BRPI0614949A2 - preparação de liberação sustentada - Google Patents
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Abstract
PREPARAçãO DE LIBERAçãO SUSTENTADA. é fornecida uma preparação farmacêutica de liberação sustentada com capacidade de absorção que não depende do pH. A preparação de liberação sustentada é caracterizada por conter 4-bromo-6- [3- (4-clorofenil)propóxi] -5-(3- piridilmetilamino)-3(2H)-piridazinona ou um sal desta como ingrediente farmaceuticamente ativo, e por conter uma base de hidrogel e um ácido orgânico.
Description
PREPARAÇÃO DE LIBERAÇÃO SUSTENTADA
CAMPO TÉCNICO
A presente invenção está relacionada a uma preparaçãode liberação sustentada independente do pH que liberacontinuamente um fármaco de uma camada de hidrogel.
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
Uma preparação de liberação sustentada é umapreparação altamente útil que é capaz de reduzir o númerode doses e que controla a concentração de um fármaco nosangue para manter o efeito medicinal. Por exemplo, umfármaco que deve ser tomado três vezes ao dia, por exemplo,ibuprofeno (período de meia-vida: 2 horas) ou cloridrato defenilpropanolamina (período de meia-vida: 4 horas), podeser alterado para uma dosagem de duas vezes ao dia. Alémdisso, o nível sangüíneo de um fármaco que possui limitesestreitos da concentração eficaz e o desenvolvimento deefeitos colaterais, por exemplo, teofilina, pode sercontrolado até uma concentração prescrita para tornarpossível a redução dos efeitos colaterais e manter o efeitomedicinal.
Como uma técnica para a preparação de uma preparaçãode liberação sustentada desse tipo, foi proposta apreparação de uma matriz de hidrogel que emprega umpolímero hidrossolúvel como uma base de liberaçãosustentada. Por exemplo, o Documento de Patente 1 revela apreparação de uma matriz de hidrogel em que núcleos feitosde um fármaco e uma substância polimérica hidrossolúvel sãorevestidos com o mesmo tipo de substância poliméricahidrossolúvel. Além disso, o Documento de Patente 2 revelaum produto obtido por moldagem por compressão de umfármaco, uma base de hidrogel e uma base de revestimentoentérico. A base de hidrogel é um polímero hidrossolúvelcapaz de formar um hidrogel, e, por exemplo, é conhecido umpolímero de carboxivinil, hidroxietil celulose,hidroxipropil metilcelulose, hidroxietil metilcelulose,hidroxipropil celulose, metilcelulose, carboximetilcelulose, carboximetil celulose sódica, óxido depolietileno, pululana ou arginato de sódio.
Por outro lado, os presentes inventores realizaram atéo momento vários estudos sobre formulações orais de 4-bromo-6-[3-(4-clorofenil)propóxi]-5-(3-piridilmetilamino) -3(2H)-piridazinona (daqui em diante denominada simplesmenteComposto A) ou seu sal. Como resultado, verificou-se que:(1) a hidrossolubilidade diminui na vizinhança do pH 4,0como limite, e se torna muito pouco hidrossolúvel navizinhança do pH do intestino, onde a taxa de eluição apósadministração oral é baixa, e (2) a capacidade de absorçãoem um cachorro é tão baixa quanto uma biodisponibilidade decerca de 10% durante o jejum. Além disso, os presentesinventores constataram que, como um meio para solucionaresses problemas relacionados à taxa de eluição e àcapacidade de absorção, pode ser incorporado à preparaçãoum ácido orgânico, por exemplo, ácido cítrico, ácidotartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido malônico,ácido succínico ou ácido maléico, tornando possível, dessaforma, a obtenção de uma melhora da eluição imediata e dacapacidade de absorção do Composto A ou de seu sal(Documento de Patente 3).
Documento de Patente 1: JP-A-63-215620
Documento de Patente 2: JP-A-62-120315Documento de Patente 3: JP-A-10-273440
APRESENTAÇÃO DA INVENÇÃO
OBJETIVO A SER ATINGIDO PELA INVENÇÃO
À luz dos fundamentos da técnica apresentadosanteriormente, é um objetivo da presente invenção ofornecimento de uma preparação de liberação sustentadaindependente do pH do Composto A ou de seu sal.
MEIOS PARA SE ATINGIR 0 OBJETIVO
Os presentes inventores efetuaram um estudo amplo paraobter o objetivo acima e, em conseqüência, verificaram queé possível controlar, independentemente do pH, a eluição deuma substância farmaceuticamente ativa que contém oComposto A ou seu sal da preparação por adição de uma basede hidrogel como, por exemplo, um polímero de carboxivinile um ácido orgânico, por exemplo, ácido cítrico, ácidotartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido malônico,ácido succínico ou ácido maléico, como um agente queaumenta a solubilidade para o composto à preparação dematriz de liberação sustentada que contém o Composto A ouseu sal.
A presente invenção foi feita com base na descobertaacima e fornece o seguinte:
1. Uma preparação de liberação sustentada quecompreende 4-bromo 6- [3- (4-clorofenil)propóxi]-5-(3-piridilmetilamino)-3(2H)-piridazinona ou um sal desta, umabase de hidrogel e um ácido orgânico.
2. A preparação de liberação sustentada de acordo como item 1 acima, em que o sal de 4-bromo-6-[3-(4-clorofenil)propóxi] -5-(3-piridilmetilamino)-3(2H) -piridazinona é um cloridrato.3. A preparação de liberação sustentada de acordo como item 1 ou 2 acima, em que a base de hidrogel é umpolímero de carboxivinil.
4. A preparação de liberação sustentada de acordo como item 3 acima, em que a viscosidade de uma solução aquosade 0,2% de massa (20 rpm, 25°C) do polímero de carboxivinilé de 4.000 a 40.000 CPS.
5. A preparação de liberação sustentada de acordo comqualquer um dos itens 1 a 4 acima, em que o ácido orgânicoé pelo menos um membro selecionado do grupo que consiste emácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, ácidofumárico, ácido malônico, ácido succínico e ácido maléico.
6. A preparação de liberação sustentada de acordo comqualquer um dos itens 1 a 5 acima, em que um membro ou umamistura de pelo menos dois membros selecionados do grupoque consiste em celulose cristalina, lactose, sacarose,açúcar em pó, açúcar granulado, glicose, manitol, sorbitol,amido, goma arábica, dextrina, pululana, ácido silícicoanidro leve, hidroxipropil celulose de substituição baixa,carboximetil celulose sódica, silicato de alumíniosintético e aluminometassilicato de magnésio é usado comoexcipiente.
7. A preparação de liberação sustentada de acordo comqualquer um dos itens 1 a 6 acima, em que um membro ou umamistura de pelo menos dois membros selecionados do grupoque consiste em estearato de magnésio, estearato de cálcio,ácido esteárico, talco, ácido silícico anidro leve, sílicacoloidal, silicato de alumínio sintético,aluminometassilicato de magnésio, hidrogenofosfato decálcio e hidrogenofosfato de cálcio anidro é usado comolubrificante.
8. A preparação de liberação sustentada de acordo comqualquer um dos itens 1 a 7 acima, em que o teor de 4-bromo6-[3-(4-clorofenil)propóxi]-5-(3-piridilmetilamino)-3(2H)-piridazinona ou um sal desta é de 1 a 10% da massa.
9. A preparação de liberação sustentada de acordo comqualquer um dos itens 1 a 8 acima, em que a quantidade dabase de hidrogel é de 1 a 15% da massa.
10. A preparação de liberação sustentada de acordo comqualquer um dos itens 1 a 9 acima, em que a quantidade doácido orgânico é de 5 a 20% da massa.
EFEITOS DA INVENÇÃO
A preparação de liberação sustentada da presenteinvenção é do tipo que permite que um fármaco que possuiuma solubilidade dependente do pH elua sem depender do pH.Quando a preparação da presente invenção é administradaoralmente a um paciente, a taxa de eluição do fármaco nãoserá alterada pelo pH do fluido digestivo no tratodigestivo, e assim será possivel minimizar a variação daconcentração sangüínea de fármaco em um indivíduo ou entreindivíduos. Além disso, ela tem um efeito excelente, umavez que, com a formação de uma camada de matriz dehidrogel, o tempo para a concentração máxima do fármaco nosangue pode ser prolongado, sem diminuição da capacidade deabsorção.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
A Fig. 1 mostra os resultados de um teste de eluiçãode um cloridrato do Composto A no Exemplo Comparativo 1. o:Solução da Farmacopéia Japonesa 1 (pH 1,2); ·: Solução daFarmacopéia Japonesa 2 (pH 6,8) + Tween 8 0 0,1%.A Fig. 2 mostra os resultados de um teste de eluiçãode uma formulação padronizada no Exemplo Comparativo 2. o:Solução da Farmacopéia Japonesa 1 (pH 1,2); ·: Solução daFarmacopéia Japonesa 2 (pH 6,8) + Tween 8 0 0,1%.
A Fig. 3 mostra os resultados de um teste de eluiçãode uma preparação de liberação sustentada no ExemploComparativo 3 (uma formulação que não possui ácido cítricoincorporado no Exemplo 1). o: Solução da FarmacopéiaJaponesa 1 (pH 1,2); Solução da Farmacopéia Japonesa 2 (pH6,8) + Tween 8 0 0,1%.
A Fig. 4 mostra os resultados de um teste de eluiçãode uma preparação de liberação sustentada da presenteinvenção apresentada no Exemplo 1. o: Solução daFarmacopéia Japonesa 1 (pH 1,2); ·: Solução da FarmacopéiaJaponesa 2 (pH 6,8) + Tween 8 0 0,1%.
Fig. 5 mostra concentração plasmática de um fármacoquando a preparação da presente invenção no Exemplo 1 ou aformulação padronizada no Exemplo Comparativo 2 foiadministrada oralmente. o: Formulação do ExemploComparativo 2 (formulação padronizada); Preparação doExemplo 1 (preparação da presente invenção).
MELHOR MODO PARA REALIZAR A INVENÇÃO
A preparação de matriz de hidrogel de liberaçãosustentada da presente invenção contém o Composto A ou seusal como ingrediente ativo. O sal do Composto A podeincluir vários sais, desde que eles mantenham o efeitomedicinal do Composto A, mas ele é, de preferência, umcloridrato. O Composto A ou seu sal pode ter umsubstituinte opcional, desde que ele mantenha o efeitomedicinal. A preparação de liberação sustentada da presenteinvenção contém uma base de hidrogel e um ácido orgânicoalém do Composto A ou de seu sal. Além disso, ela podeadequadamente conter um excipiente ou um lubrificantequando ela for feita em uma formulação como, por exemplo,comprimidos, cápsulas, grânulos, pílulas ou pós.
O teor do Composto A ou de seu sal não éparticularmente limitado, desde que seja uma quantidadedentro de uma faixa em que o objetivo da presente invençãopossa ser atingido. No entanto, ele é, de preferência, de 1a 10% da massa, de preferência, particularmente de 4 a 7%da massa, na preparação de liberação sustentada.
A base de hidrogel a ser usada na presente invençãonão é particularmente limitada, desde que ela sejafarmacologicamente aceitável e capaz de atingir o objetivoda presente invenção. Pode ser usado um membro ou umamistura de pelo menos dois membros dessas bases dehidrogel. Especificamente, pode ser usado um membro ou umamistura de pelo menos dois membros selecionados do grupoque consiste em um polímero de carboxivinil, hidroxietilcelulose, hidroxipropil metilcelulose, hidroxietilmetilcelulose, hidroxipropil celulose, metilcelulose,carboximetil celulose, carboximetil celulose sódica, óxidode polietileno, pululana e arginato de sódio. Prefere-separticularmente um polímero de carboxivinil. A viscosidadeda base de hidrogel a ser usada para a preparação dapresente invenção não é particularmente limitada. Noentanto, ela é, de preferência, de 3.000 a 80.000 CPS, depreferência, particularmente de 4.000 a 40.000 CPS, comouma viscosidade de uma solução aquosa de 0,2% da massa (20rpm, 25°C).A quantidade da base de hidrogel não é particularmentelimitada, desde que ela seja uma quantidade com a qual oobjetivo da presente invenção possa ser atingido. Noentanto, ela é, de preferência, de 1 a 15% da massa, depreferência, particularmente de 1 a 10% da massa, napreparação de liberação sustentada.
O ácido orgânico a ser usado na presente invenção nãoé particularmente limitado, desde que ele sejafarmacologicamente aceitável e capaz de atingir o objetivoda presente invenção. Pode ser usado um membro ou umamistura de pelo menos dois membros desses ácidos orgânicos.Especificamente, pode ser usado um membro ou uma mistura depelo menos dois membros selecionados do grupo que consisteem ácido cítrico, ácido tartárico, ácido adipico, ácidoascórbico, ácido málico, ácido fumárico, ácido malônico,ácido succínico, ácido maléico, ácido aspártico e ácidoglutâmico. Como um ácido preferido, pode ser mencionado,por exemplo, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico,ácido fumárico, ácido malônico, ácido succínico ou ácidomaléico. Como um ácido particularmente preferido, pode-semencionar ácido cítrico. A quantidade do ácido orgânico nãoé particularmente limitada, desde que ela seja umaquantidade dentro de uma faixa em que o objetivo dapresente invenção possa ser atingido. No entanto, ela é, depreferência, de 5 a 20% da massa, de preferência,particularmente de 5 a 15% da massa, na preparação deliberação sustentada.
Quando a preparação de liberação sustentada dapresente invenção for utilizada para administração oral,ela poderá ser usada em várias formulações como, porexemplo, comprimidos, cápsulas, grânulos, pílulas ou pós.Além disso, não há limitação específica quanto à forma deadministração da preparação de liberação sustentada dapresente invenção, e outras formas diferentes dasformulações orais mencionadas acima podem ser adequadamenteselecionadas, como for necessário para o caso, dentre asformulações parenterais como, por exemplo, um supositório eum aerossol.
Quando a preparação de liberação sustentada dapresente invenção for feita em uma formulação oral como,por exemplo, comprimidos, cápsulas, grânulos, pílulas oupós, um excipiente que pode ser usado adequadamente paraessa formulação não será particularmente limitado, desdeque ele seja farmacologicamente aceitável e capaz deatingir o objetivo da presente invenção, e poderá ser usadoum membro ou uma mistura de pelo menos dois membros dessesexcipientes. Especificamente, pode ser usado um membro ouuma mistura de pelo menos dois membros selecionados dogrupo que consiste em celulose cristalina, lactose,sacarose, açúcar em pó, açúcar granulado, glicose, manitol,sorbitol, amido como, por exemplo, amido de milho, amido detrigo, amido de arroz, amido de batata, hidroxipropilamido, amido pré-gelatinizado ou amido parcialmente pré-gelatinizado, goma arábica, dextrina, pululana, ácidosilícico anidro leve, hidroxipropil celulose desubstituição baixa, carboximetil celulose sódica, silicatode alumínio sintético e aluminometassilicato de magnésio. Aquantidade do excipiente não é particularmente limitada,desde que ela seja uma quantidade dentro de uma faixa emque o objetivo da presente invenção possa ser atingido. Noentanto, ela é, de preferência, de 53 a 93% da massa, depreferência, particularmente de 70 a 85% da massa, napreparação de liberação sustentada.
Além disso, quando a preparação de liberaçãosustentada da presente invenção for feita em uma formulaçãooral como, por exemplo, comprimidos, cápsulas, grânulos oupílulas, um lubrificante que pode ser usado adequadamentenessa formulação não é particularmente limitado, desde queele seja farmacologicamente aceitável e capaz de atingir oobjetivo da presente invenção. Especificamente, pode serusado um membro ou uma mistura de pelo menos dois membrosselecionados do grupo que consiste em estearato demagnésio, estearato de cálcio, ácido esteárico, talco,ácido silícico anidro leve, sílica coloidal, silicato dealumínio sintético, aluminometassilicato de magnésio,hidrogenofosfato de cálcio e hidrogenofosfato de cálcioanidro. A quantidade do lubrificante não é particularmentelimitada, desde que ela seja uma quantidade dentro de umafaixa em que o objetivo da presente invenção possa seratingido. No entanto, ela é, de preferência, de 0,1 a 2% damassa, de preferência, particularmente de 0,5 a 1% damassa, na preparação de liberação sustentada.
A preparação de liberação sustentada da presenteinvenção que compreende o Composto A mencionado acima ouseu sal, a base de hidrogel e o ácido orgânico podem serpreparados por vários métodos conhecidos. Formulaçõesorais, por exemplo, comprimidos, cápsulas, grânulos,pílulas e pós, podem ser preparadas pelos respectivosmétodos de produção revelados na Farmacopéia Japonesa. Porexemplo, para a preparação de grânulos, um método degranulação em leito fluidifiçado, um método de granulaçãopor agitação ou um método de granulação por extrusão podem,por exemplo, ser mencionados e, para a preparação decomprimidos, um método de compressão granular, um método decompressão direta de pó e um método de fundição, porexemplo, podem ser mencionados.
Quando a preparação de liberação sustentada dapresente invenção for feita em uma formulação de aerossol,um dispersante e um propelente não serão particularmentelimitados, desde que sejam farmacologicamente aceitáveis ecapazes de atingir o objetivo da presente invenção, epoderá ser usado um membro ou uma mistura de pelo menosdois membros desses dispersantes ou propelentes.Especificamente, como dispersante, pode ser usado um membroou uma mistura de pelo menos dois membros selecionados dogrupo que consiste em Iecitinas de soja, Iecitinas de gemade ovo, ácidos graxos, tais como ácido oléico, ácidolinoléico e ácido linolênico, sorbitanos, tais comotrioleato de sorbitano e monooleato de sorbitano. Alémdisso, como propelente, pode ser usado um propelente de gásliqüefeito ou um propelente de gás comprimido. Comopropelente de gás liqüefeito, especificamente, pode serusado, por exemplo, um hidrocarboneto fluorinado, porexemplo, CFC-11, CFC-12, CFC-114, HCFC-123, HFC-134a ouHFC-227, um éter liqüefeito de petróleo ou dimetila. Comogás comprimido, especificamente, um gás solúvel, porexemplo, gás de dióxido de carbono ou gás de óxido nitrosoou um gás insolúvel como, por exemplo, gás de nitrogênio.
A formulação de aerossol da presente invenção pode serpreparada pelo método de produção revelado na FarmacopéiaJaponesa, e pode ser usado, por exemplo, um método depreenchimento por resfriamento ou um método depreenchimento por pressão.
Quando a preparação de liberação sustentada dapresente invenção for feita em um supositório, a base nãoserá particularmente limitada, desde que ela sejafarmacologicamente aceitável e capaz de atingir o objetivoda presente invenção, e poderá ser usado um membro ou umamistura de pelo menos dois membros dessas bases.
Especificamente, pode ser usado um membro ou uma mistura depelo menos dois membros selecionados do grupo que consisteem bases que são sólidas em temperatura normal como, porexemplo, manteiga de cacau, serum laurinum, gordura de boiou gordura dura semi-sintética, cera de abelhas, ácidomirístico, ácido esteárico e ácido palmítico, gorduras eóleos que são líquidos em temperatura normal como, porexemplo, óleo de amendoim, óleo de camélia, azeite deolivas, óleo de semente de palma, óleo de soja, óleo degergelim, óleo de milho, triglicerídeo de cadeia média,parafina líquida, vaselina, lanolina, miristato deisopropila e monoestearato de glicerol, agentestensoativos, tais como óleo de rícino endurecido compolioxietileno, éster de ácido graxo de sorbitano, éster deácido graxo de polietileno glicol, éster de ácido graxo depolioxietileno sorbitano, éster de ácido graxo de dextrinae éster de ácido graxo de sacarose, e alcoóis superiorescomo, por exemplo, álcool estearílico e álcool cetílico.
O supositório da presente invenção pode ser preparadopor um método de produção revelado na Farmacopéia Japonesae, por exemplo, pode ser empregado um método de fusão ou ummétodo de compressão a frio. O formato do supositório não éparticularmente limitado, desde que ele possa seradministrado como um supositório, mas ele pode ser, porexemplo, cônico, em forma de fuso, esférico ou oval.
EXEMPLOS
A seguir, a presente invenção será descrita com maisdetalhes com relação aos Exemplos e aos ExemplosComparativos, mas deve-se entender que a presente invençãonão é, de modo algum, por eles restrita.
EXEMPLO COMPARATIVO 1
Os resultados de um teste de eluição de um cloridratodo Composto A, como uma substância simples, são mostradosna Fig. 1. O cloridrato do Composto A mostrou uma diferençasubstancial na taxa de eluição entre a Solução de Teste deDesintegração da Farmacopéia Japonesa Iea Solução 2 quecontém Tween 800,1%. Além disso, na Solução de Teste deDesintegração da Farmacopéia Japonesa 2 + Tween 800,1%, ataxa de eluição não alcançou 20%, mesmo após 6 horas,indicando, dessa forma, que ela é pouco· solúvel navizinhança do pH do intestino. Dessa forma, os resultadosna Fig. 1 mostram que a eluição do cloridrato do Composto Aé influenciada substancialmente pela composição líquida epelo pH no ambiente de eluição.
EXEMPLO COMPARATIVO 2
Com base na prescrição na Tabela 1, foi preparada umaformulação padronizada (comprimido) do cloridrato doComposto A. A massa de um comprimido foi ajustada para serde 150 mg (correspondendo a 6 mg do cloridrato do Composto A).TABELA 1: PRESCRIÇÃO
<table>table see original document page 15</column></row><table>
As condições do teste são as seguintes.
Soluções de teste: Solução de Teste de Desintegraçãoda Farmacopéia Japonesa 1 (pH 1,2), 900 ml, Solução deTeste de Desintegração da Farmacopéia Japonesa 2, 900 ml(pH 6,8) +Tween 80 0,1%.
Velocidade rotacional da palheta: 50 rpm
Temperatura do liquido: 37°C
Os resultados de um teste de eluição da formulaçãopadronizada são mostrados na Fig. 2. A formulaçãopadronizada apresentou uma diferença substancial na taxa deeluição entre a Solução de Teste de Desintegração daFarmacopéia Japonesa Iea Solução 2 que contém Tween 800,1%. Além disso, em cada solução de teste, observou-se quea eluição inicial era acentuadamente rápida. Dessa forma,os resultados na Fig. 2 mostram que a eluição da formulaçãopadronizada é influenciada substancialmente pela composiçãolíquida e pelo pH no ambiente de eluição, e é do tipoeluição imediata.
EXEMPLO COMPARATIVO 3
Com o objetivo de tornar claro o papel do ácidocítrico incorporado na presente invenção, foi preparada aformulação a seguir. Essa formulação corresponde àformulação que não possui ácido cítrico incorporado noExemplo 1.
TABELA 2: PRESCRIÇÃO
<table>table see original document page 16</column></row><table>
Com base na prescrição acima, o cloridrato do CompostoA e a celulose cristalina foram misturados e granulados porgranulação agitação de alto rendimento. A secagem atemperatura constante do ar circulante foi realizada a 60°Cde 16 a 18 horas, seguida por peneiração com trama 30. Aoproduto peneirado, o polímero de carboxivinil e o estearatode magnésio foram posteriormente adicionados e misturados,seguidos por formação dos comprimidos. A massa de umcomprimido foi ajustada para ser de 150 mg (correspondendoa 6 mg do cloridrato do Composto A). Com relação a essecomprimido, foi realizado um teste de eluição do cloridratodo Composto A da mesma forma descrita acima, para se obteros resultados na Fig. 3.
Neste teste, embora a eluição imediata fossesuprimida, foi observada uma diferença substancial na taxade eluição entre a Solução de Teste de Desintegração daFarmacopéia Japonesa Iea Solução 2 que contém Tween 800,1%. Dessa forma, os resultados na Fig. 3 mostram que,embora o efeito de liberação sustentada pelo polímero decarboxivinil seja obtido, a eluição é influenciada pelacomposição líquida e pelo pH no ambiente de eluição emfunção da solubilidade dependente do pH do Composto A.EXEMPLO 1
Uma preparação de liberação sustentada (comprimido) dapresente invenção foi p-reparada da seguinte forma:
TABELA 3: PRESCRIÇÃO
<table>table see original document page 17</column></row><table>
Com base na prescrição acima, o cloridrato do CompostoA, a celulose cristalina e o ácido cítrico foram misturadose granulados por granulação por agitação de altorendimento. A secagem a temperatura constante do arcirculante foi realizada a 60°C de 16 a 18 horas, seguidapor peneiração com trama 30. Ao produto peneirado, opolímero de carboxivinil e o estearato de magnésio foramposteriormente adicionados e misturados, seguidos porformação dos comprimidos. A massa de um comprimido foiajustada para ser de 150 mg (correspondendo a 6 mg docloridrato do Composto A) . Com relação a esse comprimido,foi realizado um teste de eluição do cloridrato do Composto
A da mesma forma descrita acima, para se obter osresultados na Fig. 4.
Neste Exemplo, não foram observadas diferenças na taxade eluição do cloridrato do Composto A entre a Solução daFarmacopéia Japonesa Iea Solução 2, indicando, dessaforma, que a eluição não é influenciada pela composiçãolíquida ou pelo pH no ambiente de eluição de teste, e que aeluição imediata é suprimida, e a liberação constante deordem 0 é conseguida em até 6 horas.
EXEMPLO 2
A fim de confirmar o efeito de liberação sustentada dapresente invenção, a formulação padronizada do ExemploComparativo e a preparação de liberação sustentada doExemplo 1 foram administradas oralmente a três cachorros daraça Beagle em jejum de um dia para o outro, de tal formaque o cloridrato do Composto A fosse de 30 mg. Após aadministração, na veia do membro anterior, foi feita umacoleta de sangue, e o sangue coletado foi separadocentrifugamente, e o Composto A no plasma foi medido poruma cromatografia líquida de alto rendimento. Os resultadossão mostrados na Fig. 5. Este Exemplo mostra que, conformecomparada com a formulação padronizada, a preparação deliberação sustentada do cloridrato do Composto A prolongaacentuadamente o tempo até ser atingida a concentraçãomáxima do fármaco no sangue, sem diminuição da capacidadede absorção, indicando, dessa forma, um efeito de liberaçãosustentada.
APLICABILIDADE INDUSTRIAL
A preparação de liberação sustentada da presenteinvenção é do tipo que permite que um fármaco que possuiuma solubilidade dependente do pH elua sem depender do pH.A eluição do fármaco será, dessa forma, menos influenciadapelo pH ou pela composição do eluente, e quando foradministrada oralmente a um paciente, a taxa de eluição dofármaco não será alterada pelo pH do fluido digestivo notrato digestivo, sendo possível minimizar a variação daconcentração sangüínea de fármaco em um indivíduo ou entreindivíduos. Além disso, pela formação de uma camada dematriz de hidrogel, tornou-se possível prolongar o tempoaté a concentração máxima do fármaco no sangue, semdiminuição da capacidade de absorção.
Toda a revelação do Pedido de Patente Japonesa N02005-241776, depositada em 23 de agosto de 2005, incluindoa especificação, as reivindicações, os desenhos e o resumo,é aqui incorporada por referência em sua totalidade.
Claims (10)
1. Preparação de liberação sustentada caracterizadapor compreender 4-bromo 6- [3 -(4-clorofenil)propóxi] -5-(3 -piridilmetilamino)-3(2H)-piridazinona ou um sal desta, umabase de hidrogel e um ácido orgânico.
2. Preparação de liberação sustentada, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o sal de 4-bromo-6-[3-(4-clorofenil)propóxi]-5-(3-piridilmetilamino)-3(2H)-piridazinona é um cloridrato.
3. Preparação de liberação sustentada, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelofato de que a base de hidrogel é um polímero decarboxivinil.
4. Preparação de liberação sustentada, de acordo com areivindicação 3, caracterizada pelo fato de que aviscosidade de uma solução aquosa de 0,2% da massa (20 rpm, 25°C) do polímero de carboxivinil é de 4.000 a 40.000 CPS.
5. Preparação de liberação sustentada, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2, 3 ou 4, caracterizadapelo fato de que o ácido orgânico é pelo menos um membroselecionado do grupo que consiste em ácido cítrico, ácidotartárico, ácido málico, ácido fumárico, ácido malônico,ácido succínico e ácido maléico.
6. Preparação de liberação sustentada, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5,caracterizada pelo fato de que é usado como excipiente ummembro ou uma mistura de pelo menos dois membrosselecionados do grupo que consiste em celulose cristalina,lactose, sacarose, açúcar em pó, açúcar granulado, glicose,manitol, sorbitol, amido, goma arábica, dextrina, pululana,ácido silícico anidro leve, hidroxipropil celulose desubstituição baixa, carboximetil celulose sódica, silicatode alumínio sintético e aluminometassilicato de magnésio.
7. Preparação de liberação sustentada, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 ou 6,caracterizada pelo fato de que é usado como lubrificante ummembro ou uma mistura de pelo menos dois membrosselecionados do grupo que consiste em estearato demagnésio, estearato de cálcio, ácido esteárico, talco,ácido silícico anidro leve, sílica coloidal, silicato dealumínio sintético, aluminometassilicato de magnésio,hidrogenofosfato de cálcio e hidrogenofosfato de cálcioanidro.
8. Preparação de liberação sustentada, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7,caracterizada pelo fato de que o teor de 4-bromo-6-[3-(4-clorofenil)propóxi]-5-(3-piridilmetilamino)-3(2H)-piridazinona ou um sal desta é de 1 a 10% da massa.
9. Preparação de liberação sustentada, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8,caracterizada pelo fato de que a quantidade da base dehidrogel é de 1 a 15% da massa.
10. Preparação de liberação sustentada, de acordo comqualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9, caracterizada pelo fato de que a quantidade do ácidoorgânico é de 5 a 20% da massa.
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| JP3140465B2 (ja) * | 1992-09-18 | 2001-03-05 | 山之内製薬株式会社 | ハイドロゲル徐放性製剤 |
| TW482675B (en) * | 1997-01-31 | 2002-04-11 | Green Cross Corp | Compositions for oral administration containing pyridazinone compounds technical field of the invention |
| JP4292588B2 (ja) * | 1997-01-31 | 2009-07-08 | 日産化学工業株式会社 | ピリダジノン化合物類の経口製剤 |
| US6403597B1 (en) * | 1997-10-28 | 2002-06-11 | Vivus, Inc. | Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation |
| AU742250B2 (en) * | 1997-12-26 | 2001-12-20 | Astellas Pharma Inc. | Sustained release medicinal compositions |
| US6387383B1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| JP2002068964A (ja) * | 2000-08-24 | 2002-03-08 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 経口用徐放錠 |
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