2 e 279 mOsm para soluçãode PBS(+), pH 6,8 e 265mOsm para solução de 2,5 mM AA-2G,pH 7,2 e 283 mOsm para 132 mM de solução de trealose e pH7,0 e 282 mOsm para 2,5 mM AA-2G + 132 mM de solução mistade trealose.
Então, as células de HepG2 foram semeadas com 4 x IO4células/poço cada para quatro placas de 12 poços eincubadas em meios DMEM (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd)contendo FCS a 10% (Gibco) por 4 dias. Então, os meios DMEMcontendo FCS a 10% foram substituídos com 4 tipos desoluções de amostra; solução de PBS(+), solução de 2,5 mMAA-2G, solução de 132 mM de trealose, solução de 2,5 mM AA-2G + 132 mM de trealose mista e ativada a 37°C por 1 hora.
Duas placas de controle e duas placas de teste forampreparadas para células ativadas com 4 tipos de soluções deamostra, respectivamente. Para cada duas placas de teste,uma placa foi seca ao ar por 5 minutos e a outra placa foiseca ao ar por 3 minutos. As duas placas de controle nãoforam secas ao ar.
Então, as células de cada placa foram substituídas semmeios DMEM no soro e incubadas a 37 °C por 1 hora. Apóssubstituição com vermelho neutro 0,02% (Wako Pure ChemicalIndustries, Ltd, doravante referida como NR), elas foramativadas a 3 7°C por 4 0 minutos. Após remoção da solução deNR e adição de PBS ( + ) , elas foram deixadas descansar a37°C por 4 0 minutos, PBS(+) foi removido e elas foram secasao ar por 5 minutos. Elas receberam extratos de NR e foramdeixadas descansar a 37°C por 10 minutos, então cadaamostra foi distribuída sobre a placa de 96 poços e aabsorvancia no comprimento de onda de 570 nm foi medida.
A absorvancia das placas de controle nas quais secagemao ar não foi realizada, foi considerada como razão desobrevivência celular de 100% e a razão de sobrevivênciacelular das placas de teste às quais a secagem ao ar foirealizada por 3 minutos foi calculada. Os resultados sãomostrados no gráfico indicando alterações na razão desobrevivência celular por secagem ao ar na figura 1. Istoé, as razões de sobrevivência celular nas placas de testeas quais a secagem ao ar foi realizada por 3 minutos foramde 60,4%, 61,8%, 70,7% e 72,3% para solução de PBS(+),solução de 2,5 mM AA-2G, solução de 132 mM de trealose esolução mista de trealose de 2,5 mM AA-2G + 132 mM detrealose, respectivamente. Também, as razões desobrevivência celular da placa de teste na qual a secagemao ar foi realizada por 5 minutos para solução de PBS( + )foi de 54,9%. Conforme mencionado acima, o efeito deproteção celular foi calculado para cada solução de amostraconsiderando-se a razão de sobrevivência celular da placade controle como de 100%, o efeito de proteção celular nãofoi observado para solução de 2,5 mM de AA-2G, e o efeitode proteção celular foi observado para solução de 132 mM detrealose e solução mista de 2,5 mM AA-2G + 132 mM detrealose, quando as placas foram secas ao ar por 3 minutos.
Portanto, o efeito de proteção celular da secagem ao ardesses reagentes é considerado como sendo eficaz paradesidratação leve de aproximadamente 3 minutos.
Também, foram calculadas as razões de sobrevivênciacelular das placas de controle para cada solução de amostrana qual a secagem ao ar não foi realizada. Os resultadossão mostrados no gráfico indicando o efeito de cadareagente nas células na figura 2. Isto é, as razões desobrevivência celular nas placas de controle, quando arazão de sobrevivência celular das placas de controle paraPBS(+) foi considerada como sendo de 100% foram 101,6%,97,6% e 89,6% para solução de 2,5 mM de AA-2G, 132 mM desolução de trealose e solução mista de 2,5 mM de AA-2G +132 mM de trealose, respectivamente.
Também, quando a razão de sobrevivência celular daplaca de controle para PBS(+) foi considerada como sendo de100%, foram calculados os efeitos nas células de 2,5 mM desolução de AA-2G, 132 mM de solução de trealose e soluçãomista de 2,5 mM de AA-2G + 132 mM de trealose. Cada razãode sobrevivência celular foi de 101,5%, 97,7% e 89,7%respectivamente e foi verificado que o ajuste do pH e daosmolaridade aliviaram os efeitos nas células. Uma vez queo mecanismo de proteção celular da desidratação e oxidaçãoé conhecido como sendo semelhante ao mecanismo de proteçãodo tecido corpóreo da desidratação e oxidação, a solução deágua contendo trealose e antioxidante como ingredienteativo foi confirmada como atuando como uma solução paraprevenção de adesão do tecido por esse Exemplo 1.
Exemplo 2
Nesse exemplo, o modelo de adesão abdominal foipreparado usando coelhos, por dessecação da superfície dosintestinos durante cirurgia abdominal e foi discutido oefeito preventivo da adesão do intestino por trealose. Comotrealose, a trealose em pó (Reagente trealose; HayashiharaBiochemical Lab., Inc.) e +NaCl foram dissolvidos em águadestilada estéril de 250 mL como solução a 2%,esterilizados por filtração com filtro (Millex; MillporeCo., Bedford) e derramados em um recipiente estéril earmazenados a temperatura ambiente. Como animais de teste,foram empregados cinco coelhos brancos da Nova Zelândia,machos, pesando 2,85 a 3,2 kg com idade de 14 semanas(Std:NZW, Japan SLC, Inc., Shizuoka). Os coelhos forammantidos em laboratório animal (temperatura ambiente de24 + /-l°C, umidade de 30 a 70%) na The University of Tokyo,Graduate School of Agricultural and Life SciencesVeterinary Medicai Center. Os coelhos foram aclimatizadospor 1 semana após a compra e durante esse período, teste desangue (contagem sangüínea completa, BUN, Cre, ALT, ALP) eteste de raio x geral foram realizados para confirmar quenão haviam anormalidades. O experimento desse exemplo foirealizado de acordo com o Manual de experimento animal daUniversidade de Tóquio.O experimento desse exemplo foi realizado como sesegue. Foram injetados intramuscularmente 5 mg/kg decetamina (Ketalal 50; Sankyo Lifetech Co., Ltd., Tóquio) e0,1 mg/kg de medetomidina (Domitol, Meiji Seiyaku Co. Ltd.,Tóquio) como anestesia e medicação pré-operatória e apósintubação mantido com isoflurano (Isoflu; DainipponPharmaceutical Co., Ltd., Osaka). Antes da operação, 10mg/kg de enrofloxacina (Baytril; Bayer Medicai Ltd.,Tóquio) foram administrados subcutaneamente comoantibiótico e durante a operação 10 mL/kg/hora de soluçãode Ringer lactada (Fuso; Fuso Pharmaceutical Industries,Ltd., Osaka) foram administrados intravenosamente. Após aoperação, a dose simples de 20 ng/kg de buprenorfina(Lepetan; Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tóquio) foiadministrada subcutaneamente como analgésico. Durante aanestesia, ECG, ETC02 E Sp02 foram monitorados e mantidosdentro de suas variações normais.
Três coelhos entre os cinco coelhos foram escolhidosaleatoriamente em relação ao grupo central e os outros doisforam classificados no grupo de trealose. Para os cincocoelhos, após desinfecção do campo operatório, foirealizada uma incisão média abdominal e os intestinos foramexpostos tanto quanto possível e limpos com soro e gaze.
Para o grupo de controle (três coelhos) os intestinos foramdeixados dessecados e para o grupo de trealose (doiscoelhos), todo o intestino foi aspergido com trealosevárias vezes. Durante esse período, ovariohisterectomia foirealizada de acordo com um dado processo. O período detempo da laparotomia foi de 3 0 a 60 minutos para ambos osgrupos. Sutura cirúrgica de fibra de náilon de 3-0monofilamentos; Bear Medic Corporation, Chiba) foiempregada para a ovariohisterectomia e fechamento da paredeabdominal e a fibra de poligliconato de 4-0 monofilamentos(MAXON; Syneture Co., Ltd., Connecticut) foi empregada paratecidos subcutâneos e grampeador (Manipler AZ-35W; ManiInc., Tochigi) foi usado para sutura da pele. Após aoperação, a condição geral e feridas foram observadas e oscoelhos foram mortos por overdose de pentobarbital após 2semanas. O estado de adesão na cavidade peritoneal foimacroscopicamente observado e registrado, bem como tecidose sítios de adesão foram removidos como material de testepatohistológico e fixados em formalina. Verificaçõesclínicas após 2 semanas e verificações macroscópicas doestado de adesão após a laparotomia de cada caso sãoconhecidos na Tabela 1.
Tabela 1
Verificações clínicas após 2 semanas e verificaçõesmacroscópicas após a laparotomia
<table>table see original document page 32</column></row><table><table>table see original document page 33</column></row><table>
Nenhuma anormalidade clínica foi observada em todos oscasos em 2 semanas após a operação. Contudo, houve retençãosubcutânea moderada do soro imediatamente após ferimentocirúrgico no caso 1 no grupo de controle. O resultado dasculturas bacterianas desse soro foi negativo. Além disso,uma parte do sítio de sutura da pele foi removida e mostrouúlcera no caso 1 no grupo da trealose. Para adesão, umaadesão significativa com tecido circundante na sutura dospedículos do útero por ováriohisterectomia foi observada emtodos os casos em ambos os grupos. Para adesão dosintestinos, múltiplas adesões (mais de 3 sítios) de graumédio a moderado foi confirmadas em todos 3 coelhos dogrupo de controle. No grupo da trealose, 2 sítios de adesãobranda foram suspeitos no coelho 1, contudo, eles podem serconsiderados como ligação normal dos intestinos. Em umcoelho remanescente, não foi observada adesãomacroscopicamente significativa.
Esse exemplo mostra que a aspersão da trealose seriaeficaz para prevenção da adesão abdominal devido àdessecação. A trealose possui altas propriedadeshidratantes e é considerada, no estado amorfo, comoprevenindo adesão por revestimento das membranas serosasdos intestinos e estabilização das células.
Exemplo 3
Nesse exemplo, o modelo de adesão abdominal foipreparado usando coelhos por dessecação da superfície dosintestinos durante a cirurgia abdominal e foi discutido oefeito preventivo de adesão dos intestinos por trealose.Como trealose, foi empregada trealose em pó (Reagentetrealose; Hayashihara Biochemical Labs., Inc.) foidissolvida em água destilada estéril a 250 mL como soluçãoa 7%, esterilizada por filtração com filtro (Millex;Millpore Co., Bedford) derramada no recipiente estéril earmazenada a temperatura ambiente. Foram empregados, comoanimais de teste, 20 coelhos fêmeas brancos da NovaZelândia, pesando 2,6 a 3,2 kg com 14 semanas de idade(Std:NZW, Japan SLC, Inc., Shizuoka). Os coelhos forammantidos em um laboratório animal (temperatura ambiente de24+/-l°C, umidade de 30 a 70%) na The University of Tokyo,Graduate School of Agricultural and Life SciencesVeterinary Medicai Center. Os coelhos foram aclimatizadospor 1 semana após a compra e durante esse período, teste desangue (contagem sangüínea completa, BUN, Cre, ALT, ALP) eteste de raio x geral foram realizados para confirmar quenão haviam anormalidades. O experimento desse exemplo foirealizado de acordo com o Manual de experimento animal daUniversidade de Tóquio.
O experimento desse exemplo foi realizado como sesegue. Foram injetados intramuscularmente 5 mg/kg decetamina (Ketalal 50; Sankyo Lifetech Co., Ltd., Tóquio) e0,1 mg/kg de medetomidina (Domitol, Meiji Seiyaku Co. Ltd.,Tóquio) como anestesia e medicação pré-operatória e apósintubação mantido com isoflurano (Isoflu; DainipponPharmaceutical Co., Ltd., Osaka). Antes da operação, 10mg/kg de enrofloxacina (Baytril; Bayer Medicai Ltd.,Tóquio) foram administrados subcutaneamente comoantibiótico e durante a operação 10 mL/kg/hora de soluçãode Ringer lactada (Fuso; Fuso Pharmaceutical Industries,Ltd., Osaka) foram administrados intravenosamente. Após aoperação, a dose simples de 2 0 ng/kg de buprenorfina(Lepetan; Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tóquio) foiadministrada subcutaneamente como analgésico. Durante aanestesia, ECG, ETC02 E Sp02 foram monitorados e mantidosdentro de suas variações normais.
Para os vinte coelhos, após desinfecção do campooperatório, foi realizada uma incisão média abdominal e osintestinos foram expostos tanto quanto possível e limposcom soro e gaze. Ovariohisterectomia total foi realizada deacordo com um dado processo. Quatro seções das artérias doovário e veias foram cortadas após serem ligadas com suturade poligliconato de 4-0 monofilamentos (MAXON; SynetureCo., Ltd., Connecticut). Além disso, os pedículosuterovaginais foram suturados com sutura de poligliconatode 5-0 monofilamentos (MAXON; Syneture Co., Ltd.,Connecticut), a sutura de poligliconato de 3-0monofilamentos (MAXON; Syneture Co., Ltd., Connecticut) foiusada para fechar a parede abdominal e uma sutura depoligliconato de 4-0 monofilamentos (MAXON; Syneture Co.,Ltd. , Connecticut) foi empregada nos tecidos subcutâneos egrampeador (Manipler AZ-35W; Mani Inc., Tochigi) foi usadopara sutura da pele.Dez coelhos entre os vinte coelhos foram escolhidosaleatoriamente para o grupo de controle e os outros dezcoelhos foram classificados no grupo da trealose. O grupode controle (10 coelhos) foi deixado dessecado. O períodode tempo da laparotomia foi de 60 minutos. Para o grupo datrealose, a solução de trealose foi aspergida sobre acavidade total abdominal total a cada 15 minutos (0minutos, 15 minutos, 30 minutos, 4 5 minutos, 60 minutosapós o início da operação) . O período de tempo dalaparotomia foi de 60 minutos. Após a operação, a condiçãogeral e as feridas foram observadas e os coelhos sofrerameutanásia por administração excessiva de pentobarbital duassemanas após as operações. O estado de adesão na cavidadeperitoneal foi observado macroscopicamente e registrado,bem como os tecidos dos sítios de adesão que foramremovidos como materiais de teste patohistológico e fixadosem formalina As verificações clínicas após 2 semanas everificações macroscópicas de estado de adesão após alaparotomia de cada caso são mostradas na Tabela 2.
Tabela 2
<table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table>
"não-adesão: -"
"adesões de grau brando (ruptura possível): +""adesões de grau grave (ruptura impossível): ++"
Nenhuma anormalidade clínica foi observada em todos oscasos, 2 semanas após a operação. Quanto a adesão, foramobservadas adesões óbvias com tecidos e órgãos circundantesna sutura dos pedículos uterovaginais que são sítioscirúrgicos da ovariohisterectomia e ligações vasculares emtodos os casos no grupo de controle. Quanto a adesão entreos órgãos abdominais das superfícies de intestinodessecado. Adesões de grau brando e grave foram confirmadasem 6 dos 10 casos de controle e 2 dos 10 casos de trealose.
Quanto as classificações de adesão entre os órgãos, o grupoda trealose obteve +3, considerando-se +16 no grupo decontrole. A razão de prevenção foi de 81% (teste de soma declassificação de Wilcoxon: em p<0,05).
Esse Exemplo mostra que a trealose pode impedirobviamente e reduzir as adesões e seria eficaz para adesãoabdominal devido à dessecação. A trealose possui altaspropriedades hidratantes e considera-se que impeça a adesãopor revestimento da membrana serosa dos intestinos eestabilização das células. Uma vez que a aspersão dasolução torna possível a difusão e penetração nas membranasserosas do órgão, órgãos completos poderia ser revestidoscom a trealose.
Claims (20)
1. Solução para prevenção de adesão do tecido,caracterizada pelo fato de que a trealose é o ingredienteativo.
2. Solução para prevenção de adesão do tecido, deacordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato deque inclui pelo menos um ou mais dentre antioxidantes,quelatos, anti-sépticos, hemostáticos, agentesantiinflamatórios, e polissacarídeos, mucopolissacarídeos,sais de polissacarídeos e sais de mucopolissacarídeospossuindo propriedades de lubrificação.
3. Solução para prevenção de adesão do tecido, deacordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato deque o antioxidante é derivado de ácido ascórbico.
4. Solução para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3,caracterizada pelo fato de que a viscosidade é ajustada porespessantes.
5. Solução para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3,caracterizada pelo fato de que a osmolaridade é ajustadapor pelo menos um ou mais dentre fluidos de eletrólitoisotônicos, expansores de plasma, fluidos de reposiçãoextracelular, fluidos de manutenção ou água.
6. Solução para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3,caracterizada pelo fato de que a viscosidade é ajustada porespessantes e a osmolaridade é ajustada por pelo menos umou mais dentre fluidos de eletrólito isotônicos, expansoresde plasma, fluidos de reposição extracelular, fluidos demanutenção ou água.
7. Solução para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3,caracterizada pelo fato de que a solução para prevenção deadesão do tecido é provida como qualquer forma de fluido deperfusão, fluido de aspersão, solução para administraçãopor aspersão ou vaporização, preparação em aerossolsemelhante a espuma, solução de injeção para fluidosintravenosos, fluido intravenoso.
8. Solução para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3,caracterizada pelo fato de que a viscosidade é ajustada porespessantes e a solução para prevenção de adesão do tecidoé provida como qualquer forma de fluido de perfusão, fluidode aspersão, solução para administração por aspersão ouvaporização, preparação em aerossol semelhante a espuma,solução de injeção para fluidos intravenosos, fluidointravenoso.
9. Solução para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3,caracterizada pelo fato de que a osmolaridade é ajustadapor pelo menos um dentre fluidos de eletrólito isotônicos,expansores de plasma, fluidos de reposição extracelular,fluidos de manutenção ou água e a solução para prevenção deadesão do tecido é provida como qualquer forma de fluido deperfusão, fluido de aspersão, solução para administraçãopor aspersão ou vaporização, preparação em aerossolsemelhante a espuma, solução de injeção para fluidosintravenosos, fluido intravenoso.
10. Solução para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3,caracterizada pelo fato de que a viscosidade é ajustada porespessantes e a osmolaridade é ajustada por pelo menos umdentre fluidos de eletrólito isotônicos, expansores deplasma, fluidos de reposição extracelular, fluidos demanutenção ou água e a solução para prevenção de adesão dotecido é provida como qualquer forma de fluido de perfusão,fluido de aspersão, solução para administração por aspersãoou vaporização, preparação em aerossol semelhante a espuma,solução de injeção para fluidos intravenosos, fluidointravenoso.
11. Método para prevenção de adesão do tecido,caracterizado pelo fato de que a solução para prevenção deadesão do tecido, onde o ingrediente ativo é trealose, éaplicada ao tecido local.
12. Método para prevenção de adesão do tecido, deacordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato deque a solução para prevenção de adesão do tecido inclui,pelo menos, um ou mais dentre antioxidantes, quelatos,anti-sépticos, hemostáticos, agentes antiinflamatórios, epolissacarídeos, mucopolissacarídeos e sais depolissacarídeos, sais de mucopolissacarídeos que possuempropriedades lubrificantes.
13. Método para prevenção de adesão do tecido, deacordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato deque o antioxidante é derivado de ácido ascórbico.
14. Método para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 11, 12 ou 13,caracterizado pelo fato de que a viscosidade da soluçãopara prevenção de adesão do tecido é ajustada porespessantes.
15. Método para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 11, 12 ou 13,caracterizado pelo fato de que a osmolaridade da soluçãopara prevenção de adesão do tecido é ajustada por pelomenos um ou mais dentre fluidos de eletrólito isotônicos,expansores de plasma, fluidos de reposição extracelular,fluidos de manutenção ou água.
16. Método para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 11, 12 ou 13,caracterizado pelo fato de que a viscosidade da soluçãopara prevenção de adesão do tecido é ajustada porespessantes e a osmolaridade da solução para prevenção deadesão do tecido é ajustada por pelo menos um ou maisdentre fluidos de eletrólito isotônicos, expansores deplasma, fluidos de reposição extracelular, fluidos demanutenção ou água.
17. Método para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 11, 12 ou 13,caracterizado pelo fato de que a solução para prevenção deadesão do tecido é qualquer forma de fluido de perfusão,fluido de aspersão, solução para administração por aspersãoou vaporização, preparação em aerossol semelhante a espuma,solução de injeção para fluidos intravenosos, fluidointravenoso.
18. Método para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 11, 12 ou 13,caracterizado pelo fato de que a viscosidade da soluçãopara prevenção de adesão do tecido é ajustada porespessantes e a solução para prevenção de adesão do tecidoé qualquer forma de fluido de perfusão, fluido de aspersão,solução para administração por aspersão ou vaporização,preparação em aerossol semelhante a espuma, solução deinjeção para fluidos intravenosos, fluido intravenoso.
19. Método para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 11, 12 ou 13,caracterizado pelo fato de que a osmolaridade da soluçãopara prevenção de adesão do tecido é ajustada por pelomenos um dentre fluidos de eletrólito isotônicos,expansores de plasma, fluidos de reposição extracelular,fluidos de manutenção ou água e a solução para prevenção deadesão do tecido é qualquer forma de fluido de perfusão,fluido de aspersão, solução para administração por aspersãoou vaporização, preparação em aerossol semelhante a espuma,solução de injeção para fluidos intravenosos, fluidointravenoso.
20. Método para prevenção de adesão do tecido, deacordo com qualquer uma das reivindicações 11, 12 ou 13,caracterizado pelo fato de que a viscosidade da soluçãopara prevenção de adesão do tecido é ajustada porespessantes e a osmolaridade da solução para prevenção deadesão do tecido é ajustada por pelo menos um dentrefluidos de eletrólito isotônicos, expansores de plasma,fluidos de reposição extracelular, fluidos de manutenção ouágua e a solução para prevenção de adesão do tecido équalquer forma de fluido de perfusão, fluido de aspersão,solução para administração por aspersão ou vaporização,preparação em aerossol semelhante a espuma, solução deinjeção para fluidos intravenosos, fluido intravenoso.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005-168744 | 2005-06-08 | ||
| JP2005168744 | 2005-06-08 | ||
| PCT/JP2006/311501 WO2006132310A1 (ja) | 2005-06-08 | 2006-06-08 | 組織癒着防止液及び組織癒着防止方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0610889A2 true BRPI0610889A2 (pt) | 2010-08-03 |
| BRPI0610889A8 BRPI0610889A8 (pt) | 2017-01-24 |
Family
ID=37498506
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0610889A BRPI0610889A8 (pt) | 2005-06-08 | 2006-06-08 | Solução para prevenção de adesão do tecido e método para prevenção de adesão do tecido |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20090098061A1 (pt) |
| EP (1) | EP1905443B1 (pt) |
| JP (1) | JP4447640B2 (pt) |
| KR (1) | KR101004551B1 (pt) |
| CN (1) | CN101193645B (pt) |
| AU (1) | AU2006256084B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI0610889A8 (pt) |
| CA (1) | CA2611441C (pt) |
| CY (1) | CY1111453T1 (pt) |
| DE (1) | DE602006018936D1 (pt) |
| DK (1) | DK1905443T3 (pt) |
| ES (1) | ES2363674T3 (pt) |
| HR (1) | HRP20110150T1 (pt) |
| MY (1) | MY142987A (pt) |
| NO (1) | NO20080106L (pt) |
| NZ (1) | NZ564399A (pt) |
| PL (1) | PL1905443T3 (pt) |
| PT (1) | PT1905443E (pt) |
| RU (1) | RU2395287C2 (pt) |
| SI (1) | SI1905443T1 (pt) |
| TW (1) | TWI340645B (pt) |
| WO (1) | WO2006132310A1 (pt) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY142987A (en) * | 2005-06-08 | 2011-02-14 | Hayashibara Biochem Lab | Solution for tissue adhesion prevention and method for tissue adhesion prevention |
| JP5781727B2 (ja) * | 2007-02-23 | 2015-09-24 | 株式会社ネクスト２１ | 血管攣縮の治療剤又は予防剤 |
| JP5340823B2 (ja) * | 2008-06-24 | 2013-11-13 | ナガセ医薬品株式会社 | 医療用潤滑剤 |
| KR101062068B1 (ko) | 2008-12-01 | 2011-09-02 | 포항공과대학교 산학협력단 | 유착방지용 조성물 |
| AU2010252929B2 (en) | 2009-05-28 | 2015-08-27 | Mallinckrodt Pharma Ip Trading D.A.C. | Dry powder fibrin sealant |
| GB0909136D0 (en) * | 2009-05-28 | 2009-07-01 | Profibrix Bv | Dry powder composition |
| JP5685751B2 (ja) * | 2009-08-04 | 2015-03-18 | 国立大学法人弘前大学 | 結膜下線維芽細胞増殖抑制剤および結膜下線維芽細胞増殖抑制方法 |
| MX2012002696A (es) | 2009-09-03 | 2012-08-15 | Hayashibara Biochem Lab | Composicion particulada que contiene ácido 2-0-alfa-d-glucosil-l-a scórbico anhidro cristalino, procedimiento para la producción de la misma, y sus usos. |
| EP2615099B1 (en) | 2010-09-07 | 2015-04-29 | Hayashibara Co., Ltd. | Hydrous crystals of 2-o-d-glucosyl-l-ascorbic acid, particulate composition comprising the same, their preparation and uses |
| JP5553899B2 (ja) | 2011-03-07 | 2014-07-16 | 株式会社林原 | ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸無水結晶含有粉末の製造方法 |
| RS59243B1 (sr) | 2011-04-27 | 2019-10-31 | Biomup | Hemostatski sastavi |
| US9480747B2 (en) | 2012-01-24 | 2016-11-01 | Bvw Holding Ag | Class of anti-adhesion hydrogels with healing aspects |
| US9084720B2 (en) | 2013-05-07 | 2015-07-21 | BioBlast Pharma Ltd. | Compositions and methods for treating oculopharyngeal muscular dystrophy |
| SG11201509030TA (en) | 2013-05-07 | 2015-11-27 | Bio Blast Pharma Ltd | Treatment of protein aggregation myopathic and neurodegenerative diseases by parenteral administration of trehalose |
| CN104027341B (zh) * | 2014-06-20 | 2016-08-31 | 天津嘉氏堂科技有限公司 | 一种皮肤护理组合物及其制剂 |
| CN104107189B (zh) * | 2014-06-20 | 2016-08-31 | 天津嘉氏堂科技有限公司 | 皮肤护理组合物及其制剂 |
| CN104013639B (zh) * | 2014-06-20 | 2016-08-31 | 天津嘉氏堂科技有限公司 | 一种具有皮肤修护功能的组合物及其凝胶剂 |
| CN104257687B (zh) * | 2014-10-28 | 2017-02-15 | 天津嘉氏堂科技有限公司 | 用于治疗皮肤创伤的组合物及其糊剂 |
| CN104257682B (zh) * | 2014-10-28 | 2016-04-27 | 天津嘉氏堂科技有限公司 | 一种创面修护组合物及制剂 |
| CN104382931B (zh) * | 2014-10-28 | 2017-06-13 | 天津嘉氏堂科技有限公司 | 皮肤创面护理组合物 |
| FR3036044B1 (fr) * | 2015-05-13 | 2021-04-30 | Cha Ling | Dispositif de pulverisation de molecules non volatiles et/ou instables a la temperature, methode de pulverisation associee |
| CN105168211B (zh) * | 2015-10-13 | 2016-11-16 | 重庆华森制药股份有限公司 | 一种奥美拉唑钠药物组合物 |
| EP3375456B1 (en) * | 2015-11-12 | 2023-05-03 | Terumo Kabushiki Kaisha | Sustained-release topically administered agent |
| WO2017149584A1 (ja) | 2016-02-29 | 2017-09-08 | 川澄化学工業株式会社 | 癒着防止材 |
| TWI841843B (zh) | 2016-05-03 | 2024-05-11 | 瑞士商Ｂｖｗ控股公司 | 多相凝膠 |
| HUE055368T2 (hu) | 2016-08-12 | 2021-11-29 | Biomup France Sas | Vérzéscsillapító folyadék |
| JP7362986B2 (ja) * | 2017-08-28 | 2023-10-18 | Ｓｂカワスミ株式会社 | 癒着防止材 |
| KR102039552B1 (ko) * | 2017-10-23 | 2019-11-01 | 이재혁 | 상처 부위에 도포되는 발포성 밴드 |
| EP3752211B1 (en) | 2018-02-15 | 2023-12-27 | Dilon Technologies Inc. | Multi-dimensional hemostatic product and method for producing the same |
| KR102427018B1 (ko) * | 2019-06-11 | 2022-07-29 | 재단법인 베스티안재단 | 피부치료제의 제조방법 및 이로부터 얻어지는 피부치료제 |
| IL291799A (en) | 2019-10-01 | 2022-06-01 | Seelos Therapeutics Inc | Trehalose formulations and uses thereof |
| WO2024014443A1 (ja) * | 2022-07-12 | 2024-01-18 | 株式会社大塚製薬工場 | カプセル化膵島の保存用又は移植用液 |
| WO2025163775A1 (ja) * | 2024-01-31 | 2025-08-07 | カルテック株式会社 | 加湿器の水の添加剤 |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4994277A (en) * | 1989-10-31 | 1991-02-19 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Use of xanthan gum for preventing adhesions |
| JP2948254B2 (ja) | 1990-03-06 | 1999-09-13 | ユニチカ株式会社 | 癒着防止材 |
| FI943458A7 (fi) * | 1992-01-22 | 1994-09-21 | Novo Nordisk As | Aktivoitu tekijä XIII |
| JP3572085B2 (ja) | 1992-07-10 | 2004-09-29 | 味の素ファルマ株式会社 | 栄養輸液剤 |
| JP3253131B2 (ja) | 1992-07-24 | 2002-02-04 | 洋巳 和田 | 移植臓器用溶液 |
| JP3418423B2 (ja) | 1993-03-03 | 2003-06-23 | 久光製薬株式会社 | 経粘膜投与用薬剤組成物 |
| JPH06319486A (ja) | 1993-03-16 | 1994-11-22 | Hayashibara Biochem Lab Inc | エネルギー用糖源とその用途 |
| JP3420851B2 (ja) | 1994-12-06 | 2003-06-30 | 株式会社資生堂 | 癒着防止剤 |
| JP4033510B2 (ja) | 1995-12-27 | 2008-01-16 | ロート製薬株式会社 | トレハロースを含有する眼科用医薬組成物 |
| JP2868206B2 (ja) * | 1996-04-16 | 1999-03-10 | 株式会社オフテクス | 消毒および／または防腐のための有害微生物防除用組成物 |
| US5827640A (en) * | 1996-06-14 | 1998-10-27 | Biostore New Zealand Limited | Methods for the preservation of cells and tissues using trimethylamine oxide or betaine with raffinose or trehalose |
| DE69625254T2 (de) * | 1996-06-14 | 2003-04-17 | Biostore New Zealand Ltd., Parnell | Zusammensetzungen und verfahren zum konservieren von lebenden geweben |
| AU725247B2 (en) * | 1996-06-14 | 2000-10-12 | Biostore New Zealand Limited | Compositions and methods for the preservation of living tissues |
| US6020367A (en) * | 1997-12-02 | 2000-02-01 | Avon Products, Inc. | Supersaturated ascorbic acid solutions |
| US6162393A (en) * | 1998-08-06 | 2000-12-19 | Ndt, Inc. | Contact lens and ophthalmic solutions |
| US6365338B1 (en) * | 1999-04-27 | 2002-04-02 | David A. Bull | Organ preservative solution containing trehalose, anti-oxidant, cations and an energy source |
| CN1359299A (zh) * | 1999-06-02 | 2002-07-17 | 人类基因组科学公司 | 角质细胞生长因子－2制剂 |
| JP2002024832A (ja) | 2000-06-30 | 2002-01-25 | Koboruto:Kk | 指紋データの管理方法および装置 |
| US6653062B1 (en) * | 2000-07-26 | 2003-11-25 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Preservation and storage medium for biological materials |
| JP2002047189A (ja) | 2000-07-26 | 2002-02-12 | Seishi Yoneda | 心停止液 |
| US20040047892A1 (en) * | 2000-11-15 | 2004-03-11 | Desrosiers Eric Andre | Filler composition for soft tissue augmentation and reconstructive surgery |
| US20060134140A1 (en) * | 2001-04-12 | 2006-06-22 | Dana Lasko | Compositions and methods for treating tumor spreading |
| JP4286480B2 (ja) * | 2001-09-17 | 2009-07-01 | 株式会社メニコン | 殺菌液 |
| JP4474165B2 (ja) * | 2002-02-20 | 2010-06-02 | 株式会社ネクスト２１ | 噴射用薬剤の調製方法 |
| US7897161B2 (en) * | 2002-06-03 | 2011-03-01 | Cac Corporation | External medicine for treating dermatitis |
| JP2004224677A (ja) * | 2003-01-20 | 2004-08-12 | Masahiro Nagahama | 抗線虫及び病害虫等による食害軽減効果と抗ウイルス効果とを有する肥料組成物 |
| KR101217382B1 (ko) * | 2003-02-13 | 2012-12-31 | 가부시끼가이샤 하야시바라 세이부쓰 가가꾸 겐꾸조 | α,α-트레할로오스의 당질 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제 |
| JPWO2004076602A1 (ja) * | 2003-02-27 | 2006-06-08 | 株式会社林原生物化学研究所 | 脂質膜を構成している脂質の分解抑制方法及びその用途 |
| JP2006525006A (ja) * | 2003-05-08 | 2006-11-09 | セルアーティス アーベー | 閉塞ストローガラス化方法を利用するヒト胚盤胞由来幹細胞の低温保存法 |
| FR2855177B1 (fr) | 2003-05-23 | 2005-07-08 | Raymond Robert | Composition contenant des acides nucleiques lyophilises en presence de collagene et de disaccharides |
| AU2004245079A1 (en) | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Cargill, Incorporated | Beverage additive mixture of trehalose and protein |
| JP4439517B2 (ja) | 2004-05-13 | 2010-03-24 | 株式会社ネクスト２１ | 経内視鏡手術に用いる止血と、癒着の防止装置 |
| US7433759B2 (en) * | 2004-07-22 | 2008-10-07 | Applied Materials, Inc. | Apparatus and methods for positioning wafers |
| US20060047005A1 (en) * | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Salamone Joseph C | Compositions containing N,N,N',N'-tetrakis(hydroxyalkyl)diamine-or N,N,N',N'-tetrakis(hydroxyalkoxy)diamine-based buffers |
| JP2006188672A (ja) * | 2004-12-06 | 2006-07-20 | Hayashibara Biochem Lab Inc | ラジカル生成抑制剤 |
| MY142987A (en) * | 2005-06-08 | 2011-02-14 | Hayashibara Biochem Lab | Solution for tissue adhesion prevention and method for tissue adhesion prevention |
-
2006
- 2006-06-07 MY MYPI20062634A patent/MY142987A/en unknown
- 2006-06-08 CA CA 2611441 patent/CA2611441C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-08 KR KR1020087000420A patent/KR101004551B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-08 TW TW095120342A patent/TWI340645B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-06-08 HR HR20110150T patent/HRP20110150T1/hr unknown
- 2006-06-08 AU AU2006256084A patent/AU2006256084B2/en not_active Ceased
- 2006-06-08 WO PCT/JP2006/311501 patent/WO2006132310A1/ja not_active Ceased
- 2006-06-08 SI SI200630948T patent/SI1905443T1/sl unknown
- 2006-06-08 US US11/917,026 patent/US20090098061A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-08 EP EP20060766477 patent/EP1905443B1/en active Active
- 2006-06-08 BR BRPI0610889A patent/BRPI0610889A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-06-08 PT PT06766477T patent/PT1905443E/pt unknown
- 2006-06-08 DE DE200660018936 patent/DE602006018936D1/de active Active
- 2006-06-08 NZ NZ564399A patent/NZ564399A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-06-08 ES ES06766477T patent/ES2363674T3/es active Active
- 2006-06-08 RU RU2007149561A patent/RU2395287C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-06-08 PL PL06766477T patent/PL1905443T3/pl unknown
- 2006-06-08 DK DK06766477T patent/DK1905443T3/da active
- 2006-06-08 CN CN2006800201413A patent/CN101193645B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-06-08 JP JP2007520155A patent/JP4447640B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-01-07 NO NO20080106A patent/NO20080106L/no not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-03-11 CY CY20111100275T patent/CY1111453T1/el unknown
- 2011-03-14 US US13/047,551 patent/US9155751B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0610889A2 (pt) | solução para prevenção de adesão do tecido e método para prevenção de adesão do tecido | |
| AU2014340012B2 (en) | Chitosan paste wound dressing | |
| Gopalakrishnan et al. | Ellagic acid encapsulated chitosan nanoparticles as anti-hemorrhagic agent | |
| AU2014340012A1 (en) | Chitosan paste wound dressing | |
| JP2021020907A (ja) | 線維性癒着及び他の疾患の治療に用いる変性フカンを含む医薬組成物 | |
| US12403157B2 (en) | System and method to reduce tissue ororgan adhesion | |
| AU2014340006A1 (en) | Chitosan stenting paste | |
| BR112014023068B1 (pt) | Composição aquosa para prevenir, inibir ou tratar infecção e respectivo uso | |
| CN105030667A (zh) | 一种手术冲洗液及其制备方法 | |
| CN103948617B (zh) | 一种治疗和预防腹部手术后粘连的药物组合物 | |
| RU2715922C1 (ru) | Способ лечения распространенного перитонита | |
| BRPI0902681A2 (pt) | o preparo, o uso e a aplicação de membranas hemostáticas de derivados de quitosana e colágeno | |
| HK1113746B (en) | Solution for tissue adhesion prevention | |
| RU2452416C1 (ru) | Способ комплексного лечения спаечного процесса в малом тазу |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: THE UNIVERSITY OF TOKYO (JP) , KABUSHIKI KAISHA HA Free format text: TRANSFERIDO DE: CELLEX K.K. |
|
| B25F | Entry of change of name and/or headquarter and transfer of application, patent and certif. of addition of invention: change of name on requirement |
Owner name: THE UNIVERSITY OF TOKYO (JP) , KABUSHIKI KAISHA HA Free format text: A FIM DE ATENDER AS ALTERACOES DE NOME E SEDE REQUERIDAS ATRAVES DA PETICAO NO 860150102517, DE 25/05/2015, E NECESSARIO APRESENTAR A GUIA DE RECOLHIMENTO RELATIVA AO SEGUNDO SERVICO SOLICITADO, ALEM DA GUIA DE CUMPRIMENTO DE EXIGENCIA. |
|
| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: THE UNIVERSITY OF TOKYO (JP) , OTSUKA PHARMACEUTIC |
|
| B25E | Requested change of name of applicant rejected |
Owner name: THE UNIVERSITY OF TOKYO (JP) , OTSUKA PHARMACEUTIC |
|
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B07G | Grant request does not fulfill article 229-c lpi (prior consent of anvisa) [chapter 7.7 patent gazette] | ||
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B09B | Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette] | ||
| B09B | Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette] |
Free format text: MANTIDO O INDEFERIMENTO UMA VEZ QUE NAO FOI APRESENTADO RECURSO DENTRO DO PRAZO LEGAL |