BRPI0614606A2 - produtos médicos e formulações parenterais - Google Patents

produtos médicos e formulações parenterais Download PDF

Info

Publication number
BRPI0614606A2
BRPI0614606A2 BRPI0614606-6A BRPI0614606A BRPI0614606A2 BR PI0614606 A2 BRPI0614606 A2 BR PI0614606A2 BR PI0614606 A BRPI0614606 A BR PI0614606A BR PI0614606 A2 BRPI0614606 A2 BR PI0614606A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
chamber
formulation
container
chambers
amino acid
Prior art date
Application number
BRPI0614606-6A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Luc Trouilly
Freddy Desbrosses
Denis Bonnot
Christian Melin
Original Assignee
Baxter Int
Baxter Healthcare Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37434338&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BRPI0614606(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Baxter Int, Baxter Healthcare Sa filed Critical Baxter Int
Publication of BRPI0614606A2 publication Critical patent/BRPI0614606A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2093—Containers having several compartments for products to be mixed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
    • G01N31/22—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators
    • G01N31/223—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators for investigating presence of specific gases or aerosols
    • G01N31/225—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators for investigating presence of specific gases or aerosols for oxygen, e.g. including dissolved oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10—Bag-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1462—Containers with provisions for hanging, e.g. integral adaptations of the container
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/202—Separating means
    • A61J1/2024—Separating means having peelable seals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
    • G01N21/783—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour for analysing gases

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)

Abstract

PRODUTOS MéDICOS E FORMULAçõES PARENTERAIS. A presente invenção refere-se a um produto médico e uma formulação parenteral. A formulação parenteral é preferivelmente para pacientes com restrição de fluidos tais como pacientes pediátricos e pode incluir aminoácidos, lipídeos, carboidratos e eletrólitos. A formulação parenteral pode estar contida em um recipiente multicâmaras para armazenar separadamente um componente de aminoácido, um componente de lipídeo e um componente de carboidrato para fornecer um produto médico. Barreiras frangíveis, preferivelmente lacres removíveis, separam os componentes e permitem mistura para formar logo antes da administração. Eletrólitos também podem estar incluídos em um ou ambos os componentes de carboidrato e aminoácido; preferivelmente os eletrólitos estão incluídos no componente de aminoácido e o componente de aminoácido inclui cisteina. O recipiente multicâmaras preferivelmente facilita a ativação seletiva de lacres removíveis para permitir a mistura de menos do que todos os componentes armazenados separadamente. O produto médico pode incluir uma formulação parenteral para fornecer as necessidades nutricionais médias para populações separadas de pacientes, tal como para crianças prematuras, do nascimento até dois anos de idade, e de dois a dezoito anos de idade.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PRODUTOSMÉDICOS E FORMULAÇÕES PARENTERAIS".
Esse pedido de patente reivindica o benefício do Pedido de Pa-tente Provisório U.S. Número de Série 60/704.555 depositado em 2 de Agos-to de 2005.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se, geralmente, a soluções médicas,recipientes para armazenamento de soluções médicas e indicadores de oxi-gênio para detectar a presença de oxigênio em um recipiente médico. Maisparticularmente, a presente invenção é direcionada a formulações nutricio-nais parenterais ternárias prontas para uso para certas populações de paci-entes, particularmente populações com restrição de fluidos, sistemas de re-cipientes para armazenagem a longo prazo e administração seletiva de taisformulações e indicadores de oxigênio para tais sistemas de recipiente. Maisespecificamente, a presente invenção é direcionada para tais formulaçõessendo armazenadas em recipientes flexíveis que têm múltiplas câmaras paraarmazenamento isolado a longo prazo dos vários componentes nutricionaisde tais formulações, indicadores de oxigênio para alertar profissionais desaúde de um recipiente contaminado por oxigênio e recipientes que facilitama mistura estéril seletiva em uma formulação pronta para infusão e adminis-tração de tal formulação. Ainda mais especificamente, a invenção é direcio-nada a recipientes multicâmara que permitem a mistura seletiva de duas oumais soluções contidas nas câmaras, tais como soluções nutricionais de lipí-dios, carboidratos, aminoácidos e eletrólitos e indicadores de oxigênio, ca-pazes de suportar a esterilização por calor e que têm características de ar-mazenamento aceitáveis.
Soluções médicas, tais como soluções de nutrientes parenteral eenteral, soluções para diálise, soluções farmacológicas e soluções de quimi-oterápicos, são rotineiramente armazenadas em uma variedade de recipien-tes feitos de vidro ou plástico. Embora recipientes de vidro ofereçam muitosbenefícios, tais como impermeabilidade a gás e virtualmente compatibilidadecompleta com soluções médicas, recipientes de vidro são pesados, quebramfacilmente, dificultam o manuseio e podem liberar alumínio nas soluções.Como um resultado, mais e mais soluções médicas estão sendo armazena-das em recipientes de plástico. Recipientes flexíveis tais como bolsas feitasde filmes plásticos ganharam mais aceitação.
Freqüentemente, a prescrição a ser administrada a um pacienteé compreendida de componentes que não serão compatíveis com longosperíodos de armazenamento. Um método para superar essa limitação écombinar ou misturar os componentes pouco antes da administração. Talmistura pode ser obtida manualmente ou com misturadores automáticos.Entretanto, tal método de combinação é demorado, pode dar origem a errosna formulação e aumentar os riscos de contaminação da mistura final.
Para superar os obstáculos da incompatibilidade a longo prazo ereduzir os riscos do processo de mistura, recipientes flexíveis podem serformados com múltiplas câmaras para armazenar separadamente soluçõesmédicas. Essas bolsas são formadas com conexões frangíveis ou lacres re-movíveis que fornecem a mistura de todos os conteúdos das câmaras pelamanipulação das conexões ou lacres. Uma desvantagem da utilização detais recipientes multicâmaras é que elas são restritas para a formulação queé fornecida pelos componentes supridos e quantidades proporcionais queestão armazenadas nas várias câmaras. Quando se procura direcionar asnecessidades de populações diversificadas de pacientes, particularmentepopulações com restrição de fluido, tal restrição pode impedir a habilidadede utilizar tais recipientes, causar o uso de apenas uma porção dos conteú-dos de tal recipiente ou fazer com que versões múltiplas de tais recipientessejam armazenadas.
Como previamente descrito, recipientes flexíveis que têm múlti-plas câmaras tais como bolsas multicâmaras têm meios de separação quepermitem a comunicação e mistura dos componentes ou soluções armaze-nadas separadamente. Alguns de tais recipientes de múltiplas câmaras utili-zam válvulas frangíveis enquanto outros utilizam uma linha sulcada ou umalinha frágil na barreira que separa as câmaras para efetuar a mistura doscomponentes armazenados separadamente. Outros ainda usam fitas de a-bertura ou abas de abertura. Recipientes multicâmaras mais vantajosos emtermos de custo e facilidade de uso são do tipo que incluem lacres removí-veis formados por calor ou vedação por radiofreqüência das duas folhas dematerial termoplástico que compreendem uma bolsa flexível para definir múl-tiplas câmaras no interior. A selagem por calor fornece uma barreira que éresistente a forças de abertura não intencionais mas que se abre com a apli-cação de uma força específica. Esses tipos de recipientes de múltiplas câ-maras estão descritos na Patente U.S. No. 6.319.243, que está incorporadaaqui por referência.
Recipientes de plástico tais como aqueles já discutidos, entre-tanto, também podem apresentar problemas singulares que devem ser a-bordados. Um possível problema é que a esterilização por calor tal comoautoclavagem pode afetar certos materiais plásticos usados para formar orecipiente e/ou o lacre feito por calor que separa as câmaras. Outro possívelproblema é que certos materiais plásticos são permeáveis ao oxigênio at-mosférico e podem proteger inadequadamente soluções ou componentessensíveis ao oxigênio. Outro problema é que certas soluções ou componen-tes solúveis em gordura ou lipofílicas podem não ser compatíveis com certosmateriais plásticos. Por exemplo, formulações lipídicas tais como emulsõeslipídicas usadas em nutrição parenteral não podem ser armazenadas emcertos plásticos por que elas podem Iixiviar algum material plástico do recipi-ente. A emulsão lipídica poderia ser contaminada e a integridade dos recipi-entes de plástico pode ser comprometida.
Emulsões lipídicas são geralmente um componente de uma so-lução nutricional parenteral (PN). Formulações nutricionais parenterais terná-rias são usadas para fornecer todos os componentes nutricionais requeridospor um paciente. Essas formulações PN incluem também incluem um com-ponente de carboidrato, um componente de aminoácido, vitamina, elementotraço e componentes de eletrólitos. Devido a várias incompatibilidades, com-ponentes nutricionais de formulações PN são os exemplos principais de so-luções médicas que não podem ser armazenadas a longo prazo em um es-tado pronto para uso. Eles podem ser combinados apenas em um períodode tempo relativamente curto antes da administração.
Os constituintes individuais de cada componente devem ser de-terminados pelas necessidades nutricionais recomendadas da população depaciente em particular a ser tratada. Por exemplo, formulações de PN parapacientes adultos podem ter constituintes diferentes em cada componenteou pelo menos quantidades diferentes de cada constituinte do que formula-ções de PN para crianças. Além disso, a preparação dos componentes se-parados de formulações de PN para crianças prematuras, pacientes neona-tos ou crianças pequenas apresenta problemas únicos. Por um lado, o volu-me de fluido a ser infundida em tais pacientes é relativamente pequeno. Ten-tar fornecer todos os componentes nutricionais desejados em tal volume pe-queno é extremamente difícil. Por exemplo, as faixas de concentração paraconstituintes individuais de certas soluções de componentes devem ser es-treitamente reduzidas. Além disso, alguns dos constituintes individuais sãointerdependentes ou incompatíveis se presentes em certas formas e concen-trações. Por exemplo, a amplitude da faixa de concentração aceitável demagnésio para uma criança prematura é de cerca de 0,2 mmol. Em outraspalavras, a diferença entre a concentração mais baixa de magnésio aceitávele a concentração mais alta de magnésio aceitável é 0,2 mmol. Além disso,há um limite para a quantidade de cloreto que uma criança prematura podetolerar; assim, na tentativa de fornecer a quantidade requerida de certos ele-trólitos tais como magnésio e cálcio como um cloreto, o máximo de cloretopode ser excedido. Além disso, eletrólitos tais como cálcio e fosfato podemser incompatíveis em certos níveis de concentração.
Armazenar os componentes de uma formulação de PN em umrecipiente de plástico de câmara única ou múltipla para mistura estéril paraformar a formulação de PN também apresenta problemas únicos. Como jádiscutido acima, o componente lipídico é incompatível com certos materiaisplásticos. Além disso, alguns dos componentes são sensíveis ao oxigênioque pode permear através de certos plásticos. Revestimentos (overwraps)ou bolsas reforçadas (overpouches) são tipicamente usados para restringir ahabilidade do oxigênio de penetrar nos recipientes de multicâmaras; entre-tanto, o revestimento ainda pode permitir que uma pequena quantidade deoxigênio se dífunda através dele. Além disso, o revestimento pode desenvol-ver uma fenda que permitiria que uma quantidade excessiva de oxigêniofosse exposta ao recipiente. Tal fenda pode não ser visível e a presença deoxigênio precisa ser indicada para o profissional de saúde. Embora existamindicadores de oxigênio, eles parecem não ser capazes de suportar a esteri-lização por calor e ainda funcionar apropriadamente após armazenamentoprolongado. Em outras palavras, o indicador de oxigênio deveria ser capazde indicar a presença de oxigênio (forma oxidada ou resultado positivo) talcomo com a alteração na cor que é dístinguível da condição que indica umafalta de presença de oxigênio (forma reduzida ou resultado negativo). Alémdisso, as cores oxidadas e reduzidas do indicador não devem diminuir deintensidade ou se alterar após o armazenamento prolongado criando incer-teza quanto ao resultado.
Além disso, certos aminoácidos com função tiol tais como cisteí-na ou acetilcisteína, podem formar sulfeto de hidrogênio como um produtode decomposição durante a esterilização. Um nível excessivo de sulfeto dehidrogênio pode afetar negativamente alguns dos componentes nutricionais.Além disso, embora todos os componentes armazenados separadamentesejam misturados para formar a formulação de PN final antes da administra-ção, existem circunstâncias em que é indesejável incluir um ou mais doscomponentes encontrados em uma das câmaras na solução final. Por e-xemplo, pode ser desejável não incluir o componente lipídico na solução finalpara crianças sob estado séptico, anormalidades da coagulação, nível altode bilirrubina e por outras razões.
Portanto, há uma necessidade por um recipiente flexível de câmara múltipla que facilite a abertura seletiva de uma, mas não de outra bar-reira frangível, de menos do que todas as barreiras frangíveis ou das barrei-ras frangíveis de uma maneira seqüencial.
Existe uma necessidade por componentes individuais de umaformulação de PN que tenha o volume recomendado e as necessidades nu-tricionais para certas populações de pacientes e em particular crianças ebebês em diferentes estágios de desenvolvimento.
Além disso, existe uma necessidade por meios de fornecer umindicador confiável de que o oxigênio atmosférico pode ter contaminado osconteúdos dò recipiente, um nível baixo de sulfeto de hidrogênio no caso deformulações que contêm cisteína ou aminoácidos derivados e um absorven-te de oxigênio para eliminar o oxigênio residual na bolsa reforçada. Pode serdesejável fornecer absorventes e/ou indicadores que possam suportar a es-terilização por calor e o armazenamento prolongado e que ainda possua ahabilidade de indicar que uma quantidade inaceitável de oxigênio foi expostaao recipiente.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Em um primeiro aspecto da presente invenção é fornecido umproduto médico esterilizado para uma população de pacientes pediátricos. Oproduto médico esterilizado compreende: a) um recipiente polimérico quetem uma primeira e uma segunda câmaras posicionadas em extremidadeslaterais opostas do recipiente e pelo menos uma câmara adicional posicio-nada entre a primeira e segunda câmaras, uma primeira barreira frangívelseparando a primeira câmara e a segunda câmara da pelo menos uma câ-mara adicional; b) uma formulação de carboidrato contida na primeira câma-ra; c) uma formulação de aminoácido contida na segunda câmara adicional eque tem cisteína em nível apropriado para nutrição pediátrica; d) uma formu-lação de lipídio contida na segunda câmara e e) eletrólitos incluídos em umaou ambas as formulações e carboidrato e aminoácido, em que a ativação detodas as barreiras frangíveis produz uma formulação nutricional total.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que os eletrólitos estão incluídos na formulação deaminoácido e a formulação nutricional total inclui de cerca de 35 a cerca de200 gramas de um ou mais carboidratos, de cerca de 8 a cerca de 30 gra-mas de um ou mais aminoácidos, de cerca de 6 a cerca de 30 gramas de umou mais lipídios, de cerca de 3 a cerca de 50 mml de sódio, de cerca de 3 acerca de 35 mmols de potássio, de cerca de 3,5 a cerca de 4,5 mmols decálcio, de cerca de 3,5 a cerca de 8,5 mmols de fósforo, de cerca de 0,5 acerca de 3 mmols de magnésio, e de cerca de 7,5 a cerca de 75 mmols decloreto.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a formulação de carboidrato tem uma concentra-ção de cerca e 10 a cerca de 30% a cerca de 70%.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto da pre-sente invenção em que a formulação de lipídio tem uma concentração de cercade 10 a cerca de 30% e inclui uma mistura de óleo de oliva e óleo de soja.
O produto médico descrito no primeiro aspecto da presente in-venção em que a formulação de aminoácido tem uma concentração de cercade 3 a cerca de 10%.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que os aminoácidos da incluem isoleucina, leucina,valina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano, arginina, histidina,alanina, ácido aspártico, cisteína, ácido glutâmico, glicina, prolina, serina,tirosina, ornitina, e taurina.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a bolsa multicâmaras tem uma capacidade volu-métrica de cerca de 300 ml e fornece um dia de necessidades nutricionaispara uma criança prematura.
O produto médico descrito no primeiro aspecto da presente in-venção em que o recipiente polimérico inclui uma primeira extremidade lon-gitudinal e uma segunda extremidade longitudinal oposta à primeira extremi-dade longitudinal, a primeira extremidade tendo uma porção de suporte e emque a pelo menos uma câmara adicional tem um comprimento longitudinalsubstancialmente menor do que o comprimento longitudinal de pelo menosuma da primeira e segunda câmara tal que a rotação do recipiente a partirda primeira extremidade longitudinal facilita a ativação seletiva da primeira esegunda barreiras frangíveis.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a formulação nutricional total inclui de cerca de8,5 a cerca de 10,5 gramas de aminoácidos, de cerca de 36 a cerca de 44gramas de glicose, de cerca de 6,2 a cerca de 8,3 gramas de lipídios, decerca de 3,5 a cerca de 7 mmols de sódio, de cerca de 3,5 a cerca de 7mmols de potássio, de cerca de 2 a cerca de 6 mmols de cálcio, de cerca de2 a cerca de 6 mmols de fosfato, de cerca de 0,7 a cerca de 2 mmols demagnésio, e não mais do que cerca de 17 mmols de cloreto.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a primeira câmara contém cerca de 80 ml da for-mulação de carboidrato, pelo menos uma câmara adicional contém cerca de160 ml da formulação de aminoácido, e a segunda câmara contém cerca de60 ml da formulação de lipídio.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a formulação nutricional total inclui cerca de 9,4gramas de aminoácidos, cerca de 40 gramas de glicose, cerca de 7,5 gra-mas de lipídios, cerca de 6,4 mmols de sódio, cerca de 6,2 mmols de potás-sio, cerca de 1,3 mmol de magnésio, cerca de 3,8 mmols de cálcio, cerca de3,8 mmols de fosfato, cerca de 7,5 mmols de acetato e cerca de 9,3 mmolsde cloreto.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a bolsa multicâmaras tem uma capacidade volu-métrica de cerca de 500 ml e fornece um dia de necessidades nutricionaispara uma criança entre o nascimento e dois anos de idade.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a formulação nutricional total inclui de cerca de11 a cerca de 15 gramas de aminoácidos, dè cerca de 70 a cerca de 85gramas de glicose, de cerca de 14 a cerca de 17 gramas de lipídios, de cer-ca de 10 a cerca de 13 mmols de sódio, de cerca de 10 a cerca de 13 mmolsde potássio, de cerca de 2,7 a cerca de 3,6 mmols de cálcio, de cerca de 3,9a cerca de 4,9 mmols de fosfato, de cerca de 1,4 a cerca de 1,8 mmol demagnésio, e não mais do que cerca de 30 mmols de cloreto.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a primeira câmara contém cerca de 155 ml daformulação de carboidrato, e a pelo menos uma câmara adicional contemcerca de 221 ml da formulação de aminoácido, e a segunda câmara contemcerca de 124 ml da formulação de lipídio.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a formulação nutricional total inclui cerca de 13gramas de aminoácidos, cerca de 77,5 gramas de glicose, cerca de 15,5gramas de lipídios, cerca de 11,8 mmols de sódio, cerca de 11,4 mmols depotássio, cerca de 1,6 mmol de magnésio, cerca de 3,1 mmols de cálcio,cerca de 4,4 mmols de fosfato, cerca de 7,5 mmols de acetato e cerca de 14mmols de cloreto.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a bolsa multicâmaras tem uma capacidade volu-métrica de cerca de 1000 ml e fornece um dia de necessidades nutricionaispara uma criança entre as idades de dois a dezoito anos de idade.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a formulação nutricional total inclui de cerca decerca de 21 a cerca de 25 gramas de aminoácidos, de cerca de 170 a cercade 210 gramas de glicose, de cerca de 25 a cerca de 31 gramas de lipídios,de cerca de 40 a cerca de 50 mmols de sódio, de cerca de 28 a cerca de 36mmols de potássio, de cerca de 3,4 a cerca de 4,2 mmols de cálcio, de cercade 6,4 a cerca de 8,0 mmols de fosfato, de cerca de 2,3 a cerca de 2,9mmols de magnésio, e não mais do que cerca de 60 mmols de cloreto.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a câmara contém cerca de 383 ml da formulaçãode carboidrato, a pelo menos uma câmara adicional contém cerca de 392 mlda formulação de aminoácido, e a segunda câmara contem cerca de 225 mlda formulação de lipídio.
O produto médico esterilizado descrito no primeiro aspecto dapresente invenção em que a formulação nutricional total inclui cerca de 23gramas de aminoácidos, cerca de 191,5 gramas de glicose, cerca de 28,1gramas de lipídios, cerca de 45 mmols de sódio, cerca de 32 mmols de po-tássio, cerca de 2,6 mmols de magnésio, cerca de 3,8 mmols de cálcio, cer-ca de 7,2 mmols de fosfato, cerca de 35 mmols de acetato e cerca de 43mmols de cloreto.
Em um segundo aspecto da presente invenção é fornecido umproduto médico esterilizado para uma população de pacientes pediátricos. Oproduto médico esterilizado compreende: a) um recipiente polimérico quetem as primeira e segunda câmaras posicionadas em extremidades lateraisopostas do recipiente e pelo menos uma câmara adicional posicionada entreas primeira e segunda câmaras, uma primeira barreira frangível separando aprimeira câmara da pelo menos a segunda câmara adicional e uma segundabarreira frangível separando a segunda da pelo menos uma barreira adicio-nal; b) cerca de 80 ml de uma formulação de carboidrato contidos na primei-ra câmara, a formulação de carboidrato incluindo cerca de 50% de soluçãode glicose; c) cerca de 160 ml de uma formulação de aminoácido e eletrólitocontidos na pelo menos uma câmara adicional e que tem cisteína em umnível apropriado para nutrição pediátrica, a formulação de aminoácido e ele-trólito incluindo uma solução de sódio, potássio, magnésio, cálcio, fosfato,acetato, cloreto e cerca de 5,86% de aminoácidos; e d) cerca de 60 ml deuma formulação de lipídio contidos na segunda câmara e incluindo 12,5% delipídios; em que a ativação de todas as barreiras frangíveis produz uma for-mulação nutricional total que fornece um dia de necessidades nutricionaispara uma criança prematura.
Em um terceiro aspecto da presente invenção, é fornecido umproduto médico esterilizado para uma população de pacientes pediátricos. Oproduto médico esterilizado compreende: a) um recipiente polimérico quetem a primeira e segunda câmaras posicionadas em extremidades lateraisopostas do recipiente e pelo menos uma câmara adicional posicionada entreas primeira e segunda câmaras, uma primeira barreira frangível separando aprimeira da pelo menos segunda câmara adicional e uma segunda barreirafrangível separando a segunda da pelo menos uma barreira adicional; b)cerca de 155 ml de uma formulação de carboidrato contidos na primeira câ-mara, a formulação de carboidrato incluindo cerca de 50% de solução deglicose; c) cerca de 221 ml de uma formulação de aminoácido e eletrólitocontidos na pelo menos uma câmara adicional e que tem cisteína em umnível apropriado para nutrição pediátrica, a formulação de aminoácido e ele-trólito incluindo uma solução de sódio, potássio, magnésio, cálcio, fosfato,acetato, cloreto e cerca de 5,86% de aminoácidos; e d) cerca de 124 ml deuma formulação de lipídio contidos na segunda câmara e incluindo 12,5% delipídios; em que a ativação de todas as barreiras frangíveis produz uma for-mulação nutricional total que fornece um dia de necessidades nutricionaispara uma criança entre o nascimento e dois anos de idade.
Em um quarto aspecto da presente invenção, é fornecido umproduto médico esterilizado para uma população de pacientes pediátricos. Oproduto médico esterilizado compreende: a) um recipiente polimérico quetem as primeira e segunda câmaras posicionadas em extremidades lateraisopostas do recipiente e pelo menos uma câmara adicional posicionada entreas primeira e segunda câmaras, uma primeira barreira frangível separando aprimeira da pelo menos uma segunda câmara adicional e uma segunda bar-reira frangível separando a segunda câmara da pelo menos uma câmaraadicional; b) cerca de 383 ml de uma formulação de carboidrato contidos naprimeira câmara, a formulação de carboidrato incluindo cerca de 50% desolução de glicose; c) cerca de 392 ml de uma formulação de aminoácido eeletrólito contidos na pelo menos uma câmara adicional e tendo cisteína emum nível apropriado para nutrição pediátrica, a formulação de aminoácido eeletrólito incluindo uma solução de sódio, potássio, magnésio, cálcio, fosfato,acetato, cloreto e cerca de 5,86% de aminoácidos; e d) cerca de 225 ml deuma formulação de lipídio contidos na segunda câmara e incluindo 12,5% delipídios; em que a ativação de todas as barreiras frangíveis produz uma for-mulação nutricional total que fornece um dia de necessidades nutricionaispara uma criança com idade entre dois e dezoito anos.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
A figura 1 é uma vista plana de uma modalidade de um recipien-te de 300 ml da presente invenção.
A figura 2 é uma vista da seção cruzada do recipiente figura 1 ;
A figura 3 mostra um método típico de rotação para a aberturade todos os lacres de um recipiente que tem múltiplas câmaras.A figura 4 é uma vista plana do recipiente da figura 1 após a ati-vação dos lacres removíveis.
A figura 5 é uma vista plana de uma modalidade de um recipien-te de 500 ml da presente invenção.
A figura 6 é uma vista plana de uma modalidade de um recipien-te de 1000 ml da presente invenção.
A figura 7 é uma vista plana de outra modalidade de recipienteda presente invenção,
A figura 8 é uma vista plana de outra modalidade de recipienteda presente invenção.
A figura 9 é uma vista plana de outra modalidade de um recipi-ente da presente invenção.
A figura 10 é uma vista de corte transversal de uma modalidadede um material de filme flexível usado para construir o recipiente da presenteinvenção.
A figura 11 é uma vista de corte transversal de uma modalidadede um material de filme flexível usado para construir a bolsa reforçada dapresente invenção.
A figura 12 é um gráfico que representa Unidades de Absorbân-cia pelo tempo das primeira e segunda modalidades de indicador de oxigê-nio armazenado em três diferentes condições de temperatura.
A figura 13 é um gráfico das densidades ópticas de uma modali-dade de um indicador de oxigênio da presente invenção.
A figura 14 é um gráfico de Unidades de Absorbância pelo tem-po de uma modalidade de indicador de oxigênio da presente invenção ajus-tado em uma curva exponencial.
A figura 15 é um gráfico que representa Unidades de Absorbân-cia pelo tempo de uma modalidade de indicador de oxigênio armazenado emtrês condições de temperatura diferentes.
A figura 16 mostra as cores da forma reduzida de amostras deum indicador de oxigênio da presente invenção armazenado a 25°C/40% RHe classificado por referências Pantone®.A figura 17 mostra as cores da forma reduzida de amostras deum indicador de oxigênio da presente invenção armazenado a 30°C/35% RHe classificado por referências Pantone®.
A figura 18 mostra as cores da forma reduzida de amostras deum indicador de oxigênio da presente invenção armazenado a 40°C/25% RHe classificado por referências Pantone®.
A figura 19 mostra as cores da forma reduzida de amostras deum indicador de oxigênio da presente invenção armazenado após ilumina-ção de 2000 Iux com um tubo de luz clara por 30 dias a 25eC e classificadopor referências Pantone®.
A figura 20 mostra as cores da forma oxidada de amostras deum indicador de oxigênio da presente invenção armazenado a 25°C/40% RHe classificado por referências Pantone®.
Afigura 21 mostra as cores da forma oxidada de amostras de umindicador de oxigênio da presente invenção armazenado a 30°C/35% RH eclassificado por referências Pantone®.
A figura 22 mostra as cores da forma oxidada de amostras deum indicador de oxigênio da presente invenção armazenado a 40°C/25% RHe classificado por referências Pantone®.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Em uma modalidade da presente invenção, é fornecido um reci-piente flexível de múltiplas câmaras para armazenar separadamente solu-ções médicas antes do uso e facilitar a ativação seletiva das barreiras fran-gíveis que separam as câmaras. O recipiente é construído preferivelmentepara permitir o armazenamento de formulações aquosas ou lipídicas sem osproblemas de lixiviação discutidos acima e para facilitar a abertura seletivadas barreiras frangíveis que separam as câmaras.
A figura 1 ilustra uma modalidade de um recipiente de múltiplascâmaras da presente invenção. Preferivelmente, o recipiente 10, que estáconfigurado como uma bolsa, inclui três câmaras adjacentes ou câmaras 12,14 e 16. A câmara 12 está localizada em uma lateral ou extremidade lateral18 e a câmara 16 está localizada na lateral oposta ou extremidade lateral 20.As três câmaras 12, 14 e 16 são projetadas preferivelmente para conter so-luções aquosas e/ou emulsões lipídicas. Como ilustrado na figura 1, o recipi-ente 10 tem uma capacidade de fluido total de 300 ml com a câmara 12 ten-do uma capacidade de fluido de 80 ml, a câmara 14 tendo uma capacidadede 160 e a câmara 16 tendo uma capacidade de 60 ml.
Preferivelmente as barreiras frangíveis ou lacres de abertura 22e 24 são usados para separar as câmaras. A figura 2 mostra um corte trans-versal do recipiente 10 e ilustra como os lacres de abertura 22, 24 separamas formulações contidas nas câmaras 12, 14 e 16. Os lacres de aberturapermitem que as formulações sejam armazenadas separadamente e mistu-radas pouco antes da administração permitindo dessa maneira o armaze-namento em um único recipiente de formulações que não devem ser arma-zenadas como uma mistura por um longo período de tempo. A abertura doslacres permite a comunicação entre as câmaras e a mistura dos conteúdosdas respectivas câmaras. Embora recipientes que têm lacres frangíveis se-jam conhecidos, é muito difícil, se não impossível, abrir seletivamente apenaum ou menos do que todos os lacres usando o método típico de rotação dabolsa multicâmaras. A ativação seletiva dos lacres é desejável por que exis-tem ocasiões onde uma das formulações de um recipiente de três formula-ções não deve ser administrada. A abertura seletiva dos lacres será discuti-da em mais detalhes abaixo.
O recipiente 10 inclui preferivelmente as aberturas 26, 28 e 30na extremidade inferior 32 do recipiente para fornecer comunicação com ascâmaras 12, 14 e 16, respectivamente. Uma ou mais das aberturas podemser construídas para uso como abertura de adição para permitir a adição demateriais tais como micronutrientes e/ou podem ser construídas como aber-turas de administração. Preferivelmente, a abertura 28 é uma abertura deadministração e inclui uma membrana que pode ser perfurada por uma câ-nula ou agulha de um kit de administração para liberar os conteúdos paraum paciente e a abertura 26 é para adições. Em uma modalidade alternativa,existem duas aberturas de administração 28 e 30, tal que a mistura de for-mulações contida nas câmaras 12 e 14, tal como uma mistura de aminoáci-dos e solução de glicose pode ser administradas separadamente ou em umaproporção diferente da formulação contida na câmara 16, tal como uma e-mulsão de lipídio, se desejado. Logicamente, qualquer número de aberturaspode ser usado. Além disso, as aberturas podem estar posicionadas de vá-rias maneiras; entretanto, é preferido que as aberturas de acesso estejamlocalizadas na mesma extremidade do recipiente para permitir produção eenchimento mais eficiente das câmaras. Em uma modalidade adicional, umdos lacres 22, 24 é capaz de ser aberto ou removível enquanto o segundolacre é permanente. Isso permite que duas das câmaras sejam misturadasenquanto uma das câmaras permanece separada permanentemente. A mis-tura e a solução separadas podem então ser administradas separadamentesem requerer a ativação seletiva dos lacres com capacidade de abertura. Asaberturas de administração são então fornecidas em duas das câmaras talque uma abertura de administração é fornecida tal que a câmara separadapelo lacre permanente pode ser administrada enquanto que uma segundaabertura de administração é fornecida para permitir que a mistura seja admi-nistrada.
Na extremidade superior 34 do recipiente 10, preferivelmenteextremidade oposta 32 onde a(s) abertura(s) de administração está(ão) Ioca-lizada(s), é fornecida uma porção de suporte 36 que na modalidade mostra-da na figura 1 é uma aba que tem um orifício localizado no centro 38 parapendurar o recipiente. A aba 36 define uma borda 40 da extremidade superi-or de todas as câmaras 12, 14 e 16. A porção central 42 da aba de suporte36 se estende preferivelmente por uma distância substancial em direção àextremidade inferior 32 do recipiente 10, mais preferivelmente cerca de umquarto do comprimento longitudinal L do recipiente 10 e ainda mais preferi-velmente cerca de um terço do comprimento longitudinal L do recipiente 10.
Preferivelmente, a aba 36 se estende por uma distancia maior em direção àextremidade do inferior 32 pelo menos na câmara central 14 e também podese estender por uma distancia maior em direção à extremidade inferior 32 nacâmara central 14 em uma das outras câmaras 12, 16. Essa extensão extrada aba 36 com relação à câmara do centro 14 resulta na câmara 14 tendoum comprimento longitudinal mais curto do que o comprimento longitudinaldas câmaras laterais ou da extremidade lateral 12, 16. O comprimento longi-tudinal da câmara central deve ser de cerca de dois terços a cerca de trêsquartos do comprimento longitudinal de pelo menos uma das câmaras daextremidade lateral. Essa configuração permite a abertura seletiva dos lacrescomo será discutido abaixo. O comprimento longitudinal das câmaras é me-dido a partir de suas respectivas bordas superiores até suas respectivasbordas inferiores. Para bordas curvas ou irregulares o comprimento longitu-dinal é a média dos comprimentos longitudinais tomados continuamente portoda a borda.
Antes de tratar como a configuração das câmaras 12, 14, 16e/ou aba de suporte 36 facilitam a abertura seletiva dos lacres 22, 24 das câma-ras seria instrutivo descrever o método típico de abertura dos lacres 22, 24.
A figura 3 ilustra o método de rotação típico de abertura dos Ia-cres 22, 24 para misturar os conteúdos das câmaras 12, 14 e 16. A aba desuporte 36 ou extremidade superior 34 é enrolada sobre ela mesma em ummovimento de compressão. Em bolsas multicâmaras onde todas as câmarasse estendem substancialmente pela mesma distância a partir de suas res-pectivas bordas inferiores até suas respectivas bordas superiores, a rotaçãoda bolsa faria muita pressão em todas as câmaras arriscando a ativação nãointencional do lacre errado. Ainda, bolsas multicâmaras que têm uma câma-ra central que se estende por uma distância maior desde sua borda inferioraté sua borda superior do que as outras câmaras da extremidade lateral,rotação da bolsa faria pressão na câmara central e ativaria aleatoriamenteum ou mais lacres em volta da câmara central. Recipientes multicâmaras dapresente invenção incluem entretanto disposições das câmaras para facilitara ativação seletiva dos lacres.
No recipiente 10, a câmara 14 não se estende tanto em direçãoà extremidade superior 34 do que as câmaras 12 e 16, isto é, a câmara 14tem cerca de três quartos do comprimento longitudinal das outras câmaras12, 16; portanto, a rotação da bolsa a partir da extremidade superior 34 fazpressão apenas nas câmaras 12 e 16. A fim de ativar seletivamente apenasum dos lacres 22, 24 apenas a câmara da extremidade adjacente ao lacreque se deseja ativar é comprimida com uma continuação do movimento derotação. Por causa da extensão da aba de suporte 36, a câmara central 14não é pressurizada impedindo a ativação ou ativação parcial do segundolacre removível. Rotação e compressão adicional da câmara da extremidadelateral oposta ativaria o outro lacre. Dessa maneira, a ativação seqüencial dolacre é possível com recipientes da presente invenção. Conseqüentemente, aformulação que na ocasião não pode ser administrada deve, portanto estar con-tida em uma das câmaras localizada nas extremidades laterais do recipiente.
Especificamente, se o usuário quisesse ativar apenas o lacre 24,o usuário pode começar fazendo a rotação da bolsa 10 na extremidade su-perior 34. Sem fazer pressão na câmara 14, o usuário pode comprimir a bol-sa no local da câmara 12. Uma vez que o lacre 24 é ativado, o usuário podeparar de fazer a rotação e compressão. Se o usuário quisesse que ambos oslacres 22, 24 fossem ativados, a bolsa 10 pode sofrer rotação começando apartir da extremidade superior enquanto se comprime para baixo sobre am-bas as câmaras da extremidade 12, 16.
Referindo-se brevemente a figura 4 após os lacres 18 e 20 teremsido abertos os conteúdos do recipiente 10 podem ser misturados por mani-pulação do recipiente e então administrados ao paciente por pendurar pri-meiramente a bolsa em um gancho usando o orifício 38.
Outra técnica de rotação também é usada para ativar os lacresde bolsas multicâmaras. Referindo-se à figura 1 essa técnica também usaum movimento de rotação exceto que ao invés de começar na extremidadesuperior 34, o recipiente 10 pode sofrer rotação começando em um dos can-tos da extremidade superior 44, 46. Novamente, em bolsas multicâmarasonde todas as câmaras se estendem substancialmente pela mesma distân-cia desde o fundo, isto é, tem comprimentos longitudinais substancialmenteiguais ou bolsas que têm uma câmara central que se estende por uma dis-tância maior desde a extremidade inferior até a superior do que as outrascâmaras de extremidade, isto é, uma câmara central que tem um compri-mento longitudinal maior do qualquer uma das outras câmaras, a rotação apartir de um canto produz muita pressão sobre uma câmara central arriscandoa ativação não intencional do lacre errado. Usar esse método de rotação debordas com recipientes da presente invenção não resultaria na ativação de umlacre não desejado ou pelo menos não ocorreria com tanta freqüência.
Na disposição da câmara do recipiente 10, a ativação seletiva dolacre 24 usando a técnica de rotação de cantos ocorre como se segue. Orecipiente 10 sofre rotação começando no canto 44. A rotação continuará atéa câmara 12 estar suficientemente pressurizada para ativar o lacre 24. Acâmara 12 pode então ser comprimida a fim de evitar demasiada rotação dorecipiente. Já que a câmara 14 não se estende em direção à extremidadesuperior 34 tanto quanto a câmara 12, a rotação não é suficiente pra fazerpressão na câmara 14 até o ponto necessário para ativar o lacre 22 no mo-mento em que o lacre 24 é ativado. Portanto, se a câmara 14 se estendessepelo comprimento do recipiente até o mesmo ponto que as câmaras 12, mui-to mais atenção e cuidado deveria ser exercido para evitar pressurizaçãoinadvertida da câmara 14 se isso pudesse ser de fato realizado.
Duas outras modalidades do recipiente da presente invençãosão mostradas nas figuras 5 e 6. Os recipientes 110 e 210 mostrados nasfiguras 5 e 6, respectivamente também incluem três câmaras 112, 114 e 116e 212, 214 e 216, respectivamente. Os recipientes 110 e 210 são construí-dos usando os mesmos materiais e métodos similares que aqueles usadosno recipiente 10. A única diferença significativa é o tamanho e capacidadedos recipientes 10, 110 e 210. Como ilustrado na figura 5, em uma modalidadepreferida, o recipiente 110 tem uma capacidade de fluido de 500 ml com a câ-mara 112 tendo uma capacidade de fluido de 221 ml, câmara 114 tendo umacapacidade de 155 ml e câmara 116 tendo uma capacidade de 124 ml.
Como ilustrado na figura 6, em uma modalidade preferida o reci-piente 210 tem uma capacidade de fluido de 1000 ml com a câmara 212 tendouma capacidade de fluido de 392 ml, câmara 214 tendo uma capacidade defluido de 383 ml e a câmara 116 tendo uma capacidade de fluido de 255 ml.
Os recipientes 110 e 210 também incluem preferivelmente lacresremovíveis 122 e 124 e 222, 224 respectivamente que separam as câmarase permitem abertura das câmaras para permitir a comunicação entre as câ-maras e mistura dos conteúdos das respectivas câmaras. Ambos os recipi-entes 110 e 210 também incluem abas de suporte 136 e 236 incluindo orifí-cios para suporte 138 e 238 respectivamente.
Assim como o recipiente 10, os recipientes 110 e 210 têm por-ções de suporte ou abas e câmaras que estão configurados para facilitar aativação seletiva dos lacres. Por exemplo, os recipientes 110, 210 têm am-bos, abas de suporte 136, 236 que se estendem em direção às extremida-des inferiores 132, 232 (cerca de um quarto a cerca de um terço do compri-mento longitudinal do recipiente 110, 210) respectivamente mais com rela-ção às câmaras centrais 114, 214. Conseqüentemente, a maioria da áreadas câmaras 114, 214 tem um comprimento longitudinal que é cerca de doisterços a cerca de três quartos menor do que o comprimento longitudinal damaioria da área de suas respectivas câmaras de extremidade lateral 112,116 e 212, 214. A rotação dos recipientes 110, 210 iniciam na extremidadeterminal superior 134, 234 ou um dos cantos 144, 146, 144, 146, respecti-vamente permitem a rotação dos recipientes 110, 210 e compressão da câ-mara adjacente AP lacre que se deseja ativar seletivamente sem pressãoexcessiva sendo colocada sobre as câmaras centrais 114, 214 o que poderiacausar ativação não pretendida do outro lacre.
Os recipientes 110 e 210 também incluem as aberturas de aces-so 126, 128 e 130 e 226, 228 e 230, respectivamente. Essas aberturas sãoconstruídas usando os mesmos materiais e de uma maneira similar que asaberturas de acesso 26, 28 e 30. Para permitir que o mesmo equipamentopreencha os recipientes 10, 110 e 210 é preferível posicionar para tenha amesma distância um do outro. As figuras 7, 8 e 9 ilustram outras modalida-des de um recipiente de múltiplas câmaras da presente invenção. Os recipi-entes 310, 410, 510 todos incluem três câmaras adjacentes 312, 314, 316 e412, 414, 416, e 512, 514, 516, respectivamente. As câmaras 312, 412, 512estão localizadas na lateral ou extremidades laterais 318, 418, 518, respecti-vamente e as câmaras 316, 416, 516 estão localizadas na lateral ou extre-midades laterais opostas 320, 420, 520. A porção de suporte 336 está Iocali-zada na extremidade superior 334 e inclui o orifício 338 para pendurar o re-cipiente. A porção de suporte 336 define a borda superior 340 das câmaras312, 314, 316. A câmara 312 está separada da câmara 314 por um lacreremovível 324, e o lacre removível 326 separa a câmara 314 da 316. O reci-piente 410 também inclui lacres removíveis 424, 426 separando a câmara412 da câmara 414 e a câmara 414 da câmara 416, respectivamente. O la-cre removível 524 separa a câmara 512 da câmara 514 e o lacre removível526 separa a câmara 514 da 516. Os lacres removíveis permitem armaze-namento isolado de formulações distintas nas câmaras para subseqüentemistura antes da administração
A câmara 314 tem um comprimento longitudinal que é cerca dedois terços a cerca de três quartos dos comprimentos longitudinais de am-bas as câmaras da extremidade lateral 312, 316. Embora os comprimentoslongitudinais das câmaras 312, 316 sejam iguais, comprimentos diferentespodem ser usados. Ativação seletiva de qualquer um dos lacres removíveis324, 326 pode ser feita quando se realiza rotação do recipiente 310 começandona extremidade superior 334 e comprimindo a câmara 312 ou câmara 316 de-pendendo de quais dos lacres removíveis 324, 324 devem ser ativados.
Como é mostrado na figura 8, a câmara da extremidade lateral416 do recipiente 410 tem um comprimento longitudinal que é de cerca dedois terços a cerca de três quartos menor do que o comprimento longitudinalda câmara 412 posicionada na extremidade lateral oposta 418 e é igual aocomprimento longitudinal da câmara da extremidade lateral 416. A câmara412 que tem um comprimento longitudinal maior do que o da câmara 414permite que lacre removível 424 seja ativado sem ativação inadvertida dolacre removível 426 quando se faz a rotação do recipiente 410 começandona extremidade superior 434.
O recipiente 510 mostrado na figura 9 inclui as câmaras 512,514, 516 todas as quais têm comprimentos longitudinais que diferem unsdos outros. A câmara da extremidade lateral 512 tem um comprimento longi-tudinal que é de cerca de vinte e cinco por cento a cerca de trinta por centomaior do que o comprimento longitudinal da câmara 514 que por sua veztem um comprimento longitudinal que é de cerca de vinte e cinco por cento acerca de trinta e três por cento maior do que o comprimento longitudinal dacâmara 516. Fazer a rotação do recipiente 510 começando na extremidadesuperior 534 permite ativação seletiva do lacre removível 524, 526 primeirofazendo pressão na câmara 512 até que o lacre 524 se ative. Rotação adi-cional começaria fazer pressão na câmara 514 até que o lacre 526 se ati-vasse. Qualquer câmara adicional incluída entre a câmara 512 e 514 e quetem um comprimento longitudinal de menor do que o comprimento longitudi-nal da câmara 512 mas maior do que o comprimento longitudinal da câmara514, ou entre a câmara 514 e 516 e que tem um comprimento longitudinalmenor do que o comprimento longitudinal da câmara 514 mas maior do queo comprimento longitudinal da câmara 516 pode permitir ativação seqüencialde lacres começando com o lacre em volta da câmara 512 e terminando como lacre em volta da câmara 516 quando se faz a rotação do recipiente come-çando na extremidade superior 534.
É contemplado que uma ou mais das câmaras poderiam arma-zenar um não-líquido tal como um sólido em forma de pó ou cristalina compelo menos uma câmara contendo um líquido para dissolver o sólido umavez que a comunicação seja estabelecida entre as câmaras.
A figura 10 é uma vista da seção transversal de uma modalidadedo filme ou folha 48 usado para construir o recipiente 10. Preferivelmente, afolha 48 e feita de quatro camadas 50, 52, 54 e 56. A camada externa 50 éformada preferivelmente de um material flexível de fusão em alta temperatu-ra, mais preferivelmente um material de poliéster tal como copoliéster dePCCE. Tal copoliéster de PCCE é vendido por Eastman Kodak sob a desig-nação Ecdel 9965. Uma espessura típica da camada externa 50 é de cercade 9,906 Dm (0,39 mils) a cerca de 18,034 Gm (0,71 mils) com a espessurareal da camada externa mostrada na figura 3 sendo 13,97 Dm (0,55 mils).
Uma camada de ligação 52 é fornecida para prender a primeiracamada 50 a uma terceira camada 54. Preferivelmente, a camada de ligaçãoé um adesivo altamente reativo tal como copolímero de EVA quimicamentemodificado com ácido maleico. Tal material está disponível por DuPont sob onome Bynel E-361. A camada de ligação 52 pode ter uma espessura varia-da, por exemplo, de 5,08 μm (0,20 mils) a 15,24 μm (0,60 mils), por exem-plo, 10,16 μm (0,40 mils).
A terceira camada 54 é preferivelmente um polímero que res-ponde a alta freqüência (RF), tal como copolímero de EVA. Tal material édisponível por DuPont sob o nome Elvax 3182-2. Preferivelmente, a terceiracamada tem uma espessura de cerca de 141,224 μηι (5,56 mils) a cerca de173,736 μηι (6,84 mils), por exemplo, 157,48 μηι (6,20 mils).
Esse filme também inclui uma camada selante 56 construída de:1) uma poliolefina de massa que é termicamenté estável em temperaturasde esterilização por calor, e ainda derrete abaixo da temperatura de fusão dacamada externa; tais polímeros são preferivelmente copolímeros de polipro-pileno-etileno, tais como graus Z9450 ou 8650 de Total; e 2) um elastômerotermoplástico que produz uma camada de selante mais flexível e resistente aradicais livres e dá à camada selante dois pontos de fusão com o elastômerotendo o menor valor; tais polímeros são preferivelmente copolímeros em blo-co de estireno-etileno-buteno-estireno tal como Kraton G-1652 de polímerosKraton. A camada selante tem preferivelmente uma espessura de cerca de32,518 μηι (1,28 mils) a cerca de 48,768 μιτι (1,92 mils), por exemplo, 40,64μιη (1,60 mils). A camada selante 56 é adjacente ao lado interior do recipien-te 10 (figura 1) tal que quando o lacre é rompido, é fornecida comunicaçãoentre as câmaras.
O recipiente 10 é construído pela superposição de duas folhasuma sobre a outra ou pelo dobramento de uma folha sobre ela mesma oupor achatar um tubo extrusado se extrusão tubular for usada. A figura 10mostra duas folhas 48 e 48a com a camada 56 em contato com a camadacorrespondente 56a da folha 48a. As folhas 48 e 48a são ligadas ou unidasjuntas permanentemente no perímetro para formar o recipiente levando emconsideração a colocação de aberturas de acesso. As folhas também sãounidas juntas em outra área para formar os contornos externos da câmaraque serão formados mais tarde. Os lacres feitos por calor são formados paracriar as múltiplas câmaras.Os lacres removíveis são formados preferivelmente usando umabarra de selagem por calor para aquecer e amolecer a camada 56, mas nãoliqüefazer a camada. Uma ligação coesiva resultante se desenvolve partir docontato entre a folha 48 e a folha 48a, mas a fusão entre as folhas, que podecausar ligação permanente, não ocorre. Os lacres removíveis podem serformados para requerer uma força de cerca de 16 a cerca de 21 Newtonspara abrir ou ativar os lacres removíveis, preferivelmente cerca de 19N. Afim de obter tal força de ativação, a temperatura da barra se selagem variarádependendo do material usado para construir o recipiente. Para filme 48, abarra de selagem pode ser aquecida de cerca de 116 a cerca de 122°C, pre-ferivelmente cerca de 118°C. Deve ser observado que essa temperatura po-de variar substancialmente entre lotes diferentes do mesmo material de filmee que a ligação coesiva do lacre removível é levemente reforçada ou fortale-cida por esterilização por calor.
Uma explicação mais detalhada da formação de lacre removívelé fornecida na Patente U.S. N0. 6.319.243 que está incorporada aqui porreferência.
Referindo-se a figura 1, as aberturas 26, 28 e 30 podem serconstruídas por qualquer de vários métodos e por uma variedade de materi-ais. Aberturas podem ser feitas de tubo extrusado com material de PVC cla-ro dentro para permitir ligação de solvente a sistemas de fechamento dePVC regulares. Alternativamente, tubos que não são de PVC podem ser u-sados. Entretanto, se uma das câmaras tiver que conter um lipídio, por e-xemplo, na câmara 16 então a abertura 30 é preferivelmente construída deum material que não contém PVC. Se nenhum local de administração foradicionado na abertura da câmara contendo lipídeo, a abertura será maispreferivelmente formada de um tubo de monocamada extrusado com a se-guinte formulação preferida:
60% de Polipropileno Total 8473
40% de copolímero de estireno etileno butileno estireno KratonGl 652
Essa abertura é então lacrada após o preenchimento.Se um local de administração é adicionado na abertura da câma-ra que contém lipídio, a abertura será mais preferivelmente formada de umtubo de três camadas coextrusado com as seguintes formulações preferidas:Camada externa ( +/- 330 um):
100% de polipropileno Solvay Eltex PKS490
ou
60% de polipropileno Total 8473
40% de cppolímero de estireno etileno butileno estireno KratonG 1652
Camada intermediária ( +/-170 um)35% de polipropileno Fortilene 426525% de polipropileno T,afmer A4085
10% de copolímero de estireno etileno butileno estireno KratonFGI 924
10% de poliamida MacromeItTPXI 6-15920% de EVA Escorene UL00328)
ou
50% de copolímero de estireno etileno butileno estireno KratonG1660
38% de Poliéster Dupont Hytrel 405610% de EVA AT Plástico Ateva 2803G2% de polipropileno Total 6232Camada interna (+/- 330 um)50% de EVA Escorene UL0011950% de EVA Escorene UL00328
ou
50% de EVA Ateva 2803G50% de EVA Ateva 1807G
Em uma modalidade preferida algumas ou todas as aberturas22, 24, e 26 podem ser construídas a partir de um material que não é dePVC tal como a formulação acima.
Exemplo 1Uma comparação foi de um recipiente multicâmaras de 300 mlda presente invenção melhor exemplificado pelo recipiente 10 que foi com-parado a um recipiente multicâmaras disponível atualmente que era o mes-mo que o recipiente 10 em todos os aspectos, exceto que a aba de suportese estendia apenas a metade da distância para dentro da câmara central doque a aba de suporte 36 se estende para dentro da câmara 14 fazendo acâmara central dessa bolsa ligeiramente mais larga em capacidade. Asmesmas câmaras centrais e laterais foram preenchidas com água enquantoque a outra câmara da extremidade lateral foi preenchida com uma soluçãocolorida. Água adicional foi adicionada na câmara central para compensar acapacidade volumétrica adicionada. Em outras palavras mesmo que a câma-ra central do recipiente 10 tivesse um volume um pouco menor do que a câ-mara central do outro recipiente elas eles similarmente inflados com água.
Vinte operadores foram selecionados (10 homens e 10 mulhe-res). Cada operador recebeu 5 unidades de cada projeto e as seguintes ins-truções:
Instruções: para os dez recipientes, pede-se que use o procedi-mento de rotação começando da extremidade de suporte do recipiente paraabrir apenas o lacre removível separando os dois compartimentos preenchi-dos com água incolor. O lacre removível que separa o compartimento preen-chido com água colorida azul não deve ser aberto.
Os operadores foram indagados: "Que projeto permite uma ati-vação mais fácil e mais eficaz de apenas um dos lacres removíveis da bol-sa?" Todos os vinte selecionaram o recipiente 10 da presente invenção.
Em uma modalidade diferente da presente invenção, seis formu-lações nutricionais parenterais (PN) são fornecidas para três populações depacientes. As populações de pacientes são crianças prematuras (PT), crian-ças do nascimento até dois anos de idade (TT), e crianças acima da idadede dois anos (OT). A formulação de PN pode ter três componentes que sãoarmazenados separadamente e misturados antes da administração. Os trêscomponentes podem ser um componente de carboidrato, um componente deaminoácido (AA) e um componente de lipídio. Um ou mais eletrólitos tam-bém podem preferivelmente ser incluídos na formulação PN. Os eletrólitospodem ser incluídos antes ou após os componentes serem combinados.Preferivelmente, um ou mais eletrólitos podem ser incluídos no componentede carboidrato, mas mais preferivelmente, um ou mais dos eletrólitos estãoincluídos no componente de aminoácido.
Os três componentes da formulação PN para prematuros sãopreferivelmente armazenadas em um recipiente que tem as três câmarasseparadas por lacres que podem ser abertos tais como lacres frangíveis ouremovíveis, que tem uma capacidade total de cerca de 300 ml e que tem ahabilidade de abrir seletivamente os lacres, mais preferivelmente no recipi-ente 10 (figura 1) descrito acima. Os três componentes da formulação PNpara crianças do nascimento até dois anos de idade são preferivelmente ar-mazenados em um recipiente de três câmaras similar exceto que o recipien-te tem uma capacidade total de cerca de 500 ml, mais preferivelmente norecipiente 110 (FIGURA5 ) descrito acima. Os três componentes da formula-ção PN para crianças acima da idade de dois são preferivelmente armaze-nados em um recipiente de três câmaras similar exceto que o recipiente temuma capacidade total de cerca de 1000 ml, mais preferivelmente no recipien-te 210 (figura 6) descrito acima.
O componente de carboidrato pode incluir uma solução aquosaque contem de cerca de 10% a cerca de 70% de um ou mais carboidratostais como glicose, frutose, e ou sacarose. O componente de aminoácido po-de incluir uma solução aquosa contendo de cerca de 3% a cerca de 10% deum ou mais aminoácidos. O componente de lipídio pode incluir uma emulsãocontendo cerca de 10% a cerca de 30% de lipídios tais como ácidos graxose/ou triglicerídeos de origens de planta, animal ou sintética tais como, masnão limitadas a óleo de oliva, óleo de Triglicerídeo de cadeia Média, óleo desoja, e óleo de peixe. Todas as porcentagens são expressas em peso porvolume (p/v) a menos que especificado de outra maneira.
Vários membros da comunidade científica determinaram as re-comendações nutricionais médias (MNRG) para os componentes de amino-ácido, carboidrato e lipídio e as recomendações nutricionais mínimas a má-ximas (MMNG) prováveis para os eletrólitos. Veja abaixo por quilograma pordia para as três populações de pacientes como mostrado na seguinte tabela:
<table>table see original document page 28</column></row><table>
* a proporção de cálcio para fósforo deve estar entre 1:1 e 1:1,1.
Referindo-se a figura 1, em uma modalidade da presente inven-ção uma formulação de PN para crianças prematuras é fornecida no recipi-ente 10. A formulação de PN pode incluir um componente de aminoácidoque pode compreender uma solução incluindo água para injeção, ácido má-Iico para ajuste de pH para cerca de 5.5 e os seguintes aminoácidos:
<table>table see original document page 28</column></row><table>Enquanto que os aminoácidos acima nas suas respectivas quan-tidades são preferidos, outros aminoácidos em quantidades e combinaçõesdiferentes podem ser usados. Apesar disso, cisteína deve estar presente emsoluções de àminoácido; especificamente aquelas administradas para crian-ças prematuras porque cisteína é um àminoácido condicionalmente essenci-al e porque crianças prematuras têm uma capacidade limitada de sintetizarcisteína.
A formulação de PN também pode incluir um componente delipídio que pode compreender uma emulsão de lipídio a 12,5% em água parainjeção.
<table>table see original document page 29</column></row><table>
Óleo de oliva é o lipídio preferido por causa de sua imunoneutra-lidade desejável. A combinação acima é preferida porque a combinação e-voca menos peroxidação e nenhum estresse oxidativo adicional. Emboraesses sejam os lipídios e concentração de lipídios preferidos, outras fontesde lipídios podem ser usadas tais como lipídios de origem animal, vegetal ousintética.
A PN também pode incluir um componente de carboidrato quepode compreender uma solução aquosa de glicose a 50% e eletrólito comomostrado na seguinte tabela:
<table>table see original document page 29</column></row><table>Outras fontes e quantidades para os eletrólitos e carboidratospodem ser usadas. É preferido que o fósforo venha de fontes orgânicas e atabela acima indica as fontes mais preferidas dos nutrientes. Também é pre-ferido que o pH seja ajustado para cerca de 4.0 e na modalidade preferida oajuste é obtido usando ácido clorídrico junto com outros ajustadores de pHtais como ácido málico ou ácido acético também para se obter o nível dese-jado de cloretos.
Referindo-se a figura 1, cada câmara do recipiente 10 é preen-chida com um dos componentes da formulação de PN. Em particular, recipi-entes de uma formulação de PN para crianças prematuras podem incluircerca de 80 ml do componente de carboidrato na câmara 12, cerca de 160ml do componente de aminoácido na câmara 14, e cerca de 60 ml do com-ponente de lipídio na câmara 16. Em alguns casos, pode não ser aconselhá-vel administrar o componente de lipídio, tal como se for o primeiro dia, se opaciente estiver sofrendo de choque séptico, anormalidades de coagulação,nível alto de bilirrubina, ou outras razões. Nesse caso, o recipiente 10 permi-te a abertura seletiva do lacre 24.
A fim de fornecer a MNRG (ou nutrição pelo menos no mínimode MMNG) cerca de 120 ml da formulação de PN deve ser infundida por qui-lograma do paciente por dia. O recipiente de 300 ml deve então fornecer PNsuficiente para neonato (PT) de 2,5 kg por um período de 24 horas, a se-guinte tabela ilustra os valores aproximados da formulação de PN em umrecipiente de três câmaras:
<table>table see original document page 30</column></row><table>
Em uma modalidade, a administração de cerca de 120 mg/kg/diada formulação de PN acima para paciente prematuros fornece aproximada-mente os seguintes nutrientes e eletrólitos:<table>table see original document page 31</column></row><table>
É desejável fornecer níveis de cálcio e fosfato acima do limiteinferior das necessidades médias recomendadas. Entretanto, aumentar oglicerofosfato de sódio poderia fazer com que o nível de sódio excedesse afaixa superior da faixa de necessidade média recomendada. Embora o cálciopossa ser facilmente aumentado pela adição de mais cloreto de cálcio, issoalteraria a proporção de cálcio para fósforo recomendada de 1:1 ou 1:1,1.
Em uma modalidade uma forma inorgânica de fósforo é adicionada ao com-ponente de aminoácido para atingir a necessidade média recomendada. Emconjunto com essa adição, mais cálcio é preferivelmente adicional para man-ter a proporção apropriada.
Pode ser desejável fornecer menos fluido do que a necessidademédia recomendada para que outra terapia com fluido possa ser fornecidapelo profissional de saúde. Tal terapia com fluido é freqüentemente necessá-ria em pacientes que requerem PN. Para permitir a administração de outrosfluidos, 120 mg/kg/dia foi escolhido como sendo fornecido em volume nutri-cional, enquanto que o nível de ingestão de fluido necessário total em neo-natos prematuros é 150 - 170 ml/kg/dia.
Referindo-se a figura 5 em outra modalidade da presente inven-ção uma formulação de PN para crianças desde o nascimento até dois anosde idade é fornecida em um recipiente de 500 ml que tem três câmaras, pre-ferivelmente o recipiente 110. A formulação de PN pode incluir um compo-nente de carboidrato e pode estar contida em uma câmara de extremidade112 que tem uma capacidade volumétrica de cerca de 155 ml e que tem umcomprimento longitudinal maior do que cerca do comprimento longitudinal dacâmara central 114. Isso permite a abertura seletiva do lacre 124 adjacenteà câmara contendo carboidrato 112 sem abrir o lacre 122 adjacente à câma-ra 116. Um componente de aminoácido também pode estar incluído na for-mulação de PN e pode estar contido em uma câmara central 114 que temuma capacidade volumétrica de cerca de 221 ml. Ainda, uma formulação delipídio pode ser incluída na formulação de PN e pode estar contida em umacâmara de extremidade 116 que tem uma capacidade volumétrica de cercade 124 ml. Os componentes de lipídeo e aminoácido podem ser formuladoscomo descrito acima. O componente de carboidrato pode compreender umasolução de glicose a 50% e eletrólito como mostrado na seguinte tabela.
<table>table see original document page 32</column></row><table>
Outras fontes, quantidades e combinações para os eletrólitos ecarboidratos podem ser usadas. É preferido que o fósforo no componente decarboidrato venha de fontes orgânicas e a tabela acima indica as fontes maispreferidas de nutrientes.
Cada câmara é preenchida com um dos componentes. Em parti-cular, cerca de 155 ml do componente de carboidrato pode preencher umacâmara de extremidade 112 como descrito acima, cerca dé 221 ml do com-ponente de aminoácido pode preencher uma câmara central 114 como des-crito acima, e cerca de 124 ml do componente de lipídio pode preencher acâmara de extremidade 116 como descrito acima. O lacre removível descritoacima 124 permite a mistura dos componentes de carboidrato e aminoácidoou todos os lacres 122, 124 podem ser abertos para criar uma formulação dePN ternária. Assim, em alguns casos onde pode não ser aconselhável admi-nistrar o componente de lipidio tal como se for o primeiro dia de vida, se opaciente estiver sofrendo de choque séptico, anormalidades de coagulação,altos níveis de bilirrubina, ou outras razões, o recipiente permite aberturaseletiva de apenas um lacre adjacente a uma câmara de extremidade comcomprimento longitudinal substancialmente maior do que o comprimentolongitudinal de uma câmara central sem abrir o lacre adjacente à câmara delipídio como discutido acima.
A fim de fornecer a MNRG e pelo menos o mínimo de MMNGcerca de 96,7 ml/kg/dia da formulação de PN devem ser infundidos por qui-lograma do paciente por dia. O recipiente de 500 ml deve então fornecer PNsuficiente para uma criança de cerca de 5 kg por um período de 24 horas. Atabela seguinte ilustra os valores aproximados da formulação de PN em umrecipiente de três câmaras.
<table>table see original document page 33</column></row><table>
A administração de cerca de 96,7 mg/kg/dia da formulação dePN acima para crianças desde o nascimento até dois anos de idade forneceaproximadamente os seguintes nutrientes e eletrólitos:
<table>table see original document page 33</column></row><table>
Com todos os lipídios adicionados, a ingestão de fósforo e aproporção de P/Ca aumenta, entretanto essa população de pacientes podese adaptar a tal pequeno excesso de fósforo. A quantidade de fluido reduzi-da permite que o profissional de saúde administre outra terapia de fluido senecessário o que pode ser vantajoso em cercas circunstâncias.
Referindo-se a figura 6 em outra modalidade da presente inven-ção uma formulação de PN para crianças acima da idade de dois anos deidade é fornecida em um recipiente de 1000 ml que tem três câmaras, prefe-rivelmente o recipiente 210. A formulação de PN pode incluir um componen-te de carboidrato e pode estar contida em uma câmara de extremidade 212que tem uma capacidade volumétrica de cerca de 383 ml e que tem umcomprimento longitudinal maior do que cerca do comprimento longitudinal dacâmara central 214. Isso permite a abertura seletiva do lacre 224 adjacenteà câmara contendo carboidrato 212 sem abrir o lacre 222 adjacente à câma-ra 216. Um componente de aminoácido também pode estar incluído na for-mulação de PN e pode estar contido em uma câmara central 214 que temuma capacidade volumétrica de cerca de 392 ml. Além disso, um componen-te de lipídio pode estar incluído na formulação de PN e pode estar contidoem uma câmara de extremidade 216 que tem uma capacidade volumétricade cerca de 225 ml. Os componentes de lipídio e aminoácido podem serformulados como descrito acima. O componente de carboidrato pode com-preender uma solução de glicose a 50% e eletrólito como mostrado na se-guinte tabela
<table>table see original document page 34</column></row><table>
Outras fontes, quantidades e combinações para os eletrólitos ecarboidratos podem ser usadas. É preferido que o fósforo no componente decarboidrato venha de fontes orgânicas e a tabela acima indica as fontes maispreferidas de nutrientes.
Cada câmara é preenchida com um dos componentes. Em parti-cular, cerca de 383 ml do componente de carboidrato preenche a câmara deextremidade 212 como descrito acima, cerca de 392 ml do componente deaminoácido preenche a câmara central 214 como descrito acima, e cerca de225 ml do componente de lipídio preenche a câmara de extremidade 216como descrito acima. Cada componente pode ser administrado ao pacienteseparadamente ou todos os lacres 222, 224 podem ser abertos para criar aformulação de PN. Entretanto, em alguns casos pode não ser aconselháveladministrar o componente de lipídio tal como se for o primeiro dia, se o paci-ente estiver sofrendo de choque séptico, anormalidades de coagulação, al-tos níveis de bilirrubina, ou outras razões. Nesse caso, o recipiente permiteabertura seletiva de apenas um lacre adjacente a uma câmara de extremi-dade com comprimento longitudinal substancialmente maior do que o com-primento longitudinal de uma câmara central sem abrir o lacre adjacente àcâmara de lipídio como discutido acima.
A fim de fornecer a MNRG e pelo menos o mínimo de MMNGcerca de 78,3 ml/kg/dia da formulação de PN devem ser infundidos por qui-lograma do paciente por dia. O recipiente de 1000 ml deve então fornecerPN suficiente para uma criança de cerca de 12,5 kg por um período de 24horas. A tabela seguinte ilustra os valores aproximados da formulação de PNem um recipiente de três câmaras.
<table>table see original document page 35</column></row><table>
A administração de cerca de 78,3 mg/kg/dia da formulação dePN acima para crianças acima da idade de dois anos fornece aproximada-mente os seguintes nutrientes e eletrólitos:
<table>table see original document page 35</column></row><table><table>table see original document page 36</column></row><table>
O nível de fluido reduzido permite que o profissional de saúdeadministre outra terapia de fluidos que pode ser desejável em certas circuns-tâncias.
Em outra modalidade da presente invenção, uma formulação dePN para criança acima da idade de dois anos é fornecida em um recipientede 1000 ml que tem três câmaras, preferivelmente o recipiente 210. A formu-lação de PN pode incluir um componente de carboidrato e pode estar conti-da em uma câmara de extremidade 212 que tem uma capacidade volumétri-ca de cerca de 332 ml e que tem um comprimento longitudinal substancial-mente maior do que o comprimento longitudinal da câmara central 214. Issopermite a abertura seletiva do lacre 224 adjacente à câmara que contemcarboidrato 212 e sem abrir o lacre 222 adjacente à câmara 216. Um com-ponente de aminoácido também pode estar incluído na formulação de PN epode estar contido em uma câmara central 214 que tem uma capacidadevolumétrica de cerca de 425 ml. Um componente de lipídio também podeestar incluído na formulação de PN e pode estar contido em uma câmara deextremidade 216 que tem uma capacidade volumétrica de cerca de 243 ml.
Os componentes de lipídio e aminoácido podem ser formulados como des-crito acima. O componente de carboidrato compreende uma solução de gli-cose a 62,5% e eletrólito como mostrado na seguinte tabela
<table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table>
Outras fontes, quantidades e combinações para os eletrólitos ecarboidratos podem ser usadas. É preferido que o fósforo no componente decarboidrato venha de fontes orgânicas e a tabela acima indica as fontes maispreferidas dos nutrientes.
Cada câmara é preenchida com um dos componentes. Em parti-cular, cerca de 332 ml do componente de carboidrato preenche uma câmarade extremidade 212 como descrito acima, cerca de 425 ml do componentede aminoácido preenche uma câmara central 214 como descrito acima, ecerca de 243 ml do componente de lipídio preenche a câmara de extremida-de 216 como descrito acima. Cada componente pode ser administrado aopaciente separadamente ou todos os lacres 222, 224 podem ser abertos pa-ra criar a formulação de PN. Entretanto, em alguns casos pode não ser a-conselhável administrar o componente de lipídio tal como se o paciente esti-ver sofrendo de choque séptico, anormalidades de coagulação, altos níveisde bilirrubina, ou outras razões. Nesse caso, o recipiente permite aberturaseletiva do lacre 224 adjacente à câmara de extremidade 212 que tem umcomprimento longitudinal substancialmente maior do que o comprimentolongitudinal da câmara central 214 sem abrir o lacre 222 adjacente ao com-partimento de lipídio 216 como discutido acima.
A fim de fornecer a MNRG e pelo menos o mínimo de MMNGcerca de 72,3 ml/kg/dia da formulação de PN descrita devem ser infundidospor quilograma do paciente por dia. O recipiente de 1000 ml deve então for-necer PN suficiente por dia para uma criança de cerca de 13,5 kg por umperíodo de 24 horas. Assim esse recipiente fornece por um período de 24horas para uma criança maior do que a modalidade descrita anteriormentede uma câmara de 1000 ml. A tabela seguinte ilustra os valores aproximadosda formulação de PN em um recipiente de três câmaras.<table>table see original document page 38</column></row><table>
A administração de cerca de 72,3 mg/kg/dia da formulação dePN acima para crianças acima de dois anos de idade fornece os seguintesnutrientes e eletrólitos:
<table>table see original document page 38</column></row><table>
O nível de fluido reduzido permite que o profissional de saúdeadministre outra terapia de fluidos que pode ser desejável em certas circuns-tâncias.
Em alguns casos foi determinado que qualquer aumento na con-centração de eletrólito acima do nível mínimo aumenta a capacidade detampão do componente de carboidrato (solução aquosa de glicose e eletróli-to). Essa capacidade de tampão aumentada resulta na diminuição do pH daformulação de PN misturada para um nível potencialmente incompatível comas populações pediátricas direcionadas.
Como um resultado, pode ser preferível não incluir eletrólitosalém da concentração mínima mostrada acima, não incluir eletrólitos alemda concentração mínima mostrada acima da formulação de PN como fabri-cada, mas permitindo a adição de eletrólitos pelo profissional de saúde antesda administração, ou incluir eletrólitos mesmo em concentrações acima donível de base mínimo em outro componente.
Portanto, nesses casos, em modalidades mais preferidas dapresente invenção, três formulações nutricionais parenterais (PN) são forne-cidas para as populações de pacientes descritas acima, isto é, criançasprematuras (PT), do nascimento até dois anos de idade (TT)1 e crianças a-cima da idade de dois (OT). A formulação de PN mais preferida pode ter trêscomponentes que podem ser armazenados separadamente e misturadosantes da administração. Os três componentes podem ser um componente decarboidrato, um componente de aminoácido (AA) e um componente de lipí-dio. Um ou mais eletrólitos também podem preferivelmente ser incluídos naformulação de PN, mais preferivelmente vários eletrólitos são incluídos nocomponente de aminoácido.
Os três componentes da formulação de PN para prematuros sãopreferivelmente armazenados em um recipiente que tem três câmaras sepa-radas por lacres que podem ser abertos tais como lacres frangíveis ou re-movíveis, que tem uma capacidade total de cerca de 300 ml e que tem ahabilidade de abrir seletivamente os lacres, mais preferivelmente no recipi-ente 10 (figura 1) descrito acima. Os três componentes da formulação de PNpara crianças do nascimento até dois anos de idade são armazenados prefe-rivelmente em um recipiente de três câmaras similar exceto que o recipientetem uma capacidade total de 500 ml, mais preferivelmente no recipiente 110(figura 5) descrito acima. Os três componentes da formulação de PN paracrianças acima da idade de dois são armazenados preferivelmente em umrecipiente de três câmaras similar exceto que o recipiente tem uma capaci-dade total de 1000 ml, mais preferivelmente no recipiente 210 (figura 6) des-crito acima.
O componente de carboidrato pode incluir uma solução aquosacontendo de cerca de 10% a cerca de 70% de um ou mais carboidratos talcomo glicose, frutose e/ou sacarose. O componente de aminoácido podeincluir uma solução aquosa contendo de cerca de 3% a cerca de 10% de umou mais aminoácidos. O componente de lipídio pode incluir uma emulsãocontendo de cerca de 10% a cerca de 30% de lipídios tais como ácidos gra-xos e/ou triglicerídeos de origens de planta, animal e sintética tais como,mas não limitadas a óleo de oliva, óleo de Triglicerídeo de Cadeia Média,óleo de soja e óleo de peixe. Todas as porcentagens são expressas em pe-so por volume (p/v) a menos que especificado de outra maneira.
Um componente de lipídio preferido para a formulação de PNpara todas as três populações de pacientes (PT, TT e OT) compreende umaemulsão de lipídio a 12,5% em água para injeção como descrito anterior-mente.
Óleo de oliva é um lipídio preferido por causa de sua imunoneu-tralidade desejável. A combinação acima é preferida porque a combinaçãoevoca menos peroxidação e nenhum estresse oxidativo adicional. Emboraesses sejam os lipídios e concentração de lipídios preferidos, outras fontesde lipídios podem ser usadas tais como lipídios de origem animal, vegetal ousintética.
Um componente de carboidrato preferido para a formulação dePN para todas as três populações de pacientes (PT, TT e OT) pode compre-ender glicose a 50% em água para injeção. Um ou mais carboidratos podemser usados em vez de glicose. O pH deve ser ajustado para cerca de 4.0 eem uma modalidade preferida o ajuste pode ser obtido com ácido clorídrico.
Um componente de aminoácido preferido para a formulação dePN para cada uma das três populações de pacientes (PT, TT e OT) podecompreender uma solução de aminoácidos e eletrólitos. As quantidades a-proximadas dos constituintes do componente de aminoácido para cada po-pulação de paciente são mostradas na seguinte tabela A:
<table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table>
Outras fontes, quantidades e combinações para os eletrólitos ecarboidratos podem ser usadas. É preferido que o fósforo no componente decarboidrato venha de fontes orgânicas e a tabela acima indica as fontes maispreferidas de nutrientes.
Referindo-se a figura 1, cada câmara do recipiente 10 é preen-chida com um dos componentes da formulação de PN. Em particular, recipi-entes de uma formulação de PN para crianças prematuras podem incluircerca de 80 ml do componente de carboidrato na câmara 12, cerca de 160ml do componente de aminoácido para a população PT na câmara 14, e cer-ca de 60 ml do componente de lipídio na câmara 16. Em alguns casos, podenão ser aconselhável administrar o componente de lipídio, tal como se for oprimeiro dia, se o paciente estiver sofrendo de choque séptico, anormalida-des de coagulação, nível alto de bilirrubina, ou outras razões. Nesse caso, orecipiente 10 permite a abertura seletiva dos lacres.
A fim de fornecer a MNRG para os aminoácidos, carboidrato,lipídio e eletrólitos cerca de 120 ml da formulação de PN deve ser infundidapor quilograma do paciente por dia. O recipiente de 300 ml deve então for-necer PN suficiente para neonato de 2,5 kg (PT) por um período de 24 ho-ras, a seguinte tabela ilustra os valores aproximados da formulação de PNem um recipiente de três câmaras:
<table>table see original document page 42</column></row><table>
Em uma modalidade, a administração de cerca de 120 mg/kg/diada formulação de PN acima para paciente prematuros fornece aproximada-mente os seguintes nutrientes e eletrólitos:
<table>table see original document page 42</column></row><table>
É desejável fornecer níveis de cálcio e fosfato acima do limiteinferior das necessidades médias recomendadas. Entretanto, aumentar oglicerofosfato de sódio poderia fazer com que o nível de sódio excedesse afaixa superior da faixa de necessidade média recomendada. Embora o cálciopossa ser facilmente aumentado pela adição de mais cloreto de cálcio, issoalteraria a proporção de cálcio para fósforo recomendada de 1:1 ou 1:1,1.
Em uma modalidade uma forma inorgânica de fósforo é adicionada ao com-ponente de aminoácido para atingir a necessidade média recomendada. Emconjunto com essa adição, mais cálcio é preferivelmente adicional para man-ter a proporção apropriada.Pode ser desejável fornecer menos fluido do que a necessidademédia recomendada para que outra terapia com fluido possa ser fornecidapelo profissional de saúde. Tal terapia com fluido é freqüentemente necessá-ria em pacientes que requerem PN. Para permitir a administração de outrosfluidos, 120 mg/kg/dia foi escolhido como sendo fornecido em volume nutri-cional, enquanto que o nível de ingestão de fluido necessário total em neo-natos prematuros é 150 - 170 ml/kg/dia.
Referindo-se a figura 5 em outra modalidade da presente inven-ção uma formulação de PN para crianças desde o nascimento até dois anosde idade é fornecida em um recipiente de 500 ml que tem três câmaras, pre-ferivelmente o recipiente 110. A formulação de PN pode incluir um compo-nente de carboidrato e pode estar contida em uma câmara de extremidade112 que tem uma capacidade volumétrica de cerca de 155 ml e que tem umcomprimento longitudinal maior do que cerca do comprimento longitudinal dacâmara central 114. Isso permite a abertura seletiva do lacre 124 adjacenteà câmara contendo carboidrato 112 sem abrir o lacre 122 adjacente à câma-ra 116. Um componente de aminoácido também pode estar incluído na for-mulação de PN e pode estar contido em uma câmara central 114 que temuma capacidade volumétrica de cerca de 221 ml. Ainda, uma formulação delipídio pode ser incluída na formulação de PN e pode estar contida em umacâmara de extremidade 116 que tem uma capacidade volumétrica de cercade 124 ml.
O componente de lipídio pode ser formulado como descrito aci-ma e o componente de aminoácido pode ser formulado para a população deTT como mostrado na tabela A acima.
Um componente de carboidrato preferido para a formulação dePN para todas as três populações de paciente (PT, TT e OT) pode compre-ender 50,0% de glicose em água para injeção. Um ou mais carboidratos po-dem ser usados em vez de glicose. Na modalidade preferida o pH pode serajustado para cerca de 4.0 com ácido clorídrico.
Cada câmara é preenchida com um dos componentes. Em parti-cular, cerca de 155 ml do componente de carboidrato pode preencher umacâmara de extremidade 112 como descrito acima, cerca de 221 ml do com-ponente de aminoácido pode preencher uma câmara central 114 como des-crito acima, e cerca de 124 ml do componente de Iipfdio pode preencher acâmara de extremidade 116 como descrito acima. O lacre removível opcio-nal descrito acima 124 permite misturar os componentes de carboidrato eaminoácido ou todos os lacres 122, 124 podem ser abertos para criar a for-mulação de PN ternária. Então, em alguns casos pode não ser aconselháveladministrar o componente de lipídio tal como se for o primeiro dia de vida, seo paciente estiver sofrendo de choque séptico, anormalidades de coagula-ção, altos níveis de bilirrubina, ou outras razões, o recipiente permite abertu-ra seletiva apenas do lacre adjacente à câmara de extremidade com o com-primento longitudinal substancialmente maior do que o comprimento longitu-dinal de uma câmara central sem abrir o lacre adjacente à câmara de lipídiocomo discutido acima.
A fim de fornecer a MNRG para aminoácidos, carboidrato, lipídioe eletrólitos, cerca de 96,7 ml/kg/dia da formulação de PN devem ser infun-didos por quilograma do paciente por dia. O recipiente de 500 ml deve entãofornecer PN suficiente para uma criança de cerca de 5 kg por um período de24 horas. A tabela seguinte ilustra os valores aproximados da formulação dePN em um recipiente de três câmaras.
<table>table see original document page 44</column></row><table>
A administração 96,7 mg/kg/dia da formulação de PN acima paracrianças do nascimento até dois anos de idade fornece os seguintes nutrien-tes e eletrólitos:
<table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table>
Com todos os lipídios adicionados, a ingestão de fósforo e aproporção de P/Ca aumenta, entretanto essa população de pacientes podese adaptar a tal pequeno excesso de fósforo. A quantidade de fluido reduzi-da permite que o profissional de saúde administre outra terapia de fluido senecessário o que pode ser vantajoso em cercas circunstâncias. Referindo-sea figura 6 em outra modalidade da presente invenção, uma formulação dePN para crianças acima da idade de dois anos de idade é fornecida em umrecipiente de 1000 ml que tem três câmaras, preferivelmente o recipiente210. A formulação de PN pode incluir um componente de carboidrato e podeestar contida em uma câmara de extremidade 212 que tem uma capacidadevolumétrica de cerca de 383 ml e que tem um comprimento longitudinalsubstancialmente maior do que o comprimento longitudinal da câmara cen-tral 214. Isso permite a abertura seletiva do lacre 224 adjacente à câmaracontendo carboidrato 212 sem abrir o lacre 222 adjacente à câmara 216. Umcomponente de aminoácido pode estar incluído na formulação de PN e podeestar contido em uma câmara central 214 que tem uma capacidade volumé-trica de cerca de 392 ml. Além disso, um componente de lipídio pode estarincluído na formulação de PN e pode estar contido em uma câmara de ex-tremidade 216 que tem uma capacidade volumétrica de cerca de 225 ml.
O componente de lipídio pode ser formulado como descrito aci-ma e o componente de aminoácido pode ser formulado para a população deTT como mostrado na tabela A acima.
Um componente de carboidrato preferido para a formulação dePN para todas as três populações de paciente (PT, TT e OT) pode compre-ender 50,0% de glicose em água para injeção. Um ou mais carboidratos po-dem ser usados em vez de glicose. Na modalidade preferida o pH pode serajustado para cerca de 4.0 com ácido clorídrico.
Cada câmara é preenchida com um dos componentes. Em parti-cular, cerca de 383 ml do componente de carboidrato preenchem a câmarade extremidade 212 como descrito acima, cerca de 392 ml do componentede aminoácido preenchem uma câmara central 214 como descrito acima, ecerca de 255 ml do componente de lipídio preenchem a câmara de extremi-dade 216 como descrito acima. Cada componente pode ser administrado aopaciente separadamente ou todos os lacres 222, 224 podem ser abertos pa-ra criar a formulação de PN. Entretanto, em alguns casos pode não ser a-conselhável administrar o componente de lipídio tal como se for o primeirodia, se o paciente estiver sofrendo de choque séptico, anormalidades de co-agulação, altos níveis de bilirrubina, ou outras razões. Nesse caso, o recipi-ente permite abertura seletiva apenas do lacre adjacente a uma câmara deextremidade que tem um comprimento longitudinal substancialmente maiordo que o comprimento longitudinal de uma câmara central sem abrir o lacreadjacente à câmara de lipídio como discutido acima.
A fim de fornecer a MNRG para os aminoácidos, carboidrato,lipídio e eletrólitos, cerca de 78,3 ml/kg/dia da formulação de PN devem serinfundidos por quilograma do paciente por dia. O recipiente de 1000 ml deveentão fornecer PN suficiente para uma criança de cerca de 12,5 kg por umperíodo de 24 horas. A tabela seguinte ilustra os valores aproximados daformulação de PN em um recipiente de três câmaras:
<table>table see original document page 46</column></row><table>
A administração de cerca de 78,3 mg/kg/dia da formulação dePN acima para crianças acima da idade de dois anos fornece aproximada-mente os seguintes nutrientes e eletrólitos:
<table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table>
O nível de fluido reduzido permite que o profissional de saúdeadministre outra terapia de fluidos que pode ser desejável em certas circuns-tâncias.
Referindo-se a figura 11, recipientes de formulações de TPN deacordo com a presente invenção podem ser colocados em bolsas (pouches)selecionadas para reter viabilidade da solução e proteger a solução de de-gradação. Em uma modalidade da presente invenção, uma bolsa reforçada(overpouch) é fornecida para acomodar um recipiente 10, 110, 210, 310,410, 510 que tem múltiplas câmaras contendo um componente de carboidra-to, um componente de lipídio e um componente de aminoácido de uma for-mulação de TPN. A bolsa reforçada é preferivelmente construída de um filmeou folha plástica multicamadas e evita que o oxigênio entre no interior dabolsa reforçada. Também é preferível que a bolsa reforçada seja capaz desuportar esterilização tal como autoclavagem.
Uma Ou mais das camadas do filme usado para construir a bolsareforçada pode incluir polímeros removedores de oxigênio ou a camada po-de fornecer uma barreira física para evitar a permeação de oxigênio.
A figura 11 mostra uma seção transversal de uma modalidadedo filme 310 usado para construir a bolsa reforçada. O filme preferido 58compreende 4 camadas 60, 62, 64 e 66. A camada 60 é a camada mais ex-terior do filme e é preferivelmente um polímero de alta temperatura de fusãoque tem um revestimento de barreira de oxigênio. Como ilustrado, a camada60 é um material de poliéster que tem um revestimento de oxido de alumínio68. A espessura da camada 60 pode variar de cerca de 6 a cerca de 18 um,preferivelmente de cerca de 10 a cerca de 14 um, o mais preferivelmentecerca de 12 um. O revestimento 68 pode variar em espessura de cerca de400 Angstrom. A camada 312 é orientada tal que o revestimento de oxido dealumínio esteja voltado para o interior da bolsa reforçada.
Preferivelmente, a próxima camada 62 em direção ao interior é amesma camada 60 exceto que o revestimento 70 está voltado para o exteri-or. Um polímero diferente que tem qualidades impermeáveis ao oxigêniopode ser usado ao invés de tal polímero removedor de oxigênio.
As duas camadas 60 e 52 são ligadas ou unidas juntas de váriasformas. Como mostrado na figura 11, um adesivo 72 é colocado entre ascamadas 60 e 62. o adesivo pode ser aplicado em uma variação de espes-sura de cerca de 1,5 a cerca de 5,5 um, preferivelmente cerca de 3,5 um.Embora vários adesivos diferentes possam ser usados, o adesivo preferido éum adesivo de resina de poliuretano-poliéster.
A camada 64 é preferivelmente um material de náilon, mais pre-ferivelmente náilon-6. A espessura da camada 64 pode ser de cerca de 10 acerca de 20 um, com a espessura preferida sendo de cerca de 15 um. A ca-mada 64 é ligada à camada 62 com o adesivo 74 que nessa modalidade é omesmo adesivo e tem a mesma espessura que o adesivo 72.
A camada 66 é a camada mais interior e é preferivelmente ummaterial dé polipropileno mais preferivelmente um polipropileno cast. A es-pessura da camada 66 pode variar de cerca de 30 a cerca de 70 um, maispreferivelmente cerca de 50 um.
As camadas 64 e 66 também são ligadas juntas com um adesivo76 que nessa modalidade é o mesmo adesivo e tem a mesma espessuraque o adesivo 72.
Em outra modalidade, a bolsa reforçada pode ser feita de duastramas que têm estruturas diferentes. A trama de cima pode ter a estruturadescrita acima enquanto que a trama de baixo pode ser uma estrutura ter-momoldável ou uma estrutura opaca ou poderia ter uma camada selante quepermite abertura destacável.
Um recipiente de múltiplas câmaras 10 (figura 1) que armazenauma formulação de TPN é então colocado na bolsa reforçada. Preferivel-mente o espaço de cabeça da bolsa reforçada é preenchido com um gásinerte tal como nitrogênio para remover o oxigênio atmosférico e então abolsa reforçada pode ser lacrada. A bolsa reforçada pode ser fechada usan-do um adesivo ou por selagem por calor. Uma vez que a bolsa reforçada éfechada lacrada a embalagem inteira pode ser esterilizada.
Sabe-se que a esterilização pór calor de soluções de aminoácidoque tem aminoácidos com função tiol tal como cisteína ou N-acetil-cisteínapode produzir gás de sulfeto de hidrogênio como um produto de decomposi-ção e mais provavelmente também níveis de ppb de outros compostos sulfu-rados orgânicos voláteis não identificados notáveis por seu odor. Sulfeto dehidrogeno se equilibra entre a fase líquida e fase gasosa ou o espaço decabeça se presente. Um limite de 1 ppm de sulfeto de hidrogênio em faseaquosa foi avaliado como atóxico para o paciente por via intravenosa. Masmesmo que esse limite na fase aquosa seja aplicado, algum sulfeto de hi-drogênio e compostos sulfurados relacionados na fase aquosa ainda podemestar presentes em nível muito baixo, mas em um nível suficiente para pro-duzir um odor desagradável (sulfeto de hidrogênio pode ser sentido a partirde níveis de 0,1 ppm na fase gasosa). Esse odor desagradável pode serdesconcertante para o paciente e outros na área e criar uma impressão deque a formulação de TPN está estragada ou contaminada.
Com relação a isso, para remover qualquer odor desagradávelligado aos níveis muito baixos de sulfeto de hidrogênio e/ou compostos sul-furados relacionados na fase gasosa, antes da bolsa reforçada ser fechadapor lacre, um absorvente de odores (não mostrado) pode ser colocado nabolsa reforçada. Há vários tipos de absorventes que podem ser usados e amaioria deles contém carbono ativado que atrai e liga as moléculas à super-fície dos poros com mecanismos de forças de Van der Waals. Além disso,um absorvente de oxigênio também pode ser colocado na bolsa reforçadapara absorver qualquer oxigênio que ainda possa ter sido deixado dentro dabolsa ou que possa se difundir através do material da bolsa reforçada duran-te a vida útil do produto. O absorvente de oxigênio também tem a capacida-de de absorver o H2S pelo estabelecimento de ligação covalente com ferropara formar ferro-enxofre. Também é contemplado que um removedor com-binado de oxigênio de odores possa ser usado.
Deve ser observado que o recipiente que contem a formulaçãode TPN contendo cisteína deve ser permeável ao sulfeto de hidrogênio paraque ele possa entrar na bolsa reforçada onde ele pode ser absorvido ou re-movido.
Em uma modalidade adicional da presente invenção, esteriliza-ção em uma temperatura levemente mais elevada do que o padrão industrialde 121 graus centígrados pode ser realizada para reduzir o nível de sulfetode hidrogênio. Por exemplo, foi descoberto que esterilização a 125 grauscentígrados e por um período de tempo ou ciclo de esterilização mais curtoreduz os níveis de sulfeto de hidrogênio e reduz a degradação de alguns dosaminoácidos. Com menos degradação os níveis de aminoácidos formuladospodem estar próximos aos níveis desejados após esterilização o que facilitaa habilidade de controlar rigidamente os níveis de aminoácido.
Em outra modalidade da presente invenção um indicador de oxi-gênio é fornecido. Indicadores de oxigênio são usados para demonstrar queos componentes sensíveis ao oxigênio da formulação de TPN tais como e-mulsões de lipídios não foram expostos a níveis de oxigênio indesejadosdurante o transporte e/ou armazenamento. Um indicador de oxigênio preferi-do fornece uma alteração de cor distinta e acentuada para indicar que o oxi-gênio está presente mesmo após sofrer esterilização. Além disso, uma vezque a alteração de cor tenha ocorrido a cor oxidada deve então permanecersubstancialmente inalterada visualmente para o observador em circunstân-cias nas quais o indicador não for observado por algum tempo tal como du-rante armazenamento prolongado.
Em uma modalidade de um indicador, o indicador da presenteinvenção é colocado na bolsa reforçada e pode ser aderido ao recipientemédico antes da esterilização. Dessa forma o indicador deve ser capaz desuportar esterilização por vapor. Em outras palavras, a cor reduzida do indi-cador, isto é, a cor do indicador antes da exposição a oxigênio suficiente pa-ra oxidar o indicador, deve ainda mudar de cor quando oxidado (exposto auma quantidade suficiente de oxigênio) e a cor oxidada deve permanecersubstancialmente inalterada visualmente e ser distinta da cor reduzida. Emuma modalidade preferida o indicador é fabricado na sua forma oxidada e éreduzido por esterilização pro vapor. Adicionalmente, tanto a cor da formareduzida conío a cor da forma oxidada não devem desaparecer ou se alterarsignificativamente durante o armazenamento de até três meses a 40°C maispreferivelmente até seis meses a 40°C. Além disso, tanto a cor da forma redu-zida como a cor da forma oxidada não devem desaparecer ou se alterar signifi-cativamente durante o armazenamento de até dois anos a 25°C e 30°C.
Tipicamente os indicadores de oxigênio vêm em pequenas bol-sas que contêm uma solução indicadora. As bolsas são geralmente constru-ídas de uma trama superior e uma trama inferior ou de base que são seladasnas suas bordas uma a outra para criar uma bolsa selada. Um adesivo talcomo uma fita dupla-face pode ser colocada na trama da base para fixar abolsa indicadora dentro da embalagem secundária ou ao recipiente que con-tém a formulação médica. Em uma modalidade preferida, o indicador é fixa-do sobre a superfície do absorvente de oxigênio. O material que forma a bol-sa pode ser selecionado para obedecer as necessidades da cinética de alte-ração de cor.
Alguns de tais materiais podem ser:
Trama superior: polipropileno orientado (OPP) 25p/polipropilenocast (CCP) 40μ. Uma impressão multicor pode ser aplicada entre as cama-das de OPP e CPP.
Trama da base: Tereftalato de polietileno (PET) 12p/polipropile-no orientado (OPP) 20p/polipropileno cast 30 μ. Qualquer impressão tal co-mo uma impressão branca opaca pode ser colocada entre a camada de PETe a camada de OPP.
Em uma modalidade que utiliza o filme descrito acima, uma ex-posição por pequeno furo feito com alfinete a um ambiente com oxigêniocausou a alteração de cor do indicador em menos de três dias para indicar apresença de oxigênio. A solução indicadora inclui índigo carmim que mudade uma cor amarela quando na forma reduzida que indica falta de oxigêniopara azul quando oxidada pela presença de oxigênio.As bolsas são construídas preferivelmente com uma porçãotransparente para visualização da cor da solução indicadora. A solução indi-cadora é preparada sob condições atmosféricas o que significa que o indica-dor está na sua forma oxidada e está com a cor azul. Durante a fabricação,bolsa que contém a forma oxidada da solução indicadora é colocada emuma bolsa reforçada com o recipiente que contém a formulação de TPN e abolsa reforçada é lacrada e esterilizada. Durante o ciclo de esterilização, asolução indicadora é reduzida e solução fica amarela. A reação de reduçãode oxidação é mostrada abaixo:
"XXRcr
A reação é reversível, isto é, a solução se torna azul novamentepor exposição ao oxigênio. Em uma modalidade preferida os indicadoresdevem ser formados usando componentes que seriam atóxicos para os con-teúdos dos recipientes e para os usuários do produto que podem ser expos-tos à solução indicadora se houver um vazamento através de uma fenda nofilme. Em uma modalidade mais preferida, os componentes consistem emaditivos alimentares que são bem-conhecidos por sua atoxicidade.
Uma modalidade de um indicador de oxigênio se baseia em umaconcentração de 3 g/L de índigo carmim. A formulação especifica é uma mis-tura de 20 ml de índigo carmim a 1,5%, 80 ml de 0,13 M de pirofosfato desódio e 18 g de celulose microcristalina e pH ajustado para 8.75 com HCI. Acor oxidada desse indicador de oxigênio atualmente disponível produz umacor azul quando oxidado, mas essa cor degrada relativamente rápido. Apóstrês meses de armazenamento a 40°C, a cor azul desaparece para uma corde pele que não é distinta o suficiente da cor amarela ou forma reduzida doindicador. Essa cor desbotada não seria capaz de fornecer identificação ine-quívoca de exposição ao oxigênio. Resultados similares foram observadospara amostras mantidas a 30°C por 8 meses e 25°C por 12 meses.
Em uma tentativa de superar essa deficiência, a concentraçãode índigo carmim foi aumentada para concentração de 6 g/L e comparadacom o indicador atualmente disponível (referência). A tabela baixo fornecerdetalhes de cada formulação.
<table>table see original document page 53</column></row><table>
Já que a celulose é fornecida para agir como um agente redutor,o conteúdo de celulose foi aumentado nessa segunda modalidade (alternati-va 1) de indicador para compensar o aumento de índigo carmim. Em outraspalavras, mais celulose é necessária para garantir que o indicador reduzadurante a esterilização.
Amostras de cada um dos indicadores foram analisadas quantoàs suas densidades ópticas em unidades de absorção (AU) a 610 nm, que éa faixa de absorbância para a cor oxidada azul, após a formulação, esterili-zação e armazenamento em algumas temperaturas com o tempo. Os resul-tados são mostrados na seguinte tabela.
<table>table see original document page 53</column></row><table>
Dia 0 significa solução antes da esterilização enquanto dia 1 significa solu-ção após esterilização.
Uma representação gráfica dos dados acima é mostrada na figu-ra 12.
A absorbância inicial após esterilização é de cerca de 1,4 AUcom a formulação alternativa 1 versus 0,8 AU para sua primeira iteração.Como mostrado na figura 9, a tendência de diminuição é similar em ambasas iterações. Uma estabilidade maior da cor oxidada é esperada mas a es-tabilidade de 24 meses esperada pode ser limítrofe com essa formulação.
Outros tipos de celulose também foram investigados usando aformulação indicadora de referência, especificamente celulose DS-O TLC1celulose microcristalina coloidal, pó para celulose para cromatografia, pópara celulose lavada com ácido para cromatografia, sal de sódio de carbo-ximetil celulose de baixa e alta viscosidade, acetato de celulose e metil celu-lose. Nenhuma diferença importante foi observada entre as formulações in-cluindo outros compostos de celulose insolúveis. O teste mostrou que a celu-lose insolúvel não pode ser substituída por celulose enxertada solúvel. Alémdisso, EDTA foi investigado como um aditivo conhecido como um agenteestabilizante. Novamente, o EDTA não teve um efeito significativo sobre adegradação da cor oxidada do indicador.
Aumento adicional da concentração de índigo carmim geroucomplicações de produção causadas pelo aumento do conteúdo de celulosee foi visto que o aumento do nível de celulose acima de 300 g/L usado noindicador 1 alternativo retardou a facilidade de produção da bolsa indicadorae criou uma mistura semelhante a uma pasta indesejável. Qualquer aumentoadicional exacerbaria esses problemas e ainda falha em aumentar o nível decelulose levou a uma incapacidade de reduzir adequadamente os altos ní-veis de índigo carmim durante a esterilização.
Foi determinado que adicionar uma quantidade apropriada deum agente redutor e, em um exemplo preferido um açúcar redutor mais fortetal como dextrose, permite que a concentração de índigo carmim seja au-mentada além da concentração de 6g/L enquanto se mantém o conteúdo decelulose no nível mais preferido de 180 g/L.
Em uma modalidade, a solução indicadora contém, além do ín-digo carmim, um tampão para ajuste de pH na faixa de cerca de 9.0 a 9.75antes da esterilização e de cerca de 7.0 a cerca de 9.0 após a esterilização,celulose e um agente redutor.
índigo carmim não é considerada uma substância perigosa pelaEuropean Community Directive 67/548/EEC. A concentração de índigo car-mim pode ser maior do que 6 g/L e menor do que cerca de 60 g/L preferi-velmente de cerca de 10 a cerca de 40 g/L, mais preferivelmente de cercade 14 a cerca de 20 g/L com a concentração mais baixa produzindo um indi-cador com visual mais agradável. Concentrações de índigo carmim acima de20 g/L excedem ainda o limite de solubilidade e pode-se observar uma faltade homogeneidade na cor tal como manchas ou aglomerados de cor escura.
Tampões podem incluir tampões de fosfato e acetato. Tampõesespecíficos incluem tampões de fosfato de sódio e tampão de acetato desódio com o preferido sendo tampão de pirofosfato de sódio. O pirofosfatode sódio não é considerado uma substância perigosa pela European Com-munity Directive 67/548/EEC. A concentração de tampão de pirofosfato desódio pode estar entre cerca de 0,11 M a 0,18 M, preferivelmente de 0,13 Ma 0,17 M. Outros tampões podem ser adequados para se atingir o pH 7-9desejado após a esterilização. Foi observado que para o ciclo de esteriliza-ção sendo usado para tais produtos nutricionais, um pH antes da esteriliza-ção de 9.0 - 10.0 levará ao pH pós-esterilização desejado.
Agentes corantes e/ou espessantes podem incluir compostosinsolúveis de celulose contanto que eles tenham alguma habilidade redutorae sejam aditivos alimentares aprovado. A celulose preferida é a celulose mi-crocristalina incluída entre cerca de 150 a cerca de 210 g/L, mais preferivel-mente a cerca de 180 g/L. Celulose microcristalina não é considerada comouma substância perigosa pela European Community Directive 67/548/EEC.Níveis de celulose até 300 g/L foram usados mas a mistura se torna umamistura semelhante uma pasta o que cria problemas na produção usando oequipamento preferido. É previsto que concentrações maiores sejam viáveisusando outras técnicas de produção para produzir o indicador.
Um agente redutor adicional é incluído tal como um ou mais a-çúcares redutores. Um açúcar redutor preferido pode ser a dextrose emboraoutros agentes e açúcares redutores possam ser empregados. Entretanto,como previamente descrito, em uma modalidade preferida açúcares reduto-res que são aprovados como aditivos alimentares são usados. Por exemplo,a dextrose é um ingrediente comum usado em fluidos para infusão. A con-centração da dextrose deve ser ajustada em função da concentração de ín-digo carmim. Ela pode ser de cerca de 1 a cerca de 5 g/L de dextrose anidra,preferivelmente de cerca de 2 a cerca de 4 g/L, mais preferivelmente de cer-ca de 2,5 a cerca de 4 g/L. Níveis mais elevados de dextrose levam a umadiminuição do pH da mistura resultante após a esterilização com impactosnegativos sobre o desempenho do indicador.
Em uma modalidade de um indicador da presente invenção, umamistura de índigo carmim mantém a cor amarela e permanece funcional, isto é,muda de amarelo para azul após exposição ao oxigênio, após pelo menos trêsmeses de armazenamento a 40QC e mais preferivelmente até seis meses dearmazenamento a 40eC. Além disso, uma vez exposto ao oxigênio a forma oxi-dada mantém a cor azul por pelo menos três meses de armazenamento a 405Ce mais preferivelmente até seis meses de armazenamento a 40QC.
Em uma modalidade, uma mistura de indicador é feita pela dis-solução de cerca de 14 a cerca de 20 gramas de índigo carmim em um litrode água. A água é preferivelmente destilada. A mistura também inclui decerca de 2,5 a cerca de 4,0 gramas/L de dextrose e de cerca de 60 gramas/La cerca de 75 gramas/L de pirofúsfato tetrassódico. Um agente espessanteque age como intensificador de cor e que tem habilidade redutora é incluídona mistura tal como, celulose microcristalina adicionada a cerca de 180 gra-mas/L.
Exemplo 2
Uma mistura de indicador índigo carmim foi feita como segue:
14 g índigo carmim, 60 g de pirofosfato tetrassódico, 2,75 g dedextrose anidra, e 180 g de celulose microcristalina foram adicionados a umlitro de água destilada.
Essa mistura foi colocada em pequenas bolsas que foram emba-ladas com um absorvente de oxigênio em uma bolsa reforçada com barreirade oxigênio e expostas a esterilização por vapor a 1219C. As amostras foramentão armazenadas na forma reduzida e a forma reduzida, isto é a cor ama-rela da mistura do indicador, ainda era amarela após o armazenamento emum ambiente substancialmente livre de oxigênio por 112 dias a 509C.Quando embalagens similares foram expostas ao oxigênio apósserem colocadas primeiro em um estado reduzido como descrito acima, amistura mudou para a forma oxidada, isto é, cor azul escura. A mistura per-maneceu azul escura após o armazenamento por 112 dias a 50SC.
Exemplo 3
Uma mistura indicadora de índigo carmim foi feita como segue:
14 g índigo carmim, 60 g de pirofosfato tetrassódico, 2,00 g dedextrose anidra, e 180 g de celulose microcristalina foram adicionados a umlitro de água destilada. Os resultados foram similares àqueles encontradosno Exemplo 2.
Exemplo 4
Uma solução de índigo carmim a 14 g/L foi feita para determinara cinética de degradação da cor azul ou forma oxidada durante alguns me-ses de armazenamento. O indicador foi feito pela mistura de 14 g índigocarmim, 60 g de pirofosfato tetrassódico, 2,5 g de dextrose anidra, e 180 gde celulose microcristalina em um litro de água destilada.
Bolsas vazias de volume nominal de 50 ml foram enchidas comessa formulação indicadora a 14 g/l, e então reforçadas (overpouched) comum absorvente de oxigênio e esterilizadas. Durante a esterilização, a cor damistura indicadora mudou de azul (forma oxidada) para amarelo (forma re-duzida).
A bolsa reforçada foi perfurada e a mistura indicadora foi deixa-da reagir com o oxigênio atmosférico sob condições ambientes. Então, a corda mistura indicadora voltou para azul (forma oxidada). Usando uma seringacom uma agulha, 1,0 ml da mistura indicadora foi retirado através da abertu-ra para medicação do recipiente. Essa alíquota foi diluída para 50 ml comágua e a celulose foi removida por filtração ou centrifugação. Finalmente,200 μΙ da solução foram colocados em um poço de uma placa de microtitu-lação de poliestireno e a absorbância foi registrada a 610 nm, isto é, o com-primento de onda máximo nas densidades ópticas de pico do índigo carmimna sua forma oxidada. Um gráfico de densidades ópticas (O.D.), medido de350 a 750 nm é mostrado na figura 13.As unidades de teste foram então armazenadas a 25SC, 30QC e409C. Amostras foram retiradas em diversos intervalos de tempo e medidasespectrométricas foram feitas. A seguinte tabela mostra os resultados:
<table>table see original document page 58</column></row><table>
Nota: Medidas de PO não estão disponíveis e as medidas de P15 foram por-tanto informadas em P0.
Esses dados forneceram uma curva exponencial que é mostradana figura 14.
Os valores registrados até 130 dias indicaram que a cor oxidadaé aceitável após 3 meses nas três temperaturas e que os seis meses de es-tabilidade da cor azul oxidada serão provavelmente alcançados nas trêstemperaturas de armazenamento.
Exemplo 5
Uma mistura indicadora de índigo carmim foi feita como segue:
20 g de índigo carmim, 75 g de pirofosfato tetrassódico, 4,0 g dedextrose anidra, e 180 g de celulose microcristalina foram adicionados a umlitro de água destilada. Essa mistura foi colocada em pequenas bolsas queforam embaladas com um absorvente de oxigênio em uma bolsa reforçadacom barreira de oxigênio e expostas a esterilização com vapor a 121 eC. Asamostras foram então armazenadas na forma reduzida e a forma reduzida,isto é a cor amarela da mistura do indicador, ainda era amarela após o ar-mazenamento em um ambiente substancialmente livre de oxigênio por 112dias a 50QC.
Quando embalagens similares foram expostas ao oxigênio apósserem colocadas primeiro em um estado reduzido, como descrito acima, amistura mudou para a forma oxidada, isto é, cor azul escura. A mistura per-maneceu azul escura após armazenagem por 112 dias a 509C.
A análise espectrográfica foi conduzida na forma oxidada dessamistura indicadora (20 g/L) da mesma maneira descrita com relação às for-mulações com 14 g/L de índigo carmim e os resultados são mostrados naseguinte tabela:
<table>table see original document page 59</column></row><table>
Os resultados também estão representados graficamente na fi-gura 15.
De acordo com os dados de absorbância, essa formulação a 20g/L não mostrou degradação da cor oxidada após 124 dias, mas isso podeser devido à saturação do detector conforme os valores de absorbância seaproximam de 4 A.U. em conjunto com alguma perda de água. Quando asamostras são diluídas 10 vezes, uma discreta tendência de diminuição daabsorbância é observada a 409C mas, novamente, os resultados indicamque a estabilidade de 6 meses da cor azul oxidada a 409C será alcançadacom essa formulação.
Exemplo 6
Estudos de estabilidade a longo prazo foram então conduzidospara mostrar que os indicadores poderiam funcionar durante a vida útil dese-jada dos produtos que estariam empregando o indicador. Dois litros de umaformulação indicadora de índigo carmim a 14 g/L e de formulação indicadorade índigo carmim a 20 g/L foram feitos para determinar a atividade do indi-cador e a degradação da cor. A formulação a 14 g/L foi feita pela dissoluçãode 120 g de pirofosfato de sódio em 2000 ml de água. Nessa solução foramadicionadas 28 g de índigo carmim seguido por 5 g de dextrose anidra. Asolução foi agitada por alguns minutos para maximizar a dissolução do índi-go carmim. Foram então adicionados 360 g de celulose. O pH foi medidomas não ajustado. O pH deve estar acima de 9.4. A formulação a 20 g/L foifeita pela dissolução de 150 g de pirofosfato de sódio em 2000 ml de água.
Nessa solução foram adicionadas 40 g de índigo carmim seguido por 8 g dedextrose anidra. A solução foi agitada por alguns minutos para maximizar adissolução do índigo carmim. Foram então adicionados 360 g de celulose. OpH foi medido mas não ajustado. O pH deve estar acima de 9.4.
Um grande número de pequenas bolsas foi produzido metadedas quais foram preenchidas com cerca de 0,2 ml da formulação indicadoraa 14 g/L e a outra metade com a formulação indicadora a 20 g/L. Essas bol-sas indicadoras foram então colocadas em bolsas reforçadas separadas quecontinham bolsas multicâmaras de água. Metade das bolsas reforçadas con-tendo os indicadores a 14 g/L foi esterilizada por calor usando um procedi-mento de esterilização por calor curta, especificamente uma exposição de 27minutos a 121 eC para determinar se os indicadores mudariam da forma oxi-dada (cor azul) para a forma reduzida (cor amarela) e a outra metade do indi-cador a 14 g/L foi esterilizada por calor usando um procedimento de esteriliza-ção por calor prolongada, especificamente + 42 minutos de exposição a 122eCpara testar a estabilidade de ambas a cores reduzida e oxidada. O mesmo foirealizado nas bolsas reforçadas que continham os indicadores de 20 g/L.
Metade das amostras ou cada lote foram expostos ao oxigênio pe-Ia perfuração da bolsa reforçada usando uma agulha 21G para criar um furo.
Então, todos esses indicadores nessas amostras expostas tornaram-se azuis.
Todas as amostras foram divididas e armazenadas em salasclimatizadas controladas. Uma das salas foi mantida a 25-C e 40% de umi-dade relativa, a segunda foi mantida a 30QC, 35% de umidade relativa e umaterceira sala foi mantida a 40QC, 25% de umidade relativa. Essas salas forammantidas nessas condições com uma tolerância de ±2eC de temperatura e±5% de umidade relativa. Amostras mantidas a 40-C foram testadas em 0, 2,4 e 6 meses e as amostras nas salas a 25eC e 30eC foram testadas em 0, 2,4, 6, 9, 12 e 15 meses para cada condição de armazenamento. As amostrasforam inspecionadas visualmente e classificadas pela referência Pantone®mais próximá através do "Pantone® formula guide - solid coated" (segundaedição, 2004) para cada período e em cada temperatura. Em cada períodode teste, um subgrupo das amostras armazenadas foi selecionado a partirdos lotes expostos e dos lotes não expostos de cada sala. O indicador dolote exposto foi examinado para determinar se o indicador ainda indicava apresença de oxigênio pela exibição da cor azul. As amostras não expostasforam examinadas inicialmente para determinar se o indicador ainda indica-va a ausência de oxigênio, e então a bolsa reforçada foi perfurada com umaagulha 21 G para permitir que o oxigênio fluísse para dentro do produto re-forçado e os indicadores foram observados quanto a mudança de cor sufici-ente para mostrar a presença de oxigênio.
Em resumo, a 40eC e 6 meses todas as amostras de indicadoresde oxigênio atuaram como desejado. Todas as amostras expostas continua-ram a apresentar uma cor azulada suficiente para indicar a presença de oxi-gênio. Todas as amostras não expostas apresentaram uma cor amareladapara indicar a ausência de oxigênio. Quando a bolsa reforçada foi perfuradatodas as amostras não expostas, agora expostas, mudaram para a cor azu-lada suficiente para indicar a presença de oxigênio. Após 6 meses o teste a40eC foi concluído.
Resultados similares foram encontrados nas amostras mantidasa 25QC e 30QC em intervalos de 2, 4, 6, 9, 12, 15 meses. As amostras expos-tas continuavam a exibir uma cor que indicava a presença de oxigênio e asamostras não expostas continuavam a exibir uma cor que indicava a ausên-cia de oxigênio. Quando as amostras não expostas foram então expostas aooxigênio pela penetração de bolsa reforçada por uma agulha, as amostrasmudaram as cores para indicar a presença de oxigênio dentro de 67 horas.
Os resultados são mostrados nas figuras 16, 17 e 18 indicandoque a cor reduzida das unidades com oxigênio não variou significativamenteapós 6 meses de armazenamento sob qualquer uma das condições de ar-mazenamento testadas.
Após a esterilização, duas unidades por formulação por ciclo deesterilização (total de 8 unidades) foram expostas a iluminação constante de2000 Iux com um tubo TL (tubo "daylight") por 30 dias a 25SC usando umacaixa de luz. As referências Pantone® são mostradas na figura 20 que indi-cam que as formulações não se deterioraram pela exposição à luz.
Um orifício foi perfurado na bolsa reforçada de todas as unida-des incluindo as unidades iluminadas usando uma agulha 21 G. Todas asunidades se tornaram azuis após a perfuração dentro de 1 a 67 horas. A re-ferência Pantone® mais próxima foi estimada em cada temperatura e perío-do e os resultados para cada temperatura e período estão mostrados nasfiguras 20, 21, 22 que indicam que a cor oxidada das unidades com oxigênionão variou significativamente após 6 meses de armazenamento sob qual-quer uma das condições de armazenamento testadas.
A partir do precedente, será observado que numerosas varia-ções e modificações podem ser efetuadas sem se afastar do espírito e es-copo da invenção. Deve ser compreendido que nenhuma limitação com rela-ção ao equipamento específico ilustrado aqui é planejada ou deve ser inferi-da. Logicamente, pretende-se cobrir pelas reivindicações anexas todas astais modificações como caem dentro do escopo das reivindicações.

Claims (10)

1. Produto médico esterilizado para uma população de pacientespediátricos compreendendo::á) um recipiente polimérico que tem primeira e segunda câmarasposicionadas em extremidades laterais opostas do recipiente e pelo menosuma câmara adicional posicionada entre as primeira e segunda câmaras,uma primeira barreira frangível separando a primeira câmara da pelo menosuma câmara adicional e uma segunda barreira frangível separando a segun-da câmara de pelo menos uma câmara adicional;b) uma formulação de carboidrato contida na primeira câmara;c) uma formulação de aminoácido contida em pelo menos umacâmara adicional e que tem cisteína em um nível apropriado para nutriçãopediátrica;d) uma formulação de lipídeo contida na segunda câmara; ee) eletrólitos incluídos em uma ou ambas as formulações de car-boidrato e aminoácido, em que ativação de todas as barreiras frangíveisproduz uma formulação nutricional total.
2. Produto médico esterilizado de acordo com a reivindicação 1,em que os eletrólitos estão incluídos na formulação de aminoácido e a for-mulação nutricional total inclui de cerca de 35 e cerca de 200 gramas de umou mais carboidratos, de cerca de 8 a cerca de 30 gramas de um ou maisaminoácidos, de cerca de 6 a cerca de 30 de um ou mais lipídeos, de cercade 3 a cerca de 50 mmols de sódio, de cerca de 3 a cerca de 35 mmols depotássio, de cerca de 3,5 a cerca de 4,5 mmols de cálcio, de cerca de 3,5 acerca de 8,5 mmols de fósforo, de cerca de 0,5 a cerca de 3 mmols de mag-nésio, e de cerca de 7,5 a cerca de 75 mmols de cloreto.
3. Produto médico esterilizado de acordo com a reivindicação 2,em que a formulação de carboidrato inclui glicose em uma concentração decerca de 30% a cerca de 70%.
4. Produto médico esterilizado de acordo com a reivindicação 3,em que a formulação de lipídeo tem uma concentração de cerca de 10 acerca de 30% e inclui uma mistura de óleo de oliva e óleo de soja.
5. Produto médico esterilizado de acordo com a reivindicação 4,em que a formulação de aminoácido tem uma concentração de cerca de 3 acerca de 10%.
6. Produto médico esterilizado de acordo com a reivindicação 5,em que os aminoácidos incluem isoleucina, leucina, valina, lisina, metionina,fenilalanina, treonina, triptofano, arginina, histidina, alanina, ácido aspártico,cisteína, ácido glutâmico, glicina, prolina, serina, tirosina, ornitina, e taurina.
7. Produto médico esterilizado de acordo com a reivindicação 6,em que o saco de múltiplas câmaras tem uma capacidade volumétrica decerca de 300 ml e fornece um dia de necessidades nutricionais para umacriança prematura.
8. Produto médico esterilizado de acordo com a reivindicação 6,em que o recipiente polimérico inclui uma primeira extremidade longitudinal euma segunda extremidade longitudinal oposta à primeira extremidade Iongitudi-nal, a primeira extremidade tendo uma porção de suporte e em que a pelo me-nos uma câmara adicional tem um comprimento longitudinal substancialmentemenor do que o comprimento de pelo menos uma da primeira e segunda câma-ras tal que a rotação do recipiente a partir da primeira extremidade longitudinalfacilita a ativação seletiva das primeira e segunda barreiras frangíveis.
9. Produto médico esterilizado de acordo com a reivindicação 8,em que a formulação nutricional total inclui de cerca de 8,5 a cerca de 10,5gramas de aminoácidos, de cerca de 36 a cerca de 44 gramas de glicose, decerca de 6,2 a cerca de 8,3 gramas de lipídeos, de cerca de 3,5 a cerca de 7mmols de sódio, de cerca de 3,5 a cerca de 7 mmols de potássio, de cercade 2 a cerca de 6 mmols de cálcio, de cerca de 2 a cerca de 6 mmols de fos-fato, de cerca de 0,7 a cerca de 2 mmols de magnésio, e não mais do quecerca de 17 mmols de cloreto.
10. Produto médico esterilizado de acordo com a reivindicação 9, em que a primeira câmara contém cerca de 80 ml da formulação de car-boidrato, pelo menos uma câmara adicional contém cerca de 160 ml da for-mulação de aminoácido, e a segunda câmara contém cerca de 60 ml daformulação de lipídeo.
BRPI0614606-6A 2005-08-02 2006-08-02 produtos médicos e formulações parenterais BRPI0614606A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70455505P 2005-08-02 2005-08-02
US60/704,555 2005-08-02
PCT/US2006/030058 WO2007016615A1 (en) 2005-08-02 2006-08-02 Medical products and parenteral formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0614606A2 true BRPI0614606A2 (pt) 2011-04-05

Family

ID=37434338

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0614606-6A BRPI0614606A2 (pt) 2005-08-02 2006-08-02 produtos médicos e formulações parenterais
BRPI0614521A BRPI0614521B8 (pt) 2005-08-02 2006-08-02 indicador de oxigênio para uso em produtos médicos
BRPI0614097A BRPI0614097B8 (pt) 2005-08-02 2006-08-02 recipiente flexível para o armazenamento de produtos médicos

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0614521A BRPI0614521B8 (pt) 2005-08-02 2006-08-02 indicador de oxigênio para uso em produtos médicos
BRPI0614097A BRPI0614097B8 (pt) 2005-08-02 2006-08-02 recipiente flexível para o armazenamento de produtos médicos

Country Status (18)

Country Link
US (3) US20070031976A1 (pt)
EP (3) EP1909739B1 (pt)
JP (3) JP2009502435A (pt)
KR (3) KR101333956B1 (pt)
CN (3) CN101287438B (pt)
AT (1) ATE493105T1 (pt)
AU (3) AU2006275439A1 (pt)
BR (3) BRPI0614606A2 (pt)
CA (3) CA2617627C (pt)
DE (1) DE602006019259D1 (pt)
DK (2) DK1909739T3 (pt)
ES (2) ES2525930T3 (pt)
IL (3) IL189196A (pt)
MX (3) MX2008001621A (pt)
NZ (2) NZ565764A (pt)
PT (2) PT1909739E (pt)
RU (3) RU2405141C2 (pt)
WO (3) WO2007016611A2 (pt)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1621178A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Flexible multi-chamber container for the preparation of medical mixed solutions
EP1621177A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Medical container with improved peelable seal
US8603805B2 (en) 2005-04-22 2013-12-10 Hyclone Laboratories, Inc. Gas spargers and related container systems
JP4765653B2 (ja) * 2005-12-16 2011-09-07 凸版印刷株式会社 酸素インジケーター用インキ組成物およびそれを使用した酸素インジケーター並びに酸素インジケーターを含有する包装材料
US7618406B2 (en) 2007-01-22 2009-11-17 Baxter International, Inc. Break seal before access dual chamber bag
CN101641218B (zh) * 2007-03-02 2012-10-03 马维尔国际有限公司 用于手持喷墨打印机的墨水供应件
DE102007028733A1 (de) 2007-06-21 2008-12-24 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Behältnis zur Verwendung in der enteralen Ernährung
US7658952B2 (en) * 2007-10-11 2010-02-09 Baxter International Inc. Dialysis solutions containing pyrophosphates
EP2244760B8 (en) * 2008-01-28 2022-07-20 Implantica Patent Ltd. An implantable drainage device
FI20085609A0 (fi) * 2008-06-18 2008-06-18 Valtion Teknillinen Happi-indikaattori
CA2843880A1 (en) * 2008-07-07 2010-01-14 Pentec Health, Inc. Nutritive compositions and methods of using same
US8808595B2 (en) * 2009-04-07 2014-08-19 Cryovac, Inc. Multilayer film for medical solution pouches having reduced proficiency for forming bubbles
EP2264448B1 (de) 2009-06-19 2016-11-09 B. Braun Melsungen AG Verwendung einer Zusammensetzung als Sauerstoffindikator für parenterale und enterale Applikationsformen
US9040095B2 (en) * 2009-10-14 2015-05-26 Gi Innovations, Pllc Colon cleansing of residual stool and secretions during colonoscopy
NZ601027A (en) * 2010-01-04 2014-08-29 Pentec Health Inc Nutritive compositions and methods of using same
EP2386283A1 (en) 2010-05-10 2011-11-16 B. Braun Melsungen AG Filling
EP2386286A1 (en) * 2010-05-10 2011-11-16 B. Braun Melsungen AG Handling
EP2386284A1 (en) 2010-05-10 2011-11-16 B. Braun Melsungen AG Shape
US20130126370A1 (en) 2010-06-17 2013-05-23 David DiLiberto Multi-compartment container with frangible seal and external means for applying opening force between compartments
EP2489408A1 (de) * 2011-01-13 2012-08-22 Michael Tchirikov Aminosäurezusammensetzung und deren Verwendung zur Behandlung von fetaler Wachstumsrestriktion (IUGR) und zur parenteralen Ernährung von extrem Frühgeborenen
ES2659983T3 (es) * 2011-02-03 2018-03-20 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Sistema de preparación de un fluido médico
ES2568244T3 (es) * 2011-02-03 2016-04-28 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Sistema de preparación de un fluido médico y método de preparación de un fluido médico
US20120199205A1 (en) 2011-02-03 2012-08-09 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh System for preparing a medical fluid and method for preparing a medical fluid
EP2537541A1 (en) * 2011-06-23 2012-12-26 Metpro AB Container and connector for providing a medical solution
US8979817B2 (en) * 2011-07-14 2015-03-17 Fenwal, Inc. Multi-chamber container with seal breach detection
CN102772299A (zh) * 2011-07-28 2012-11-14 辽宁海思科制药有限公司 一种新的包装脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液的三室输液袋
US9376655B2 (en) 2011-09-29 2016-06-28 Life Technologies Corporation Filter systems for separating microcarriers from cell culture solutions
JP6101698B2 (ja) 2011-09-30 2017-03-22 ライフ テクノロジーズ コーポレイション フィルムスパージャを有する容器
US8820549B1 (en) 2011-11-17 2014-09-02 Christopher Estrada Multi-chamber nursing bottle having frangible portion for separately storing liquids and other substances
CN105267035A (zh) * 2012-07-27 2016-01-27 辽宁海思科制药有限公司 一种新的用于包装中长链脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射液的三室输液袋
US9266647B2 (en) * 2012-08-23 2016-02-23 Waterview Innovation, Llc Reusable shopping bag having multiple secondary uses
US9132939B2 (en) 2012-08-23 2015-09-15 Waterview Innovation, Llc Reusable multi-purpose bag formed of nonwoven fibrous material
US20140373974A1 (en) * 2013-06-24 2014-12-25 Brandon Ragan Pouch-type Sealant Injector
DE102014202261A1 (de) * 2014-02-07 2015-08-27 Eurozyto Gmbh Behältnis und Set zur Bereitstellung parenteraler Nahrung
DE102014005569A1 (de) 2014-04-16 2015-10-22 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Mehrkammerbeutelöffnungshilfe
US9079690B1 (en) * 2014-06-26 2015-07-14 Advanced Scientifics, Inc. Freezer bag, storage system, and method of freezing
ES2891785T3 (es) * 2015-04-23 2022-01-31 Hewlett Packard Development Co Contenedor de líquido
BR112018070338B1 (pt) * 2016-04-07 2022-10-18 Havi Global Solutions, Llc Recipiente flexível para reter fluido
CA3027370A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 DePuy Synthes Products, Inc. Surgical instrument delivery systems and related methods
US10589197B2 (en) 2016-12-01 2020-03-17 Life Technologies Corporation Microcarrier filter bag assemblies and methods of use
DE102017202510A1 (de) 2017-02-16 2018-08-16 Eurozyto Gmbh Behältnis zur Bereitstellung patientenspezifischer Arzneimittel
US10507165B2 (en) * 2017-05-31 2019-12-17 Adienne Pharma & Biotech Sa Multi chamber flexible bag and methods of using same
WO2019014338A1 (en) * 2017-07-11 2019-01-17 Universal Stabilization Technologies, Inc. METHOD FOR PRESERVING BIOPHARMACEUTICAL PRODUCTS
KR102112136B1 (ko) * 2018-05-09 2020-05-18 고려대학교산학협력단 스마트 기능성 배액 시스템
USD900311S1 (en) 2018-05-18 2020-10-27 Baxter International Inc. Dual chamber flexible container
US11654085B2 (en) 2018-05-18 2023-05-23 Baxter International Inc. Method of making dual chamber flexible container
US20210212936A1 (en) * 2018-06-01 2021-07-15 Baxter International Inc. Parenteral nutrition formulation
US11419791B2 (en) 2018-07-05 2022-08-23 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Flexible container systems and nozzles, and related methods
US10888534B2 (en) * 2019-04-26 2021-01-12 InfoRLife SA Storage stable ready-to-use norepinephrine aqueous solutions in flexible plastic bags
US11278510B2 (en) * 2019-09-05 2022-03-22 Baxter International Inc. Parenteral nutrition formulation with optimized amino acid and glucose content
JP7496200B2 (ja) * 2019-11-20 2024-06-06 大王製紙株式会社 包装袋
EP3838278A1 (en) 2019-12-17 2021-06-23 Baxter International Inc Stabilization of selenite in a nutritional solution by dissolved oxygen
EP3838258A1 (en) 2019-12-17 2021-06-23 Baxter International Inc. Parenteral nutrition solution comprising a selenium source
EP3878434A1 (en) 2020-03-12 2021-09-15 Lipoid GmbH Sunflower phospholipid composition containing phosphatidylcholine
US11666548B2 (en) * 2020-06-05 2023-06-06 Baxter International Inc. Parenteral nutrition formulation
CN111728866B (zh) * 2020-07-27 2024-09-17 四川科伦药业股份有限公司 一种具有缓冲空腔的抗压型输液袋
EP3973950A1 (en) 2020-09-25 2022-03-30 Baxter International Inc Parenteral nutrition formulation comprising vitamin b12
EP3973949A1 (en) 2020-09-25 2022-03-30 Baxter International Inc Stabilization of vitamin a in a nutritional solution
US12336963B2 (en) 2020-12-21 2025-06-24 Mediccene Inc. Wearable intravenous fluid delivery system
US11389632B2 (en) * 2020-12-21 2022-07-19 Mediccene Inc. Intradermal drug delivery device
US12193992B2 (en) 2020-12-21 2025-01-14 Mediccene Inc. Wearable intravenous fluid delivery system
US12507721B2 (en) * 2021-05-25 2025-12-30 Baxter International Inc. Ready-to-use parenteral nutrition formulation
US11944586B2 (en) 2021-05-25 2024-04-02 Baxter International Inc. Containers with selective dissolved gas content
EP4140467A1 (en) * 2021-08-25 2023-03-01 B. Braun Melsungen AG Peel seam opening aid and method for opening peel seams of a multichamber bag
US12350236B2 (en) 2021-12-07 2025-07-08 Baxter International Inc. Multi-chamber bag for parenteral nutrition solutions
US12186266B2 (en) 2021-12-07 2025-01-07 Baxter International Inc. Multi-chamber bag for parenteral nutrition solutions
CN119173446A (zh) 2022-03-08 2024-12-20 赤盾医疗有限公司 机器人药物制备系统中的流体转移站
CN116350504A (zh) * 2023-02-03 2023-06-30 苏州欧康维视生物科技有限公司 一种滴眼液用多腔室容器及其制备方法
US20240262599A1 (en) * 2023-02-06 2024-08-08 William Cho Nested heat-sealable bags for food storage
US11998673B1 (en) 2023-02-20 2024-06-04 Nuwellis, Inc. Extracorporeal blood filtering machine and methods
US20250009699A1 (en) 2023-07-03 2025-01-09 Baxter International Inc. Lipid emulsions for parenteral nutrition
WO2026060283A1 (en) 2024-09-13 2026-03-19 Baxter International Inc. Lipid emulsions for parenteral nutrition

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2502735B2 (de) 1975-01-23 1978-11-23 J. Pfrimmer & Co, 8520 Erlangen Verwendung von Glycerophosphaten
US4169811A (en) * 1977-03-23 1979-10-02 Mitsubishi Gas Chemical Co., Inc. Oxygen indicator
DE2742875A1 (de) * 1977-09-23 1979-04-05 Merck Patent Gmbh Verfahren und mittel zur bestimmung von sauerstoff im blut
US4295478A (en) * 1979-04-11 1981-10-20 Rjr Archer, Inc. Composite tipping structure for use on an air-ventilated cigarette and method of manufacturing same
JPS568547A (en) * 1979-07-03 1981-01-28 Mitsubishi Gas Chem Co Inc Printable detecting agent
US4467588A (en) * 1982-04-06 1984-08-28 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Separated packaging and sterile processing for liquid-powder mixing
US4491589A (en) * 1982-05-17 1985-01-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Amino acid solutions for parenteral nutrition and methods of formulation and use
JPS5916818A (ja) 1982-07-20 1984-01-28 Shimizu Seiyaku Kk 経静脈投与用輸液剤
US4526752A (en) 1982-12-16 1985-07-02 Daniel Perlman Oxygen indicator for packaging
US4602910A (en) * 1984-02-28 1986-07-29 Larkin Mark E Compartmented flexible solution container
US4519499A (en) * 1984-06-15 1985-05-28 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Container having a selectively openable seal line and peelable barrier means
US4608043A (en) * 1984-06-22 1986-08-26 Abbott Laboratories I.V. fluid storage and mixing system
JPH0813729B2 (ja) * 1987-03-06 1996-02-14 有恒薬品工業株式会社 害虫駆除用毒餌剤
SU1558455A1 (ru) * 1988-03-15 1990-04-23 Предприятие П/Я В-8952 Адсорбент-индикатор кислорода
US5096813A (en) 1988-07-18 1992-03-17 Massachusetts Institute Of Technology Visual indicator system
US4952068A (en) * 1989-03-21 1990-08-28 Flint Theodore R Static mixing device and container
DE4107223C1 (pt) * 1991-03-07 1992-09-10 Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De
US5219524A (en) 1991-05-07 1993-06-15 Everseal Preservation Labs., Inc. System and method for preserving acid-containing articles
TW205591B (pt) 1991-07-17 1993-05-11 Mitsubishi Gas Chemical Co
US5358876A (en) * 1991-07-17 1994-10-25 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Oxygen indicator
CN1046315C (zh) * 1991-10-11 1999-11-10 应浙鸿 一种多剂型厌氧指示剂
US5287961A (en) * 1992-10-23 1994-02-22 W.R. Grace & Co.-Conn. Multi-compartment package having improved partition strip
AU5637094A (en) * 1993-03-16 1994-09-22 Clintec Nutrition Company Peelable seal and container having same
US5549906A (en) * 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
WO1996003113A1 (en) * 1994-07-22 1996-02-08 G.D. Searle & Co. Self-emulsifying drug delivery system
US5549905A (en) * 1994-10-18 1996-08-27 Clintec Nutrition Co. Enternal composition for pediatric patients
US5756356A (en) 1995-03-31 1998-05-26 Toyo Ink Manufacturing Co., Ltd. Method of indicating time or temperature-time accumulated value as color change, and materials therefor
US5635199A (en) * 1995-10-27 1997-06-03 Nestec Ltd. Support of pediatric patients
SE9601348D0 (sv) * 1996-04-10 1996-04-10 Pharmacia Ab Improved containers for parenteral fluids
US5928213A (en) * 1996-05-13 1999-07-27 B. Braun Medical, Inc. Flexible multiple compartment medical container with preferentially rupturable seals
PL189259B1 (pl) * 1996-07-19 2005-07-29 Fresenius Kabi Ab Kompozycja barwna do wskazywania tlenu oraz jej zastosowanie jako indykatora tlenu
SE9602818D0 (sv) * 1996-07-19 1996-07-19 Pharmacia & Upjohn Ab Colored composition
ZA978002B (en) * 1996-09-11 1998-03-02 Baxter Int Containers and methods for storing and admixing medical solutions.
DE19641909A1 (de) * 1996-10-11 1998-04-16 Braun Melsungen Ag Flexibler Kunststoffbehälter mit drei Kammern
CN1142757C (zh) * 1997-02-14 2004-03-24 布劳恩梅尔松根公开股份有限公司 软塑料容器
DE19718543A1 (de) * 1997-05-02 1998-11-05 Braun Melsungen Ag Flexibler, dichter Mehrkammerbeutel
US6676901B1 (en) * 1997-10-17 2004-01-13 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Oxygen indicator package equipped with oxygen indicator and method for manufacturing the same
US6074366A (en) * 1998-01-16 2000-06-13 Tandem Medical Inc. Medication delivery apparatus
CN2323794Y (zh) * 1998-04-01 1999-06-16 喻敏 分液式输液软袋
DE19820801A1 (de) * 1998-05-09 1999-11-25 Gruenenthal Gmbh Orale Arzneiformen mit reproduzierbarer Wirkstofffreisetzung von Gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen oder Hydraten
JP3654025B2 (ja) * 1999-01-21 2005-06-02 凸版印刷株式会社 酸素インジケーター
US6561008B1 (en) * 1999-10-28 2003-05-13 Guelph Food Technology Centre Determination of oxygen permeation into containers
JP2002136570A (ja) * 2000-08-24 2002-05-14 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 医療用複室容器
US20030099722A1 (en) * 2001-10-09 2003-05-29 Baxter Jeffrey H. Methods and compositions for providing glutamine
ATE423309T1 (de) * 2001-10-26 2009-03-15 Mitsubishi Gas Chemical Co Zusammensetzung zur bestimmung von sauerstoff
US7175614B2 (en) * 2002-10-17 2007-02-13 Baxter International Inc. Peelable seal
US7323206B1 (en) * 2003-03-04 2008-01-29 B. Braun Medical Inc. Reagents and methods for all-in-one total parenteral nutrition for neonates and infants
GB0305602D0 (en) * 2003-03-12 2003-04-16 Univ Strathclyde Indicator
US7651989B2 (en) * 2003-08-29 2010-01-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Single phase color change agents
WO2005026020A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-24 Chevron Phillips Chemical Company Lp Oxygen scavenging packaging
DE10345589A1 (de) * 2003-09-29 2005-05-04 Andre Schelbach Flakon
EP1621178A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Flexible multi-chamber container for the preparation of medical mixed solutions
EP1621177A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-01 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Medical container with improved peelable seal

Also Published As

Publication number Publication date
DK1909736T3 (en) 2014-12-01
AU2006275435A1 (en) 2007-02-08
BRPI0614521B8 (pt) 2021-06-22
CA2616928A1 (en) 2007-04-05
EP1909739B1 (en) 2010-12-29
JP2009502435A (ja) 2009-01-29
WO2007016615A1 (en) 2007-02-08
IL189197A (en) 2011-07-31
BRPI0614521A2 (pt) 2011-03-29
KR20080041229A (ko) 2008-05-09
JP2009502436A (ja) 2009-01-29
RU2008108005A (ru) 2009-09-10
WO2007037793A1 (en) 2007-04-05
CN101287438B (zh) 2013-01-02
US8485727B2 (en) 2013-07-16
CA2617230A1 (en) 2007-02-08
EP1909737A1 (en) 2008-04-16
DE602006019259D1 (de) 2011-02-10
IL189197A0 (en) 2008-06-05
CN101277670B (zh) 2012-05-30
DK1909739T3 (da) 2011-03-21
EP1909736B1 (en) 2014-11-12
NZ565764A (en) 2010-06-25
ES2358682T3 (es) 2011-05-12
ATE493105T1 (de) 2011-01-15
CA2616928C (en) 2014-10-07
BRPI0614097A2 (pt) 2011-03-09
RU2008108007A (ru) 2009-09-10
AU2006275435B2 (en) 2011-10-06
US20070031976A1 (en) 2007-02-08
AU2006275439A1 (en) 2007-02-08
MX2008001621A (es) 2008-11-10
WO2007016611A3 (en) 2007-05-10
KR20080043804A (ko) 2008-05-19
MX2008001619A (es) 2008-04-07
BRPI0614097B1 (pt) 2017-12-05
BRPI0614097B8 (pt) 2021-06-22
CA2617627A1 (en) 2007-02-08
EP1909736A2 (en) 2008-04-16
NZ565765A (en) 2010-01-29
ES2525930T3 (es) 2015-01-02
WO2007016611A2 (en) 2007-02-08
US20070092579A1 (en) 2007-04-26
BRPI0614521B1 (pt) 2021-02-23
RU2008107992A (ru) 2009-09-10
RU2405141C2 (ru) 2010-11-27
HK1121031A1 (zh) 2009-04-17
CN101351179A (zh) 2009-01-21
IL189196A0 (en) 2008-06-05
KR101242905B1 (ko) 2013-03-12
PT1909739E (pt) 2011-03-23
HK1121032A1 (en) 2009-04-17
KR20080035667A (ko) 2008-04-23
AU2006295338A1 (en) 2007-04-05
JP2009503549A (ja) 2009-01-29
MX2008001620A (es) 2008-04-07
AU2006295338B2 (en) 2011-11-17
IL189196A (en) 2011-09-27
CA2617627C (en) 2015-02-24
EP1909739A1 (en) 2008-04-16
PT1909736E (pt) 2014-12-23
RU2390324C2 (ru) 2010-05-27
IL189198A0 (en) 2008-06-05
US20070029001A1 (en) 2007-02-08
KR101333956B1 (ko) 2013-11-27
CN101287438A (zh) 2008-10-15
CN101277670A (zh) 2008-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0614606A2 (pt) produtos médicos e formulações parenterais
HK1121031B (zh) 多室容器
HK1123482A (en) Medical products and parenteral formulations

Legal Events

Date Code Title Description
B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE A 5A ANUIDADE.

B25G Requested change of headquarter approved

Owner name: BAXTER INTERNATIONAL INC. (US) , BAXTER HEALTHCARE

Free format text: ENDERECO DO 2O DEPOSITANTE ALTERADO CONFORME SOLICITADO NA PETICAO NO 020110115944/RJ DE 11/11/2011.

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AO NAO CUMPRIMENTO DESPACHO 8.6 NA RPI 2161 DE 05/06/2012.