BRPI0611523A2 - composições de proteção oral com substantividade melhorada - Google Patents

Abstract

COMPOSIçõES DE PROTEçãO ORAL COM SUBSTANTIVIDADE MELHORADA. A presente invenção refere-se as composições de proteção oral proporcionando substantividade melhorada a e para os tecidos e superfícies duras da cavidade oral.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI-ÇÕES DE PROTEÇÃO ORAL COM SUBSTANTIVIDADE MELHORADA".

A presente invenção refere-se a composições de cuidado oralproporcionando substantividade melhorada a e para os tecidos e superfíciesduras da cavidade oral.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Os benefícios de manter a higiene oral são bem-entendidos. Osconsumidores entendem os benefícios de tratamentos orais diários tais co-mo a escovação dos dentes e o uso de enxaguantes bucais. Esses benefí-cios incluem a redução de cárie, placa e gengivite; o tratamento da hiper-sensibilidade; hálito refrescante; branqueamento dos dentes e remoção demanchas; remineralização dos dentes e similares. Um desejo crescente dosconsumidores, se não um requerimento, é a necessidade de manter seusdentes por toda a vida. Os consumidores relatam tecidos orais saudáveis e"hálito refrescante" com um corpo e estilo de vida saudáveis. Uma amplavariedade de produtos de cuidado oral foi desenvolvida para ajudar na ma-nutenção a curto prazo da boa higiene oral. Esses produtos distribuem vá-rios agentes de benefício de cuidados orais aos tecidos mole e duro da cavi-dade oral de forma tal que, em geral, eles são tencionados para aplicaçãopelos próprios consumidores durante parte de suas rotinas diárias, e/ou sãoadministrados por especialistas de higiene oral no curso do tratamento deadministração.

Os tratamentos de cuidado oral mais freqüentemente usados nomundo ocidental são aqueles tratamentos que são administrados pelos pró-prios consumidores uma vez ou duas vezes por dia como parte de uma roti-na diária. Exemplos de tais tratamentos incluem dentifrícios contendo, porexemplo, ativos antiplaca bacteriana e/ou ativos anti-cárie e enxaguantesbucais contendo ativos antibacterianos e/ou ativos refrescantes bucais. Umanecessidade contínua na nossa sociedade se refere aos produtos de cuida-do oral capazes de proporcionar a manutenção de cuidado oral 24 horascontínua. Enquanto alguns dos tratamentos acima mencionados reivindicambenefícios terapêuticos estendidos ou prolongados após o tratamento inicial,eles não atendem tipicamente as necessidades do consumidor no forneci-mento de benefícios de tratamento terapêutico, profilático e/ou cosmético delonga duração substanciais. Como resultado, a única forma de conseguir aliberação de ativo sustentada tem sido o de periodicamente reaplicar o pro-duto, ou de usar mecanismos de distribuição especiais tais como uma ban-deja dental. Também, independentemente da aceitação comum e do uso deregimes orais diários prolongados, tais como escovação, enxágüe e fio-dental, sensação bucal matinal insatisfatória e mau-odor ainda são preocu-pações dos consumidores.

Existe uma necessidade para composições e métodos melhora-dos para distribuir agentes de benefício de cuidado oral para um consumidorem um período prolongado de tempo sem o requerimento de aplicação ouintervenção adicional após a aplicação inicial.

Adicionalmente, existe uma necessidade para produtos de cui-dado oral com uma sensação bucal a qual seja agradável e aceitável na ca-vidade oral por períodos prolongados de tempo. A sensação bucal aceitávelé vantajosa uma vez que ela encoraja o uso do consumo regular. Sensaçãobucal de longa duração é reconhecida como um ato de balanceamento entrea substantividade, aderência e viscosidade. Produtos desejáveis requeremsubstantividade e viscosidade suficiente para capacitar a aplicação à cavi-dade oral, para aderir nos tecidos orais e para liberar os agentes de benefí-cio de cuidado oral contidos em um período prolongado de tempo. Entretan-to, a viscosidade não deve ser tão alta de forma que o consumidor possasentir porções globulares do produto recentemente aplicado que não tenhase espalhado nos tecidos orais durante a aplicação. É desejável ter umacomposição que capacite a fácil aplicação na cavidade oral, a formação deuma fina camada nos tecidos orais e um espalhamento uniforme nas bolsase fissuras periodontais.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção se refere a composições de cuidado oralcom substantividade melhorada, compreendendo:

a) uma quantidade eficaz de um ativo de cuidado oral; eb) uma quantidade eficaz de um agente intensificador de subs-tantividade selecionado do grupo consistindo em composto de base de po-lissacarídeo de linhaça, composto de base de polissacarídeo de semente detamarindo e suas misturas.

A presente invenção também se refere a métodos de uso de taiscomposições.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Conforme aqui utilizado, o termo "compreendendo" significa quea composição pode conter outros ingredientes os quais são compatíveis coma composição e os quais preferivelmente não rompam substancialmente ascomposições da presente invenção. O termo engloba os termos "consistindoem" e "consistindo essencialmente em".

A não ser que seja indicado de outra forma, todas as porcenta-gens e proporções aqui usadas são em peso da composição total. Todas asporcentagens em peso, a não ser que seja indicado de outra forma, são combase no peso de ativos. Todas as medições são a 25 eC, a não ser que sejadesignado de outra forma.

O termo "ativo de cavidade oral", conforme aqui utilizado, se re-fere a qualquer composição a qual tenha um benefício profilático, terapêuticoou cosmético seja diretamente na cavidade oral ou a qual seja absorvidaatravés da cavidade oral, mas tenha seu benefício primário em outra parte.O termo "tratamento", conforme aqui utilizado, se refere ao processo de apli-cação de uma substância na cavidade oral, em que aquela substância podeou não compreender um ativo de cuidado oral, de forma que um benefícioprofilático, terapêutico ou cosmético seja alcançado.

O termo "cavidade oral", conforme aqui referido, se refere à ca-vidade dos lábios até a epiglote. Os "tecidos duros" compreendem tecidostais como os dentes ou o suporte periodontal e similares e "tecidos moles"compreendem tecidos tais como a gengiva, a língua, as superfícies da cavi-dade bucal e similares. No escopo deste pedido os tecidos duro e mole dacavidade oral também devem ser considerados como compreendendoquaisquer dispositivos os quais são usados nesse ponto, por exemplo, den-taduras, dentaduras parciais, tiras e similares.

O termo "substantivo" ou "substantividade", conforme aqui utili-zado, é entendido por significar que quantidades suficientes da composiçãoe/ou da cavidade oral são retidas ou são capazes de retenção na cavidadeoral, de forma que elas possam ser percebidas pelo consumidor seja visual-mente ou por sensação depois de decorrido certo período de tempo.

O termo "quantidade eficaz", conforme aqui referido, se refere auma quantidade do agente ativo de cuidado oral e/ou do agente intensifica-dor de substantividade que é suficiente para pelo menos reduzir ou aliviar acondição, sintoma ou doença sendo tratada, mas baixa o suficiente para evi-tar quaisquer efeitos colaterais.

Agente intensificador de substantividade

Um componente da presente invenção é um agente intensifica-dor de substantividade. O ativo do agente intensificador de substantividade éselecionado de um grupo consistindo em ou consistindo essencialmente emextratos de linhaça, extratos de semente de tamarindo e suas misturas.

Extrato de Iinhaca ou composto a base de polissacarídeo

Em uma modalidade da presente invenção, o agente intensifica-dor de substantividade se refere a extratos e/ou polissacarídeos do tipo osquais estão presentes na linhaça e possui propriedades reológicas e de su-perfície química as quais o tornam substantivos e/ou úteis para aumentar asubstantividade. Certas modalidades da presente invenção incorporam po-lissacarídeos de linhaça solúveis em água.

Esses polissacarídeos são diretamente obteníveis da linhaça poruma simples extração. Uma forma de obter os referidos polissacarídeos, osquais serão descritos em maiores detalhes abaixo, conseqüentemente é dis-solver diretamente os polissacarídeos da linhaça através de água, mas éclaro que a invenção não está limitada a tal modalidade. Qualquer fraçãopolissacarídica com a composição correspondente ou essencialmente similare obtenível de qualquer outra forma, mesmo sinteticamente, é útil para pro-pósitos da presente invenção. Dessa forma, alternativamente, os polissaca-rídeos podem ser extraídos, ou a sua porção principal, da linhaça através deágua em combinação com outros solventes, por exemplo, etanol (por exem-plo, até 70% de etanol em água) ou mesmo completamente com solventesdiferentes de água, com a condição de que as referidas combinações ououtros solventes dissolvem essencialmente os mesmos polissacarídeos queágua. Medidas convencionais podem ser usadas para remover qualquer ex-cesso de solvente.

Certas modalidades da presente invenção incorporam polissaca-rídeos de linhaça na forma de uma solução aquosa com uma viscosidade nafaixa de 1 - 30 centipoise ou, opcionalmente, 2-10 centipoise (BrookfieldRTV, pino Nq 5, 10 rpm, 25°C).

A concentração do polissacarídeo de linhaça nas composiçõesde cuidado oral da presente invenção pode variar de cerca de 0,1 até cercade 15% ou, opcionalmente, de cerca de 1% até cerca de 8% em peso dacomposição de cuidado oral. Soluções de polissacarídeo de linhaça estãodisponíveis da Sinclair Pharma sob o nome comercial Salinum®, ou da RitaCorporation sob o nome comercial Sensiline®.

Certas modalidades da .presente invenção incorporam soluçõesde polissacarídeo/extrato de linhaça contendo sais inorgânicos (por exemplo,cloreto de sódio e bicarbonato de potássio) tipicamente presentes na salivahumana. O nível total de tais sais pode variar até cerca de 3 mg por mL deágua.

Informação adicional envolvendo as propriedades reológicas deextratos de linhaça/polissacarídeos pode ser encontrada em K. Wannerber-ger (1990) Unconventional Sources for Food and Feed, Food TechnologySeries, the University of Lund, S-221 00 Lund. Discussão adicional de extra-tos de linhaça pode ser encontradas na Patente Americana No. 5.260.282,de Attstrom et al, aqui incorporada por referência na sua totalidade.Extrato de semente de tamarindo ou composto a base de polissacarídeo

Em uma modalidade da presente invenção, o agente intensifica-dor de substantividade se refere a extratos e/ou polissacarídeos do tipo osquais estão presentes em semente de tamarindo (Tamarindus indica) e pos-suem propriedades reológicas e de química de superfície as quais o tornamsubstantivos e/ou úteis para aumentar a substantividade. Certas modalida-des da presente invenção incorporam polissacarídeos de semente de tama-rindo solúveis em água.

Esses polissacarídeos são diretamente obteníveis da sementede tamarindo por um processo de extração e purificação descrito na PatenteAmericana No. 6.056.950, de Saettone et al, incorporada aqui por referênciana sua totalidade. Extratos de semente de tamarindo são ainda discutidos naPatente Americana No. 3.399.189, para Gordon, aqui incorporada por refe-rência na sua totalidade.

A concentração do polissacarídeo da semente de tamarindo nascomposições de cuidado oral da presente invenção pode variar de cerca de0.1% até cerca de 15% ou, opcionalmente, de cerca de 1% até cerca de 8%em peso da composição de cuidado oral. Preparações contendo polissacarí-deo de semente de tamarindo são comercialmente disponíveis sob a marcacomercial GLYLOID®, um produto da Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

Agentes ativos de cuidado oral

As composições da presente invenção compreendem pelo me-nos um agente ativo de cuidado oral. Agentes ativos de cuidado oral da pre-sente invenção podem ser selecionados do grupo incluindo agentes antimi-crobianos, agentes dessensibilizantes, agentes branqueadores de dente,agentes antimancha, agentes antitártaro, agentes antiplaca, fontes de íonsfluoreto, agentes fortificantes de dente, nutrientes, antioxidantes, antagonis-tas H-2 e suas misturas. O agente ativo de cavidade oral pode compreenderde cerca de 0,01% até cerca de 15% em peso do veículo. A seguir está umalista não exclusiva de agentes ativos de cuidado oral que podem ser usadosna presente invenção:

1. Ativos branqueadores de dente.

Ativos branqueadores de dente podem ser incluídos no agentede benefício de cuidado oral da presente invenção. Os ativos adequadospara branqueamento incluem, mas não estão limitados, a peróxidos, cloretosmetálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos e suas combinações.Compostos de peróxido adequados incluem peróxido de hidrogênio, peróxi-do de cálcio, peróxido de carbamida e suas misturas. Cloretos de metal ade-quados incluem, mas não estão limitados, a cloreto de cálcio, cloreto de bá-rio, cloreto de magnésio, cloreto de lítio, cloreto de sódio e cloreto de potás-sio. Ativos branqueadores adicionais podem ser os sais de hipoclorito é dió-xido de cloro. Misturas dos ativos branqueadores de dentes também podemser usadas.

2. Agentes antitártaro.

Agentes antitártaro conhecidos para uso em produtos de cuida-do dental incluem, mas não estão limitados, a pirofosfatos, fosfatos linearescom 4 ou mais unidades repetidas, polifosfonatos e suas misturas. íons piro-fosfato distribuídos aos dentes são derivados dos sais de pirofosfato. Os saisde pirofosfato estão descritos em maiores detalhes em Kirk & Othmer, Ency-clopedia of Chemical Technology, Terceira Edição, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982). Agentes que podem ser usados no lugar deou em combinação com sais de pirofosfato incluem, mas não estão limita-dos, a tais materiais conhecidos como polímeros aniônicos sintéticos incluin-do poliacrilatos e copolímeros do anidrido ou ácido maléico e éter metilviníli-co, conforme descrito, por exemplo, na Patente Americana No. 4.627.977,para Gaffar et ai, aqui incorporado por referência; assim como, por exemplo,ácido poliaminopropoano (AMPS), citrato de zinco triidratado, polifosfatoslineares (por exemplo, tripolifosfato; hexametafosfato), difosfonatos (por e-xemplo, etano-1-hidróxi-1,1-difosfonato, 1-azacicloeptano-1,1-difosfonato),polipeptídeos (tais como ácidos poliaspártico e poliglutâmico) e suas mistu-ras. Outros agentes antitártaro incluem policarboxilatos; poliepoxissuccina-tos; ácido etilenodiaminotetracético; alquildifosfonatos lineares; ácidos car-boxílicos lineares; citrato de zinco sódico, ácido nitrilotriacético e compostosrelacionados e misturas suas. Uma discussão mais detalhada de agentesanti-tártato adequados pode ser encontrada na Patente Americana No.6.682.722, para Majeti, aqui incorporada por referência na sua totalidade.

3. Fonte de íon fluoreto.

Fontes de íons fluoreto são bem-conhecidas para uso em com-posições de cuidado oral como agentes anti-cárie. íons fluoreto estão conti-dos em uma variedade de composições de cuidado oral para esse propósito.Uma ampla variedade de materiais que resultam em íons fluoreto pode serempregada como fontes de fluoreto solúvel nos géis aquosos presentes. E-xemplos de materiais que resultam em íons fluoreto adequados incluem,mas não estão limitados, a fluoreto de sódio, fluoreto estanoso, monofluor-fosfato de sódio e suas misturas. Em certas modalidades, as composiçõespresentes proporcionam de cerca de 50 ppm até 10.000 ppm, mais preferi-velmente de cerca de 100 até 3.000 ppm de íons fluoreto.

4. Agentes antimicrobianos.

Agentes de benefício de cuidado oral adequados aqui tambémincluem agentes antimicrobianos. Agentes antimicrobianos são conhecidospelas pessoas versadas na técnica e incluem, mas sem limitação, a agentescatiônicos, agentes não-catiônicos e sais de íons metálicos. Tais agentespodem incluir mas, novamente, não estão Iimitadosi a 5-cloro-2-(2,4-diclorofenóxi)-fenol, comumente referido como triclosan, conforme descritoem The Merck Index, 11- ed. (1989), pp. 1529 (entrada no. 9573); ácido itáli-co e seus sais, ácido monopertálico substituído e seus sais e ésteres, opcio-nalmente, monoperoxiftalato de magnésio, clorexidina (índice Merck No.2090), alexidina (índice Merck No. 222; hexetidina (índice Merck No. 4624);sanguinarina (índice Merck No. 8320); cloreto de benzalcônio (índice MerckNo. 1066); salicilanilida (índice Merck No. 8299); brometo de domifen (índiceMerck No. 3411), cloreto de cetilpiridínio (CPC) (índice Merck No. 2024; clo-reto de tetradecilpiridínio (TPC); cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio(TDEPC); octenidina, delmopinol, octapino e outros derivados de piperidina;preparações de nicina; agentes de íon zinco/estanoso; antibióticos tais comoaugmentina, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina e metronidazol;e análogos e sais dos acima; óleos essenciais incluindo timol, geraniol, car-vacrol, citral, hinoquitiol, salicilato de metila, eucaliptol, mentol, catecol (parti-cularmente 4-alilcatecol) e suas misturas; peróxido de hidrogênio; nanoqui-tosana, sais de metal de cloreto e misturas de qualquer um ou todos acima.Em certas modalidades, os agentes antimicrobianos incluem cloreto de cetil-piridínio, triclosan e suas misturas. Em certas modalidades, o agente antimi-crobiano compreende de cerca de 0,05% até cerca de 3%, opcionalmente decerca de 0,1% até cerca de 1,5% em peso da composição de cuidado oral.

5. Agentes antiinflamatórios

Agentes antiinflamatórios também podem estar presentes nascomposições da presente invenção. Tais agentes podem incluir, mas nãoestão limitados, a agentes antiinflamatórios não-esteroidais (ou AINES) taiscomo cetorolac, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, aspiri-na, cetoprofeno, piroxicam e ácido meclofenâmico. O uso de AINES, taiscomo cetorolac, são reivindicados na Patente Americana No. 5.626.838, pa-ra Cavanaugh. Ali descritos estão os métodos de prevenção e/ou tratamentode carcinoma de célula escamosa recorrente da cavidade oral ou orofaringepela administração tópica à cavidade oral ou orofaringe de uma quantidadeefetiva de um AINES. Também úteis são os inibidores da cox-2 tais comocelecoxib, valdecoxib, deracoxib, etoricoxib, rofecoxib ABT-963 (2-(3,4-difluorfenil)-4-(3-hidróxi-3-metil-1 -butóxi)-5-[4-metilsulfonil)fenil-3(2H)-piridazinona; descrita no Pedido de Patente PCT No. WO 00/24719) aquiincorporado por referência, ou meloxicam e misturas de qualquer um e/outodos os acima. Um composto da presente invenção também pode ser van-tajosamente usado na combinação terapêutica com um promedicamento deum inibidor seletivo da COX-2, por exemplo parecoxib.

6. Nutrientes.

Nutrientes podem melhorar a condição da cavidade oral e po-dem ser incluídos nas composições da presente invenção. Nutrientes inclu-em minerais, vitaminas, suplementos nutricionais e suas misturas.

Minerais que podem ser incluídos com as composições da pre-sente invenção incluem, mas não estão limitados, a cálcio, fósforo, fluoreto,zinco, manganês, potássio e suas misturas. Esses minerais estão relevadosem Drug Facts and Comparisons (loose Ieaf drug information service), Wol-ters Kluer Company, St. Louis, Mo., © 1997, pp10-17.

Vitaminas podem ser incluídas com minerais ou usadas separa-damente. Vitaminas incluem vitaminas CeD; tiamina; riboflavina; pantotena-to de cálcio; niacina; ácido fólico; nicotinamida; piridoxina; cianocobalamina;ácido para-aminobenzóico; bioflavonóides; e suas misturas. Tais vitaminassão descritas em Drug Facts and Comparisons (loose Ieaf drug informationservice), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., © 1997, pp. 3-10.

Suplementos nutricionais incluem aminoácidos, lipotrópicos, óleode peixe, produtos protéicos, polímeros de glicose, óleo de milho, óleo decártamo, triglicerídeos de cadeia média e suas misturas, conforme descritoem Drug Facts and Comparisons (loose Ieaf drug information service), Wol-ters Kluer Company, St. Louis, Mo., © 1997, pp. 54-54e. Aminoácidosincluem, mas não estão limitados, a L-triptofano, L-lisina, metionina, treoni-na, Ievocartinina ou L-cartinina e suas misturas. Lipotrópicos incluem, masnão estão limitados, a colina, inositol, betaína, ácido linoléico, ácido linolêni-co e suas misturas. Óleo de peixe contém grandes quantidades de ácidosgraxos poliinsaturados ômega-3 (N-3), ácido eicosapentaneóico e ácido do-cosaexaenóico.

7. Enzimas

Uma enzima individual ou uma combinação de várias enzimascompatíveis pode ser incluída nas composições da presente invenção. En-zimas são catalisadores biológicos de reações, químicas em sistemas vivos.Enzimas combinam com os substratos nos quais elas agem formando umcomplexo enzima-substrato intermediário. Esse complexo é, a seguir, con-vertido em um produto reacional e em uma enzima liberada a qual continuasua função enzimática específica.

Enzimas proporcionam vários benefícios quando usadas na ca-vidade oral. Proteases quebram proteínas salivares as quais são absorvidasna superfície do dente e formam a película/ a primeira camada de placa.Proteases, juntamente com lipases, destroem bactérias pela Iise de proteí-nas se lipídeos, os quais formam o componente estrutural das paredes celu-lares e membranas bacterianas. Dextranases quebram a estrutura esqueléti-ca orgânica produzida pela bactéria que forma a matriz para adesão bacteri-ana. Proteases e amilases, não somente apresentam a formação de placa,mas também previnem o desenvolvimento de cálculo pela quebra do com-plexo proteína-carboidrato que se liga ao cálcio, prevenindo a mineralização.Enzimas úteis na presente invenção incluem, mas não estão li-mitadas, a qualquer uma das proteases comercialmente disponíveis, gluca-noidrolases, endoglicosidades, amilases, mutanases, Iipases e mucinasesou suas misturas compatíveis. Certas modalidades dá presente invençãoincorporam proteases, dextranases, endoglicosidases e mutanases. Outrasmodalidades incorporam papaína, endoglicosidade ou uma mistura de dex-tranase e mutanase.

8. Antioxidantes

Antioxidantes são geralmente reconhecidos como úteis nascomposições da presente invenção. Antioxidantes são descritos nos textostais como Cadenas e Packer, The Handbook of Antioxidants, © 1996por Mareei Dekker, Inc. Antioxidantes que podem ser incluídos nas composi-ções da presente invenção incluem, mas não estão limitados, a vitamina E,ácido ascórbico, ácido úrico, carotenóides, vitamina A, avenantramida, flavo-nóides e polifenóis, antioxidantes herbáceos, melatonina, aminoindóis, áci-dos lipóicos e suas misturas.

9. Anestésicos.

Agentes anestésicos locais adequados para uso na prática des-sa invenção incluem amidas e ésteres. Exemplos das amidas são lidocaína,prilocaína, mepivacaína, bupivacaína, dibucaína e etidocaína. Ésteres inclu-em procaína, tetracaína, propoxicaína, cloroprocaína, benzocaína, picrato debutamen, cocaína, hexilcaína, piperocaína, oxiprocaína e proparacaína. Ou-tros anestésicos locais adequados para uso na prática dessa invenção inclu-em ciclometicaína, dimetisoquin, cetocaína, diperodon, diclonina e pramoxi-na, todos tipicamente administrados na forma de sais de sulfato ou cloridratode adição de ácido.

Os sais de adição de ácido dos agentes anestésicos adequadospara a presente invenção incluem quaisquer sais orgânicos ou inorgânicosfarmaceutícamente aceitáveis não-tóxicos, os quais em certas modalidadessão não-salicilato. Sais inorgânicos típicos são os haletos de hidrogênio, es-pecialmente os cloridratos, carbonatos, boratos, fosfatos, sulfatos, hidroge-nossulfatos, bromidratos, nitratos, sulfetos e arsenatos. Sais orgânicos típi-cos são sais de ácidos mono- e policarboxílicos tais como o citrato, tartarato,malato, cinamato, oxalato, formiato, succinato e ftalatos. A forma de base e aforma de sal de um agente anestésico adequado incorporado na presentecomposição deve ser preferivelmente diferente dos agentes anestésicos pa-ra alcançar uma duração máxima do efeito anestésico combinado. O termo"diferente" quando usado com referência a um agente anestésico, significaque a forma de sal em qualquer combinação não é um sal da forma de baseusado na dada combinação.

Além dos componentes descritos acima, as presentes composi-ções podem compreender componentes adicionais, os quais são descritosnos seguintes parágrafos.Veículo oralmente aceitável

O veículo oralmente aceitável compreende um ou mais diluentesde enchimento sólido ou líquido compatíveis ou substâncias encapsuladorasas quais são adequadas para administração oral tópica. Por "compatível",conforme aqui utilizado, se entende que os componentes da composição sãocapazes de ser unidos sem interação de uma forma a qual deve substanci-almente reduzir a estabilidade e/ou eficácia das composições.

Os veículos ou excipientes da presente invenção podem incluiros componentes usuais e convencionais de dentifrícios (incluindo géis não-abrasivos e géis para aplicação subgengival), enxaguantes bucais, borrifosbúcais, gomas de mascar, comprimidos de mascar, balas de mascar, filmescomestíveis e/ou bioadesivos e pastilhas (incluindo de hálito de hortelã) co-mo maus completamente descritos a seguir.

A escolha de um veículo para ser usado é basicamente determi-nada pela forma que a composição deve ser introduzida na cavidade oral.Se uma pasta de dente (incluindo géis de dente, etc.) é para ser usado, en-tão um "veículo de pasta de dente" é escolhido (por exemplo, materiais a -brasivos, agentes espumantes, aglutinantes, umectantes, flavorizantes eagentes adoçantes, etc.) conforme descritos, ppr exemplo, na Patente Ame-ricana no. 3.988.433, para Benedict, aqui incorporada por referência. Se umenxaguante bucal é para ser usado, então um "veículo de enxaguante bucal"é escolhido (por exemplo, água, agentes fIavorizantes e adoçantes, etc.)conforme descrito, por exemplo, na Patente Americana No. 3.988.433 paraBenedict. Semelhantemente, se u borrifo bucal é para ser usado, então um"veículo de borrifo bucal" é escolhido ou uma pastilha é para ser usada, en-tão um "veículo de pastilha" é escolhido (por exemplo, uma base de bala),bases de bala sendo descritas, por exemplo, na Patente Americana No.4.083.955, para Grabenstetter et al, aqui incorporada por referência; se umagoma de mascar é para ser usada, então um "veículo de goma de mascar" éescolhido "por exemplo, base de goma, agentes flavorizantes e adoçantes),conforme descrito, por exemplo, na Patente Americana No. 4.083.955, paraGrabenstetter et al. Se um sachê é para ser usado, então um "veículo desachê" é escolhido (por exemplo, bolsa de sachê, agentes flavorizantes eadoçantes). Se um gel subgengival é para ser usado (para distribuição deativos nas bolsas periodontais ou ao redor das bolsas periodontais), entãoum "veículo de gel subgengival" é escolhido conforme descrito, por exemplo,nas Patentes Americanas Nos. 5.198.220 e 5.242.910, e respectivamenteambas para Damani, ambas as quais são aqui incorporadas por referência.Veículos adequados para a preparação de composições da presente inven-ção são bem-conhecidos na técnica. Sua seleçãç dependerá de considera-ções secundárias como gosto, custo e estabilidade de prateleira, etc.

As composições da presente invenção podem estar na forma degéis não-abrasivos, incluindo géis subgengivais, os quais podem ser aquo-sos ou não-aquosos. Géis aquosos geralmente incluem um agente de es-pessamento (de cerca de 0,1% até cerca de 20%), um umectante (de cercade 10% até cerca de 55%), um agente flavorizante (de cerca de 0,04% atécerca de 2%), um agente adoçante (de cerca de 0,1% até cerca de 3%), umagente corante (de cerca de 0,01 % até cerca de 0,5%) e o balanço de água.As composições podem compreender um agente anticáries (de cerca de0,05% até cerca de 0,3% como íon fluoreto) e um agente anticálculo (de cer-ca de 0,1 % até cerca de 13%).

Em certas modalidades, as composições da referida invençãotambém podem estar na forma de dentifrícios, tais como pastas de dente,géis de dente e pós de dente. Componentes de tais pastas de dente e géisde dente incluem um ou mais de um abrasivo dental (de cerca de 6% atécerca de 50%), um tensoativo (de cerca de 0,5% até cerca de 10%), um a-gente de espessamento (de cerca de 0,1% até cerca de 5%), um umectante(de cerca de 10% até cerca de 55%), um agente flavorizante (de cerca de0,04% até cerca de 2%), um agente adoçante (de cerca de 0,1% até cercade 3%), um agente corante ( de cerca de 0,01% até cerca de 0,5%) e água(de cerca de 2% até cerca de 45%). Tal pasta de gente ou gel de dente podetambém incluir um ou mais dos agentes anti-cárie (de cerca de 0,05% atécerca de 0,3% como íon fluoreto) e um agente anti-cálculo (de cerca de0,1% até cerca de 13%). Pós de dente, é claro, contêm substancialmentetodos os componentes não-líquidos.

Outras modalidades estão na forma de enxaguantes bucais, in-cluindo borrifos bucais. Componentes de tais enxaguantes bucais e borrifosbucais tipicamente incluem um ou mais de água (de cerca de 45% até cercade 95%), etanol (de cerca de 0% até cerca de 25%), um umectante (de cer-ca de 0% até cerca de 50%), um tensoativo (de cerca de 0,01% até cerca de7%), um agente flavorizante (de cerca de 0,04% até cerca de 2%), um agen-te adoçante (de cerca de 0,1% até cerca de 3%) e um agente corante (decerca de 0,001% até cerca de 0,5%). Tais enxaguantes bucais e borrifosbucais também podem incluir um ou mais de um agente anti-cárie (de cercade 0,05% até cerca de 0,3% como íon fluoreto) e um agente anticálculo (decerca de 0,1 % até cerca de 3%).

Ainda outras modalidades estão na forma de soluções dentaisincluindo fluidos de irrigação. Componentes de tais soluções dentais geral-mente incluem um ou mais de água (de cerca de 90% até cerca de 99%),conservante (de cerca de 0,01% até cerca de 0,5%), agente de espessa-mento ( de cerca de 0% até cerca de 5%), agente flavorizante (de cerca de0,04% até cerca de 2%), agente adoçante (de cerca de 0,1% até cerca de3%) e tensoativo (de 0% até cerca de 5%).

Modalidades de composição de goma de mascar tipicamenteincluem uma ou mais de uma base de goma (de cerca de 50% até cerca de99%), um agente flavorizante (de cerca de 0,4% até cerca de 2%) e um a-gente adoçante (de cerca de 0,01 % até cerca de 20%).

O termo "pastilha", conforme aqui utilizado, inclui: hálito de hor-telã, trociscos, pastilhas, microcápsulas e formas sólidas de rápida dissólu-ção incluindo formas Iiofilizadas (bolos, wafers, filmes finos, comprimidos) eformas de sólidos de rápida dissolução incluindo comprimidos compressos.O termo "forma sólida de rápida dissolução", conforme aqui utilizado, signifi-ca que a forma de dosagem sólida se dissolve em menos do que cerca de60 segundos, preferivelmente em menos do que cerca de 15 segundos, maispreferivelmente em menos do que cerca de 5 segundos, depois de colocar aforma de dosagem sólida na cavidade oral. Formas sólidas de rápida disso-lução estão descritas nas Patentes Americanas Nos. 4.642.903 para Davi-ers, 4.946.684 para Blank et al., 4.305.502 para Bredal, 4.371.516 para Gre-gory et al., 5.188.825 para lies et al., 5.215.756 para Gole et al., 5.298.261para Pebly et al., 3.882.228 para Boncey et al., 4.687.662 para Schobel, ca-da uma das quais são aqui incorporadas por referência.

Pastilhas incluem sólidos em forma discóide compreendendo umagente terapêutico em uma base flavorizada. A base pode ser uma bala deaçúcar dura, gelatina glicerinada ou uma combinação de açúcar com muci-lagem suficiente para proporcioná-la forma. Essas formas de dosagem estãogeralmente descritas em Remington: The Science and Practice of Pharmacy,19 (-)Ed., Vol. 11, Capítulo 92, 1995. Composições de pastilha (do tipo com-primido compresso) tipicamente incluem um ou mais enchimentos (açúcarcompressível), agentes flavorizantes e lubrificantes. Microcápsulas do tipoaqui contemplado estão descritas na Patente Americana No. 5.370.864, Pe-terson et al.

Modalidades de filme comestível ou bioadesivo incluem, masnão estão limitadas, a tais modalidades de filme como aquelas descritas nasPatentes Americanas Nos. 6.596.298 para Leung et al., 6.419.903 para Xu etal. e 6.656.493 para Dzija et al, cada uma das quais é aqui incorporada porreferência na sua totalidade.

Tipos de veículos ou excipientes de cuidado oral os quais podemser incluídos nas composições da presente invenção, juntamente com e-xemplos não-limitantes específicos, são discutidos nos parágrafos a seguir.

Abrasivos

Abrasivos dentais úteis nos veículos tópicos, orais das composi-ções da referida invenção incluem muitos materiais diferentes. O materialselecionado deve ser um o qual seja comparável com compatível na compo-sição de interesse e não abrase excessivamente a dentina. Abrasivos ade-quados incluem, mas não estão limitados, a géis incluindo sílica e precipita-dos, polimetafosfato de sódio insolúvel, alumina hidratada, carbonato de cál-cio, ortofosfato dicálcico diidratado, pirofosfato de cálcio, fosfato tricálcico,polimetafosfato de cálcio e materiais abrasivos resinosos tais como produtosde condensação particulados de uréia e formaldeído. Outra classe de abra-sivos para uso nas presentes composições são as resinas polimerizadastermoajustáveis particuladas conforme descrito na Patente Ameriana No.3.070.510 para Cooley & Grabénstetter, aqui incorporada por referência. Re-sinas adequadas incluem, por exemplo, melaminas, fenólicos, uréias, mela-mina-uréias, melamina-formaldeídos, uréia-formaldeído, melamina-uréia-formaldeídos, epóxidos reticulados e poliésteres de ligação cruzada. Abrasi-vos dentais de sílica de vários tipos são preferidos devido aos seus únicosbenefícios de limpeza dental excepcional e desempenho de polimento semabrasar indevidamente o esmalte ou dentina do dente. Os materiais de poli-mento abrasivos de sílica aqui, assim como outros abrasivos, geralmentetêm um tamanho de partícula médio variando entre cerca de 0,1 até cerca de30 mícrons, e preferivelmente de cerca de 5 até cerca de 15 mícrons. O a-brasivo pode ser sílica ou sílica géis precipitadas tais como os xerogéis desílica descritos em Pader et ai., Patente Americana No. 3.538.230, e DiGiuIi-o, Patente Americana No. 3.862.307, cada uma das quais são aqui incorpo-radas por referência. Certas modalidades incorporam os xerogéis de sílicacomercializados sob o nome comercial "Syloid", pela W. R. Grace & Com-pany, Davison Chemical Division. Outras modalidades incorporam materiaisde sílica precipitados tais como aqueles comercializados pela J. M. HuberCorporation sob o nome comercial Zeodent®, particularmente as sílicas car-regando a designação Zeodent® 119, Zeodent® 118, Zeodent® 109 e Zeo-dent® 129. Os tipos de abrasivos dentais de sílica úteis nas pastas de denteda presente invenção são adicionalmente descritos em maiores detalhes emWason, Patente Americana No. 4.340.583, e na Patente Americana No.5.603.920, Patente Americana No. 5.589.160, Patente Americana No.5.658.553, e Patente Americana No. 5.651.958, comumente atribuída a Rice,cada uma das quais são aqui incorporadas por referência.

Misturas dos abrasivos acima também podem ser usadas taiscomo misturas dos vários graus de abrasivos de sílica Zeodent® listadosacima. A quantidade total de abrasivo em composições dentifrícias da referi-da invenção podem, opcionalmente, variar de cerca de 6% até cerca de 70%em peso; pastas de dente opcionalmente contêm de cerca de 10% até cercade 50% de abrasivos, por peso de composição. Em certa solução, modalida-des da composição de borrifo bucal, enxaguante bucal e gel não-abrasivo dareferida invenção, abrasivos não estão tipicamente presentes.

Tensoativos

As presentes composições também podem compreender ten-soativos, também comumente referidos como espumantes ou agentes de-tergentes. Tensoativos adequados são aqueles os quais são razoavelmenteestáveis e espumam através de uma ampla faixa de pH. O tensoativo podeser aniônico, não-iônico, anfotérico, zwitteriônico, catiônico ou misturas suas.

Tensoativos aniônicos. úteis aqui incluem, mas não estão limita-dos, aos sais solúveis em água ou alquilsulfatos com de 8 a 20 átomos decarbono no radical alquila (por exemplo, alquilsulfato de sódio) e os sais so-lúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos com de 8 a20 átomos de carbono. Laurilsulfato de sódio e monoglicerideossulfonatosde coco sódicos são exemplos de tensoativos aniônicos desse tipo. Outrostensoativos não-iônicos adequados são sarcosinatos, tais como lauroilsareo-sinato de sódio, tauratos, Iaurilsulfoacetato de sódio, Iauroilisetionato de só-dio, Iauretcarboxilato de sódio e dodecilbenzenossulfonato de sódio. Mistu-ras de tensoativos aniônicos também podem ser empregadas. Muitos tenso-ativos aniônicos adequados são descritos por Agrícola et al., Patente Ameri-cana No. 3.959.458, aqui incorporada por referência. A presente invençãotipicamente compreende um tensoativo aniônico em um nível de cerca de0,025% até cerca de 9%, opcionalmente de cerca de 0,05% até cerca de5%, ou opcionalmente, de cerca de 0,1% até cerca de 1%.

Certas modalidades da presente invenção contêm tensoativosselecionados do grupo consistindo em tensoativos de sarcosinato, tensoati-vos de isetionato, tensoativos de taurato e suas misturas. Sais de metaisalcalinos ou de amônio desses tensoativos podem ser opcionalmente usa-dos. Algumas modalidades da presente invenção incorporam sais de sódio epotássio dos seguintes: lauroilsarcosinato, miristoilsarcosinato, palmitoilsar-cosinato, estearoilsarcosinato e oleoilsarcosinato. O tensoativo pode estarpresente nas composições da presente invenção de cerca de 0,1% até cercade 2,5%, opcionalmente, de cerca de 0,3% até cerca de 2,5% ou, opcional-mente, de cerca de 0,5% até cerca de 2,0% em peso da composição total.

Tensoativos catiônicos úteis são amplamente definidos comoderivados dos compostos de amônio quaternários alifáticos com uma cadeiaalquila longa contendo de cerca de 8 até 18 átomos de carbono, tais comocloreto de lauriltrimetilamônio; cloreto de cetilpiridínio; brometo de cetiltrimeti-lamônio; cloreto de diisobutilfenoxietildimetilbenzilamônio; nitrito de alquiltri-metilamônio de coco; fluoreto de cetilpiridínio; etc. Compostos adequadossão os fluoretos de amônio quaternários descritos na Patente Americana No.3.535.421, de 20 de outubro de 1970, para Briner et al., aqui incorporada porreferência, onde os referidos fluoretos de amônio quaternários têm proprie-dades detergentes. Certos tensoativos catiônicos também podem agir comogermicidas nas composições aqui descritas. Tensoativos catiônicos tais co-mo clorexidina, embora adequados para uso na atual invenção, não estãocontidos em certas modalidades.

Tensoativos não-iônicos adequados para uso nas composiçõesda presente invenção podem ser amplamente definidos como compostosproduzidos pela condensação de grupos de oxido de alquileno (hidrofílicosna natureza) com um composto hidrofóbico orgânico o qual pode ser alifáticoou alquilaromático na natureza. Exemplos de tensoativos não-iônicos ade-quados incluem, mas não estão limitados, a plurônicos, condensatos de oxi-do de polietileno de alquilfenóis, produtos derivados da condensação de oxi-do de etileno com o produto reacional de oxido de propileno e etilenodiami-na, condensatos de óxido de etileno de álcoois alifáticos, óxidos de aminaterciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa, dial-quilsulfóxidos de cadeia longa e misturas de tais materiais.

Tensoativos sintéticos zwitteriônicos úteis na presente invençãopodem ser amplamente descritos como derivados de compostos de amônioquaternário alifático, fosfônio e sulfônio, nos quais os radicais alifáticos po-dem ser de cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifá-ticos contêm de cerca de 8 a 18 átomos de carbono e um contém um gruposolubilizante em água aniônico, por exemplo, carbóxi, sulfonato, sulfato, fos-fato ou fosfonato. Tensoativos de betaína adequados são descritos na Pa-tente Americana No. 5.180.577 para Polefka et al., aqui incorporada por refe-rência. Alquildimetilbetaínas típicas incluem, mas não estão limitadas, a de-cilbetaína ou 2-(N-decil-N,N-dimetilamônio)acetato, cocobetaína ou 2-(N-coc-N,N-dimetilamônio)acetato, miristilbetaína, palmitilbetaína, laurilbetaína,cetilbetaína, cetilbetaína, estearilbetaína, etc e misturas suas. As amidobeta-ínas são exemplificadas por cocoamidoetilbetaína, cocoamidopropilbetaína,lauramidopropilbetaína e similares e misturas suas. Certas modalidades dapresente invenção incorporam cocoamidopropilbetaína ou lauramidopropil-betaína ou suas misturas.

Agentes quelantes

Outro agente opcionalmente útil é um agente quelante tal comoácido tartárico e sais farmaceuticamente aceitáveis seus, ácido cítrico e ci-tratos de metal alcalino e misturas suas.

Certas modalidades incorporam citrato de sódio e/ou potássiocomo os citratos de metal alcalino. Também útil é uma combinação de ácidocítrico/citrato de metal alcalino. Outras modalidades incorporam sais de me-tal alcalino do ácido tartárico. Adequados para o uso aqui são o tartarato dis-sódico, tartarato dipotássico, tartarato de potássio sódico, hidrogenotartaratosódico, hidrogenotartarato de potássio e suas misturas. As quantidades deagente quelante adequadas para uso na presente invenção são de cerca de0,1% até cerca de 2,5%, preferivelmente de cerca de 0,5% até cerca de2,5% e, mais preferivelmente, de cerca de 1,0% até cerca e 2,5%. O agentequelante do sal de ácido tartárico pode ser usado sozinho ou em combina-ção com outros agentes quelantes opcionais.

Outros agentes quelantes opcionais podem ser usados. Essesagentes quelantes podem ter uma constante de iigação de cálcio de cercade 10(1) até 10(5) fornecem limpeza com reduzida formação de placa e cálculo.

Ainda outro grupo possível de agentes quelantes adequadospara uso na presente invenção são os policarboxilatos poliméricos aniônicos.Tais materiais são bem-conhecidos na técnica, sendo empregados na formade seus ácidos livres ou sais de amônio ou de metal alcalino (por exemplo,potássio e preferivelmente sódio) solúveis em água parcialmente ou comple-tamente neutralizados. LJteis aqui são copolímeros 1:4 até 4:1 de anidrido ouácido maléico com outro monômero insaturado etilenicamente polimerizável,preferivelmente éter metilvinílico (metoxietileno) com um peso molecular(PM) de cerca de 30.000 até cerca de 1.000.000. Esses copolímeros estãodisponíveis, por exemplo, como Gantrez AN 139 (PM 500.000), AN 119 (PM250.000) e preferivelmente S-97 de grau farmacêutico (PM 70.000), da GAFChemicals Corporation.

Outros policarboxilatos poliméricos operativos incluem aquelestais como os copolímeros 1:1 de anidrido maléico com acrilato de etila, hi-droxietilmetacrilato, N-vinil-2-pirrolidona ou etileno, o último estando disponí-vel por exemplo, como Ema da Monsanto No. 1103, PM 10.000 e EMA grau61, e copolímeros 1:1 de ácido acrílico com metila ou hidroxietilmetacrilato,acrilato de metila ou etila, éter isobutilvinílico ou N-vinil-2-pirrolidona.

Policarboxilatos poliméricos operativos adicionais estão descri-tos na Patente Americana No. 4.138.477 para Gaffar e na Patente America-na No. 4.183.914 para Gaffar et al, cada uma das quais são incorporadaspor referência, e incluem copolímeros de anidrido maléico com estireno, iso-butileno ou éter etilvinílico; ácidos poliacrílico, politacônico e polimaléico; eoligômeros sulfoacrílicos de PM tão baixo quanto 1.000 disponível como Uni-royal ND-2.

Agentes de espessamento

Agentes de espessamento também podem ser incorporados nascomposições da presente invenção, conforme necessário. Agentes de es-pessamento adequados incluem, mas não estão limitados, a polímeros decarboxivinila, carragenina, hidroxietilcelulose, Iaponita e sais solúveis emágua ou éteres de celulose tais como carboximetilcelulose sódica, carboxi-metilidroxietilcelulose sódica e suas misturas. Gomas naturais tais comogoma karaya, goma xantana, goma arábica , goma de tragacanto e suasmisturas também podem ser usadas. Silicato de alumínio e magnésio coloi-dal ou sílica finamente dividida pode ser usada como parte do agente de es-pessamento para melhorar adicionalmente a textura.

Agentes de espessamento ou geleificantes úteis também inclu-em uma classe de homopolímeros do ácido acrílico reticulados com um al-quiléter do pentaeritritol ou um alquiléter da sacarose, ou carbômeros. CAr-bômeros são comercialmente disponíveis de B. F. Goodrich como a série deCarbopol[R]. Certas modalidades incluem Carbopols incluem Carbopol 934,940, 941, 956 e suas misturas.

Copolímeros dos monômeros de lactídeo e glicolídeo, o copolí-mero com o peso molecular na faixa de cerca de 1.000 até cerca de 120.000(média de número) são úteis para a distribuição de ativos nas bolsas perio-dontais ou ao redor das bolsas periodontais como um "veículo de gel sublin-gual". Esses polímeros estão descritos nas Patentes Americanas Nos.5.198.220 e 5.242.910, ambos respectivamente para Damani, e PatenteAmericana No. 4.443.430, para Mattei, cada uma das quais sendo aqui in-corporadas por referência.

Agentes de espessamento em uma quantidade de cerca de0,1% até cerca de 15%, opcionalmente de cerca de 2% até cerca de 10%,ou opcionalmente de cerca de 4% até cerca de 8% em peso da composiçãode pasta de dente ou gel total, podem ser usados. Concentrações mais altaspodem ser usadas para gomas de mascar, pastilhas (incluindo hálito de hor-telã), sachês, géis não-abrasivos e géis subgengivais.

Umectantes

Outro componente opcional para os veículos tópicos, orais dascomposições da referida invenção é um umectante. O umectante, em umabase umectante pura, geralmente compreende de cerca de 0% até cerca de70%, opcionalmente de cerca de 5% até cerca de 25% em peso das compo-sições aqui. Umectantes adequados para uso nas composições da referidainvenção incluem álcoois poliídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol,xilitol, butilenoglicol, polietilenoglicol, propílenoglicol ou suas misturas.

Agentes flavorizantes e adoçantes

Agentes flavorizantes também podem ser adicionados às com-posições. Agentes flavorizantes adequados incluem óleo de gaultéria, óleode hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo de botão de cravo-da-índia, mentol,anetol, salicilato de metila, eucaliptol, cássia, 1-mentilacetato, sálvia, euge-nol, óleo de salsa, oxanona, alfa-irisona, manjerona, limão, laranja, propenil-guaetol, canela, vanilina, tinol, linalool, cinamaldeidoglicerolacetal conhecidocomo CGA e suas misturas. Agentes flavorizantes são geralmente usadosnas composições em níveis de cerca de 0,001% até cerca de 5% em pesoda composição. Certas modalidades incluem uma mistura de óleo essencialde mentol, salicilato de metila, eucaliptol e timol em vista das propriedadesantimicrobianas da mistura. Uma discussão mais detalhada desses óleosessenciais pode ser encontrada na Patente Americana No. 6.121.315, paraNair et al., aqui incorporada por referência na sua totalidade.

Agentes adoçantes, os quais podem ser usados, incluem saca-rose, sucralose, glicose, sacarina (tal como sacarina sódica), dextrose, Ievu-lose, lactose, manitol, sorbitol, frutose, maltose, xilitol, sais de sacarina, tau-matina, aspartame, D-triptofano, diidrochalconas, sais de acessulfame e ci-clamato (tal como ciclamato de sódio) e suas misturas. Uma composiçãopreferivelmente contém de cerca de 0,1% até cerca de 10% desses agentesopcionalmente de cerca de 0,1% até cerca de 1% em peso da composição.

Além dos agentes flavorizantes e adoçantes, refrigerantes, agen-tes salivantes, agentes aquecedores e agentes de dormência podem serusados como ingredientes nas composições da presente invenção. Essesagentes estão presentes nas composições em um nível de cerca de 0,001%até cerca de 10%, opcionalmente de cerca de 0,1% até cerca de 1% em pe-so da composição.

O refrigerante pode ser qualquer um de uma variedade de mate-riais. Incluídos dentre tais materiais estão as carboxamidas, mentol, cetais,dióis e suas misturas. Refrigerantes adequados incluem, mas não estão limi-tados, a agentes de paramentano carboxamida, tais como N-etil-p-mentan-3-carboxamida, conhecido comercialmente como "WS-3", N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, conhecido como "WS-23" e .misturas suas. Refrigeran-tes preferidos adicionais são selecionados do grupo consistindo em mentol,3,1-mentoxipropano-1,2-diol conhecido como TK-10 produzido pela Takasa-go, mentonaglicerolacetal conhecida como MGA produzida por Haarmannand Reimer, e Iactato de mentila conhecido como Frescolat® produzido porHaarmann and Reimer. Os termos mentol e mentil, conforme aqui utilizados,incluem os isômeros dextro e levorrotatórios desses compostos e suas mis-turas racêmicas. TK-10 é descrita na Patente Americana No. 4.459.425, paraAmano et al. WS-3 e outros agentes são descritos na Patente AmericanaNo. 4.136.163 para Watson et al., cada patente sendo aqui incorporada porreferência.

Agentes salivantes da presente invenção podem incluir Jambu®produzido pela Takasago. Agentes aquecedores incluem ésteres de cápsicoe nicotinato, tais como benzilnicotinato. Agentes de dormência incluem ben-zocaína, lidocaína, óleo de botão de flor de cravo-da-índia e etanol. Misturasde qualquer um dos agentes acima podem ser usadas.

Veículos variados

Água empregada na preparação de composições orais comerci-almente adequadas devem prêferivelmente ser de baixo conteúdo iônico elivre de impurezas orgânicas. Água geralmente compreende de cerca de 5%até cerca de 70%, e preferivelmente de cerca de 20% até cerca de 50%, empeso das composições aquosas aqui. Essas quantidades de água incluem aágua livre a qual é adicionada a mais do que o que é introduzido com outrosmateriais, tais como com sorbitol.

O pH das presentes composições é preferivelmente ajustadoatravés do uso de agentes tamponantes. Agentes tamponantes, conformeaqui utilizados, se referem a agentes que podem ser usados até uma faixade cerca de pH 4,0 até cerca de pH 10,0. Agentes tamponantes incluem áci-do benzóico, sal de benzoato (por exemplo, benzoato de sódio), fosfato mo-nossódico, fosfato trissódico, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, pirofos-fato ácido de sódio, ácido cítrico, citrato de sódio e suas misturas. Agentestamponantes podem ser administrados em um nível de cerca de 0,5% atécerca de 10%, em peso das presentes composições.

Exemplos

Os seguintes exemplos descrevem e demonstram ainda as mo-dalidades preferidas no escopo da presente invenção. Os exemplos são da-dos somente para o propósito de ilustração, e não são para ser construídoscomo limitações da presente invenção, uma vez que muitas variações suassão possíveis sem sair do seu escopo.

Exemplo 1

Uma goma de mascar contendo o agente de Iinhaca

O seguinte é um exemplo de uma composição de goma de mas-car da presente invenção. A composição é formada pela combinação e mis-tura dos ingredientes de cada coluna usando a tecnologia de goma de mas-car convencional.

<table>table see original document page 25</column></row><table>

1 Extrato de linhaça fornecido por Sinclair Pharma sob o nome comercial Salinum®.<table>table see original document page 26</column></row><table>

Exemplo 2

Composição de borrifo contendo o agente de Iinhaca

A seguir está um exemplo de uma composição de borrifo da pre-sente invenção. A composição de borrifo é formada pela combinação e mis-tura dos ingredientes de cada coluna usando a tecnologia de formulação deborrifo convencional.

<table>table see original document page 26</column></row><table>

Exemplo 3

Composição de borrifo contendo o aqente de semente de tamarindo.

A seguir está um exemplo de composição de borrifo da presenteinvenção. A composição de borrifo é formada pela combinação e mistura dosingredientes de cada coluna usando a tecnologia de formulação de borrifoconvencional.

<table>table see original document page 26</column></row><table>

2 Extrato de semente de tamarindo fornecido pela GLYLOID®, Dainippon Pharmaceutical Co.Exemplo 4

Composição de borrifo contendo o agente de linhaça e semente de tamarinda

A seguir está um exemplo de composição de borrifo da presenteinvenção. A composição de borrifo é formada pela combinação e mistura dosingredientes de cada coluna usando a tecnologia de formulação de borrifoconvencional.

<table>table see original document page 27</column></row><table>

Exemplo 5

Composição de enxaguante bucal contendo o agente de linhaça.

A seguir está um exempío de uma composição de enxaguantebucal da presente invenção. A composição de enxaguante bucal é formadapela combinação e mistura dos ingredientes de cada coluna usando tecnolo-gias de formulação de borrifo e mistura convencionais.

<table>table see original document page 27</column></row><table>Exemplo 6

Composição dentifrícia contendo o agente de linhaca.

A seguir está um exemplo de uma composição dentifrícia dapresente invenção. A composição dentifrícia é formada pela combinação emistura dos ingredientes de cada coluna usando tecnologias de formulaçãode borrifo e mistura convencionais.

<table>table see original document page 28</column></row><table>

Exemplo 7

Uma pastilha enchida centralmente antimicrobiana com extrato de linhaca e mentol no enchimento central

Uma pastilha enchida centralmente antimicrobiana com um nú-cleo contendo extrato de linhaça e mentol é preparada de acordo com o Mé-todo de Preparação acima e tinha uma formulação conforme especificada abaixo.

3 Sílica (abrasiva e espessante) fornecida por W. W. Grace.<table>table see original document page 29</column></row><table>

Método de preparação

Preparação da camada

O isomalte e a água são adicionados e misturados em um reci-piente adequado usando aquecimento até cerca de 165 eC para formar umabase de bala. Um ácido adequado (por exemplo, ácido cítrico, ácido málico,ácido tartárico, etc.) é, a seguir, adicionado ao recipiente. A base de bala é,a seguir, esfriada até cerca de 145 9C. Um adoçante adequado (por exem-plo, um adoçante de alta intensidade tal como acessulfame K, aspartame,neotame e similares ou misturas suas) é adicionado juntamente com o men-

4 Isomalte hidrogenado, fornecido por Palatinit of America. A % de isomalteno produto acabado se refere à quantidade de isomalte cozinhado a qual iráconter cerca de 1,5% de umidade.tol, extrato de linhaça, aromatizante e os ingredientes remanescentes.Preparação de enchimento central (núcleo)

O material do núcleo é preparado pela mistura de xarope demaltitol (Licasina 80/55 da Roquette America), substituto da saliva ou agentede substituição e, caso desejado, um corante em um recipiente adequadosob aquecimento para formar uma base de bala. A base de bala é, a seguir,esfriada até cerca de 70 eC ou menos para capacitar a adição de um betaca-roteno, um agente modificador de viscosidade adequado, tal como glicerina,adoçante (por exemplo, adoçante de alta intensidade), o mentol, extrato delinhaça e os ingredientes remanescentes.

Os respectivos materiais da camada e do núcleo são, a seguir,adicionados para separar funis de enchimento cujos materiais são, a seguir,combinados e distribuídos como um jato dos respectivos materiais para umcano com várias tubulações, o qual proporciona o fluxo ininterrupto dos in-gredientes do núcleo e um fluxo contínuo dos ingredientes da camada aoredor do núcleo. O produto resultante é ejetado em unidades discretas cor-respondendo ao peso e tamanho desejados da pastilha e colocado em ban-dejas com compartimentos individuais para estocar a pastilha até elas esfria-rem até a temperatura ambiente.

Claims (18)

1. Composição de proteção oral para substantividade melhora-da, compreendendo:а. uma quantidade eficaz de um ativo de proteção oral; eb. uma quantidade eficaz de um agente intensificador de subs-tantividade selecionado do grupo consistindo em composto de base de po-lissacarídeo de linhaça, composto de base de polissacarídeo de semente detamarindo e suas misturas.

2. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 1, em que o ativo de proteção oral é selecionado do grupo consistindo emagentes antimicrobianos, agentes dessensibilizantes, ativos branqueadoresde dentes, agentes antimanchas, agentes antitártaro, agentes antiplaca, fon-tes de íon fluoreto, agentes fortificadores de dentes, nutrientes, antioxidan-tes, anestésicos e suas misturas.

3. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 2, em que o ativo de proteção oral é um agente antimicrobiano.

4. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 2, em que o ativo de proteção oral é um ativo branqueador de dente.

5. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 6, em que o ativo branqueador de dente é peróxido.

6. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 7, em que o peróxido é selecionado do grupo consistindo em peróxido dehidrogênio, peróxido de cálcio, peróxido de carbamida e suas misturas.

7. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 2, em que o ativo de proteção oral é um agente antitártaro.

8. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 2, em que o ativo de proteção oral é uma fonte de íons fluoreto.

9. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 2, em que o ativo de proteção oral é um antiinflamatório.

10. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 2, em que o ativo de proteção oral é um antioxidante.

11. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação- 2, em que o ativo de proteção oral é um nutriente.

12. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 11, em que o nutriente é selecionado a partir do grupo consistindo em mine-rais, vitaminas, suplementos nutricionais e suas misturas.

13. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 2, em que o ativo de proteção oral é uma enzima.

14. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 2, em que o ativo de proteção oral é um anestésico.

15. Composição de proteção oral, de acordo com a reivindicação 1, compreendendo ainda pelo menos um timol, salicilato de metila, mentol eeucaliptol em quantidades eficazes.

16. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, compre-endendo ainda pelo menos um álcool de açúcar.

17. Composição oral, de acordo com a reivindicação 16, em queo referido álcool de açúcar é selecionado a partir do grupo consistindo emsorbital, xilitol, lactitol, manitol, maltilol, hidrolisato de amido hidrogenado,eritritol, paratinose redutora e suas misturas.

18. Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, em umaforma selecionada do grupo consistindo em pasta de dente, enxágues bu-cais, géis, pós de dente, filme comestível, dentrifícios formadores de filme,gomas de mascar, comprimidos, cápsulas, borrifos bucais e pastilhas.