BRPI0618624A2

BRPI0618624A2 - métodos para reduzir a quantidade de uma substáncia pró-inflamatória, para prevenir, aliviar ou remediar uma condição inflamatória secundária a uma condição oral no animal e para selecionar uma composição para a administração em um animal, kit, meio para comunicar informação ou instruções, e, uso de uma composição

Info

Publication number: BRPI0618624A2
Application number: BRPI0618624-6A
Authority: BR
Inventors: Dele Scott Scherl; Ellen Irene Logan; Kathy Lynn Gross
Original assignee: Hills Pet Nutrition Inc
Priority date: 2005-11-18
Filing date: 2006-11-17
Publication date: 2012-05-08
Also published as: JP2009519899A; AU2006318321C1; EP1962824A1; WO2007062325A1; US20090069426A1; AU2006318321B2; RU2008124814A; AU2006318321A1; CA2629160A1; RU2416400C2; CN101351200A

Abstract

MéTODOS PARA REDUZIR A QUANTIDADE DE UMA SUBSTáNCIA PRó-INFLAMATóRIA, PARA PREVENIR, ALIVIAR OU REMEDIAR UMA CONDIçãO INFLAMATóRIA SECUNDáRIA A UMA CONDIçãO ORAL NO ANIMAL E PARA SELECIONAR UMA COMPOSIçãO PARA A ADMINISTRAçãO EM UM ANIMAL, KIT, MEIO PARA COMUNICAR INFORMAçãO OU INSTRUçõES, E, USO DE UMA COMPOSIçãO. Um método para reduzir a quantidade de uma substância pró- inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal do animal mediante a administração oral ao animal de uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição compreendendo pelo menos um ácido graxo ómega-3. O método é útil para reduzir a inflamação causada por níveis elevados de substâncias pró-inflamatórias, incluindo a inflamação associada com uma condição oral.

Description

"MÉTODOS PARA REDUZIR A QUANTIDADE DE UMA SUBSTÂNCIA PRÓ-INFLAMATÓRIA, PARA PREVENIR, ALIVIAR OU REMEDIAR UMA CONDIÇÃO INFLAMATÓRIA SECUNDÁRIA A UMA CONDIÇÃO ORAL NO ANIMAL E PARA SELECIONAR UMA COMPOSIÇÃO PARA A ADMINISTRAÇÃO EM UM ANIMAL, KIT, MEIO PARA COMUNICAR INFORMAÇÃO OU INSTRUÇÕES, E, USO DE UMA COMPOSIÇÃO"

REFERÊNCIA CRUZADA COM OS PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido reivindica prioridade ao Pedido No. de série 60/738.128 depositado em 18 de novembro de 2005, cuja revelação é aqui incorporada por referência.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Campo da Invenção

A presente invenção diz respeito de uma forma geral aos métodos para reduzir a quantidade de uma substância pró-inflamatória no tecido ou fluido corporal do animal.

Descrição da Técnica Relacionada

A inflamação e suas substâncias pró-inflamatórias associadas são parte de uma resposta imunológica do animal a tais provocações como doença ou patógenos invasores. Mas a inflamação, que pode ser interna, externa ou ambas, às vezes ocorre persistentemente e em níveis que afetam negativamente a saúde do animal. Às vezes, a produção sustentada e/ou elevada de substâncias pró-inflamatórias podem provocar inflamação para lutar contra os tecidos do corpo e causar danos.

Por exemplo, a gengivite é uma resposta inflamatória envolvendo tecidos orais que pode ocorrer como um resultado de irritação ou estimulação por microorganismos residentes. Em uma série de acontecimentos que envolvem vários aspectos da resposta imune do hospedeiro, toxinas bacterianas tais como os lipopolissacarídeos da parede celular (LPS) podem estimular os processos de defesa que incluem a produção de citocinas, prostanóides, proteases e/ou espécies reativas ao oxigênio. Estas substâncias possuem uma função na defesa contra microrganismos invasores, mas elas podem também causar destruição colateral do tecido duro e macio, enfim levando à perda dentária. Além disso, os efeitos destas substâncias não se limitam ao ambiente local da boca e, portanto, contribuem com a carga de substâncias associadas com os processos inflamatórios e destruição sistemática dos tecidos.

A nutrição pode desempenhar um papel importante na modulação de uma função imunológica do animal. Por exemplo, os investigadores têm avaliado o impacto que os ácidos gordos graxos específicos (FAs) podem ter sobre a inflamação e substâncias pró- inflamatórias.

A Publicação do Pedido de Patente No. 20050043405 divulga um método para restaurar uma função da junta quase normal em um cachorro osteoartrítico. O método compreende a alimentação ao cachorro de uma composição que compreende EPA em uma concentração de pelo menos cerca de 0,2 % em peso. O pedido afirma que EPA atua para prevenir a evolução do processo degenerativo da cartilagem da junta e desse modo melhora a função da junta em cães osteoartríticos. O pedido também menciona que este efeito se acha além de uma ação anti-inflamatória dos ácidos graxos ômega-3, o que pode ser de menor importância na osteoartrite canina por causa de um envolvimento limitado da inflamação na osteoartrite.

Apesar da investigação em curso dirigida ao entendimento da inflamação e ao papel que as substâncias pró-inflamatórias desempenham na progressão do dano ou doença tecidual, um manejo eficaz de uma condição inflamatória ainda continua um desafio. Embora vários tratamentos convencionais existam, infelizmente, tais tratamentos possuem desvantagens incluindo os efeitos colaterais, e podem realmente ser prejudiciais ou tornar a condição pior. Por exemplo, os esteróides podem combater a inflamação mediante a redução da produção de substâncias químicas inflamatórias e são muitas vezes prescritos para as condições, incluindo asma, doença intestinal inflamatória, e artrite inflamatória. Mas os esteróides podem ter efeitos colaterais consideráveis e são um dos medicamentos mais freqüentemente abusivos na medicina veterinária e humana. Resta, portanto, uma necessidade de novos ou alternativos métodos e composições para o manejo de uma condição inflamatória, em especial métodos e composições para a diminuição dos níveis de substâncias pró-inflamatórias.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A invenção fornece métodos para reduzir a quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal do animal mediante a administração oral ao animal de uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3. Em uma forma de realização, o nível elevado de substância pró-inflamatória está associado com uma condição oral.

A invenção também fornece métodos para a redução da quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado em um biofluido ou tecido local de um animal mediante a administração oral ao animal de uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição compreendendo pelo menos um ácido graxo ômega-3.

A invenção ainda fornece métodos para prevenir, aliviar ou remediar uma condição inflamatória secundária para uma condição oral em um animal mediante a administração oral ao animal de uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3.

A invenção também fornece um método para a seleção de uma composição para administração a um animal mediante a execução de uma avaliação da presença ou ausência de uma condição inflamatória secundária a uma condição oral no animal e seleção de uma composição com base na avaliação, em que, se a avaliação indica a presença de uma condição inflamatória, a composição selecionada é aquela compreendendo uma quantidade redutora da substância pró-inflamatória de uma composição compreendendo pelo menos um ácido graxo ômega-3.

A invenção fornece artigos de fabricação na forma de kits que contêm combinações de composições e outros componentes úteis para a redução da quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado em um tecido ou fluido corporal de um animal.

Outros e novos aspectos e vantagens da presente invenção serão facilmente evidentes para aqueles versados na técnica.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Definições

O termo "animal" significa um ser humano ou outro animal capaz de produzir uma resposta inflamatória, incluindo aviários, bovinos, caninos, eqüinos, felinos, hicrine, murinos, ovinos e suínos. Preferivelmente, o animal é um canino ou felino.

O termo "administração" significa fazer com que um animal ingira uma composição, e inclui a administração passiva, isto é, apresentando uma composição tal como uma ração a um animal para consumo.

O termo "substância pró-inflamatória" aqui se refere a qualquer substância produzida em um animal que é um mediador direto ou indireto da inflamação, ou está direta ou indiretamente envolvida na produção de um mediador da inflamação. Exemplos não limitativos de substâncias pró- inflamatórias são descritos abaixo.

Um "nível elevado" de uma substância pró-inflamatória significa uma concentração em um tecido ou fluido corporal de um animal que é mais elevada do que uma faixa normal para esta substância pró- inflamatória particular neste tecido ou fluido corporal particular. Uma concentração na faixa normal é aquela que é tipicamente observada em um animal saudável. "Redução" de uma substância pró-inflamatória em um tecido ou fluido corporal significa a diminuição da concentração da substância a partir de um nível que é elevado para um nível mais próximo ou dentro da faixa normal.

O termo "sangue" significa um fluido vascular incluindo células e outros componentes nele dispersos. Uma substância pró-inflamatória "no sangue" pode estar dentro ou fora das células tais como glóbulos vermelhos e leucócitos, e/ou pode estar associada com uma membrana celular, por exemplo.

O termo "biofluido local" significa um fluido diferente de sangue, em ou derivado de um organismo animal. Em forma de ilustração, os biofluidos locais incluem, sem limitação, fluido no espaço intersticial, fluido crevicular (por exemplo, fluido crevicular gengival), fluido de sulco, leite, saliva, fluido tecidual, extrato de tecido, líquido sinovial, fluido linfático, muco, líquido amniótico, fluido vaginal, líquido cefalorraquidiano, urina e sêmen. Um biofluido local pode compreender células assim como componentes não celulares, portanto, uma substância pró-inflamatória "em um biofluido local" pode estar dentro ou fora das células e/ou associada com uma membrana celular.

O termo "fluido corporal" é aqui usado no seu sentido mais amplo, referindo-se a qualquer fluido de um animal, independentemente de se saber se o fluido está presente dentro ou fora de um vaso sangüíneo. O sangue e os biofluidos locais, portanto, são exemplos de "fluido corporal".

O termo "ácido graxo ômega-3" significa um membro de um grupo de ácidos carboxílicos graxos poliinsaturados. Em geral, os ácidos graxos ômega-3 contêm de 12 a 26 átomos de carbono com ligações duplas interrompidas de metileno, um dos quais está entre os 3S e 4° átomos de carbono como contado a partir da extremidade de metila da molécula de ácido graxo. Os ácidos graxos ômega-3 fisiologicamente mais importantes são de 18 a 22 carbonos de comprimento e de cadeia reta. Em forma de ilustração, os ácidos graxos ômega-3 incluem, sem limitação, ácido eicosapentaenóico (EPA), ácido docosaexaenóico (DHA), ácido α-linolênico (ALA), e seus derivados. Tipicamente, os ácidos graxos ômega-3 são incluídos nas composições alimentícias como componentes de triglicerídeos. Exemplos não limitativos adicionais dos derivados incluem sais e ésteres, tais como ésteres alquílicos C1-C30 e cicloalquílicos ramificados ou não ramificados e/ou saturados ou insaturados, em particular ésteres alquílicos C1-C6 de ácidos graxos ômega-3.

O termo "condição oral" significa qualquer condição que afeta a cavidade oral que seja um fator etiológico e/ou exacerbado na inflamação em um animal. Em forma de ilustração, as condições orais incluem, sem limitação, placa dentária, gengivite, periodontite, e suas combinações.

A Invenção

Em um aspecto, a presente invenção fornece um método para reduzir a quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido animal ou fluido corporal. O método compreende a administração oral ao animal de uma substância pró-inflamatória que reduz a quantidade de uma composição compreendendo pelo menos um ácido graxo ômega-3. A invenção é se baseia na verificação de que os ácidos graxos ômega-3 podem reduzir os níveis in vivo locais e sistêmicos de substâncias pró-inflamatórias, particularmente quando administrados sistemicamente, por exemplo, por via oral como um componente de ração. Tal redução resulta em uma redução concomitante na destruição tecidual com que estas substâncias estão associadas. Sem ser dominado a uma teoria particular, acredita-se que os ácidos graxos ômega-3 podem diminuir a inflamação por fornecer um substrato alternativo para enzimas pró-inflamatórias tal como ciclooxigenases, desviando os produtos destas enzimas para substâncias menos potente na mediação de uma resposta inflamatória. Por exemplo, a produção da prostaglandina E2 mediadora pró-inflamatória (PGE2) pode mudar em favor da prostaglandina E3 menos potente (PGE3) quando os ácidos graxos ômega-3 forem substituídos por ácido araquidônico (AA) como um substrato para a ciclooxigenase-1 (COX-1), e ciclooxigenase-2 (COX-2). Similarmente, a produção de leucotrieno B4 quimioatraente (LTB4), pode mudar para os leucotrieno B5 menos potente (LTB5) quando o substrato for desviado de AA para os ácidos graxos ômega-3.

Em algumas formas de realização, a invenção fornece um método de redução da quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado em um sangue de animal quando o nível elevado da substância pró-inflamatória for associado com uma condição oral. O método compreende a administração ao animal de uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição compreendendo pelo menos um ácido graxo ômega-3.

Em uma forma de realização particular, o animal é um animal companheiro. Um "animal companheiro" aqui é um animal individual de qualquer espécie mantido por um tratador humano como um animal de estimação, ou de qualquer animal individual de uma variedade de espécies que foi amplamente domesticado como animais de estimação, incluindo cães (Canis familiaris) e gatos (Felis domesticas), quer sim quer não o animal individual seja mantido exclusiva ou parcialmente para companhia. Assim, "animais companheiros" aqui incluem cães de trabalho, gatos de fazenda mantidos para o controle de roedor, etc, assim como cães e gatos de estimação. Em uma forma de realização, o animal é um canino. Em outra forma de realização, o animal é um felino.

Uma variedade de substâncias pró-inflamatórias é conhecida por aqueles versados na técnica. Em forma de ilustração, as substâncias pró- inflamatórias incluem, sem limitação, eicosanóides tais como, por exemplo, prostaglandinas (por exemplo, PGE2) e leucotrienos (por exemplo, LTB4); gases (por exemplo, óxido nítrico (NO)); enzimas (por exemplo, fosfolipases, sintase de óxido nítrico induzível (iNOS), COX-I e COX-2); e citocinas tais como, por exemplo, interleucinas (por exemplo, IL-Ια, IL-I β, 1L-2, 1L-3, 1L-4, 1L-5, IL-6, 1L-8, IL-10, IL-12 e BL-18), membros da família do fator de necrose tumoral (por exemplo, TNF-a, TNF-β e linfotoxina β), interferons (por exemplo, IFN-β e IFN- γ), fator de estimulação da colônia granulócita/macrófaga (GM-CSF), fatores do crescimento transformantes (por exemplo, TGF-βΙ, TGF-p2 e TGF-P3, fator inibidor da leucemia (LIF), fator neurotrófico ciliar (CNTF), fator inibidor da migração (MTF), proteína quimioatraente monócita (MCP-1), proteínas inflamatórias macrófagas (por exemplo, MIP-Ια, MIP-I β e MIP-2), e RANTES. Em uma forma de realização, a substância pró-inflamatória é uma citocina ou uma enzima. Em outra forma de realização, a substância pró-inflamatória é selecionada do grupo consistindo de IL-6, iNOS e COX-2.

A presente invenção não é limitada a qualquer fonte particular de ácidos graxos ômega-3. Em forma de ilustração, as fontes de ácidos graxos ômega-3 incluem, sem limitação, peixe (por exemplo, savelha, sardinha, arenque, atum, salmão), óleo de peixe, farinha de peixe, óleo vegetal, algas, óleo de algas, sementes de linho, óleo de semente de linho, canola, óleo de canola, soja, óleo de soja, noz, óleo de nozes, e misturas destes. Um ácido graxo ômega-3 também pode ser obtido pela síntese química. Um ácido graxo ômega-3 pode ser incorporado nas preparações na forma do ácido livre ou como um sal farmacêutica ou nutricionalmente aceitável. O pelo menos um ácido graxo ômega-3, pode estar em uma forma altamente purificada, substancialmente purificada, parcialmente purificada ou não purificada. Os métodos de purificação de ácido graxo ômega-3 ilustrativos são divulgados nas seguintes referências: Patente U.S. no 4.377.526, Patente U.S. n° 4.792.418 e suas referências apresentadas, e Publicação do Pedido de Patente U.S. no. 2004/0236128 e referências nela apresentadas.

O teor de ácido graxo ômega-3 de qualquer fonte, tal como óleo de peixe, por exemplo, pode ser quantificado usando as técnicas conhecidas pelo técnico versado ou por um laboratório comercial. Em uma forma de realização, o pelo menos um ácido graxo ômega-3 é derivado de uma fonte selecionada do grupo consistindo de óleo de peixe, óleo vegetal, e combinações destes. Em uma composição útil de acordo com a invenção, a fonte do pelo menos um ácido graxo ômega-3 pode ser incluída como um ingrediente, isto é, sem extração ou purificação do componente de ácido graxo ômega-3 a partir da fonte.

Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um método para a redução da quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou corpo dos animais. O método compreende a administração ao animal de uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3, mas que seja essencialmente livre de um ou mais de outros ácidos graxos ômega-3. Por exemplo, a composição compreende EPA e é essencialmente livre de DHA e/ou ALA, Uma quantidade "essencialmente livre" de um ou mais ácidos graxos ômega-3 é planejada para significar que estes ácidos graxos ômega-3 estão substancialmente ausentes na composição ou estão presentes em uma quantidade que é ineficaz por si mesmo para reduzir uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado em um tecido ou fluido corporal de um animal. Uma composição alimentícia como aqui descrita, por exemplo, pode ser essencialmente livre de um ou mais ácidos graxos ômega-3, a quantidade total essencialmente livre sendo uma quantidade de menos do que cerca de 0,1 %, menos do que cerca de 0,03 %, menos do que cerca de 0,01 %, menos do que cerca de 0,003 %, ou menos do que cerca de 0,001 % em peso em uma base de matéria seca (DM).

Em forma de ilustração, uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3 pode ser uma composição alimentícia, um suplemento, um alimento ou um brinquedo, sendo observado que alguns, mas não todos, suplementos, alimentos e brinquedos são eles composições alimentícias. Uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3 pode ser uma composição úmida ou seca (por exemplo, uma composição alimentícia úmida ou seca) e o pelo menos um ácido graxo ômega-3 pode ser nela incorporado ou na superfície de qualquer componente da composição, tal como, por exemplo, mediante pulverização, aglomeração, polvilhamento ou precipitação sobre a superfície.

As composições alimentícias são tipicamente administradas a um animal pela alimentação. Onde o animal for um animal de companhia, uma composição alimentícia útil no método da invenção é tipicamente aquela que é nutricional e/ou organolepticamente adaptada para a alimentação de um tal animal. Uma composição alimentícia assim adaptada é aqui referida como uma "ração de animal de estimação". As rações de animal de estimação podem ser mais particularmente adaptadas as necessidades nutricionais especiais de caninos ou felinos, ou às certas subpopulações destes tais como cães de grandes linhagens, cães ou gatos adultos, cães ou gatos mais velhos, cães ou gatos geriátricos, etc.

Uma composição alimentícia de um animal pode ir ao encontro de seus requisitos nutricionais usuais, em que um técnico versado pode determinar com base na espécie, idade, sexo, peso e outros fatores do animal. Em algumas formas de realização, uma composição alimentícia que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3 fornece uma ração substancialmente de modo nutricional completa para o animal recebedor destinado. Uma "ração nutricionalmente completa" é uma ração que inclui nutrientes suficientes para a manutenção da saúde normal de um animal saudável se a ração fornece substancialmente tudo da dieta do animal.

Na indústria de rações para animais de estimação, por exemplo, as rações são geralmente classificadas como "úmidos" ou "secos". Uma ração úmida possui uma quantidade relativamente elevada de água e está geralmente presente em uma lata ou um recipiente em que o ar é substancial ou totalmente excluído. Exemplos de tais rações são "pedaços grandes e molhos", partículas sólidas individuais na presença de um molho líquido ou um material tipo pão que geralmente toma a forma do receptáculo. Uma ração seco é geralmente um material cozido no forno ou extrusado, este então é cortado em partes moldadas individuais, geralmente conhecidas como baldes de poço. O pelo menos um ácido graxo ômega-3 pode ser facilmente incorporado em uma ração úmida através de meios convencionais. A encapsulação pode ser empregada para proteger o pelo menos um ácido graxo ômega-3 da oxidação por ar em uma ração seca. Adicionalmente, os antioxidantes e varredura de nitrogênio para o acondicionamento podem ser empregados. Isto é exemplificado pela Patente U.S. na 4.895.725 que tem ênfase especial sobre a micro-encapsulação dos óleos de peixe específicos.

Em forma de ilustração, uma ração típica para um canino de 1 a 6 anos de idade contém em uma base de matéria seca cerca de 23 % de proteína, cerca de 15 % de gordura, cerca de 0,6 % de fósforo, 0,6 % de cálcio e cerca de 0,3 % de sódio; e, para os caninos e felinos mais velhos, uma ração típica pode ser, por exemplo, como fornecido na Tabela 1.

Tabela 1

Composição Típica de Dieta para Caninos e Felinos mais Velhos

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Em uma outra forma de realização, uma composição compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3 que está na forma de um suplemento. Os suplementos incluem por exemplo, uma alimentação ou ração usado com uma outra alimentação ou ração para melhorar o equilíbrio ou desempenho nutritivo do total. Os suplementos podem incluir composições que são mantidas não diluídas como um suplemento para outras alimentações ou rações, oferecidas livre por livre escolha com outras partes de uma ração de animal que são separadamente disponíveis, ou diluídas e misturadas com uma alimentação ou ração regular do animal para produzir uma alimentação ou ração completa. Os suplementos podem estar em várias formas incluindo, por exemplo, pós, líquidos (incluindo géis), xaropes, pílulas, composições encapsuladas, etc.

Em mais uma forma de realização, uma composição compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3 na forma de um alimento.

Em forma de ilustração, os alimentos para caninos incluem, por exemplo, biscoitos de cachorro na forma de ossos de cachorro. Os alimentos podem ser nutricionais, em que a composição compreende um ou mais nutrientes, e podem, por exemplo, ter uma composição como descrita acima para a ração, ou podem ser substancialmente não nutricionais exceto com relação ao seu teor de ácido graxo ômega-3. O pelo menos um ácido graxo ômega-3 pode ser revestido no alimento, incorporado no alimento, ou ambos.

Em mais uma forma de realização, uma composição compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3 na forma de um brinquedo.

Os brinquedos incluem, por exemplo, brinquedos mastigáveis. Em forma de ilustração, os brinquedos para caninos incluem, por exemplo, ossos artificiais. O pelo menos um ácido graxo ômega-3, por exemplo, pode estar presente em um revestimento sobre a superfície de um brinquedo ou sobre a superfície de um componente do brinquedo, ou pode ser incorporado parcial ou completamente em todo o brinquedo, ou ambos. Em forma de ilustração os brinquedos adequados para modificação de acordo com a presente invenção são apresentados nas seguintes referências: Patente U.S. n2 5.339.771 e referências nela apresentadas e Patente U.S. nfi 5.419.283 e referências nela apresentadas.

O termo "brinquedos" significa tanto brinquedos parcialmente consumíveis (por exemplo, brinquedos compreendendo componentes plásticos) e brinquedos completamente consumíveis (por exemplo, couros crus e vários ossos artificiais). Deve ser ainda reconhecido que os brinquedos podem ser para uso humano ou não humano, particularmente para uso de animal de companhia, de fazenda e zoológico, e particularmente para uso com cachorro e gato. Os termos "alimento" e "brinquedo" podem ser considerados de modo trocável para os propósitos deste relatório descritivo. No entanto, em geral um alimento é completamente comestível e um brinquedo de acordo com a invenção possui um revestimento comestível.

Pelo menos um ácido graxo ômega-3 pode estar presente em uma ração nutricional per se ou em um petisco, suplemento, alimento, brinquedo, etc. Pode também estar presente na parte líquida de uma composição tal como água ou um outro fluido. Se desejável o ácido graxo ômega-3 pode ser oralmente administrado em uma forma de dosagem nutracêutica ou farmacêutica tal como uma cápsula, tablete, cápsula pequena, seringa, e outros mais. Dentro de uma forma de dosagem, o pelo menos um ácido graxo ômega-3 pode estar presente como um pó ou um líquido tal como um gel. Qualquer um dos portadores nutracêuticos ou farmacêuticos usuais podem ser empregados tais como água, glicose, sacarose e outros mais juntamente com os ácidos graxos ômega-3.

A composição é administrada em uma freqüência e durante um período efetivo para reduzir uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado. Tipicamente e mais convenientemente, a composição é administrada pelo menos uma vez ao dia, mas em certas situações menos freqüentes, por exemplo, duas vezes por semana ou semanalmente, a administração pode ser eficaz. Para maior benefício, a administração deve continuar por pelo menos cerca de 1 semana, por exemplo, pelo menos cerca de 2 semanas, pelo menos cerca de 3 semanas, pelo menos cerca de 1 mês, pelo menos cerca de 2 meses, pelo menos cerca de 3 meses, pelo menos cerca de 4 meses, pelo menos cerca de 5 meses, pelo menos cerca de 6 meses, pelo menos cerca de 1 ano, pelo menos cerca de 2 anos, ou pelo menos cerca de 3 anos. Em uma forma de realização, a administração continua a partir de um tempo de início até substancialmente o resto da vida do animal.

O tempo de início pode ser em qualquer estágio da vida do animal (isto é, não existe nenhum limite de idade superior ou inferior para o início da administração). Por exemplo, no caso de animais de companhia caninos e felinos, a administração pode ser iniciada quando o animal estiver com pelo menos cerca de 0,25, pelo menos cerca de 0,5, pelo menos cerca de 0,75, pelo menos cerca de 1, pelo menos cerca de 2, pelo menos cerca de 3, pelo menos cerca de 4, pelo menos cerca de 5, pelo menos cerca de 6, pelo menos cerca de 7, pelo menos cerca de 8, pelo menos cerca de 9, ou pelo menos cerca de 10 anos de idade. Em uma forma de realização, a administração é iniciada no ou perto do nascimento.

Em algumas formas de realização, uma composição isolada é administrada a um animal durante o período inteiro de administração.Em outras formas de realização, as diferentes composições que compreendem pelo menos um ácido graxo ômega-3 são administradas ao animal em diferentes momentos. Por exemplo, a seleção e/ou quantidades de ácidos graxos ômega-3 individuais podem, se desejável, variar durante o período de administração, ou a administração pode mudar de uma ração úmida para uma ração seca, ou vice versa, em qualquer tempo ou repetidamente.

As dosagens de ácidos graxos ômega-3 podem ser ajustadas em uma base de peso corporal e podem assim ser adaptadas para serem adequadas com relação a qualquer animal independente de seu tamanho. Por exemplo, um cachorro de 20 kg pode ser esperado de consumir cerca de 275 g de DM de ração por dia. Desta maneira, a administração de uma composição alimentícia que compreende uma quantidade de ácido graxo ômega-3 total de pelo menos cerca de 0,1 % de DM em peso, em forma de ilustração cerca de 0,1 % a cerca de 20 %, cerca de 0,3 % a cerca de 17 %, cerca de 0,4 % a cerca de 14 %, cerca de 0,5 % a cerca de 11 %, cerca de 0,6 % a cerca de 8 %, cerca de 0,7 % a cerca de 5 %, cerca de 0,8 % a cerca de 2 %, ou cerca de 0,9 % a cerca de 1 % de DM em peso eqüivaleria à administração ao cachorro de uma quantidade de ácido graxo ômega-3 total de pelo menos 1,4 g/kg de peso corporal, em forma de ilustração cerca de 1,4 a cerca de 275, cerca de 4,1 a cerca de 234, cerca de 5,5 a cerca de 193, cerca de 6,9 a cerca de 151, cerca de 8,3 a cerca de 110, cerca de 9,6 a cerca de 69, cerca de 11 a cerca de 27,5, ou cerca de 12,4 a cerca de 13,6 g/kg de peso corporal, respectivamente.

Em uma forma de realização, uma quantidade de ácido graxo ômega-3 total de pelo menos cerca de 0,1 % em peso em uma base de DM está presente na composição alimentícia administrada pelo método da invenção. Em forma de ilustração, a quantidade de ácido graxo ômega-3 total pode ser fornecida como parte da ração alimentícia de nutriente habitual e uma base diária ou a mês quantidade diária pode ser fornecida ao animal em um alimento ou suplemento. Adicionalmente, uma combinação destes métodos ou qualquer outra dosagem pode ser empregada contanto que a quantidade efetiva de ácido graxo ômega-3 seja fornecida. Em uma forma de realização, o pelo menos um ácido graxo ômega-3 é selecionado do grupo consistindo de EPA, DHA, e combinações destes.

Em outras formas de realização, a presente invenção fornece um método para a redução da quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado em um biofluido ou tecido local de um animal que compreende a administração ao animal de uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição compreendendo pelo menos um ácido graxo ômega-3. Em uma forma de realização, o animal é um canino ou felino.

Em uma outra forma de realização, o animal é um animal de companhia.

Em uma forma de realização, a substância pró-inflamatória está presente em um nível elevado em um tecido local, por exemplo, tecido gengival. Em outra forma de realização, a substância pró-inflamatória está presente em um nível elevado em um biofluido local, por exemplo, fluido crevicular.

Sem ser detido por uma teoria particular, acredita-se que os efeitos de uma substância pró-inflamatória não são confinados à um ambiente local e, portanto, contribuem com a carga sistêmica total das substâncias associadas com os processos inflamatórios e destruição do tecido. A atenuação de um nível de uma substância pró-inflamatória pode resultar em uma diminuição na carga local e sistêmica de substâncias pró-inflamatórias, desse modo afetando uma condição inflamatória de um animal.

Uma condição inflamatória pode ser aguda ou crônica. Aqui, o termo "condição inflamatória" não apenas se refere a uma condição, distúrbio ou doença inflamatória per se, mas também a qualquer condição, distúrbio ou doença que desenvolve ou progride como um resultado de uma condição inflamatória. Em forma de ilustração, as condições inflamatórias incluem, sem limitação, gengivite, periodontite, artrite reumatóide, bursite, osteoartrite, lúpus sistêmico, asma, hepatite, bronquite, artrite gotosa aguda, artrite psoriática, colite, doença de Crohn, uma condição alérgica (por exemplo, asma brônquica, rinite alérgica, dermatite induzido por medicamento, dermatite de contato e atópica), uma condição crônica da pele (por exemplo, dermatite herpetiforme, pênfigo, psoríase grave e dermatite seborréica severa), condições alérgicas e inflamatórias crônicas da úvea, íris, conjuntiva e nervos ópticos dos olhos, uma síndrome coronariana aguda (por exemplo, angina instável, infarto agudo do miocárdio, morte súbita cardíaca, ruptura da placa coronarian, trombose), doença inflamatória intestinal, e combinações destas. Uma condição inflamatória, particularmente uma condição crônica, também pode contribuir com ou ser um fator de risco para o desenvolvimento ou progresso de outras condições, distúrbios ou doenças, incluindo, sem limitação, câncer, caquexia, doença cardiovascular, diabetes, osteoporose, e distúrbios neurodegenerativos tais como o mal de Alzheimer.

Em um aspecto, a presente invenção fornece um método para prevenir uma condição inflamatória em um animal compreendendo a administração oral ao animal de uma quantidade de prevenção da condição inflamatória de uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3. O termo "prevenção" de uma condição inflamatória aqui se refere à prevenção ou diminuição da probabilidade do desenvolvimento de uma condição.

Em outras formas de realização, a presente invenção fornece um alívio ou remédio de uma condição inflamatória de um animal, o método compreendendo a administração ao animal de uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3 em uma quantidade de ácido graxo ômega-3 total eficaz para diminuir o nível de uma substância pró- inflamatória em um fluido corporal. Aqui a frase "alívio ou remédio" é inclusiva de reduzir a gravidade ou eliminar uma condição inflamatória.

Em outras formas de realização, a presente invenção fornece um método para a seleção de uma composição para a administração a um animal que compreende fazer uma avaliação da presença ou ausência de uma condição inflamatória secundária a uma condição oral no animal e seleção de uma composição com base na avaliação; em que se a avaliação indica a presença de uma condição inflamatória, a composição selecionado é aquela que compreende uma substância pró-inflamatória que reduz a quantidade de uma composição compreendendo pelo menos um ácido graxo ômega-3.

Em uma forma de realização, a avaliação compreende determinar se o animal possui sintomas de uma tal condição inflamatória. Em outra forma de realização, a avaliação compreende determinar um nível de uma substância pró-inflamatória em um tecido ou fluido corporal de um animal. Por exemplo, o nível pode ser determinado utilizando uma amostra de fluido corporal do animal. Em forma de ilustração, uma amostra de sangue pode ser extraída de um animal com uma seringa e o nível de uma substância pró-inflamatória determinado no sangue ou no soro da amostra.

Um nível de uma substância pró-inflamatória pode ser determinado em uma amostra de fluido corporal usando ensaios padrão conhecidos na técnica. Tipicamente, um ensaio pode ser escolhido com base no tipo de substância pró-inflamatória sendo determinada assim como a adequação do ensaio para quantificar o nível da substância em uma amostra particular. Por exemplo, um imunoensaio comercialmente disponível que utiliza anticorpos monoclonais reativos em uma ou mais epítopos sobre polipeptídeos ou um ensaio de ligação competitiva pode ser utilizado para a determinação do nível de soro de uma substância pró-inflamatória que é uma proteína. Alternativamente, o nível de uma tal substância pró-inflamatória pode ser determinada mediante a quantificação do nível de seu mRNA nas células que expressam o mRNA e que estão presentes na amostra de fluido corporal. Alternativamente, o nível de uma substância pró-inflamatória pode ser determinado pela medição do nível de atividade da substância.

Em algumas formas de realização, um nível é determinado utilizando um ou mais ensaios independentes selecionados do grupo consistindo de imunoensaios de enzima (EIAs), ensaios imunossorventes ligados a enzima (ELISAs), ensaios imunofluorescentes (IFAs), radioimunoensaios (RIAs), ensaios western blot, northen blots, ensaios bioquímicas, ensaios enzimáticos e ensaios colorimétricos. Uma variedade de rótulos e técnicas de conjugação é conhecida por aqueles versados na técnica e pode ser utilizada nos vários ensaios bioquímicos, de ácido nucléico e de aminoácido. Um nível de uma substância pró-inflamatória pode ser um nível "observado" que é comparado com um nível de referência com relação à substância pró-inflamatória particular. Por exemplo, um nível de referência pode ser determinado em um animal de referência conhecido de não ter uma condição inflamatória. Um animal de referência (ou seja, o animal utilizado para determinar um nível de referência de uma substância pró-inflamatória) geralmente será da mesma espécie, opcionalmente da mesma raça e/ou ao redor da mesma idade, tal como o animal para o qual o nível observado é obtido.

Em algumas formas de realização, uma amostra de tecido ou fluido corporal é coletada em um ponto de atendimento, por exemplo, uma clínica veterinária, e um nível observado de uma substância pró-inflamatória é determinado no ponto de atendimento. O termo "ponto de atendimento" neste documento refere-se a um local onde um animal pode ser examinado por um profissional de saúde (por exemplo, médico, veterinário, médico assistente, assistente de médico, enfermeiro, etc) para avaliação e diagnóstico. Exemplos não limitativos de um ponto de atendimento incluem um hospital, escritório de um médico ou veterinário, clínica veterinária, abrigo do animal, fazenda, estábulo e barracas onde o animal é mantido.

Ilustrativamente, um profissional de saúde (por exemplo, médico ou veterinário) ou o zelador do animal pode obter uma amostra de um animal; determinar um nível observado de uma substância pró-inflamatória (por exemplo, através da aplicação da amostra em um kit); ler o resultados no local; e determinar o nível da substância; ou, opcionalmente, enviar a amostra para uma instalação secundária. O termo "instalação secundária" neste documento refere-se a um laboratório tal como um laboratório de teste comercial onde as amostras clínicas são avaliadas. Por exemplo, ao invés de determinar um nível de observado da própria substância pró-inflamatória, pode-se obter os resultados realizados por outras pessoas. Em algumas formas de realização, uma amostra é coletada em um ponto de atendimento e enviada para uma instalação secundária para determinar um nível observado de uma substância pró-inflamatória. Em uma forma de realização particular, uma instalação secundária é localizada fora do local de um ponto de atendimento. O termo "fora do local" aqui se refere a uma localização física remota a partir do ponto de atendimento. Em outra forma de realização, uma instalação secundária está localizada em uma instalação dirigida por uma organização empresarial diferente da organização que dirige o ponto de atendimento.

Em algumas formas de realização, a comparação do nível observado com um nível de referência é realizada por um ponto de atendimento ou uma instalação secundária. Em algumas formas de realização, a avaliação é realizada por um ponto de atendimento. Por exemplo, um profissional de saúde (por exemplo, médico ou veterinário) ou o zelador do animal pode avaliar o animal e selecionar uma composição (se necessário).

Em um outro aspecto, a presente invenção fornece kits adequados para a administração de um ácido graxo ômega-3 em um animal. Os kits compreendem em recipientes separados em uma única embalagem ou em recipientes separados em uma embalagem virtual, conforme o caso, pelo menos um ácido graxo ômega-3 e pelo menos um de (1) um ou mais ingredientes adequados para o consumo por um animal, (2) instruções de como combinar os ácido graxo ômega-3 e os outros componentes do kit para produzir uma composição útil para reduzir a quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal do animal, e (3) instruções de como utilizar o ácido graxo ômega-3 e os outros componentes da presente invenção, particularmente para o benefício do animal. Quando o kit compreende uma embalagem virtual, o kit é limitado às instruções em um ambiente virtual em combinação com um ou mais componentes físicos do kit. O kit contém o ácido graxo ômega-3 e outros componentes em quantidades suficientes para produzir uma composição útil para a redução da quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido animal ou fluido corporal. Tipicamente, o ácido graxo ômega-3 e os outros componentes do kit adequados são misturados pouco antes do consumo por um animal. Em uma forma de realização, o kit contém um pacote contendo um ou mais ácidos graxos ômega-3 e um recipiente de ração para consumo por um animal. O kit pode conter itens adicionais tais como um dispositivo para misturar o ácido graxo ômega-3 e os ingredientes ou um dispositivo para conter a mistura, por exemplo, uma tigela de ração. Em outra forma de realização, o ácido graxo ômega-3 é misturado com suplementos nutricionais tais como vitaminas e sais minerais que promovem boa saúde em um animal.

Em um outro aspecto, a presente invenção fornece um meio para comunicar informações sobre ou instruções para um ou mais de (1) o uso de ácido graxo ômega-3 para a redução da quantidade de uma substância pró- inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal do animal, (2) a mistura de ácido graxo ômega-3 com os outros componentes da presente invenção, (3) a administração de ácido graxo ômega-3 a um animal, isoladamente ou em combinação com os outros elementos da presente invenção, e (4) o uso dos kits da presente invenção para a redução da quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido animal ou fluido corporal, o meio compreendendo um documento, meios de armazenagem digital, meios de armazenagem óptica, apresentação de áudio, ou exibição visual contendo a informação ou instruções. Em certas formas de realização, o meio de comunicação compreende um documento, meios de armazenagem digital, meios de armazenagem óptica, apresentação de áudio, exibição visual contendo a informação ou instrução. De preferência, o meio de comunicação é uma página da web apresentada ou um folheto, rótulo de produto, suplemento da embalagem, anúncio ou exposição visual contendo tal informação ou instruções. Informação útil inclui um ou mais de (1) métodos e técnicas para combinar e administrar o ácido graxo ômega-3 e/ou outros componentes e (2) informação de contato para os animais ou seus tratadores usarem se eles tiverem uma pergunta sobre a invenção e a sua utilização. As instruções úteis incluem quantidades para mistura e quantidades de administração e freqüência. O meio de comunicação é útil para instruir sobre os benefícios da utilização da presente invenção e comunicar os métodos aprovados para a administração da invenção a um animal.

Em um outro aspecto, a presente invenção fornece o uso de uma composição da presente invenção para se preparar um medicamento. Em outro, a invenção fornece a utilização de tal composição para se preparar um medicamento para a manutenção e/ou melhora da saúde do animal, por exemplo, para reduzir a quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal do animal. Geralmente, os medicamentos são preparados pela mistura de um composto ou composição com excipientes, tamponantes, aglutinantes, plastificantes, corantes, diluentes, agentes de compressão, lubrificantes, flavorizantes, agentes umectantes, e outros ingredientes conhecidos pelos técnicas versados de serem úteis para a produção de medicamentos e formulação de medicamentos que são adequados para a administração em um animal.

A invenção não se limita à metodologia, protocolos e reagentes particulares aqui descritos porque eles podem variar. Além disso, a terminologia aqui usada é para o propósito de descrever as formas de realização particulares somente e não é destinada a limitar o escopo da presente invenção. Como aqui usado e nas reivindicações anexas, as formas singulares "um", "uma", "a" e "o" incluem a referência no plural a não ser que o contexto claramente dite de outra maneira. Similarmente, as palavras "compreender", "compreende", e "compreendendo" devem ser interpretadas inclusivamente em vez de exclusivamente. A não ser que de outra maneira definida, todos os termos técnicos e científicos e quaisquer acrossemias aqui utilizadas possuem os mesmos significados como comumente entendidos por uma pessoa de habilidade usual na técnica no campo da invenção. Embora quaisquer métodos e materiais similares ou equivalentes àqueles descritos neste documento possam ser usados na prática de presente invenção, os métodos, dispositivos e materiais preferidos são aqui descritos.

Todas as patentes, pedidos de patente e publicações aqui mencionadas são incorporadas neste documento por referência, dentro dos limites permitidos pela lei para o propósito de descrever e divulgar os compostos, processos, técnicas, procedimentos, tecnologia, artigos, e outras composições e métodos aqui divulgados que poderiam ser utilizados com a presente invenção. No entanto, nada neste documento deve ser interpretado como uma admissão de que a invenção não é habilitada a antedatar tal divulgação em virtude da invenção anterior.

EXEMPLOS

A invenção pode ainda ser ilustrada pelos seguintes exemplos de suas formas de realização preferidas, embora ficará entendido que estes exemplos são incluídos apenas para propósitos de ilustração e não são destinados a limitar o escopo da invenção, a não ser que de outra maneira especificamente indicada.

Exemplo 1

Este exemplo ilustra que uma composição alimentícia enriquecida com pelo menos um ácido graxo ômega-3 diminui in vivo os níveis locais e sistêmicos das substâncias pró-inflamatórias em um fluido corporal de um animal.

Quarenta (40) cães beagles foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos (isto é, grupo de controle e teste) e os seus tecidos gengival foram levados a um estado de saúde ideal (profilaxia, escovação diária dos dentes, uso de swab com clorexidina diariamente). Durante um período de uma semana, o grupo de controle recebeu uma ração contendo < 0,01 % EPA e até 0,01 % de DHA em peso em uma base de matéria seca. O segundo grupo (grupo de teste) recebeu a mesma ração como o grupo de controle, mas enriquecido com 0,48 % a 0,59 % de EPA e 0,5 % a 0,61 % de DHA em peso.

Os cachorros continuaram a receber as suas rações designadas durante o resto das 12 semanas.

Após este período de uma semana, os cães foram novamente submetidos a uma profilaxia, e depois monitorados durante 12 semanas com relação aos parâmetros associados com a inflamação, e especificamente, gengivite. Estes parâmetros foram placa, gengivite, volume de fluido crevicular (CF), CF PGE2, CF LTB4, proteína reativa CF C (CRP), IL-1β mRNA no sulco, IL-6 mRNA no sulco, TNFa mRNA no sulco, iNOS mRNA no sulco, COX-2 mRNA no sulco, PGE2 no soro, LTB4 no soro, CRP no soro, IL-1β mRNA no sangue, IL-6 mRNA no sangue, TNFa mRNA no sangue, iNOS mRNA no sangue e COX-2 mRNA no sangue. A placa foi incluída como uma medida de referência para permitir que uma determinação de que qualquer redução na inflamação ou nas substâncias pró-inflamatórias foi devida aos ácidos graxos ômega-3 e não simplesmente a uma redução na placa. Os métodos utilizados para analisar com relação ao mRNA e quaisquer moléculas particulares eram métodos rotineiros conhecidos dos técnicas versados. Os resultados são mostrados na Tabela 1.

Tabela 1

Médias de Grupo

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Como mostrado na Tabela 1, não houve diferença no acúmulo de placa entre o grupo de controle e grupo de teste. Este resultado era esperado e confirmou a validade do controle. Além disso, não houve diferença na pontuação de gengivite ou volume de CF entre os dois grupos.

Como mostrado na Tabela 1, os níveis de CF PGE2 (normalizados com volume de CF) foram reduzidos em uma maior medida nos cães alimentados com a ração enriquecida ácido graxo ômega-3 do que nos cães alimentados com a ração de controle. No final do estudo, houve uma redução de 38 % nos níveis de CF PGE2 (da linha de base) com relação ao grupo de controle, enquanto o grupo de teste teve uma redução de 68 % da linha de base. Adicionalmente, no final do estudo, os animais alimentados com ração enriquecida com ácido graxo ômega-3 tiveram uma média de 52 % menos de CF PGE2 do que os animais de controle.

Além disso, como mostrado na Tabela 1, os níveis de CF LTB4 (normalizados com volume de CF) ao longo do tempo, não eram diferentes nos animais controle quando comparados com os animais alimentados com a ração enriquecida de ácido graxo ômega-3. Este perfil é refletido nos níveis de LTB4 no soro. Além disso, os níveis de CF CRP (normalizados com volume de CF) não eram diferentes nos animais de controle e nos animais alimentados com ração enriquecida de ácido graxo ômega-3. Observar que este perfil é refletido nos níveis de CRP no soro.

No entanto, quando comparados com o grupo de controle, os cães alimentados com uma ração enriquecida de ácido graxo ômega-3 tiveram níveis de IL-6 no soro diminuídos no dia 16 do estudo. Os animais do grupo de controle tiveram uma média de IL-6 mRNA 225 vezes mais elevada do que a linha de base, e os animais alimentados coma rações enriquecidas de ácido graxo ômega-3 tiveram uma média de IL-6 mRNA 70 vezes mais elevada do que a linha de base, ou uma diferença de 69 %. Os níveis de IL-6 mRNA coletados a partir das células que residem no sulco não apresentaram uma resposta similar.

Além disso, os animais alimentados com a ração enriquecida de ácido graxo ômega-3 tiveram níveis direcionalmente diminuídos de iNOS no soro durante um tempo. Os animais alimentados com ração de controle tiveram uma média de iNOS mRNA 17 vezes mais elevada do que a linha de base, e os animais alimentados com as rações enriquecidas de ácido graxo ômega-3 tiveram uma média de iNOS mRNA 8 vezes mais elevada do que a linha de base, ou 56 % de diferença. Inversamente, os níveis de iNOS mRNA coletados das células que residem no sulco não apresentaram uma resposta similar.

Com respeito aos níveis de COX-2 no soro durante um tempo, os resultados mostraram que no dia 16 do estudo, a ração contendo ácido graxo ômega-3 reduziu a quantidade de COX-2. Os animais alimentados com ração de controle tiveram uma média de COX-2 mRNA 23 vezes mais elevada do que a linha de base, e os animais alimentados com a ração enriquecida de ácido graxo ômega-3 tiveram uma média de COX-2 mRNA 7 vezes mais elevada do que a linha de base, ou 71 % de diferença. Os níveis de COX-2 mRNA coletados das células que residem no sulco não apresentaram uma resposta similar.

Estes resultados demonstram que os níveis locais e sistêmicos das substâncias pró-inflamatórias são reduzidos em animais alimentados com uma composição alimentícia enriquecida de ácido graxo ômega-3.

Os métodos aqui descritos utilizam técnicas laboratoriais bem conhecidas pelos técnicos qualificados e podem ser encontrados nos manuais de laboratório tais como Sambrook, J., et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 3rd ed. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY (2001); Spector, D. L. et al. Cells: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY (1998); e Hampton R. et al., Serological Methods: A Laboratory Manual, APS Press, St Paul, MN (1990).

No relatório descritivo, foram divulgadas as formas de realização típicas preferidas da invenção e, embora os termos específicos sejam empregados, eles são utilizados em um sentido genérico e descritivo somente e não para propósitos de limitação, o escopo da invenção sendo apresentado nas reivindicações que seguem. Obviamente muitas modificações e variações da presente invenção são possíveis à luz dos ensinamentos acima. Deve, portanto, ficar compreendido que dentro do escopo das reivindicações anexas, a invenção pode ser praticada de outra maneira do que como especificamente descrita.

Claims

1. Método para reduzir a quantidade de uma substância pró- inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal dos animais, caracterizado pelo fato de que compreende a administração oral ao animal de uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição compreendendo pelo menos um ácido graxo ômega-3.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende pelo menos cerca de 0,1 % de ácido graxo ômega-3 em peso em uma base de matéria seca.

3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o nível elevado está associado a uma condição oral.

4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a condição oral compreende depósito de placa dentária.

5. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o animal é um animal da ordem Carnívora.

6. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o animal é canino ou felino.

7. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o animal é um animal de companhia.

8. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a substância pró-inflamatória é uma citocina ou uma enzima.

9. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a substância pró-inflamatória é selecionada do grupo consistindo de IL-6, iNOS e COX-2.

10. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ácido graxo ômega-3 é selecionado do grupo consistindo de ALA, EPA, DHA, e suas combinações.

11. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição está na forma de uma ração, um alimento, um suplemento, ou um brinquedo.

12. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a composição é uma ração que compreende cerca de 0,1 % a cerca de 20 % de ácidos graxos ômega-3 totais em peso em uma base de matéria seca.

13. Método para reduzir a quantidade de uma substância pró- inflamatória presente em um nível elevado em um biofluido ou tecido local de um animal, caracterizado pelo fato de que compreende a administração oral ao animal de uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3.

14. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a composição compreende pelo menos cerca de 0,1 % de ácido graxo ômega-3 em peso em uma base de matéria seca.

15. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o animal é canino ou felino.

16. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o animal é um animal de companhia.

17. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a substância pró-inflamatória está presente em um nível elevado no tecido gengival.

18. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que a substância pró-inflamatória está presente em um nível elevado no fluido crevicular.

19. Método para prevenir, aliviar ou remediar uma condição inflamatória secundária a uma condição oral no animal, caracterizado pelo fato de que compreende a administração oral ao animal de uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição compreendendo pelo menos um ácido graxo ômega-3.

20. Método de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a composição compreende pelo menos cerca de 0,1 % de ácido graxo ômega-3 em peso em uma base de matéria seca.

21. Método para selecionar uma composição para a administração em um animal, caracterizado pelo fato de que compreende: fazer uma avaliação da presença ou ausência de uma condição inflamatória secundária a uma condição oral no animal; e selecionar uma composição baseada em dita avaliação, em que, se a avaliação indica a presença de uma condição inflamatória, a composição selecionada é aquela compreendendo uma quantidade redutora de substância pró-inflamatória de uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3.

22. Kit adequado para a administração de ácido graxo ômega-3 em um animal, caracterizado pelo fato de que compreende em recipientes separados em uma única embalagem ou em recipientes separados em uma embalagem virtual, como apropriado, pelo menos um ácido graxo ômega-3 e pelo menos um de (1) um ou mais ingredientes adequados para consumo por um animal, (2) instruções de como combinar o ácido graxo ômega-3 e os outros componentes do kit para produzir uma composição útil para reduzir a quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal dos animais, e (3) instruções de como utilizar o ácido graxo ômega-3 e outros componentes da presente invenção.

23. Meio para comunicar informação ou instruções de um ou mais dentre (1) o uso de ácido graxo ômega-3 que reduz a quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal dos animais, (2) a mistura de ácido graxo ômega-3 com os outros componentes da presente invenção, (3) a administração de ácido graxo ômega-3 em um animal, isoladamente ou em combinação com os outros elementos da presente invenção, e (4) o uso dos kits da presente invenção para a redução da quantidade de substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal dos animais, caracterizado pelo fato de que compreende um documento, meios de armazenagem digital, meios de armazenagem ótica, apresentação de áudio, exibição visual contendo a informação ou instruções.

24. Meio de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de ser selecionado do grupo consistindo de uma página da web apresentada, folheto, rótulo de produto, inserto de embalagem, anúncio ou exposição visual.

25. Uso de uma composição que compreende pelo menos um ácido graxo ômega-3, caracterizado pelo fato de ser para preparar um medicamento para reduzir a quantidade de uma substância pró-inflamatória presente em um nível elevado no tecido ou fluido corporal dos animais.