JPH0759521B2 - ゲル層形成型徐放性製剤 - Google Patents

ゲル層形成型徐放性製剤

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JPH0759521B2
JPH0759521B2 JP60216800A JP21680085A JPH0759521B2 JP H0759521 B2 JPH0759521 B2 JP H0759521B2 JP 60216800 A JP60216800 A JP 60216800A JP 21680085 A JP21680085 A JP 21680085A JP H0759521 B2 JPH0759521 B2 JP H0759521B2
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芳雄 上田
在久 木村
裕 河野
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藤沢薬品工業株式会社
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は薬物とカルボキシビニルポリマーまたはその
塩類および滑沢剤並びに所望により賦形剤からなるゲル
層形成型徐放性錠剤に関するものである。
徐放性製剤は、薬効を長時間維持でき、最高血中濃度を
抑えることにより副作用の発現を防止し、患者の服用回
数を減らす等の目的で医薬品製造分野で利用される。
［従来技術および発明が解決しようとする問題点］ 従来よりワックスのような水に不溶性の物質を用いた徐
放性製剤などがあるが、in vitroの溶出試験で徐放的溶
出パターンが得られても、実際に生体に投与した場合に
は、消化管内の移動速度の問題などから、薬物を吸収部
位に長く滞めることができないために充分な効果を得ら
れなかった。また製剤的にも薬物の溶出を制御するため
に種々の添加剤を多く必要とするため、投与量の多い薬
物などでは製剤が大きくなり、服用に困難さが生じるな
どの問題点があった。
［問題点を解決するための手段］ この発明の発明者らは、上記の問題点を克服する目的で
鋭意研究した結果、塩基性薬物とカルボキシルビニルポ
リマーとを滑沢剤を用いて打錠してできる錠剤が水存在
下でカルボキシビニルポリマーが塩基性薬物で中和され
てゲル層を形成し、また酸性薬物についてはカルボキシ
ビニルポリマーの塩類とを滑沢剤を用いて打錠してでき
る錠剤が水存在下でゲル層を形成し、いずれの場合にも
薬物の溶出を制御することができ、ゲルの粘膜付着性に
より錠剤の消化管移動も遅延されるため、薬物の吸収量
を低下させずに血中濃度を持続できることを見出してこ
の発明を完成した。
この錠剤に適用できる塩基性薬物としては、例えばエモ
ルファゾン、カルバマゼピン、ベンヘパゾン、メピリゾ
ール、グラフェニン、オキシフェンブタゾン、ケトフェ
ニルブタゾン、フェニルブタゾン、イソプロピルアンチ
ピリン、アンチピリン、チアラミド、ベンジダミン、チ
ノリジン、メプロバメイト、ヒドロキシジン、カルピプ
ラミン、オピプラモール、クロルプロチキセン、クロペ
ンチキソール、ゾテピン、カフェイン、ピンドロール、
3,4−ジヒドロ−６−（3,4−ジメトキシフェニル）−１
−エチル−３−メチル−４−（2,4,6−トリメチルフェ
ニルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン、レセルピン、
レシナミン、デセルピジン、メトセルピジン、メブタメ
ート、ラベタロール、ジピリダモール、ニフェジピン、
イモラミン、ニカルジピン、ジルチアゼム、テオフィリ
ン、スルピリド、シメチジン、ラニチジン、メトクロプ
ラミド、抗生物質製剤（例えばテトラサイクリン系等）
等が挙げられ、酸性薬物としては例えばトラニラスト、
抗生物質製剤［例えばペニシリン系、セファロスポリン
系｛例えば７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸｝（実施例参照）
等］等が挙げられる。
ここで用いられるカルボキシビニルポリマーはカルボキ
シ基を多数有する水溶性ポリマーで、主としてアクリル
酸の共重合体であり例えばカーボポール（商標、B.F.グ
ッドリッチ・ケミカル社製）、ハイビスワコー（商標、
和光純薬工業株式会社製）等がある。
またカルボキシビニルポリマーの塩類はカルボキシビニ
ルポリマーに塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、アンモニア、アルカノールアミン、塩基性アミ
ノ酸等）を作用させて塩を形成させることによって得ら
れる。
この発明のゲル層形成型徐放性錠剤は、薬物とカルボキ
シビニルポリマーまたはその塩類と常用の滑沢剤（例え
ばステアリン酸マグネシウム等）とを混合し、常法に従
って、打錠するか、または一旦スラッグとし、粉砕、篩
過した後常法に従って打錠することにより製造すること
ができる。
本発明のゲル層形成型徐放性錠剤中のカルボキシビニル
ポリマーまたはその塩類の組成割合は通常１〜80％であ
るが、これに限定されるものではなく、用いる薬物の投
与量および目的とする持続時間等から適宜定めることが
できるが、一般にカルボキシビニルポリマーまたはその
塩類の組成割合を増すことにより錠剤からの薬物の溶出
を遅延させることができる。
本発明のゲル層形成型徐放性製錠剤は、薬物とカルボキ
シビニルポリマーまたはその塩類および小量の滑沢剤と
で製剤化できるため、従来の徐放性製剤に比べて製造法
が簡便であり、また投与量の多い薬物であっても小型な
徐放性製剤をつくることができるという利点を有する
が、上記成分の他に所望によりこの分野で通常用いられ
る賦形剤（例えば乳糖、白糖、マンニット、各種デンプ
ン類等）を加えて製剤化してもよい。
［実施例］ 以下この発明を実施例に従って説明する。
実施例中で用いられる主薬の化学名と構造式を以下に示
す。
１）実施例中の名称： 一般名：シメチジン（抗潰瘍剤） 構造式： （２）実施例中の名称： セファロスポリンＡ物質（抗生物質） 化学名： ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸 構造式： 実施例１ シメチジン（5g）とカーボポール940（2.5g）およびス
テアリン酸マグネシウム（0.0375g）を混合し、常法に
より打錠した後、粉砕し、42メッシュ通過粒とする。
このようにして製した粒（5g）をとり再度打錠して錠剤
を得る。
この錠剤は一錠あたり以下の組成を有する。
シメチジン 200 mg カーボポール940 100 mgステアリン酸マグネシウム 1.5mg 301.5mg 実施例２ シメチジン（5g）とカーボポール940（0.625g）とコー
ンスターチ（1.875g）およびステアリン酸マグネシウム
（0.0375g）を混合し、常法により打錠した後、粉砕
し、42メッシュ通過粒とする。このようにして製した粒
（5g）をとり再度打錠して錠剤を得る。
この錠剤は一錠あたり以下の組成を有する。
シメチジン 200 mg カーボポール940 25 mg コーンスターチ 75 mgステアリン酸マグネシウム 1.5mg 301.5mg 実施例３ 実施例２と同様にして一錠あたり以下の組成を有する錠
剤を得る。
シメチジン 200 mg カーボポール940 10 mg コーンスターチ 90 mgステアリン酸マグネシウム 1.5mg 301.5mg 実施例４ 水酸化ナトリウム（2.4g）をメタノール（19.2g）に溶
解した後、カーボポール940（6g）を加え分散させ濾過
し、一晩真空乾燥した後、42メッシュ通過粒とする。
このようにして製したカーボポール940ナトリウムの粒
（3.5g）にセファロスポリンＡ物質（5.065g）およびス
テアリン酸マグネシウム（0.1g）を混合し、常法により
打錠して錠剤を得る。
この錠剤は一錠中以下の組成を有する。
セファロスポリンＡ物質 101.3mg （含量98.7％） （100mg力価） カーボポール940ナトリウム 70 mgステアリン酸マグネシウム ２ mg 173.3mg ［発明の効果］ 以下、本発明の効果を示すために代表的な試験結果を挙
げる。
試験錠剤A:前記実施例１で得られた錠剤 （１錠中シメチジン200mgを含有する） 試験錠剤B:前記実施例２で得られた錠剤 （１錠中シメチジン200mgを含有する） 試験錠剤C:前記実施例３で得られた錠剤 （１錠中シメチジン200mgを含有する） 試験錠剤D:前記実施例４で得られた錠剤 （１錠中セファロスポリンＡ物質100mg力価を含有す
る） 対照錠剤：後述 （１錠中シメチジン200mgを含有する） 溶出試験 試験法 第10改正日本薬局方溶出試験法パドル法 （第２液、900ml、37℃、100r.p.m） 試験結果 表１に溶出試験結果を示す。
吸収排泄試験 試験例１ 一夜絶食した１群５頭の雄性ビーグル犬に前記の試験錠
剤Ａおよび以下に組成を示す対照錠剤をそれぞれ１錠
（いずれもシメチジンとして200mgを含有）ずつ水30ml
とともに経口投与し、経時的に血液を採取し、シメチジ
ンの全血中濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測
定した。
対照錠剤の組成 シメチジン 200 mg カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 mg ポリビニルピロリドン 6.7mg トウモロコシデンプン 7.3mg 結晶セルロース 54 mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg ラウリル硫酸ナトリウム 0.5mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 4.4mg 酸化チタン ２ mgマクロゴール6000 0.6mg 287 mg 試験結果 表２に各時点におけるシメチジンの全血中濃度および全
血中濃度時間曲線下面積（AUC）をビーグル犬５頭の平
均値±標準誤差として示す。
試験例２ 一夜絶食した１群４頭の雄性ビーグル犬に前記の試験錠
剤Ｅと以下に示す対照水溶液Ｂ（いずれもセファロスポ
リンＡ物質として100mg力価を含有）を経口投与し、経
時的に血液を採取し、セファロスポリンＡ物質の血清中
濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。
なお、錠剤Ｅは水30mlとともに投与した。
（対照水溶液Ｂの調製） セファロスポリンＡ物質500mg力価を２％炭酸水素ナト
リウム水溶液小量で溶解後、蒸留水で50mlとする。
試験結果 表３に各時点におけるセファロスポリンＡ物質の血清中
濃度およびAUCをビーグル犬４頭に平均値±標準誤差と
して示す。
溶出試験の結果から本発明のゲル層形成型徐放性錠剤は
薬物を一定速度で徐々に溶出させることができ、カーボ
ポール940の量を変えることによって溶出速度を任意に
変化させ得ることがわかる。
また、吸収排泄試験の結果から、本発明のゲル層形成型
徐放性錠剤は通常の錠剤や水溶液投与と比較して薬物の
吸収量を低下させずに血中濃度を長時間持続化できるこ
とがわかる。
以上のように本発明のゲル層形成型徐放性錠剤は種々の
きわめてすぐれた効果を有しており、従来技術の有して
いた種々の問題点を解決したものである。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】塩基性薬物とカルボキシビニルポリマー、
    または酸性薬物とカルボキシビニルポリマーの塩類、お
    よび滑沢剤並びに所望によりさらに賦形剤からなるゲル
    層形成型徐放性錠剤。
JP60216800A 1985-09-30 1985-09-30 ゲル層形成型徐放性製剤 Expired - Lifetime JPH0759521B2 (ja)

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