BRPI0620873A2 - uso de compostos de piperazina, agente, processos para preparar agentes, para combater vegetação indesejada, e para preparar compostos de piperazina compostos de piperazina, e, dipeptìdeo - Google Patents

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Matthias Witschel
Toral Kuehn
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Liliana Parra Rapado
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Michael Puhl
Robert Reinhard
Bernd Sievernich
Klaus Grossmann
Thomas Ehrhardt
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Abstract

USO DE COMPOSTOS DE PIPERAZINA, AGENTE, PROCESSOS PARA PREPARAR AGENTES, PARA COMBATER VEGETAçãO INDESEJADA, E PARA PREPARAR COMPOSTOS DE PIPERAZINA COMPOSTOS DE PIPERAZINA, E, DIPEPTìDEO. A presente invenção se refere ao uso de compostos de piperazina da fórmula I ou dos sais agricolamente úteis de compostos de piperazina da fórmula I como herbicidas onde, na fórmula I, as variáveis são conforme definido nas reivindicações e na descrição.

Description

"USO DE COMPOSTOS DE PIPERAZINA, AGENTE, PROCESSOS PARA PREPARAR AGENTES, PARA COMBATER VEGETAÇÃO INDESEJADA, E PARA PREPARAR COMPOSTOS DE PIPERAZINA COMPOSTOS DE PIPERAZINA, E5 DIPEPTÍDEO"
A presente invenção se refere ao uso de compostos de piperazina da fórmula I
<formula>formula see original document page 2</formula>
ou dos sais agricolamente úteis de compostos de piperazina da fórmula I como herbicidas onde, na fórmula I as variáveis são conforme definido abaixo:
R1 e R2 são, independentemente um do outro,: ciano, C1-C6-alquila, C3-C6-Cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3- C6-cicloalquenila, C3-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, fenila, fenil-(C1-C6)- alquila, heterociclila, heterociclil-(C1-C6)-alquila; fenil-[C1-C6- alcóxicarbonil]-(C1-C6)-alquila ou fenilheterociclil-(C1-C6)-alquila; ou COR, onde:
R21 é hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C2-C6- alquenila, C3-C6-Cicloalquenila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, hidroxila, C1-C6-alcóxi, C3-C6-alquenilóxi, C3-C6-alquinilóxi, amino, C1-C6- alquilamino, [di-(C1-C6)-alquil]amino, C3-C6-alquenilamino, C3-C6- alquinilamino, C1-C6-alquil-sulfonilamino, N-(C2-C6-alquenil)-N-(C1-C6- alquil)amino, N-(C2-C6-alquinil)-N-(Ci-C6-alquil)amino, N-(C1-C6-alcóxi)-N- (C1-C6-alquil)amino, N-(C2-C6-alquenil)-N-(C1-C6-alcóxi)amino, N-(C2-C6- alquinil)-N-(C1-C6-alcóxi)amino, fenila, fenilamino, fenóxi, naftila ou heterociclila; ou NR22R23, onde:
R22 e R23 são, independentemente um do outro, hidrogênio, C1- C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C3-C6- alquinila, C3-C6-Cicloalquinila ou C1-C6-alquilcarbonila; ou OR24, onde:
R24 é Ci-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3- C6-cicloalquenila, C3-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, fenila ou fenil-(C1- C6)-alquila; ou SO2R25, onde
R é C1-C6-alquila ou fenila;
onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas acima mencionadas dos substituintes de R e R podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-Gralquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-Cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4- alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)-alquil] aminocarbonila ou C1-C4- alquilcarbonilóxi;
e onde R1 pode ser adicionalmente hidrogênio;
R3 é um radical R26, OR27, SR28, NR29R30 ou N(OR31)R32, onde
R26 , R27 , R28 , R29 e R32 são, independentemente uns dos outros, hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-Cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6- alquinila, C3-C6-haloalquinila, formila, C1 -C6-alquilcarbonila, C3-C6- cicloalquilcarbonila, C2-C6-alquenilcarbonila, C2-C6-alquinilcarbonila, C1-C6- alcóxi-(C1-C6)-alquila, C1 -C6-alcóxicarbonila, C2-C6-alquenilóxicarbonila, C3- C6-alquinilóxicarbonila, C1-C6-alquilaminocarbonila, C3-C6- alquenilaminocarbonila, C3-C6-alquinilaminocarbonila, C1-C6-alquil- sulfonilaminocarbonila, C1-C6-alquilaminocarbonila, [di-(C1-C6)- alquilamino] carbonila, N-(C3-C6-alquenil)-N-(C1-C6-alquil)-aminocarbonila, N-(C3-C6-alquinil)-N-(C1-C6-alquil)-aminocarbonila, N-(C1-C6-alcóxi)-N-(C1- C6-alquil)-amino-carbonila, N-(C3-C6-alquenil)-N-(C1-C6-alcóxi)- aminocarbonila, N-(C3-C6-alquinil)-N-(C1-C6-alcóxi)-aminocarbonila, di-(C1- C6-alquil)-aminotiocarbonila, C1-C6-alquilcarbonil-C1-C6-alquila, C1-C6- alcóxiimino-C1-C6-alquila, N-(C1-C6-alquilamino)imino-C1-C6-alquila, N-(di- C1-C6-alquilamino)imino-C1-C6-alquila ou [tri-(C1-C4)-alquil]silila, onde as porções alifática ou isocíclica acima mencionadas dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4- alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)-alquil] aminocarbonila ou C1-C4- alquilcarbonilóxi; ou fenila, fenil-C1-C6-alquila, fenilcarbonila, fenilcarbonil-C1-C6- alquila, fenóxicarbonila, fenilaminocarbonila, fenil-sulfonilaminocarbonila, N-(C1-C6-alquil)-N-(fenil)aminocarbonila, fenil-C1-C6-alquilcarbonila, heterociclila, heterociclil-C1-C6-alquila, heterociclilcarbonila, heterociclilcarbonil-C1-C6-alquila, heterociclilóxicarbonila, heterociclilaminocarbonila, heterociclil-sulfonilaminocarbonila, N-(C1-C6- alquil)-N-(heterociclil)aminocarbonila ou heterociclil-C1-C6-alquilcarbonila, onde as porções fenila ou heterociclila dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi ou C1-C4- haloalcóxi; ou
S(O)nR33, onde
N é 1 ou 2; e
R33 é C1-C6-alquila, C1-C 6-haloalquila ou fenila e onde o substituinte fenila pode ser parcial ou totalmente halogenado e/ou pode trazer 25 um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi ou C1-Grhaloalcóxi; e
R30 e R31 são, independentemente um do outro, hidrogênio, C1- C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, onde as porções alifática ou isocíclicas dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4- alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4- alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)-alquil] aminocarbonila ou C1-C4- alquilcarbonilóxi, fenila, fenil-C1-C6-alquila, heterociclila ou heterociclil-C1- C6-alquila, onde as porções fenila ou heterociclila dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi ou C1-C4- haloalcóxi;
R4, R5, R6 são, independentemente uns dos outros, hidrogênio, C1-C6-alquila, C1-C6-alcóxi,
onde as porções alifáticas acima mencionadas dos substituintes de R4, R5 ou R6 podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4- haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)- alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4-alquilaminocarbonila,[di-(C1-C4)- alquil] aminocarbonila ou C1-C4-alquilcarbonilóxi;
R3 e R4 juntos também podem ser um grupo ceto; R7, R8 são, independentemente um do outro, hidrogênio, hidroxila, C1-C6-alquila a qual pode ser parcial ou totalmente halogenada e/ou trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4- haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)- alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4-alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)- alquil]aminocarbonila ou C1-C4-alquilcarbonilóxi;
A1, A 2são, independentemente um do outro, arila ou heteroarila, exceto quanto à indolila, onde Ra é preso na posição orto ao ponto de fixação de A1 a um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio de A1 e onde Ra tem um dos significados fornecidos abaixo:
Ra é halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C2-C6-alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C4-Ci0-alcadienila, C2-C6-alquinila, [tri-(C1-C6)-alquil-silil]-(C2-C6)-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, C1-C6- alquiltio, C1-C6-alquil-sulfinila, arila, fenil-(C1-C6)-alquila, fenil-(C2-C6)- alquenila, fenil-sulfonil-(C1-C6)-alquila, heterociclila, heterociclil-(C1-C6)- alquila ou fenil-[C1-C6-alcóxicarbonil]-(C1-C6)-alquila,
Z1P(O)(OR9)2, Z2B(OR10)2, onde
R9 e R10 são, cada um, hidrogênio ou C1-C6-alquila e os radicais R em Z2B(OR10)2 juntos podem formar uma cadeia de C2-C4- alquileno; ou
Z3COR11, onde
R11 é hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C2-C6- alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, hidroxila, C1-C6-alcóxi, C3-C6-alquenilóxi, C3-C6-alquinilóxi, amino, C1-C6- alquilamino, [di-(C1-C6)-alquil]amino, C1-C6-alcóxiamino, [di-(C1-C6)- alcóxi] amino, C1 -C6-alquil-sulfonilamino, Cr C6-alquilamino-sulfonilamino, [di-(C1-C6)-alquilamino]sulfonilamino, C3-C6-alquenilamino, C3-C6- alquinilamino, N-(C2-C6-alquenil)-N-(C1-C6-alquil)amino, N-(C2-C6-alquinil)- N-(C1 -C6-alquil)amino, N-(C1 -C6-alcóxi)-N-(C1 -C6-alquil)amino, N-(C2-C6- alquenil)-N-(C1-C6-alcóxi)amino, N-(C2-C6-alquinil)-N-(C1-C6-alcóxi)amino, fenila, fenóxi, fenilamino, naftila ou heterociclila; ou
Z4NR12R13, onde
R,2eR13 são, independentemente um do outro, hidrogênio, Cr C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C3-C6- alquinila, C3-C6-cicloalquinila, C1-C6-alquilcarbonila, C3-C6- cicloalquilcarbonila, [di-(C1-C6)-alquilamino]carbonila, C1-C6-
alcóxicarbonila, C1-C6-alcóxicarbonil-(C1-C6)-alquila, C1-C6-alquil-sulfonila, C1-C6-alquilamino-sulfonila, [di-(C1-C6)-alquilamino]sulfonila, fenilcarbonila, fenilaminocarbonila, fenil-sulfonila, fenil- sulfonilaminocarbonila ou heterociclilcarbonila; ou
Z5CH=N-O-R14, onde R14 é hidrogênio ou C1-C6-alquila; ou Z6OR15, onde
R15 é hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6- alquenila, C3-C6-Cicloalquenila, C3-C6-alquinila, C3-C6-Cicloalquinila, C1-C6- alquilcarbonila, C1-C6-alcóxicarbonil-(C1-C6)-alquila, [di-(C1-C6)- alcóxicarbonil]-(C1-C6)-alquila, fenila ou fenil-(C1-C6)-alquila; ou Z7SO2R16, onde R16 é C1-C6-alquila ou fenila; e onde
Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 são, independentemente uns dos outros, uma ligação, -CH2-, -CH2-CH2-, -O-CH(Rn)-, -S-CH(R18)-, -S(O)- CH(R19)- ou -SO2CH(R2fl)- e onde R17, R18, R19 e R20 são, independentemente uns dos outros, hidrogênio ou C1-C6-alquila; e
onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas acima mencionadas do substituinte Ra podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4- alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-Cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4- alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4-alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)- alquiljaminocarbonila ou C1-C4-alquilcarbonilóxi; e
Rb, Rc, Rd, Re e Rf são, cada um independentemente uns dos outros, hidrogênio ou tem um dos significados fornecidos para Ra e
onde dois radicais Ra, Rb ou Rc presos aos átomos no anel adjacente de A1 ou dois radicais Rd, Re ou Rf presos aos átomos no anel adjacente de A podem também ser C3-C6-alquileno de cadeia reta o qual pode ser parcial ou totalmente halogenado e o qual pode trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6- cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4- alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1- C4-alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)-alquil]aminocarbonila ou C1-C4- alquilcarbonilóxi, onde um grupo CH2 em C3-C6-alquileno pode ser substituído por um grupo carbonila, grupo tiocarbonila ou grupo sulfonila e nos quais um ou dois grupos CH2 não-adjacentes em C3-C6-alquileno podem, em cada caso, ser substituídos por oxigênio, enxofre ou um grupo NR34, onde R34 tem um dos significados fornecidos para R12.
As taxtominas AeB produzidas pelo patógeno de planta S. scabies (King R. R. e colaboradores, J. Agric. Food Chem. (1992) 40, 834- 837) são produtos naturais tendo um anel central de piperazina-2,5-diona o qual traz um radical 4-nitroindol-3-ilmetila na posição 3 e opcionalmente um radical benzila OH-substituído na posição 2. Levando-se em conta sua ação prejudicial à planta, essa classe de composto também foi investigada quando a um possível uso como herbicidas (King R. R. e colaboradores, J. Agric. Food Chem. (2001) 49, 2298-2301).
O EP-A 181152 e EP-A 243122 descrevem compostos de piperazina estruturalmente similares e seu uso como antagonistas do fator de ativação de plaqueta.
O US 2003/0171379 Al descreve o uso de mactanamida, uma dicetopiperazina fungistática da fórmula A,
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na qual R é H ou metila como compostos anti-inflamatórios em medicina.
O WO 99/48889, WO 01/53290 e WO 2005/011699 descrevem compostos de 2,5-dicetopiperazina os quais têm um radical 4- imidazolila preso um grupo metileno ou metino na posição 3 ou 6 e na ordem da posição 3 ou 6, um radical benzila. Esses compostos são compostos anti- tumor.
O composto l,4-diacetil-3,6-di(2-clorofenil)piperazina-2,5- diona é conhecido (L. X. Wang, Υ. Z. Shi, Ζ. M. Du5 H. W. Hu, Chinese Chem. Lett. (1993) 4, 687-688).
E um objetivo da presente invenção proporcionar compostos tendo ação herbicida. Em particular, a invenção proporciona compostos tendo alta atividade herbicida, em particular mesmo em baixas taxas de aplicação e cuja compatibilidade com plantas de safra é suficiente para uso comercial.
Esses e outros objetivos são obtidos pelos compostos da fórmula I definida no início e por seus seis agricolamente úteis.
Conseqüentemente, a presente invenção se refere ao uso de compostos de piperazina da fórmula geral I ou dos sais agricolamente úteis de compostos de piperazina da fórmula I como herbicidas, isto é, para o controle de plantas prejudiciais.
A invenção também se refere à composições compreendendo uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto de piperazina da fórmula I ou um sal agricolamente útil de I e auxiliares comuns para formulação de agentes para proteção de safra.
Além disso, a invenção se refere a um processo para o controle de vegetação indesejada o qual compreende permitir que uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto de piperazina da fórmula I ou um sal agricolamente útil de I atue sobre as plantas, suas sementes e/ou seu habitat.
Os compostos de piperazina da fórmula I são novos e também formam parte do assunto em questão da presente invenção,
- exceto quanto a compostos da fórmula I nos quais AeA são fenila, R1 é metila, R2 é hidrogênio ou metila, R3, R4, R5, R6, R7, R8 sao hidrogênio, os substituintes Ra e Rb são, cada um, hidroxila localizada nas duas posições orto do anel de fenila A1 e Rc, Rd, Re e Rf são hidrogênio, - além disso, exceto quanto a compostos da fórmula I nos quais A1 é fenila e A2 é 4-imidazolila ou A2 é 4-imidazolila e A é fenila e
- além disso, exceto quanto a um composto da fórmula I no qual A1 é fenila, Ra é cloro, Rb e Rc são hidrogênio, o grupo A2(RdReRf) e o- clorofenila, ReR são metilcarbonila e R to R são, cada um, hidrogênio.
Além disso, a invenção se refere a processos e intermediários para preparo de compostos da fórmula I.
Outras modalidades da presente invenção são evidentes a partir das reivindicações, da descrição e dos exemplos. Deve ser compreendido que as características mencionadas acima e ainda ilustradas abaixo do assunto em questão da invenção podem ser aplicadas não apenas na combinação fornecida em cada caso em particular, mas também em outras combinações, sem deixar o escopo da invenção.
Dependendo do padrão de substituição, os compostos da fórmula I podem compreender um ou mais centros de quiralidade, caso no qual eles estão presentes como misturas de enantiômeros ou diastereômeros. A invenção proporciona os enantiômeros ou diastereômeros puros e suas misturas.
Os compostos da fórmula I podem também estar presentes na forma de seus sais agricolamente úteis, a natureza do sal geralmente sendo imaterial. Sais adequados são, em geral, os cátions ou os sais de adição de ácido daqueles ácidos cujos cátions e ânions, respectivamente, não têm efeito adverso sobre a ação herbicida dos compostos I.
cátions adequados são, em particular, íons dos metais alcalinos, de preferência lítio, sódio e potássio, dos metais alcalino terrosos, de preferência cálcio e magnésio e dos metais de transição, de preferência manganês, cobre, zinco e ferro e também amônio onde, se desejado, um a quatro átomos de hidrogênio podem ser substituídos por C1-C4-alquila, hidróxi-C1-C4-alquila, C1-C4-alcóxi-C1-C4-alquila, hidróxi-C1-C4-alcóxi-C1- C4-alquila, fenila ou benzila, de preferência amônio, dimetilamônio, diisopropilamônio, tetrametilamônio, tetrabutilamônio, 2-(2-hidróxiet-1- óxi)et-1-ilamônio, di(2-hidróxiet-1-il)amônio, trimetilbenzilamônio, além disso íons de fosfônio, íons de sulfônio, de preferência tri(C1-C4- alquil)sulfônio e íons de sulfoxônio, de preferência tri(C1-C4alquil)sulfoxônio.
Anions de sais de adição de ácido úteis são primariamente cloreto, brometo, fluoreto, hidrogeno sulfato, sulfato, dihidrogeno fosfato, hidrogen fosfato, nitrato, bicarbonato, carbonato, hexafluoro-silicato, hexafluorofosfato, benzoato e os ânions de C1-C4-ácidos alcanóicos, de preferência formato, acetato, propionato e butirato.
As porções orgânicas mencionadas para os substituintes dos compostos de acordo com a invenção são termos coletivos para enumerações individuais dos membros de grupos específicos. Todas as cadeias de hidrocarboneto, tais como alquila, haloalquila e também as porções alquila em cianoalquila, alcóxi, haloalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alquil-sulfinila, haloalquil-sulfinila, alquil-sulfonila, haloalquil-sulfonila, N-alquilamino- sulfonila, Ν,Ν-dialquilamino-sulfonila, dialquilamino, N-alquil- sulfonilamino, N-haloalquil-sulfonilamino, N-alquil- N-alquil-sulfonilamino, N-alquil-N- haloalquil-sulfonilamino, alquilcarbonila, haloalquilcarbonila, alcóxicarbonila, haloalcóxi carbonila, alquilcarbonilóxi, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila, dialquilamino tiocarbonila, alcóxialquila, dialcóxialquila, alquiltioalquila, dialquilamino alquila, dialquilhidrazinoalquila, alquiliminoóxialquila, alquilcarbonilalquila, alcóxiiminoalquila, N-(alquilamino)-iminoalquila, N-(dialquilamino)- iminoalquila, alcóxicarbonilalquila, dialquilamino carbonilalquila, fenilalquenil carbonila, heterociclilalquenil carbonila, N-alcóxi-N-alquilamino carbonila, N-alquil- N-fenilamino carbonila, N-alquil- N-heterociclilamino carbonila, fenilalquila, heterociclilalquila, fenil carbonilalquila, heterociclil carbonilalquila, dialquilaminoalcóxicarbonila, alcóxialcóxi carbonila, alquenilcarbonila, alquenilóxicarbonila, alquenilaminocarbonila, N-alquenil- N-alquilamino carbonila, N-alquenil-N- alcóxiaminocarbonila, alquinilcarbonila, alquinilóxicarbonila, alquinilaminocarbonila, N-alquinil- N- alquilamino carbonila, N-alquinil-N-alcóxiaminocarbonila, alquenila, alquinila, haloalquenila, porções haloalquinila e alcóxialcóxi podem ser retas ou ramificadas. O prefixo Cn-Cm- indica o respectivo número de carbono da porção hidrocarboneto. A menos que de outro modo indicado, substituintes halogenados trazem, de preferência, um a cinco átomos de halogênio idênticos ou diferentes, em particular átomos de flúor ou átomos de cloro.
O termo halogênio denota, em cada caso, flúor, cloro, bromo ou iodo.
Exemplos de outros significados são:
Alquila e também as porções alquila, por exemplo, em alcóxi, alquiltio, alquil-sulfinila e alquil-sulfonila, alquilcarbonila, alquilamino, alquil-silila, fenilalquila, fenil-sulfonilalquila, heterociclilalquila: radicais hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada saturada tendo um ou mais átomos de carbono, por exemplo 1 a 2, 1 a 4 ou 1 a 6 átomos de carbono, por exemplo, C]-C6-alquila, tal como metila, etila, propila, 1-metiletila, butila, 1- metilpropila, 2-metilpropila, 1,1-dimetiletila, pentila, 1-metilbutila, 2- metilbutila, 3-metilbutila, 2,2-dimetilpropila, 1-etilpropila, hexila, 1,1- dimetilpropila, 1,2-dimetilpropila, 1-metilpentila, 2-metilpentila, 3- metilpentila, 4-metilpentila, 1,1-dimetilbutila, 1,2-dimetilbutila, 1,3- dimetilbutila, 2,2-dimetilbutila, 2,3-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1- etilbutila, 2-etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1,2,2-trimetilpropila, 1-etil-l- metilpropila, 1-etil-2-metilpropila. Em uma modalidade de acordo com a invenção, alquila denota pequenos grupos alquila, tais como CrC4-alquila. Em outra modalidade de acordo com a invenção, alquila denota grupos alquila relativamente grandes, tal como C5-C6-alquila.
Haloalquila: um radical alquila, conforme mencionado acima, cujos átomos de hidrogênio são parcial ou totalmente substituídos por átomos de halogênio, tais como flúor, cloro, bromo e/ou iodo, por exemplo, clorometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, 2- fluoroetila, 2-cloroetila, 2-bromoetila, 2-iodoetila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2- trifluoroetila, 2-cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2-difluoroetila, 2,2-dicloro-2- fluoroetila, 2,2,2-tricloroetila, pentafluoroetila, 2-fluoropropila, 3- fluoropropila, 2,2-difluoropropila, 2,3-difluoropropila, 2-cloropropila, 3- cloropropila, 2,3-dicloropropila, 2-bromopropila, 3-bromopropila, 3,3,3- trifluoropropila, 3,3,3 -tricloropropila, 2,2,3,3,3-pentafluoropropila, heptafluoropropila, 1 -(fluorometil)-2-fluoroetila, 1 -(clorometil)-2-cloroetila, 1-(bromometil)-2-bromoetila, 4-fluorobutila, 4-clorobutila, 4-bromobutiIa e nonafluorobutila.
Cicloalquila e também as porções cicloalquila, por exemplo, em cicloalcóxi ou cicloalquilcarbonila: grupos hidrocarboneto saturados monocíclicos tendo três ou mais átomos de carbono, por exemplo, 3 a 6 membros no anel de carbono, tais como ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila.
Alquenila e também porções alquenila, por exemplo, em fenil- (C2-C6)-alquenila ou alquenilamino: radicais hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada monoinsaturada tendo dois ou mais átomos de carbono, por exemplo, 2a 4, 2 a 6 ou 3 a 6 átomos de carbono e uma ligação dupla em qualquer posição, por exemplo, C2-C6-alquenila, tais como etenila, 1- propenila, 2-propenila, 1-metiletenila, 1-butenila, 2-butenila, 3-butenila, 1- metil-l-propenila, 2-metil-1 -propenila, l-metil-2-propenila, 2-metil-2- propenila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3-pentenila, 4-pentenila, 1-metil-l- butenila, 2-metil-1-butenila, 3-metil-1-butenila, 1-metil-2-butenila, 2-metil-2- butenila, 3-metil-2-butenila, l-metil-3-butenila, 2-metil-3-butenila, 3-metil-3- butenila, 1,1 -dimetil-2-propenila, 1,2-dimetil-l-propenila, l,2-dimetil-2- propenila, 1-etil-1-propenila, 1-etil-2-propenila, 1-hexenila, 2-hexenila, 3- hexenila, 4-hexenila, 5-hexenila, 1-metil-1-pentenila, 2-metil-1-pentenila, 3- metil-1-pentenila, 4-metil-1-pentenila, 1-metil-2-pentenila, 2-metil-2- pentenila, 3-metil-2-pentenila, 4-metil-2-pentenila, 1-metil-3-pentenila, 2- metil-3-pentenila, 3-metil-3-pentenila, 4-metil-3-pentenila, 1-metil-4- pentenila, 2-metil-4-pentenila, 3-metil-4-pentenila, 4-metil-4-pentenila, 1,1- dimetil-2-butenila, 1,1 -dimetil-3-butenila, 1,2-dimetil-1 -butenila, 1,2-dimetil- 2-butenila, 1,2-dimetil-3-butenila, 1,3-dimetil-1-butenila, 1,3-dimetil-2- butenila, 1,3-dimetil-3-butenila, 2,2-dimetil-3-butenila, 2,3-dimetil-1-butenila, 2,3-dimetil-2-butenila, 2,3-dimetil-3-butenila, 3,3-dimetil-1-butenila, 3,3- dimetil-2-butenila, 1-etil-1-butenila, 1-etil-2-butenila, 1-etil-3-butenila, 2-etil- 1-butenila, 2-etil-2-butenila, 2-etil-3-butenila, 1,l,2-trimetil-2-propenila, 1- etil-1 -metil-2-propenila, 1 -etil-2-metil-1 -propenila, 1 -etil-2-metil-2-propenila.
Em uma modalidade de acordo com a invenção, grupos alquenila, tal como C2-C6-alquenila, são empregados. Em outra modalidade de acordo com a invenção, uso é feito de grupos alquenila, tal como C3-C6- alquenila.
Cicloalquenila e também porções cicloalquenila: grupos hidrocarboneto monoinsaturados monocíclicos tendo três ou mais átomos de carbono, por exemplo, 3 a 6, de preferência 5 a 6, membros no anel de carbono, tais como ciclopenten-1-ila, ciclopenten-3-ila, ciclohexen-1-ila, ciclohexen-3 -ila, ciclohexen-4-ila.
Alquinila e também porções alquimia, por exemplo, em [tri- (C1-C6)-alquil-silil-(C2-C6)-alquinila ou alquinilamino: grupos hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada tendo dois ou mais átomos de carbono, por exemplo, 2a 4, 2 a 6 ou 3 a 6 átomos de carbono e uma ou duas ligações triplas em qualquer posição, mas não adjacentes umas às outras, por exemplo, C2-C6-alquinila, tais como etinila, 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 2- butinila, 3-butinila, 1 -metil-2-propinila, 1-pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila, 4-pentinila, l-metil-2-butinila, l-metil-3-butinila, 2-metil-3-butinila, 3-metil- 1-butinila, l,l-dimetil-2-propinila, l-etil-2-propinila, 1-hexinila, 2-hexinila, 3-hexinila, 4-hexinila, 5-hexinila, l-metil-2-pentinila, l-metil-3-pentinila, 1- metil-4-pentinila, 2-metil-3-pentinila, 2-metil-4-pentinila, 3-metil-l-pentinila, 3-metil-4-pentinila, 4-metil-l-pentinila, 4-metil-2-pentinila, l,l-dimetil-2- butinila, l,l-dimetil-3-butinila, l,2-dimetil-3-butinila, 2,2-dimetil-3-butinila, 3,3-dimetil-l-butinila, l-etil-2-butinila, l-etil-3-butinila, 2-etil-3-butinila, 1- etil-1 -metil-2-propinila.
Cicloalquinila e também porções cicloalquinila: grupos hidrocarboneto monocíclicos tendo três ou mais átomos de carbono, por exemplo, 3 a 6, de preferência 5 a 6, membros no anel de carbono e uma ligação tripla, tais como ciclohexin-l-ila, ciclohexin-3-ila, ciclohexin-4-ila.
C4-C10-Alcadienila: radicais hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada duplamente insaturados tendo quatro ou mais átomos de carbono e duas ligações duplas em qualquer posição (mas não adjacentes), por exemplo, 4 a 10 átomos de carbono e duas ligações duplas em qualquer posição, mas não adjacentes uma à outra, por exemplo, 1,3-butadienila, l-metil-1,3- butadienila, 2-metil- 1,3-butadienila, penta-l,3-dien-l-ila, hexa-l,4-dien-l-ila, hexa-l,4-dien-3-ila, hexa-l,4-dien-6-ila, hexa-l,5-dien-l-ila, hexa-l,5-dien-3- ila, hexa-l,5-dien-4-ila, hepta-l,4-dien-l-ila, hepta-l,4-dien-3-ila, hepta-1,4- dien-6-ila, hepta-l,4-dien-7-ila, hepta-l,5-dien-l-ila, hepta-l,5-dien-3-ila, hepta-l,5-dien-4-ila, hepta-l,5-dien-7-ila, hepta-l,6-dien-l-ila, hepta-1,6- dien-3-ila, hepta-l,6-dien-4-ila, hepta-l,6-dien-5-ila, hepta-l,6-dien-2-ila, octa-1,4-dien-1 -ila, octa-1,4-dien-2-ila, octa-1,4-dien-3 -ila, octa-1,4-dien-6- ila, octa-1,4-dien-7-ila, octa-l,5-dien-l-ila, octa-l,5-dien-3-ila, octa-1,5-dien- 4-ila, octa-l,5-dien-7-ila, octa-1,6-dien-l-ila, octa-l,6-dien-3-ila, octa-1,6- dien-4-ila, octa-l,6-dien-5-ila, octa-1,6-dien-2-ila, deca-l,4-dienila, deca-1,5- dienila, deca-l,6-dienila, deca-l,7-dienila, deca-l,8-dienila, deca-2,5-dienila, deca-2,6-dienila, deca-2,7-dienila, deca-2,8-dienila. Alcóxi ou porções alcóxi, por exemplo, em fenilalcóxi, alcóxiamino, alcóxicarbonila: alquila, conforme definido acima, a qual é presa via um átomo de oxigênio: por exemplo, metóxi, etóxi, n-propóxi, 1- metiletóxi, butóxi, 1-metilpropóxi, 2-metilpropóxi ou 1,1-dimetiletóxi, pentóxi, 1-metilbutóxi, 2-metilbutóxi, 3-metilbutóxi, 1,1-dimetilpropóxi, 1,2- dimetilpropóxi, 2,2-dimetilpropóxi, 1-etilpropóxi, hexóxi, 1-metilpentóxi, 2- metilpentóxi, 3-metilpentóxi, 4-metilpentóxi, 1,1-dimetilbutóxi, 1,2- dimetilbutóxi, 1,3-dimetilbutóxi, 2,2-dimetilbutóxi, 2,3-dimetilbutóxi, 3,3- dimetilbutóxi, 1-etilbutóxi, 2-etilbutóxi, 1,1,2-trimetilpropóxi, 1,2,2- trimetilpropóxi, 1-etil-l-metilpropóxi ou l-etil-2-metilpropóxi.
Em uma modalidade de acordo com a invenção, pequenos grupos alcóxi, tal como C1-C4-alcóxi, são empregados. Em outra modalidade de acordo com a invenção, uso é feito de grupos alcóxi relativamente grandes, tal como C5-C6-alcóxi.
Alquenilóxi: alquenila, conforme mencionado acima, a qual é presa via um átomo de oxigênio, por exemplo, C3-C6-alquenilóxi, tais como 1-propenilóxi, 2-propenilóxi, 1-metiletenilóxi, 1-butenilóxi, 2-butenilóxi, 3- butenilóxi, 1 -metil-1 -propenilóxi, 2-metil-1-propenilóxi, l-metil-2- propenilóxi, 2-metil-2-propenilóxi, 1-pentenilóxi, 2-pentenilóxi, 3- pentenilóxi, 4-pentenilóxi, 1-metil-1-butenilóxi, 2-metil-1-butenilóxi, 3-metil- 1-butenilóxi, l-metil-2-butenilóxi, 2-metil-2-butenilóxi, 3-metil-2-butenilóxi, 1-metil-3-butenilóxi, 2-metil-3-butenilóxi, 3-metil-3-butenilóxi, 1,1-dimetil- 2-propenilóxi, 1,2-dimetil-1-propenilóxi, 1,2-dimetil-2-propenilóxi, 1-etil-l- propenilóxi, l-etil-2-propenilóxi, 1-hexenilóxi, 2-hexenilóxi, 3-hexenilóxi, 4- hexenilóxi, 5-hexenilóxi, 1-metil-1-pentenilóxi, 2-metil-1-pentenilóxi, 3- metil-l-pentenilóxi, 4-metil- 1-pentenilóxi, 1-metil-2-pentenilóxi, 2-metil-2- pentenilóxi, 3-metil-2-pentenilóxi, 4-metil-2-pentenilóxi, l-metil-3- pentenilóxi, 2-metil-3-pentenilóxi, 3-metil-3-pentenilóxi, 4-metil-3- pentenilóxi, l-metil-4-pentenilóxi, 2-metil-4-pentenilóxi, 3-metil-4- pentenilóxi, 4-metil-4-pentenilóxi, 1,1-dimetil-2-butenilóxi, 1,1-dimetil-3- butenilóxi, 1,2-dimetil-1-butenilóxi, 1,2-dimetil-2-butenilóxi, 1,2-dimetil-3- butenilóxi, 1,3-dimetil-1-butenilóxi, 1,3-dimetil-2-butenilóxi, 1,3-dimetil-3- butenilóxi, 2,2-dimetil-3-butenilóxi, 2,3-dimetil-1-butenilóxi, 2,3-dimetil-2- butenilóxi, 2,3-dimetil-3-butenilóxi, 3,3-dimetil-1-butenilóxi, 3,3-dimetil-2- butenilóxi, 1-etil-l-butenilóxi, 1 -etil-2-butenilóxi, l-etil-3-butenilóxi, 2-etil-l- butenilóxi, 2-etil-2-butenilóxi, 2-etil-3-butenilóxi, 1,1,2-trimetil-2- propenilóxi, 1-etil-1-metil-2-propenilóxi, 1-etil-2-metil-1-propenilóxi e 1-etil- 2-metil-2-propenilóxi. Em uma modalidade de acordo com a invenção, pequenos grupos alquenilóxi, tal como C3-C4-alquenilóxi, são empregados.
Em outra modalidade de acordo com a invenção, uso é feito de grupos alquenilóxi relativamente grandes, tal como C5-C6-alquenilóxi.
Alquinilóxi: alquinila, conforme mencionado acima, a qual é presa via um átomo de oxigênio, por exemplo, C3-C6-alquinilóxi, tais como 2- propinilóxi, 2-butinilóxi, 3-butinilóxi, 1-metil-2-propinilóxi, 2-pentinilóxi, 3- pentinilóxi, 4-pentinilóxi, l-metil-2-butinilóxi, 1-metil-3-butinilóxi, 2-metil- 3-butinilóxi,1-etil-2-propinilóxi, 2-hexinilóxi, 3-hexinilóxi, 4-hexinilóxi, 5- hexinilóxi,1-metil-2-pentinilóxi,1-metil-3-pentinilóxi. Em uma modalidade de acordo com a invenção, pequenos grupos alquinilóxi, tal como C3-C4- alquinilóxi são empregados. Em outra modalidade de acordo com a invenção, uso é feito de grupos alquinilóxi relativamente grandes, tal como C5-Ce- alquinilóxi.
Alquiltio: alquila, conforme definido acima, a qual é presa via um átomo de enxofre.
Alquil-sulfinila: alquila, conforme definido acima, a qual é presa via um grupo SO.
Alquil-sulfonila: alquila, conforme definido acima, a qual é presa via um grupo S(O)2.
Alquilcarbonila: alquila, conforme definido acima, a qual é presa via um grupo (C=O)5 por exemplo, metilcarbonila, etilcarbonila, propilcarbonila, 1-metiletilcarbonila, butilcarbonila, 1-metilpropilcarbonila, 2- metilpropilcarbonila ou 1,1-dimetiletilcarbonila, pentilcarbonila, 1- metilbutilcarbonila, 2-metilbutilcarbonila, 3-metilbutilcarbonila, 2,2- dimetilpropilcarbonila, 1-etilpropilcarbonila, hexilcarbonila, 1,1- dimetilpropilcarbonila, 1,2-dimetilpropilcarbonila, 1-metilpentilcarbonila, 2- metilpentilcarbonila, 3-metilpentilcarbonila, 4-metilpentilcarbonila, 1,1- dimetilbutilcarbonila, 1,2-dimetilbutilcarbonila, 1,3-dimetilbutilcarbonila, 2,2,-dimetilbutilcarbonila, 2,3-dimetilbutilcarbonila, 3,3- dimetilbutilcarbonila, 1-etilbutilcarbonila, 2-etilbutilcarbonila, 1,1,2- trimetilpropilcarbonila, 1,2,2-trimetilpropilcarbonila, 1 -etil-1 - metilpropilcarbonila ou l-etil-2-metilpropilcarbonila.
Alquenilcarbonila: alquenila, conforme definido acima, a qual é presa via um grupo (C=O), por exemplo, 1-etenilcarbonila.
Alquinilcarbonila: alquimia, conforme definido acima, a qual é presa via um grupo (C=O), por exemplo, 1 -propinilcarbonila.
Heterociclila: um anel heterocíclico mono- ou bicíclico saturado, parcialmente insaturado ou aromático tendo três ou mais, por exemplo, 3 a 10, átomos no anel, por exemplo, um anel heterocíclico monocíclico de 3, 4, 5, 6 ou 7 elementos o qual contém um a quatro heteroátomos idênticos ou diferentes selecionados do grupo consistindo de oxigênio, enxofre e nitrogênio e os quais podem ser presos via carbono ou nitrogênio, por exemplo, anéis saturados ou insaturados de 3 ou 4 elementos presos via carbono, tais como 2-oxiranila, 2-oxetanila, 3-oxetanila, 2- aziridinila, 3-tietanila, 1-azetidinila, 2-azetidinila.
Anéis saturados de 5 elementos presos via carbono, tais como tetrahidrofuran-2-ila, tetrahidrofuran-3-ila, tetrahidrotien-2-ila, tetrahidrotien- 3-ila, tetrahidropirrol-2-ila, tetrahidropirrol-3-ila, tetrahidropirazol-3-ila, tetrahidropirazol-4-ila, tetrahidroisoxazol-3-ila, tetrahidroisoxazol-4-ila, tetrahidroisoxazol-5-ila, l,2-oxatiolan-3-ila, 1,2-oxatiolan-4-ila, 1,2- oxatiolan-5-ila, tetrahidroisotiazol-3-ila, tetrahidroisotiazol-4-ila, tetrahidroisotiazol-5-ila, l,2-ditiolan-3-ila, 1,2-ditiolan-4-ila, tetrahidroimidazol-2-ila, tetrahidroimidazol-4-ila, tetrahidrooxazol-2-ila, tetrahidrooxazol-4-ila, tetrahidrooxazol-5-ila, tetrahidrotiazol-2-ila, tetrahidrotiazol-4-ila, tetrahidrotiazol-5-ila, l,3-dioxolan-2-ila, 1,3-dioxolan- 4-ila, l,3-oxatiolan-2-ila, l,3-oxatiolan-4-ila, l,3-oxatiolan-5-ila, 1,3-ditiolan- 2-ila, l,3-ditiolan-4-ila, l,3,2-dioxatiolan-4-ila.
Anéis saturados de 6 elementos presos via carbono, tais como: tetrahidropiran-2-ila, tetrahidropiran-3-ila, tetrahidropiran-4-ila, piperidin-2- ila, piperidin-3-ila, piperidin-4-ila, tetrahidrotiopiran-2-ila, tetrahidrotiopiran- 3-ila, tetrahidrotiopiran-4-ila, l,3-dioxan-2-ila, l,3-dioxan-4-ila, 1,3-dioxan- 5-ila, 1,4-dioxan-2-ila, l,3-ditian-2-ila, l,3-ditian-4-ila, l,3-ditian-5-ila, 1,4- ditian-2-ila, l,3-oxatian-2-ila, l,3-oxatian-4-ila, l,3-oxatian-5-ila, 1,3-oxatian- 6-ila, 1,4-oxatian-2-ila, l,4-oxatian-3-ila, l,2-ditian-3-ila, 1,2-ditian-4-ila, hexahidropirimidin-2-ila, hexahidropirimidin-4-ila, hexahidropirimidin-5-ila, hexahidropirazin-2-ila, hexahidropiridazin-3 -ila, hexahidropiridazin-4-ila, tetrahidro-1,3-oxazin-2-ila, tetrahidro-1,3-oxazin-4-ila, tetrahidro-1,3-oxazin- 5-ila, tetrahidro-1,3-oxazin-6-ila, tetrahidro-1,3-tiazin-2-ila, tetrahidro-1,3- tiazin-4-ila, tetrahidro-1,3-tiazin-5-ila, tetrahidro-1,3-tiazin-6-ila, tetrahidro- 1,4-tiazin-2-ila, tetrahidro-1,4-tiazin-3-ila, tetrahidro-1,4-oxazin-2-ila, tetrahidro-1,4-oxazin-3-ila, tetrahidro-1,2-oxazin-3-ila, tetrahidro-1,2-oxazin- 4-ila, tetrahidro-l,2-oxazin-5-ila, tetrahidro-1,2-oxazin-6-ila.
Anéis de 5 elementos saturados presos via nitrogênio, tais como: tetrahidropirrol-1-ila, tetrahidropirazol-l-ila, tetrahidroisoxazol-2-ila, tetrahidroisotiazol-2-ila, tetrahidroimidazol-1 -ila, tetrahidrooxazol-3-ila, tetrahidrotiazol-3-ila; anéis de 6 elementos saturados presos via nitrogênio, tais como: piperidin-1-ila, hexahidropirimidin-l-ila, hexahidropirazin-l-ila, hexahidropiridazin-1 -ila, tetrahidro-1,3-oxazin-3-ila, tetrahidro-1,3-tiazin-3- ila, tetrahidro-1,4-tiazin-4-ila, tetrahidro-l,4-oxazin-4-ila, tetrahidro-1,2- oxazin-2-ila.
Anéis parcialmente insaturados de 5 elementos presos via carbono, tais como: 2,3-dihidrofiiran-2-ila, 2,3-dihidrofuran-3-ila, 2,5- dihidrofuran-2-ila, 2,5-di-hidrofuran-3-ila, 4,5-dihidrofuran-2-ila, 4,5- dihidrofuran-3-ila, 2,3-dihidrotien-2-ila, 2,3-dihidrotien-3-ila, 2,5-dihidrotien- 2-ila, 2,5-dihidrotien-3-ila, 4,5-dihidrotien-2-ila, 4,5-dihidrotien-3-ila, 2,3- dihidro-lH-pirrol-2-ila, 2,3-dihidro-lH-pirrol-3-ila, 2,5-dihidro-lH-pirrol-2- ila, 2,5-dihidro-lH-pirrol-3-ila, 4,5-dihidro-lH-pirrol-2-ila, 4,5-dihidro-lH- pirrol-3-ila, 3,4-dihidro-2H-pirrol-2-ila, 3,4-dihidro-2H-pirrol-3-ila, 3,4- dihidro-5H-pirrol-2-ila, 3,4-dihidro-5H-pirrol-3-ila, 4,5-dihidro-lH-pirazol-3- ila, 4,5-dihidro-lH-pirazol-4-ila, 4,5-dihidro-lH-pirazol-5-ila, 2,5-dihidro- lH-pirazol-3-ila, 2,5-dihidro-lH-pirazol-4-ila, 2,5-dihidro-lH-pirazol-5-ila, 4,5-dihidroisoxazol-3-ila, 4,5-dihidroisoxazol-4-ila, 4,5-dihidroisoxazol-5-ila, 2,5-dihidroisoxazol-3-ila, 2,5-dihidroisoxazol-4-ila, 2,5-dihidroisoxazol-5-ila, 2,3-dihidroisoxazol-3-ila, 2,3-dihidroisoxazol-4-ila, 2,3-dihidroisoxazol-5-ila, 4,5-dihidroisotiazol-3-ila, 4,5-dihidroisotiazol-4-ila, 4,5-dihidroisotiazol-5-ila, 2,5-dihidroisotiazol-3-ila, 2,5-dihidroisotiazol-4-ila, 2,5-dihidroisotiazol-5-ila, 2,3-dihidroisotiazol-3-ila, 2,3-dihidroisotiazol-4-ila, 2,3-dihidroisotiazol-5-ila, Δ3-1,2-ditiol-3-ila, Δ3-1,2-ditiol-4-ila, A3-l,2-ditiol-5-ila, 4,5-dihidro-lH- imidazol-2-ila, 4,5-dihidro-lH-imidazol-4-ila, 4,5-dihidro-lH-imidazol-5-ila, 2,5-dihidro-lH-imidazol-2-ila, 2,5-dihidro-lH-imidazol-4-ila, 2,5-dihidro- lH-imidazol-5-ila, 2,3-dihidro-lH-imidazol-2-ila, 2,3-dihidro-lH-imidazol-4- ila, 4,5-dihidrooxazol-2-ila, 4,5-dihidrooxazol-4-ila, 4,5-dihidrooxazol-5-ila, 2,5-dihidrooxazol-2-ila, 2,5-dihidrooxazol-4-ila, 2,5-dihidrooxazol-5-ila, 2,3- dihidrooxazol-2-ila, 2,3-dihidrooxazol-4-ila, 2,3-dihidrooxazol-5-ila, 4,5- dihidrotiazol-2-ila, 4,5-dihidrotiazol-4-ila, 4,5-dihidrotiazol-5-ila, 2,5- dihidrotiazol-2-ila, 2,5-dihidrotiazol-4-ila, 2,5-dihidrotiazol-5-ila, 2,3- dihidrotiazol-2-ila, 2,3-dihidrotiazol-4-ila, 2,3-dihidrotiazol-5-ila, 1,3-dioxol- 2-ila, l,3-dioxol-4-ila, l,3-ditiol-2-ila, l,3-ditiol-4-ila, l,3-oxatiol-2-ila, 1,3- 2.2 oxatiol-4-ila, l,3-oxatiol-5-ila, 1,2,3-Δ -oxadiazolin-4-ila, 1,2,3-Δ - oxadiazolin-5-ila, l,2,4-A4-oxadiazolin-3-ila, 1,2,4-A4-oxadiazolin-5-ila, 1,2,4-Δ -oxadia-zolin-3-ila, 1,2,4-Δ -oxadiazolin-5-ila, 1,2,4-Δ -oxadiazolin- 3-ila, l,2,4-A3-oxadiazolin-5-ila, l,3,4-A2-oxadiazolin-2-ila, 1,3,4-Δ2- oxadiazolin-5-ila, l,3,4-A3-oxadiazolin-2-ila, l,3,4-oxadiazolin-2-ila, 1,2,4- A4-tiadiazolin-3-ila, l,2,4-A4-tiadiazolin-5-ila, l,2,4-A3-tiadiazolin-3-ila, 1,2,4-A3-tiadiazolin-5-ila, 1,2,4-A2-tiadiazolin-3-ila, 1,2,4-A2-tiadiazolin-5-ila, 1,3,4-Δ -tiadiazolin-2-ila, 1,3,4-Δ -tiadiazolin-5-ila, 1,3,4-Δ -tiadiazolin-2-ila, 1,3,4-tiadiazolin-2-ila, l,2,3-A2-triazolin-4-ila, l,2,3-A2-triazolin-5-ila, 1,2,4- A2-triazolin-3-ila, l,2,4-A2-triazolin-5-ila, l,2,4-A3-triazolin-3-ila, 1,2,4-Δ3- triazolin-5-ila, l,2,4-A1-triazolin-2-ila, l,2,4-triazolin-3-ila, 3H-l,2,4-ditiazol- 5-ila, 2H-l,3,4-ditiazol-5-ila, 2H-l,3,4-oxatiazol-5-ila.
Anéis parcialmente insaturados de 6 elementos presos via carbono, tais como: 2H-3,4-dihidropiran-6-ila, 2H-3,4-dihidropiran-5-ila, 2H- 3,4-dihidropiran-4-ila, 2H-3,4-dihidropiran-3-ila, 2H-3,4-dihidropiran-2-ila, 2H-3,4-dihidrotiopiran-6-ila, 2H-3,4-dihidrotiopiran-5 -ila, 2H-3,4- dihidrotiopiran-4-ila, 2H-3,4-dihidrotiopiran-3-ila, 2H-3,4-dihidrotiopiran-2- ila, l,2,3,4-tetrahidropiridin-6-ila, l,2,3,4-tetrahidropiridin-5-ila, 1,2,3,4- tetrahidropiridin-4-ila, l,2,3,4-tetrahidropiridin-3-ila, 1,2,3,4- tetrahidropiridin-2-ila, 2H-5,6-dihidropiran-2-ila, 2H-5,6-dihidropiran-3-ila, 2H-5,6-dihidropiran-4-ila, 2H-5,6-dihidropiran-5-ila, 2H-5,6-dihidropiran-6- ila, 2H-5,6-dihidrotiopiran-2-ila, 2H-5,6-dihidrotiopiran-3-ila, 2H-5,6- dihidrotiopiran-4-ila, 2H-5,6-dihidrotiopiran-5-ila, 2H-5,6-dihidrotiopiran-6- ila, l,2,5,6-tetrahidropiridin-2-ila, l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ila, 1,2,5,6- tetrahidropiridin-4-ila, 1,2,5,6-tetrahidropiridin-5-ila, 1,2,5,6- tetrahidropiridin-6-ila, 2,3,4,5-tetrahidropiridin-2-ila, 2,3,4,5- tetrahidropiridin-3-ila, 2,3,4,5-tetrahidropiridin-4-ila, 2,3,4,5- tetrahidropiridin-5-ila, 2,3,4,5-tetrahidropiridin-6-ila, 4H-piran-2-ila, 4H- piran-3-il-, 4H-piran-4-ila, 4H-tiopiran-2-ila, 4H-tiopiran-3-ila, 4H-tiopiran-4- ila, 1,4-dihidropiridin-2-ila, l,4-dihidropiridin-3-ila, 1,4-dihidropiridin-4-ila, 2H-piran-2-ila, 2H-piran-3-ila, 2H-piran-4-ila, 2H-piran-5-ila, 2H-piran-6-ila, 2H-tiopiran-2-ila, 2H-tiopiran-3-ila, 2H-tiopiran-4-ila, 2H-tiopiran-5-ila, 2H- tiopiran-6-ila, 1,2-dihidropiridin-2-ila, l,2-dihidropiridin-3-ila, 1,2- dihidropiridin-4-ila, l,2-dihidropiridin-5-ila, 1,2-dihidropiridin-6-ila, 3,4- dihidropiridin-2-ila, 3,4-dihidropiridin-3-ila, 3,4-dihidropiridin-4-ila, 3,4- dihidropiridin-5-ila, 3,4-dihidropiridin-6-ila, 2,5-dihidropiridin-2-ila, 2,5- dihidropiridin-3-ila, 2,5-dihidropiridin-4-ila, 2,5-dihidropiridin-5-ila, 2,5- dihidropiridin-6-ila, 2,3-dihidropiridin-2-ila, 2,3-dihidropiridin-3-ila, 2,3- dihidropiridin-4-ila, 2,3-dihidropiridin-5-ila, 2,3-dihidropiridin-6-ila, 2H-5,6- dihidro-1,2-oxazin-3-ila, 2H-5,6-dihidro-1,2-oxazin-4-ila, 2H-5,6-dihidro-1,2- oxazin-5-ila, 2H-5,6-dihidro-1,2-oxazin-6-ila, 2H-5,6-dihidro-1,2-tiazin-3-ila, 2H-5,6-dihidro-1,2-tiazin-4-ila, 2H-5,6-dihidro-1,2-tiazin-5-ila, 2H-5,6- dihidro-1,2-tiazin-6-ila, 4H-5,6-dihidro-l,2-oxazin-3-ila, 4H-5,6-dihidro-1,2- oxazin-4-ila, 4H-5,6-dihidro-1,2-oxazin-5-ila, 4H-5,6-dihidro-1,2-oxazin-6- ila, 4H-5,6-dihidro-l,2-tiazin-3-ila, 4H-5,6-dihidro-l,2-tiazin-4-ila, 4H-5,6- dihidro-1,2-tiazin-5-ila, 4H-5,6-dihidro-1,2-tiazin-6-ila, 2H-3,6-dihidro-1,2- oxazin-3-ila, 2H-3,6-dihidro-1,2-oxazin-4-ila, 2H-3,6-dihidro-1,2-oxazin-5- ila, 2H-3,6-dihidro-l,2-oxazin-6-ila, 2H-3,6-dihidro-l,2-tiazin-3-ila, 2H-3,6- dihidro-1,2-tiazin-4-ila, 2H-3,6-dihidro-1,2-tiazin-5-ila, 2H-3,6-dihidro-1,2- tiazin-6-ila, 2H-3,4-dihidro-1,2-oxazin-3-ila, 2H-3,4-dihidro-1,2-oxazin-4-ila, 2H-3,4-dihidro-l,2-oxazin-5-ila, 2H-3,4-dihidro-l,2-oxazin-6-ila, 2H-3,4- dihidro-1,2-tiazin-3 -ila, 2H-3,4-dihidro-1,2-tiazin-4-ila, 2H-3,4-dihidro-1,2- tiazin-5-ila, 2H-3,4-dihidro-l,2-tiazin-6-ila, 2,3,4,5-tetrahidropiridazin-3-ila, 2,3,4,5-tetrahidropiridazin-4-ila, 2,3,4,5-tetrahidropiridazin-5-ila, 2,3,4,5- tetrahidropiridazin-6-ila, 3,4,5,6-tetrahidropiridazin-3-ila, 3,4,5,6- tetrahidropiridazin-4-ila, 1,2,5,6-tetrahidropiridazin-3-ila, 1,2,5,6- tetrahidropiridazin-4-ila, 1,2,5,6-tetra-hidropiridazin-5-ila, 1,2,5,6- tetrahidropiridazin-6-ila, 1,2,3,6-tetrahidropiridazin-3-ila, 1,2,3,6- tetrahidropiridazin-4-ila, 4H-5,6-dihidro-1,3-oxazin-2-ila, 4H-5,6-dihidro-1,3- oxazin-4-ila, 4H-5,6-dihidro-1,3-oxazin-5-ila, 4H-5,6-dihidro-1,3-oxazin-6- ila, 4H-5,6-dihidro-l,3-tiazin-2-ila, 4H-5,6-dihidro-l,3-tiazin-4-ila, 4H-5,6- dihidro-l,3-tiazin-5-ila, 4H-5,6-dihidro-l,3-tiazin-6-ila, 3,4,5-6- tetrahidropirimidin-2-ila, 3,4,5,6-tetrahidropirimidin-4-ila, 3,4,5,6- tetrahidropirimidin-5-ila, 3,4,5,6-tetrahidropirimidin-6-ila, 1,2,3,4- tetrahidropirazin-2-ila, l,2,3,4-tetrahidropirazin-5-ila, 1,2,3,4- tetrahidropirímidin-2-ila, 1,2,3,4-tetrahidropirimidin-4-ila, 1,2,3,4- tetrahidropirimidin-5-ila, l,2,3,4-tetrahidropirimidin-6-ila, 2,3-dihidro-l,4- tiazin-2-ila, 2,3-dihidro-l,4-tiazin-3-ila, 2,3-dihidro-l,4-tiazin-5-ila, 2,3- dihidro-1,4-tiazin-6-ila, 2H-1,2-oxazin-3 -ila, 2H-1,2-oxazin-4-ila, 2H-1,2- oxazin-5-ila, 2H-l,2-oxazin-6-ila, 2H-l,2-tiazin-3-ila, 2H-l,2-tiazin-4-ila, 2H-l,2-tiazin-5-ila, 2H-1,2-tiazin-6-ila, 4H-l,2-oxazin-3-ila, 4H-l,2-oxazin- 4-ila, 4H-l,2-oxazin-5-ila, 4H-l,2-oxazin-6-ila, 4H-l,2-tiazin-3-ila, 4H-1,2- tiazin-4-ila, 4H-l,2-tiazin-5-ila, 4H-l,2-tiazin-6-ila, 6H-l,2-oxazin-3-ila, 6H-
1.2-oxazin-4-ila, 6H-l,2-oxazin-5-ila, 6H-1,2-oxazin-6-ila, 6H-l,2-tiazin-3- ila, 6H-l,2-tiazin-4-ila, 6H-l,2-tiazin-5-ila, 6H-l,2-tiazin-6-ila, 2H-1,3- oxazin-2-ila, 2H-l,3-oxazin-4-ila, 2H-l,3-oxazin-5-ila, 2H-l,3-oxazin-6-ila, 2H-l,3-tiazin-2-ila, 2H-l,3-tiazin-4-ila, 2H-l,3-tiazin-5-ila, 2H-l,3-tiazin-6- ila, 4H-l,3-oxazin-2-ila, 4H-l,3-oxazin-4-ila, 4H-l,3-oxazin-5-ila, 4H-1,3- oxazin-6-ila, 4H-l,3-tiazin-2-ila, 4H-l,3-tiazin-4-ila, 4H-l,3-tiazin-5-ila, 4H-
1.3-tiazin-6-ila, 6H-l,3-oxazin-2-ila, 6H-l,3-oxazin-4-ila, 6H-l,3-oxazin-5- ila, 6H-l,3-oxazin-6-ila, 6H-l,3-tiazin-2-ila, 6H-l,3-oxazin-4-ila, 6H-1,3- oxazin-5-ila, 6H-l,3-tiazin-6-ila, 2H-l,4-oxazin-2-ila, 2H-l,4-oxazin-3-ila, 2H-1,4-oxazin-5-ila, 2H-1,4-oxazin-6-ila, 2H-1,4-tiazin-2-ila, 2H-1,4-tiazin- 3-ila, 2H-l,4-tiazin-5-ila, 2H-1,4-tiazin-6-ila, 4H-l,4-oxazin-2-ila, 4H-1,4- oxazin-3 -ila, 4H-1,4-tiazin-2-ila, 4H-1,4-tiazin-3 -ila, 1,4-dihidropiridazin-3 - ila, 1,4-dihidropiridazin-4-ila, l,4-dihidropiridazin-5-ila, 1,4-dihidropiridazin- 6-ila, 1,4-dihidropirazin-2-ila, 1,2-dihidropirazin-2-ila, 1,2-dihidropirazin-3- ila, 1,2-dihidropirazin-5-ila, 1,2-dihidropirazin-6-ila, 1,4-dihidropirimidin-2- ila, 1,4-dihidropirimidin-4-ila, 1,4-dihidropirimidin-5-ila, 1,4- dihidropirimidin-6-ila, 3,4-dihidropirimidin-2-ila, 3,4-dihidropirimidin-4-ila, 3,4-dihidropirimidin-5-ila ou 3,4-dihidropirimidin-6-ila.
Anéis parcialmente insaturados de 5 elementos presos via nitrogênio, tais como: 2,3-dihidro-1H-pirrol-1-ila, 2,5-dihidro-1H-pirroL-1-ila, 4,5-dihidro-1H-pirazol-1-ila, 2,5-dihidro- 1Η-pirazol-1-ila, 2,3-dihidro-1H- pirazol-1-ila, 2,5-dihidroisoxazol-2-ila, 2,3-dihidroisoxazol-2-ila, 2,5- dihidroisotiazol-2-ila, 2,3-dihidroisoxazol-2-ila, 4,5-dihidro-1H-imidazol-1- ila, 2,5-dihidro-1H-imidazol-1-ila, 2,3-dihidro-1H-imidazol-1-ila, 2,3- dihidrooxazol-3-ila, 2,3-dihidrotiazol-3-ila, 1,2,4-A4-oxadiazolin-2-ila, 1,2,4- A2-oxadiazolin-4-ila, 1,2,4-A3-oxadiazolin-2-ila, 1,3,4-A2-oxadiazolin-4-ila, 1,2,4-A5-tiadiazolin-2-ila, 1,2,4-A3-tiadiazolin-2-ila, 1,2,4-A2-tiadiazolin-4-ila, 1,3,4-A2-tiadiazolin-4-ila, 1,2,3-A2-triazolin-1-ila, 1,2,4-A2-triazolin-1-ila, 1,2,4-A2-triazolin-4-ila, 1,2,4-A3-triazolin-1 -ila, 1,2,4-A1-triazolin-4-ila.
Anéis parcialmente insaturados de 6 elementos presos via nitrogênio, tais como: 1,2,3,4-tetrahidropiridin-1-ila, 1,2,5,6-tetrahidropiridin- 1-ila, 1,4-dihidropiridin-l-ila, 1,2-dihidropiridin-1-ila, 2H-5,6-dihidro-1,2- oxazin-2-ila, 2H-5,6-dihidro-1,2-tiazin-2-ila, 2H-3,6-dihidro-1,2-oxazin-2-ila, 2H-3,6-dihidro-1,2-tiazin-2-ila, 2H-3,4-dihidro-1,2-oxazin-2-ila, 2H-3,4- dihidro-1,2-tiazin-2-ila, 2,3,4,5-tetrahidropiridazin-2-ila, 1,2,5,6- tetrahidropiridazin-1-ila, 1,2,5,6-tetrahidropiridazin-2-ila, 1,2,3,6- tetrahidropiridazin-1-ila, 3,4,5,6-tetrahidropirimidin-3 -ila, 1,2,3,4- tetrahidropirazin-1-ila, 1,2,3,4-tetrahidropirimidin-1-ila, 1,2,3,4- tetrahidropirimidin-3-ila, 2,3-dihidro-1,4-tiazin-4-ila, 2H-1,2-oxazin-2-ila, 2H-1,2-tiazin-2-ila, 4H-1,4-oxazin-4-ila, 4H-1,4-tiazin-4-ila, 1,4- dihidropiridazin-1-ila, 1,4-dihidropirazin-1-ila, 1,2-dihidropirazin-1-ila, 1,4- dihidropirimidin-1-ila ou 3,4-dihidropirimidin-3-ila. Anéis heteroaromáticos de 5 elementos presos via carbono, tendo geralmente 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio ou um heteroátomo selecionado do grupo consistindo de oxigênio e enxofre e, se apropriado, 1, 2 ou 3 átomos de nitrogênio como elementos do anel, tais como: 2-fiirila, 3- furila, 2-tienila, 3-tienila, pirrol-2-ila, pirrol-3-ila, pirazol-3-ila, pirazol-4-ila, isoxazol-3-ila, isoxazol-4-ila, isoxazol-5-ila, isotiazol-3-ila, isotiazol-4-ila, isotiazol-5-ila, imidazol-2-ila, imidazol-4-ila, oxazol-2-ila, oxazol-4-ila, oxazol-5-ila, tiazol-2-ila, tiazol-4-ila, tiazol-5-ila, 1,2,3-oxadiazol-4-ila, 1,2,3- oxadiazol-5-ila, 1,2,4-oxadiazol-3-ila, 1,2,4,-oxadiazol-5-ila, 1,3,4-oxadiazol- 2-ila, 1,2,3-tiadiazol-4-ila, 1,2,3-tiadiazol-5-ila, 1,2,4-tiadiazol-3-ila, 1,2,4- tiadiazol-5-ila, 1,3,4-tiadiazolil-2-ila, 1,2,3-triazol-4-ila, 1,2,4-triazol-3-ila, tetrazol-5-ila.
Anéis heteroaromáticos de 6 elementos, presos via carbono, tendo geralmente 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio como elementos no anel, tais como: piridin-2-ila, piridin-3-ila, piridin-4-ila, piridazin-3-ila, piridazin-4- ila, pirimidin-2-ila, pirimidin-4-ila, pirimidin-5-ila, pirazin-2-ila, 1,3,5-triazin- 2-ila, 1,2,4-triazin-3-ila, 1,2,4-triazin-5-ila, 1,2,4-triazin-6-ila, 1,2,4,5- tetrazin-3-ila.
Anéis heteroaromáticos de 5 elementos, presos via nitrogênio, tendo geralmente 1, 2, 3 ou 4 átomos de nitrogênio como elementos do anel, tais como: pirrol-1-ila, pirazol-1-ila, Imidazol-1-ila, 1,2,3-triazol-1-ila, 1,2,4- triazol-1-ila, tetrazol-1-ila.
Ou um heterociclo bicíclico o qual compreende um dos anéis heterocíclicos de 5 ou 6 elementos acima mencionados e um outro carbociclo saturado, insaturado ou aromático fundido, por exemplo, um anel de benzeno, ciclohexano, ciclohexeno ou ciclohexadieno ou um outro anel heterocíclico de 5 ou 6 elementos fundido, onde o último pode, da mesma forma, ser insaturado, saturado ou aromático.
Um átomo de enxofre nos heterociclos mencionado pode ser oxidado para S=O ou S(=0)2.
Conseqüentemente, hetarila ou heteroarila é um radical heteroaromático de 5 ou 6 elementos o qual tem 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos idênticos ou diferentes selecionados do grupo consistindo de oxigênio, enxofre e nitrogênio como elementos do anel, os quais podem ser presos via carbono ou nitrogênio e os quais, junto com um outro anel de benzeno fundido ou um heteroaromático de 5 a 6 elementos, podem formar um sistema de anel bicíclico. Exemplos de hetarila são os anéis heteroaromáticos de 5 e 6 elementos acima mencionados presos via carbono, os anéis heteroaromáticos de 5 elementos acima mencionados presos via nitrogênio e radicais heteroaromáticos bicíclicos, tais como quinolinila, isoquinolinila, quinazolinila, quinoxalinila, indolila, benzotienila, benzofurila, benzoxazolila, benzotiazolila, benzimidazolila, benzopirazolila, benzotriazola, indolizinila, l,2,4-triazolo[l,5-a]pirimidinila, l,2,4-triazolo[4,3-a]piridinila, pirazolo[3,4- bjpiridinila, 1,2,4-triazolo[l ,5-a]piridinila, imidazo[ 1,2-a]piridila, imidazo[3,4-a]pirimidinila e semelhantes.
Arila: um carbociclo aromático mono- ou policiclico, por exemplo, um carbociclo aromático mono- ou bicíclico ou mono- a tricíclico tendo 6 a 14 elementos no anel tais como, por exemplo, fenila, naftila ou antracenila.
Arilalquila: um radical arila preso via um grupo alquileno, em particular via um grupo metileno, 1,1-etileno ou 1,2-etileno, por exemplo, benzila, 1-feniletila e 2-feniletila.
Heterociclilalquila e também hetarilalquila: um radical heterociclila- ou hetarila preso via um grupo alquileno, em particular via um grupo metileno, 1,1 -etileno ou 1,2-etileno.
Em uma modalidade particular, as variáveis dos compostos da fórmula I têm os significados abaixo, esses significados - em si e em combinação uns com os outros - sendo modalidades particulares dos compostos da fórmula I:
R1 é hidrogênio, amino, ciano, C1-C6-alquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-alquinila, fenil-(C1-C6)-alquila, heterociclil-(C1-C6)-alquila ou COR21, onde R21 é conforme definido acima e é, em particular, C1-C6-alquila, C1-C6- alcóxi, fenila, fenilamino ou heterociclila; onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas acima mencionadas dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas. Com preferência particular, R1 tem os significados hidrogênio ou C1-C6-alquila, em particular metila.
R2 é amino, ciano, C1-C6-alquila, C3-C6-alquenila, C3-C6- alquinila, fenil-(C1-C6)-alquila, heterociclil-(C1-C6)-alquila ou COR21, onde R21 é conforme definido acima e é, em particular, C1-C6-alquila, C1-C6-alcóxi, fenila, fenilamino ou heterociclila; onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas acima mencionadas dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas. Com preferência particular, R tem o significado C1- C6-alquila, em particular metila.
R3 é um radical R26 ou um grupo OR27, onde R26 e R27 são conforme definido acima e são, em particular, independentemente uns dos outros hidrogênio, C1-C6-alquila, C1-C6-alquilcarbonila, fenil-C1-C6-alquila ou fenilcarbonila, onde as porções alifáticas ou aromáticas acima mencionadas dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas ou são SO2R31, onde R31 é C1-C6-alquila ou fenila e onde o substituinte fenila em R31 pode ser parcial ou totalmente halogenado e/ou pode trazem um a três grupos C1-C6- alquila. Com preferência particular, R3 tem os significados hidrogênio, C1-C6- alquila, fenil-C1-C6-alcóxi ou C1-C6-alquil-sulfonila.
R4, R5 e/ou R6 são hidrogênio.
R3 e R4 juntos também podem ser um grupo ceto. Nesse caso, R5 e/ou R6 são, de preferência, hidrogênio.
R7 e R8 são, independentemente um do outro, de preferência, hidrogênio ou metila, em particular hidrogênio. A1, A2 são, independentemente um dos outro, arila ou heteroarila selecionada do grupo consistindo de fenila, naftila, furila, tienila, pirrolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, Isoxazolila, triazolila, tetrazolila, piridinila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila ou tetrazinila, em particular selecionada do grupo consistindo de fenila, furila, tienila, triazolila, tetrazolila ou piridinila. Com preferência particular, A1 tem o significado fenila ou piridinila, em particular fenila. Com preferência particular, A2 tem o significado fenila ou tienila, em particular fenila.
De acordo com a invenção, A1 tem um a três substituintes Ra, Rb, Rc diferentes de hidrogênio, onde Ra é preso na posição orto ao ponto de fixação de A1 a um átomo de nitrogênio ou carbono de A1, onde Ra tem, de preferência, um dos seguintes significados:
- halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C2- C6-alquenila, C2-C6-alquinila, [tri-(C1-C6)-alquil-silil]-(C2-C6)-alquinila, C1- C6-alquiltio, C1-C6-alquil-sulfmila, arila, heterociclila, em particular heterociclila de 5 ou 6 elementos, onde arila e heterociclila são não substituídas ou podem ter um ou dois radicais selecionados do grupo consistindo de C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4- haloalcóxi, CN, fenila e halogênio,
- Z1P(O(OR9)2, onde Z1 é uma ligação ou -CH2- e os radicais R9 são, cada um, hidrogênio ou C1-C6-alquila;
- Z3COR11, onde Z3 é uma ligação e R11 tem os significados fornecidos acima e é, em particular, hidrogênio, C1-C6-alquila, hidroxila, C1- C6-alcóxi, Cs-Cô-alquenilóxi, C3-C6-alquinilóxi, amino, C1-C6-alquilamino, [di-(C1-C6)-alquil]amino, C1-C6-alcóxiamino, N-C1-C6-alcóxi-N-C1-C6- alquilamino, [di-(C1-C6)-alcóxi]amino, C1-C6-alquil-sulfonilamino, C1-C6- alquilamino-sulfonilamino, [di-(C1-C6)-alquilamino]sulfonilamino, fenila, fenóxi, fenilamino, naftila ou heterociclila, especialmente heteroarila de 5 ou 6 elementos presa via carbono; - Z4NR12R135 onde Z4 é uma ligação ou -CH2- e R12eR13 tem os significados fornecidos acima e são, em particular, independentemente uns dos outros hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3- C6-alquinila, C1-C6-alquilcarbonila, [di-(C1-C6)-alquilamino]carbonila, C1-C6- alcóxicarbonila, C1-C6-alquil-sulfonila, C1-C6-alquilamino-sulfonila, [di-(C1- C6)-alquilamino]sulfonila, C3-C6-Cicloalquilcarbonila, fenilcarbonila, fenilaminocarbonila, fenil-sulfonila, fenil-sulfonilaminocarbonila ou heterociclilcarbonila, especialmente heteroarilcarbonila de 5 ou 6 elementos presa via carbono;
- Z5CH=N-O-R14, onde Z5 é uma ligação e R14 é hidrogênio ou C1-C6-alquila; ou
- Z6OR15, onde Z6 é uma ligação ou -CH2- e R15 tem os significados fornecidos acima e é, em particular, C3-C6-Cicloalquila, C3-C6- alquenila, C3-C6-alquinila, C1-C6-alquilcarbonila, C1-C6-alcóxicarbonil-(C1- C6)-alquila, di-(C1-C6-alcóxicarbonil)-C1-C6-alquila, fenilcarbonila, fenila ou fenil-(C1-C6)-alquila, R15 também pode ser hidrogênio ou C1-C6-alquila; ou
- Z7SO2R16, onde Z7 é uma ligação ou CH2 e R16 é C1-C6- alquila ou fenila;
onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas acima mencionadas dos substituintes Ra podem ser parcial ou totalmente halogenadas.
Rb, Rc, Rd, Re e Rf são, de preferência, hidrogênio ou, independentemente uns dos outros, têm um dos significados mencionados como sendo preferidos para Ra.
Se Ra é preso a um átomo de nitrogênio, Ra é, de preferência, diferente de halogênio, C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquil-sulfinila, Z1P(O)(OR9)2, onde Z1 é uma ligação. Em uma modalidade preferida da invenção, Ra é preso a um átomo de carbono.
Ra tem, em particular, um dos seguintes significados: - halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquil- sulfinila, arila, heterociclila, onde os dois últimos radicais mencionados são não substituídos ou podem ter um ou dois radicais selecionados do grupo consistindo de C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4- haloalcóxi, CN, fenila e halogênio,
- C2-C6~alquenila, C2-C6-alquinila,
- Z1P(O)(OR9)2, onde Z1 é uma ligação ou -CH2- e os radicais R9 são, cada um, hidrogênio ou C1-C6-alquila; ou
- Z3COR115 onde Z3 é uma ligação e R11 é hidrogênio, C1-C6- alquila, hidroxila, C1-C6-alcóxi, C3-C6-alquenilóxi, C3-C6-alquinilóxi, amino, C1-C6-alquilamino, [di-(C1-C6)-alquil]amino, C]-C6-alcóxiamino, N-C1-C6- alcóxi-N-C1 -C6-alquilamino, Ci-C6-alquil-sulfonilamino, C1-C6-alquilamino- sulfonilamino, [di-(Ci-C6)-alquilamino]sulfonilamino, fenila, fenóxi, fenilamino, naftila ou heterociclila, especialmente heteroarila de 5 ou 6 elementos presa via carbono; ou
- Z4NR12R13, onde Z4 é uma ligação ou -CH2- e R12 e R13 são, independentemente um do outro, hidrogênio,C1-C6-alquila, C3-C6- cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-alquinila,C1-C6-alquilcarbonila, [di-(C1- C6)-alquilamino]carbonila,C1-C6-alcóxicarbonila, C1-C6-alquil-sulfonila, fenilcarbonila, fenil-sulfonila ou heterociclilcarbonila, especialmente heteroarilcarbonila de 5 ou 6 elementos presa via carbono; ou
- Z5CH=N-O-R14, onde Z5 é uma ligação e R14 é hidrogênio ou C1-C0-alquila; ou
- Z6OR15, onde Z6 é uma ligação ou -CH2- e R15 é hidrogênio, C1-C0-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-alquinila, C1-C6- alquilcarbonila, CrC6-alcóxicarbonil-(CrC6)-alquila, fenila ou fenil-(C1-C6)- alquila; ou
- Z7SO2R16, onde Z7 é uma ligação ou CH2 e R16 é C1-C6- alquila ou fenila; e onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas acima mencionadas dos substituintes Ra podem ser parcial ou totalmente halogenadas.
Muito especialmente de preferência, Ra é um radical selecionado do grupo consistindo de halogênio, ciano, nitro, C2-C4-alquenila e C2-C4-alquinila, NH-C(0)-C1-C6-alquila, NH-S(0)2-C1-C6-alquila e heteroarila de 5 elementos, por exemplo, oxazolila, tiazolila, isoxazolila, isotiazolila, onde os radicais heteroarila mencionados acima podem ter um ou 2 radicais selecionados do grupo consistindo de C1-C2-alquila, C1-C2- haloalquila e halogênio e o qual são presos, em particular, em uma das posições orto de A1.
Rb, Rc, Rd, Re e Rf são, em particular, hidrogênio ou, independentemente uns dos outros, têm um de os significados mencionados como sendo particularmente preferidos para Ra ou são; Ci-C6-alquila, CrC6- haloalquila, C3-C6-cicloalquila as quais podem ser parcial ou totalmente halogenadas, C2-C6-alquenila a qual pode ser parcial ou totalmente halogenada, [tri-(C1-C6)-alquil-silil]-(C2-C6)-alquinila ou um grupo Z6OR15 no qual Z6 é uma ligação e R15 é hidrogênio, C1-C6-alquila ou haloalquila.
Em particular, os radicais Rb, Rc, Rd, Re e Rf sao, independentemente uns dos outros, selecionados do grupo consistindo de hidrogênio, halogênio, C1-C4-alquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, C1-C4- alcóxi, C1-C4-haloalquila e C1-C4-haloalcóxi, onde dois grupos Rb, Rc, Rd, Re ou R1 presos a átomos de carbono adjacentes de A1 ou A2 também podem ser um grupo O-CH2-O.
Em particular, R6 é um outro radical que não hidrogênio. R6 é, de preferência, um radical preso na posição orto de A1, isto é, se Ra está, da mesma forma, preso na posição orto, Rb está na segunda posição orto.
Se um ou ambos os radicais Rb, R0 são substituintes diferentes de hidrogênio, eles são selecionados, em particular, dentre os substituintes estabelecidos como sendo preferidos e especialmente do grupo consistindo de halogênio, C1-C4-alquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-haloalquila, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila e C1-C4-haloalcoxi ou Rb e Rc juntos são um grupo O-CH2-O.
A2 é, em particular, não substituído ou um ou dois dos substituintes Rd5 Re e Rf são substituintes diferentes de hidrogênio. Se 1 ou 2 dos substituintes Rd5 Re e Rf são diferentes de hidrogênio, eles são selecionados, em particular, do grupo consistindo de halogênio, C1-C4-alquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-haloalquila e C1-C4-haloalcóxi.
O significado que um substituinte pode assumir no contexto da invenção é completamente independente do significado o qual outro substituinte pode assumir no contexto da invenção.
A invenção proporciona especialmente compostos de piperazina da fórmula geral I nos quais A1 e A2 são fenila, R1 é metila e R2 é hidrogênio, C1-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, arila ou C1-C6- alcóxi, em particular hidrogênio ou metila, os substituintes Ra e Rb são, independentemente um do outro, cada um hidrogênio, hidroxila, C1-C6- alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila ou CrC6-alcóxi, os quais estão localizados nas duas posições orto do anel de fenila A1, R3, R4, R5, R6, R7, R8 sao hidrogênio e Rc, Rd, Re e Rf são, da mesma forma, hidrogênio. Dentre esses, preferência é dada àqueles compostos nos quais Ra é C2-C6-alquenila ou C2-C6-alquinila.
A invenção, além disso, proporciona compostos de piperazina da fórmula I os quais são diferentes dos compostos do assunto em questão especial mencionado acima, isto é, compostos da fórmula geral I, exceto quanto àqueles compostos da fórmula I nos quais R1 é metila e R2 é hidrogênio, C1-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, arila ou C1-C6- alcóxi, em particular hidrogênio ou metila, os substituintes Ra e Rb são, independentemente um do outro, cada um hidrogênio, hidroxila, C1-C6- alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila ou C1-C6-alcóxi, os quais estão localizados nas duas posições orto do anel de fenila A1, R3, R4, R5, R6, R7, R8 são hidrogênio e Rc, Rd, Re e Rf são, da mesma forma, hidrogênio.
A invenção, além disso, de preferência, proporciona aqueles compostos da fórmula I (S,S) os quais têm a ^-configuração em ambas as posições (1) e (2) indicadas.
<formula>formula see original document page 33</formula>
Preferência é dada a compostos da fórmula 1.1 nos quais R3, R4, R5, R6, R7 e R8 são hidrogênio e R2 é CH3, preferência particular é dada aos compostos (S,S)-I.1 os quais têm a S-configuração em ambas as posições indicadas (1) e (2). Exemplos de compostos 1.1 preferidos são aqueles nos quais A1, Ra, Rb e Rc tem os significados fornecidos na Tabela 1:
<formula>formula see original document page 33</formula>
Os compostos I.2 a I.252 listados abaixo são, per se, modalidades preferidas da invenção.
Tabela 1
<table>table see original document page 33</column></row><table> <table>table see original document page 34</column></row><table> <table>table see original document page 35</column></row><table> <table>table see original document page 36</column></row><table> <table>table see original document page 37</column></row><table> <table>table see original document page 38</column></row><table> <table>table see original document page 39</column></row><table> <table>table see original document page 40</column></row><table> <table>table see original document page 41</column></row><table> <table>table see original document page 42</column></row><table> <table>table see original document page 43</column></row><table> <table>table see original document page 44</column></row><table> <table>table see original document page 45</column></row><table> <table>table see original document page 46</column></row><table> <table>table see original document page 47</column></row><table> <table>table see original document page 48</column></row><table> <table>table see original document page 49</column></row><table> <table>table see original document page 50</column></row><table> <table>table see original document page 51</column></row><table> <table>table see original document page 52</column></row><table> <table>table see original document page 53</column></row><table> <table>table see original document page 54</column></row><table> <table>table see original document page 55</column></row><table> <table>table see original document page 56</column></row><table> <table>table see original document page 57</column></row><table> <table>table see original document page 58</column></row><table> <table>table see original document page 59</column></row><table> <table>table see original document page 60</column></row><table> <table>table see original document page 61</column></row><table> <table>table see original document page 62</column></row><table> <table>table see original document page 63</column></row><table> <table>table see original document page 64</column></row><table> <table>table see original document page 65</column></row><table> <table>table see original document page 66</column></row><table> <table>table see original document page 67</column></row><table> <table>table see original document page 68</column></row><table> <table>table see original document page 69</column></row><table> <table>table see original document page 70</column></row><table> <table>table see original document page 71</column></row><table> <table>table see original document page 72</column></row><table> <table>table see original document page 73</column></row><table> <table>table see original document page 74</column></row><table> <table>table see original document page 75</column></row><table> <table>table see original document page 76</column></row><table> <table>table see original document page 77</column></row><table> <table>table see original document page 78</column></row><table> <table>table see original document page 79</column></row><table> <table>table see original document page 80</column></row><table> <table>table see original document page 81</column></row><table> <table>table see original document page 82</column></row><table> <table>table see original document page 83</column></row><table> <table>table see original document page 84</column></row><table> <table>table see original document page 85</column></row><table> <table>table see original document page 86</column></row><table> <table>table see original document page 87</column></row><table> <table>table see original document page 88</column></row><table> <table>table see original document page 89</column></row><table> <table>table see original document page 90</column></row><table> <table>table see original document page 91</column></row><table> <table>table see original document page 92</column></row><table> <table>table see original document page 93</column></row><table> <table>table see original document page 94</column></row><table>
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.2, particularmente de preferência os compostos 1.2.1 - 1.2.2922, em particular os compostos (S,S)-I.2.1 -1.2.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-clorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.3, particularmente de preferência os compostos 1.3.1 - 1.3.2922, em particular os compostos (S,S)~1.3.1 - 1.3.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-clorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.4, particularmente de preferência os compostos 1.4.1 - 1.4.2922, em particular os compostos (S5S1)-IAl -1.4.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.5, particularmente de preferência os compostos 1.5.1 - 1.5.2922, em particular os compostos (S,S)~1.5.1 -1.5.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-trifluorometilfenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.6, particularmente de preferência os compostos 1.6.1 - 1.6.2922, em particular os compostos (S,S)-1.6.1 - 1.6.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-trifluorometilfenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.7, particularmente de preferência os compostos 1.7.1 - 1.7.2922, em particular os compostos (S5S)-I^. 1 - 1.7.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometilfenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.8, particularmente de preferência os compostos 1.8.1 -1.8.2922, em particular os compostos (S,S)-I.$.l - 1.8.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metóxifenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.9, particularmente de preferência os compostos 1.9.1 - 1.9.2922, em particular os compostos (S5S)-I^. 1 -1.9.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metóxifenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.10, particularmente de preferência os compostos 1.10.1 - 1.10.2922, em particular os compostos (Sr5S)-LlO.! - 1.10.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxifenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.11, particularmente de preferência os compostos 1.11.1 - 1.11.2922, em particular os compostos (S,S)-I.11.1 - 1.11.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.12, particularmente de preferência os compostos 1.12.1 - 1.12.2922, em particular os compostos (S,S)-1.12.1 - 1.12.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.13, particularmente de preferência os compostos 1.13.1 - 1.13.2922, em particular os compostos (S,S)-I.13.1 - 1.13.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que A é 4-fluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.14, particularmente de preferência os compostos 1.14.1 - 1.14.2922, em particular os compostos (Sf5S)-LH.! - 1.14.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metilfenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.15, particularmente de preferência os compostos 1.15.1 - 1.15.2922, em particular os compostos (Sf5S)-L^-I - 1.15.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metilfenila. Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.16, particularmente de preferência os compostos 1.16.1 - 1.16.2922, em particular os compostos (S5tS)-1.16.1 - 1.16.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metilfenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.17, particularmente de preferência os compostos 1.17.1 - 1.17.2922, em particular os compostos (S5S)-1.17.1 - 1.17.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-3-metilfenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.18, particularmente de preferência os compostos 1.18.1 - 1.18.2922, em particular os compostos (S5S)-I. 18.1 - 1.18.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-4-metilfenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.19, particularmente de preferência os compostos 1.19.1 - 1.19.2922, em particular os compostos (S5S)-1.19.1 - 1.19.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-5-metilfenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.20, particularmente de preferência os compostos 1.20.1 - 1.20.2922, em particular os compostos (S,S)-I.20. 1 - 1.20.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-6-metilfenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.21, particularmente de preferência os compostos 1.21.1 - 1.21.2922, em particular os compostos (S,S)-I.21.1 - 1.21.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,3-diclorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.22, particularmente de preferência os compostos 1.22.1 - 1.22.2922, em particular os compostos (íS,íS)-L22.1 - 1.22.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 -1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,4-diclorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.23, particularmente de preferência os compostos 1.23.1 - 1.23.2922, em particular os compostos (S,S)-I.23.1 - 1.23.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes Ll.l - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,5-diclorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.24, particularmente de preferência os compostos 1.24.1 - 1.24.2922, em particular os compostos (5,5)-Ι.24.1 - 1.24.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,6-diclorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.25, particularmente de preferência os compostos 1.25.1 - 1.25.2922, em particular os compostos (S5tS)-I^.! - 1.25.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-3-fluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.26, particularmente de preferência os compostos 1.26.1 - 1.26.2922, em particular os compostos (S5S)-I^. 1 - 1.26.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-4-fluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.27, particularmente de preferência os compostos 1.27.1 - 1.27.2922, em particular os compostos (iS,5)-I.27.1 - 1.27.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-5-fluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.28, particularmente de preferência os compostos I.28.1 - I.28.2922, em particular os compostos (S,S)-I.28.1 - I.28.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-6-fluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.29, particularmente de preferência os compostos I.29.1 - I.29.2922, em particular os compostos (5,,5)-I.29.1 - I.29.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,3-difluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.30, particularmente de preferência os compostos I.30.1 - I.30.2922, em particular os compostos (S,S)-I.30.1 - I.30.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,4-difluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.31, particularmente de preferência os compostos I.31.1 - I.31.2922, em particular os compostos (S,S)-I.31. - I.31.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,5-difluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.32, particularmente de preferência os compostos I.32.1 - KI32.2922, em particular os compostos (S,S)-I.32A - I.32.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,6-difluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.33, particularmente de preferência os compostos I.33.1 - I.33.2922, em particular os compostos (Sr5S)-LBB. 1 - 1.33.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoro-3-clorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.34, particularmente de preferência os compostos 1.34.1 - 1.34.2922, em particular os compostos (S,S)-I.34.1 - 1.34.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoro-4-clorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.35, particularmente de preferência os compostos 1.35.1 - 1.35.2922, em particular os compostos (S,S)-1.35.1 - 1.35.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoro-5-clorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.36, particularmente de preferência os compostos 1.36.1 - 1.36.2922, em particular os compostos (S,S)-l.36A - 1.36.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3,4-difluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.37, particularmente de preferência os compostos 1.37.1 - 1.37.2922, em particular os compostos (S5S)-IJ7.1 - 1.37.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3,5-difluorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.38, particularmente de preferência os compostos 1.38.1 - 1.38.2922, em particular os compostos (S,S)-1.38.1 - 1.38.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3,4-diclorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.39, particularmente de preferência os compostos 1.39.1 - 1.39.2922, em particular os compostos (S,S)-I.39.1 - I.39.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3,5-diclorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da
fórmula 1.40, particularmente de preferência os compostos 1.40.1 - 1.40.2922, em particular os compostos (S,S)-I.40.1 - 1.40.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluoro-4-clorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.41, particularmente de preferência os compostos 1.41.1 - 1.41.2922, em particular os compostos (S5S)-I.41.1 - 1.41.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl -I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluoro-3-clorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.42, particularmente de preferência os compostos 1.42.1 - 1.42.2922, em particular os compostos (S,S)-I.42.1 - 1.42.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluoro-5-clorofenila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.43, particularmente de preferência os compostos 1.43.1 - 1.43.2922, em particular os compostos (S,S)-I.43.1 - 1.43.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é piridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.44, particularmente de preferência os compostos 1.44.1 - 1.44.2922, em particular os compostos (S,S)-I.44.1 - 1.44.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-cloropiridin-2-ila. Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.45, particularmente de preferência os compostos 1.45.1 - 1.45.2922, em particular os compostos (S,S)-I.45.1 - 1.45.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-cloropiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.46, particularmente de preferência os compostos 1.46.1 - 1.46.2922, em particular os compostos (SJS)-1A6A - 1.46.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 -1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 -1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-cloropiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.47, particularmente de preferência os compostos 1.47.1 - 1.47.2922, em particular os compostos (5',5)-Ι.47.1 - 1.47.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 -1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-cloropiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.48, particularmente de preferência os compostos 1.48.1 - 1.48.2922, em particular os compostos (SyS)-I^S. 1 - 1.48.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-trifluorometilpiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.49, particularmente de preferência os compostos 1.49.1 - 1.49.2922, em particular os compostos (5',5)-I.49.1 - 1.49.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometilpiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.50, particularmente de preferência os compostos 1.50.1 - 1.50.2922, em particular os compostos (SjlS)-LSO. 1 - 1.50.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-trifluorometilpiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.51, particularmente de preferência os compostos 1.51.1 - 1.51.2922, em particular os compostos (S,S)-I.51.1 - 1.51.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-trifluorometilpiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.52, particularmente de preferência os compostos 1.52.1 - 1.52.2922, em particular os compostos (S,S)-I.52.1 - 1.52.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metóxipiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.53, particularmente de preferência os compostos 1.53.1 - 1.53.2922, em particular os compostos (S,S)-I.53A - 1.53.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxipiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.54, particularmente de preferência os compostos 1.54.1 - 1.54.2922, em particular os compostos (S,S)-I.54.1 - 1.54.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-metóxipiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.55, particularmente de preferência os compostos 1.55.1 - 1.55.2922, em particular os compostos (S5S)-1.55.1 - 1.55.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-metóxipiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.56, particularmente de preferência os compostos 1.56.1 - 1.56.2922, em particular os compostos (S,S)-1.56.1 - 1.56.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 -1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluoropiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.57, particularmente de preferência os compostos 1.57.1 - 1.57.2922, em particular os compostos (5',5)-I.57.1 - 1.57.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluoropiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.58, particularmente de preferência os compostos 1.58.1 - 1.58.2922, 10 em particular os compostos (S5lS)-L 5 8.1 - 1.58.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluoropiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.59, particularmente de preferência os compostos 1.59.1 - 1.59.2922, em particular os compostos (lS',1S}-I.59.1 - 1.59.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-fluoropiridin-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.60, particularmente de preferência os compostos 1.60.1 - 1.60.2922, em particular os compostos (S,S)-1.60.1 - 1.60.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl -1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é piridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.61, particularmente de preferência os compostos 1.61.1 - 1.61.2922, em particular os compostos (S5S)-I^Ll - 1.61.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloropiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.62, particularmente de preferência os compostos 1.62.1 - 1.62.2922, em particular os compostos (5',iS)-I.62.1 - 1.62.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-cloropiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.63, particularmente de preferência os compostos 1.63.1 - 1.63.2922, em particular os compostos (S,S)-I.63.1 - 1.63.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-cloropiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.64, particularmente de preferência os compostos 1.64.1 - 1.64.2922, em particular os compostos (S,S)-l.64A - 1.64.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-cloropiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.65, particularmente de preferência os compostos 1.65.1 - 1.65.2922, em particular os compostos (S,S)-l.65A - 1.65.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S9S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-trifluorometilpiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.66, particularmente de preferência os compostos 1.66.1 - 1.66.2922, em particular os compostos (SryS)-L 66.1 - 1.66.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometilpiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.67, particularmente de preferência os compostos 1.67.1 - 1.67.2922, em particular os compostos (S,S)-l.67A - 1.67.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-trifluorometilpiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.68, particularmente de preferência os compostos 1.68.1 - 1.68.2922, em particular os compostos (S,S)-I.6%A - 1.68.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-trifluorometilpiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.69, particularmente de preferência os compostos 1.69.1 - 1.69.2922, em particular os compostos (5',5)-Ι.69.1 - 1.69.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metóxipiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.70, particularmente de preferência os compostos 1.70.1 - 1.70.2922, em particular os compostos (Sr5S)-I^O-I - 1.70.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxipiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.71, particularmente de preferência os compostos 1.71.1 - 1.71.2922, em particular os compostos (Sr5S)-I^Ll - 1.71.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-metóxipiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.72, particularmente de preferência os compostos 1.72.1 - 1.72.2922, em particular os compostos (Sr5S)-1.72.1 - 1.72.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-metóxipiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.73, particularmente de preferência os compostos 1.73.1 - 1.73.2922, em particular os compostos (Sr5S)-1.73.1 - 1.73.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoropiridin-3-ila. Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.74, particularmente de preferência os compostos 1.74.1 - 1.74.2922, em particular os compostos (S,S)-I.74A - 1.74.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluoropiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.75, particularmente de preferência os compostos 1.75.1 - 1.75.2922, em particular os compostos (S15S)-L75.1 - 1.75.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 -1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluoropiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.76, particularmente de preferência os compostos 1.76.1 - 1.76.2922, em particular os compostos (S,S)-l.76A - 1.76.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-fluoropiridin-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.77, particularmente de preferência os compostos 1.77.1 - 1.77.2922, em particular os compostos (S,S)-l.77Λ - 1.77.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf épiridin-4-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.78, particularmente de preferência os compostos 1.78.1 - 1.78.2922, em particular os compostos (S,S)-l.7S.1 - 1.78.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoropiridin-4-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.79, particularmente de preferência os compostos 1.79.1 - 1.79.2922, em particular os compostos (S,S)~1.79.1 - 1.79.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (SjS)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluoropiridin-4-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.80, particularmente de preferência os compostos 1.80.1 - 1.80.2922, em particular os compostos (S5Sf)-LSO. 1 - 1.80.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 -1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metóxipiridin-4-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.81, particularmente de preferência os compostos 1.81.1 - 1.81.2922, em particular os compostos (S5S)-LSLl - 1.81.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metóxipirídin-4-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.82, particularmente de preferência os compostos 1.82.1 - 1.82.2922, em particular os compostos (S,S)-I.82.1 - 1.82.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-trifluorometilpirídin-4-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.83, particularmente de preferência os compostos 1.83.1 - 1.83.2922, em particular os compostos (S,S)-I.83.1 - 1.83.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-trifluorometilpiridin-4-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.84, particularmente de preferência os compostos 1.84.1 - 1.84.2922, em particular os compostos (S,S)-I.84.1 - 1.84.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloropiridin-4-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.85, particularmente de preferência os compostos 1.85.1 - 1.85.2922, em particular os compostos (S,S)-1.85.1 - 1.85.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-cloropiridin-4-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.86, particularmente de preferência os compostos 1.86.1 - 1.86.2922, em particular os compostos (S,S)-I.86A - 1.86.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é tiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.87, particularmente de preferência os compostos 1.87.1 - 1.87.2922, em particular os compostos (5',5)-Ι.87.1 - 1.87.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3 -clorotiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.88, particularmente de preferência os compostos 1.88.1 - 1.88.2922, em particular os compostos (S,S)-l.88.1 - 1.88.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorotiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.89, particularmente de preferência os compostos 1.89.1 - 1.89.2922, em particular os compostos (S,S)-I.&9A - 1.89.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-clorotiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.90, particularmente de preferência os compostos 1.90.1 - 1.90.2922, em particular os compostos (S,S)~1.90.1 - 1.90.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-trifluorometiltiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.91, particularmente de preferência os compostos 1.91.1 - 1.91.2922, em particular os compostos (S,S)-I.91.1 - 1.91.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometiltiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.92, particularmente de preferência os compostos I.92.1 - I.92.2922, em particular os compostos (S,S)-I.92.1 - 1.92.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-trifluorometiltiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.93, particularmente de preferência os compostos 1.93.1 - 1.93.2922, em particular os compostos (5',5)-I.93.1 - 1.93.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metóxitiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.94, particularmente de preferência os compostos 1.94.1 - 1.94.2922, em particular os compostos (5'5S)-I.94.1 - 1.94.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxitiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.95, particularmente de preferência os compostos 1.95.1 - 1.95.2922, em particular os compostos (£,5)-Ι.95.1 - 1.95.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-metóxitiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.96, particularmente de preferência os compostos 1.96.1 - 1.96.2922, em particular os compostos (S,S)-I.96.1 - 1.96.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluorotiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.97, particularmente de preferência os compostos 1.97.1 - 1.97.2922, em particular os compostos (SVS)-1.97.1 - 1.97.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 -1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluorotiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.98, particularmente de preferência os compostos 1.98.1 - 1.98.2922, em particular os compostos (S,S)-I.98.1 - 1.98.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5 -fluorotiofen-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.99, particularmente de preferência os compostos 1.99.1 - 1.99.2922, em particular os compostos (S,S)-I.99.1 - 1.99.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é tiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.100, particularmente de preferência os compostos 1.100.1 - 1.100.2922, em particular os compostos (S,S)-I. 100.1 - 1.100.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-clorotiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.101, particularmente de preferência os compostos 1.101.1 - 1.101.2922, em particular os compostos (SjS)-LlOLl - 1.101.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorotiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.102, particularmente de preferência os compostos 1.102.1 - 1.102.2922, em particular os compostos (S,S)-1.102.1 - 1.102.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-clorotiofen-3-ila. Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.103, particularmente de preferência os compostos I.103.1 - I.103.2922, em particular os compostos (S,S)-I.l03.1 - I.103.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluorotiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.104, particularmente de preferência os compostos I.104.1 - I.104.2922, em particular os compostos (S,S)-I.104.1 - I.104.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluorotiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.105, particularmente de preferência os compostos I.105.1 - I.105.2922, em particular os compostos (S5S)-I.105.1 - 1.105.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluorotiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.106, particularmente de preferência os compostos I.106.1 - I.106.2922, em particular os compostos (S5S)-I.106.1 - I.106.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metóxitiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.107, particularmente de preferência os compostos I.107.1 - I.107.2922, em particular os compostos (S5S)-I.107.1 - I.107.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxitiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.108, particularmente de preferência os compostos I.108.1 - I.108.2922, em particular os compostos (SfS)-I.108.1 - I.108.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-metóxitiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.109, particularmente de preferência os compostos 1.109.1 - 1.109.2922, em particular os compostos (SJS)-IA 09.1 - 1.109.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-trifluorometiltiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.110, particularmente de preferência os compostos 1.110.1 - 1.110.2922, em particular os compostos (SJS)-IA10A - 1.110.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometiltiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.111, particularmente de preferência os compostos 1.111.1 - 1.111.2922, em particular os compostos (S,S)-l. 111.1 - 1.111.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-trifluorometiltiofen-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.112, particularmente de preferência os compostos 1.112.1 - 1.112.2922, em particular os compostos (SJS)-IA 12.1 - 1.112.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é furan-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.113, particularmente de preferência os compostos 1.113.1 - 1.113.2922, em particular os compostos (SVS)-Ll 13.1 - 1.113.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-clorofuran-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.114, particularmente de preferência os compostos 1.114.1 - 1.114.2922, em particular os compostos (S,S)-l. 114.1 - 1.114.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorofuran-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.115, particularmente de preferência os compostos I.115.1 - I.115.2922, em particular os compostos (S,S)-IA 15.1 - I.115.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-clorofuran-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.116, particularmente de preferência os compostos I.116.1 - I.116.2922, em particular os compostos (SjlSr)-I.116.1 - I.116.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluorofuran-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.117, particularmente de preferência os compostos 1.117.1 - I.117.2922, em particular os compostos (SrjtSf)-I.117.1 - I.117.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1- I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluorofuran-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.118, particularmente de preferência os compostos I.118.1 - I.118.2922, em particular os compostos (S,S)-I.l 18.1 - I.118.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluorofuran-2-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.119, particularmente de preferência os compostos I.119.1 - I.119.2922, em particular os compostos (S,S)-I.l 19.1 - I.119.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1- I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é furan-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.120, particularmente de preferência os compostos I.120.1 - 1.120.2922, em particular os compostos (S,S)-L120.1 - 1.120.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-clorofuran-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.121, particularmente de preferência os compostos 1.121.1 - 1.121.2922, em particular os compostos (SJS)-1.121.1 - 1.121.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorofuran-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.122, particularmente de preferência os compostos 1.122.1 - 1.122.2922, em particular os compostos (SiS)-L 122.1 - 1.122.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-clorofuran-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.123, particularmente de preferência os compostos 1.123.1 - 1.123.2922, em particular os compostos (SiS)-1.123.1 - 1.123.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluorofuran-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.124, particularmente de preferência os compostos 1.124.1 - 1.124.2922, em particular os compostos (S,S)-IA24A - 1.124.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluorofuran-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.125, particularmente de preferência os compostos 1.125.1 - 1.125.2922, em particular os compostos (S3lS)-1.125.1 - 1.125.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluorofuran-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.126, particularmente de preferência os compostos I.126.1 - I.126.2922, em particular os compostos (S,S)-I.126.1 - I.126.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é -5-fluorofuran-3-ila.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.127, particularmente de preferência os compostos I.127.1 - I.127.2922, em particular os compostos (S,S)-I.127.1 - I.127.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.128, particularmente de preferência os compostos I.128.1 - I.128.2922, em particular os compostos (S,S)-I.128.1 - 1.128.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-clorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.129, particularmente de preferência os compostos 1.129.1 - I.129.2922, em particular os compostos (S,S)-I.129.1 - I.129.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-clorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.130, particularmente de preferência os compostos 1.130.1 - I.130.2922, em particular os compostos (S,S)-L 130.1 - I.130.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.131, particularmente de preferência os compostos I.131.1 - I.131.2922, em particular os compostos (S,S)-I.131.1 - I.131.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-trifluorometilfenila e R1 é CH3.
Preferência é ciada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.132, particularmente de preferência os compostos 1.132.1 - 1.132.2922, em particular os compostos (S5lS)-1.132.1 - 1.132.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes Ll.l - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-trifluorometilfenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.133, particularmente de preferência os compostos 1.133.1 - 1.133.2922, em particular os compostos (S5S)-1.133.1 - 1.133.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometilfenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.134, particularmente de preferência os compostos 1.134.1 - 1.134.2922, em particular os compostos (S,S)-I.134.1 - 1.134.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metóxifenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.135, particularmente de preferência os compostos 1.135.1 - 1.135.2922, em particular os compostos (£,5)-1.135.1 - 1.135.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes Ll.l - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metóxifenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.136, particularmente de preferência os compostos 1.136.1 - 1.136.2922, em particular os compostos (S,S)-I.136.1 - 1.136.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxifenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.137, particularmente de preferência os compostos 1.137.1 - 1.137.2922, em particular os compostos (S5S)-1.137.1 - 1.137.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.138, particularmente de preferência os compostos 1.138.1 - 1.138.2922, em particular os compostos (SiS)-LlSSA - 1.138.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.139, particularmente de preferência os compostos 1.139.1 - 1.139.2922, em particular os compostos (S5S)-1.139.1 - 1.139.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.140, particularmente de preferência os compostos 1.140.1 - 1.140.2922, em particular os compostos (SjS)-1.140.1 - 1.140.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metilfenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.141, particularmente de preferência os compostos 1.141.1 - 1.141.2922, em particular os compostos (S3S)-1.141.1 - 1.141.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metilfenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.142, particularmente de preferência os compostos 1.142.1 - 1.142.2922, em particular os compostos (S5S)-1.142.1 - 1.142.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metilfenila e R1 é CH3. Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.143, particularmente de preferência os compostos 1.143.1 - 1.143.2922, em particular os compostos (S5S)-1.143.1 - 1.143.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-3-metilfenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.144, particularmente de preferência os compostos 1.144.1 - 1.144.2922, em particular os compostos (S,S)-1.144.1 - 1.144.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-4-metilfenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.145, particularmente de preferência os compostos 1.145.1 - 1.145.2922, em particular os compostos (S5S)-1.145.1 - 1.145.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (SjS)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-5-metilfenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.146, particularmente de preferência os compostos 1.146.1 - 1.146.2922, em particular os compostos (S5S)-1.146.1 - 1.146.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-6-metilfenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.147, particularmente de preferência os compostos 1.147.1 - 1.147.2922, em particular os compostos (S,S)-1.147.1 - 1.147.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,3-diclorofenila e R1 é CH3. Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.148, particularmente de preferência os compostos 1.148.1 - 1.148.2922, em particular os compostos (S5Sr)-1.148.1 - 1.148.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,4-diclorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.149, particularmente de preferência os compostos 1.149.1 - 1.149.2922, em particular os compostos (S5S)-I. 149.1 - 1.149.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,5-diclorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.150, particularmente de preferência os compostos 1.150.1 - 1.150.2922, em particular os compostos (S5S)-1.150.1 - 1.150.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 15 Ll .2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,6-diclorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.151, particularmente de preferência os compostos 1.151.1 - 1.151.2922, em particular os compostos (S,S)-I.151.1 - 1.151.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 20 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-3-fluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.152, particularmente de preferência os compostos 1.152.1 - 1.152.2922, em particular os compostos (S,S)-1.152.1 - 1.152.2922, os quais 25 diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-4-fluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.153, particularmente de preferência os compostos 1.153.1 - 1.153.2922, em particular os compostos (SJS)-1.153.1 - 1.153.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-5-fluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.154, particularmente de preferência os compostos 1.154.1 - 1.154.2922, em particular os compostos (SJS)-IA 54.1 - 1.154.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloro-6-fluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.155, particularmente de preferência os compostos 1.155.1 - 1.155.2922, em particular os compostos (S,S)-IA55A - 1.155.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,3-difluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.156, particularmente de preferência os compostos 1.156.1 - 1.156.2922, em particular os compostos (S5S)-1.156.1 - 1.156.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,4-difluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.157, particularmente de preferência os compostos 1.157.1 - 1.157.2922, em particular os compostos (S,S)-I.l57.1 - 1.157.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,5-difluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.158, particularmente de preferência os compostos 1.158.1 - 1.158.2922, em particular os compostos (S,S)-I.l58.1 - 1.158.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.L1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2,6-difluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.159, particularmente de preferência os compostos 1.159.1 - 1.159.2922, em particular os compostos (SiS)-L 159.1 - 1.159.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoro-3-clorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.160, particularmente de preferência os compostos 1.160.1 - 1.160.2922, em particular os compostos (S,S)-I. 160.1 - 1.160.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoro-4-clorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.161, particularmente de preferência os compostos 1.161.1 - 1.161.2922, em particular os compostos (S5S)-1.161.1 - 1.161.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (SjS)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoro-5-clorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.162, particularmente de preferência os compostos 1.162.1 - 1.162.2922, em particular os compostos (S5S)-I. 162.1 - 1.162.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3,4-difluorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.163, particularmente de preferência os compostos 1.163.1 - 1.163.2922, em particular os compostos (5",5)-Ι.163.1 - 1.163.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (SjS)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3,5-difluorofenila e R1 é CH3. Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.164, particularmente de preferência os compostos 1.164.1 - 1.164.2922, em particular os compostos (S5S)-I.164.1 - 1.164.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3,4-diclorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.165, particularmente de preferência os compostos 1.165.1 - 1.165.2922, em particular os compostos (S,S>I. 165.1 - 1.165.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3,5-diclorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.166, particularmente de preferência os compostos 1.166.1 - 1.166.2922, em particular os compostos (S5S)-1.166.1 - 1.166.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluoro,4-clorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.167, particularmente de preferência os compostos 1.167.1 - 1.167.2922, em particular os compostos (S,S)-I.167.1 - 1.167.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluoro,3-clorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.168, particularmente de preferência os compostos 1.168.1 - 1.168.2922, em particular os compostos (S3S)-1.168.1 - 1.168.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluoro,5-clorofenila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.169, particularmente de preferência os compostos I.169.1- 1.169.2922, em particular os compostos (S,S)-I.169.1 - I.169.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1- I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReR^ piridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.170, particularmente de preferência os compostos I.170.1- I.170.2922, em particular os compostos (S,S)-I.170.1 - I.170.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-cloropiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.171, particularmente de preferência os compostos I.171.1- I.171.2922, em particular os compostos (S,S)-LnLl - I.171.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1- I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-cloropiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.172, particularmente de preferência os compostos I.172.1- I.172.2922, em particular os compostos (S,S)-IAHA - I.172.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-cloropiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.173, particularmente de preferência os compostos I.173.1- I.173.2922, em particular os compostos (S,S)-I. 173.1 - I.173.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1- I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-cloropiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.174, particularmente de preferência os compostos I.174.1- I.174.2922, em particular os compostos (S,S)-I.174.1 - I.174.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.l- I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-trifluorometilpiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.175, particularmente de preferência os compostos 1.175.1 - 1.175.2922, em particular os compostos (SjS)-L 175.1 - 1.175.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometilpiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.176, particularmente de preferência os compostos 1.176.1 - 1.176.2922, em particular os compostos (S5S)-I.176.1 - 1.176.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-trifluorometilpiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.177, particularmente de preferência os compostos 1.177.1 - 1.177.2922, em particular os compostos (SiS)-IAllA - 1.177.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-trifluorometilpiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.178, particularmente de preferência os compostos 1.178.1 - 1.178.2922, em particular os compostos (S5S)-1.178.1 - 1.178.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metóxipiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.179, particularmente de preferência os compostos 1.179.1 - 1.179.2922, em particular os compostos (S,S)-1.179.1 - 1.179.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxipiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.180, particularmente de preferência os compostos I.180.1 - I.180.2922, em particular os compostos (SJS)-I.180.1 - I.180.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-metóxipiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.181, particularmente de preferência os compostos I.181.1 - I.181.2922, em particular os compostos (S,S)-I.181.1 - I.181.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-metóxipiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.182, particularmente de preferência os compostos I.182.1 - I.182.2922, em particular os compostos (S,S)-I.182.1 - I.182.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluoropiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.183, particularmente de preferência os compostos I.183.1 - I.183.2922, em particular os compostos (S5S)-I.183.1 - I.183.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-LLl - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluoropiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.184, particularmente de preferência os compostos I.184.1 - I.184.2922, em particular os compostos (S5S)-I.184.1 - I.184.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-LLl - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluoropiridin-2-ila e R1 é CH3. Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.185, particularmente de preferência os compostos 1.185.1 - 1.185.2922, em particular os compostos (SiS)-1.185.1 - 1.185.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-fluoropiridin-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.186, particularmente de preferência os compostos 1.186.1 - 1.186.2922, em particular os compostos (SiS)-1.186.1 - 1.186.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é piridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.187, particularmente de preferência os compostos 1.187.1 - 1.187.2922, em particular os compostos (SiS)-L 187.1 - 1.187.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloropiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.188, particularmente de preferência os compostos 1.188.1 - 1.188.2922, em particular os compostos (SiS)-1.188.1 - 1.188.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-cloropiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.189, particularmente de preferência os compostos 1.189.1 - 1.189.2922, em particular os compostos (SiS)-1.189.1 - 1.189.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-cloropiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.190, particularmente de preferência os compostos 1.190.1 - 1.190.2922, em particular os compostos (SiS)-L 190.1 - 1.190.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-cloropiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.191, particularmente de preferência os compostos 1.191.1 - 1.191.2922, em particular os compostos (S,S)-IA91A - 1.191.2922, os quais 5 diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-trifluorometilpiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.192, particularmente de preferência os compostos 1.192.1 - 10 1.192.2922, em particular os compostos (SJS)-1.192.1 - 1.192.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometilpiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da 15 fórmula 1.193, particularmente de preferência os compostos 1.193.1 - 1.193.2922, em particular os compostos (S,S)-l. 193.1 - 1.193.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-trifluorometilpiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.194, particularmente de preferência os compostos 1.194.1 - 1.194.2922, em particular os compostos (S,S)~1.194.1 - 1.194.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-trifluorometilpiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.195, particularmente de preferência os compostos 1.195.1 - 1.195.2922, em particular os compostos (S,S)-IA95A - 1.195.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metóxipiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.196, particularmente de preferência os compostos 1.196.1 - 1.196.2922, em particular os compostos (SiS)-1.196.1 - 1.196.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxipiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.197, particularmente de preferência os compostos 1.197.1 - 1.197.2922, em particular os compostos (SiS)-L 197.1 - 1.197.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-metóxipiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.198, particularmente de preferência os compostos 1.198.1 - 1.198.2922, em particular os compostos (SiS)-L 198.1 - 1.198.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-metóxipiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.199, particularmente de preferência os compostos 1.199.1 - 1.199.2922, em particular os compostos (SiS)-1.199.1 - 1.199.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoropiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.200, particularmente de preferência os compostos 1.200.1 - 1.200.2922, em particular os compostos (S,S)-L200A - 1.200.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluoropiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.201, particularmente de preferência os compostos 1.201.1 - 1.201.2922, em particular os compostos (S,S)~1.201.1 - 1.201.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluoropiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.202, particularmente de preferência os compostos 1.202.1 - 1.202.2922, em particular os compostos (S,S)-I.202.1 - 1.202.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S3S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 6-fluoropiridin-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.203, particularmente de preferência os compostos 1.203.1 - 1.203.2922, em particular os compostos (5',5)-I.203.1 - 1.203.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é piridin-4-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.204, particularmente de preferência os compostos 1.204.1 - 1.204.2922, em particular os compostos (5',5)-I.204.1 - 1.204.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluoropiridin-4-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.205, particularmente de preferência os compostos 1.205.1 - 1.205.2922, em particular os compostos (5,5)-I.205.1 - 1.205.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluoropiridin-4-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.206, particularmente de preferência os compostos 1.206.1 - 1.206.2922, em particular os compostos (S,S)-I206.1. I - 1.206.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-I-1-1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metóxipiridin-4-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.207, particularmente de preferência os compostos 1.207.1 - 1.207.2922, em particular os compostos (S,S)-1.207.1 - 1.207.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metóxipiridin-4-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.208, particularmente de preferência os compostos 1.208.1 - 1.208.2922, em particular os compostos (S,S)-I.208.1 - 1.208.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-trifluorometilpiridin-4-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.209, particularmente de preferência os compostos 1.209.1 - 1.209.2922, em particular os compostos (S,S)-I.209.1 - 1.209.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-trifluorometilpiridin-4-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.210, particularmente de preferência os compostos 1.210.1 - 1.210.2922, em particular os compostos (S9S)-I^KU - 1.210.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-cloropiridin-4-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.211, particularmente de preferência os compostos 1.211.1 - 1.211.2922, em particular os compostos (S,S)-l.2l 1.1 - 1.211.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-cloropiridin-4-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.212, particularmente de preferência os compostos 1.212.1 - I.212.2922, em particular os compostos (S,S)-I.212.1 - I.212.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é tiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.213, particularmente de preferência os compostos 1.213.1 - I.213.2922, em particular os compostos (5,5)-Ι.213.1 - I.213.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-clorotiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.214, particularmente de preferência os compostos I.214.1 - I.214.2922, em particular os compostos (S,S)I.214.1 - I.214.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorotiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.215, particularmente de preferência os compostos 1.215.1 - I.215.2922, em particular os compostos (S,S)-I.215.1 - I.215.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-clorotiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.216, particularmente de preferência os compostos I.216.1 - I.216.2922, em particular os compostos (Sf5S)-LZ 16.1 - I.216.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-trifluorometiltiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.217, particularmente de preferência os compostos 1.217.1 - 1.217.2922, em particular os compostos (SrsS)-Ll 17.1 - 1.217.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometiltiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.218, particularmente de preferência os compostos 1.218.1 - 1.218.2922, em particular os compostos (S,S)-I.218.1 - 1.218.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-trifluorometiltiofen-2-ila e R1 éCH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.219, particularmente de preferência os compostos 1.219.1 - 1.219.2922, em particular os compostos (S,S)-I.219.1 - 1.219.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-metóxitiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.220, particularmente de preferência os compostos 1.220.1 - 1.220.2922, em particular os compostos (S,S)-I.220.1 - 1.220.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxitiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.221, particularmente de preferência os compostos 1.221.1 - 1.221.2922, em particular os compostos (S,S)-I.221.1 - 1.221.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-metóxitiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.222, particularmente de preferência os compostos 1.222.1 - 1.222.2922, em particular os compostos (S5S)-1.222.1 - 1.222.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluorotiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.223, particularmente de preferência os compostos I.223.1 - I.223.2922, em particular os compostos (S5S)-L223.1 - I.223.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluorotiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.224, particularmente de preferência os compostos I.224.1 - I.224.2922, em particular os compostos (S,S)-I.224.1 - I.224.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluorotiofen-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.225, particularmente de preferência os compostos I.225.1 - 1.225.2922, em particular os compostos (5,5)-I.225.1 - I.225.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é tiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.226, particularmente de preferência os compostos I.226.1 - 1.226.2922, em particular os compostos (S,S)-L226.1 - I.226.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-clorotiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.227, particularmente de preferência os compostos I.227.1 - I.227.2922, em particular os compostos (,S,S)-I.221.1 - I.227.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorotiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.228, particularmente de preferência os compostos I.228.1 - 1.228.2922, em particular os compostos (5',S)-I.228.1 - 1.228.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-clorotiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.229, particularmente de preferência os compostos 1.229.1 - 1.229.2922, em particular os compostos (SJS)-1.229.1 - 1.229.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluorotiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.230, particularmente de preferência os compostos 1.230.1 - 1.230.2922, em particular os compostos (S,S)-L230.1 - 1.230.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluorotiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.231, particularmente de preferência os compostos 1.231.1 - 1.231.2922, em particular os compostos (S,S)~1.231.1 - 1.231.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluorotiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.232, particularmente de preferência os compostos 1.232.1 - 1.232.2922, em particular os compostos (,S,5)-I.232.1 - 1.232.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-metóxitiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.233, particularmente de preferência os compostos 1.233.1 - 1.233.2922, em particular os compostos (5',5)-I.233.1 - 1.233.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-metóxitiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.234, particularmente de preferência os compostos 1.234.1 - I.234.2922, em particular os compostos (S,S)-I.234.1 - I.234.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-metóxitiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.235, particularmente de preferência os compostos I.235.1 - I.235.2922, em particular os compostos (S,S)-I.235A - I.235.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-trifluorometiltiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.236, particularmente de preferência os compostos I.236.1 - 1.236.2922, em particular os compostos (S',S)-I.236.1 - I.236.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1- I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-trifluorometiltiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.237, particularmente de preferência os compostos I.237.1 - I.237.2922, em particular os compostos (S',S)-Ι.237.1 - I.237.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 -I.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-trifluorometiltiofen-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.238, particularmente de preferência os compostos I.238.1 - I.238.2922, em particular os compostos (S,S)-I.238.1 - I.238.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é furan-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.239, particularmente de preferência os compostos I.239.1 - 1.239.2922, em particular os compostos (S,S)-I.239.1 - 1.239.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-clorofuran-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.240, particularmente de preferência os compostos 1.240.1 - 1.240.2922, em particular os compostos (5',5)-I.240.1 - 1.240.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorofuran-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.241, particularmente de preferência os compostos 1.241.1 - 1.241.2922, em particular os compostos (S5S)-1.241.1 - 1.241.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-clorofiiran-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.242, particularmente de preferência os compostos 1.242.1 - 1.242.2922, em particular os compostos (S,S)-L242.1 - 1.242.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 3-fluorofuran-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.243, particularmente de preferência os compostos 1.243.1 - 1.243.2922, em particular os compostos (S5S)-I.243.1 - 1.243.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluorofiiran-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.244, particularmente de preferência os compostos 1.244.1 - 1.244.2922, em particular os compostos (S,S)-I.244.1 - 1.244.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S5S)-LLl - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluorofuran-2-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.245, particularmente de preferência os compostos I.245.1 - I.245.2922, em particular os compostos (S,S)-I.245.1 - I.245.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é furan-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.246, particularmente de preferência os compostos 1.246.1 - I.246.2922, em particular os compostos (S,S)-I.246.1 - I.246.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-clorofuran-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.247, particularmente de preferência os compostos I.247.1 - I.247.2922, em particular os compostos (S,S)-I.247.1 - I.247.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-clorofuran-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.248, particularmente de preferência os compostos I.248.1 - I.248.2922, em particular os compostos (S,S)-I.248.1 - I.248.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-clorofuran-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.249, particularmente de preferência os compostos I.249.1 - I.249.2922, em particular os compostos (S,S)-I.249.1 - I.249.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 2-fluorofuran-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula I.250, particularmente de preferência os compostos I.250.1 - I.250.2922, em particular os compostos (S,S)-Ι.250.1 - I.250.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes I.1.1 - I.1.2922 ou (S5S)-LLl - I.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 4-fluorofuran-3-ila e R1 é CH3. Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.251, particularmente de preferência os compostos 1.251.1 - 1.251.2922, em particular os compostos ((SrjtS)-I^S 1.1 - 1.251.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S9S)-1.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluorofuran-3-ila e R1 é CH3.
Preferência é dada, da mesma forma, aos compostos da fórmula 1.252, particularmente de preferência os compostos 1.252.1 - 1.252.2922, em particular os compostos (S,S)-l.252A - 1.252.2922, os quais diferem dos compostos correspondentes 1.1.1 - 1.1.2922 ou (S,S)-I.1.1 - 1.1.2922 pelo fato de que o grupo A2RdReRf é 5-fluorofuran-3-ila e R1 é CH3.
Os compostos de piperazina da fórmula I podem ser preparados através de métodos padrões para síntese de compostos orgânicos através de várias vias, por exemplo, através dos processos ilustrados em maiores detalhes abaixo.
Processo A
Os compostos da fórmula I podem ser preparados, por exemplo, analogamente a processos conhecidos da literatura através de ciclização dos precursores de dipeptídeo correspondentes da fórmula II, por exemplo, analogamente ao método descrito por T. Kawasaki e colaboradores, Org. Lett. 2(19) (2000), 3027-3029, Igor L. Rodionov e colaboradores, Tetrahedron 58(42) (2002), 8515-8523 ou A. L. Johnson e colaboradores, Tetrahedron 60 (2004), 961-965. Aqui abaixo, a ciclização de dipeptídeos da fórmula II aos compostos de acordo com a invenção é também referida como processo A e é ilustrada no esquema abaixo.
<formula>formula see original document page 139</formula> Na fórmula II, as variáveis A15 A2, R1 - R8, Ra, Rb, Rc, Rd, Re e Rf são conforme definido para a fórmula I. O grupo ORx é um grupo de saída adequado preso via oxigênio. Aqui, Rx é, por exemplo, C1-C6-alquila, em particular metila ou etila ou fenil-C1-C6-alquila, por exemplo, benzila. Dipeptídeos da fórmula geral II são novos e também formam parte do assunto em questão da presente invenção.
A ciclização pode ser realizada, por exemplo, através de reação de um dipeptídeo da fórmula II na presença de um ácido ou base (ciclização ácida ou básica) ou através de aquecimento da mistura de reação (ciclização térmica).
As bases ou ácidos são adicionados ao dipeptídeo II em quantidades equimolares ou em excesso. Em uma modalidade particular do processo de acordo com a invenção, as bases ou ácidos são empregados em excesso, baseado no dipeptídeo.
A reação do dipeptídeo II na presença de uma base é geralmente realizada em temperaturas na faixa de 0°C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de 10°C a 50°C, particularmente de preferência de 15°C a 35°C. Em geral, a reação é realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico ou inerte.
Solventes orgânicos inertes adequados incluem hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, ciclohexano e misturas de C5-C8-alcanos, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p- xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como dietil éter, diisopropil éter, terc- butil metil éter, dioxano, anisola e tetrahidrofurano, nitrilos, tais como acetonitrilo e propionitrilo, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n- propanol, isopropanol, n-butanol, terc-butanol, água e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida e também morfolina e N- metilmorfolina. Também é possível usar misturas dos solventes mencionados.
Em uma modalidade preferida da invenção, a reação é realizada em uma mistura de tetrahidrofurano-água usando, por exemplo, uma proporção de mistura del:10al0:l (partes em volume).
Bases adequadas são, em geral, compostos inorgânicos, tais como hidróxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou hidróxido de cálcio, uma solução aquosa de amônia, óxidos de metal alcalino ou metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, hidretos de metal alcalino ou metal alcalino terroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, amidas de metal alcalino, tal como amida de lítio, por exemplo, diisopropilamida de lítio, amida de sódio e amida de potássio, carbonatos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio, carbonato de césio e carbonato de cálcio e também bicarbonatos de metal alcalino, tal como bicarbonato de sódio, compostos organometálicos, em particular alquilas de metal alcalino, tais como metilítio, butillítio e fenillítio, haletos de alquil magnésio, tal como cloreto de metil magnésio e também alcóxidos de metal alcalino e metal alcalino terroso, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio, etóxido de potássio, terc-butóxido de potássio, terc-pentóxido de potássio e dimetóxi magnésio, além disso, bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, 2-hidróxipiridina e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídas, tais como colidina, lutidina e 4- dimetilaminopipridina e também aminas bicíclicas. Naturalmente, também é possível usar uma mistura de diferentes bases.
Em uma modalidade, o processo de acordo com a invenção, a reação de II é realizada na presença de bases, de preferência na presença das bases terc-butóxido de potássio, 2-hidróxipiridina ou uma solução aquosa de amônia ou uma mistura dessas bases. Preferência é dada ao uso apenas de uma dessas bases. Em uma modalidade particularmente preferida, a reação é realizada em uma solução aquosa de amônia a qual, por exemplo, pode ter uma resistência de 10 a 50% (peso/v).
A reação de II na presença de um ácido é usualmente realizada em temperaturas na faixa de 10 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de 50 °C ao ponto de ebulição, particularmente de preferência no ponto de ebulição sob refluxo. Em geral, a reação é realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico inerte.
Em princípio, solventes adequados são todos aqueles solventes os quais também podem ser usados para a ciclização básica, em particular álcoois. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada em n-butanol.
Em princípio, ácidos adequados para a ciclização de II são ácidos de Brõnstedt e Lewis. Em particular, é possível empregar ácidos inorgânicos, por exemplo, ácidos hidro-hálicos, tais como ácido hidrofluórico, ácido clorídrico, ácido hidrobrômmico, oxo ácidos inorgânicos, tais como ácido enxofreico e ácido perclórico, além disso, ácidos de Lewis, tais como trifluoreto de boro, tricloreto de alumínio, cloreto de ferro(III), cloreto de estanho(IV), cloreto de titânio(IV) e cloreto de zinco(II) e também ácidos orgânicos, por exemplo, ácidos carboxílicos e ácidos hidróxicarboxílicos, tais como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido oxálico, ácido cítrico e ácido trifluoroacético e também ácidos sulfônicos orgânicos, tais como ácido tolueno-sulfônico, ácido benzeno-sulfônico, ácido cânfor- sulfônico e semelhantes. Naturalmente, também é possível usar uma mistura de diferentes ácidos.
Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, a reação é realizada na presença de ácidos orgânicos, por exemplo, na presença de ácidos carboxílicos, tais como ácido fórmico, ácido acético ou ácido trifluoroacético ou uma mistura desses ácidos. De preferência, apenas um desses ácidos é usado. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada em ácido acético.
Uma modalidade particularmente preferida da ciclização ácida é realizada na presença de n-butanol, N-metilmorfolina e ácido acético sob condições de refluxo.
Em uma outra modalidade da invenção, a reação é realizada apenas através de aquecimento da mistura de reação (ciclização térmica). Aqui, a reação é usualmente realizada em temperaturas na faixa de 10 0C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de 50 0C ao ponto de ebulição da mistura de reação, particularmente de preferência no ponto de ebulição da mistura de reação sob refluxo. Em geral, a reação é realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico inerte.
Em princípio, solventes adequados são aqueles solventes os quais podem ser usados para a ciclização básica. Preferência é dada a solventes apróticos polares, por exemplo, sulfóxido de dimetila ou dimetilformamida ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada em sulfóxido de dimetila.
As misturas de reação obtidas de acordo com um dos processos A de acordo com a invenção podem, por exemplo, ser processadas da maneira comum. Isso pode ocorrer, por exemplo, através de mistura com água, separação das fases e, se apropriado, purificação cromatográfica dos produtos brutos. Alguns dos intermediários e produtos finais são obtidos na forma de óleos viscosos os quais podem geralmente ser purificados ou liberados dos componentes voláteis sob pressão reduzida e em temperatura moderadamente elevada. Se os intermediários e produtos finais são obtidos como sólidos, a purificação também pode ser realizada através de recristalização ou digestão.
Processo B
De acordo com um outro processo de acordo com a invenção (processo Β), os compostos da fórmula I onde R1 Φ hidrogênio também podem ser preparados através de reação de um composto de piperazina da fórmula I nos quais R1 é hidrogênio com um agente de alquilação ou um agente de acilação o qual contém o radical R1 diferente de hidrogênio. Tais reações podem ser realizadas analogamente a processos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com os métodos descritos por I.O. Donkor e colaboradores, Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 (19) (2001), 2647-2649, B.B. Snider e colaboradores, Tetrahedron 57 (16) (2001), 3301-3307,1. Yasuhiro e colaboradores, J. Am. Chem. Soe. 124(47) (2002), 14017-14019 ou M. Falorni e colaboradores, Europ. J. Org. Chem. (8) (2000), 1669-1675.
<formula>formula see original document page 144</formula>
De acordo com o processo B, um composto de piperazina da fórmula I onde R1 = hidrogênio é reagido com um agente de alquilação adequado, aqui abaixo composto X1-R1 ou agente de acilação, aqui abaixo composto X2 -R1,o que proporciona um composto de piperazina da fórmula I onde R1 ≠ hidrogênio.
Nos agentes de alquilação X1-R1, X1 pode ser halogênio ou O- SO2-Rm onde Rm tem o significado C1-C4-alquila ou arila, as quais são opcionalmente substituídas por halogênio, C1-C4-alquila ou lialo-C1-C4- alquila. Nos agentes de acilação X-R5X pode ser halogênio, em particular CL Aqui, R1 ≠ hidrogênio e é conforme definido acima e é, em particular, C1- C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C3-C6- alquinila, C3-C6-cicloalquinila, fenil-(C1-C6)-alquila, heterociclila, heterociclil-(C1 -C6)-alquila; fenil-[C1 -C6-alcóxicarbonil] -(C1 -C6)-alquila ou fenilheterociclil-(C1-C6)-alquila; ou COR21 ou SO2R25, onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas acima mencionadas de R1 podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4- alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]-amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4- alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)-alquil] aminocarbonila ou C1-C4- alquilcarbonilóxi.
A reação é usualmente realizada em temperaturas na faixa de - 78°C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de -50°C a 65°C5 particularmente de preferência de -30°C a 65°C. Em geral, a reação é realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico inerte.
Solventes adequados são os compostos citados sob o processo A, inter alia, tolueno, diclorometano, tetrahidrofurano ou dimetilformamida ou misturas dos mesmos.
Em uma modalidade preferida, o composto I onde R1=H é regido com o agente de alquilação ou acilação na presença de uma base. Bases adequadas são os compostos citados sob o processo A. Em geral, as bases são empregadas em quantidades equimolares. Elas também podem ser empregadas em excesso ou mesmo como solvente. Em uma modalidade preferida do processo de acordo com a invenção, a base é adicionada em uma quantidade equimolar ou em uma quantidade substancialmente equimolar. Em uma outra modalidade preferida, a base empregada é hidreto de sódio.
Processamento é geralmente realizado analogamente ao procedimento descrito sob o processo A.
Processo C
Analogamente ao procedimento descrito sob o processo B, é possível reagir compostos I nos quais R2 é hidrogênio com agentes de alquilação R2-X1 ou agentes de acilação R2-X2, proporcionando compostos da fórmula I onde R2 é hidrogênio (processo C). As condições de reação do processo C de acordo com a invenção correspondem àquelas do processo B. Processo D
De acordo com o processo ilustrado no esquema abaixo, é possível preparar os compostos da fórmula I através de conversão do substituinte Ra, por exemplo, analogamente aos métodos descritos por J. Tsuji, Top. Organomet. Chem. (14) (2005), página 332 ou J. Tsuji, Organic Synthesis with Palladium Compounds. (1980), página 207 Organikum, 21a edição, 2001, Wiley e literatura citada nos mesmos.
<formula>formula see original document page 146</formula>
Para essa finalidade, um composto de piperazina da fórmula Ia o qual, ao invés do substituinte Ra, tem um grupo de saída L adequado, é convertido através de reação com um reagente de acoplamento o qual contém um grupo Ra (composto Ra-X3) em outro derivado de piperazina da fórmula I.
A reação é usualmente realizada na presença de um catalisador, de preferência na presença de um catalisador de metal de transição. Em geral, a reação é realizada na presença de uma base.
Essa seqüência de reação é ilustrada abaixo usando o exemplo do substituinte Ra e pode, naturalmente, ser empregada de uma maneira análoga para conversão dos substituintes Rb e Rc.
Grupos de saída L adequados são, por exemplo, halogênio, em particular cloro, bromo ou iodino ou S(O)nRk, onde n = 0, 1, 2 e Rk é C1-C6- alquila, halo-(C1-C6)-alquila ou arila opcionalmente halogenada ou C1-C4- alquil-substituída.
Reagentes de acoplamento adequados X3-Ra são, em particular, aqueles compostos nos quais X3, se Ra é C1-Cô-alquila, C2-C6- alquenila, arila ou heteroarila, denota um dos seguintes grupos: - Zn-R1 onde R1 é halogênio, C1-C6-alquila, C2-C6-alquenila, arila ou heteroarila;
- B(ORm)2 onde Rm é H ou C1-C6-alquila, onde dois substituintes alquila juntos podem formar uma cadeia de C2-C4-alquileno; ou
- SnRn3 onde Rn é C1-C6-alquila ou arila.
Se Ra é C2-C6-alquinila, X3 também pode ser hidrogênio.
Para preparar o composto I no qual Ra é CN, também é possível reagir o composto Ia no qual L é bromo ou iodo com cianeto de cobre analogamente a métodos conhecidos (veja, por exemplo, Organikum, 21a edição, 2001, Wiley, página 404 e literatura citada no mesmo).
Aqui, de acordo com uma modalidade preferida, L ou Ra nos compostos da fórmula I são presos na posição orto ao ponto de fixação de A1 a um átomo de carbono de A1.
Essa reação é usualmente realizada em temperaturas na faixa de -78°C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de -30 a 65°C, particularmente de preferida em temperaturas de 30°C a 65°C. Em geral, a reação é realizada em um solvente orgânico inerte na presença de uma base.
Solventes adequados são os compostos citados sob o processo A. Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, uso é feito de tetrahidrofurano com uma quantidade catalítica de água; em outra modalidade, apenas tetrahidrofurano é usado.
Bases adequadas são compostos citados sob o processo A.
As bases geralmente são empregadas em quantidades equimolares. Elas também podem ser empregadas em excesso ou como um solvente.
Em uma modalidade preferida do processo de acordo com a invenção, a base é adicionada em uma quantidade equimolar. Em uma outra modalidade, a base usada é trietilamina ou carbonato de césio, particularmente de preferência carbonato de césio.
Catalisadores adequados para o processo de acordo com a invenção são, em princípio, compostos dos metais de transição Ni, Fe, Pd ou Cu. É possível usar compostos orgânicos ou inorgânicos. Pd(PPh3)2Cl2, Pd(OAc)2, PdCl2 ou Na2PdCl4 podem ser mencionados à guisa de exemplo. Aqui, Ph é fenila.
Os diferentes catalisadores podem ser empregados individualmente ou mesmo como misturas. Em uma modalidade preferida da invenção, Pd(PPh3)2Cl2 é usado.
O processamento pode ser realizado analogamente ao procedimento descrito para o processo A.
Processo E
Compostos de piperazina da fórmula I nos quais um de o grupos Ra, Rb ou Rc é COOH podem, além disso, ser preparados a partir de compostos de piperazina da fórmula I nos quais Ra, Rb ou Rc é COORz, onde Rz é alquila, por exemplo, CH3, através de hidrólise do grupo éster. A hidrólise pode ser realizada, por exemplo, através de reação com (H3C)3SnOH, por exemplo, de acordo com K. C. Nicolaou e colaboradores, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. (44) (2005), 1378. O ácido carboxílico obtido dessa maneira pode, então, ser convertido através de métodos padrões de síntese orgânica, se apropriado após conversão ao cloreto ácido, através de reação com uma amina HNRuRv ou um álcool HORw, ao éster correspondente ou à amida; Organiknm, Autorenkollektiv, Leipzig 1993, 19a edição, páginas 424-429. Essa seqüência de reação é ilustrada aqui abaixo usando o exemplo do substituinte Ra mas, naturalmente, também é possível empregar essa também de uma maneira análoga para conversão dos substituintes Rb e Rc. <formula>formula see original document page 149</formula>
Nesse esquema, as variáveis A15 A25 R1-R8, Rb5 Rc, Rd, Re e Rf tem os significados fornecidos acima. Ru e Rv são, independentemente um do outro, hidrogênio, C1-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, C1-C6- alcóxi, C1-C6-alquil-sulfonila, C1-C6-alquilamino-sulfonila, [di-(C1-C6)- alquilaminojsulfonila ou fenila opcionalmente substituída. Rw é C1-C6-alquila, C3-C6-alquenila ou C3-C6-alquinila.
Em uma primeira etapa, o grupo éster no composto de piperazina I {Ra = COOR2} é hidrolisado. A hidrólise pode ser realizada, por exemplo, através de reação com (H3C)3SnOH, o que proporciona o ácido livre de I {Ra = COOH}. A conversão ao ácido livre é usualmente realizada usando um excesso de (H3C)3SnOH. Em geral, a reação é realizada em um solvente orgânico inerte. Solventes adequados incluem, em particular, dicloroetano. Em geral, a reação é realizada em temperatura elevada, por exemplo, em torno de 80°C.
Em uma segunda etapa, o ácido I {Ra = COOH} é convertido em seu cloreto ácido da fórmula III. A conversão ao cloreto ácido é realizada em temperaturas de 10°C a 50°C, de preferência em temperatura ambiente, por exemplo, a 25°C. Em geral, a reação é realizada em um solvente orgânico inerte. Os solventes mais adequados incluem, em particular, diclorometano. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada em diclorometano e quantidades catalíticas de dimetilformamida. Um grande número de reagentes são adequados para a cloração, por exemplo, cloreto de oxalila ou cloreto de tionila. Preferência é dada ao uso de quantidades substancialmente equimolares do reagente de cloração, em particular cloreto de oxalila.
A reação com uma amina NHRuRv na subseqüente reação é usualmente realizada através da adição de um excesso da amina em questão. A reação pode ser realizada em uma faixa de temperatura de 0°C a 40°C, de preferência em temperatura ambiente, por exemplo, a 25°C.
A reação com um álcool HORw na reação subseqüente é usualmente realizada através da adição de um excesso do álcool em questão e de trietilamina.
A reação pode ser realizada em uma faixa de temperatura de 0 °C a 40°C, de preferência em temperatura ambiente, por exemplo, a 25°C.
O processamento pode ser realizado analogamente ao procedimento descrito para o processo A.
Processo F
Os compostos da fórmula I podem ser preparados de acordo com a síntese mostrada abaixo através de acoplamento de compostos de piperazina da fórmula geral IV com compostos V. O acoplamento de IV com V pode ser realizado analogamente a processos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com G. Porzi, e colaboradores, Tetrahedron Asymmetry 9 (19), (1998), 3411-3420 ou C. I. Harding e colaboradores, Tetrahedron 60 (35), (2004), 7679-7692 ou C. J. Chang e colaboradores, J. Chem. Soc. Perk. Τ. 1 (24), (1994), 3587-3593.
<formula>formula see original document page 151</formula>
No esquema, A1, A2, R1 - R8, Ra, Rb, Rc Rd, Re e Rf são conforme definido acima. L é um grupo de saída adequado, tal como halogênio ou OSO2Rm, onde Rm é C1-C4-alquila, arila ou arila a qual é mono- a tri-substituída por C1-C4-alquila.
Em geral, a reação é realizada em temperaturas na faixa de -78 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência na faixa de -78 °C a 40 °C, particularmente de preferência na faixa de -78°C a 30°C.
Em geral, a reação é realizada em um solvente orgânico inerte, na presença de uma base. Solventes adequados são os compostos citados sob o processo A. Em uma modalidade preferida do processo de acordo com a invenção, uso é feito de tetrahidrofurano.
Bases adequadas são os compostos citados sob o processo A. Em uma outra modalidade preferida, a base usada é diisopropilamida de lítio, particularmente de preferência em uma quantidade substancialmente equimolar, em particular uma quantidade equimolar.
Alguns compostos da fórmula V estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados através de transformações, descritas na literatura, dos precursores comercialmente disponíveis correspondentes.
O processamento pode ser realizado analogamente ao procedimento descrito para o processo A.
Alguns dos precursores e intermediários requeridos para preparo dos compostos da fórmula I estão comercialmente disponíveis, são conhecidos da literatura ou podem ser preparados através de processos conhecidos da literatura.
Os compostos de dipeptídeo da fórmula II podem ser preparados, por exemplo, a partir de dipeptídeos N-protegidos da fórmula geral VI analogamente a processos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com Glenn L. Stahl e colaboradores, J. Org. Chem. 43(11), (1978), 2285-6 ou A. K. Ghosh e colaboradores, Org. Lett. 3(4), (2001), 635-638.
<formula>formula see original document page 152</formula>
Nas fórmulas II e VI, as variáveis A1, A2, R1 - R8, Ra, Rb, Rc, Rd, Re e Rf são conforme definido para a fórmula I, SG é um grupo de proteção de nitrogênio, tal como Boc (= terc-butóxicarbonila) e ORx é um grupo de saída ligado a um átomo de oxigênio. Naturalmente, em cada caso, os significados preferidos para os compostos da fórmula I se aplicam correspondentemente aos compostos da fórmula II ou IV. Com relação ao grupo de saída ORx, aquilo que foi testado acima para os dipeptídeos da fórmula II se aplica.
Assim, por exemplo, um dipeptídeo da fórmula VI na qual SG é Boc e ORx é um grupo de saída adequado, onde Rx é, por exemplo, CrC6- alquila, em particular metila, etila ou benzila, pode ser convertido na presença de um ácido em um composto da fórmula II.
A reação é usualmente realizada em temperaturas na faixa de - 30 0C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de 0 0C a 50 °C, particularmente de preferência de 20 0C a 35 0C.
A reação pode ocorrer em um solvente, em particular em um solvente orgânico inerte. Solventes adequados são, em princípio, os compostos citados para a ciclização básica, em particular tetrahidrofurano ou diclorometano ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada em diclorometano.
Os ácidos usados são os ácidos citados para o processo A. Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, a reação é realizada na presença de ácidos orgânicos, por exemplo, na presença de ácidos orgânicos fortes, tais como ácido fórmico, ácido acético ou ácido trifluoroacético ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada na presença de ácido trifluoroacético.
O processamento pode ser realizado analogamente ao procedimento descrito para o processo A.
Os dipeptídeos protegidos da fórmula VI podem ser preparados analogamente a processos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com Wilford L. Mendelson e colaboradores, Int. J. Peptide & Protein Research 35(3), (1990), 249-257. Uma via típica é a amidação de um aminoácido VIII Boc-protegido com um éster de am da fórmula VII, conforme mostrado no esquema abaixo:
<formula>formula see original document page 153</formula>
Nesse esquema, as variáveis são conforme definido acima. Ao invés de Boc, tm é possível usar outros grupos de amino proteção.
Em geral, a reação de VII com VIII é realizada em temperaturas em uma faixa de -30 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de 0 °C a 50 °C, particularmente de preferência de 20 °C a 35°C. A reação pode ser realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico inerte. Solventes adequados são os solventes mencionados para o processo A com relação à ciclização básica.
Em geral, a reação requer a presença de um agente de ativação. Agentes de ativação adequados são agentes de condensação tais como, por exemplo, diciclohexilcarbodiimida (DCC) suportada sobre estireno ou não poliestireno, diisopropilcarbodiimida, l-etil-3- (dimetilaminopropil)carbodiimida (EDAC), carbonildiimidazola, ésteres clorocarbônicos, tais como cloroformato de metila, cloroformato de etila, cloroformato de isopropila, cloroformato de isobutila, cloroformato de séc- butila ou cloroformato de alila, cloreto de pivaloíla, ácido polifosfórico, anidrido propanofosfônico, cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosforila (BOPCl) ou cloretos de sulfonila, tais como cloreto de metano-sulfonila, cloreto de tolueno-sulfonila ou cloreto de benzeno-sulfonila. De acordo com uma modalidade, um agente de ativação preferido é EDAC ou DCC.
A reação de VII com VIII é, de preferência, realizada na presença de uma base. Bases adequadas são os compostos citados sob o processo A. Em uma modalidade, a base usada é trietilamina ou N- etildiisopropilamina ou misturas dos mesmos, particularmente de preferência N-etildiisopropilamina.
O processamento pode ser realizado analogamente ao procedimento descrito para o processo A.
Por sua parte, os compostos da fórmula VII podem ser preparados através de desproteção de compostos IX amino protegidos correspondentes analogamente a processos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com Glenn L. Stahl e colaboradores, J. Org. Chem. 43(11), (1978), 2285-6 ou A. K. Ghosh e colaboradores, Org. Lett. 3(4), (2001), 635-638. O preparo de VII a partir de um composto de aminoácido Boc-protegido IX é mostrado no esquema abaixo. Ao invés do grupo Boc, também é possível usar outros grupos de amino proteção.
<formula>formula see original document page 155</formula>
A reação de um composto da fórmula IX no composto VII é tipicamente realizada na presença de um ácido em temperaturas em uma faixa de -30 °C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de 0 °C a 50 °C, particularmente de preferência de 20 °C a 35 °C. A reação pode ser realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico inerte.
Solventes adequados são, por exemplo, os compostos mencionados sob a ciclização básica, em particular tetrahidrofurano ou diclorometano ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada em diclorometano.
Os ácidos e catalisadores ácidos usados são os compostos mencionados para o processo A.
Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, a reação é realizada na presença de ácidos orgânicos, por exemplo, na presença de ácidos orgânicos fortes, tais como ácido fórmico, ácido acético ou ácido trifluoroacético ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada na presença de ácido trifluoroacético.
O processamento pode ser realizado analogamente ao procedimento descrito para o processo A.
Os compostos da fórmula IX podem ser preparados de acordo com a reação mostrada no esquema abaixo. A reação de composto V com o composto X amino protegido pode ser realizada analogamente a processos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com I. Ojima e colaboradores, J. Am. Chem. Soc., 109(21), (1987), 6537-6538 ou J. M. McIntosh e colaboradores, Tetrahedron 48(30), (1992), 6219-6224. <formula>formula see original document page 156</formula>
Nesse esquema, as variáveis são conforme definido acima. L é um grupo de saída, por exemplo, um dos grupos de saída mencionados para o processo F. Ao invés de Boc, é também possível usar outros grupos amino protetores.
A reação de V com X é geralmente realizada na presença de uma base. Bases adequadas são os compostos citados sob o processo A. Em uma outra modalidade preferida, a base usada é diisopropilamida de lítio, particularmente de preferência em uma quantidade substancialmente equimolar, em particular em uma quantidade equimolar.
Usualmente, a reação é realizada em temperaturas na faixa de - 78°C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência com -78°C ao ponto de ebulição, particularmente de preferência de -78°C a 30°C.
A reação pode ser realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico inerte. Solventes adequados são, em princípio, os solventes mencionados sob a ciclização básica, em particular diclorometano ou tetrahidrofurano ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada em tetrahidrofurano.
O processamento pode ser realizado analogamente ao procedimento descrito para o processo A.
Alguns dos compostos da fórmula V estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados através de transformações, descritas na literatura, dos precursores comercialmente disponíveis correspondentes.
Alguns dos derivados de aminoácido da fórmula VIII ou o derivado XV descrito abaixo estão, da mesma forma, comercialmente disponíveis ou podem ser preparados através de transformações, descritas na literatura, dos precursores comercialmente disponíveis correspondentes. Os compostos da fórmula IV onde R1 ‡ hidrogênio podem ser preparados através de reação de um composto de piperazina da fórmula IV no qual R1 é hidrogênio com um agente de alquilação ou agente de acilação o qual contém o radical R1 diferente de hidrogênio. De uma maneira análoga, é possível preparar compostos IV onde R2 ‡ hidrogênio através de reação de um coimposto de piperazina da fórmula IV no qual R2 é hidrogênio com um agente de alquilação ou agente de acilação o qual contém o radical R2 diferente de hidrogênio. Tais reações podem ser realizadas analogamente a processos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com os métodos descritos por I.O. Donkor e colaboradores, Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 (19) (2001), 2647-2649, B.B. Snider e colaboradores, Tetrahedron 57 (16) (2001), 3301-3307, I. Yasuhiro e colaboradores, J. Am. Chem. Soe. 124(47) (2002), 14017-14019 ou M. Falorni e colaboradores, Europ. J. Org. Chem. (8) (2000), 1669-1675.
<formula>formula see original document page 157</formula>
Com relação ao agente de alquilação ou agente de acilação, aquilo que foi estabelecido para os processos B e C se aplica da mesma maneira. Com relação às condições de reação dessas reações, aquilo que foi estabelecido para os processos B e C se aplica, da mesma forma.
Os compostos da fórmula IV também podem ser preparados através de ciclização intramolecular de compostos da fórmula geral XIII analogamente a outros processos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com T. Kawasaki e colaboradores, Org. Lett. 2(19) (2000), 3027-3029, 3027-3029, Igor L. Rodionov e colaboradores, Tetrahedron 58(42) (2002), 8515-8523 ou A. L. Johnson e colaboradores, Tetrahedron 60 (2004), 961- 965.
<formula>formula see original document page 158</formula>
Aqui, ORx é um grupo de saída adequado e Rx é, por exemplo, C1-C6-alquila, em particular metila, etila ou benzila.
<formula>formula see original document page 158</formula>
Na fórmula XIII, as variáveis Rx, A2, R1, R2, R5, R6, R7, R8, Rd, Re e Rf são conforme definido para a fórmula II. O grupo ORx é um grupo de saída adequado preso via oxigênio. Aqui, Rx é, por exemplo, C1-C6-alquila, em particular metila ou etila ou fenil-C1-C6-alquila, por exemplo, benzila.
A ciclização dos compostos da fórmula XIII pode ser realizada na presença de uma base. Nesse caso, a reação é geralmente realizada em temperaturas na faixa de 0 ºC ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de 10 0C a 50 °C, particularmente de preferência de 15 0C a 35 °C. A reação pode ser realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico inerte.
Solventes adequados são, em princípio, os compostos citados sob a ciclização térmica, em particular uma mistura de tetrahidrofurano-água tendo uma proporção de mistura de 1:10 a 10:1. Bases adequadas são as bases mencionadas para a ciclização ácida de acordo com o processo A, em particular terc-butóxido de potássio, 2- hidróxipiridina ou uma solução aquosa de amônia ou uma mistura dessas bases. De preferência, apenas uma dessas bases é usada. Em uma modalidade particularmente preferida, a reação é realizada na presença de uma solução aquosa de amônia a qual, por exemplo, pode ter uma resistência de 10 a 50% (peso/v).
Por sua parte, os compostos da fórmula XIII podem ser preparados através da síntese ilustrada no esquema abaixo, analogamente a processos conhecidos da literatura, por exemplo, de acordo com Wilford L. Mendelson e colaboradores, Int. J. Peptide & Protein Research 35(3), (1990), 249-257, Glenn L. Stahl e colaboradores, J. Org. Chem. 43(11), (1978), 2285- 2286 ou A. K. Ghosh e colaboradores, Org. Lett. 3(4), (2001), 635-638.
<formula>formula see original document page 159</formula>
No esquema, as variáveis Rx, A2, R1, R2, R5, R6, R7, R8, Rd, Re e R são conforme definido para a fórmula II ou XIII. Em uma primeira etapa, a síntese compreende o acoplamento de compostos de aminoácido XV com aminoácido VIII Boc-protegidos na presença de um agente de ativação.
A reação de um composto da fórmula XV com um composto da fórmula VIII é usualmente realizada em temperaturas na faixa de -30°C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de 0°C a 50°C, particularmente de preferência de 20°C a 35°C. A reação pode ser realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico inerte. Para outros detalhes, referência é feita ao preparo de composto VI através de amidação do composto de aminoácido VIII com o composto VII. Em geral, a reação requer a presença de um agente de ativação. Agentes de ativação adequados são agentes de condensação tais como, por exemplo, diciclohexilcarbodiimida (DCC) suportada sobre estireno ou não poliestireno, diisopropilcarbodiimida, l-etil-3-
(dimetilaminopropil)carbodiimida (EDAC), carbonildiimidazola, ésteres clorocarbônicos, tais como cloroformato de metila, cloroformato de etila, cloroformato de isopropila, cloroformato de isobutila, cloroformato de séc- butila ou cloroformato de alila, cloreto de pivaloíla, ácido polifosfórico, anidrido propanofosfônico, cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosforila (BOPCl) ou cloretos de sulfonila, tais como cloreto de metano-sulfonila, cloreto de tolueno-sulfonila ou cloreto de benzeno-sulfonila. De acordo com uma modalidade, um agente de ativação preferido é EDAC ou DCC.
A reação de XV com VIII é, de preferência, realizada na presença de uma base.
Bases adequadas são os compostos citados sob o processo A. Em uma modalidade, a base usada é trietilamina ou N-etildiisopropilamina ou misturas dos mesmos, particularmente de preferência N-etildiisopropilamina.
O processamento é realizado analogamente ao procedimento descrito para o processo A.
A desproteção do composto XIV para proporcionar o composto XIII é, tipicamente, realizada através de tratamento com um ácido. A reação é usualmente realizada em temperaturas na faixa de -30 0C ao ponto de ebulição da mistura de reação, de preferência de O 0C a 50 0C, particularmente de preferência de 20 0C a 35 0C. A reação pode ser realizada em um solvente, de preferência em um solvente orgânico inerte.
Solventes adequados são, em princípio, os solventes mencionados sob o processo A com relação à ciclização básica, em particular tetrahidrofurano ou diclorometano ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada em diclorometano. Os ácidos usados são os ácidos mencionados para o processo A. Para outros detalhes, referência é também feita à desproteção de VI para proporcionar o composto II. As condições de reação mencionadas também são adequadas para desproteção do composto XIV. Em uma modalidade do processo de acordo com a invenção, a reação é realizada na presença de ácidos orgânicos, em particular ácidos orgânicos fortes, por exemplo, na presença de ácido fórmico, ácido acético ou ácido trifluoroacético ou misturas dos mesmos. Em uma modalidade preferida, a reação é realizada na presença de ácido trifluoroacético.
O processamento pode ser realizado analogamente ao procedimento descrito para o processo A.
Exemplos de preparo:
Exemplo 1
3-Benzil-6-(2-etinilbenzil)-1,4-dimetilpiperazina-2,5-diona
<formula>formula see original document page 161</formula>
1.1) 2-(terc-butóxicarbonilmetilamino)-3-(2-iodofenil)propionato de etila
<formula>formula see original document page 161</formula>
A -78°C, solução de diisopropilamida de lítio (2 M em THF/n- heptano, 17 ml, 34 mmoles) foi lentamente adicionada gota a gota a acetato de (terc-butóxicarbonilmetilamino)etila (7,4 g, 34 mmoles) em tetrahidrofurano (abs., 50 ml). A mistura foi agitada nessa temperatura durante 2 h. 1-Bromometil-2-iodobenzeno (10,0 g, 46 mmoles) foi, então, lentamente adicionado gota a gota e a mistura foi agitada a -78°C durante 1 h. A solução de reação foi lentamente (12 h) aquecida para a temperatura ambiente e, então, concentrada sobre um evaporador giratorio. O resíduo foi captado em acetato de etila, lavado, seco e concentrado. O resíduo obtido dessa maneira foi, então, purificado através de cromatografia em coluna (S1O2, hexano/acetato de etila). Isso proporcionou 6,4 g (43%) do composto alvo.
M+Na (m/z): 456.
1.2) 3-("2-iodofenil)-2-metilaminopropionato de etila
<formula>formula see original document page 162</formula>
Acido trifluoroacético (25 ml) foi adicionado a 2-(terc- butóxicarbonilmetilamino)-3-(2-iodofenil)propionato de etila (6,4 g, 15 mmoles) em CH2CI2 (35 ml). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 h. A solução de reação foi concentrada sobre um evaporador giratório, o resíduo foi captado em acetato de etila, lavado (NaHCO3 sat.), seco e concentrado. O resíduo obtido dessa maneira (3,9 g, 79%) foi ainda reagido como um produto bruto.
M+1 (m/z): 334.
1.3) 2- {[" 2-(terc-butóxicarbonilmetilamino)-3- fenilpropionil]metilamino}3-(2-iodofenil)propionato de etila
<formula>formula see original document page 162</formula>
3-(2-IODOFENIL)-2-METILAMINOPROPIONATO DE ETILA (3,94g,12 mmoles), ácido 2-(terc-butóxicarbonilmetilamino)-3-fenilpropiônico (3,7 g, 13 mmoles), N-etildiisopropilamina (7,8 g, 61 mmoles) e EDAC (4,6 g, 24 mmoles) foram agitados em THF (abs., 50 ml) durante 16 h. A solução de reação foi concentrada sobre um evaporador giratório. 0 resíduo foi captado em acetato de etila, lavado, seco e concentrado. Purificação através de cromatografia em coluna (SiO2, hexanp/acetato de etila) proporcionou 4,0 g (56 %) do composto alvo.
M+Na (m/z): 617.
1.4)_3-(2-iodofenil)-2-rmetil-(2-metilamino-3- fenilpropionil)aminolpropionato de etila
<formula>formula see original document page 163</formula>
Acido trifluoroacético (10 ml) foi adicionado a 2-{[2-(terc- butóxicarbonilmetilamino)-3-fenilpropionil]metilamino}-3-(2- iodofenil)propionato de etila (2,5 g, 4,2 mmoles) em CH2Cl2 (10 ml). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2 h e, então, concentrada sobre um evaporador giratório. O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna (SiO2, hexano/acetato de etila).
M+l (m/z): 495.
1.5) 3-Benzil-6-(2-iodobenzil)-l,4-dimetilpiperazina-2,5-diona
<formula>formula see original document page 163</formula>
3-(2-iodofenil)-2-[metil-(2-metilamino-3- fenilpropionil)amino]propionato de etila (2,1 g, 4,2 mmoles) foi captado em THF (30 ml) e NH4OH (25% (peso/v) em H2O, 20 ml) foi adicionado. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 12 h e, então, concentrada sobre um evaporador giratório. O resíduo obtido dessa maneira foi purificado através de cromatografia em coluna (SiO2, hexano/acetato de etila). Isso proporcionou 0,4 g (21%) de um isômero não polar e 0,6 g (31%) de um isômero polar. M+1 (m/z): 449.
1.6) 3-Benzil-1,4-dimetil-6-( 2-trimetil- silaniletinilbenzil)piperazína-2,5 -diona
<formula>formula see original document page 164</formula>
Sob argônio, 3-benzil-6-(2-iodobenzil)-l,4-dimetilpiperazina- 2,5-diona (isômero polar de 1.5, 100 mg, 0,22 mmoles) foi agitado junto com diisopropilamida (0,5 ml), trimetil-sililacetileno (40 mg, 0,4 mmoles), Pd(PPh3)4 (60 mg, 0,05 mmol) e CuI (10 mg, 0,05 mmol) em DMF (abs., 5 ml) a 80°C durante 12 h. Após resfriamento e a adição de H2O, a mistura foi extraída com terc-butil metil éter e as fases orgânicas foram secas e concentradas. Purificação através de cromatografia em coluna proporcionou 21 mg (23%) do composto alvo como um óleo colorido.
M+1 (m/z): 419.
1.7) 3-Benzil-6-(2-etimlbenzil)-l ,4-dimetilpiperazina-2,5- diona
A 0°C, fluoreto de tetrabutilamônio (1 mM em THF, 0,5 ml, 0,5 mmoles) foi adicionado gota a gota a 3-benzil-l,4-dimetil-6-(2-trimetil- silaniletinilbenzil)piperazina-2,5-diona (140 mg, 0,22 mmoles) em THF (abs., 5 ml). A mistura foi agitada nessa temperatura durante 1 h. Após a adição de solução de NH4Cl (saturada, aq.), a mistura foi extraída com acetato de etila e as fases orgânicas foram secas e concentradas. Purificação através de cromatografia em coluna proporcionou 50 mg (65%) do composto alvo como um óleo amarelo.
M+1 (m/z): 346.
1H-NMR (CDCl3): δ = 2,41 (d, 2H), 2,72 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), Outros compostos da fórmula I foram preparados de uma maneira análogo, onde os elementos estruturais da Tabela II abaixo serviram como legenda para as Tabelas A. 1 a A.4 abaixo.
Tabela II
<table>table see original document page 165</column></row><table> <table>table see original document page 166</column></row><table> <table>table see original document page 167</column></row><table> <table>table see original document page 168</column></row><table> <table>table see original document page 169</column></row><table> <table>table see original document page 170</column></row><table> <table>table see original document page 171</column></row><table> <table>table see original document page 172</column></row><table> <table>table see original document page 173</column></row><table> <table>table see original document page 174</column></row><table> <table>table see original document page 175</column></row><table> <table>table see original document page 176</column></row><table> <table>table see original document page 177</column></row><table> <table>table see original document page 178</column></row><table> <table>table see original document page 179</column></row><table> <table>table see original document page 180</column></row><table> <table>table see original document page 181</column></row><table> <table>table see original document page 182</column></row><table> <table>table see original document page 183</column></row><table> <table>table see original document page 184</column></row><table> <table>table see original document page 185</column></row><table> <table>table see original document page 186</column></row><table> <formula>formula see original document page 187</formula>
Tabela Α.3
<table>table see original document page 187</column></row><table>
Tabela A.4
<table>table see original document page 187</column></row><table> <table>table see original document page 188</column></row><table>
Outros compostos da fórmula I, os quais são listados na Tabela
A.5 abaixo, foram preparados de uma maneira análoga.
Tabela A.5
<table>table see original document page 188</column></row><table> <table>table see original document page 189</column></row><table>
Os produtos foram caracterizados através de HPLC/MS (Cromatografia de Líquido de Alto desempenho combinada com Espectrometria de Massa), através de NMR ou através de seu ponto de fusão.
Coluna de HPLC: coluna RP-18 (Chromolith Speed ROD da Merck KgaA5 Alemanha)
Eluente: acetonitrilo + ácido trifluoroacético a 0,1% (TFA)/ água + TFA a 0,1% em um gradiente de 5:95 a 95:5 em 5 minutos a 40°C.
MS: Ionização por eletropulverização em quadrupolo, 80 V (modo positivo)
Os compostos I e seus sais agricolamente úteis são adequados, na forma de misturas isoméricas e na forma dos isômeros puros, como herbicidas. Eles são adequados como tal ou como uma composição apropriadamente formulada. Os agentes herbicidas compreendendo o composto I ou Ia controlam a vegetação sobre áreas sem safra muito eficientemente, especialmente em altas taxas de aplicação. Elas atuam contra ervas de folha larga e ervas gramíneas em safras, tais como trigo, arroz, milho, soja e algodão, sem causar qualquer dano significativo às plantas de safra. Esse efeito é principalmente observado em baixas taxas de aplicação.
Dependendo do método de aplicação em questão, os compostos I ou Ia ou composições compreendendo os mesmos podem, adicionalmente, ser empregados em uma série de plantas de safra para eliminação de plantas indesejáveis. Exemplos de safras adequadas são as seguintes:
Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Avena sativa, Beta vulgaris espec. altíssima, Beta vulgaris espec. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Brassica oleracea, Brassica nigra, Camellia sinensis, Carthamus tinctorius, Carya illinoinensis, Citrus limon, Citrus sinensis, Coffea arabica (Coffea canephora, Coffea liberica), Cucumis sativus, Cynodon dactylon, Daueus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca, Glyeine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium), Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus espec., Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa espec., Nicotiana tabacum (N.rustica), Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus espec., Pistacia vera, Pisum sativum, Prunus avium, Prunus pérsica, Pyrus communis, Prunus armeniaca, Prunus cerasus, Prunus dulcis e Prunus domestica, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Sinapsis alba, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor (s. vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticale, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera e Zea mays.
Além disso, os compostos da fórmula I também podem ser usados em safras as quais toleram a ação de herbicidas, levando-se em conta métodos de cruzamento, incluindo engenharia genética.
Além disso, os compostos I também podem ser usados em safras as quais toleram insetos ou ataque fóngico como o resultado de métodos de cruzamento, incluindo engenharia genética.
Além disso, descobriu-se que os compostos da fórmula I também são adequados para a desfolhação e/ou secagem de partes de planta, para as quais plantas de safra, tais como algodão, batata, colza, girassol, soje ou favas silvestres, em particular algodão, são adequados. A esse respeito, existem composições para a secagem e/ou desfolhação de plantas, processos para preparo dessos agentes e métodos para secagem e/ou desfolhação de plantas usando os compostos da fórmula I.
Como secadores, os compostos da fórmula I são particularmente adequados para secagem as partes acima do solo de plantas de safra, tais como batata, colza, girassol e soja, mas também cereais. Isso torna possível a colheita totalmente mecânica dessas plantas de safra importantes.
Também de interesse econômico é facilitar a colheita, a qual se torna possível através de concentração dentro de um determinado período de tempo de deiscência ou redução de adesão à árvore, em frutas cítricas, olivas e outras espécies e variedades de frutas perniciosas, drupa e nozes. O mesmo mecanismo, isto é, a promoção do desenvolvimento de tecido entre partes da fruta ou partes da folha e partes do broto das plantas também é essencial para desfolhação controlada de plantas úteis, em particular algodão.
Além disso, uma redução do intervalo de tempo no qual as plantas de algodão individuais levam para amadurecer para uma qualidade aumentada de fibra após colheita.
Os compostos I ou os agentes herbicidas compreendendo os mesmos podem ser usados, por exemplo, na forma de soluções aquosas prontas para pulverizar, pós, suspensões, também suspensões ou dispersões aquosas, oleosas ou outras altamente concentradas, emulsões, dispersões oleosas, pastas, pós, materiais para polvilhar ou grânulos, por meio de pulverização, atomização, polvilhamento, dispersão ou aguagem ou tratamento da semente ou mistura com a semente. As formas de uso dependem da finalidade pretendida; em qualquer caso, elas deverão assegurar a distribuição mais fina possível dos ingredientes ativos de acordo com a invenção.
Os agentes herbicidas compreendem uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto da fórmula I ou um sal agricolamente útil de I e auxiliares os quais são comuns para a formulação de agentes de proteção de safra.
Exemplos de auxiliares comuns para a formulação de agentes de proteção de safra são auxiliares inertes, veículos sólidos, tensoativos (tais como dispersantes, colóides protetores, emulsificantes, agentes de umedecimento e opacificantes), espessantes orgânicos e inorgânicos, bactericidas, agentes anti-congelamento, anti-espumantes, opcionalmente colorantes e, para formulações de semente, adesivos.
Exemplos de espessantes (isto é, compostos os quais conferem à formulação propriedades de fluxo modificado, isto é, alta viscosidade no estado de repouso e baixa viscosidade em movimento) são polissacarídeos, tais como goma xantana (Kelzan® da Kelco), Rhodopol® 23 (Rhone Poulenc) ou Veegum® (da R.T. Vanderbilt) e também minerais de proteção orgânicos e inorgânicos, tal como Attaclay® (da Engelhardt).
Exemplos de anti-espumantes são emulsões de silicone (tais como, por exemplo, Silikon® SRE, Wacker ou Rhodorsil® da Rhodia), álcoois de cadeia longa, ácidos graxos, sais de ácidos graxos, compostos de organo-fluor e misturas dos mesmos.
Bactericidas podem ser adicionados para estabilização de formulações herbicidas aquosas. Exemplos de bactericidas são bactericidas baseados em diclorofen e hemiformal de álcool benzílico (Proxel® da ICI ou Acticide® RS da Thor Chemie e Kathon® MK da Rohm & Haas) e também derivados de isotiazolinona, tais como alquilisotiazolinonas e benzisotiazolinonas (Acticide MBS da Thor Chemie).
Exemplos de agentes anti-congelamento são etileno glicol, propileno glicol, uréia ou glicerol. Exemplos de colorantes são pigmentos pobremente solúveis em água e corantes solúveis em água. Exemplos os quais podem ser mencionados são os corantes conhecidos sob os nomes Rodamina B, C.I. Red pigment 112 e C.I. Red solvent 1 e também blue pigment 15:4, blue pigment 15:3, blue pigment 15:2, blue pigment 15:1, blue pigment 80, yellow pigment 1, yellow pigment 13, red pigment 112, red pigment 48:2, red pigment 48:1, red pigment 57:1, red pigment 53:1, orange pigment 43, orange pigment 34, orange pigment 5, pigmento verde 36, pigmento verde 7, pigmento branco 6, brown pigment 25, basic violet 10, basic violet 49, acid red 51, acid red 52, acid red 14, acid blue 9, acid yellow 23, basic red 10, basic red 108.
Exemplos de adesivos são polivinilpirrolidona, acetato de polivinila, álcool polivinílico e tilose.
Auxiliares inertes adequados são, por exemplo, os seguintes: Frações de óleo mineral de ponto de ebulição médio a alto, tais como querosene e óleo diesel, além disso, óleos de alcatrão de carvão e óleos de origem vegetal ou animal, hidrocarbonetos alifáticos, cíclicos e aromáticos, por exemplo, parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados e seus derivados, benzeno alquilado e seus derivados, álcoois tais como metanol, etanol, propanol, butanol e ciclohexanol, cetonas, tal como ciclohexanona, solventes fortemente polares, por exemplo, amindas, tal como N- metilpirrolidona e água.
Veículos sólidos são terras minerais, tais como sílicas, géis de sílica, silicatos, talco, caulim, cal virgem, cal, giz, raiz de árvore, limo argilo- calcário, argila, dolomita, terra diatomácea, sulfato de cálcio, sulfato de magnésio e óxido de magnésio, materiais sintéticos triturados, fertilizantes tais como sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio e uréias e produtos de origem vegetal, tais como farinha de cereal, farinha de casca de árvore, farinha de madeira e farinha de casca da noz, pós de celulose ou outros veículos sólidos. Tensoativos adequados (adjuvantes, agentes de umedecimento, opacificantes, dispersantes e também emulsificantes) são os sais de metal alcalino, sais de metal alcalino terroso e sais de amônio de ácidos sulfônicos aromáticos, por exemplo, ácidos ligno-sulfônicos (por exemplo, os tipos Borrespers, Borregaard), ácidos fenol-sulfônicos, ácidos naftaleno-sulfônicos (tipos Morwet, Akzo Nobel) e ácido dibutil naftaleno-sulfônico (tipos Nekal, BASF AG) e de ácidos graxos, alquil- e alquilaril sulfonatos, alquil sulfatos, lauril éter sulfatos e sulfatos de álcool graxo e sais de hexa-, hepta- e octadecanóis sulfatados e também de glicol éteres de ácido álcool graxo, condensados de naftaleno sulfonado e seus derivados com formaldeido, condensados de naftaleno ou de ácidos naftaleno sulfônico com fenol e formaldeido, polioxietileno octilfenol éter, isooctil-, octil- ou nonilfenol etoxilado, alquilfenil ou tributilfenil poliglicol éter, álcoois de alquilaril poliéter, álcool isotridecílico, condensados de álcool graxo/óxido de etileno, óleo de mamona etoxilado, polioxietileno alquil éteres ou polioxipropileno alquil éteres, acetato de poliglicol éter de álcool laurílico, sorbitol ésteres, licores residuais de ligno-sulfito e proteínas, proteínas desnaturadas, polissacarídeos (por exemplo, metilcelulose), amidos hidrofobicamente modificados, álcool polivinílico (tipos Mowiol, Clariant), policarboxilatos (BASF AG, tipos Sokalan), polialcoxilatos, polivinilamina (BASF AG, tipos Lupamine), polietilenoimina (BASF AG, tipos Lupasol), polivinilpirrolidona e copolímeros dos mesmos.
Pós, materiais para polvilhar e polvilhados também podem ser preparados através de mistura ou trituração dos ingredientes ativos junto com um veículo sólido.
Grânulos, por exemplo, grânulos revestidos, grânulos impregnados e grânulos homogêneos, podem ser preparados através de ligação dos ingredientes ativos a veículos sólidos.
Formas de uso aquoso podem ser preparadas a partir de concentrados em emulsão, suspensões, pastas, pós umedecíveis ou grânulos dispersáveis em água através de adição de água. Para preparar emulsões, pastas ou dispersões oleosas, os compostos da fórmula 1 ou la, quer como tal ou dissolvidos em um óleo ou solvente, podem ser homogeneizados em água por meio de um agente de umedecimento, opacificante, dispersante ou emulsificante. Alternativamente, também é possível preparar concentrados compreendendo substância ativa, agente emulsificante, opacificante, dispersante ou emulsificante e, se desejado, solvente ou óleo, os quais são adequados para diluição com água.
As concentrações dos compostos da fórmula I nos preparados prontos para uso podem ser variadas dentro de amplas faixas. Em geral, as formulações compreendem aproximadamente de 0,001 a 98% em peso, de preferência 0,01 a 95% em peso de pelo menos um ingrediente ativo. Os ingredientes ativos são empregados em uma pureza de 90% a 100%, de preferência 95% a 100% (de acordo com o espectro de NMR).
Os compostos I da invenção podem, por exemplo, ser formulados como segue:
1. Produtos para diluição com água
A. Concentrados solúveis em água
10 partes em peso de substância ativa são dissolvidas em 90 partes em peso de água ou um solvente solúvel em água. Como uma alternativa, umidificantes ou adjuvantes são adicionados. A substância ativa dissolve quando de diluição com água. Isso proporciona uma formulação com um teor de substância ativa de 10% em peso.
B. Concentrados dispersáveis
20 partes em peso de substância ativa são dissolvidas em 70 partes em peso de ciclohexanona com a adição de 10 partes em peso de um dispersante, por exemplo, polivinilpirrolidona. Diluição com água proporciona uma dispersão. O teor de substância ativa é de 20% em peso. C. Concentrados emulsiflcáveis partes em peso de substância ativa são dissolvidas em 75 partes em peso de um solvente orgânico (por exemplo, alquil aromáticos) com a adição de dodecilbenzeno sulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de mamona 5 (em cada caso, 5 partes em peso). Diluição com água proporciona uma emulsão. A formulação tem um teor de substância ativa de 15% em peso.
D. Emulsões partes em peso de substância ativa são dissolvidas em 35 partes em peso de um solvente orgânico (por exemplo, alquil aromáticos) com 10 a adição de dodecilbenzeno sulfonato de cálcio e etoxilato de óleo de mamona (em cada caso, 5 partes em peso). Essa mistura é introduzida em 30 partes em peso de água por meio de um emulsificante (Ultraturrax) e transformada em uma emulsao homogênea. Diluição com água proporciona uma emulsão. A formulação tem um teor de substância ativa de 25% em peso.
E. Suspensões
Em um moinho a esferas agitado, 20 partes em peso de substância ativa são triturados com a adição de 10 partes em peso de dispersantes e umidificantes e 70 partes em peso de água ou um solvente orgânico para proporcionar uma suspensão de substância ativa fina. Diluição com água proporciona uma suspensão estável da substância ativa. O teor de substância na formulação é de 20% em peso.
F. Grânulos dispersáveis em água e grânulos solúveis em água 50 partes em peso de substância ativa são finamente trituradas com a adição de 50 partes em peso de dispersantes e umidificantes e transformadas em grânulos dispersáveis em água ou solúveis em água através de meios técnicos (por exemplo, extrusão, torre de pulverização, leito fluidizado). Diluição com água proporciona uma dispersão ou solução estável da substância ativa. A formulação tem um teor de substância ativa de 50% em peso.
G. Pós dispersáveis em água e pós solúveis em água partes em peso de substância ativa são triturados em um moinho com rotor-estator com a adição de 25 partes em peso de dispersantes, umidificantes e gel de sílica. Diluição com água proporciona uma dispersão ou solução estável da substância ativa. O teor de substância ativa da formulação é 75% em peso.
H. Formulações de gel
Em um triturador a esferas, 20 partes em peso de substância ativa, 10 partes em peso de dispersante, 1 parte em peso de agente de gelificação e 70 partes em peso de água ou de um solvente orgânico são misturadas para proporcionar uma suspensão fina. Diluição com água proporciona uma suspensão estável com um teor de substância ativa de 20% em peso.
2. Produtos para aplicação direta
I. Pós
5 partes em peso de substância ativa são finamente trituradas e intimamente misturadas com 95 partes em peso de caulim finamente dividido. Isso proporciona um pó de rastreio com um teor de substância ativa de 5% em peso.
J. Grânulos (GR, FG, GG, MG)
0,5 partes em peso de substância ativa são finamente trituradas e associadas com 95,5 partes em peso de veículos. Os métodos atuais aqui são extrusão, secagem-pulverização ou o leito fluidizado. Isso proporciona grânulos a serem aplicados não diluídos com um teor de substância ativa de 0,5% em peso.
K. Soluções ULV (UL)
10 partes em peso de substância ativa são dissolvidas em 90 partes em peso de um solvente orgânico, por exemplo, xileno. Isso proporciona um produto a ser aplicado não diluído com um teor de substância ativa de 10% em peso.
Formulações específicas são indicadas abaixo:
I. 20 partes em peso do composto da fórmula I são dissolvidas em uma mistura composta de 80 partes em peso de benzeno alquilado, 10 partes em peso do aduto de 8 a 10 moles de óxido de etileno a 1 mol de N- monoetanolamida de ácido oleico, 5 partes em peso de dodecilbenzeno sulfonato de cálcio e 5 partes em peso do aduto de 40 moles de óxido de etileno a 1 mol de óleo de mamona. Entornar a solução em 100 000 partes em peso de água e distribuir finamente na mesma proporciona uma dispersão aquosa a qual compreende 0,02% em peso do composto ativo.
II. 20 partes em peso do composto da fórmula I são dissolvidas em uma mistura composta de 40 partes em peso de ciclohexanona, 30 partes em peso de isobutanol, 20 partes em peso do aduto de 7 moles de óxido de etileno a 1 mol de isooctilfenol e 10 partes em peso do aduto de 40 moles de óxido de etileno a 1 mol de óleo de mamona. Entornar a solução em 100 000 partes em peso de água e distribuir finamente na mesma proporciona uma dispersão aquosa a qual compreende 0,02% em peso do composto ativo.
III. 20 partes em peso do composto da fórmula I são dissolvidas em uma mistura composta de 25 partes em peso de ciclohexanona, 65 partes em peso de uma fração de óleo mineral com ponto de ebulição de 210 a 280°C e 10 partes em peso do aduto de 40 moles de óxido de etileno a 1 mol de óleo de mamona. Entornar a solução em 100 000 partes em peso de água e distribuir finamente na mesma proporciona uma dispersão aquosa a qual compreende 0,02% em peso do composto ativo.
IV. 20 partes em peso do composto da fórmula I são totalmente misturados com 3 partes em peso de diisobutilnaftaleno sulfonato de sódio, 17 partes em peso do sal de sódio de um ácido ligno-sulfônico de um licor residual de sulfito e 60 partes em peso de gel de sílica pulverulento e a mistura é triturada em um moinho a martelo. Distribuição fina da mistura em 20 000 partes em peso de água proporciona uma mistura para pulverização compreende 0,1% em peso do composto ativo.
V. 3 partes em peso do composto da fórmula I são misturadas com 97 partes em peso de caulim finamente dividido. Isso proporciona um pó o qual compreende 3% em peso do composto ativo.
VI. 20 partes em peso do composto da fórmula I são intimamente misturados com 2 partes em peso de dodecilbenzeno sulfonato de cálcio, 8 partes em peso de poliglicol éter de álcool graxo, 2 partes em peso do sal de sódio de um condensado de fenol/uréia/formaldeído e 68 partes em peso de um óleo mineral parafínico. Isso proporciona uma dispersão oleosa estável.
VII. 1 parte em peso do composto da fórmula I é dissolvida em uma mistura composta de 70 partes em peso de ciclohexanona, 20 partes em peso de isooctilfenol etoxilado e 10 partes em peso de óleo de mamona etoxilado. Isso proporciona um concentrado em emulsão estável.
VIII. 1 parte em peso do composto da fórmula I é dissolvida em uma mistura composta de 80 partes em peso de ciclohexanona e 20 partes em peso de Wettol® EM 31 (= emulsificante não-iônico baseado em óleo de mamona etoxilado). Isso proporciona um concentrado em emulsao estável.
Os compostos I ou os agentes herbicidas compreendendo os mesmos podem ser aplicados pré- ou pós-emergência ou junto com a semente de uma planta de safra. Também é possível aplicar a composição herbicida ou compostos ativos através de aplicação, na semente pré-tratada com os agentes herbicidas ou compostos ativos, de uma planta de safra. Se os ingredientes ativos são menos bem tolerados por determinadas plantas de safra, técnicas de aplicação podem ser usadas nas quais os agentes herbicidas são pulverizadas, com o auxílio do equipamento de pulverização, de uma forma tal que, na medida do possível, elas não entrem em contato com as folhas das plantas de safra sensíveis, enquanto os ingredientes ativos atingem as folhas das plantas indesejáveis que crescem por baixo ou expostas na superfície do solo (pós- dirigida, área de repouso).
Em uma outra modalidade, os compostos da fórmula I ou os agentes herbicidas podem ser aplicadas através de tratamento da semente.
O tratamento das sementes compreende essencialmente todos os procedimentos familiares por aqueles habilitados na técnica (tratamento químico da semente, revestimento da semente, polvilhamento da semente, embebimento da semente, revestimento com filme da semente, revestimento da semente com múltiplas camadas, incrustação da semente, imersão da semente e empelotamento da semente) baseado em compostos da fórmula I de acordo com a invenção ou os agentes preparadas dos mesmos. Aqui, composições herbicidas podem ser aplicadas diluídas ou não diluídas.
O termo semente compreende semente de todos os tipos tais como, por exemplo, milhos, sementes, frutas, tubérculos, mudas e formas similares. Aqui, de preferência, o termo semente descreve milhos e sementes.
A semente usada pode ser semente das plantas úteis mencionadas acima, mas também de semente das plantas transgênicas ou plantas obtidas através de métodos de criação comuns.
As taxas de aplicação do composto são de 0,001 a 3,0, de preferência 0,01 a 1,0, kg/ha de substância ativa (a.s.), dependendo do agente de controle, da estação, das plantas alvo e do estágio de crescimento. Para tratar a semente, os compostos I são geralmente empregados em quantidades de 0,001 a 10 kg por 100 kg de semente.
Para ampliar o espectro de ação e obter efeitos sinergísticos, os compostos da fórmula I podem ser misturados com um grande número de representantes de outros grupos de ingredientes ativos herbicidas ou para regulação de crescimento e, então, aplicados concomitantemente. Componentes adequados para misturas são, por exemplo, 1,2,4-tiadiazóis, 1,3,4-tiadiazóis, amidas, ácido aminofosfórico e seus derivados, aminotriazóis, anilidas, ácidos (het)arilóxialcanóicos e seus derivados, ácido benzóico e seus derivados, benzotiadiazinonas, 2-aroil-l,3-ciclohexanodionas, 2-hetaroil-l,3-ciclohexanodionas, hetarilarila cetonas, benzilisoxazolidinonas, derivados de meta-CF3-fenila, carbamatos, ácido quinolinacarboxílico e seus derivados, cloroacetanilidas, derivados de éter de oxima de ciclohexenona, diazinas, ácido dicloropropiônico e seus derivados, dihidrobenzofuranos, dihidrofuran-3-onas, dinitroanilinas, dinitrofenóis, difenil éteres, dipiridilas, ácidos halocarboxílicos e seus derivados, uréias, 3-feniluracilas, imidazóis, imidazolinonas, N-fenil-3,4,5,6-tetrahidrofltalimidas, oxadiazóis, oxiranos, fenóis, ésteres arilóxi- e hetarilóxifenóxipropiônicos, ácido fenilacético e seus derivados, ácido fenilpropiônico e seus derivados, pirazóis, fenilpirazóis, piridazinas, ácido piridinacarboxílico e seus derivados, pirimidil éteres, sulfonamidas, sulfoniluréias, triazinas, triazinonas, triazolinonas, triazolacarboxamidas, uracilas, fenil pirazolinas e isoxazolinas e derivados dos mesmos.
Além disso, pode ser benéfico aplicar os compostos I sozinhos ou em combinação com outros herbicidas ou mesmo na forma de uma mistura com outros herbicidas ou mesmo na forma de uma mistura com outros agentes de proteção de safra, por exemplo, junto com agentes para o controle de pestes ou fungos ou bactérias fitopatogênicas. Também de interesse é a miscibilidade com soluções de sal mineral, as quais são empregadas para o tratamento nutricional e deficiências de elementos vestigiais. Outros aditivos, tais como óleos não fitotóxicos e concentrados oleosos também podem ser adicionados.
Parte B
Exemplos de Uso
A atividade herbicida dos compostos da fórmula I foi demonstrada pelos seguintes experimentos na estufa: Os recipientes de cultura usados foram vasos plásticos contendo areia argilosa com aproximadamente 3,0% de húmus no substrato. As sementes das plantas de teste foram plantadas separadamente para cada espécie.
Para o tratamento pré-emergência, os ingredientes ativos, os quais tinham sido suspensos ou emulsificados em água, foram aplicados diretamente após plantio por meio de bocais de distribuição finos. Os recipientes foram irrigados gentilmente para promover a germinação e crescimento e subseqüentemente cobertos com tampas plásticas transparentes até que as plantas enraizassem. Essa cobertura causou germinação uniforme das plantas de teste, a menos que essa tenha sido prejudicada pelos ingredientes ativos.
Para o tratamento pós-emergência, as plantas de teste foram primeiro crescidas até uma altura de 3 a 15 cm, dependendo do hábito da planta e somente então tratadas com os ingredientes ativos os quais tinham sido suspensos ou emulsificados em água. Para essa finalidade, as plantas de teste foram plantadas diretamente e crescidas nos mesmos recipientes ou elas foram primeiro crescidas separadamente como mudas e transplantadas para os recipientes de teste uns poucos dias antes de tratamento.
Dependendo da espécie, as plantas foram mantidas a 10-25 0C ou 20-35 °C. O período de teste se estendeu durante 2 a 4 semanas. Durante esse tempo, as plantas foram supervisionadas e sua resposta aos tratamentos individuais foi avaliada.
Avaliação foi realizada usando uma escala de 0 a 100, 100 significa nenhuma emergência das plantas ou destruição completa de pelo menos as porções aéreas e 0 significa nenhum dano ou curso normal de crescimento. Uma atividade herbicida boa é fornecida em valores de pelo menos 70 e uma atividade herbicida muito boa é fornecida em valores de pelo menos 85. As plantas usadas nos experimentos na estufa pertenciam às seguintes espécies:
<table>table see original document page 203</column></row><table>
Os compostos A. 1.10, A. 1.11, A.2.81, A.2.97, A.2.135,
A.2.136, A2.222, A2.223, A.2.224, A.2.226 e A.2.267 exibem uma atividade herbicida muito boa quando aplicados através do método pós-emergência.
Em uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, os compostos A. 1.10, A.1.11, A.2.135, A.2.222, A.2.223 e A.2.224 tinham atividade herbicida pós- emergência muito boa contra CHEAL.
Em uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, os compostos A. 1.10, A.1.11, A.2.135, A.2.222, A.2.223, A.2.224, A.2.226 e A.2.267 tinham atividade herbicida pós-emergência muito boa contra AMARE.
Em uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, os compostos A. 1.10, A.1.11, A.2.97, A.2.136, A.2.222, A.2.223 e A.2.226 tinham atividade herbicida pós-emergência muito boa contra SETVI.
Em uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, os compostos A.2.97,
A.2.136 e A.2.224 tinham atividade herbicida pós-emergência muito boa contra LOLMU.
Em uma taxa de aplicação de 3 kg/ha, o composto A.2.81 tinha atividade herbicida pós-emergência muito boa contra ECHCG.
Em uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, os compostos A.2.226 e
A.2.267 tinham atividade herbicida pós-emergência muito boa contra ECHCG.
Em uma taxa de aplicação de 3 kg/ha, o composto A.2.105 tinha atividade herbicida pós-emergência muito boa contra ALOMY e AVEFA.
Em uma taxa de aplicação de 3 kg/ha, os compostos A.2.64, A.2.65, A.2.133, A.2.135, A.2.251, A.2.255, A.2.265, A.2.267, A.2.273, A.2.274 e A.2.275 tinham atividade herbicida pós-emergência boa a muito boa contra SETFA.
Em uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, o composto A.2.224 tinha atividade herbicida pós-emergência boa a muito boa contra SETFA.
Em uma taxa de aplicação de 3 kg/ha, os compostos A.2.64, A.2.105, A.2.133, A.2.135, A.2.265, A.2.267, A.2.273, A.2.274 e A.2.275 tinham atividade herbicida pré-emergência boa a muito boa contra ECHCG.
Em uma taxa de aplicação de 3 kg/ha, os compostos A. 1.13, A.5.16, A.2.135, A.2.265, A.2.267, A.2.271, A.2.273 e A.2.276 tinham atividade herbicida pré-emergência boa a muito boa contra SETIT.
Em uma taxa de aplicação de 1 kg/ha, os compostos A.2.97, A.2.136, A.2.224 e A.2.267 tinham atividade herbicida pré-emergência muito boa contra APESV.
Em uma taxa de aplicação de 3 kg/ha, o composto A.2.81 tinha atividade herbicida pré-emergência muito boa contra SETFA.
Em uma taxa de aplicação de 0,5 kg/ha, o composto A.5.17 tinha atividade herbicida pré-emergência boa e muito boa contra APESV e AMARE, respectivamente.

Claims (23)

1. Uso de compostos de piperazina da fórmula I <formula>formula see original document page 205</formula> ou dos sais agricolamente úteis de compostos de piperazina da fórmula I, caracterizado pelo fato de ser como herbicidas, em que na fórmula I as variáveis são conforme definido abaixo: <formula>formula see original document page 205</formula> são, independentemente um do outro, ciano, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3- C6-cicloalquenila, C3-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, fenila, fenil-(C1-C6)- alquila, heterociclila, heterociclil-(C1-C6)-alquila; fenil-[C1-C6- alcóxicarbonil]-(C1-C6)-alquila ou fenilheterociclil-(C1-C6)-alquila; ou COR21, onde: R21 é hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C2-C6- alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, hidroxila, C1-C6-alcóxi, C3-C6-alquenilóxi, C3-C6-alquinilóxi, amino, C1-C6- alquilamino, [di-(C1-C6)-alquil] amino, C3-C6-alquenilamino, C3-C6- alquinilamino, C1-C6-alquil-sulfonilamino, N-(C2-C6-alquenil)-N-(C1-C6- alquil)amino, N-(C2-C6-alquinil)-N-(C1-C6-alquil)amino, N-(C1-C6-alcóxi)-N- (C1 -C6-alquil)amino, N-(C2-C6-alquenil)-N-(C1-C6-alcóxi)amino, N-(C2-C6- alquinil)-N-(C1-C6-alcóxi)amino, fenila, fenilamino, fenóxi, naftila ou heterociclila; Ou NR22 R23, onde: R22 e R23 são, independentemente um do outro, hidrogênio, C1- C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C3-C6- alquinila, C3-C6-cicloalquinila ou C1-C6-alquilcarbonila; ou OR24, onde: R24 é C1-C6 -alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3- C6-cicloalquenila, C3-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, fenila ou fenil-(C1- C6)-alquila; ou SO2R25, onde R25 é C1-C6-alquila ou fenila; onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas acima mencionadas dos substituintes de R1 e R2 podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4- alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)-alquil] aminocarbonila ou C1-C4- alquilcarbonilóxi; e onde R1 pode ser adicionalmente hidrogênio; R3 é um radical R26, OR27, SR28, NR29R30 ou N(OR31)R32, onde R26, R27, R28, R29 e R32 são, independentemente uns dos outros, hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6- alquinila, C3-C6-haloalquinila, formila, C1-C6-alquilcarbonila, C3-C6- cicloalquilcarbonila, C2-C6-alquenilcarbonila, C2-C6-alquinilcarbonila, C1-C6- alcóxi-(C1-C6)-alquila, C1-C6-alcóxicarbonila, C2-C6-alquenilóxicarbonila, C3- C6-alquinilóxicarbonila, CrC6-alquilaminocarbonila, C3-C6- alquenilaminocarbonila, C3-C6-alquinilaminocarbonila, C1-C6-alquil- sulfonilaminocarbonila, C1-C6-alquilaminocarbonila, [di-(C1-C6)- alquilamino]carbonila, N-(C3-C6-alquenil)-N-(C1-C6-alquil)-aminocarbonila, N-(C3-C6-alquinil)-N-(C1-C6-alquil)-aminocarbonila, N-(C1-C6-alcóxi)-N-(C1- C6-alquil)-amino-carbonila, N-(C3-C6-alquenil)-N-(C1-C6-alcóxi)- aminocarbonila, N-(C3-C6-alquinil)-N-(C1-C6-alcóxi)-aminocarbonila, di-(C1- C6-alquil)-aminotiocarbonila, C1 -C6-alquilcarbonil-C1-C6-alquila, C1-C6- alcóxiimino-C1-C6-alquila, N-(C1-C6-alquilamino)imino-C1-C6-alquila, N-(di- C1-C6-alquilamino)imino-C1-C6-alquila ou [tri-(C1-C4)-alquil]silila, onde as porções alifática ou isocíclica acima mencionadas dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4- alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)-alquil] aminocarbonila ou C1-C4- alquilcarbonilóxi; ou fenila, fenil-C1-C6-alquila, fenilcarbonila, fenilcarbonil-C1-C6- alquila, fenóxicarbonila, fenilaminocarbonila, fenil-sulfonilaminocarbonila, N-(C1-C6-alquil)-N-(fenil)aminocarbonila, fenil-C1-C6-alquilcarbonila, heterociclila, heterociclil-C1-C6-alquila, heterociclilcarbonila, heterociclilcarbonil-C1-C6-alquila, heterociclilóxicarbonila, heterociclilaminocarbonila, heterociclil-sulfonilaminocarbonila, N-(C1-C6- alquil)-N-(heterociclil)aminocarbonila ou heterociclil-C1-C6-alquilcarbonila, onde as porções fenila ou heterociclila dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi ou C1-C4- haloalcóxi; ou S(O)nR33, onde N é 1 ou 2; e R é C1-C6-alquila, C1-C6-haloalquila ou fenila e onde o substituinte fenila pode ser parcial ou totalmente halogenado e/ou pode trazer um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi ou C1-C4-haloalcóxi; e R30eR31 são, independentemente um do outro, hidrogênio, C1- C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, onde as porções alifática ou isocíclicas dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4- alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4- alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)-alquil]aminocarbonila ou C1-C4- alquilcarbonilóxi, fenila, fenil-C1-C6-alquila, heterociclila ou heterociclil-Ci- C6-alquila, onde as porções fenila ou heterociclila dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcóxi ou C1-C4- haloalcóxi; R45 R5, R6 são, independentemente uns dos outros, hidrogênio, C1-C6-alquila, C1-Cô6alcóxi, onde as porções alifáticas acima mencionadas dos substituintes de R4, R5 ou R6 podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4- haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(CrC4)- alquiljamino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4-alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)- alquil]aminocarbonila ou C1-C4-alquilcarbonilóxi; R3 e R4 juntos também podem ser um grupo ceto; R7, R8 são, independentemente um do outro, hidrogênio, hidroxila, C1-C6-alquila a qual pode ser parcial ou totalmente halogenada e/ou trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4- haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)- alquiljamino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4-alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)- alquil]aminocarbonila ou C1-C4-alquilcarbonilóxi; A1, A2 são, independentemente um do outro, arila ou heteroarila, exceto quanto à indolila, onde Ra é preso na posição orto ao ponto de fixação de A1 a um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio de A1 e onde Ra tem um dos significados fornecidos abaixo: Ra é halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C2-C6-alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C4-C10-alcadienila, C2-C6-alquinila, [tri-(C1-C6)-alquil-silil]-(C2-C6)-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, C1-C6- alquiltio, Ci-C6-alquil-sulfmila, arila, fenil-(C1-C6)-alquila, fenil-(C2-C6)- alquenila, fenil-sulfonil-(C1-C6)-alquila, heterociclila, heterociclil-(C1-C6)- alquila ou fenil-[C1-C6-alcóxicarbonil]-(C1-C6)-alquila, Z1P(O)(OR9)2, Z2B(OR10)2, onde R9 e R10 são, cada um, hidrogênio ou C1-C6-alquila e os radicais R em Z2B(OR10)2 juntos podem formar uma cadeia de C2-C4- alquileno; ou Z3COR11, onde R11 é hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C2-C6- alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C2-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, hidroxila, C1-C6-alcóxi, C3-C6-alquenilóxi, C3-C6-alquinilóxi, amino, C1-C6- alquilamino, [di-(C1-C6)-alquil] amino, C1-C6-alcóxiamino, [di-(C1-C6)- alcóxi]amino, C1-C6-alquil-sulfonilamino, C1-C6-alquilamino-sulfonilamino, [di-(C1-C6)-alquilamino]sulfonilamino, C3-C6-alquenilamino, C3-C6- alquinilamino, N-(C2-C6-alquenil)-N-(C1-C6-alquil)amino, N-(C2-C6-alquinil)- N-(C 1 -C6-alquil)amino, N-(C 1 -C6-alcóxi)-N-(C 1 -C6-alquil)amino, N-(C2-C6- alquenil)-N-(C1-C6-alcóxi)amino, N-(C2-C6-alquinil)-N-(C1-C6-alcóxi)amino, fenila, fenóxi, fenilamino, nafitila ou heterociclila; ou Z4NR12R13, onde R12eR13 são, independentemente um do outro, hidrogênio, Cr C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-cicloalquenila, C3-C6- alquinila, C3-C6-cicloalquinila, C1-C6-alquilcarbonila, C3-C6- cicloalquilcarbonila, [di-(C1-C6)-alquilamino]carbonila, C1-C6- alcóxicarbonila, C rC6-alcóxicarbonil-(C 1 -C6)-alquila, C1 -C6-alquil-sulfonila, C1-C6-alquilamino-sulfonila, [di-(C 1 -C6)-alquilamino] sulfonila, fenilcarbonila, fenilaminocarbonila, fenil-sulfonila, fenil- sulfonilaminocarbonila ou heterociclilcarbonila; ou Z5CH=N-O-R14, onde R14 é hidrogênio ou C1-C6-alquila; ou Z6OR15, onde R15 é hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6- alquenila, C3-C6-Cicloalquenila, C3-C6-alquinila, C3-C6-cicloalquinila, C1-C6- alquilcarbonila, C1-C6-alcóxicarbonil-(C1-C6)-alquila, [di-(C1-C6)- alcóxicarbonil]-(C1-C6)-alquila, fenila ou fenil-(C1-C6)-alquila; ou Z7SO2R16, onde R16 é CrC6-alquila ou fenila; e onde Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 são, independentemente uns dos outros, uma ligação, -CH2-, -CH2-CH2-, -O-CH(Rn)-, -S-CH(Ris)-, -S(O)- CH(R19)- ou -SO2CH(R2g)- e onde R17, R18, R19 e R20 são, independentemente uns dos outros, hidrogênio ou C1-C6-alquila; e onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas acima mencionadas do substituinte Ra podem ser parcial ou totalmente halogenadas e/ou podem trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4- alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6-cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4-alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4- alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1-C4-alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)- alquil]aminocarbonila ou C1-C4-alquilcarbonilóxi; e Rb, Rc, Rd, Re e Rf são, cada um independentemente uns dos outros, hidrogênio ou tem um dos significados fornecidos para Ra e onde dois radicais Ra, Rb ou R0 presos aos átomos no anel adjacente de A1 ou dois radicais Rd, Re ou Rf presos aos átomos no anel adjacente de A2 podem também ser C3-C6-alquileno de cadeia reta o qual pode ser parcial ou totalmente halogenado e o qual pode trazer um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C3-C6- cicloalquila, C1-C4-alcóxi, C1-C4-alquiltio, [di-(C1-C4)-alquil]amino, C1-C4- alquilcarbonila, hidróxicarbonila, C1-C4-alcóxicarbonila, aminocarbonila, C1- C4-alquilaminocarbonila, [di-(C1-C4)-alquil]aminocarbonila ou CrC4- alquilcarbonilóxi, onde um grupo CH2 em C3-C6-alquileno pode ser substituído por um grupo carbonila, grupo tiocarbonila ou grupo sulfonila e nos quais um ou dois grupos CH2 não-adjacentes em C3-C6-alquileno podem, em cada caso, ser substituídos por oxigênio, enxofre ou um grupo NR34, onde R34 tem um dos significados fornecidos para R.
2. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que A1 e A2 são, independentemente um do outro, selecionado do grupo consistindo de fenila, naftila, furila, tienila, pirrolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, triazolila, tetrazolila, piridinila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila e tetrazinila.
3. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que A1 e A2 são, independentemente um do outro, selecionados do grupo consistindo de fenila, furila, tienila, triazolila, tetrazolila e piridinila.
4. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que A1 é fenila ou piridinila.
5. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que A2 é fenila ou tienila.
6. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que: Ra é selecionado do grupo consistindo de halogênio, ciano, nitro, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, Z1P(O)(OR9)2, Z3COR11, Z4NR12R13, Z5CH=N-O-R14, Z6OR15, Z7SO2R16, C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquil-sulfinila, arila e heterociclila, onde: Z é uma ligação ou CH2 e R9 e R10 são, cada um, hidrogênio ou C1-C6-alquila; Z3 é uma ligação e R11 é hidrogênio, C1-C6-alquila, hidroxila, C1-C6-alcóxi, C3-C6-alqueiiilóxi, C3-C6-alquinilóxi, amino, C1-C6-alquilamino, [di-(C1-C6)-alquil] amino, C1-C6-alcóxiamino, N-C1-C6-alcóxi-N-C1-C6- alquilamino, C1-C6-alquil-sulfonilamino, C1-C6-alquilamino-sulfonilamino, [di-(C1-C6)-alquilamino]sulfonilamino, fenila, fenóxi, fenilamino, naftila ou heterociclila; ou Z4 é uma ligação ou CH2 e R12 e R13 são, independentemente uns dos outros, hidrogênio, C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-alquinila, C1-C6-alquilcarbonila, [di-(C1-C6)-alquilamino]carbonila, C1- C6-alcóxicarbonila, C1-C6-alquil-sulfonila, fenilcarbonila, fenil-sulfonila, ou heterociclilcarbonila; ou Z5 é uma ligação ou CH2 e R14 é hidrogênio ou C1-C6-alquila; ou Z6 é uma ligação ou CH2 e R15 é hidrogênio, C1-C6-alquila, C3- C6-cicloalquila, C3-C6-alquenila, C3-C6-alquinila, C1-C6-alquilcarbonila, C1- C6-alcóxicarbonil-(C1-C6)-alquila, fenila ou fenil-(C1-C6)-alquila; ou Z7 é uma ligação e R16 é C1-C6-alquila ou fenila; e onde: Rb, Rc, Rd, Re e Rf são, independentemente uns dos outros, hidrogênio, têm um dos significados mencionados para Ra e podem ser, adicionalmente: C1-C6-alquila, C3-C6-cicloalquila, [tri-(C1-C6)-alquil-silil] -(C2- C6)-alquinila; e onde as porções alifáticas, cíclicas ou aromáticas dos substituintes Ra, Rb, Rc, Rd, Re e Rf podem ser parcial ou totalmente halogenadas.
7. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que: R1 é hidrogênio ou C1-C6-alquila; e R2 é C1-C6-alquila; onde C1-C6-alquila em R1 e R2 pode ser parcial ou totalmente halogenada.
8. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que: R3 é R26 ou OR275 onde: R26 e R27 são, independentemente um do outro, hidrogênio, C1- C6-alquila, C1-C6-alquilcarbonila, fenil-C1-C6-alquil ou fenilcarbonila, onde as porções alifáticas ou aromáticas dos substituintes podem ser parcial ou totalmente halogenadas; ou são um grupo SO2R31, onde: R31 é C1-C6-alquila ou fenila, onde o substituinte fenila pode ser parcial ou totalmente halogenado e/ou pode trazer um a três grupos C1-C6- alquila.
9. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que R4, R5, R6, R7 e R8 são hidrogênio.
10. Uso de compostos de piperazina da fórmula I de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que dois centros de quiralidade no anel de piperazina têm a configuração (S,S).
11. Agente, caracterizado pelo fato de compreender uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto de piperazina da fórmula I ou um sal agricolamente útil de I como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10 e auxiliares comuns para formulação de agentes para proteção de safra.
12. Processo para preparar agentes como definido na reivindicação 11, caracterizado pelo fato de compreender mistura de uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto de piperazina da fórmula I ou um sal agricolamente útil de I como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10 e auxiliares comuns para formulação de agentes para proteção de safra.
13. Processo para combater vegetação indesejada, caracterizado pelo fato de compreender permitir que uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto de piperazina da fórmula I ou um sal agricolamente útil de I como definido em qualquer uma das reivindicações IalO atue sobre plantas, suas sementes e/ou seu habitat.
14. Compostos de piperazina, caracterizados pelo fato de serem da fórmula geral I como definido em qualquer uma das reivindicações precedentes, exceto quanto a compostos da fórmula I nos quais AeA são fenila, R1 é metila, R2 é hidrogênio ou metila, R3, R4, R5, R6, R7, R8 sao hidrogênio, os substituintes Ra e Rb são, cada um, radicais hidroxila localizados nas duas posições orto sobre o anel de fenila A1 e Rc, Rd, Re e Rf são hidrogênio, além disso, exceto quanto a compostos da fórmula I nos quais A1 é fenila e A2 é 4-imidazolila ou A1 é 4-imidazolila e A é fenila, além disso, exceto quanto a compostos da fórmula I nos quais A1 é fenila, Ra é cloro, Rb e Rc são hidrogênio, o grupo A2(RdReRf) é o- clorofenila, ReR são metilcarbonila e R a R são, cada um, hidrogênio.
15. Processo para preparar compostos de piperazina da fórmula I como definidos na reivindicação 14, caracterizado pelo fato de compreender reação de um dipeptídeo da fórmula II <formula>formula see original document page 214</formula> no qual as variáveis A15 A2, R1 - R83 Ra5 Rb, Rc, Rd, Re e Rf são conforme definido para a fórmula I e no qual ORx é um grupo de saída ligado a um átomo de oxigênio na presença de um ácido ou uma base ou em temperatura elevada.
16. Processo para preparar compostos de piperazina da fórmula I como definidos na reivindicação 14, em que R1 Φ hidrogênio, caracterizado pelo fato de que compreende reação de um composto de piperazina da fórmula I na qual R1 é hidrogênio, com um agente de alquilação ou agente de acilação o qual contém o radical R1 diferente de hidrogênio.
17. Processo para preparar compostos de piperazina da fórmula I como definidos na reivindicação 14, em que R Φ hidrogênio, caracterizado pelo fato de que compreende reação de um composto de piperazina da fórmula I na qual R2 é hidrogênio com um agente de alquilação ou agente de acilação o qual contém o radical R diferente de hidrogênio.
18. Processo para preparar compostos de piperazina da fórmula I como definidos na reivindicação 14, caracterizado pelo fato de compreender reação de um composto de piperazina da fórmula Ia <formula>formula see original document page 215</formula> na qual L é halogênio ou S(O)nRk onde η = O, l,2 e Rk é C1-C6- alquila, halo-(C1-C6)-alquila ou arila opcionalmente halogenada ou C1-C4- alquila-substituída e onde as outras variáveis A1, A2, R1-R8, Rb, R0, Rd, Re e Rf são conforme definido para a fórmula I na presença de um catalisador e uma base e um parceiro de acoplamento o qual contém Ra.
19. Processo para preparar compostos de piperazina da fórmula I como definidos na reivindicação 14, na qual Ra é COOH caracterizado pelo fato de compreender reação de um composto de piperazina da fórmula I na qual Ra é COOCH3 com Me3SnOH.
20. Processo para preparar compostos de piperazina da fórmula I como definidos na reivindicação 14, na qual Ra é um radical CONRuRv ou COORw na qual Ru e Rv são, independentemente um do outro, hidrogênio, C1-C6-alquila, C2-C6-alquenila, C2-C6-alquinila, C1-C6-alcóxi, C1-C6 -alquil-sulfonila, C1-C6-alquilamino-sulfonila, [di-(C1-C6)- alquilaminojsulfonila ou fenila e Rw é Ci-C6-alquila, C2-C6-alquenila ou C2- C6-alquinila, caracterizado pelo fato de compreender conversão de um composto de piperazina da fórmula I na qual Ra é COOH com um agente de cloração ao cloreto ácido da fórmula III: <formula>formula see original document page 216</formula> na qual as variáveis A1, A2, R1-R8, Rb, Rc, Rd, Re e Rf são conforme definido para a fórmula I e, então, reação de III com uma amina HNRuRv ou um álcool HORw.
21. Processo para preparar compostos de piperazina da fórmula I como definidos na reivindicação 14, caracterizado pelo fato de compreender reação de um composto de piperazina da fórmula IV <formula>formula see original document page 216</formula> na qual A2, R1, R2, R5, R6, R7, R8, Rd, Re e Rf são conforme definido acima na presença de uma base com um composto da fórmula <formula>formula see original document page 216</formula> na qual A1, R3, R4, Ra, Rb e Rc são conforme definido acima e na qual L é um grupo de saída.
22. Dipeptídeo, caracterizado pelo fato de ser da fórmula II em que as variáveis A15 A2j R1 - R85 Ra5 Rb5 Rc, Rd, Re e Rf são conforme definido para a fórmula I e na qual ORx é um grupo de saída ligado a um átomo de oxigênio.
23. Dipeptídeo, caracterizado pelo fato de ser da fórmula VI em que as variáveis A1, A2, R1 - R8, Ra5 Rb, Rc, Rd5 Re e Rf são conforme definido para a fórmula I e SG é um grupo de proteção e na qual ORx é um grupo de saída ligado a um átomo de oxigênio.
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