BRPI0612413A2 - composição nutricional termicamente tratada, e, uso de uma combinação - Google Patents

Abstract

COMPOSIçãO NUTRICIONAL TERMICAMENTE TRATADA, E, USO DE UMA COMBINAçãO A invenção refere-se a uma combinação de composição nutricional tratada termicamente possuindo uma fração de carboidrato compreendendo a) 5-30% em peso de um ou mais monossacarídeos selecionados de galactose, ribose e manose; b) carboidratos capazes de proporcionar b 1) glicose de liberação prolongada e opcionalmente b2) glicose rapidamente disponível; c) opcionalmente frutose; d) opcionalmente dissacarídeos contendo glicose diferentes de maltose e sacarose; e e) opcionalmente polióis de açúcar. A invenção também se refere ao uso de uma tal composição nutricional tratada termicamente para controlar os níveis de glicose em sangue e/ou tecido, especialmente para prevenir e/ou tratar diabéticos, resistência à insulina, obesidade, resposta a glicose pós-prandial, síndrome metabólica, síndrome X, hiperglicemia, hipertriglicemia, hiperinsulinemia, dislipidemia, disfibrinólise e/ou distúrbios associados com trauma ou cirurgia maior.

Description

"COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL TERMICAMENTE TRATADA, E, USODE UMA COMBINAÇÃO"

CAMPO DA INVENÇÃO

A invenção refere-se a uma fração de carboidrato que dá umaliberação de glicose prolongada e mais baixa após consumo.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Glicose é uma fonte importante de energia para as células nocorpo humano e está abundantemente presente em ingredientes de alimento.Após o consumo de amido ou de outras fontes dietéticas disponíveis deglicose e sua digestão subseqüente, glicose é liberada para o tratogastrointestinal, onde ela é rápida e efetivamente absorvida do lúmenintestinal. Isto normalmente aumentará as concentrações de glicose nosangue. A mudança em glicose após o consumo de um alimento é chamada deresposta a glicose pós-prandial (PPGR), que pode ser medida como a área soba curva (AUC) que plota a concentração de glicose plásmica com o tempo. Ocorpo humano luta para manter homeostasia de níveis de glicose em tecido esangue com o tempo, com o objetivo de permitir o funcionamento apropriadode todas as células. Um instrumento importante para alcançar homeostasia deglicose é a liberação de insulina pelo pâncreas quando a concentração decomponentes de alimento específicos como glicose começa a aumentar. Sobcircunstâncias normais esta aumentará o transporte de glicose para dentro dacélula e a formação de glicogênio usando glicose, e disparará outrasmudanças metabólicas, causando com as quais a diminuição dos níveis deglicose para níveis normais.

Uma pessoa que não reage apropriadamente à insulina liberadaé citada como sendo resistente à insulina. Grupos grandes de pessoas sofrendode resistência à insulina como muitas pessoas obesas, pessoas sofrendo dadenominada síndrome metabólica (ou síndrome X), diabéticos e muitospacientes em hospitais ou casas de enfermagem que desenvolveram umaresistência à insulina temporária ou de duração mais longa como uma causade sua doença. Parte dos diabéticos também experimentam uma capacidadeinsuficiente para aumentar as concentrações de insulina no sangue apósconsumo de alimento (chamada pós-prandial). Pessoas que sofrem deresistência à insulina demonstram resposta à insulina pós-prandial altaanormal, até mesmo após consumo de quantidades moderadas de ingredientesde alimento que compreendem glicose. Quando concentrações de glicose pós-prandial ocorrem relativamente freqüentemente e durante períodos de tempomais longos, podem causar problemas de saúde severos. Efeitos colateraissecundários conhecidos, como podem ser verificados em diabéticos, sãoproblemas no sistema cardiovascular, tais como hipertensão, aterosclerose,mau fornecimento de sangue para tecidos periféricos, derrame cerebral,ataques cardíacos etc., bem como problemas nos rins, em particular umavelocidade de filtração glomerular anormal, e uma faixa larga de neuropatiase retinopatias como catarata. Também foi verificado que mortalidade dedoença severa em pacientes hospitalizados está associada com a severidade deresistência à insulina.

O decréscimo de resposta a glicose pós-prandial (PPGR) temsido o tema de estudo de numerosos esforços de pesquisa. Muitos tipos decarboidratos têm sido propostos para induzir uma PPGR baixa. Tambéminclusão de fibra dietética em um produto nutricional tem sido proposta paraeste propósito, por exemplo fibras viscosas, como gomas ou pectina. Adesvantagem do uso de tais fibras é o aumento na viscosidade quando usadasem produtos líquidos em quantidades que são efetivas. De acordo com aEuropean FLAIR Concerted Action on Resistant Starch (EURESTA) amidoresistente é definido como "a soma de amido e produtos de hidrólise de amidonão absorvidos no intestino delgado de indivíduos saudáveis".

Ingredientes comercialmente disponíveis que podem serusados como uma fonte de amido resistente são principalmente consideradoscomo uma fonte de fibra, sendo assim não-digeríveis, negligenciando destemodo o valor da parte digerível restante dos ingredientes como uma fonteprincipal de carboidratos digeríveis. Geralmente é evitada a inclusão de fibrasem produtos alimentícios nutricionais ocidentais em quantidades maiores doque 20-40 gramas por dose diária, porque é crido que causam desconfortogastrointestinal nestas doses, como barriga inchada, flatulência e perda deapetite. Pacientes em hospitais e casas de enfermagem também podemdesenvolver constipação ou uma massa fecal alta quando quantidades muitoaltas ou o tipo errado de fibras são consumidos, especialmente emcombinação com pouca ingestão de líquido. Em nutrição enteral líquida parao último grupo de pacientes tipicamente cerca de 1 g de fibras é incluído emum produto nutricional por 20 g de carboidratos digeríveis.

Englyst Η. N. et al., Eur. J. Clin. Nutr., 46, Suppl.2, S33-S50(1992), classificam amido resistente (RS) em três categorias por razões deresistência de digestão diferente: RS de Tipo 1 são amidos que sãofisicamente inacessíveis às enzimas digestivas, RS de Tipo 2 são amidos queexistem como grânulos e podem compreender predominantemente amilose, eRS de Tipo 3 são amidos retrógrados. Amidos reticulados e/ou quimicamentemodificados são algumas vezes considerados RS de Tipo 4, mas seu estado detipo de não-alimento torna-os no momento indesejáveis para aplicaçãocomercial na indústria de alimentos.

Cada um destes ingredientes pode ser manufaturadodiferentemente e seu comportamento in vivo depende da maneira na qual oingrediente foi processado, antes do consumo. Tipicamente fabricantes deingredientes de amido resistente desenvolvem um ingrediente possuindo umnível de RS que é tão alto quanto possível e esta quantidade tem que serconstante e independente do modo de processamento do ingrediente quando éincluído em produtos alimentícios novos.

E sabido que a digestibilidade de amido nativo pode mudardurante o processamento de alimento, especialmente quando calor é aplicadonos carboidratos de alimento. O tratamento com calor desempenha um papelimportante na manufatura de fórmulas líquidas, com o objetivo de matarmicroorganismos ou seus esporos e deste modo tornar as fórmulas seguraspara consumo por pessoas que sofrem de doença ou distúrbios de saúde oupessoas que estão imune-comprometidas e/ou para prevenir degradação dasfórmulas durante a vida em prateleira.

Um tratamento com calor pode terefeitos diferentes sobre as propriedades do amido, do mesmo modo oconteúdo de umidade, a pressão, o pH, a força iônica, durante oprocessamento e no produto nutricional. Annison G. e Topping D.L., Ann.Rev. Nutr. 1994, 14, 297-320, mostram um aumento significativo daviscosidade de uma nutrição contendo amido quando submetida a umespecífico tratamento com calor, e até mesmo gelatinização pode ocorrer, queé indesejável em produtos nutricionais clínicos líquidos que são intencionadospara serem usados para alimentação por tubo ou por pequenas doses. Emadição, os amidos podem se cristalizar e precipitar nas linhas de produção ouno produto, causando com isto problemas com homogeneidade e bloqueio daslinhas de tubulação. Cristais de amido podem causar uma sensação arenosa naboca, quando consumidos.

Na técnica pouca atenção tem sido dada à fração deingredientes de amido resistente que está realmente disponível in vivo para ohomem. Ingredientes de RS mais comercialmente disponíveis sãoparcialmente digeríveis de grau variável dentro de 20 minutos após oconsumo. O restante é não digerido pelas enzimas que são liberadas dentro dotrato gastrointestinal de humano e usado como substrato fermentável pormicroorganismos colônicos. Portanto tais ingredientes de amido resistente nãose comportam como carboidratos de liberação prolongada.

Por exemplo, EP-A-1.088.832 descreve um amido granularque é preparado pelo tratamento com calor-umidade selecionado e cujo amidotratado com calor é tornado resistente em mais de 80%, preferivelmentepossui um peso molecular de 5-20 kDa (grau de polimerização (DP) de 30-123) e um conteúdo de amilopectina baixo. O material é apreciado comofonte de fibra dietética. São descritos produtos alimentícios que compreendemmais do que 20% em peso de fibra dietética total. EP-A-0846704 descreve umamido retrógrado possuindo mais do que 55% de amido resistente com maisdo que 50% de cadeias lineares de α-glucanos possuindo um DP entre 10 e 35e uma temperatura de pico de fusão por DSC abaixo de 115°C. É adequadopara uso como um componente prebiótico, em particular como uma fibraprodutora de butirato.

Um amido possuindo propriedades de digestão prolongada éensinado em US 2003/0219520. O amido enzimaticamente desramificadocompreende pelo menos 90% de α-glucanos lineares, preferivelmente amiloseelevadamente cristalina possuindo 6-65 unidades de glicose-anidra ligadas porligações α-1,4-D-glicosídicas e um DE > 6,0. Nenhuma mudança naspropriedades de material é observada durante as típicas condições deprocessamento de alimento, quando incluído em uma quantidade de 1-50%em peso em uma faixa ampla de produtos alimentícios. Após consumo, entre22 e 50% em peso é digerido nos primeiros vinte minutos, e 48-74% em pesoé digerido dentro de duas horas, após o início do teste. Tabela 2 demonstraque o perfil de digestibilidade após um específico tratamento com calor emumidade alta ou baixa resulta em: cerca de 31-40% é digerido durante osprimeiros 20 minutos e 65-70% durante os primeiros 120 minutos após oinício do teste. O documento silencia sobre o comportamento do ingrediente,quando é submetido ao aquecimento em temperaturas altas e em particular emtratamentos com calor ultra-alto, como pode ser beneficamente usado durantemanufatura de nutrição clínica enteral. Também silencia sobre o efeito deaquecimento em uma matriz que compreende proteínas e/ou lipídeos e/ououtras frações de carboidrato. Estes componentes são conhecidamentecapazes de interagirem com cristalização de amilose e com digestibilidade.

Portanto um objetivo da invenção é proporcionar um produtonutricional que é tratado com calor é seguro com relação à presença demicroorganismos, esporos e outros componentes potencialmente nocivos, queé atrativo para o consumidor de um ponto de vista organoléptico,especialmente em termos de sensação bucal do produto quando ele forarmazenado por tempos prolongados, e que é extremamente efetivo naprovisão rápida de glicose ao consumidor e manutenção de um fornecimentoclinicamente significativo de glicose no sangue, até mesmo em pessoas quetêm se tornado resistentes à insulina.

Um outro objetivo da invenção é proporcionar tais produtos àspessoas que sofrem de resistência à insulina com o objetivo de prevenir odesenvolvimento de distúrbios que resultam de níveis altos freqüentes eprolongados de glicose em sangue, tais como aquelas doenças que resultam deprodutos de glicação avançada (AGE), neuropatias, problemas de retina, eproblemas renais.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

Agora é verificado que a combinação de tipos específicos deamidos lentamente digeríveis e um ou mais dos monossacarídeos galactose,manose e ribose é adequada para proporcionar glicose ao corpo humano emum modo prolongado e de liberação lenta, no qual os monossacarídeoscontribuem para a disponibilidade de glicose através de conversão metabólica.Não apenas possui esta combinação um efeito positivo sobre a respostaglicêmica e insulinêmica (GI) ou a área total sob a curva de PPGR, mastambém estabelece uma PPGR substancialmente uniforme durante temposmais longos. Uma PPGR desejável é uma que mostra um aumento inicialrápido mas limitado da concentração de glicose em sangue apósadministração, com o objetivo de dar uma melhoria rápida de estadoenergético e prevenir níveis muito baixos de glicose para funcionamentoapropriado, e então estabiliza por tempos mais longos. Isto é particularmenteimportante para pessoas sofrendo de níveis hipoglicêmicos, que são definidoscomo sendo níveis de glicose de jejum abaixo de 3,0 mM. O amidolentamente digerível proporciona liberação prolongada de glicose entre 20minutos e duas horas após consumo, enquanto que os monossacarídeos denão-glicose acima mencionados funcionam como um agente de liberação deinsulina para estimular a captação de glicose do sangue, e além disso, paradiminuir a quantidade de estresse metabólico que o fígado experimenta. Oaumento prolongado de níveis de glicose plásmica é especialmente importantepara pessoas que não podem comer em intervalos regulares e por exemplocomo fórmula noturna para bebês.

Portanto um objetivo da presente invenção é proporcionar umacomposição nutricional que é segura para o consumo por aquelas pessoas quepodem ser beneficiar do consumo de uma fonte de glicose rapidamentedisponível e de liberação prolongada e que compreende gorduras, proteínas ecarboidratos digeríveis, e na qual a fração de carboidrato digerívelcompreende gorduras, proteínas e carboidratos digeríveis, e na qual a fraçãode carboidrato digerível compreende galactose, manose e/ou ribose, umafonte de glicose de liberação prolongada, e uma fonte de glicose rapidamentedisponível.

Particularmente, a invenção refere-se a uma composiçãonutricional tratada com calor compreendendo lipídeos, proteínas ecarboidratos, na qual a fração de carboidrato compreende a) um ou maismonossacarídeos selecionados de galactose, ribose e manose; b) carboidratoscapazes de proporcionar bl) glicose de liberação prolongada e opcionalmenteb2) glicose rapidamente disponível; c) opcionalmente frutose; d)opcionalmente dissacarídeos contendo glicose diferentes de maltose esacarose; e e) opcionalmente polióis de açúcar, na qual a composiçãonutricional tratada com calor compreende 5-30% em peso de grupo a) e naqual o grupo b) proporciona 30-65% em peso de glicose de liberaçãoprolongada e 15-40% em peso de glicose rapidamente disponível, baseado nopeso seco da soma de grupos a-e na composição nutricional tratada com calor.O produto pode ser um produto seco ou, preferivelmente, um produto líquidonão viscoso.

A invenção adicionalmente se refere a uma composiçãonutricional tratada com calor compreendendo lipídeos, proteínas ecarboidratos, na qual a fração de carboidrato compreende a) um ou maismonossacarídeos selecionados de galactose, ribose e manose; b) carboidratoscapazes de proporcionar bl) glicose de liberação prolongada e b2) glicoserapidamente disponível; c) opcionalmente frutose; d) dissacarídeos contendoglicose diferentes de maltose e sacarose; e e) opcionalmente polióis de açúcar,na qual a composição nutricional tratada com calor compreende 5-30% empeso de grupo a) e 5-30% em peso de grupo d), e na qual o grupo b)proporciona 5-40% em peso b2) glicose rapidamente disponível, baseado nopeso seco da soma de grupos a-e na composição nutricional tratada com calor.

A invenção também se refere ao uso de tais composiçõesnutricionais tratadas com calor para controlar os níveis de glicose em sanguee/ou tecido em um mamífero em necessidade das mesmas, em particular paraa prevenção e/ou o tratamento de diabéticos, resistência à insulina, obesidade,e para controlar resposta a glicose pós-prandial.

Em particular, a fração de carboidrato digerível proporciona 5-65% em peso de bl) glicose dentro de 20-120 minutos após o início doprocesso de digestão conforme medido pelo método descrito por Englyst etal., Am. J. Clin. Nutr. 1999, 69, 448-454. A quantidade de fonte de glicose deliberação prolongada no produto é portanto a quantidade em peso de glicoseque se torna disponível entre 20 e 120 minutos neste teste. Tipicamente oúltimo precursor para a produção de glicose no teste de Englyst é quermaltose quer sacarose. Obviamente, glicose fornecida por conversãometabólica pelo corpo humano via galactose, manose ou ribose não contribuipara a disponibilidade de glicose de acordo com o método de Englyst, queestimula digestão no trato GI. Glico-oligossacarídeos que não produzemglicose de acordo com o teste de Englyst (seja dentro de 20 minutos ou maislongo), mas que são hidrolisados em um teste de hidrólise intestinal de rato(veja Mishima et al., J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 7257-7261) sãoconsiderados como sendo as fontes de glicose de liberação prolongada.

Em adição àqueles carboidratos digeríveis de acordo com ométodo de Englyst, grupo b) também compreende oligossacarídeos possuindoum comprimento de cadeia de 3 a 20 unidades de anidro-monose, pelo menosmetade das quais estão conectadas umas nas outras via ligações não-n-a-1-4,e.g. por ligações a-1,1, a-1,3, a-1,5 e a-1,6. Embora estes oligossacarídeosliberem glicose em uma maneira prolongada em sistemas de teste que imitamo sistema digestivo em mamíferos, e.g. pelo uso de uma mistura de enzimasintestinais que incluem enzimas de borda em escova, os oligossacarídeostipicamente não produzirão um aumento nos níveis de glicose plásmica apósseu consumo em quantidades de até 25 gramas de bolo para ser humanoadulto. Exemplos de tais oligossacarídeos são isomalto-oligossacarídeos eoutros glico-oligossacarídeos obtidos por transglicosilação de maltose,maltodextrinas ou outros substratos, como descrito em W004/081022, EP-A1229803 e WO 05/089483. Certos oligossacarídeos também são referidoscomo 'maltodextrinas resistentes'; sua parte digerível também está cobertapor fontes de glicose de liberação prolongada da invenção.

Os termos "amido rapidamente digerível" (RDS), "amidolentamente digerível " (SDS) e "amido não-digerível" (NDS) são obtidos daclassificação ensinada por Englyst, H.N. et al., Eur. J. Clinicai Nutrition(1992) 46, S33-S50. O método de classificação envolve incubação comamiloglicosidase e amilase pancreática a 37°C. RDS é o amido hidrolisadodurante os primeiros 20 minutos, e SDS é o amido hidrolisado nos 100minutos seguintes, i.e. entre 20 e 120 minutos após o início da incubação.NDS é aquela fração do amido que escapa da digestão durante os primeiros120 minutos após o início do teste de digestão, NDS coincidindo com a partede RS de um ingrediente amido resistente em todo o pedido. O conteúdo daspáginas relevantes S35, S38 e S39 descrevendo o método de classificação épor meio deste aqui incorporado como referência. A quantidade total deamido TS, incluindo amido resistente, é determinada de acordo com o métodocomo proporcionado por McCleary, J Assoc. Off Anal. Chem. Int, 85, 1103-1111.

O termo "glicose rapidamente disponível" assim refere-se àglicose que está disponível dentro de 20 minutos de acordo com o método deEnglyst, compreendendo tanto glicose prontamente disponível quanto glicoseque apenas se torna disponível após digestão, mas dentro de 20 minutos, talcomo glicose obtida de RDS. As quantidades de glicose rapidamentedisponível e de glicose de liberação prolongada são calculadas como aquantidade em peso de glicose disponível proporcionada pela fonte, emrelação ao peso da fração de carboidrato digerível. A glicose disponível totalinclui a glicose liberada dos oligossacarídeos possuindo um comprimento decadeia de 3 a 20 unidades de anidro-monose, pelo menos metade das quaisestão conectadas uma nas outras via ligações não-a-1-4.

A fração de carboidrato digerível compreende todos oscarboidratos que proporcionam glicose de acordo com o método de Englyst,assim também incluindo e.g. a parte de glicose de sacarose, e a glicose livreque está disponível sem digestão, mas também monossacarídeos diferentes deglicose que não contribuem de acordo com o método de Englyst, mas quepodem ser capturados pelo corpo metabolicamente, especialmente galactose,ribose, manose, frutose (incluindo a parte de frutose da sacarose), e tambémdissacarídeos contendo glicose diferentes de maltose e sacarose, bem comoalcoóis de açúcar, até mesmo se forem apenas parcial ou lentamentedigeríveis. A parte de carboidrato digerível pode incluir maltodextrinas,xaropes de glicose. Assim, onde "fração de carboidrato digerível" formencionada, ela significa a combinação de monossacarídeos selecionados degalactose, ribose e manose, carboidratos capazes de proporcionar glicose deliberação prolongada e glicose rapidamente disponível de acordo com ométodo de Englyst, frutose, dissacarídeos contendo glicose diferentes demaltose e sacarose, e polióis de açúcar, e também os oligossacarídeos acimamencionados possuindo um comprimento de cadeia de 3 a 20 unidades deanidro-monoses e ligações não-a-1-4.

Assim, para o propósito da invenção, 'carboidratos capazes deproporcionar glicose de liberação prolongada' incluem carboidratos de tipoamido produzindo glicose dentro de 20 e 120 minutos de acordo com o testede Englyst (veja acima), bem como oligossacarídeos contendo glicose(tipicamente não-α-1,4-ligada, e excluindo maltose e sacarose) produzindoglicose no teste de hidrólise intestinal de rato de Mishima (veja acima).

Em todo o pedido o peso seco é determinado como o valorconstante obtido por secagem com ar a IOO0C em pressão atmosférica.

Na literatura outra distinção entre carboidratos digeríveis enão-digeríveis pode ser feita baseando-se no método de Lee et al. comopublicado em J. Assoc. Off. Anal. Chem. 75: 395-416, 1992. De acordo com adefinição deles os carboidratos não-digeríveis compreendem amido resistentee opcionalmente fibras não-viscosas, como gomas suficientemente bastantehidrolisadas (arábica, guar, gelana), pectina hidrolisada, konjac ou tamarindohidrolisado, β-glucanos pequenos. Se inulina, suas formas hidrolisadas e/oupolifrutoses estiverem presentes, o método de Prosky, J. Assoc. Off. Anal.Chem. 82: 223-226, 1999 é aplicado e adicionado nos números obtidos deLee.

40-100%, preferivelmente 60-90%, com maior preferênciapelo menos 75% da glicose de liberação prolongada é proporcionado por umingrediente amido resistente, i.e. um amido contendo NDS e SDS.

O ingrediente amido resistente compreende amilose (que sãopolissacarídeos lineares de a-1,4 glicose possuindo pelo menos 20 unidades,oligossacarídeos lineares e opcionalmente amilopectina (polissacarídeosramificados). Se presente a quantidade de amilopectina deve ser de 0-10,preferivelmente 0-2 e com maior preferência 0-0.5% em peso doscarboidratos digeríveis. A quantidade de amilopectina pode ser medida deacordo com Yun et al., Starch, Starke 42, 302-305 (1990) apósdesengorduração da amostra de acordo com Morrison et al., J Cereal Sci., 9-20, 1983. O ingrediente amido resistente compreende 42-70% em peso e maispreferivelmente 45-60% em peso de amilose, o restante possuindo menos doque 20 unidades.

O ingrediente amido resistente compreende polímeros deglicose predominantemente lineares possuindo um comprimento de 10-2000unidades de anidro-glicose. Cerca de 35-70% e preferivelmente 40-60% donúmero de moléculas possui um grau de copolimerização entre 10 e 35. Orestante das moléculas contribui pesadamente para a massa do material.

Preferivelmente entre 40 e 60% a massa do ingrediente possuium grau de polimerização acima de 200 grupos de anidro-glicose.

Após tratamento com calor o ingrediente amido resistentecompreende 5-80%, preferivelmente 5-60%, preferivelmente, 8-60%, commaior preferência 8-55%, mais preferivelmente 10-55%) de NDS.Compreende 5-55%, preferivelmente 10-55%, com maior preferência 10-50%, com maior preferência 12-50, mais preferivelmente 12-40%) SDS, e 10-70%), com maior preferência 15-60%), e mais preferivelmente 20-50% é RDS,o total de NDS, SDS e RDS sendo 100%. O ingrediente amido resistenteportanto contribui para a glicose rapidamente disponível, glicose lentamentedisponível e fração de carboidrato não-digerível na composição de acordocom a invenção.A quantidade total de fontes de glicose rapidamente disponívelna composição nutricional é 5-40% em peso, com maior preferência 10-35%em peso, mais preferivelmente pelo menos 20% em peso, e as fontes deglicose de liberação prolongada estão presentes em uma quantidade de 5-65%em peso, com maior preferência de 10-60% em peso, mais preferivelmente de15-55% em peso da fração de carboidrato digerível. Alternativamente, aquantidade de fontes de glicose rapidamente disponível na composiçãonutricional é 15-40% em peso, com maior preferência 20-35% em peso, e asfontes de glicose de liberação prolongada estão presentes em uma quantidadede 30-65% em peso, com maior preferência 35-60% em peso, maispreferivelmente 40-55% em peso da fração de carboidrato digerível. O pesodestas fontes de glicose é apenas tomado em consideração para as partes queproporcionam a glicoses de liberação prolongada e a glicose rapidamentedisponível.

No produto final moléculas de amilose formam cristais. Seestes estiverem formados, o tamanho de partícula médio dos cristais deamilose devem ser preferivelmente menores do que 60, com maiorpreferência menores do que 40, e mais preferivelmente de 5-20 micrômetros.A quantidade de partículas que possui um tamanho de partícula acima de 20micrômetros tem que ser menor do que 50%, preferivelmente menor do que10, com maior preferência menor do que 5%. Tais condições deprocessamento são aplicadas e aqueles ingredientes selecionados para garantirque durante vida em prateleira o tamanho de partícula dos cristais de amilosenão mudará para fora da faixa como indicada.

O grau de polimerização DP de uma molécula é determinadopela divisão de seu peso molecular pelo peso molecular de 162 g/mol daunidade de (anidro)glicose. A fração de carboidrato digerível da invençãopreferivelmente compreende uma fração grande de fonte de glicose deliberação prolongada. Esta fonte é preferivelmente um amido e com maiorpreferência um ingrediente amido resistente, i.e. amido possuindo amidoprolongadamente digerível e propriedades apenas parciais de amidoresistente. Tal ingrediente amido resistente está preferivelmente presente emuma quantidade de 30-65, com maior preferência 35-60, mais preferivelmente40-50% em peso da fração de carboidrato digerível, baseado em suacontribuição para a quantidade de glicose rápida e de liberação prolongada.

A quantidade de ingrediente amido resistente na composiçãonutricional líquida final deve ser de 0,5-10, preferivelmente 0,8-8, com maiorpreferência 0,9-6 e mais preferivelmente 1-5 p/v%. Esta concentração éimportante para fazer com que o ingrediente amido resistente em um produtoesterilizado líquido resulte nas propriedades de liberação prolongada deacordo com a invenção.

A fração de carboidrato digerível compreende galactose,manose e/ou ribose, preferivelmente galactose e/ou ribose, maispreferivelmente pelo menos galactose. Após absorção ela pode ser lentamenteconvertida em glicose predominantemente pelas transferases do fígado. Aquantidade dos monossacarídeos galactose, ribose e manose em uma fraçãode carboidrato tem que ser de 5-30, preferivelmente 10-25% em peso, commaior preferência 15-22% em peso do peso seco da fração de carboidratodigerível. No contexto da invenção galactose e ribose também envolvem seusequivalentes oxidados, comumente referidos como ácidos aldáricos, tais comoácido ribônico, ácido ribárico, ácido arabinárico. Dosagens equivalentes decomponentes alternativos podem ser calculadas pelo uso de mesmaquantidade molar e corrigindo o peso molecular do componente alternativo.

A fração de carboidrato digerível pode compreender frutosecomo outro monossacarídeo diferente de glicose, mas apenas em umaquantidade abaixo de 10% em peso da fração de carboidrato digerível,preferivelmente 1-10% em peso, com maior preferência menos do que 6% empeso e mais preferivelmente menos do que 4% em peso, com o objetivo dediminuir a quantidade de estresse metabólico que o fígado tem queexperimentar e para diminuir o grau de reação de Maillard. A contribuição defrutose para a disponibilidade de glicose de acordo com o método de Englysté zero. A quantidade de frutose inclui a quantidade de frutose presente emsacarose.

0-60%, preferivelmente 10-55%, com maior preferência 20-50%, mais preferivelmente 25 -50% da glicose rapidamente disponível éproporcionado por uma fonte de glicose rapidamente disponível diferentes dafração de RDS do ingrediente RS.

A fração de carboidrato digerível pode compreender polímerosde glicose diferentes do ingrediente amido resistente, e cujos polímeros deglicose não exibem uma parte de SDS. Estes polímeros de glicose nãocontendo SDS são definidos para serem aqueles poli- e oligossacarídeospossuindo glicose como constituinte principal, e.g. mais do que 90% em peso,preferivelmente mais do que 99% em peso consiste de grupos glicose.Preferivelmente contêm menos do que 10% em peso de RS. Tipicamente estesoligo- e polissacarídeos possuem um MW de no máximo 1.000.000 epreferivelmente abaixo de 3200 e podem ser obtidos por isolamento ehidrólise de material de planta, como amidos de milho, batata, cereais outapioca. Muitos tipos de maltodextrinas estão disponíveis bem como xaropesde glicose e glicose livre e outras fontes bem conhecidas na técnica demanufatura de fórmulas infantis e de nutrição clínica enterais. Maltodextrinaspossuindo um valor equivalente de dextrose de 1-47 e preferivelmente de 2-40, com maior preferência de 6-39 são ingredientes preferidos paraproporcionar disponibilidade rápida de glicose. Opcionalmente a razão empeso de polímero de glicose não contendo SDS para a soma demonossacarídeos de não-glicose galactose, manose e ribose é 0,3-4,preferivelmente 0,7 -3 e com maior preferência 1,0-2,5.

A fração de carboidrato digerível também pode compreenderglicose livre. Tem sido verificado que a quantidade de glicose livre e aquantidade de xarope de glicose e de polímeros de glicose, incluindo a partede RDS do ingrediente amido resistente exclusivamente contribui para aquantidade de glicose rapidamente disponível.

E preferido que a quantidade de glicose rapidamentedisponível seja 1,25-10, com maior preferência 1,5-8 vezes a quantidade empeso de galactose livre, quando galactose é incluída na fórmula. Quandoribose livre é incluída, a quantidade em peso de glicose rapidamentedisponível, em particular de glicose livre é 0,8-10 e preferivelmente 1-8 vezesmais alta do que a quantidade de ribose livre. Quando frutose livre é incluída,a razão em peso de glicose rapidamente disponível para aquela de frutosedeve estar dentro da faixa de 1: 0-0,12.

A fração de carboidrato digerível pode compreender 5-30%em peso, preferivelmente 5-20% em peso, com maior preferência 10-20% empeso, mais preferivelmente 10-15% em peso, de um dissacarídeo contendoglicose diferente de maltose e sacarose, preferivelmente um dissacarídeoselecionado do grupo de lactose, palatinose, trealose, leucrose e isomaltose,preferivelmente lactose, palatinose e trealose. É preferido que a fração decarboidrato digerível compreenda uma mistura de pelo menos dois destesdissacarídeos e com maior preferência uma mistura de lactose e palatinose,exceto para pessoas que são extremamente intolerantes à lactose. Maltose esacarose são excluídas deste grupo de dissacarídeos contendo glicose, porquejá contribuem para a disponibilidade no método de Englyst para a sua parte deglicose. Contudo, a contribuição dos dissacarídeos contendo glicose diferentesde maltose e sacarose para a disponibilidade de glicose no método de Englysté zero. Degradação de palatinose, por exemplo, apenas ocorre nos intestinos,envolvendo o uso de isomaltase. As quantidades acima mencionadas degalactose e frutose de acordo com a invenção não compreendem a parte degalactose de lactose e a parte de frutose de sacarose e palatinose quandousadas.

Também polióis de açúcar ou alcoóis de açúcar comoisomalte, 6-O-a-D-glicopiranosil-D-sorbitol ou-manitol, xilitol e/ou sorbitolpodem ser beneficamente incorporados na composição da invenção. Quandoincluídos a quantidade tipicamente estará dentro da faixa de 2-14,preferivelmente 4-10% em peso da fração de carboidrato digerível.

É preferido que a soma de bl) carboidratos capazes deproporcionar glicose de liberação prolongada, d) dissacarídeos contendoglicose diferentes de maltose e sacarose, e, se presentes, e) polióis de açúcarseja 35-65% em peso da composição nutricional.

A composição preferivelmente compreende a fração decarboidrato digerível da invenção em uma quantidade de 60-200,preferivelmente 80-160, com maior preferência 10-140 g/l.

Onde é mencionado que a composição nutricional é tratadacom calor, isto significa que pelo menos uma pré-mistura líquida da fração deamido é tratada com calor, que subseqüentemente pode ser misturada com osoutros componentes da composição nutricional. Contudo, o tratamento comcalor também pode ser aplicado na composição completa, na forma líquida ouem uma fração de carboidrato. Nas práticas normais parece possível oaquecimento de todos os componentes da fórmula simultaneamente e assimnão apenas reduzindo a quantidade de microorganismos para um grausuficiente, mas também para tratar o amido em um modo apropriado paraaumentar a quantidade de grupos de glicose lentamente digerível. Naquelescasos onde aminoácidos livres ou componentes sensíveis ao calor comofatores de crescimento, imunoglobulinas, açúcares redutores, ingredientesreativos ou vitaminas estão presentes, as várias frações da composição podemser diferente tratadas com calor.

Um tratamento com calor torna possível a preparação de umacomposição nutricional líquida com viscosidade baixa que pode ser aplicadapara alimentação tubular bem como alimentação em pequenas porções, e noqual os amidos são livremente dispersáveis, resultando em propriedadesorganolépticas favoráveis.

Procedimentos de tratamento com calor incluem aquecimentoseparado de frações do produto na forma líquida e misturação asséptica dasquantidades apropriadas de cada fração, especialmente as frações de proteínae de carboidrato digerível, a última preferivelmente combinada com parte damistura lipídica, em particular 1-30, preferivelmente 2-10% em peso damistura lipídica a ser incluída no produto, e opcionalmente uma fração devitamina. Práticas de aquecimento convencionais podem ser aplicadas,preferivelmente um tratamento de esterilização elevadamente úmida.Procedimentos de tratamento com calor adequados também incluemaquecimento simultâneo do produto completo no caso de serem aplicadaspráticas de tratamento específico com calor e de serem aplicadas fontes deproteína que compreendem quantidades baixas de lisina sensível. Tais práticasde aquecimento específicas incluem procedimentos que aplicam tempos deaquecimento mais curto mas ainda produzem produtos estéreis, comoprocedimentos de tratamento de temperatura ultra-alta (como UHT), que têmsido descritos como tais na arte. Tais produtos parecem proporcionar produtosestéreis que têm experimentado reação de Maillard durante processamento.

Procedimentos de tratamento com calor preferivelmenteenvolvem o aquecimento da composição por 0,1 segundo-6 minutos em umatemperatura de 100-180°C. Tipicamente compreendem uma etapa deesterilização e opcionalmente uma ou mais etapas de homogeneização oupasteurização. Com maior preferência, a etapa de tratamento com calor incluiaquecimento em uma temperatura de 105-160°C, ainda com maiorpreferência 115-150°C e em particular maior do que 122°C. Embora o tempode tratamento com calor preferido esteja entre 0,1 segundo e 6 minutos, otempo real é dependente da temperatura de tratamento com calor.Tipicamente o produto será aquecido por 2-6, preferivelmente 3-5,5 minutos a121°C, 12-36 segundos a 131°C, 1 -4 segundos a 1410C e 0,1-0,4 segundos a151°C. Condições em outras temperaturas podem ser interpoladas eextrapoladas destes números. A quantidade máxima de aquecimento não éapenas determinada pela quantidade de mudança nas propriedades do amidoresistente, mas também pelo grau de reação de Maillard que pode ocorrer epela decomposição dos produtos sensíveis ao calor.

Com conhecimento padrão referente à quantidade deaquecimento que é desejada para matar microorganismos em um grausuficiente, uma redução decimal do número total de microorganismos em pelomenos um fator 3, preferivelmente maior do que um fator 4 pode seralcançada. A taxa de sucesso é dependente da combinação de temperatura,tempo de aquecimento, grau de umidade, pressão e a presença de agentesestressantes adicionais como radiação ou vibração, que são conhecidos pelapessoa experiente na arte.

A fração de carboidrato tratada com calor e/ou a composiçãonutricional tratada com calor pode estar na forma de um pó de fluidez livre ouum concentrado compreendendo menos do que 5% em peso, preferivelmentemenos do que 1% em peso de água, baseado no peso total. Isto pode ser porexemplo alcançado por secagem por pulverização convencional após otratamento com calor.

Em uma modalidade preferida a composição nutricional estána forma de um líquido, adequado para alimentação tubular ou em porçõespequenas. Possui uma osmolalidade de preferivelmente 300-700, com maiorpreferência 330-600, mais preferivelmente 340-500 mOsm/L.

Preferivelmente, a composição nutricional adicionalmentecompreende 10-30% em peso, baseado no peso seco total da fração decarboidrato de grupos a)-e) na composição nutricional, de fibras nutricionais.Uma tal mistura de fibras de carboidrato preferivelmente contém f) 40-55%em peso de oligossacarídeos não-digeríveis, possuindo um DP de 3 a 20, g)40 -55% em peso de polissacarídeos não-digeríveis, insolúveis, e h) 0-20%em peso de polissacarídeos não-digeríveis, solúveis, a soma de f), g) e h)sendo 100% em peso.

Em uma modalidade preferida a mistura de fibras contém 42-50% em peso de oligossacarídeos não-digeríveis em grupo f), 42- 50% empeso de polissacarídeos não-digeríveis, insolúveis em grupo g), e 1-12% empeso de polissacarídeos não-digeríveis, solúveis em grupo h).

Os polissacarídeos de grupo g) preferivelmente compreendem30-50% em peso, baseado na mistura de fibras total, de amido resistente, i.e. afração de amido que permanece não digerida durante os primeiros 120minutos do teste de Englyst.

Os oligossacarídeos não-digeríveis de grupo f) preferivelmentecompreendem 10-50% em peso, baseado na mistura de fibras total, degalacto-oligossacarídeos, especialmente 3-galacto-oligossacarídeos.

E vantajoso incluir fibras de não-amido não-viscosas noproduto. Fibras viscosas, opcionalmente em combinação com outroscomponentes de alimento, conhecidamente influenciam as velocidades deesvaziamento gástrico, e a velocidade de digestão de alimentos no tratogastrointestinal. Em adição, tal fração pode proporcionar um substrato parauma flora microbiana saudável no trato gastrointestinal, e melhorar a funçãoimune nos grupos alvo contemplados. Agora é verificado que as fibras quepreferivelmente estão incluídas no produto de acordo com a invenção nãodevem se comportar como fibras viscosas, tanto no produto quando tambémno trato gastrointestinal. As fibras da invenção são selecionadas em um talmodo e incluídas em tais concentrações que demonstram uma viscosidadebaixa em uma composição nutricional. Estas fibras parecem demonstrar umaviscosidade baixa também sob condições in vivo. Fibras que podem ser usadasna invenção são trans-galacto-oligossacarídeos (GOS), e gomasextensivamente hidrolisadas, mananas hidrolisadas, arabanas hidrolisadas,xilanas hidrolisadas, beta-glucanos hidrolisados, frutanas hidrolisadas(frutose-oligossacarídeos, FOS), inulina e/ou oligofrutoses.

A quantidade de fibras de amido e de não-amido, incluindo afração de NDS do ingrediente amido resistente, pode estar dentro da faixa de2-30, preferivelmente 3-18, com maior preferência 4-14 e maispreferivelmente 5-12 g/l. A viscosidade do produto é baixa com o objetivo deproporcionar características de fluidez aceitáveis para beber em porçõespequenas e para alimentação tubular. Medida a 20 graus Celsius em uma taxade cisalhamento de 100/sc, viscosidade tem que ser 1 -60, preferivelmente1,4-40, com maior preferência 1,8-30 MPa.s (para referência: o valor para aágua é um).

A composição nutricional preferivelmente contém umamistura de carboidratos compreendendo a mistura de fibras acimamencionada, juntamente com uma fonte de glicose digerível alta em amilose,a razão em peso entre a mistura de fibras e a glicose alta em amilose estandoentre 2:1 e 1:5. Por uma "uma fonte de glicose digerível alta em amilose"entende-se uma fonte de glicose que é digerível dentro de 120 minutos deacordo com o teste de Englyst, e que contém mais do que 50% de amilose deseu conteúdo total.

A invenção também se refere a uma mistura de carboidratoscompreendendo a mistura de fibras de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, e um componente glicêmico baixo de um ou maisdos seguintes:

a): um ou mais monossacarídeos selecionados de galactose,ribose e manose;

β): dissacarídeos contendo glicose diferentes de maltose esacarose;

γ): frutose e/ou sacarose; eδ): polióis de açúcar,

na qual a razão em peso entre a mistura de fibras e ocomponente glicêmico baixo está entre 2:1 e 1:10, e ao uso de uma talcomposição para controlar níveis de glicose em sangue e/ou tecido em ummamífero em necessidade da mesma.

A mistura de carboidratos preferivelmente compreende 40-120% em peso, baseado no peso da mistura de fibras, de (a) um ou maismonossacarídeos selecionados de galactose, ribose e manose.

As composições da invenção podem adicionalmentecompreender um agente liberador de insulina, preferivelmente sulfonil-uréia,e/ou uma droga antidiabética, preferivelmente biguanidina e/outiazolidinadiona. Se sulfonil-uréia está presente, a composição da invençãopreferivelmente contém uma quantidade de 0,1 -4 g por kg da mesma.

As composições nutricionais adicionalmente compreendemuma fração de proteína. Uma tal fração de proteína é baseada em uma fontede proteína vegetal, na qual pelo menos um aminoácido livre, um peptídeo ouuma proteína de fonte animal é adicionado(a). A proteína vegetal pode serselecionada de soja, ervilha, tremoço, batata, feijões, girassol, colza, etc.. Osaminoácidos ou peptídeos são selecionados para serem ricos naquelesaminoácidos que aumentam o valor nutricional da fração de proteína comoum todo em termos da demanda de aminoácidos essenciais. Em particularestes aminoácidos são lisina, leucina, e fenil-alanina. A fonte de proteína deorigem animal é selecionada em particular de proteínas de leite e de proteínasliqüefeitas de músculo de animal ou peixe, como proteínas hidrolisadas.Proteínas de leite são particularmente preferidas, especialmente proteínas desoro de leite e mais particularmente aquelas proteínas de soro de leite quecompreendem menos do que 40% em peso e preferivelmente menos doque30% em peso capa-caseína ou glicomacropeptídeo, calculado sobre a basede proteína.A quantidade de proteína nas composições é preferivelmente0,5-20 g, com maior preferência 1-8 e mais preferivelmente 2-7 g por 100 mlde produto. Calculada como a quantidade de energia que é proporcionadapelas proteínas, lipídeos e carboidratos digeríveis, pelo uso dos fatores deAtwater (4, 9, 4) para cada um deles, a quantidade de energia para proteína é10- 30, preferivelmente 14-28, mais preferivelmente 17-26 en%, para lipídeos25-45, preferivelmente 28-40 e mais preferivelmente 30-38 en% e paracarboidratos digeríveis 35-70, preferivelmente 40-60 e mais preferivelmente42- 55 en%. A composição compreende 5-80, preferivelmente 20-50 g/l deuma fração de proteína.

As composições podem compreender per 100 g deaminoácidos 1,8-5 g de metionina, e/ou 4,5-9 g de treonina, e/ou 8,6-17 g deleucina, e/ou 5,5-9,5 g de prolina. A fração de proteína preferivelmenteorigina-se para 15-99,9% em peso, preferivelmente 20-95% em peso daespécie de planta pertencendo à espécie de fabales ou leguminosae.

E preferido que as proteínas se originem de um ou maismembros do grupo de feijão-soja (glycine max), ervilha (espécie pisum),feijão (espécie phaseolus), feno-greco (espécie trigonella), tremoço, lentilha(espécie Lens), amendoim (espécie Arachis), tamarindo, trevo e alfafa.

Tais composições de proteína adicionalmente suportam amelhoria de resposta a glicose pós-prandial e de resposta de insulina pós-prandial. Parecem não proporcionar a quantidade de glicose rapidamentedisponível, contudo adicionalmente diminuem os níveis máximos de glicose eprolongam o fornecimento de glicose do produto.

Outras propriedades organolépticas como gosto e odor podemser influenciadas pela aplicação de métodos conhecidos na arte, usandoagentes odorantes e modificadores de gosto conforme requerido. Consistênciae sensação bucal dependem do tamanho de partícula dos ingredientes e dograu de homogeneização. A parte do tamanho de partícula para a fonte deglicose prolongada como discutido acima também os outros ingredientes nãodevem compreender partículas grandes. Em particular os minerais não devemsedimentar. Com o objetivo de alcançar isto, apenas formas solúveis de íonsdivalentes como cálcio, zinco e magnésio foram usadas durante a manufatura.Tais formas são conhecidas na técnica e incluem complexos e compostos comcontra-íons orgânicos. As quantidades de cálcio e de fósforo também sãoselecionadas para estarem dentro da faixa de 10-70, preferivelmente 20-60mg/100 mL. A razão de cálcio para fósforo está dentro da faixa de 0,8-2,preferivelmente 1,1-1,9, com maior preferência 1,3-1,8.

As composições da invenção adicionalmente compreendemuma fração de gordura ou lipídeo. Uma tal fração de lipídeo compreendeácido oleico e ácidos graxos essenciais como ácido linoleico e ácido a-linolênico, mas também poderia compreender ácidos linolênicos conjugados eácidos graxos de cadeia longa ômega-3 como ácido eicosapentaenóico edocosahexaenóico. Os ácidos graxos compreendem menos do que 10% empeso de ácidos graxos saturados, e menos do que 2, preferivelmente menos doque 1% em peso de ácidos graxos trans. A quantidade de lipídeo é 10-60,preferivelmente 15-50, com maior preferência 31-46 g/l. Expressando aquantidade de lipídeo no produto como en% usando os fatores de Atwater aquantidade de lipídeo é 25-45, preferivelmente 28-40 e mais preferivelmente30-38 en%. Lipídeos são contemplados para incluírem triglicerídeos outriacil-glicerídeos, di-glicerídeos ou diacil-glicerídeos, monoglicerídeos oumonoacil-glicerídeos, fosfolipídeos, lisofosfolipídeos, esfingolipídeos, eceramidas. Outros componentes que são solúveis em éter de petróleo ouhexano, como colesterol e outros esteróis, não estão incluídos nos cálculossobre a fração de lipídeo.

Além disso, o produto pode compreender microingredientescomo vitaminas, elementos traço e minerais que são conhecidos na técnica eequivalentes de carnitina, inositol, taurina e outros constituintes de alimentotais como aromatizantes, colorantes ou auxiliares de manufatura.

A fração de carboidrato e a composição nutricional de acordocom a invenção são úteis na manutenção de uma resposta a glicose baixa eprolongada em sangue e tecido após consumo, e especialmente úteis em casosde diabéticos e/ou resistência à insulina. Pessoas que sofrem de ou sãoextremamente suscetíveis à resistência à insulina são, e.g. pacientes severa oucriticamente doentes, em particular paciente paliativos como aqueles quesofrem de câncer severo ou infecção por HIV severa. Outros grupos depacientes sofrendo de dificuldades para controlar sua PPGR compreendemaquelas pessoas que foram submetidas à cirurgia maior ou expostas a outrostraumas, pessoas mal alimentadas em particular aquelas sofrendo de mánutrição de proteína-energia, pessoas que sofrem de obesidade, de SíndromeMetabólica, de Síndrome X, de hiperglicemia, de hiperinsulinemia, dedislipidemia, de hipertrigliceridemia e de disfibrinólise, mas também grandespartes do grupo de idosos em sociedades ocidentais. Em adição o produtopode ser útil para pessoas que possuem um risco aumentado em termos deuma história hereditária de resistência desenvolvente à insulina, obesidade oudiabéticos como muitas pessoas do Industão e várias famílias caucasianas,para pessoas que planejam padrão de alimentação irregular, como esportistasdurante um exercício demorado ou pessoas que desejam manter atenção porperíodos de tempo mais longos, como estudantes durante estudo e exames oudurante reuniões.

Assim um objetivo da invenção é o uso de composiçõesnutricionais de acordo com a invenção para a prevenção e/ou o tratamento dediabéticos, resistência à insulina, obesidade, controle de resposta a glicosepós-prandial, síndrome metabólica, síndrome X, hiperglicemia,hiperinsulinemia, dislipidemia, hipertrigliceridemia, disfibrinólise e/oudistúrbios associados com cirurgia maior ou trauma em um mamífero, pelamanutenção de uma PPGR ou de um nível de glicose substancialmenteestável no sangue do mamífero por um período iniciando após 20 minutos a 4horas após a administração. Ainda é mais preferido manter a concentração deglicose estável até 3 horas, com maior preferência até 2 horas apósadministração.

Com PPGR ou nível de glicose "substancialmente estável"quer-se dar o significado de que o nível de glicose no sangue não varia maisdo que cerca de 1,6 mM e preferivelmente menos do que 1,3, com maiorpreferência menos do que 1,0 mM por 20 minutos durante o período acimamencionado após o consumo.

No caso de diabéticos, os níveis de glicose no sangue sãotipicamente mantidos entre 4 mM e 15 mM. Contudo, no caso de diabéticosseveros concentrações de pico de glicose pós-prandial acima de 15 mM aindapodem ser observadas. Sob estas circunstâncias a composição nutricionalcompreendendo a fração de carboidrato da invenção deve ser consumida emmais do que uma seção de alimentação e/ou em combinação comadministração de uma quantidade apropriada de insulina antes do consumo doproduto alimentício. No caso de não-diabéticos é possível controlar o nível deglicose sangüíneo até mesmo para abaixo de 11 mM.

Preferivelmente os níveis de glicose em plasma podem sercontrolados para entre 5 e 8 mM no período acima mencionado, sem anecessidade de consumir quantidades grandes de fibras com ela, porque istopode causar desconforto gastrointestinal, e sem substituir as fontes de glicosepor outros carboidratos, que demandam uma capacidade metabólica alta irrealna pessoa, ou por quantidades altas de lipídeos, que podem perturbar os perfisde colesterol ou de lipídeo do sangue fisiologicamente aceitáveis.

Além disso, o produto é efetivo na diminuição do risco deobtenção e no decréscimo de agravação de várias doenças que estãoassociadas com níveis de glicose sangüínea freqüentemente elevados, queincluem retinopatias, doenças renais e neuropatias. Também doençasassociadas com a ocorrência de produtos de glicosilação avançada (AGE)podem ser prevenidas. Efetividade do produto pode ser determinada pelamedição dos níveis de moléculas de hemoglobina glicada (HblAc) no sangue.

EXPERIMENTAL

Experimento I

Ratos machos saudáveis Wistar (n=9, pesando 225-250 g nachegada) foram mantidos em uma sala de temperatura e iluminaçãocontroladas (período escuro: 16:00h-4:00h), com acesso ad libitum aoalimento (ração padrão de laboratório Teklad) e à água de torneira a não ser seenunciado de outro modo. Sob anestesia de isoflurano, os ratos receberamuma cânula intragástrica permanente com o objetivo de permitiradministração intragástrica freqüente e livre de estresse de compostos, e umacânula permanente no átrio direito com o objetivo de permitir amostragem desangue freqüente e livre de estresse. No dia do experimento, alimento foiremovido a 8:30h. A 13:30h, os ratos receberam um bolo de 2,0 g decarboidrato / kg dissolvido em água.

Volumes administrados (aproximadamente 6 mL) foramcorrigidos para o peso corporal de cada rato individual e os carboidratosforam corrigidos para digestibilidade. A 10 minutos antes da e 5, 10, 15, 20,30, 45 e 75 minutos após a administração do bolo, amostras de sangue foramretiradas e colhidas em tubos heparinizados, gelados. Em cada rato, foramtestadas 4 fontes de carboidrato ou aleatoriamente designadas. Pelo menosuma semana de recuperação foi permitida entre 2 experimentos subseqüentes.

Resultados:

As figuras demonstram que a PPGR após o consumo doingrediente amido resistente de acordo com a invenção (RSI-1; possuindoRDS 40%, SDS 35%, NDS 25% de acordo com o método de Englyst) é muitomelhor do que após o consumo de maltodextrinas convencionalmente usadas,ambos em termos de disponibilidade rápida de glicose como em uma provisãoprolongada de grupos glicose, e.g. 45 minutos após o consumo da mistura decarboidrato. Esta PPGR é adicionalmente melhorada após misturação doingrediente com os outros componentes de carboidrato digerível. Tambémliberação de insulina foi melhorada.

Glicose

<figure>figure see original document page 29</figure><figure>figure see original document page 30</figure>

Experimento 2

Os padrões de liberação de glicose de amido de batata e deingrediente amido resistente tratado com calor foram testados pelaaplicação do método como descrito por Englyst 1999 como especificadona descrição. Estes ingredientes pareceram liberar quantidadessignificativamente diferentes de glicose entre 0 e 20 minutos (fração deRDS) e 20 e 120 minutos (fração de SDS) após o início do teste. Osresultados são plotados na figura abaixo.<figure>figure see original document page 31</figure>

EXEMPLOS

1. Método de medição de conteúdo de amilose.

O carboidrato é dissolvido em dimetil-sulfóxido e 20 μΐ, sãoinjetados em uma coluna Shodex KS804. Água MilliQ é usada como solventeeluente para separar todos os componentes. Um Shimadzu RID-IOA é usadocomo detector e padrões de poli α-Ι-4-Glc-Glc foram utilizados para propósitosde cálculo. Aqueles componentes do material que eluíram após os padrões quepossuem um grau de polimerização de 20 ou maior são chamados de amiloses.

2. Misturas de carboidrato adequadas para uso em produtos nutricionaiscompletos (quantidades são dadas como grama por 100 g de misturadigeri vel).

<table>table see original document page 31</column></row><table>4. Mistura de carboidratos

<table>table see original document page 32</column></row><table>

5. Mistura de carboidratos

<table>table see original document page 32</column></row><table>

6. Mistura de carboidratos

<table>table see original document page 32</column></row><table>

7. Fórmula líquida para diabéticos

<table>table see original document page 32</column></row><table>

Minerais, elementos traço e vitaminas de acordo com as recomendações daUS Food & Drug Administration.

8. Produto líquido para diabéticos de tipo II. Quantidades por 100 mL

<table>table see original document page 33</column></row><table>

9. Barra para uso por pessoas esperando padrões de alimentação irregularesou para alimentação inter-refeições (e.g. diabéticos antes da hora de dormir) epara prevenir hipoglicemia. Quantidades por 100 g de massa seca.Proteína: 19 g

Proteína de ervilha + soro de leite enriquecido com a-lactalbumina + L-metionina (60:39:1) Carboidratos: 5 7 g

Ingrediente amido resistente, xarope de glicose, galactose,glicose (50: 30: 10: 10)

Lipídeos: 18 g

Fibra: 4 g

Minerais/vitaminas/elementos traço/ auxiliares: 2 g10. Fórmula líquida para uso enteral por pessoa criticamente doente

<table>table see original document page 34</column></row><table>

Claims (19)

1. Composição nutricional termicamente tratada, caracterizadapelo fato de compreender lipídeos, proteínas e carboidratos, em que a fraçãode carboidrato compreende:a: 5-30% em peso de um ou mais monossacarídeosselecionados de galactose, ribose e manose;b: bl) 5-65% em peso de carboidratos capazes deproporcionarem glicose de liberação prolongada, e opcionalmente b2) glicoserapidamente disponível;c: opcionalmente frutose;d: opcionalmente dissacarídeos contendo glicose diferentes demaltose e sacarose; ee: opcionalmente polióis de açúcar,na qual as percentagens são baseadas no peso seco da somados grupos a-e na composição nutricional termicamente tratada.

2. Composição nutricional de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o grupo b) proporciona 30-65% em peso de bl)glicose de liberação prolongada.

3. Composição nutricional de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o grupo b) proporciona 5-40% em peso, emparticular 15-40% em peso de b2) glicose rapidamente disponível.

4. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o grupo d) está presenteem uma quantidade de 5-30% em peso, em particular de 5-20% em peso.

5. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o grupo e) está presenteem uma quantidade de 2-14% em peso.

6. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a soma de b) e d) e e) é-35-65% em peso.

7. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que o grupo c) está presenteem uma quantidade de 1-10% em peso.

8. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de adicionalmente compreender-10-30% em peso, baseado no peso seco total da fração de carboidrato dosgrupos a)-e) na composição nutricional, de fibras nutricionais.

9. Composição nutricional de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato de que as citadas fibras nutricionais contêm:f. 40-55% em peso de oligossacarídeos não-digeríveis,possuindo um DP de 3 to 20;g. 40-55% em peso de polissacarídeos insolúveis, não-digeríveis; eh. 0-20% em peso de polissacarídeos solúveis, não-digeríveis.

10. Composição nutricional de acordo com a reivindicação 9,caracterizada pelo fato de que as citadas fibras nutricionais contêm:f. 42-50% em peso de oligossacarídeos não-digeríveis;g. 42-50% em peso de polissacarídeos insolúveis, não-digeríveis; eh. 1-12% em peso de polissacarídeos solúveis, não-digeríveis.

11. Composição nutricional de acordo com a reivindicação 9ou 10, caracterizada pelo fato de que os citados polissacarídeos do grupo g)compreendem 30-50% em peso, baseado nas fibras totais, de amido resistente.

12. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações 9 a 11, caracterizada pelo fato de que os citadosoligossacarídeos não-digeríveis do grupo f) compreendem 10-50% em peso,baseado na mistura de fibras total, de galacto-oligossacarídeos.

13. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações 9 a 12, caracterizada pelo fato de adicionalmente compreenderuma fonte de glicose digerível de alto teor de amilose, a razão em peso entreas fibras nutricionais e a glicose de alto teor de amilose está entre 2:1 e 1:5.

14. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações 7 a 11, caracterizada pelo fato de que a razão em peso entrefibras nutricionais e a soma de componentes glicêmicos baixos a), c), d) e e)está entre 2:1 e 1:10.

15. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações 8 a 14, caracterizada pelo fato de que a citada fração decarboidrato compreende 40-120% em peso, baseado no peso de fibrasnutricionais, de (a) um ou mais monossacarídeos selecionados de galactose,ribose e manose.

16. Composição nutricional de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de estar na forma líquida.

17. Composição nutricional de acordo com a reivindicação 16,caracterizada pelo fato de que a razão em peso da quantidade de b2) glicoserapidamente disponível para o grupo a) é 1,25-10:1.

18. Uso de uma combinação de: a: 5-30% em peso de um oumais monossacarídeos selecionados do grupo consistindo de galactose, ribosee manose;b: carboidratos capazes de proporcionarem bl) glicose deliberação prolongada e b2) glicose rapidamente disponível;c: opcionalmente frutose;d: dissacarídeos contendo glicose diferentes de maltose esacarose; ee: opcionalmente polióis de açúcar,caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de umacomposição nutricional para controlar níveis de glicose em sangue e/outecido.

19. Uso de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelofato de ser para prevenir e/ou tratar diabéticos, resistência à insulina,obesidade, resposta a glicose pós-prandial, síndrome metabólica, síndrome X,hiperglicemia, hipertriglicemia, hiperinsulinemia, dislipidemia, disfibrinólisee/ou distúrbios associados com trauma ou cirurgia maior em um mamífero.