BRPI0620719A2 - métodos para prevenção ou tratamento de doença inflamatória do intestino em um felino, e para determinar se um felino sofre de doença inflamatória do intestino, kit, meio para comunicação de informação ou instruções, uso de ácido docosa-hexanóico e opcionalmente pelo menos um ácido graxo, e, método para diminiur o nìvel de neutrófilos e linfócitos cd4+ em um felino - Google Patents
métodos para prevenção ou tratamento de doença inflamatória do intestino em um felino, e para determinar se um felino sofre de doença inflamatória do intestino, kit, meio para comunicação de informação ou instruções, uso de ácido docosa-hexanóico e opcionalmente pelo menos um ácido graxo, e, método para diminiur o nìvel de neutrófilos e linfócitos cd4+ em um felino Download PDFInfo
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Abstract
MéTODOS PARA PREVENçãO OU TRATAMENTO DE DOENçA INFLAMATóRIA DO INTESTINO EM UM FELINO, E PARA DETERMINAR SE UM FELINO SOFRE DE DOENçA INFLAMATóRIA DO INTESTINO, KIT, MEIO PARA COMUNICAçãO DE INFORMAçãO OU INSTRUçõES, USO DE áCIDO DOCOSA-HEXANóICO E OPCIONALMENTE PELO MENOS UM áCIDO GRAXO, E, MéTODO PARA DIMINUIR O NìVEL DE NEUTRóFILOS E LINFóCITOS CD4+ EM UM FELINO. São descritas composições compreendendo ácido docosa-hexanóico (DHA) e opcionalmente um ou mais ácidos graxos selecionados do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico (EPA), ácido aracdónico (ARA), ácido linoleico (LA) e ácido a-linoleico (ALA) administradas aos felinos para prevenir ou tratar a doença inflamatória do intestino felino (IBD).
Description
"MÉTODOS PARA PREVENÇÃO OU TRATAMENTO DE DOENÇA INFLAMATÓRIA DO INTESTINO EM UM FELINO, E PARA DETERMINAR SE UM FELINO SOFRE DE DOENÇA INFLAMATÓRIA DO INTESTINO, KIT, MEIO PARA COMUNICAÇÃO DE INFORMAÇÃO OU INSTRUÇÕES, USO DE ÁCIDO DOCOSA- HEXANÓICO E OPCIONALMENTE PELO MENOS UM ÁCIDO GRAXO, E, MÉTODO PARA DIMINUIR O NÍVEL DE NEUTRÓFILOS E LINFÓCITOS CD4+ EM UM FELINO"
FUNDAMENTO DA INVENÇÃO
Campo da Invenção
A invenção diz respeito no geral a composições e métodos para prevenção ou tratamento de doença inflamatória do intestino e, particularmente, ao uso do ácido docosa-hexanóico para prevenir ou tratar a doença inflamatória do intestino felino.
Descrição da Tecnologia Relatada
Os termos "doença inflamatória do intestino" ou "IBD" referem-se a um grupo de desordens gastrintestinais idiopáticas crônicas caracterizadas por infiltrado inflamatório no interior da lâmina própria do trato gastrintestinal. A IBD abrange enterocolite granulomatosa segmentada, enterite linfoplasmacítica, gastroenterocolite eosinofílica, gastroenterocolite linfocítica, enterocolite supurativa e colite histiocítica. A forma linfoplasmacítica é provavelmente tipo de IBD mais comum. Estes tipos específicos de IBD são caracterizados com base no tipo de infiltrado inflamatório encontrado na própria lâmina. Os infiltrados inflamatórios podem ser muito variáveis em termos de severidade e tipos de célula, com linfócitos e células do plasma sendo os tipos de célula mais comuns. Infiltrados inflamatórios podem envolver o estômago, intestino delgado e cólon. Em gatos, por exemplo, o estômago e intestino delgado são afetados com maior freqüência. Em muitos casos, segmentos múltiplos do intestino estao envolvidos e sinais clínicos podem ser misturados, refletindo uma distribuição ampla de lesões na mucosa. A severidade da IBD varia de sinais clínicos moderados a enteropatias com perda de proteínas com risco de vida.
Infiltrados inflamatórios das mucosas são responsáveis por manifestações clínicas da IBD. A inflamação da mucosa interrompe os processos de absorção normais. Tal interrupção resulta em diarréia osmótica e má absorção. A permeabilidade do intestino alterada pode resultar em escoamento de fluido, proteína e sangue no interior do lúmen do intestino. Gorduras, carboidratos e ácidos biliares mal-absorvidos resultam em diarréia secretória. Mediadores inflamatórios também podem diretamente despertar a secreção intestinal e produção de muco pelas células caliciformes. Infiltrados inflamatórios da mucosa podem alterar os padrões de motilidade colônica e intestinal, um mecanismo atribuído à influência das prostaglandinas e leucotrienos no equilíbrio muscular. A inflamação do estômago e intestino delgado estimula os receptores que despertam o vômito. Em gatos, por exemplo, os sinais clínicos mais comuns de IBD são vômito crônico, diarréia e perda de peso.
A via fundamental para o desenvolvimento de IBD envolve hipersensibilidade. Duas teorias relatadas tentam explicar a causa secreta para as reações de hipersensibilidade. A primeira teoria especula que felinos com IBD desenvolvem um defeito na barreira da mucosa intestinal. A perda de integridade da mucosa resulta em permeabilidade intestinal aumentada e respostas de hipersensibilidade a alérgenos que são normalmente tolerados. A segunda teoria especula que a IBD resulta de respostas imunológicas anormais aos antígenos do lúmen. Ambos as vias potenciais culminam na liberação de mediadores inflamatórios. Estas substâncias podem adicionalmente danificar a superfície da mucosa intestinal e iniciar um ciclo de inflamação e perda da função da barreira.
Ácidos graxos essenciais têm funções específicas na regulação da função da célula. Por exemplo, o ômega-3-ácido eicosapenta-enóico (EPA) e os ácidos ômega-6-aracdônico e gamalinolênico são precursores para a síntese de eicosanóides que são moléculas imunorregulatórias funcionando como hormônios locais e mediadores da inflamação. Os eicosanóides sintetizados do ácido aracdônico (ARA) são pró-inflamatórios quando comparados aos eicosanóides produzidos dos ácidos eicosapenta-enóico e gama-linolênico e podem resultar em condições patológicas quando produzidos em quantidades excessivas. Macrófagos são uma fonte significante de eicosanóides e modulam a intensidade e duração das respostas inflamatória e imune. O ácido graxo poli-insaturado predominante nos fosfolipídeos da membrana dos macrófagos e linfócitos é o ARA. A administração de gama-linolênico ou EPA resulta na substituição de ARA na membrana do macrófago com ácido eicosapenta-enóico ou gama-linolênico. O resultado de tal substituição é a produção de menos eicosanóides derivados de ARA e mais eicosanóides derivados de EPA ou do ácido gama-linolênico, dessa forma reduzindo a resposta imunológica a um episódio inflamatório.
Um diagnóstico definitivo de BBD é baseado em um exame histopatológico da mucosa ou da densidade completa de amostras de biópsia intestinal coletadas por técnicas endoscópicas ou cirúrgicas. Dessa forma, há uma necessidade de métodos alternativos para diagnóstico de IBD em felino que são menos invasivos do que obter amostras para biópsia. Há também uma necessidade de novos métodos e composições úteis para prevenir e tratar a IBD em felino.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Portanto, é um objeto da invenção para fornecer métodos para prevenir ou tratar a IBD em felinos.
Um outro objetivo da invenção é fornecer composições adequadas para prevenção ou tratamento de IBD em felinos.
Um outro objetivo da invenção é fornecer métodos para determinar se um felino sofre de IBD.
Um objetivo adicional da invenção é fornecer artigos para a produção na forma de kits que contenham combinações de rações, compostos, ingredientes e dispositivos úteis para prevenir ou tratar a IBD em felinos.
Um outro objetivo da invenção é fornecer meios para comunicar as informações sobre os métodos, composições, artigos de manufatura e benefícios da invenção.
Um ou mais desses e outros objetos são alcançados usando-se métodos novos para prevenir e/ou tratar a IBD em felinos suscetíveis ou que sojfrem de IBD compreendendo administrar aos felinos uma quantidade de ácido docosa-hexanóico (DHA) terapeuticamente eficaz. Métodos para diagnosticar a IBD e kits compreendendo combinações de rações, compostos, ingredientes e dispositivos úteis para prevenir e/ou tratar a IBD são também fornecidos.
Objetos, características e vantagens adicionais da invenção estarão aparentes para aqueles versados na tecnologia.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Em um aspecto, a invenção fornece métodos para tratar a IBD em um felino que sofre de IBD. Tratar a IBD inclui melhorar, suprimir, e/ou erradicar a IBD. Versados na tecnologia podem diagnosticar a IBD (e distinguir a IBD de outras doenças gastrintestinais) utilizando testes diagnósticos (por exemplo, contagem de células do sangue completa, bioquímica do soro, nível de tiroxina no soro, teste do vírus da imunodeficiência, teste do vírus da leucemia em felino, urianálise, exames fecais para parasitas e bactérias);exames dietéticos; radiografias abdominais e/ou ultra-sonografias: e/ou exame da mucosa ou da densidade completa de amostras de biópsia intestinal. Em um outro aspecto, a invenção fornece métodos para prevenir a IBD em um felino suscetível a desenvolver a IBD. Prevenir a IBD inclui reduzir o risco da IBD, retardar o início da IBD, e/ou manter um felino do desenvolvimento de IBD. Os metodos compreendem administrar ao felino uma quantidade de ácido docosa-hexanóico (DHA) terapeuticamente eficaz. Uma quantidade terapeuticamente eficaz é uma quantidade que alcançará o objetivo de tratar a IBD quando o felino sofre de IBD ou prevenir a IBD quando o felino é suscetível a desenvolver a IBD ou abaixar o nível de neutrófilos e linfócitos CD4+ em um felino suscetível ou que sofre de IBD. Meios de administração que introduzem DHA ou outros compostos no felino em uma forma de dosagem adequada por uma via de administração adequada (por exemplo, oralmente, topicamente ou parenteralmente). O DHA pode ser administrado, por exemplo, como DHA puro ou derivado de DHA (por exemplo, um sal tal como um éster) ou como uma composição compreendendo DHA e/ou derivado(s) de DHA. Referências aqui a DHA e outros ácidos graxos nesta incluem os derivados de tais compostos. Uma composição incluindo DHA pode também compreender um ou mais excipientes aceitáveis farmaceuticamente convencionais (por exemplo, adjuvantes, carreadores, e/ou veículos). Em algumas modalidades, a composição incluindo DHA pode compreender uma composição de ração.
A invenção se baseia na descoberta surpreendente que o DHA, mas não o EPA ou outros ácidos graxos similares, é útil para prevenir ou tratar a IBD em felinos e que DHA pode ter o efeito oposto em outros animais. Enquanto o EPA e ácidos graxos relacionados sozinhos ou em combinação não previnem ou tratam a IBD, eles são úteis para suplementar o DHA na prevenção ou tratamento da IBD. Dessa forma, o resultado inesperado que o DHA sozinho ou o DHA em combinação com EPA e ácidos graxos relacionados é eficaz para prevenir ou tratar a IBD quando administrados aos felinos em uma quantidade terapeuticamente eficaz.
O DHA eficazmente diminui o nível de neutrófilos e linfócitos CD4+ em um felino, incluindo um felino suscetível ou que sofre de IBD, quando o DHA é administrado em uma quantidade terapeuticamente eficaz, como descrito nesta.
Em algumas modalidades, os métodos compreendem administrar ao felino de cerca de 6 a cerca de 165 mg/kg de peso corporal/dia de DHA. Em algumas tais modalidades, de cerca de 12 a cerca de 65 mg/kg de peso corporal/dia de DHA é administrado ao felino. Em outras, de cerca de 12 a cerca de 32 mg/kg de peso corporal/dia de DHA é administrado ao felino. A quantidade diária de DHA pode ser administrada em uma dose única ou, alternativamente, em duas ou mais dosagens que constituem a dose diária.
Em algumas modalidades, administrar o DHA compreende alimentar o felino com DHA, por exemplo, alimentação com DHA ou uma composição compreendendo DHA (incluindo os derivados DHA).
Em várias modalidades, uma composição incluindo DHA alimentou o felino compreende uma composição de ração. Em algumas modalidades, a composição de ração reúne os requerimentos do nível de nutriente mínimo AAFCO'S para reprodução ou manutenção. Ver Publicação Oficial AAFC02005, páginas 137-40. Em algumas modalidades, a composição de ração compreende uma ração seca. Em outras, a composição de ração compreende uma ração semi-úmida. Em ainda outras, a composição de ração compreende uma ração úmida. Os termos, "seca", "úmida" e "semi- úmida", como usados nesta, são familiares a um versado na tecnologia. A composição de ração pode ser um suplemento, guloseima, aperitivo ou brinquedo parcial ou completamente comestível. Em algumas modalidades, a composição compreende uma mistura de uma ou mais rações ou uma composição de ração hipoalergênica.
Em algumas modalidades, o felino é um felino de companhia.
Um felino de companhia pode ser um felino mantido como um animal de estimação. Um felino de companhia pode também ser um felino de uma espécie amplamente domesticada, por exemplo, gatos (Felis domesticus) sem levar em consideração se são ou não mantidos como animais de estimação. Em algumas modalidades, o felino é um felino em crescimento. Um felino em crescimento é aquele que não alcançou o tamanho adulto. Por exemplo, um gato em crescimento tipicamente é aquele que tem menos que cerca de um ano de idade. Em algumas modalidades, o felino é um felino adulto. Um felino adulto é um felino de qualquer idade após o crescimento juvenil e com desenvolvimento completo, incluindo felinos veterano e geriátrico. Por exemplo, um gato adulto tipicamente é aquele que está cerca de um ano de idade do resto de sua vida. Um felino veterano é aquele de uma idade em que há o risco de sofrer de uma doença relacionada à idade sem levar em consideração se o felino apresenta ou não sinais de idade físicos e comportamentais óbvios. Por exemplo, um gato veterano tipicamente é um gato de cerca de sete a cerca de onze anos de idade. Um felino geriátrico é um felino que apresenta sinais de idade avançada. Por exemplo, um gato geriátrico tipicamente é um gato de cerca de doze anos de idade e além.
A menos que de outra forma declarado, todas as porcentagens aqui são porcentagens de peso em uma base de matéria seca. O termo "base de matéria seca" significa que uma concentração de ingrediente em uma composição é medida depois que qualquer umidade na composição é removida.
Em algumas modalidades, a composição administrada ao felino compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1% de DHA. Em algumas tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,4% de DHA. Em outras, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,2% de DHA. Em ainda outras tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 0,2% de DHA. Em tais modalidades adicionais, a composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 0,15% de DHA. E em ainda tais modalidades adicionais, a composição compreende de cerca de 0,05 ou cerca de 0,1 a cerca de 0,15, cerca de 0,2 ou cerca de 0,4% de DHA.
Em modalidades adicionais, a composição administrada ao felino adicionalmente compreende pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico (EPA), ácido aracdônico (ARA), ácido linoleico (LA) e ácido α-linoleico (ALA). Em algumas tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1% de cada ácido graxo presente na composição. Em outras tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,5% ou de 0,1 a cerca de 0,3% de ácido graxo. Em uma modalidade, a composição administrada ao felino adicionalmente compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1% de EPA. Em algumas tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,5% de EPA. Em outras tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,3% de EPA. Em ainda outras tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,.05 a cerca de 0,3% de EPA. Em adicionalmente tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,15 a cerca de 0,3% de EPA. Em ainda adicionalmente tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 0,1 ou cerca de 0,15 a cerca de 0,2, cerca de 0,3, cerca de 0,4 ou cerca de 0,5% de EPA.
Em algumas modalidades, a composição administrada ao felino compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1% de DHA e de cerca de 0,05 a cerca de 1% de EPA e a proporção da quantidade de EPA presente na composição para a quantidade de DHA na composição é cie cerca de 1 a cerca de 2.
Em algumas tais modalidades, a proporção de quantidade de EPA presente na composição para a quantidade de DHA presente na composição é de cerca de 1,2 a cerca de 1,8. Em outras tais modalidades, a proporção da quantidade de EPA na composição para a cjuantidade de DHA na composição é de cerca de 1,2 a cerca de 1,5. Em ainda outras tais modalidades, a proporção da quantidade de EPA presente na composição para a quantidade de DHA presente na composição é de cerca de 1,3 a cerca de 1,6. E em tais modalidades adicionais, a proporção da quantidade de EPA presente na composição para a quantidade de DHA presente na composição é de cerca de 1, cerca de 1,2 ou cerca de 1,3 a cerca de 1,5, cerca de 1,6, cerca de 1,8 ou cerca de 2.
Em algumas modalidades, os métodos de prevenção e
tratamento adicionalmente compreendem administrar ao felino um agente anti-doença inflamatória do intestino (anti-EBD) em conjunto com a administração de DHA ou a combinação de DHA e pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA. Um agente anti-IBD é um composto, um derivado deste (por exemplo, um sal, solução ou hidrato do composto) ou uma composição compreendendo tais compostos e/ou derivados que é usada para prevenir ou tratar a IBD. "Em conjunto" significa que um agente anti-IBD é administrado ao felino ou junto com DHA ou separadamente do DHA na mesma freqüência ou freqüência diferente por meio da mesma via de administração ou via de administração diferente e ou ao mesmo tempo como DHA ou periodicamente. "Aproximadamente ao mesmo tempo" quando o DHA é administrado ao felino ou dentro de cerca de 72 horas após administrar o DHA ao felino. "Periodicamente" em geral significa que um agente anti-IBD é administrado a um felino seguindo uma programação de dosagem adequada para administrar o agente enquanto uma composição incluindo o DHA alimenta o felino rotineiramente como apropriado para aquele felino. Dessa forma, o termo "em conjunto" especificamente inclui situações quando um agente anti-IBD é administrado a um felino por um período de tempo prescrito enquanto o DHA é administrado ao felino por um período de tempo muito maior (por exemplo, pela vida). Se mais que um agente é administrado a um felino, a forma de dosagem e via de administração para cada agente pode variar. Versados na tecnologia entenderiam que um ou mais agentes anti-IBD podem ser administrados a um felino enquanto o felino é alimentado com uma composição única incluindo DHA ou, alternativamente, quando o felino é alimentado com composições incluindo DHA diferentes por intervalos de tempo variáveis.
Agentes anti-IBD adequados incluem, por exemplo, corticosteróides (por exemplo, prednisona, prednisolona), imunossupressores (por exemplo, azatiprina) e antibiópticos (por exemplo, metronidazol, amoxicilina, tilosina). Agentes anti-IBD podem ser administrados, por exemplo, na forma de sais derivados de ácidos inorgânico ou orgânico. Dependendo do composto particular, um sal do composto pode ser vantajoso para uma ou mais propriedades físicas dos sais, por exemplo, estabilidade farmacêutica aumentada em diferentes temperaturas e umidades ou uma solubilidade desejada em água ou óleo. O sal preferivelmente é um sal farmaceuticamente aceitável.
A dose diária total preferida de um agente anti-IBD (administrado ou em doses única ou dividida) é tipicamente de cerca de 0,001 a cerca de 100 mg/kg de peso corporal, mais preferivelmente de cerca de 0,01 a cerca de 30 mg/kg de peso corporal e até mais preferivelmente de cerca de 0,01 a cerca de 10 mg/kg de peso corporal. Composições de dosagem unitária podem conter tais quantidades e submúltiplos destas paira constituir a dose diária. Em muitas ocorrências, a administração do agente anti-IBD será repetida em um maior número de vezes. Múltiplas doses por dia tipicamente podem ser usadas para aumentar a dose total diária, se desejado. Os fatores que afetam o regime de dosagem preferido incluem, por exemplo, a idade, peso e a condição do felino; a severidade da doença; a via de administração; considerações farmacológicas, tais como os perfis de atividade, eficácia, farmacocinética e toxicologia do agente anti-IBD particular usado; se um sistema de liberação de medicamento é utilizado; e se o agente anti-IBD é administrado como parte de uma combinação de medicamento. Dessa forma, o regime de dosagem pode variar amplamente e, portanto, pode diferir do regime de dosagem preferido discutido anteriormente.
Em ainda um outro aspecto, a invenção fornece composições adequadas para prevenir e/ou tratar a IBD em um felino. Estas composições estão descritas e exemplificadas no contexto dos métodos nesta para prevenir e/ou tratar a IBD em um felino.
Em um aspecto adicional, a invenção fornece métodos para preparar as composições adequadas para o uso em métodos de prevenção e tratamento de IBD. Tais composições podem ser preparadas, por exemplo, misturando dois ou mais ingredientes (incluindo composições de ração) que, quando combinados, formam uma composição da invenção ou por misturar uma ou mais composições de ração com ingrediente(s) adicionais tais como, por exemplo, DHA, EPA, e/ou um agente anti-IBD. Tais composições também podem ser preparadas por um mais dos métodos discutidos em, por exemplo, Small Animal Nutrition, páginas 127-46 (2000). Em ainda um aspecto adicional, a invenção fornece para um
uso do DHA e opcionalmente pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA para preparar uma composição da invenção adequada para prevenir ou tratar um felino com IBD. Em algumas modalidades, a invenção fornece um uso de DHA para preparar uma composição compreendendo de cerca de 0,05 a cerca de 1% de DHA. Em algumas tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,4% de DHA. Em outras, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,2% de DHA. Em ainda outras tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 0,2% de DHA. Em tais modalidades adicionais, a composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 0,15% de DHA. Em ainda tais modalidades adicionais, a composição compreende de cerca de 0,05 ou cerca de 0,1 a cerca de 0,15, cerca de 0,2 ou cerca de 0,4% de DHA. Em algumas modalidades, a composição compreende uma composição de ração. Em algumas modalidades, a invenção fornece um de DHA e pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA, preferivelmente EPA, para preparar uma composição compreendendo de cerca de 0,05 a cerca de 1% de DHA e de cerca de 0,05 a cerca de 1% de cada dos of EPA, ARA, LA, e/ou ALA presentes na composição para prevenir e/ou tratar felino com IBD. Em algumas tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,4% de DHA e de cerca de 0,1 a cerca de 0,5% de um ou mais dos EPA, ARA, LA, e/ou ALA. Em outras tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,1 a cerca de 0,2% de DHA e de cerca de 0,1 a cerca de 0,3% de um ou mais dos EPA, ARA, LA, e/ou ALA. Em ainda outras tais modalidades, a composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 0,2% de DHA e de cerca de 0,05 a cerca de 0,3% de um ou mais dos EPA, ARA., LA, e/ou ALA. Em tais modalidades adicionais, ta composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 0,15% de DHA e de cerca de 0,15 a cerca de 0,3% de um ou mais dos ácidos graxos. Em ainda tais modalidades adicionais, a composição compreende de cerca de 0,05 ou cerca de 0,1 a cerca de 0,15, cerca de 0,2 ou cerca de 0,4% de DHA e de cerca de 0,05, cerca de 0,1 ou cerca de 0,15 a cerca de 0,2, cerca de 0,3, cerca de 0,4 ou cerca de 0,5% de um ou mais dos ácidos graxos. Em algumas modalidades, a composição compreende uma composição de ração.
Em algumas modalidades, a invenção fornece um uso de DHA e EPA para preparar uma composição compreendendo de cerca de 0,05 a cerca de 1% DHA e de cerca de 0,05 a cerca de 1% de EPA em que a proporção da quantidade de EPA presente na composição para a quantidade de DHA presente na composição é de cerca de 1 a cerca de 2 para prevenir e/ou tratar o felino com IBD. Em algumas tais modalidades, a proporção da quantidade de EPA na composição para a quantidade de DHA presente na composição é de cerca de 1,2 a cerca de 1,8. Em outras tais modalidades, a proporção da quantidade de EPA presente na composição para a quantidade de DHA presente na composição é de cerca de 1,2 a cerca de 1,5. Em outras tais modalidades, a proporção da quantidade de EPA presente na composição para a quantidade de DHA presente na composição é de cerca de 1,3 a cerca de 1,6. Em tais modalidades adicionais, a proporção da quantidade de EPA presente na composição para a quantidade de DHA na composição é de cerca de 1, cerca de 1,2 ou cerca de 1,3 a cerca de 1,5, cerca de 1,6, cerca de 1,8 ou cerca de 2. Em algumas modalidades, a composição compreende uma composição de ração.
Em um aspecto adicional, a invenção fornece um método para determinar se um felino sofre de IBD. O método compreende dividir os linfócitos coletados do sangue obtido do felino em uma primeira, segunda e terceira amostra compreendendo quantidade iguais de linfócitos; expor a segunda amostra a uma quantidade de um mitógeno por um período de tempo; expor a terceira amostra à mesma quantidade do mesmo mitógeno da segunda amostra pelo mesmo período de tempo da segunda amostra na presença de uma quantidade de DHA; e comparar os níveis proliferação de linfócito em todas as amostras. O felino tem uma IBD se o nível de proliferação de linfócito na segunda amostra for maior que o nível de proliferação de linfócito na primeira amostra e o nível de proliferação de linfócito na terceira amostra for menor que o nível de proliferação de linfócito na segunda amostra.
Linfócitos são coletados do sangue obtido de um felino e são divididos em amostras compreendendo quantidades iguais de linfócitos. Os procedimentos para obtenção de sangue de felinos, isolando os linfócitos daquele sangue e contando os linfócitos são conhecidos pelos versados na tecnologia. Em algumas modalidades, os linfócitos podem ser coletados como descrito no exemplo 1. Os linfócitos isolados de um sangue de felino estão divididos em três ou mais amostras com todas as amostras compreendendo quantidades iguais de linfócitos. Em algumas modalidades, os linfócitos estão divididos em três amostras (por exemplo, uma primeira, segunda e terceira amostra). Uma das amostras (por exemplo, a primeira amostra) é usada como um controle. Uma das duas amostras restantes (por exemplo, a segunda amostra) é exposta a uma quantidade de mitógeno por um período de tempo e a outra (por exemplo, a terceira amostra) é exposta à mesma quantidade de mitógeno que a segunda amostra pelo mesmo período de: tempo que a segunda amostra na presença de uma quantidade de DHA. Todas as amostras são incubadas pelo mesmo período de tempo na mesma temperatura.
Um mitógeno é um agente que iniciai a mitose. Qualquer mitógeno que pode iniciar a mitose dos linfócitos do felino é adequado para o método da invenção. Em algumas modalidades, o mitógeno é um mitógeno policlonal. Um mitógeno policlonal é um mitógeno que induz a mitose em linfócitos de muitas especificidades diferentes ou origens clonais. Mitógenos adequados para o método de diagnóstico de IBD da invenção incluem, por exemplo, fitoemaglutinina (PHA), concanavalina (ConA), mitógeno derivado da Phytolacca americana (PWM). lipopolissacarídeo (I-PS) e anticorpo anti- CD3.
Procedimentos para medir a proliferação de linfócito são conhecidos pelos versados na tecnologia. Qualquer procedimento para medir in vitro a proliferação de linfócito é adequado para o método da invenção. A proliferação de linfócito in vitro pode ser medida diretamente (por exemplo, pela contagem de células ou pela determinação do indicador mitóptico) ou indiretamente (por exemplo, determinando a taxa completa de atividade metabólica em uma população de linfócito ou monitorando a síntese de ácido desoxirribonucléico (DNA)). Em algumas modalidades, a proliferação de linfócito in vitro é medida da forma discutida no exemplo 1.
Em algumas modalidades do método da invenção, a proliferação de linfócito é medida pelo monitoramento da síntese de DNA. Procedimentos para monitorar e medir a síntese de DNA são conhecidos pelos versados na tecnologia. Qualquer procedimento para monitorar e medir a síntese de DNA é adequado para o método da invenção. A síntese de DNA pode ser monitorada e medida, por exemplo, marcando o DNA de células ativas mitoticamente com 3H-timidina ou 5-bromo-2'-desoxiuridina (BrdU) e então determinando a quantidade de 3H-timidina ou BrdU que foi incorporada dentro do DNA. Em algumas modalidades, a síntese DNA é medida da forma discutida no exemplo 1.
Da forma discutida anteriormente, uma determinação se um felino sofre de IBD é feita comparando os níveis de proliferação de linfócito in vitro na primeira, segunda e terceira amostras. Se o nível de proliferação de linfócito na segunda amostra (por exemplo, a amostra tratada com um mitógeno, mas nenhum DHA) for maior que o nível de proliferação de linfócito na primeira amostra (por exemplo, a amostra controle que não foi tratada com mitógeno ou DHA), então o mitógeno usado no ensaio verdadeiramente estimulou a proliferação de linfócito in vitro na segunda e terceira amostra. Se for o caso, então o nível de proliferação de linfócito na terceira amostra (por exemplo, a amostra tratada tanto com mitógeno quanto com DHA) é comparada ao nível de proliferação de linfócito na segunda amostra. Se o nível de proliferação de linfócito na terceira amostra for menor que o nível de proliferação de linfócito na segunda amostra, então o DHA inibiu o efeito pró-inflamatório da mitógeno indicando que o felino tem IBD.
Em um aspecto adicional, a invenção fornece um artigo de manufatura na forma de um kit adequado para prevenir ou tratar a IBD. O kit compreende DHA ou uma composição incluindo DHA da invenção. Em algumas modalidades, o kit adicionalmente compreende um agente anti-IBD (por exemplo, o kit compreende um ou mais agentes anti -IBD). Em algumas modalidades, o kit adicionalmente compreende instruções para um ou mais de (a) administrar DHA a um felino, (b) administrar um agente anti-IBD a um felino em conjunto com a administração de DHA ao felino, (c) prevenir e/ou tratar a IBD em um felino por administrar DHA ao felino e (d) prevenir e/ou tratar IBD em um felino pela administração de um agente anti-IBD em conjunto com administração de DHA ao felino.
Em algumas modalidades, o kit compreende uma composição de ração incluindo DHA. Em algumas modalidades, o kit adicionalmente compreende um agente anti-IBD. Em algumas modalidades, o kit adicionalmente compreende instruções para um ou mais de (a) alimentar o com uma composição de ração incluindo DHA, (b) administrar um agente anti-IBD a um felino em conjunto com a alimentação com uma composição de ração incluindo DHA ao felino, (c) prevenir e/ou tratar a IBD em um felino por alimentar o felino com uma composição de ração incluindo DHA e (d) prevenir e/ou tratar a IBD em um felino por administrar ao felino um agente anti-IBD em conjunto com a alimentação com uma composição de ração incluindo DHA.
Em um aspecto adicional, a invenção fornece um artigo de manufatura na forma de um kit compreendendo dois ou mais ingredientes que quando combinados entre si e, opcionalmente, com ingredientes adicionais que são ou não parte do kit, formam uma composição incluindo DHA da invenção adequada para prevenção e/ou tratamento de IBD em um felino. Um dos dois ou mais ingredientes que são combinados podem ser, por exemplo, DHA puro ou derivado deste ou uma composição incluindo DHA. Um outro dos dois ou mais ingredientes que são combinados pode ser, por exemplo, uma composição de ração. Se, para preparar uma composição, ingredientes adicionais que são ou não parte do kit são necessários, o kit fornece instruções sobre os ingredientes. Em algumas modalidades, o Icit adicionalmente compreende um agente anti-IBD. Em algumas modalidades, o kit adicionalmente compreende instruções para um ou mais de (a) preparar a composição por combinar os dois ou mais ingredientes e, opcionalmente, ingredientes adicionais que são ou não uma parte do kit, (b) alimentar a composição a um felino para, por exemplo, prevenir e/ou tratar a IBD, (c) administrar um agente anti-IBD ao felino em conjunto alimentando o felino com a composição, (d) prevenir e/ou tratar a IBD em um felino alimentando o felino com a composição e (e) prevenir e/ou tratar a IBD em um felino por administrar ao felino um agente anti-IBD em conjunto alimentando o felino com a composição.
Em algumas modalidades, o kit inclui recipientes separados em uma única embalagem ou em recipientes separados; em uma embalagem virtual, apropriada para o componente do kit ou (A) DHA, (B) uma composição incluindo DHA ou (C) dois ou mais ingredientes que quando combinados entre si e, opcionalmente, com ingredientes adicionais que são ou não uma parte do, formam uma composição incluindo D1HA e um ou mais de (1) pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA e ALA, (2) uma composição de ração adequada para consumo por um felino suscetível ou que sofre de doença inflamatória do intestino, (3) um agente anti-IBD e (4) instruções para um ou mais de (a) preparar uma composição incluindo DHA sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA, (b) preparara uma composição de ração adequada para consumo por um felino suscetível ou que sofre de doença inflamatória do intestino compreendendo uma quantidade terapeuticamente eficaz de DHA sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA, (c) administrar o DHA sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA a um felino para prevenir e/ou tratar a IBD, (d) prevenir e/ou tratar a IBD em um felino por alimentar o felino com uma composição incluindo DHA sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA, (e) administrar um agente anti-IBD a um felino em conjunto com a alimentação de uma composição incluindo o DHA sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA e (f) prevenir e/ou tratar a IBD em um felino por administrar ao felino um agente anti-IBD em conjunto alimentando o felino com uma composição incluindo DHA sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA5 ARA, LA e ./^LA.
O termo "embalagem única" significa no geral que os componentes de um kit estão fisicamente associados em ou com um ou mais recipientes e considerados como uma unidade de manufatura, distribuição, venda ou uso. Recipientes incluem, por exemplo, bolsas, caixas, garrafas, embalagens empacotadas por encolhimento, grampeadas ou de outra forma com componentes fixados e combinações destes. Uma embalagem única pode ser, por exemplo, recipientes ou composições de ração individuais fisicamente associadas tal que elas são consideradas uma unidade para manufatura, distribuição, venda ou uso. O termo "embalagem virtual" significa no geral que os componentes de um kit estão associados em direções a um ou mais componentes físicos ou virtuais do kit instruindo o consumidor como obter componentes adicionais, por exemplo, em uma bolsa contendo um componente e direções instruindo o consumidor para ir a um sítio da internet, contatar uma mensagem registrada, observar uma mensagem visual ou contatar um profissional para obter instruções de como utilizar o kit. Quando o kit compreende uma embalagem virtual, o kit está limitado às instruções em um ambiente virtual com um ou mais componentes do kit físicos.
Em um aspecto adicional, a invenção fornece um meio para comunicar as informações sobre ou as instruções para um ou mais de (1) usar o DHA ou uma composição incluindo DHA para prevenir e/ou tratar a IBD em um felino, (2) prevenir e/ou tratar a IBD em um felino por administrar ao felino um agente anti-IBD em conjunto alimentando o felino com DHA ou uma composição incluindo DHA e (3) usar um kit da invenção para prevenção e/ou tratamento da IBD em um felino compreendendo um documento, meio de armazenamento digital, meio de armazenamento óptico, apresentação de áudio ou monitor visual contendo as informações ou instruções. Em algumas modalidades, o meio de comunicação compreende um documento, meio de armazenamento digital, meie de armazenamento óptico, apresentação de áudio ou monitor visual contendo as informações ou instruções. Preferivelmente, o meio de comunicação é um sítio da internet ou um folheto, rótulo no produto, inserto na embalagem, anúncio ou monitor visual contendo tais informações ou instruções. Informações úteis ou instruções incluem, por exemplo, (1) informações e instruções de como usar uma composição, método ou o kit da invenção e (2) informações de contato para os profissionais de saúde do animal, caso eles tenham alguma dúvida sobre a invenção e seus usos.
Em um aspecto adicional, a presente invenção fornece um do DHA e opcionalmente pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA para preparar um medicamento. Em um outro, a invenção fornece o uso de uma quantidade terapeuticamente eficaz de tal ácido(s) graxo(s) para preparar um medicamento para prevenir ou tratar um felino com IBD. Geralmente, os medicamentos são preparados pela mistura de um composto ou composição com excipientes, tampões, ligantes, massa modelada, corantes, diluentes, agentes de compressão, lubrificantes, aromatizantes, agentes umectantes e outros ingredientes conhecidos pelos versados na tecnologia para ser úteis para produzir medicamentos e formular os medicamentos que são adequados para a administração a um animal. A invenção não se limita à metodologia, protocolos e
reagentes particulares descritos aqui em virtude de eles poderem variar. Adicionalmente, a terminologia usada aqui é com o propósito de descrever as modalidades particulares somente e não se destina a limitar o escopo da presente invenção. Da forma usada aqui e nas reivindicações em anexo, as formas singulares "um", "uma", "o" e "a" incluem a referência em plural a menos que o contexto claramente dite de outra foima. Similarmente, as palavras "compreender", "compreende" e "compreendendo" devem ser interpretadas inclusivamente, em vez de exclusivamente;.
A menos que de outra forma definida, todos os termos técnicos e científicos e qualquer sinônimo usado aqui têm os mesmos significados que os comumente entendidos por um versado na tecnologia normal no campo da invenção. Entretanto, quaisquer métodos e materiais similares ou equivalentes aos descritos aqui podem ser usados na prática da presente invenção, cujos métodos, dispositivos e materiais preferidos estão descritos aqui.
Todas as patentes, pedidos de patentes e publicações mencionadas aqui estão incorporados aqui pela referência até o ponto permitido por lei com o propósito de descrever e revelar os compostos, processos, técnicas, procedimentos, tecnologia, artigos e outras composições e métodos descritos nela que podem ser usados com a presente invenção. Mas, nada aqui deve ser interpretado como uma admissão de que a invenção não se destina a atender tal descrição em virtude da invenção anterior.
EXEMPLOS
A invenção pode ser adicionalmente ilustrada pelos exemplos seguintes, entretanto, deve-se entender que os exemplos estão meramente incluídos com propósitos de ilustração, e não se destinam a limitar o escopo da invenção, a menos que de outra forma especificamente indicado.
Exemplo 1
Este exemplo ilustra o efeito do DHA e EPA na proliferação de linfócito in vitro dos linfócitos obtidos do sangue de gatos saudáveis e gatos com IBD.
O estudo utiliza onze gatos saudáveis e onze gatos com IBD. Os gatos com IBD são diagnosticados por uma biópsia intestinal e têm um histórico de diarréia crônica. Por seis semanas, todos os gatos são alimentados com uma ração seca adequado nutricionalmente indicado para sofrimento gastrintestinal. Sangue é extraído de todos os gatos em quatro, cinco e seis semanas. Amostras com quantidades iguais de linfócitos são usadas em um ensaio de proliferação de linfócito in vitro.
Mais especificamente, 4,5 mL de sangue são misturados com
4,5 mL de HBSS (Hank's Balanced Salt Solution) + HEPES 25 mM, 4 mL de Ficoll-Paque Plus (Amersham) são lentamente injetados no sangue diluído. A mistura é centrifugada por vinte minutos a 500 g a 25°C. A camada superior é descartada. Os linfócitos são transferidos em um tubo limpo, ressuspensas em 6 mL de HBSS + HEPES 25 mM e então centrifugadas por dez minutos a 200 g a 25°C. O sobrenadante é descartado e os linfócitos são lavados com 6 mL de HBSS. Esta etapa de centrifugação e lavagem é repetida duas vezes mais. Os linfócitos lavados são então ressuspensos em 5 mL de meio AIM (Invitrogen). Amostras com 200.000 linfócitos em 100 de meio AIM são usadas para o ensaio de proliferação de linfócito.
O ensaio de proliferação de linfócito é executado utilizando sistema ELISA de proliferação de célula Amersham's Biotrak versão 2. Amostras de linfócitos são incubadas em uma placa de 96 poços com 7 μg/mL de PHA (fitoemaglutinina) na ausência ou presença de DHA 12,5 μΜ e 25 μΜ ou de EPA em uma incubadora à 37°C com 5% de CO2 e 90% de umidade por quarenta horas. Após isto, 20 de BrdU 100 μΜ são adicionados e as amostras são incubadas por duas horas à. 37°C. As placas são então removidas da incubadora e centrifugadas a 300 g por dez minutos a 25°C. O meio é removido por drenagem e absorção e as células são secas em uma coifa de fumaça química por pelo menos quinze minutos, 200 \\L de fixador são adicionados a cada poço e a placa é incubada por trinta minutos à temperatura ambiente. O fixador da célula é removido por drenagem e absorção, 200 μΕ de tampão bloqueador são adicionados a cada poço e a placa é incubada por trinta minutos à temperatura ambiente. O tampão bloqueador é removido por drenagem e absorção e 100 \iL de solução trabalho anti-BrdU são adicionados a cada poço e incubados por noventa minutos à temperatura ambiente. A solução anti-BrdU é removida por drenagem e absorção e cada poço é rinsado três vezes com 300 μί de solução de lavagem, 100 3,3',5,5'-tetametilbenzidina são adicionados à cada cavidade e incubados por dez minutos ou até que a intensidade da cor seja alcançada, 25 μΐ. de ácido sulfurico 1 M são adicionados para parar a reação e a placa é lida em um leitor de microplaca de fusão (PeirkinElmer) em cinco minutos. Os resultados do ensaio de proliferação in vitro são apresentados nas tabelas Ie 2.
Tabela 1
Efeito do DHA na Proliferação de Linfócitos
nenhum PHA ρττ a I PHA+12,5 μΜ de mA DHA PHA + 25 μΜ de DHA Gatos Saudáveis 0,05 ± 0,05 0,32 ±0,21 0,28 ±0,19 0,25 ±0,17 Gatos com IBD 0,09 ±0,11 0,58 ±0,26 0,49 ±0,15 0,45 ±0,18 Tabela 2 Efeito do EPA na Proliferação de Linfócitos nenhum PHA PHA PHA+ 12,5 μΜ de EPA PHA + 25 μΜ de EPA Gatos Saudáveis 0,05 ± 0,05 0,32 ±0,21 0,38 ± 0,23 0,37 ± 0,23 Gatos com IBD 0,09 ±0,11 0,58 ± 0,26 0,62 ± 0,27 0,63 ± 0,29
Como pode ser visto nas tabelas 1 e 2, a atividade de
proliferação dos linfócitos obtida do sangue de gatos com IBD é maior que a atividade de proliferação dos linfócitos obtida do sangue de gatos saudáveis. A incubação de linfócitos dos gatos com IBD tanto com 12,5 quanto 25 μΜ de DHA resulta em uma diminuição na proliferação de linfócito. A incubação dos linfócitos de gatos com IBD tanto com 12,5 quanto 25 μΜ de EPA não resulta em uma diminuição na proliferação de linfócito.
Exemplo 2
Este exemplo ilustra o efeito do DHA e EPA no perfil de citocina dos linfócitos obtidos do sangue de gatos saudáveis e gatos com IBD. Linfócitos são obtidos do sangue de gatos saudáveis e gatos com IBD como descrito no exemplo 1 e então tratados com DHA ou EPA também da forma descrita no exemplo 1. O ácido ribonucléico (RNA) é extraído de todas as amostras e a reação em cadeia de polimerase em tempo real (RT-PCR) é executada para examinar as mudanças no nível da expressão das seguintes citocinas: interleucinas Ια, 1 β, 2, 6 e 10 (IL-la, IL-Ιβ, IL-2, IL-6 e IL-10), fator de inibição de macrófago (MIF), interferon gama (IFN-y) e transformando o fator de crescimento beta (TGF-β). Os resultados da análise de PCR da citocina são apresentados na Tabela 3.
Tabela 3
Efeito do DHA e EPA na Expressão de Citocina
<table>table see original document page 24</column></row><table>
* = não detectado DHA = 12,5 μΜ DHA EPA = 12,5 μ.Μ EPA
Referindo à tabela 3, o nível de expressão das interleucinas pró-inflamatórias IL-2 e IFN-γ é muito maior em gatos com IBD comparados aos gatos saudáveis, indicando a presença da inflamação. O nível de expressão da citocina anti-inflamatória TGF-β é levemente maior em gatos com IBD comparados aos gatos saudáveis, provavelmente para cancelar a inflamação. O DHA diminui o nível de expressão da IL-2 e IFN-γ em gatos com IBD a um nível similar ao nível de expressão da IL-2 e IFN-γ em gatos saudáveis estimulados com PHA na ausência de DHA. Os níveis de expressão das citocinas em linfócitos de gatos com IBD tratados com PHA e DHA são similares aos níveis de expressão das citocinas em linfócitos de gatos saudáveis tratados com PHA na ausência de DHA, sugerindo que o DHA normaliza a resposta dos linfócitos de gatos com IBD para o estímulo mitógeno.
O EPA também diminui o nível de expressão da IL-2 e IFN-γ em gatos com IBD a um nível similar ao nível de expressão da IL-2 e IFN-γ em gatos saudáveis estimulados com PHA na ausência de EPA. Os níveis de expressão das citocinas em linfócitos de gatos com IBD tratados com PHA e EPA são similares aos níveis de expressão das citocinas em linfócitos de gatos saudáveis tratados com PHA na ausência de EPA, sugerindo que EPA, como o DHA, também normaliza a resposta dos linfócitos de gatos com IBD ao estímulo mitógeno (entretanto, como mostrado no Exemplo 1, o EPA não diminui o nível de proliferação de linfócito in vitró).
No relatório descritivo, foram descritas modalidades tipicamente preferidas da invenção e, apesar dos termos específicos serem empregados, eles são usados em um sentido geral e descritivo somente e não com o propósito de limitação, o escopo da invenção sendo exposto nas reivindicações. Obviamente, muitas modificações e variações da invenção são possíveis na luz dos ensinamentos anteriores. Portanto, deve-se entender que no escopo das reivindicações anexadas a invenção pode ser praticada de outra forma que não a especificamente descrita.
Claims (28)
1. Método para prevenção ou tratamento de doença inflamatória do intestino em um felino suscetível ou que sofre de doença inflamatória do intestino, caracterizado pelo fato de que compreende administrar ao felino uma quantidade terapeuticamente eficaz de ácido docosa-hexanóico.
2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que cerca de 6 a cerca de 165 mg/kg de peso corporal/dia de ácido docosa-hexanóico é administrado ao felino.
3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que cerca de 12 a cerca de 65 mg/kg de peso corporal/dia de ácido docosa-hexanóico é administrado ao felino.
4. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que administração ao felino compreende alimentar o felino com ácido docosa-hexanóico.
5. Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o ácido docosa-hexanóico é alimentado ao felino em uma composição compreendendo ácido docosa-hexanóico.
6. Método de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a composição alimentada ao felino compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1% de ácido docosa-hexanóico.
7. Método de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a composição alimentada ao felino compreende de cerca de 0,05 a cerca de 0,2% de ácido docosa-hexanóico.
8. Método de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a composição compreende uma ração, um suplemento, um aperitivo, um guloseima ou um brinquedo parcial ou totalmente comestível.
9. Método de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a composição compreende uma ração seca, semi-úmida ou úmida.
10. Método de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que adicionalmente compreende administrai- ao felino um agente anti-doença inflamatória do intestino em conjunto com alimentar o felino com a composição.
11. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que adicionalmente compreende administrar ao felino um agente anti-doença inflamatória do intestino.
12. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que adicionalmente compreende administrar ao felino pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta- enóico, ácido aracdônico, ácido linoleico e ácido a-linoleico.
13. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que cada um dos ácidos graxos administrados ao felino compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1% da composição.
14. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o ácido graxo é o ácido eicosapenta-enóico.
15. Método de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a razão de ácido eicosapenta-enóico para o ácido docosa- hexanóico na composição é de cerca de 1 a cerca de 2.
16. Método para determinar se um felino sofre de doença inflamatória do intestino, caracterizado pelo fato de que compreende: dividir os linfócitos coletados do sangue obtido do felino em uma primeira, segunda e terceira amostra com todas as amostras compreendendo quantidades iguais de linfócitos: exponde» a segunda amostra a uma quantidade de um mitógeno por um período de tempo: expor a terceira amostra à mesma quantidade do mesmo mitógeno como a segunda amostra pelo mesmo período de tempo como a segunda amostra na presença de uma quantidade de ácido docosa-hexanóico; e comparar os níveis de proliferação de linfócito em todas as amostras, em que se o nível de proliferação de linfócito na segunda amostra for maior que o nível de proliferação de linfócito na primeira amostra e o nível de proliferação de linfócito na terceira amostra for menor que o nível de proliferação de linfócito na segunda amostra, então o felino sofre de doença inflamatória do intestino.
17. Método de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o mitógeno é selecionado do grupo que consiste em fitohemaglutinina, concanavalina, mitógeno derivado da Phytolacca americana, lipopolissacarídeo e anticorpo anti-CD3.
18. Método de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o nível de proliferação de linfócito é determinado pela medição da síntese do ácido desoxirribonucléico.
19. Método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a síntese do ácido desoxirribonucléico é medida medindo a incorporação de H-timidina ou 5-bromo-2'-desoxiuridina em ácido desoxirribonucléico.
20. Kit, caracterizado pelo fato de que compreende em recipientes separados em uma única embalagem ou em recipientes separados em uma embalagem virtual, da forma apropriada para o componente do kit ou (A) ácido docosa-hexanóico, (B) uma composição compreendendo ácido docosa-hexanóico ou (C) dois ou mais ingredientes que, quando combinados entre si e, opcionalmente, com ingredientes adicionais que são ou não uma parte do kit, formam uma composição compreendendo ácido docosa- hexanóico e um ou mais de (1) pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico, ácido aracdônico, ácido linoleico e ácido a-linoleico, (2) uma composição de ração adequada para consumo por um felino suscetível ou que sofre de doença inflamatória do intestino, (3) um agente anti-doença inflamatória do intestino e (4) instruções para um ou mais de (a) preparar uma composiçao compreendendo ácido docosa-hexanóico sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico, ácido aracdônico, ácido linoleico e ácido α-linoleico, (b) preparar uma composição de ração adequada para consumo por um felino suscetível ou que sofre de doença inflamatória do intestino compreendendo uma quantidade terapeuticamente eficaz de ácido docosa-hexanóico sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico, ácido aracdônico, ácido linoleico e ácido α-linoleico. (c) administrar ácido docosa-hexanóico sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico, ácido aracdônico, ácido linoleico e ácido α-linoleico a um felino para prevenir e/ou tratar uma doença inflamatória do intestino, (d) prevenir e/ou tratar a doença inflamatória do intestino em um felino por alimentar o felino com uma composição compreendendo ácido docosa-hexanóico sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico, ácido aracdônico, ácido linoleico e ácido α-linoleico, (e) administrar um agente anti-doença inflamatória do intestino a um felino em conjunto alimentando o felino com uma composição compreendendo ácido docosa-hexanóico sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico, ácido aracdônico, ácido linoleico e ácido α-linoleico e (f) prevenir e/ou tratar a doença inflamatória do intestino em um felino por administrar ao felino um agente anti-doença inflamatória do intestino em conjunto alimentando o felino com uma composição compreendendo ácido docosa-hexanóico sozinho ou em combinação com pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico, ácido aracdônico, ácido linoleico e ácido α-linoleico.
21. Meio para comunicação de informação ou instruções, a informação sobre ou as ou instruções para um ou mais de (1) uso de ácido docosa-hexanóico ou uma composição compreendendo ácido docosa- hexanóico para prevenir e/ou tratar a doença inflamatória do intestino em um felino, (2) prevenção e/ou tratamento da doença inflamatória do intestino em um felino pela administração ao felino do agente anti-doença inflamatória do intestino em conjunto com alimentação do felino com ácido docosa- hexanóico ou uma composição compreendendo ácido docosa-hexanóico e (3) uso de um kit como definido na reivindicação 20, os meios compreendendo um documento, meio de armazenamento digital, apresentação de áudio ou monitor visual contendo as informações ou instruções.
22. Meio de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que são selecionados do grupo que consiste em brochura, rótulo no produto, inserto na embalagem, anúncio, sítio da internet ou monitor visual.
23. Uso do ácido docosa-hexanóico, caracterizado pelo fato de que é para preparar uma composição adequada para prevenir ou tratar a doença inflamatória do intestino em um felino.
24. Uso de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que a composição adicionalmente compreende pelo menos um ácido graxo selecionado do grupo que consiste em EPA, ARA, LA e ALA.
25. Uso de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1% de cada ácido graxo presente na composição.
26. Uso de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que a composição é um medicamento.
27. Uso de ácido docosa-hexanóico e opcionalmente pelo menos um ácido graxo em uma quantidade terapeuticamente eficaz, caracterizado pelo fato de que é selecionado do grupo que consiste em ácido eicosapenta-enóico, ácido aracdônico, ácido linoleico e ácido α-linoleico para preparar um medicamento para prevenir ou tratar uma doença inflamatória do intestino em um felino.
28. Método para diminuir o nível de neutrófilos e linfócitos CD4+ em um felino, caracterizado pelo fato de que compreende administrar ao felino uma quantidade terapeuticamente eficaz de ácido docosa-hexanóico.
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