BRPI0616686A2

BRPI0616686A2 - forma farmacêutica para o tratamento de casos agudos e exacerbações de pacientes com artrites reumatóides, e transtornos agudos relacionados

Info

Publication number: BRPI0616686A2
Application number: BRPI0616686-5A
Authority: BR
Inventors: Maria Elena Garcia Armenta; Victor Guillermo Alvarez Ochoa; Josefina Santos Murillo; Sandra Cecilia Flores Barba; Aracely Alvarez Alvarez
Original assignee: World Trade Imp Export Wtie Ag
Priority date: 2005-09-29
Filing date: 2006-06-06
Publication date: 2011-06-28
Also published as: EP1941910A1; WO2007037667A1; MXPA05010506A; ECSP088327A; CR9845A

Abstract

FORMA FARMACêUTICA PARA O TRATAMENTO DE CASOS AGUDOS E EXACERBAçõES DE PACIENTES COM ARTRITES REUMATóIDES, E TRANSTORNOS AGUDOS RELACIONADOS. A presente invenção está relacionada com a indústria farmacêutica em geral e com a indústria farmacêutica produtora de diversas formulações farmacêuticas contendo antiinflamatórios não esteróides, relaxantes musculares de ação central e analgésicos. Em particular a invenção proporciona novas formulações farmacêuticas que compreendem: (a) antiinflamatórios não esteróides, (b) relaxantes musculares, (c) analgésicos, (d) um ou mais agentes anti-aderentes, (e) um ou mais agentes desintegrantes, (f> um ou mais agentes aglutinantes, (g) um ou mais agentes lubrificantes, (h) um ou mais agentes diluentes, (i> um ou mais agentes saborizantes, U) um ou mais agentes surfactantes, (k) um ou mais agentes humidificadores, (i) um ou mais agentes suspensores, (m) um ou mais agentes adoçantes, (n) um ou mais agentes floculantes, (n) um ou mais agentes conservadores (0) um ou mais agentes antimicrobianos, (p) um ou mais sistemas tamponantes de pH, e (q) um ou mais solventes e/ou veículos, (r) um ou mais agentes tonificantes, (s) um ou mais agentes antioxidantes, (t> um ou mais agentes quelantes e qualquer outro aditivo necessário para a formulação.

Description

FORMA FARMACÊUTICA PARA O TRATAMENTO DE CASOS AGUDOS EEXACERBAÇÕES DE PACIENTES COM ARTRITES REUMATÓIDES, ETRANSTORNOS AGUDOS RELACIONADOS

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção está relacionada com aindústria farmacêutica em geral e com a indústriafarmacêutica produtora de . diversas formulaçõesfarmacêuticas contendo antiinflamatórios não esteróides,relaxantes musculares de ação central e analgésicos.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

As formas farmacêuticas sólidas são preparaçõesque contém os princípios ativos e aditivos geralmente emforma discóide, fissurados ou não fissurados e de tamanhovariado obtido por compressão de pós ou grânulos, emcápsulas, adesivos, óvulos, pérolas, supositórios, pílulasou pastilhas.

Uma suspensão é um sistema bifásico que consisteem um sólido finamente dividido, disperso em um sólido, umlíquido ou um gás.

Uma emulsão é um sistema heterogêneo constituídode dois líquidos não miscíveis entre si, em que a fasedispersa é composta de pequenos glóbulos distribuídos noveículo no qual são imiscíveis. Os princípios ativos podemestar na fase externa ou interna.

Uma solução é uma preparação líquida,transparente e homogênea, obtida por dissolução dosprincípios ativos e aditivos em água, e que se utiliza parauso externo ou interno. No caso de soluções injetáveis,oftálmicas e óticas devem ser soluções estéreis.

Um semi-sólido é uma .preparação que até certoponto é ura sólido; tendo uma rigidez e uma viscosidadeintermediária entre um sólido e um líquido.

Um xarope é uma solução aquosa com altaconcentração de carboidratos tais como: sacarose, sorbitol, dextrose, etc. de consistência viscosa em que se encontradissolvido os princípios ativos e aditivos.

Os analgésicos são drogas que aliviam a dorelevando o limiar doloroso, sem alterar a consciência nemoutras modalidades sensitivas. Certos analgésicos tambémpossuem propriedades anti-reumáticas e antiinflamatóriasutilizadas para o tratamento da artrite e outros processosinflamatórios. Um mecanismo pelo qual alguns analgésicoseliminam a dor é baseado no descobrimento de receptoresopiáceos em determinadas partes do sistema nervoso centrale a subseqüente identificação de uma substância endógena decérebro com propriedades similares aos da morfina. Muitasdas drogas que entram dentro desta classificação, opiáceos,são reguladas devido ao alto risco de produzir adição.

Muitas drogas utilizadas para aliviar a dor não são analgésicos. Os anestésicos gerais eliminam a dor porinterferência no estado de consciência, os anestésicoslocais previnem a dor por bloqueio das fibras periféricas eos corticosteróides supra-renais aliviam o associado àartrite reumatóide, por sua ação antiinflamatória.

As drogas analgésicas, antipiréticas eantiinflamatórias constituem um pequeno e heterogêneo grupode compostos que não possuem capacidade significativa deproduzir adição porque não estão sujeitas a regulação.Muitas destas drogas atuam sobre a febre, a dor e ainflamação e se denominam drogas antiinflamatórias nãoesteróides (ΑΙΝΕ), são utilizadas amplamente para dores emoléstias menores, cefaléias e o mal-estar geral queacompanha as enfermedades febris, e para aliviar ossintomas da febre reumática, a artrite, a gota e outrasalterações músculo-esqueléticas. Dentro dos AINE se tem umasubdivisão a qual menciona que estes podem classificar-secomo AINE não salicilatos e como AINE salicilatos.

Dentro destas drogas ou princípios ativos podemosencontrar as mencionadas na tabela no.l:

Tabela no. 1

<table>table see original document page 4</column></row><table>

As seguintes são algumas das estruturas químicasdos ΑΙΝΕ:<formula>formula see original document page 5</formula>

Dentro dos fármacos com atividadeantiinflamatória podemos encontrar também os esteróides. Aexperiência clinica indica que a atividade antiinflamatóriados esteróides da corte supra-renal no ser humano serelaciona bem com sua atividade glucocorticóide. Tem-sedemonstrado que existem mais de 50 esteróides, mas apenassete deles exercem um efeito biológico significativodemonstrado relacionado com a função glucocorticóide emineralocorticóide. Todos os corticóides supra-renais,exceto os andrógenos, contem 21 átomos de carbono, umacetona alfa-beta insaturada no anel A e uma cadeia de alfa-cetol (-COCH20H) unida ao anel D, diferindo na extensão daoxigenação ou a hidroxilação nos carbonos 11,17 ou 19.

Os glicocorticóides exercem uma influênciareguladora sobre os linfócitos, os eritrócitos e oseosinófilos do sangue e sobre a estrutura e função dotecido Iinfóide, metabolismo dos hidratos de carbono e asproteínas. Na atualidade se tem preparado e comercializadoesteróides sintéticos com uma maior atividadeglucocorticóide.

o interesse clínico nos glicocorticóides seconcentra fundamentalmente, como mencionado anteriormente,em seus efeitos antiinflamatórios (prevenindo a liberaçãodas enzimas líticas que não apenas estendem ao danotissular durante a inflamação como também geram substânciasleucotáticas, reduzem a fagocitose e retardam a migraçãodos leucócitos polimorfonucleares) e imunossupressores (porefeito supressor da fagocitose, o processamento da imuno-informação e de uma redução na quantidade de eosinófilos elinfócitos).

Todos os corticosteróides são absorvidos de formarápida e completa no trato gastro-intestinal, também seobtém uma boa absorção na pele. Alguns deles são destruídoscom rapidez por efeito da primeira passagem e, portanto,devem ser administrados por via parenteral para obterefeitos sistêmicos. Muitos glucocorticóides também sãometabolizados na pele. No plasma os corticosteróides seunem a globulina fixadora de corticóides e a albumina, queservem como veículos transportadores. Os corticosteróidesatravessam a placenta e podem causar mal-formaçõescongênitas. Também aparecem em leite materno suprimindo ocrescimento do lactante.

É provável que a aplicação mais conhecida dasações antiinflamatórias dos glucocorticóides se associe como tratamento dos transtornos artríticos e reumáticos.Tabela no. 2

<table>table see original document page 7</column></row><table>

Na tabela 2 estão listados os principaiscorticóides com ação antiinflamatória.

Em continuação se mostram algumas das estruturasquímicas dos eorticosteróides:

<formula>formula see original document page 7</formula>

Como parte de nosso método para o tratamento decasos agudos e exacerbações de pacientes com artritereuraatóide, espondilite anquilosante, osteoartrite, alívioda dor e a inflamação de artrite gotosa aguda, bursiteaguda e subaguda, tendinite e sinovite se têm considerado ouso de relaxantes musculares de ação central que exerceraseu efeito na medula espinhal, onde as drogas inibem osreflexos monosinápticos e polisinápticos. Pelo descritoanteriormente tem efeitos sedantes como resultado dadepressão retículo-espinhal, assim como efeitos anti-espasmódicos de músculo esquelético devido a traumatismos,inflamação osteoartrite, artrite reumatóide e síndrome dedisco vertebral. Este tipo de fármaco inibe os reflexospoli-sinápticos na medula espinhal e as regiõessubcorticais do cérebro, reduzir o tonus e tensão muscularaliviando a dor e o espasmo associados com transtornosmúsculo-esqueléticos como fibrosite, bursite, espondilite elesões musculares.

Entre alguns outros, dentro destas drogas ouprincípios ativos podemos encontrar os mencionados natabela no.3:

Tabela no. 3

<table>table see original document page 8</column></row><table>

Assim como algumas de" suas estruturas químicassão ilustradas a seguir:

<formula>formula see original document page 8</formula>BREVE DESCRIÇÃO DO INVENTO

Esta invenção se refere às formulações emdiferentes formas farmacêuticas que contem princípiosativos que exerçam uma ação antiinflamatória não esteróide,relaxantes musculares de ação central e analgésicos.

Especificamente, proporciona novas formulaçõesfarmacêuticas que compreendem: antiinflamatórios nãoesteróides, relaxantes musculares e analgésicos, que comtal combinação apresentem um efeito sinérgico em suafunção.

Para complementar a forma farmacêutica, acomposição pode conter ainda um ou mais dos seguintesaditivos: (a) um ou mais agentes anti - aderentes, (b) um oumais agentes desintegrantes, (c) um ou mais agentesaglutinantes, (d) um ou mais agentes lubrificantes, (e) umou mais agentes diluentes, (f) um ou mais agentessaborizantes e/ou essências, (g) um ou mais agentessurfactantes, (h) um ou mais agentes humectantes, (i) um oumais agentes suspensores, (j) um ou mais agentes adoçantes,(k) um ou mais agentes floculantes, (I) um ou mais agentesconservadores (m) um ou mais agentes antimicrobianos, (n)um ou mais sistemas tamponantes de pH, (n) um ou maissolventes e/ou veículos, (0) um ou mais agentestonificantes, (p) um ou mais agentes anti-oxidantes, (q) umou mais quelantes e/ou complexantes, (r) e qualquer outroaditivo necessário para a formulação.

Em outra de suas abordagens, a presente invençãoproporciona ainda um método para o tratamento de casosagudos e exacerbações de pacientes com artrite reumatóide,espondilite anquilosante, osteoartrite, alívio da dor e ainflamação de artrite gotosa aguda, bursite aguda e sub-aguda, tendinite e sinovite.

As concentrações dos fármacos na formulação seencontram em uma proporção de 0.001% a 100.0%.

DESCRIÇÃO DETALHADA DO INVENTO

Esta invenção se refere às formulações emdiferentes formas farmacêuticas que contem princípiosativos que exerçam uma ação antiinflamatória não esteróide,relaxantes musculares de ação central e analgésico.

Especificamente, proporciona novas formulaçõesfarmacêuticas que compreendem: antiinflamatórios nãoesteróides, relaxantes musculares e analgésicos, que comtal combinação apresentam um efeito sinérgico em suafunção.

Para dar corpo a forma farmacêutica pode seraplicada uma série de ingredientes como: anti-aderentes,tais como: talco, dióxido de silício coloidal, sulfato decálcio, cloreto de cálcio, entre outros, preferindo-se odióxido de silício coloidal. O agente anti-aderente deve estar contido em uma proporção que vai desde 0,01% a 10,0%com relação ao peso total da formulação.

Desintegrantes tais como amido de milho, amidosmodificados, derivados de celulose solúveis em água,croscarmelose de sódio, amido glicolato de sódio,aglutinantes tais como gelatina, gomas naturais, derivadosde celulose, amido de milho, amido de arroz,polivinilpirrolidona, povidona, alginato de cálcio,polientilenoglicois, xarope de milho, sucrose, entreoutros, preferindo-se a croscarmelose de sódio. O agentedesintegrante deve estar contido em uma proporção que vaidesde 0,25% a 20,0% com relação ao peso total daformulação.

Lubrificantes tais como ácido esteárico,estearato de magnésio, talco, entre outros, preferindo-se oestearato de magnésio. O agente lubrificante deve estarcontido em uma proporção que vai desde 0,01% a 10,0% comrelação ao peso total da formulação.

Diluentes tais como celulose microcristalina,lactose, dextrose, sacarose, frutose, fosfatos, entreoutros, preferindo-se a sacarose. O agente diluente deveestar contido em uma proporção que vai desde 0,01% a 90,0%com relação ao peso total da formulação.

Surfactantes tais como poloxâmeros, laurilsulfato de sódio, docusato sódico, lecitina, polioxietileno(20) sorbitan monooleato, entre,, outros, preferindo-se ospoloxâmeros. O agente surfactante deve estar contido em umaproporção que vai desde 0,01% a 20,0% com relação ao pesototal da formulação.

Humectantes podem ser polares e não polares, taiscomo álcool etílico, água, propilenglicol,polietilenglicol, glicerol, dimetilacetamida, lecitina,PEG-40 óleo de castor, butilenglicol, entre outros,preferentemente são utilizados os álcoois de 2 carbonoscomo o álcool etílico contido numa proporção que vai desde1,0% a 50,0% com relação ao peso total da formulaçãoexcluindo este, e preferindo-se como dissolvente polar aágua, contido em uma proporção que vai desde 0,01% a 90,0%com relação ao peso total da formulação.

Saborizantes e/ou essências em pó ou líquidos,tais como vanila, cereja, maçã, uva, banana, morango,menta, abacaxi, framboesa, chocolate, côco, pêssego, limão,groselha, lima, laranja, tangerina, entre outros,sintéticos ou de origem natural, preferindo-se os saborescereja, e uva. Os agentes saborizantes devem estar contidosem uma proporção de 0,10 % a 15 % relacionado ao peso totalda formulação.

Adoçante (s) tais como Aspartamo, Acesulfame K,glutamato monosódico, sacarina, sacarina sódica, entreoutros, preferindo-se acesulfame K e aspartamo. 0 agenteadoçante deve estar contido em uma proporção que vai desde0,00001 % a 5,0 % relacionado ao peso total da formulação.

Agente de viscosidade tais como goma guar, gomaacácia, carboxi-metilcelulose sódica, carboximetilcelulosecálcica, bentonita, carbômeros, carragenina, celulosemicrocristalina e carboximetilcelulose sódica dextrinas,hidroxipropilmetilcelulose, hidròxipropil celulose, goma detragacanto, goma xantan, povidona, pectina, metilcelulose,entre outros, preferindo-se a carboximetilcelulose sódica.O agente de viscosidade deve estar em uma proporção que vaidesde 0,01 % até 20,0 % com relação ao peso total daformulação.

Sistema tamponante de pH tais como fosfatos,citratos, carbonatos, bicarbonatos, acetatos, lactatos,entre outros, preferindo-se os fosfatos. O sistematamponante de pH deve estar contido em uma proporção quevai desde 0,01 % até 10 % do peso total da formulação.

Agente floculante tais como cloreto de sódio,cloreto de potássio, citrato trissódico, entre outros,preferindo-se o Cloreto de sódio. O agente floculante deveestar em uma proporção de 0,0001 % até 10 % do peso totalda formulação.

Antimicrobianos tais como parabenos, timerosal,benzoato de sódio, ácido sórbico, sorbato de potássio,álcool benzílico e todos os antimicrobianos que puderam serutilizados para estas foirmas farmacêuticas. Oantimicrobiano deve estar em uma proporção que vai desde0,0001 % até 5,0 % do peso total da formulação.

Solventes e/ou veículos tais como álcool etílico,óleos de milho, sésamo, mineral, algodão, amêndoas,amendoim e soja, glicerina, álcool isopropílico,polietilenglicol, propilenglicol, água, sorbitol, etiloleato e todos os solventes e/ou veículos que puderam seraplicados para estas formas farmacêuticas. O solvente e/ouveículo deve estar e numa proporção que vai desde 0,001 %até 99 % do peso total da formulação.

Agentes tonificantes tais como dextrose,glicerina, manitol, cloreto de sódio e potássio e todos osagentes tonificantes que puderam ser aplicados a estasformas farmacêuticas. 0 agente tonificante deve estar emuma proporção de 0,0 001 % até 50,0 % do peso total daformulação.

Agentes antioxidantes tais como ácido ascórbico,ascorbil palmitato, butil hidroxitolueno, butilhidroxianisol, metabissulfito de sódio, tocoferóis,tiosulfato de sódio e todos os agentes antioxidantes quepuderam ser aplicados para estas formas farmacêuticas. Oagente antioxidante deve estar em uma proporção de 0,001 %até 5,0 % do peso total da formulação.

Agentes quelantes e/ou complexantes tais comoEdetato dissódico, ácido edético, ciclodextrinas e todos osagentes quelantes e/ou complexantes que puderam seraplicados para estas formas farmacêuticas. 0 agentequelante e/ou complexante deve estar em uma proporção de0,001 % até 10,0 % do peso total da formulação.

Agentes seqüestrantes tais como ciclodextrinas etodos os agentes seqüestrantes. que puderam ser aplicadospara estas formas farmacêuticas. \,0 agente sequestrante deveestar em uma proporção de 0,001 % até 20,0 % do peso totalda formulação.

A formulação opcionalmente pode ser recobertautilizando-se como material de recobrimento osmetacrilatos, derivados de celulose, combinação depolímeros e polissacarídeos para o recobrimento peliculadocom solventes aquosos ou orgânicos, com corantes,saborizantes, açúcares e qualquer outro ingrediente queseja utilizado para aplicações de películas, recobrimento edrágea, preferindo-se a quantidade suficiente até obter aproteção desejada da forma farmacêutica. A formulaçãoopcionalmente também pode ser ou não fissurada. Aformulação opcionalmente pode ser encapsulada em cápsulasde gelatina dura ou de gelatina mole.

A formulação opcionalmente pode conter aindaoutros componentes como agentes estabilizantes como acreatinina ou dextrinas, adsorventes tais como bentonita,carbonato de magnésio, celulose em pó, corantes e/oupigmentos tais como caramelo, óxido férrico, roxo, amarelo,negro, mistura deles, e todos os corantes e/ou pigmentosque puderam ser aplicados para estas formas farmacêuticas.

As formulações são contidas em embalagens decapacidade adequada que pode incluir uma embalagem de bolhade P.V.C. (Cloreto de polivinil) desde 200 μ a 250 μ queopcionalmente pode ter um recobrimento de P.V.D.C. (Cloretode polivilideno) de 25 g/m2 até 120 g/m2, e aderido compapel alumínio ou em papel celofane e também em embalagensde capacidade adequada, fabricados de polietileno de altae/ou baixa densidade, polietileno tereftalato, Cloreto depolivinil, polipropileno, poliestireno, vidro tipo I, II,III e IV, e qualquer outra embalagem primária, com ou semcor. A tampa poderá ser inviolável, de rosca, tampa atampa, ã prova de crianças, fabricadas de polietileno dealta e/ou baixa densidade, polietileno tereftalato, Cloretode polivinil, polipropileno, poliestireno, com ou sem cor.

Ainda estão incluídos auxiliares de dosificação tais como:colheres dosificadoras, vasos dosificadores, pipetas,seringas, insertos fabricados com materiais comopolietileno de alta e/ou baixa densidade, polietilenotereftalato, cloreto de polivinil, polipropileno,poliestireno, entre outros, com ou sem cor.

A preparação se realiza misturando-se todos oscomponentes necessários para a formulação.

Para o tratamento dos casos agudos e exacerbaçõsde pacientes com artrite reumatóide, espondiliteanquilosante, osteoartrite, alívio da dor e a inflamação deartrite gotosa aguda, bursite aguda e subaguda, tendinite,sinovite.

Assim a presente invenção proporciona umaformulação farmacêutica que aporta um ou maisantiinflamatórios não esteróides, um ou mais relaxantesmusculares e um ou mais analgésicos.

EXEMPLOSOs seguintes exemplos cora caráter de nãoliraitantes servem para ilustrar a presente invenção:

EXEMPLO 1

As quantidades são em % peso/peso

1 Carisoprodol 40,0000

2 Meloxicam 0,0500

3 Dexametasona 0,0050

4 Sacarose para compressão 5 0,0000

5 Polividona 5,0 000

6 Álcool etilico 96° 20,0000

7 Talco 5,0000

8 Água purificada 4,0000

A preparação das cápsulas se realiza da seguintemaneira:

Mistura-se os solventes, água purificada e álcooletilico 96°, e dissolva nesta a Polividona. Mistura-se osprincípios ativos Carisoprodol, Meloxicam e Dexametasona,humideça-os com a solução que contem a Polividona. Coloquea massa para secar, peneire, adicione a Sacarose paracompressão e o talco. Proceda a encapsulação.

EXEMPLO 2. As quantidades são em % peso/volume

<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table>

A preparação da suspensão se realiza da seguintemaneira: em uma porção de água solubilizam-se aCarboximetilcelulose, a Dextrose, o benzoato de sódio, acor e o sabor. Adiciona-se o álcool etílico 96°,Propilenglicol e o Dióxido de silício coloidal, se agitapara homogeneizar a suspensão, se adiciona a Dexametasona,Ibuprofeno e o Metocarbamol e " se agita até obter umasuspensão homogênea. Finalmente se avalia.

EXEMPLO 3 As quantidades são em % peso/peso

<table>table see original document page 17</column></row><table>

A preparação de uma quantidade de água purificadadisperse o total do Carbômero, uma vez disperso, emseparado, dissolva o hidróxido de sódio e adicione-olentamente com agitação constante ao Carbômero. Em outraquantidade de água purificada e álcool etílico 96° edissolva o Propilparabeno, o Metilparabeno, Prednisolona,Meloxicam e Metocarbamol. Adicione a solução que contem osativos e adicione-os a matriz e agite até homogeneizar.

0 invento tem sido descrito suficientemente paraque uma pessoa com conhecimentos médios na matéria possareproduzir e obter os resultados que mencionamos napresente invenção. No entanto, qualquer pessoa hábil nocampo da técnica que compete o presente invento pode sercapaz de fazer modificações não descritas na presentesolicitação, não obstante, ainda para a aplicação destasmodificações em uma estrutura determinada no processo demanufatura do mesmo, se requer da matéria reclamada nasseguintes reivindicações, tais estruturas devem sercompreendidas dentro do alcance da invenção.

Claims

1. Formulações farmacêuticas caracterizadas porcompreenderem: (a) antiinflamatórios não esteróides, (b)relaxantes musculares, (c) analgésicos, (d) um ou maisagentes anti-aderentes, (e) um ou mais agentesdesintegrantes, (f) um ou mais agentes aglutinantes, (g) umou mais agentes lubrificantes, (h) um ou mais agentesdiluentes, (i) um ou mais agentes saborizantes, (j) um oumais agentes surfactantes, (k) um ou mais agenteshumectantes, (I) um ou mais agentes suspensores, (m) um oumais agentes adoçantes, (n) um ou mais agentes floculantes,(n) um ou mais agentes conservadores (0) um ou mais agentesantimicrobianos, (p) um ou mais sistemas tamponantes de pH,e (q) um ou mais solventes e/ou veículos, (r) um ou maisagentes tonif icantes, (s) um ou mais agentes anti-oxidantes, (t) um ou mais agentes quelantes e qualqueroutro aditivo necessário para a formulação.

2. Formulação, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que as concentrações dosfármacos na formulação se encontram em uma proporção de0,001% a 100,0%.

3. Formulação, de acordo com a reivindicação 2,caracterizada pelo fato de que os fármacos combinados namesma podem encontrar-se com sua base anidra, monohidratadaou dihidratada ou como um sal fisiologicamente aceito.

4. Formulação, de acordo com a reivindicação 3,caracterizada pelo fato de que contem 1 ou mais dosseguintes ingredientes: anti-aderentes, tais como: talco,dióxido de silício coloidal, sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, entre outros; desintegrantes tais como amido demilho, amidos modificados, derivados de celulose solúveisem água, Croscarmelose de sódio, amido glicolato de sódio,aglutinantes tais como gelatina, gomas naturais, derivadosde celulose, amido de milho, amido de arroz,polivinilpirrolidona, povidona, alginato de cálcio,polientilenglicóis, xarope de milho, sucrose, entre outros;lubrificantes tais como ácido esteárico, estearato demagnésio, talco, entre outros; diluentes tais como celulosemicrocristalina, lactoses, açúcar comprimido, dextrose,sacarose, frutose, entre outros; surfactantes tais comoPoloxâmero, lauril sulfato de sódio, docusato sódico,lecitina, entre outros; humidificantes podem ser polares enão polares, tais como álcool etílico, água,propilenglicol, polietilenglicol, glicerol,dimetilacetamida, lecitina, PEG -40 óleo de castor,butilenglicol, entre outros; saborizantes e/ou essências empó ou líquidos tais como vanila, cereja, maçã, banana,morango, menta, abacaxi, framboesa, chocolate, côco,pêssego, limão, groselha, lima, laranja, tangerina, entreoutros, sintéticos ou de origem natural; adoçante (s) taiscomo Aspartamo, Acesulfame K, glutamato monosódico,sacarina, sacarina sódica, entre outros; agente deviscosidade tais como gomei. guar, goma acácia,Carboximetilcelulose sódica, carboximetilcelulose cálcica,bentonita, carbômeros, carragenina, celulosemicrocristalina e carboximetilcelulose sódica dextrinas,hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropil celulose, goma detragacanto, goma xantan, povidona, pectina, metilcelulose,entre outros; sistema tamponante de pH tais como fosfatos,citratos, carbonatos, bicarbonatos, acetatos, lactatos,entre outros; agente floculante tais como cloreto de sódio,cloreto de potássio citrato trisódico, entre outros;agentes anti-oxidantes tais como ácido ascórbico, arcorbilpalmirato, butil hidroxitolueno, butil hidroxianisol,metabisulfito de sódio, tocoferois, tiosulfato de sódioentre outros; agentes tonificantes tais como dextrose,glicerina, manitol, cloreto de sódio e potássio entreoutros; solventes e/ou veículos tais como Álcool etíIico,óleos de milho, sésamo, mineral, algodão, amêndoas,amendoim e soja, glicerina, álcool Isopropílico,polietilenglicol, Propilenglicol, água, sorbitol, etiloleato entre outros; agentes quelantes e/ou complexantestais como edetato disódico (E.JD.T.A.), ácido ascórbico,.Butilhidroxitolueno (BHT) , ciclodextrinas, tocoferois,bisulfito de sódio, metabisulfito de sódio entre outros;antimicrobianos tais como parabenos, timerosal, benzoato desódio, ácido sórbico, Sorbato de potássio, álcool bencílicoe todos os antimicrobianos que puderam ser aplicados paraestas formas farmacêuticas.

5. Formulação, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3 ou 4, caracterizada pelo fato de queesta pode ser uma drágea, comprimido, tablete recoberto,cápsula, suspensão, xarope, emulsão, pílula ou pastilha,solução, preferindo-se as cápsulas.

6. Formulação caracterizada pelo fato de que podeconter um agente para o recobrimento, utilizando-se comomaterial de recobrimento os metacrilatos, derivados decelulose, combinação de polímeros e polissacarídeos para orecobrimento peliculado com solventes aquosos ou orgânicos,com corantes, saborizantes, açúcares e qualquer outroingrediente que seja utilizado para aplicações depelículas, recobrimento e drágeas.

7. Formulação caracterizada pelo fato de quepode estar encapsulada em cápsulas de gelatina dura oumole; a formulação que puder conter ainda outroscomponentes como os agentes estabilizantes como acreatinina ou dextrinas, entre outros, assim mesmo podemtambém incluir-se absorventes tais como bentonita,carbonato de magnésio, celulose em pó, entre outros.

8. Formulação, de acordo com a reivindicação 7,caracterizada pelo fato de que está contida em embalagensde capacidade adequada que pode incluir uma embalagem debolhas de P.V.C. (Cloreto de polivinil) desde 200 μ a 250 μque opcionalmente pode ter recobrimento de P.V.D.C.(Cloreto de polivilideno) de 25 g/m2 até 120 g/m2, eaderido com papel alumínio ou em papel celofane e também emembalagens de capacidade adequada, fabricados depolietileno de alta e/ou baixa densidade, polietilenotereftalato, Cloreto de polivinil ou, polipropileno, poliestireno, vidro tipo I, II, III e IV, e qualquer outraembalagem primária, com ou sem cor. A tampa poderá serinviolável, de rosca, tampa a tampa, à prova de crianças,fabricadas de polietileno de alta e/ou baixa densidade,polietileno tereftalato, Cloreto de polivinil,polipropileno, poliestireno, com ou sem cor; ainda sãoincluídos auxiliares de dosificação tais como: colheresdosificadoras, vasos dosificadores, pipetas, seringas,insertos fabricados com materiais como polietileno de altae/ou baixa densidade, polietileno tereftalato, cloreto depolivinil, polipropileno, poliestireno, entre outros, comou sem cor.

9. Método para o tratamento dos casos agudos eexacerbações de pacientes com artrite reumatóide,espondilite anquilosante, osteoartrite, alívio da dor e ainflamação de artrite gotosa aguda, bursite aguda esubaguda, tendinite, sinovite, caracterizado pelo fato decompreender a administração de um ou mais antiinflamatóriosnão esteróides, um ou mais relaxantes musculares e um oumais analgésicos.

10. Formulação farmacêutica sólida caracterizadapelo fato de que proporciona doses terapeuticamenteadequadas de um ou mais anti-inflamatórios não esteróides,um ou mais relaxantes musculares e um ou mais analgésicos.