BRPI0613671A2 - complexo de associação intermolecular de um transportador e de um princìpio ativo - Google Patents

complexo de associação intermolecular de um transportador e de um princìpio ativo Download PDF

Info

Publication number
BRPI0613671A2
BRPI0613671A2 BRPI0613671-0A BRPI0613671A BRPI0613671A2 BR PI0613671 A2 BRPI0613671 A2 BR PI0613671A2 BR PI0613671 A BRPI0613671 A BR PI0613671A BR PI0613671 A2 BRPI0613671 A2 BR PI0613671A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
active ingredient
formula
chosen
intermolecular association
combinations
Prior art date
Application number
BRPI0613671-0A
Other languages
English (en)
Inventor
Sabrina Consola
Muriel Blanzat
Emile Perez
Pascal Bordat
Isabelle Rico-Lattes
Original Assignee
Centre Nat Rech Scient
Univ Toulouse 3 Paul Sabatier
Fabre Pierre Dermo Cosmetique
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre Nat Rech Scient, Univ Toulouse 3 Paul Sabatier, Fabre Pierre Dermo Cosmetique filed Critical Centre Nat Rech Scient
Publication of BRPI0613671A2 publication Critical patent/BRPI0613671A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

COMPLEXO DE ASSOCIAçãO INTERMOLECULAR DE UM TRANSPORTADOR E DE UM PRINCìPIO ATIVO. A presente invenção refere-se a um complexo de associação intermolecular de fórmula (1) de um transportador anfífilo e de um princípio ativo Z-Y: no qual S, X, n, R~1~, R~2~, R~3~, Y, Z são tais como definidos na descrição.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPLEXODE ASSOCIAÇÃO INTERMOLECULAR DE UM TRANSPORTADOR E DEUM PRINCÍPIO ATIVO".
Melhorar a estabilidade de um princípio ativo, a fim de reduzirseus efeitos secundários continua ainda atualmente uma aposta muito im-portante. Geralmente, essa estabilização se realiza em dois níveis. Inicial-mente, a nível da estocagem onde se podem introduzir conservantes e anti-oxidantes, depois quando da administração do princípio ativo. Este será ad-ministrado com o auxílio de um veículo, a fim de solubilizá-lo e eventualmen-te atingi-lo em direção ao local de ação. Ao mesmo tempo será protegidodas múltiplas degradações causadas pelo sistema imunitário.
Atualmente, existem numerosas técnicas de vetorização de prin-cípios ativos.
Esses técnicos utilizam diferentes estratégias em função da na-tureza do princípio ativo (hidrófilo ou lipófilo), assim como o órgão visado, dadose administrada e da duração de administração. Por exemplo, o princípioativo poderá ser encapsulado no interior de uma vesícula de fosfolipídeos ouimobilizado em microesferas de polímero biodegradável.
A liberação de princípios ativos através da pele apresenta nume-rosas vantagens. As velocidades variáveis de absorção e de metabolizaçãoligadas a um tratamento por via oral são evitadas, assim como eventuaisirritações gastrointestinais. A liberação do princípio ativo por via transcutâ-nea permite também controlar melhor sua concentração sangüínea.
Todavia, o revestimento apresenta uma estrutura complexa e asmoléculas administradas por via transcutânea ou tópico devem inicialmentevencer uma primeira barreira constituída pelo stratum corneum antes de a-tingir a corrente sangüínea. O stratum corneum é constituído de uma cama-da densa e altamente queratinizada de uma espessura média de 10-15 mí-crons. O grau elevado de queratinização, assim como a ligação compactadas células pode constituir uma barreira praticamente impermeável à passa-gem de um princípio ativo. Na maior parte dos medicamentos, a velocidadede permeabilização através da pele, sem adjunção de aditivo permeabilizan-te, é extremamente lenta. Numerosos aditivos podem ser utilizados, a fim deaumentar a velocidade de penetração do princípio ativo através da pele. Amaior parte dos compostos são administrados ao mesmo tempo que o medi-camento (em certos casos a pele pode ser pré-tratada com um agente depermeabilização), de maneira a aumentar a permeabilidade de stratum cor-ne um e assim aumentar a penetração do princípio ativo através da pele. Apermeabilidade de muitos agentes terapêuticos pode ser melhorada, graçasa esses agentes de permeabilização. Vários aditivos são capazes de promo-ver o transporte de princípios ativos através da pele segundo vários meca-nismos dos quais os mais importantes são:
- extração dos lipídeos do stratum corneum
- desorganização da estrutura da bicamada Iipfdica
- deslocamento da água ligada
- deslaminação do stratum corneum
- desorganização da camada corneada.
Os agentes de permeabilização podem ser classificados em dife-rentes categorias. Solventes, tais como álcoois, alquilas metilas sulfóxidos epolióis, aumentam a solubilidade, o que aumenta a passagem cutânea. Poroutro lado, alguns solventes, como o dimetil suifóxido (DMSO) ou o etanol,poderão extrair os lipídeos e tornar o stratum corneum mais permeável. Oácido oléico e o miristato de isopropila são exemplos tipos de agentes depermeabilização que desorganizam a camada corneada, intercalando-se nasestruturas lipídicas. Esse efeito emoliente aumenta assim o coeficiente dedifusão do princípio ativo. Também, tensoativos iônicos ou o DMSO intera-gem com a queratina dos corneócitos, o que desdobra a estrutura da proteí-na e aumenta o coeficiente de difusão.
A presente invenção descreve uma estratégia original que con-siste em fazer participar o princípio ativo, de maneira ativa a seu própriotransporte. Essa associação intermolecular terá por finalidade proteger, so-Iubilizar e veicular o medicamento até o local de ação. Para isso, é propostoassociar por simples interação eletrostática ácido/base, um princípio ativoácido com uma molécula anfífila básica biocompatível. Essa associação po-derá ser estabilizada por interações de tipo hidrófobas entre o princípio ativoe a molécula anfífila.
Em particular, essa invenção refere-se às aplicações em formu-lação, tais como a solubilização, transporte, proteção e difusão transcutâneade um princípio ativo. Com efeito, essa molécula anfífila poderá também e-xercer o papel de agente de permeabilização para um transporte transcutâ-neo.
A invenção refere-se à associação de um transportador básicobiocompatível a um princípio ativo, comportando uma ou várias funções áci-das. Essa associação intermolecular leva a uma nova espécie anfífila cor-respondente à formação de um par ácido/ base ligado por interações eletros-táticas e estabilizada por interações de tipo Van der Waals entre as parteshidrófobas dos dois constituintes. O complexo anfífilo assim formado por as-sociação leva, em função de sua concentração na água, assim como a natu-reza do princípio ativo (volume, hidrofobia) a um conjunto de estruturas auto-ligadas, tais como micelas ou vesículas. Os objetos assim formados poderãotambém servir ao autotransporte do princípio ativo.
A presente invenção refere-se, portanto, um complexo de asso-ciação formado entre uma molécula anfífila e um princípio ativo.
O objeto da presente invenção é um complexo de associaçãointermolecular de fórmula (I) de um transportador anfífilo e de um princípioativo "Z-Y:
<formula>formula see original document page 4</formula>
no qual:
S representa um resíduo de hidratos de carbono escolhido nogrupo que compreende os monossacarídeos, dissacarídeos, polissacarí-deos, polióis, assim como as combinações desses resíduos;
X representa um resíduo alifático C1-C12 escolhido dentrealquila, alceno, alcina, linear ou ramificado, ou um motivo oxido de etileno oude propileno de grau de polimerização compreendido entre 1 e 10, assimcomo todas as combinações desses resíduos;
η = 0 ou 1
R1 representa H
R2, R3 representam independentemente um átomo de hidrogênioou uma cadeia hidrocarbonada C1-C20 ou perfluorada, linear ou ramificada,assim como todas as combinações desses substituintes,e no qual o princípio ativo
<formula>formula see original document page 5</formula>
compreende um resíduo
Y portanto a atividade terapêutica ou pró-terapêutica, esco-lhido no grupo compreendendo os antiinflamatórios, antibióticos, cadeia gra-xa poliinsaturados, vitaminas ou pró-vitaminase um resíduo
Z ácido escolhido no grupo que compreende os carboxilatos,sulfatos, sulfonatos, fosfatos, fosfonatos ou fosfinatos.
A presente invenção refere-se também a utilização de um com-plexo tal como definido acima para proteger, solubilizar e/ou veicular umprincípio ativo.
A invenção refere-se também à utilização de um complexo, talcomo definido anteriormente para a fabricação de um medicamento destina-do a uma administração por via tópica ou transcutânea.
O transportador é escolhido dentre moléculas anfífilas biocompa-tíveis que apresentam uma ou várias funções básicas.
Segundo a presente invenção, o transportador anfífilo será esco-Ihido dentre os derivados de hidratos de carbonos que apresentam uma ouvárias cadeias hidrófobos, assim como uma ou várias funções básicas capa-zes de interagir de maneira eletrostática com o princípio ativo ácido.
Esse transportador anfífilo responde à fórmula geral (II):<formula>formula see original document page 6</formula>
no qual
S representa um resíduo de hidratos de carbono escolhido nogrupo que compreende os monossacarídeos, dissacarídeos, polissacarí-deos, polióis, assim como as combinações desses resíduos;
X representa um resíduo alifático C1-C12, alceno, linear ouramificado, ou motivo oxido de etileno ou de propileno de grau de polimeri-zação compreendido entre 1 e 10, assim como todas as combinações des-ses resíduos,
N = 0 ou 1
R1 representa H
R2, R3 representam independentemente um átomo de hidrogênioou uma cadeia hidrocarbonada C1-C20 ou perfluorada, linear ou ramificada,assim como todas as combinações desses substituintes.
Segundo a presente invenção , o transportador anfífilo será van-tajosamente escolhido dentre os tensoativos aminados com cabeça açúcar ecom longa cadeia, tais como os N-alquilamino-1- deoxilactitóis comportandouma cadeia com 12 ou 16 átomos de carbono que se denominará respecti-vamente Lhydl 2 e Lhydl 6.
A fórmula geral dos N-alquilamino -1 -deoxilactitóis é a seguinte:
<formula>formula see original document page 6</formula>
com m = 8 para Lhyd12 e com m = 12 para o Lhyd16
Esses derivados são preparados segundo um dos métodos co-nhecidos da técnica anterior (New Journal of Chemistry, 1992, 16(3), 387; J.Dispersion Science and Technology, 1991, 12 (3&4), 227; Langmuir, 1999,15, 6163; Biochimica et biophysica acta, 1992, 1109, 55; FR2 661 413 publi-cação 31 de outubro de 1991).Segundo a presente invenção, o princípio ativo será preferenci-almente escolhido dentre os antiinflamatórios não esteroidianos (AINS) por-tando uma função ácida, tais como o quetoprofeno, o ibuprofeno ou a indo-metacina. Também os complexos, segundo a presente invenção poderãovantajosamente ser utilizados para solubilizar e transportar por associaçãoácido/base dos ácidos graxos poliinsaturados (AGPI), tais como o ácido Iino-léico ou o ácido linolênico. Em particular, segundo a presente invenção, aassociação intermolecular (estequiométrica ou não) será formada por sim-ples colocação em contato na água ou em um outro solvente, da moléculaanfífila sob a forma básica com o princípio ativo sob sua forma ácida.
A invenção refere-se, portanto, uma associação por simples neu-tralização ácido/base entre o transportador anfífilo sob sua forma básica e oprincípio ativo sob sua forma ácida.
A invenção refere-se também a um processo de preparo dospresentes complexos. Para esse fim, faz-se vantajosamente reagir a misturaestequiométrica de transportador anfífilo e de princípio ativo, aquecendo-a auma temperatura compreendida entre a ambiente e a temperatura de ebuli-ção do solvente à pressão atmosférica, e em uma duração de 1 a 72 horas.
Após reação, a mistura final fica livre de sua água, preferencialmente filtradae liofilizada.
De acordo com aplicações preferenciais da invenção, são esco-lhidos os reagentes e o solvente conforme a seguir:
- o transportador básico é o Lhydl 2 ou o Lhydl 6;
- o princípio ativo é a indometacina, o ibuprofeno, o quetoprofenoou o ácido linoléico;
- o solvente é a água ou o metanol.
EXEMPLO 1
A uma solução de 337,7 mg (0,66 mmol) de Lhydl2 em 30 ml deágua destilada mantida a 25°C, são acrescentados sob agitação magnética138,9 mg (0,66 mmol) de ibuprofeno. A mistura é mantida sob agitação duran-te 24 horas. Após reação, a solução aquosa contendo a associação é evapora-da sob pressão reduzida à bomba, para serem obtidos no final 476,6 mg deproduto.
A associação constitui uma nova espécie anfífila que forma a-gregados de 80 nm de diâmetro a partir de uma CAC de 10"3 M.
EXEMPLO 2
A uma solução de 337,7 mg (0,66 mmol) de Lhydl2 em 30 ml deágua destilada mantida a 25 0C, são acrescentados sob agitação magnética171,3 mg (0,66 mmol) de quetoprofeno. A mistura é mantida sob agitaçãodurante 24 horas. Após reação, a solução aquosa contendo a associação éevaporada sob pressão reduzida à bomba, para serem obtidos no final 509mg de produto.
A associação constitui uma nova espécie anfífila que forma duaspopulações de agregados de 20 e 260 nm de diâmetro a partir de uma CACde 1,3 10"3M.
EXEMPLO 3
A uma solução de 337,7 mg (0,66 mmol) de Lhydl 2 em 30 ml deágua destilada mantida a 25 0C, são acrescentados sob agitação magnética236,3 mg (0,66 mmol) de indometacina. A mistura é mantida sob agitaçãodurante 24 horas. Após reação, a solução aquosa contendo a associação éliofilizada, para serem obtidos no final 574,2 mg de produto.
A associação constitui uma nova espécie anfífila que forma a-gregados de um diâmetro inferior a 10 nm a partir de uma CAC de 1,3 10 3M.
EXEMPLO 4
A uma solução de 536,9 mg (0,91 mmol) de Lhydl 6 em 42 ml deágua destilada mantida a 25°C e sob agitação magnética, são acrescenta-dos 328,2 mg (0,91 mmol) de indometacina. A mistura é mantida sob agita-ção durante 24 horas. Após reação, a solução aquosa contendo a associa-ção é liofilizada, para serem obtidos no final 865,1 mg de produto.
A associação constitui uma nova espécie anfífila que forma a-gregados de um diâmetro de 50 nm a partir de uma CAC de 4,5 10"4M.
EXEMPLO 5
Estudo de penetração transcutânea feito sobre duas associa-ções realizadas com a indometacina e os Lhydl2 e Lhydl6.O estudo de passagem é realizado ex vivo sobre a pele de ore-lha de porco em dose infinita e sob oclusão. As fórmulas testadas são reali-zadas em solução aquosa, enquanto que o controle indometacina sozinha épreparado em gel hidroalcoólica (por razões de solubilidade).
As diferentes fórmulas são as seguintes:
- fórmula A: Preparo da indometacina a 2,5 % em gel hidroalco-ólica (EtOH/água 75/25)
- fórmula B: preparo de uma associação a 2,5 % em indometa-cina em solução aquosa
- fórmula B1: associação indometacina associada ao Lhydl 6
- fórmula B2: associação indometacina associada ao Lhydl 2
- fórmula C: preparo de uma associação a 2,5 % em indometa-cina em gel aquoso a 1,5 % viscosando
- fórmula C1: associação indometacina associada ao Lhydl 6
As quantidades acumuladas de indometacina medidas ao cabode 24 horas diferentes fórmulas testadas estão representadas na figura 1 dodesenhos.
EXEMPLO 6
469,7 mg de Lhyd 12 (0,66 mmol) são solubilizados em 30 ml demetanol. 208 μΙ (0,66 mmol) de ácido linoléico medidos sob nitrogênio sãoem seguida introduzidos na solução aquosa sem nenhuma precaução parti-cular face ao ar e à luz. A solução é mantida sob agitação durante 24 horas.
O metanol é em seguida evaporado sob pressão reduzida para levar a umgel. Este é retomado na água e Iiofilizado para levar ao final a 655 mg deproduto.
A associação constitui uma nova espécie anfífila que forma duaspopulações de agregados de um diâmetro de 200 e 1000 nm a partir de umaCAC de 2,5 10"2M.
EXEMPLO 7
564,6 mg (0,96 mmol) de Lhyd 16 são introduzidos em 42 ml demetanol. 302 μΙ (0,96 mmol) de ácido linoléico retirados sob nitrogênio sãoem seguida acrescentados à suspensão sem nenhuma precaução particularface ao ar e à luz. Após 4 dias de agitação à temperatura ambiente, a solu-ção é evaporada sob pressão reduzida para levar a um gel. Este é retomadona água e Iiofilizado para levar ao final a 833,6 mg de produto.

Claims (5)

1. Complexo de associação intermolecular de fórmula (I) de umtransportador anfífilo e de um princípio ativo Z-Y:<formula>formula see original document page 11</formula>no qualS representa um resíduo de hidratos de carbono escolhidosno grupo que compreende os monossacarídeos, dissacarídeos, polissacarí-deos, polióis, assim como as combinações desses resíduos;X representa um resíduo alifático C1-C12 escolhido dentrealquila, alceno, alcina, linear ou ramificado, ou um motivo oxido de etileno oude propileno de grau de polimerização compreendido entre 1 e 10, assimcomo todas as combinações desses resíduos;η = 0 ou 1R1 representa HR2 , R3 representam independentemente um átomo de hidrogê-nio ou uma cadeia hidrocarbonada C1-C20 ou perfluorada, linear ou ramifi-cada, assim como todas as combinações desses substituintes,e no qual o princípio ativoz ----------- ycompreende um resíduoY portanto a atividade terapêutica ou pró-terapêutica, esco-lhido no grupo compreendendo os antiinflamatórios, antibióticos, cadeia gra-xa poliinsaturados, vitaminas ou pró-vitaminase um resíduoZ ácido escolhido no grupo que compreende os carboxilatos,sulfatos, sulfonatos, fosfatos, fosfonatos ou fosfinatos.
2. Complexo de associação intermolecular, de acordo com a rei-vindicação 1, caracterizado pelo fato de o transportador anfífilo é escolhidodentre os N-alquilamino-1-deoxilactitóis de fórmula<formula>formula see original document page 12</formula> com m = 8 ou m = 12.
3. Complexo de associação intermolecular, de acordo com a rei-vindicação 1, caracterizado pelo fato de o princípio ativo ser escolhido dentrea indometacina, o ibuprofeno, o quetoprofeno ou o ácido linoléico.
4. Utilização de um complexo, como definido em uma das reivin-dicações 1 a 3, para proteger, solubilizar e/ou veicular um princípio ativo.
5. Utilização de um complexo, como definido em uma das reivin-dicações 1 a 3, para a fabricação de um medicamento destinado a uma ad-ministração por via tópica ou transcutânea.
BRPI0613671-0A 2005-07-22 2006-07-21 complexo de associação intermolecular de um transportador e de um princìpio ativo BRPI0613671A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0507856A FR2888752B1 (fr) 2005-07-22 2005-07-22 Complexe d'association intermoleculaire d'un transporteur et d'un principe actif
FR0507856 2005-07-22
PCT/EP2006/064502 WO2007010032A2 (fr) 2005-07-22 2006-07-21 Complexe d'association intermoleculaire d'un transporteur, preferablement un n-alkylamino-1-deoxylactitol, et d'un principe actif

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0613671A2 true BRPI0613671A2 (pt) 2011-01-25

Family

ID=36218212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0613671-0A BRPI0613671A2 (pt) 2005-07-22 2006-07-21 complexo de associação intermolecular de um transportador e de um princìpio ativo

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20090137656A1 (pt)
EP (1) EP1917036A2 (pt)
JP (1) JP2009502764A (pt)
BR (1) BRPI0613671A2 (pt)
CA (1) CA2616091A1 (pt)
FR (1) FR2888752B1 (pt)
WO (1) WO2007010032A2 (pt)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1229075B (it) * 1985-04-05 1991-07-17 Fidia Farmaceutici Medicamenti per uso topico, ottenuti tramite l'impiego dell'acido ialuronico
FR2553099B1 (fr) * 1983-10-11 1989-09-08 Fidia Spa Fractions d'acide hyaluronique ayant une activite pharmaceutique, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
IT1207994B (it) * 1986-01-03 1989-06-01 Therapicon Srl Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche.
US5977088A (en) * 1991-07-03 1999-11-02 Hyal Pharmaceutical Corporation Formulations containing hyaluronic acid
FR2729959B1 (fr) * 1995-01-30 1997-03-21 Stepan Europe Lactylamines et applications pharmaceutiques
DE19932197A1 (de) * 1999-07-09 2001-01-18 Neudecker Birgit Topisch anzuwendendes Mittel mit schützender und regenerativer Wirkung
US7655768B2 (en) * 2004-08-26 2010-02-02 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Galactose derivative, drug carrier and medicinal composition

Also Published As

Publication number Publication date
FR2888752B1 (fr) 2007-10-05
EP1917036A2 (fr) 2008-05-07
US20090137656A1 (en) 2009-05-28
JP2009502764A (ja) 2009-01-29
WO2007010032A2 (fr) 2007-01-25
FR2888752A1 (fr) 2007-01-26
WO2007010032A3 (fr) 2008-06-19
CA2616091A1 (fr) 2007-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1144480A (en) Stabilized parenterally administrable solutions
JP3903061B2 (ja) 薬物を含有するナノ粒子およびその製造方法、ならびに当該ナノ粒子からなる非経口投与用製剤
EP2437726B1 (en) Formulations for the treatment of deep tissue pain
HU219240B (en) A pharmaceutical composition containing lipid system and heparine, and process for its production
IE62194B1 (en) Lipid formulation systems
WO2011129588A2 (ko) 경피흡수용 고분자-리포좀 나노복합체 조성물 및 그 제조방법
KR20150008869A (ko) 관절의 통증 및 감소된 활동성의 치료에 사용하기 위한 소포성 제형
JP2010529150A (ja) 薬剤の局所導出を対象とした注射可能なポリマー／脂質ブレンド
RU2571283C2 (ru) Парентеральные составы производных элацитарабина
Lakshmi et al. Ufasomes: A potential vesicular carrier system
US4309420A (en) Stable injectable solutions of indoleacetic acid derivatives
KR20150004798A (ko) 소포성 제형
TW200520788A (en) A liposome and a preparation method
BRPI0613671A2 (pt) complexo de associação intermolecular de um transportador e de um princìpio ativo
Hu et al. Thioether choline phosphate liposomes for reactive oxygen species-trigger drug release
CN1199335A (zh) 含有尼美舒利的局部用药物制剂
Meenu et al. An updated review on pharmacosomes: novel drug delivery system
JPH0735330B2 (ja) 外用クリ−ム組成物
Ji et al. Current development of a lipid-based nanocochleates containing Amphotericin B for oral administration
BR112012007301B1 (pt) complexo de associação intermolecular de um transportador anfifílico e de um princípio ativo, seu uso e processo de preparação, bem como composição farmacêutica que o compreende
WO2009007827A2 (en) Novel diclofenac esters and uses thereof
JP2006249010A (ja) 皮膚外用剤
KR20070091443A (ko) 하이드록시프로필-베타사이클로 덱스트린을 이용하여가용화된 유용성 생리활성성분을 담지하는 고분자-리포좀나노복합체
US20260021104A1 (en) Brilaroxazine liposome composition
Tyagi et al. Advances in Pharmacosomes: a comprehensive review of formulation strategies, characterization techniques, and therapeutic applications in drug delivery systems

Legal Events

Date Code Title Description
B08F Application fees: application dismissed [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE A 8A ANUIDADE

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2290 DE 25/11/2014.

B15K Others concerning applications: alteration of classification

Ipc: A61K 47/36 (2006.01), A61K 9/14 (2006.01), A61K 9/