BRPI0621523A2 - composições para tratamento oral proporcionando branqueamento e prevenção de manchas otimizados - Google Patents

Abstract

COMPOSIçõES PARA TRATAMENTO ORAL PROPORCIONANDO BRANQUEAMENTO E PREVENçãO DE MANCHAS OTIMIZADOS. A presente invenção refere-se a composições para tratamento oral contendo um agente que apresenta aderência aos dentes, em particular compostos polifosforilados com pelo menos 3 grupos fosfato, tais como polímeros de polifosfato condensado linear e fitato que, em combinação com um agente de branqueamento dos dentes, tais como peróxido, proporciona aos dentes branqueamento e prevenção de manchas otimizados.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÕES PARA TRATAMENTO ORAL PROPORCIONANDO BRANQUEAMENTO E PREVENÇÃO DE MANCHAS OTIMIZADOS".

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a composições para tratamento oral contendo um agente que apresenta aderência aos dentes, em particular compostos polifosforilados com pelo menos 3 grupos fosfato, como políme- ros de polifosfato condensado linear e fitato que, em combinação com um agente de branqueamento dos dentes, como peróxido, proporciona aos den- tes branqueamento e prevenção de manchas otimizados.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Produtos para tratamento oral, como dentifrício e enxaguatório oral, são rotineiramente usados pelos consumidores como parte de seus regimes higiênicos de tratamento oral. É fato bem-conhecido que os produ- tos para tratamento oral podem proporcionar aos consumidores benefícios de higiene tanto terapêuticos como cosméticos. Os benefícios terapêuticos incluem prevenção de cáries, que é tipicamente obtida mediante o uso de vários sais de fluoreto, prevenção de gengivite mediante o uso de um agente microbicida como triclosan, fluoreto estanoso ou óleos essenciais, ou contro- le da hipersensibilidade mediante o uso de ingredientes como cloreto de es- trondo ou nitrato de potássio. Os benefícios cosméticos oferecidos pelos produtos para tratamento oral incluem o controle da formação de placa e cálculo, a remoção e a prevenção de manchas nos dentes, o branqueamen- to dos dentes, a refrescância do hálito e melhorias gerais na impressão sen- sorial na boca que podem ser amplamente caracterizadas como estética da impressão sensorial na boca. O cálculo e a placa, juntamente com fatores comportamentais e ambientais, levam à formação de manchas nos dentes, afetando significativamente a aparência estética dos mesmos. Os fatores comportamentais e ambientais que contribuem para propensão à produção de manchas nos dentes incluem uso regular de produtos à base de café, chá, noz-cola ou tabaco, bem como o uso de determinados produtos orais contendo ingredientes que promovem o manchamento, como clorexidina e sais estanosos.

Embora a técnica tenha resolvido alguns dos problemas de for- mulação dos produtos para tratamento oral, em relação a benefícios cosmé- ticos, continua a existir uma necessidade nessa área, particularmente no branqueamento e na prevenção de manchas quanto a produtos para uso diário, como dentifrício e enxaguatório oral.

As estruturas dentais que são geralmente responsáveis pela a- presentação de uma aparência manchada são o esmalte, a dentina e a pelí- cula adquirida. O manchamento extrínseco da película adquirida pode surgir como resultado de compostos, como taninos e outros compostos polifenóli- cos que ficam aprisionados na camada proteinácea sobre a superfície dos dentes, e firmemente ligados à mesma. As descolorações causadas por es- se tipo de mancha podem geralmente ser removidas por métodos mecânicos de limpeza dos dentes. Em contraste, o manchamento intrínseco ocorre quando os compostos causadores de manchas penetram o esmalte e até mesmo a dentina ou, alternativamente, esse manchamento tem origem em fontes internas ao dente. A descoloração causada por manchamento intrín- seco não responde prontamente a métodos mecânicos de limpeza dos den- tes. Os métodos químicos, que usam substâncias que podem penetrar na estrutura dental, são geralmente necessários para eliminar esse tipo de des- coloração. Portanto, para produtos para tratamento oral destinados ao uso diário, como dentifrício e colutórios para proporcionar limpeza geral, é ne- cessário adicionar ingredientes para a obtenção de benefícios antiplaca e anticálculo, bem como de remoção de manchas, controle do aparecimento de manchas e branqueamento dos dentes. Esses ingredientes para remoção e controle de manchas, bem como para branqueamento, incluem abrasivos para limpeza mecânica e branqueadores, tensoativos e quelantes químicos para limpeza química. Os abrasivos dentais oferecem importantes benefícios de branqueamento, particularmente nas áreas 'escovadas' dos dentes mas, infelizmente, têm efeito limitado no controle de manchas esteticamente inde- sejáveis que se formam ao longo da linha das gengivas e nos espaços inter- proximais. A mancha é submetida a abrasão mecânica mediante o uso de abrasivos ou agentes de polimento normalmente empregados em prepara- ções de creme dental. Os branqueadores, como peróxido de uréia, peróxido de hidrogênio ou peróxido de cálcio, representam as formas mais comuns de agentes branqueadores para os dentes. Acredita-se que os peróxidos bran- queiem os dentes mediante a liberação de radicais hidroxila capazes de de- compor o complexo placa/mancha em uma forma que possa ser enxaguada ou removida por um abrasivo. No entanto, branqueadores adicionados a dentifrícios e enxaguatórios orais estão, tipicamente, presentes em baixas concentrações, devido a limites de estabilidade e segurança específicos desses tipos de produto. Nessas baixas concentrações, os branqueadores que são agentes oxidantes não têm sido, em geral, eficazes no branquea- mento dos dentes e no controle de manchas. Os branqueadores e abrasivos não agem de maneira funcional para impedir o surgimento de manchas. O uso de abrasivos pode reduzir as taxas de surgimento de manchas mediante a remoção diária de manchas recentemente formadas, mas essa ação é um 'tratamento' para manchas existentes, não uma ação química preventiva.

Os quelantes foram sugeridos na técnica para o propósito de retardar a formação de cálculos e para a remoção de cálculos após sua for- mação. A abordagem química à inibição de formação de cálculo geralmente envolve a quelação do íon de cálcio e/ou a inibição do crescimento de cris- tais, o que evita a formação de cálculo e/ou decompõe o cálculo maduro mediante a remoção de cálcio. Além disso, os quelantes químicos podem, em princípio, remover manchas mediante a ligação às superfícies dos den- tes, deslocando assim os resíduos de cor ou cromogênios que causam o manchamento. A retenção desses quelantes pode, também, impedir o acú- mulo de manchas devido à perturbação dos sítios de ligação dos resíduos de cor sobre as superfícies dentais.

Vários agentes com propriedades quelantes para uso no contro- le da formação de placa, cálculo e manchas foram apresentados na técnica. Por exemplo, o ácido etilenodiamino tetraacético, o ácido nitrilotriacético e compostos relacionados são apresentados na patente britânica 490.384, de 15 de fevereiro de 1937, os polifosfonatos são apresentados nas patentes U.S. η2 3.678.154, concedida em 18 de julho de 1972 a Widder et al., U.S. n2 5.338.537 concedida em 16 de agosto de 1994 a White Jr., e U.S. n2 5.451.401 concedida em 16 de setembro de 1995 a Zerby et al., os difosfo- natos de carbonila na patente U.S. n- 3.737.533, concedida em 5 de junho de 1973 a Francis, uma combinação de polímero de zinco formada mediante a reação ou a interação de um composto de zinco com um polímero aniônico contendo radicais de ácido carboxílico, sulfônico e/ou fosfônico na patente U.S. n- 4.138.477, concedida em 6 de fevereiro de 1979 a Gaffar, ácido tar- tárico nas patentes U.S. n2 5.849.271, concedida em 15 de dezembro de 1998 e 5.622.689, concedida em 22 de abril de 1997, ambas a Lukacovic, tartarato monosuccinato, tartarato dissuccinato e misturas dos mesmos, sob a forma de ácido ou sal, na patente U.S. n2 5.015.467 concedida em 14 de maio de 1991 a Smitherman, polímero ou copolímero de ácido acrílico na patente U.S. n2 4.847.070, concedida em 11 de julho de 1989 a Pyrz et al., e na patente U.S. n2 4.661.341, concedida em 28 de abril de 1987 a Benedict et al., alginato de sódio na patente U.S. n2 4.775.525, concedida em 4 de outubro de 1988 a Pera, polivinil pirrolidona em GB 741.315, publicado em 30 de novembro de 1955, WO 99/12517, publicado em 18 de março de 1999, e na patente U.S. n2 5.538.714 concedida em 23 de julho de 1996 a Pink et al., e copolímeros de vinil pirrolidona com carboxilatos nas patentes U.S. n2 5.670.138 concedida em 23 de setembro de 1997 a Venema et al., e na publicação JP n2 2000-0633250 da Lion Corporation, publicada em 29 de fevereiro de 2000.

Os dentrifrícios e os enxaguatórios orais contendo sais de piro- fosfato solúveis também foram apresentados na técnica, sendo os pirofosfa- tos indicados para vários propósitos, inclusive como agente anticálculo. Es- tão incluídas entre essas descrições a patente U.S. n2 2.941.926 concedida em 21 de junho de 1960 a Salzmann et al., as patentes U.S. n2 3.927.201 e 3.927.202 concedidas em 16 de dezembro de 1975 a Baines et al. e Harvey et al., respectivamente, as patentes U.S. n2 4.244.931 concedida em 13 de janeiro de 1981 e 4.247.526 concedida em 27 de janeiro de 1981 a Jarvis et al., o pedido de patente japonês n2 4945-1974, as patentes U.S. n2 4.323.551 concedida em 6 de abril de 1982, 4.515.772 concedida em 7 de maio de 1986 e 4.885.155 concedida em 5 de dezembro de 1989 a Parran et al., e a patente U.S. ns 4.822.599 concedida em 18 de abril de 1989 a Mitra. Também em Draus, Lesniewski e Miklos é apresentada a efetividade in vitro dos sais de pirofosfato solúveis contra o cálculo, em "Pyrophosphate and Hexametaphosphate Effects in Vitro Calculus Formation", Arch. Oral Biol., Volume 15, páginas 893 a 896, (1970).

Os sais de polifosfato linear molecularmente desidratado para uso como inibidores da formação de cálculo são apresentados no pedido de patente do Reino Unido GB 2.200.551, de Gaffar, Nabi e Jannone, deposita- do em 27 de janeiro de 1988 e publicado em 10 de agosto de 1988, e na patente U.S. n- 4.627.977, concedida em 9 de dezembro de 1986 a Gaffar et al. Está incluído entre os sais o tripolifosfato de sódio (STPP). Outras refe- rências apresentando o STPP incluem a patente U.S. n- 4.923.684, concedi- da em 8 de maio de 1990 a Ibrahim et al., e as patentes U.S. n2 5.096.701, concedida em 17 de março de 1992, e 5.176.900 concedida em 5 de janeiro de 1993, ambas a White et al.

As patentes U.S. n2 5.939.052, 6.350.436, 6.667.027 e 6.713.049, cedidas à mesma requerente, descrevem formulações para uso oral está- veis, contendo determinados polímeros ativos de superfície, como polímeros de polifosfato condensado linear em combinação com uma fonte de fluoreto. Estudos detalhados dos benefícios terapêuticos e cosméticos dessas formu- lações revelaram níveis de eficácia anticárie surpreendentes do fluoreto, jun- tamente com uma eficácia otimizada na prevenção do surgimento de cálculo e manchas. A pesquisa revelou, agora, que o uso desses agentes ativos de superfície minerais poliméricos (PMSA), em particular os polifosfatos con- densados lineares combinados com agentes de branqueamento como peró- xidos, em produtos de uso diário como dentifrício e enxaguatório oral, pro- porciona branqueamento dos dentes e prevenção de manchas otimizados.

Descobriu-se, também, que podem ser usados compostos polifosforilados como o ácido fítico em vez de, ou em adição a, polifosfato condensado line- ar. As formulações são surpreendentemente estáveis e com sabor agradá- vel, encorajando assim a conformidade do usuário e o uso diário.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a composições para tratamento oral que proporcionam branqueamento dos dentes e prevenção de manchas otimizados, compreendendo um ativo de branqueamento dental como uma fonte de peróxido e um agente que apresenta aderência aos dentes, em par- ticular compostos polifosforilados com pelo menos 3 grupos fosfato, como polímeros de polifosfato condensado linear e compostos de inositol polifosfo- rilado, como ácido fítico, mio-inositol pentaquis(diidrogeno fosfato), mio- inositol tetraquis(diidrogeno fosfato) e mio-inositol triquis(diidrogeno fosfato). As composições são surpreendentemente estáveis contra a perda significati- va de peróxido durante um período de pelo menos três meses sob condições de envelhecimento acelerado a cerca de 40°C. É importante notar que as composições são estáveis contra degradação significativa de sabor, e man- têm um gosto agradável, encorajando assim a conformidade do usuário e seu uso freqüente. Em uma modalidade, as presentes composições com- preendem:

(a) de cerca de 0,01% a cerca de 10%, em peso da composição, de um ativo de branqueamento dental;

(b) uma quantidade eficaz de um composto polifosforilado sele- cionado de polifosfatos lineares com um comprimento médio de cadeia de cerca de 3 ou mais, ácido fítico, mio-inositol pentaquis(diidrogeno fosfato), mio-inositol tetraquis(diidrogeno fosfato), mio-inositol triquis(diidrogeno fosfa- to) e sais de metal alcalino, de metal alcalino-terroso ou de amônio dos mesmos, bem como misturas dos mesmos; e

(c) um veículo aceitável para uso oral compreendendo excipien- tes e diluentes, os quais podem ser misturados ao ativo de branqueamento sem interagir substancialmente com o mesmo de um modo que reduziria substancialmente a estabilidade da composição.

As presentes composições, quando aquosas, terão otimamente um pH na faixa de cerca de 4,0 a cerca de 6 para manter a estabilidade do peróxido, bem como para minimizar a hidrólise do polifosfato, a qual se torna significativa com pH abaixo de 4. O pH de uma composição dentifrícia é me- dido em uma pasta fluida aquosa desse dentrifício, a uma razão de 3:1, isto é, 3 partes de água para 1 parte de creme dental.

Estes e outros aspectos, bem como suas características e van- tagens da presente invenção ficarão aparentes aos versados na técnica a partir da leitura da descrição detalhada apresentada a seguir.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Embora o relatório descritivo termine com reivindicações que particularmente apontam e distintamente reivindicam a invenção, acredita-se que a mesma será melhor compreendida a partir da descrição a seguir.

Todas as porcentagens e razões utilizadas mais adiante neste documento são expressas em peso do total da composição, exceto onde indicado em contrário. Todas as porcentagens, razões e teores de ingredien- tes mencionados neste documento têm por base a quantidade real do dito ingrediente, e não incluem solventes, cargas ou outros materiais com os quais o ingrediente possa estar combinado sob a forma de um produto dis- ponível comercialmente, exceto onde indicado em contrário.

Todas as medições aqui mencionadas são feitas a 25°C, exceto onde indicado em contrário.

Para uso na presente invenção, "que compreende" significa que outras etapas e outros componentes que não afetam o resultado final podem ser adicionados. Esse termo abrange os termos "que consiste em" e "que consiste essencialmente em".

Para uso na presente invenção, a palavra "incluem" e suas vari- antes se destina a ser não-limitadora, de modo que a recitação de itens em uma lista não implica na exclusão de outros itens similares que possam, também, ser úteis nos materiais, composições, dispositivos e métodos desta invenção.

Para uso na presente invenção, as palavras "preferencial", "de preferência" e suas variantes referem-se a modalidades da invenção que conferem determinados benefícios, sob determinadas circunstâncias. No entanto, outras modalidades podem, também, ser preferenciais sob circuns- tâncias iguais ou diferentes. Além disso, a recitação de uma ou mais modali- dades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis, e não se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção.

Para uso na presente invenção, o termo "composição para tra- tamento oral" significa um produto que, em seu uso normal, não é intencio- nalmente deglutido para propósitos de administração sistêmica de agentes terapêuticos, mas sim retido na cavidade oral durante tempo suficiente para que entre em contato com substancialmente todas as superfícies dentais e/ou tecidos orais, para propósitos de atividade oral. A composição para tra- tamento oral da presente invenção pode estar sob diversas formas, inclusive creme dental, dentifrício, gel dental, gel subgengival, enxaguatório oral, pro- dutos para dentaduras, spray oral, pastilha, tablete mastigável ou goma para mascar. A composição para tratamento oral pode, também, ser incorporada sobre fitas ou películas para aplicação direta ou fixação a superfícies orais.

O termo "dentifrício", para uso na presente invenção, significa formulações sob a forma de pasta, gel ou líquido, exceto onde especificado em contrário. A composição dentifrícia pode ser uma composição em fase única, ou pode ser uma combinação de duas ou mais composições dentifrí- cias separadas. A composição dentifrícia pode estar sob qualquer forma de- sejada, como com listras profundas, com listras superficiais, em múltiplas camadas, com o gel circundando a pasta, ou qualquer combinação dos mesmos. Cada composição dentifrícia em um dentifrício compreendendo duas ou mais composições separadas pode estar contida em um comparti- mento fisicamente separado em um dispensador, sendo dispensada lado a lado.

O termo "dispensador", para uso na presente invenção, significa qualquer bomba, tubo ou recipiente adequado para dispensação de compo- sições para tratamento oral.

O termo "dentes", para uso na presente invenção, refere-se a dentes naturais bem como a dentes artificiais ou próteses dentárias.

O termo "veículos ou excipientes aceitáveis para uso oral" inclui materiais seguros e eficazes, bem como aditivos convencionais, usados em composições para tratamento oral incluindo, mas não se limitando a fontes de íon fluoreto, agentes anticálculo ou antitártaro, tampões, abrasivos como sílica, sais de bicarbonato de metal alcalino, materiais espessantes, umec- tantes, água, tensoativos, dióxido de titânio, sistema de sabor, agentes ado- çantes, xilitol, agentes corantes e misturas dos mesmos.

Os ingredientes ativos e outros que são úteis à presente inven- ção podem ser categorizados ou descritos, neste documento, por seu bene- fício cosmético e/ou terapêutico, ou por seus postulados modo de ação ou funções. No entanto, deve-se compreender que o ativo e os outros ingredi- entes aqui utilizáveis podem, em alguns casos, oferecer mais de uma função ou mais de um benefício cosmético e/ou terapêutico, ou operar por meio de mais de um modo de ação. Portanto, as classificações feitas aqui têm ape- nas fins de conveniência e não devem limitar o uso do ingrediente à aplica- ção, ou aplicações, particularmente indicada(s).

Na presente invenção, os termos "tártaro" e "cálculo" são usados de forma intercambiável e se referem a biopelículas de placa dental minera- lizados.

Os componentes essenciais e opcionais das presentes composi- ções são descritos nos parágrafos a seguir.

Agente aderente aos dentes

A presente invenção inclui um agente aderente aos dentes como um ingrediente essencial. Os agentes adequados para aderência aos dentes incluem agentes ativos de superfície poliméricos (PMSAs), que são poliele- trólitos ou, mais especificamente, polímeros aniônicos. Os PMSAs contêm grupos aniônicos, por exemplo fosfato, fosfonato, carbóxi ou misturas dos mesmos e, dessa forma, têm a capacidade de interagir com entidades catiô- nicas ou positivamente carregadas. O descritor "mineral" se destina a comu- nicar que a atividade de superfície ou a aderência do polímero se refere a superfícies minerais como minerais de fosfato de cálcio ou dentes.

Acredita-se que os PMSAs proporcionem um benefício de pre- venção de manchas devido a sua reatividade ou aderência a superfícies mi- nerais, resultando na dessorção de porções de indesejáveis proteínas da película adsorvidas, em particular aquelas associadas à ligação de resíduos de cor que mancham os dentes, desenvolvimento de cálculos e atração de espécies microbianas indesejáveis. A retenção desses PMSAs sobre os den- tes pode, também, impedir o acúmulo de manchas devido à perturbação dos sítios de ligação dos resíduos de cor sobre as superfícies dentais.

Acredita-se que também seja útil a capacidade dos PMSAs para ligação a ingredientes promotores de manchas em produtos para tratamento oral, como íons estanosos e microbicidas catiônicos. O PMSA proporciona, também, efeitos de condicionamento da superfície dental, o que produz efei- tos desejáveis sobre as propriedades termodinâmicas da superfície e sobre as propriedades da película de superfície, que conferem uma estética de sensação de limpeza acentuada, tanto durante o enxágüe ou a escovação como, o que é da máxima importância, em seguida aos mesmos. Muitos desses agentes poliméricos também são conhecidos por proporcionar, ou por se esperar que proporcionem, benefícios de controle de tártaro quando aplicados em composições orais, obtendo-se conseqüentemente uma otimi- zação tanto na aparência dos dentes como em sua impressão tátil para os consumidores.

Os efeitos de superfície desejados incluem: 1) criação de uma superfície dental hidrofílica imediatamente após o tratamento, e 2) manuten- ção dos efeitos de condicionamento da superfície e controle da formação de película por longos períodos em seguida ao uso do produto, inclusive após a escovação ou o enxágüe, e ao longo de períodos mais longos. O efeito da criação de uma superfície hidrofílica aumentada pode ser medido em termos de uma diminuição relativa nos ângulos de contato com a água. É importante observar que a superfície hidrofílica é mantida na superfície dental por um período prolongado após o uso do produto.

Os agentes ativos de superfície à base de mineral polimérico incluem quaisquer agentes que apresente forte afinidade pela superfície dental, depositem uma camada ou revestimento de polímero sobre a mes- ma, e produzam os efeitos desejados de modificação de superfície. Exem- plos adequados desses polímeros são os polieletrólitos, como polímeros fos- forilados condensados, polifosfonatos, copolímeros de monômeros contendo fosfato ou fosfonato, ou polímeros com outros monômeros, como monôme- ros etilenicamente insaturados e aminoácidos, ou com outros polímeros, como proteínas, polipeptídeos, polissacarídeos, poli(acrilato), poli(acrilami- da), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(metacrilato de hidróxi alquila), po- li(álcool vinílico), poli(anidrido maléico), poli(maleato), poli(amida), poli (etile- no amina), poli(etileno glicol), poli(propileno glicol), poli(acetato de vinila) e poli(cloreto de vinil benzila), policarboxilatos e polímeros carbóxi- substituídos, bem como misturas dos mesmos. Os agentes ativos de super- fície minerais poliméricos incluem os polímeros de álcool carbóxi-substi- tuídos descritos nas patentes U.S. n2 5.292.501, 5.213.789. 5.093.170, 5.009.882 e 4.939.284, todas de Degenhardt et al., e os polímeros derivati- zados com difosfonato da patente U.S. n2 5.011.913 de Benedict et al, bem como os polímeros aniônicos sintéticos incluindo poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maléico e metil vinil éter (por exemplo, Gantrez), con- forme descrito, por exemplo, na patente U.S. n2 4.627.977 de Gaffar et al. Um polímero preferencial é o ácido poliacrílico modificado com difosfonato.

Os polímeros com atividade precisam ter suficiente propensão para ligação à superfície para dissolver as proteínas da película e permanecer fixados às superfícies esmaltadas. Para superfícies dentais, são preferenciais os polí- meros com funções fosfato ou fosfonato na cadeia terminal ou lateral, embo- ra outros polímeros com atividade de ligação a minerais possam se mostrar eficazes, dependendo da afinidade para adsorção.

Exemplos adicionais de agentes ativos de superfície minerais poliméricos adequados contendo fosfonato incluem os polímeros de difosfo- nato geminal, apresentados como agentes anticálculo em US 4.877.603 de Degenhardt et al, copolímeros contendo grupo fosfonato, apresentados em US 4.749.758 de Dursch et al. e em GB 1.290.724 (ambas atribuídas à Hoe- chst) e adequados ao uso em composições detergentes e de limpeza, e os copolímeros e cotelômeros apresentados como úteis para aplicações inclu- indo inibição de formação de escamas e de corrosão, revestimentos, cimen- tos e resinas de troca iônica em US 5.980.776 de Zakikhani et al. e em US 6.071.434 de Davis et al. Os polímeros adicionais incluem os copolímeros solúveis em água de ácido vinilfosfônico e ácido acrílico e seus sais, apre- sentados em GB 1.290.724, em que os copolímeros contêm de cerca de 10% a cerca de 90%, em peso, de ácido vinilfosfônico e de cerca de 90% a cerca de 10%, em peso, de ácido acrílico, mais especificamente em que os copolímeros têm uma razão entre o peso do ácido vinilfosfônico e o peso do ácido acrílico de 70% de ácido vinilfosfônico para 30% de ácido acrílico, 50% de ácido vinilfosfônico para 50% de ácido acrílico, ou 30% de ácido vinilfos- fônico para 70% de ácido acrílico. Outros polímeros adequados incluem os polímeros solúveis em água apresentados por Zakikhani e Davis, prepara- dos mediante a copolimerização de monômeros de difosfonato ou polifosfo- nato tendo uma ou mais ligações C=C insaturadas (por exemplo, ácido vini- lideno-1,1-difosfônico e ácido 2-(hidróxi fosfinil)etilideno-1,1 -difosfônico, com pelo menos um outro composto tendo ligações C=C insaturadas (por exem- pio, monômeros de acrilato e metacrilato), como aqueles com a seguinte es- trutura:

1. Cotelômero de ácido acrílico e ácido 2-(hidróxi fosfinil)etilideno-1,1-difosfô- nico, com a seguinte estrutura:

<formula>formula see original document page 13</formula>

2. Copolímero de ácido acrílico e ácido vinil difosfônico com a seguinte estru- tura:

Os polímeros adequados incluem os polímeros de difosfona- to/acrilato disponíveis junto à Rhodia sob a designação ITC 1087 (PM médio de 3.000 a 60.000) e Polymer 1154 (PM médio de 6.000 a 55.000).

Um PMSA preferencial estará estável na presença de outros componentes da composição para tratamento oral, como fluoreto iônico e íons metálicos. São preferenciais, também, os polímeros que apresentam hidrólise limitada em formulações com alto teor de água, permitindo assim uma formulação de dentifrício ou enxaguatório oral simples e de fase única. Caso o PMSA não tenha essas propriedades de estabilidade, uma opção é usar uma formulação em fase dual, com o agente ativo de superfície mineral polimérico separado do fluoreto ou de outros componentes incompatíveis. Uma outra opção é formular composições não-aquosas, essencialmente não-aquosas ou com teor de água limitado, para minimizar a reação entre o PMSA e outros componentes.

Um PMSA preferencial é um polifosfato. Um polifosfato é geral- mente compreendido como consistindo em duas ou mais moléculas de fosfa- to dispostas primariamente em uma configuração linear, embora alguns deri- vados cíclicos possam estar presentes. Embora os pirofosfatos (n=2) sejam tecnicamente polifosfatos, os polifosfatos desejados são aqueles tendo cerca de três ou mais grupos fosfato, de modo que a adsorção de superfície em concentrações eficazes produza suficientes funções de fosfato não-ligado, o que acentua a carga aniônica da superfície, bem como o caráter hidrofílico das superfícies. Os sais inorgânicos de polifosfato desejados incluem tripoli- fosfato, tetrapolifosfato e hexametafosfato, entre outros. Os polifosfatos mai- ores que tetrapolifosfato usualmente ocorrem como materiais vítreos amor- fos. São preferenciais para uso nesta invenção os polifosfatos lineares tendo a seguinte fórmula:

XO(XPO3)nX

em que X é sódio, potássio ou amônio, e η situa-se na média de cerca de 3 a cerca de 125. Os polifosfatos preferenciais são aqueles com um η cuja média é de cerca de 6 a cerca de 21, como aqueles comercialmente conhe- cidos como Sodaphos (n~6), Hexaphos (n«13) e Glass H (n~21), produzidos pela FMC Corporation e pela Astaris. Esses polifosfatos podem ser usados por si sós ou em uma combinação dos mesmos. É fato conhecido que os polifosfatos são suscetíveis à hidrólise em formulações com alto teor de á- gua e com pH ácido, particularmente com pH abaixo de 5. Portanto, é prefe- rencial o uso de polifosfatos com cadeia mais longa, em particular Glass H com um comprimento de cadeia médio de cerca de 21. Acredita-se que es- ses polifosfatos de cadeia mais longa produzam, ao serem submetidos à hidrólise, polifosfatos com cadeias mais curtas, que ainda assim são efica- zes para depositar-se sobre os dentes e proporcionar um benefício de pre- venção de manchas.

Outros compostos polifosforilados podem ser usados em adição a, ou em vez de, polifosfato, em particular compostos de inositol polifosfori- Iado como ácido fítico, mio-inositol pentaquis(diidrogeno fosfato), mio-inositol tetraquis(diidrogeno fosfato), mio-inositol triquis(diidrogeno fosfato) e um sal de metal alcalino, de metal alcalino-terroso ou de amônio dos mesmos. É preferencial, para uso na presente invenção, o ácido fítico, também conheci- da como mio-inositol 1,2,3,4,5,6-hexaquis (diidrogeno fosfato) ou ácido hexa- fosfórico de inositol, bem como seus sais de metal alcalino, de metal alcali- no-terroso ou de amônio. Na presente invenção, o termo "fitato" inclui ácido fítico e seus sais, bem como os outros compostos de inositol polifosforilado.

A quantidade de agente aderente aos dentes necessária é uma quantidade eficaz para proporcionar o efeito de prevenção de manchas. Uma quantidade eficaz estará situada, tipicamente, na faixa de cerca de 0,1% a cerca de 35%, em peso do total de composição oral. Em formulações de dentifrício, a quantidade é, de preferência, de cerca de 2% a cerca de 30%, com mais preferência de cerca de 5% a cerca de 25% e, com a máxi- ma preferência, de cerca de 6% a cerca de 20%. Em composições de enxa- guatório oral, a quantidade de agente aderente aos dentes situa-se, de pre- ferência, na faixa de cerca de 0,1% a 5% e, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 3%.

Além de criar os efeitos de modificação de superfície, o agente aderente aos dentes pode funcionar de modo a solubilizar sais insolúveis. Por exemplo, descobriu-se que o Glass H solubiliza sais estanosos insolú- veis. Dessa forma, em composições contendo fluoreto estanoso, por exem- pio, o Glass H contribui para diminuir o efeito de promoção de manchas do estanho. Ativo de branqueamento dental

O segundo componente essencial na composição oral é um ati- vo de branqueamento dental. Os ativos adequados para branqueamento são selecionados a partir do grupo consistindo em peróxidos, perboratos, per- carbonatos, peroxiácidos, persulfatos e combinações dos mesmos. Os com- postos de peróxido adequados incluem peróxido de hidrogênio, peróxido de uréia, peróxido de cálcio, peróxido de sódio, peróxido de zinco e misturas dos mesmos. Um percarbonato preferencial é o percarbonato de sódio. Os persulfatos preferenciais são as oxonas.

As fontes de peróxido preferenciais para uso em formulações de dentifrício são o peróxido de cálcio e o peróxido de uréia. O peróxido de hi- drogênio e o peróxido de uréia são preferenciais para uso em formulações de enxaguatório oral. As quantidades apresentadas a seguir representam a quantidade de matéria-prima de peróxido, embora a fonte de peróxido possa conter outros ingredientes além da matéria-prima de peróxido. A presente composição pode conter de cerca de 0,01% a cerca de 30%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 10% e, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 5% de uma fonte de peróxido, em peso da composição.

Em adição ao branqueamento, o peróxido também oferece ou- tros benefícios à cavidade oral. Há muito foi reconhecido que o peróxido de hidrogênio e outros compostos de peroxigênio são eficazes em tratamentos curativos e/ou profiláticos em relação a cáries, placa dental, gengivite, perio- dontite, odor oral, úlceras aftosas recorrentes, irritações causadas por den- tadura, lesões causadas por aparelhos ortodônticos, lesões pós-extração e pós-cirurgia periodontal, lesões orais traumáticas e infecções da mucosa, bem como estomatite herpética e similares. Os agentes contendo peróxido exercem, na cavidade oral, uma ação quimiomecânica que gera milhares de pequenas bolhas de oxigênio produzidas pela interação com os tecidos e com as enzimas salivares. A ação de bochecho de um enxaguatório oral a- centua essa ação quimio-mecânica inerente. Essa ação foi recomendada para liberação de outros agentes em fendas gengivais infectadas. Os enxa- guatórios orais à base de peróxido evitam, portanto, a colonização por bacté- rias anaeróbicas e a multiplicação das mesmas, que são conhecidas por es- tarem associadas à doença periodontal. No entanto, as composições con- tendo peróxido de hidrogênio ou outros compostos que liberam peróxido ge- ralmente causam gosto e sensação desagradáveis na boca, comumente descritos como picante, ardido e irritante. Além disso, os peróxidos intera- gem com outros excipientes comuns, e tendem a ser instáveis durante o ar- mazenamento, perdendo continuamente a capacidade de liberação de ativo ou de geração de oxigênio ao longo de períodos de tempo relativamente cur- tos, tendendo a diminuir ou destruir a função desejada de tais excipientes. Dentre esses excipientes estão sabores, materiais sensoriais e agentes co- rantes adicionados para acentuar a aceitabilidade do produto para tratamen- to oral para indivíduos que estejam precisando de peroxidização oral ou de tratamento para branqueamento. As presentes composições são surpreen- dentemente estáveis em relação à alteração do perfil de sabor durante o ar- mazenamento.

Em adição aos componentes acima descritos, as presentes composições podem compreender componentes opcionais coletivamente chamados de materiais de veículo aceitáveis para uso oral, os quais são descritos nos parágrafos a seguir. Materiais-veículo aceitáveis para uso oral

O veículo aceitável para uso oral compreende um ou mais exci- pientes ou diluentes sólidos ou líquidos compatíveis, os quais são adequa- dos para administração oral tópica. O termo "compatível", para uso na pre- sente invenção, significa que os componentes da composição são capazes de serem misturados sem que ocorra alguma interação que reduza substan- cialmente a estabilidade e/ou eficácia da composição.

Os veículos ou excipientes da presente invenção podem incluir os componentes usuais e convencionais dos dentifrícios, géis não-abrasivos, géis subgengivais, enxaguatórios orais ou colutórios, sprays orais, gomas para mascar, pastilhas e balas para o hálito, conforme descrito com mais detalhes, mais adiante neste documento.

A escolha de um veículo a ser usado é basicamente determina- da pela maneira pela qual a composição será introduzida na cavidade oral. Os materiais-veiculo para creme dental, gel dental ou similares incluem ma- teriais abrasivos, agentes formadores de espuma, aglutinantes, umectantes, agentes flavorizantes e adoçantes, entre outros, conforme apresentado, por exemplo, na patente U.S. n2 3.988.433, de Benedict. Materiais-veiculo para formulações de dentifrício bifásico são apresentados nas patentes U.S. n- 5.213.790, concedida em 23 de maio de 1993, U.S. n2 5.145.666 concedida em 8 de setembro de 1992 e U.S. n2 5.281.410, concedida em 25 de janeiro de 1994, todas a Lukacovic et al., e nas patentes U.S. n2 4.849.213 e 4.528.180, a Schaeffer. Os materiais-veiculo para enxaguatório oral, colutó- rio ou spray oral tipicamente incluem água, agentes flavorizantes e adoçan- tes, entre outros, conforme descrito, por exemplo, na patente U.S. n2 3.988.433 de Benedict. Os materiais-veiculo para pastilhas tipicamente in- cluem uma base de bala, os materiais-veiculo para goma para mascar inclu- em uma base de goma, agentes flavorizantes e adoçantes, por exemplo co- mo na patente U.S. n2 4.083.955 de Grabenstetter et al. Os materiais-veiculo para sachês tipicamente incluem uma bolsa do tipo sachê, agentes flavori- zantes e adoçantes. Para géis subgengivais usados para aplicação de ativos dentro das bolsas periodontais ou em torno das mesmas, é escolhido um "veículo para gel subgengival", conforme descrito, por exemplo, nas patentes U.S. n2 5.198.220 e 5.242.910, concedidas a Damani em 30 de março de 1993 e 7 de setembro de 1993, respectivamente. Os veículos adequados à preparação das composições da presente invenção são bem-conhecidos na técnica. Sua seleção dependerá de considerações secundárias como gosto, custo, estabilidade durante o armazenamento, etc.

As composições da presente invenção podem, também, estar sob a forma de géis não-abrasivos e géis subgengivais, os quais podem ser aquosos ou não-aquosos. Em mais um outro aspecto, a invenção apresenta um implemento dental impregnado com a presente composição. O imple- mento dental compreende um implemento para contato com os dentes e ou- tros tecidos da cavidade oral, estando impregnado com a presente composi- ção. O implemento dental pode ser impregnado com fibras incluindo fio ou fita dental, lascas, tiras, películas e fibras poliméricas.

Em uma modalidade preferencial, as composições da presente invenção estão sob a forma de dentifrícios, como cremes, géis e pós dentais. Componentes desses cremes e géis dentais geralmente incluem um ou mais dentre um abrasivo dental (de cerca de 6% a cerca de 50%), um tensoativo (de cerca de 0,5% a cerca de 10%), um agente espessante (de cerca de 0,1% a cerca de 5%), um umectante (de cerca de 10% a cerca de 55%), um agente fIavorizante (de cerca de 0,04% a cerca de 2%), um agente adoçante (de cerca de 0,1% a cerca de 3%), um agente corante (de cerca de 0,01% a cerca de 0,5%) e água (de cerca de 2% a cerca de 45%). Esse creme ou gel dental pode, também, incluir um ou mais de um agente anticárie (de cerca de 0,05% a cerca de 0,3% sob a forma de um íon fluoreto) e um agente anti- cálculo (de cerca de 0,1% a cerca de 13%). É claro que os pós dentais con- têm, substancialmente, apenas componentes não-líquidos.

Outras modalidades preferenciais da presente invenção consis- tem em produtos líquidos, inclusive enxaguatórios orais ou colutórios, sprays orais, soluções dentais e fluidos para irrigação. Os componentes desses en- xaguatórios e sprays orais tipicamente incluem um ou mais dentre água (de cerca de 45% a cerca de 95%), etanol (de cerca de 0% a cerca de 25%), um umectante (de cerca de 0% a cerca de 50%), um tensoativo (de cerca de 0,01% a cerca de 7%), a agente flavorizante (de cerca de 0,04% a cerca de 2%), um agente adoçante (de cerca de 0,1% a cerca de 3%) e um agente corante (de cerca de 0,001% a cerca de 0,5%). Esses enxaguatórios e s- prays orais podem, também, incluir um ou mais de um agente anticárie (de cerca de 0,05% a cerca de 0,3% sob a forma de íon fluoreto) e um agente anticálculo (de cerca de 0,1% a cerca de 3%). Os componentes das solu- ções dentais geralmente incluem um ou mais dentre água (de cerca de 90% a cerca de 99%), conservante (de cerca de 0,01% a cerca de 0,5%), agente espessante (de 0% a cerca de 5%), agente flavorizante (de cerca de 0,04% a cerca de 2%), agente adoçante (de cerca de 0,1% a cerca de 3%) e tenso- ativo (de 0% a cerca de 5%).

Os tipos de veículo ou excipiente aceitáveis para uso oral que podem estar incluídos nas composições da presente invenção, juntamente com alguns exemplos não-limitadores específicos, são discutidos nos pará- grafos a seguir.

Fonte de fluoreto

É comum ter um composto de fluoreto solúvel em água presente em dentifrícios e em outras composições orais, em uma quantidade suficien- te para resultar em uma concentração de íon fluoreto na composição, e/ou durante o uso, de cerca de 0,0025% a cerca de 5,0%, em peso, de preferên- cia de cerca de 0,005% a cerca de 2,0%, em peso, para a obtenção de efeti- vidade anticárie. Uma ampla variedade de materiais que fornecem íon fluore- to pode ser empregada como fonte de fluoreto solúvel nas presentes com- posições. Exemplos de materiais produtores de íon fluoreto adequados são encontrados nas patentes U.S. n2 3.535.421, concedida em 20 de outubro de 1970 a Briner et al., e U.S. n2 3.678.154, concedida em 18 de julho de 1972 a Widder et al. As fontes de íon fluoreto representativas incluem: fluo- reto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluoreto de índio e muitos outros. São preferenciais o fluoreto estano- so e o fluoreto de sódio, bem como misturas dos mesmos.

Abrasivos

Os abrasivos dentais úteis nos veículos orais tópicos das com- posições da presente invenção incluem muitos materiais diferentes. É preci- so que material selecionado seja compatível com a composição de interesse e não cause abrasão excessiva à dentina. Os abrasivos adequados incluem, por exemplo, sílicas, inclusive géis e precipitados, polimetafosfato de sódio insolúvel, alumina hidratada, carbonato de cálcio, ortofosfato diidrato de di- cálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato tricálcio, polimetafosfato de cálcio e ma- teriais abrasivos resinosos, como produtos de condensação particulados de uréia e formaldeído.

Uma outra classe de abrasivos para uso nas presentes compo- sições consiste nas resinas polimerizadas termofixas particuladas, conforme descrito na patente U.S. n° 3.070.510 concedida a Cooley & Grabenstetter em 25 de dezembro de 1962. As resinas adequadas incluem, por exemplo, melaminas, fenólicas, uréias, melamina-uréias, melamina-formaldeídos, u- réia-formaldeído, melamina-uréia-formaldeídos, epóxidos reticulados e poli- ésteres reticulados.

Os abrasivos dentais à base de sílica, de diversos tipos, são pre- ferenciais devido a seus benefícios únicos de excepcional limpeza dos den- tes e desempenho de polimento sem abrasão indevida do esmalte ou da dentina. Os materiais abrasivos de polimento à base de sílica da presente invenção, bem como outros abrasivos, geralmente têm um tamanho médio de partícula na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 30 mícrons e, de preferên- cia, de cerca de 5 a cerca de 15 mícrons. O abrasivo pode consistir em sílica precipitada ou géis de sílica, como os xerogéis de sílica descritos nas paten- tes U.S. n- 3.538.230, concedida a Pader et al. em 2 de março de 1970, e U.S. n2 3.862.307, concedida a DiGiuIio em 21 de janeiro de 1975. Os e- xemplos incluem os xerogéis de sílica disponíveis sob o nome comercial "S- yloid" junto à W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division, e materi- ais de sílica precipitada como aqueles comercializados pela J. M. Huber Corporation sob o nome comercial Zeodent®, particularmente as sílicas sob a designação Zeodent® 119, Zeodent® 118, Zeodent® 109 e Zeodent® 129. Os tipos de abrasivos dentais à base de sílica úteis para uso nos cremes dentais da presente invenção são descritos com mais detalhes na patente U.S. n2 4.340.583, concedida a Wason em 29 de julho de 1982, e nas paten- tes U.S. n2 5.603.920 concedida em 18 de fevereiro de 1997, 5.589.160 con- cedida em 31 de dezembro de 1996, 5.658.553 concedida em 19 de agosto de 1997, 5.651.958 concedida em 29 de julho de 1997, e 6.740.311 conce- dida em 25 de maio de 2004, todas cedidas à mesma requerente.

Podem ser usadas misturas de abrasivos, como misturas dos diversos graus de abrasivos à base de sílica Zeodent® mencionados acima. A quantidade total de abrasivo presente em composições dentifrícias da pre- sente invenção situa-se, tipicamente, na faixa de cerca de 6% a cerca de 70%, em peso, sendo que os cremes dentais contêm, de preferência, de cerca de 10% a cerca de 50% de abrasivos, em peso da composição. As composições de solução dental, spray oral, enxaguatório oral e gel não- abrasivo da presente invenção tipicamente contêm pouco ou nenhum abra- sivo.

Agente anticálculo

As presentes composições podem, opcionalmente, incluir um agente anticálculo adicional, como um sal de pirofosfato, como fonte de íon de pirofosfato. Os sais de pirofosfato úteis às presentes composições inclu- em os sais de pirofosfato de di-álcali metal, os sais de pirofosfato de tetraál- cali metal, e misturas desses itens. O diidrogênio pirofosfato dissódico (Na2H2P207), o pirofosfato tetrassódico (Na4PaOy) e o pirofosfato tetrapotás- sico (K4P2O7), em suas formas tanto não-hidratadas como hidratadas, são as espécies preferenciais. Nas composições da presente invenção, o sal de pirofosfato pode estar presente em uma de três maneiras: predominante- mente dissolvido, predominantemente não-dissolvido, ou uma mistura de pirofosfato dissolvido e não-dissolvido.

As composições compreendendo pirofosfato predominantemente dissolvido referem-se a composições nas quais ao menos uma fonte de íons de pirofosfato está presente em uma quantidade suficiente para fornecer ao menos cerca de 1,0% de íons de pirofosfato livres. A quantidade de íons de pirofosfato livres pode ser de cerca de 1% a cerca de 15%, de cerca de 1,5% a cerca de 10% em uma modalidade, e de cerca de 2% a cerca de 6% em outra modalidade. Os íons de pirofosfato livres podem estar presentes em diversos estados protonados, dependendo do pH da composição.

O termo 'composições compreendendo pirofosfato predominan- temente não-dissolvido' refere-se a composições contendo não mais que cerca de 20% de sal de pirofosfato total dissolvido, de preferência menos que cerca de 10% de pirofosfato total dissolvido. O sal de pirofosfato tetras- sódico é o sal de pirofosfato preferencial nessas composições. O pirofosfato tetrassódico pode estar sob a forma de sal anidro ou de decaidrato, ou qual- quer outra espécie estável em forma sólida nas composições dentifrícias. O sal está sob a forma de partícula sólida, a qual pode estar em estado crista- lino e/ou amorfo, com o tamanho de partícula do sal sendo, de preferência, suficientemente pequeno para ser esteticamente aceitável e prontamente solúvel durante o uso. A quantidade de sal de pirofosfato útil para a produ- ção dessas composições é qualquer quantidade eficaz para o controle de tártaro, geralmente de cerca de 1,5% a cerca de 15%, de preferência de cer- ca de 2% a cerca de 10% e, com a máxima preferência, de cerca de 3% a cerca de 8%, em peso da composição dentifrícia.

As composições podem, também, compreender uma mistura de sais de pirofosfato dissolvidos e não-dissolvidos. Qualquer dos sais de piro- fosfato acima mencionados pode ser usado.

Os sais de pirofosfato são descritos com mais detalhes em Kirk- Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Terceira Edição, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982).

Os agentes opcionais a serem usados em lugar de, ou em com- binação com, o sal de pirofosfato incluem materiais conhecidos, como polí- meros aniônicos sintéticos, inclusive poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maléico e metil vinil éter (Gantrez), conforme descrito, por exemplo, na patente U.S. ng 4.627.977 de Gaffar et al. bem como, por exemplo, ácido poli- amino propano sulfônico (AMPS), difosfonatos (por exemplo, EHDP, ΑΗΡ), poli- peptídeos (como ácidos poliaspártico e poliglutâmico) e misturas dos mesmos.

Agentes quelantes

Outro agente opcional é um agente quelante, também denomi- nado seqüestrante, como ácido glicônico, ácido tartárico, ácido cítrico e seus sais farmaceuticamente aceitáveis. Os agentes quelantes são capazes de formar complexos com o cálcio encontrado nas paredes celulares das bacté- rias. Os agentes quelantes podem, também, perturbar o desenvolvimento de placa mediante a remoção do cálcio das pontes de cálcio que ajudam a manter intacta essa biomassa. No entanto, não é desejável usar um agente quelante que tenha uma afinidade muito alta por cálcio, já que isso pode re- sultar em desmineralização dos dentes, o que é contrário aos objetivos e intenções da presente invenção. Os agentes quelantes adequados terão, geralmente, uma constante de ligação a cálcio na faixa de cerca de 101 a 105, para proporcionar uma limpeza otimizada com reduzida formação de placa e cálculo. Os agentes quelantes têm, também, a capacidade de formar complexos com íons metálicos e, portanto, ajudam a evitar seus efeitos ad- versos sobre a estabilidade ou a aparência dos produtos. A quelação de í- ons, como ferro ou cobre, ajuda a retardar a deterioração por oxidação dos produtos finais.

Exemplos de agentes quelantes adequados são gluconato e ci- trato de sódio ou de potássio, combinação de ácido cítrico/citrato de metal alcalino, tartarato dissódico, tartarato dipotássico, tartarato de potássio e só- dio, hidrogênio tartarato de sódio, hidrogênio tartarato de potássio e misturas dos mesmos. As quantidades de agente quelante adequadas ao uso na pre- sente invenção são de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, de preferência de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% e, com mais preferência, de cerca de 1,0% a cerca de 2,5%.

Ainda outros agentes quelantes adequados ao uso na presente invenção são os policarboxilatos poliméricos aniônicos. Esses materiais são bem-conhecidos na técnica, sendo empregados sob a forma de seus ácidos livres, ou sais de metal alcalino solúvel em água parcialmente ou, de prefe- rência, totalmente neutralizados (por exemplo potássio e, de preferência, sódio), ou sais de amônio. Os exemplos são copolímeros de anidrido ou áci- do maléico de 1:4 a 4:1 com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, de preferência metil vinil éter (metóxi etileno) com um peso mo- lecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez AN 139 (PM 500.000), AN 119 (PM 250.000) e S-97 de grau farmacêutico (PM 70.000), junto à GAF Chemicals Corporation.

Outros policarboxilatos poliméricos operacionais incluem os co- polímeros de anidrido maléico a 1:1 com acrilato de etila, metacrilato de hi- dróxi etila, N-vinil-2-pirrolidona ou etileno, estando esse último disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n- 1103, PM 10.000 e EMA Grade 61, bem como copolímeros de ácido acrílico a 1:1 com metacrilato de metila ou de hidróxi etila, acrilato de metila ou de etila, éter isobutil vinílico ou N-vinil-2- pirrolidona.

Os policarboxilatos poliméricos operacionais adicionais são a- presentados nas patentes U.S. n2 4.138.477 concedida em 6 de fevereiro de 1979 a Gaffar, e U.S. n2 4.183.914 concedida em 15 de janeiro de 1980 a Gaffar et al., e incluem copolímeros de anidrido maléico com estireno, isobu- tileno ou éter etil vinílico, ácidos poliacrílico, poliitacônico e polimaléico, e oligômeros sulfoacrílicos com PM tão baixa quanto 1.000, disponíveis como Uniroyal ND-2.

Outros agentes ativos

A presente invenção pode, opcionalmente, incluir outros agen- tes, como agentes microbicidas. Estão incluídos entre esses agentes os a- gentes microbicidas não-catiônicos insolúveis em água, como éteres difeníli- cos halogenados, compostos fenólicos incluindo fenol e seus homólogos, mono e polialquila e halofenóis aromáticos, resorcinol e seus derivados, compostos bisfenólicos e salicilanilidas halogenadas, ésteres benzóicos e carbanilidas halogenadas. Os microbicidas solúveis em água incluem sais de amônio quaternário, sais de bisbiguanido e monofosfato de triclosan. Os a- gentes à base de amônio quaternário incluem aqueles em que um ou dois dos substitutos no nitrogênio quaternário têm um comprimento da cadeia carbônica (tipicamente um grupo alquila) de cerca de 8 a cerca de 20, tipi- camente de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono, enquanto os substitutos restantes (tipicamente um grupo alquila ou benzila) têm um nú- mero mais baixo de átomos de carbono, como de cerca de 1 a cerca de 7 átomos de carbono, tipicamente grupos metila ou etila. Brometo de dodecil trimetil amônio, cloreto de tetradecilpiridínio, brometo de domifeno, cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio, brometo de dodecil dimetil (2-fenóxi etil) amônio, cloreto de benzil dimetil estearil amônio, cloreto de cetilpiridínio, 5-amino-1,3- bis(2-etil hexil)-5-metil hexaidro pirimidina quaternizada, cloreto de benzal- cônio, cloreto de benzetônio e metil cloreto de benzetônio são exemplos de típicos agentes bactericidas à base de amônio quaternário. Outros compos- tos são bis[4-(R-amino)-1-piridínio] alcanos, conforme apresentado na paten- te U.S. n2 4.206.215 concedida em 3 de junho de 1980 a Bailey. Outros mi- crobicidas como sais de cobre, sais de zinco e sais estanosos podem, tam- bém, ser incluídos. São úteis, também, as enzimas incluindo endoglicosida- se, papaína, dextranase, mutanase e misturas das mesmas. Esses agentes são apresentados nas patentes U.S. n- 2.946.725 concedida em 26 de julho de 1960 a Norris et al., e U.S. n- 4.051.234 concedida em 27 de setembro de 1977 a Gieske et al. Os agentes microbicidas preferenciais incluem sais de zinco, sais estanosos, cloreto de cetilpiridínio, clorexidina, triclosan, mono- fosfato de triclosan e óleos flavorizantes como timol. O triclosan e outros a- gentes desse tipo são apresentados nas patentes U.S. n- 5.015.466 conce- dida em 14 de maio de 1991 a Parran, Jr. et al., e U.S. n- 4.894.220 conce- dida em 16 de janeiro de 1990 a Nabi et al. Esses agentes proporcionam benefícios antiplaca e estão, tipicamente, presentes a teores de cerca de 0,01% a cerca de 5,0%, em peso da composição.

Um outro agente ativo opcional que pode ser adicionado às pre- sentes composições consiste em um agente de dessensibilização dentinária para controle da hipersensibilidade, como sais de potássio, cálcio, estrôncio e estanho, incluindo nitrato, cloreto, fluoreto, fosfato, pirofosfato, polifosfato, citrato, oxalato e sulfato.

Tensoativos

As presentes composições podem compreender também ten- soativos, também chamados de agentes formadores de espuma. Os tensoa- tivos adequados são aqueles razoavelmente estáveis e que formam espuma sob uma ampla faixa de pH. O tensoativo pode ser aniônico, não-iônico, an- fotérico, zwiteriônico, catiônico ou misturas dos mesmos.

Os tensoativos aniônicos úteis à presente invenção incluem os sais solúveis em água dos sulfatos de alquila tendo de 8 a 20 átomos de carbono no radical alquila (por exemplo, sulfato de alquila sódico) e os sais solúveis em água dos monoglicerídeos sulfonatados de ácidos graxos tendo de 8 a 20 átomos de carbono. O Iauril sulfato de sódio (SLS) e os coco mo· noglicerídeo sulfonatos de sódio são exemplos de tensoativos aniônicos desse tipo. Outros tensoativos aniônicos adequados são os sarcosinatos, como Iauroil sarcosinato de sódio, tauratos, Iauril sulfoacetato de sódio, Iau- roil isetionato de sódio, Iauret carboxilato de sódio e dodecil benzeno sulfo- nato de sódio Também podem ser empregadas as misturas de tensoativos aniônicos. Muitos tensoativos aniônicos adequados são apresentados na patente U.S. n2 3.959.458, concedida a Agrícola et al. em 25 de maio de 1976. A presente composição compreende, tipicamente, um tensoativo aniô- nico a um teor de cerca de 0,025% a cerca de 9%, de cerca de 0,05% a cer- ca de 5% em algumas modalidades, e de cerca de 0,1% a cerca de 1% em outras modalidades.

Um outro tensoativo adequado é selecionado do grupo consis- tindo em tensoativos à base de sarcosinato, tensoativos à base de isetionato e tensoativos à base de taurato. São preferenciais, para uso na presente invenção, os sais de metal alcalino ou de amônio desses tensoativos, como os sais de sódio e potássio dos seguintes: sarcosinato de lauroíla, sarcosinato de miristoíla, sarcosinato de palmitoíla, sarcosinato de estearoíla e sarcosinato de oleoíla. O tensoativo de sarcosinato pode estar presente nas composições da presente invenção a um teor de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, de preferência de cerca de 0,5% a cerca de 2,0%, em peso do total da composição.

Os tensoativos catiônicos úteis à presente invenção incluem de- rivados de compostos de amônio quaternário alifático que têm uma cadeia de alquila longa contendo de cerca de 8 a 18 átomos de carbono, como clo- reto de Iauril trimetil amônio, cloreto de cetilpiridínio, brometo de cetil trimetil amônio, cloreto de diisobutil fenóxi etil-dimetil benzil amônio, nitrito de coco alquil trimetil amônio, fluoreto de cetilpiridínio, etc. Os compostos preferenci- ais são os fluoretos de amônio quaternário descritos na patente U.S. n2 3.535.421, concedida em 20 de outubro de 1970 a Briner et al., os quais têm propriedades detergentes. Determinados tensoativos catiônicos podem, também, agir como germicidas nas composições apresentadas na presente invenção. Os tensoativos catiônicos, como clorexidina, embora adequados ao uso na presente invenção, não são preferenciais, devido a sua capacida- de para manchar os tecidos duros da cavidade oral. Os versados na técnica estão cientes dessa possibilidade, e devem manter essa limitação em mente ao incorporar tensoativos catiônicos.

Os tensoativos não-iônicos que podem ser usados nas composi- ções da presente invenção incluem compostos produzidos pela condensa- ção de grupos de oxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um com- posto hidrofóbico orgânico, o qual pode ser de natureza alifática ou alquila- romática. Os exemplos de outros tensoativos não-iônicos adequados inclu- em Pluronics, condensados de oxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados da condensação do oxido de etileno com o produto de reação de oxido de propileno e etilenodiamina, condensados de oxido de etileno de álcoois alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, oxido de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa e misturas desses materiais.

Os tensoativos sintéticos zwiteriônicos úteis à presente invenção incluem derivados de amônio quaternário alifático, compostos à base de fos- fônio e de sulfônio, em que os radicais alifáticos podem ser de cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifáticos contém de cerca de 8 a 18 átomos de carbono e um contém um grupo aniônico solubilizante em água, por exemplo, carbóxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato.

Os tensoativos à base de betaína adequados são apresentados na patente U.S. n° 5.180.577 concedida a Polefka et al. em 19 de janeiro de 1993. As alquil dimetil betaínas típicas incluem decil betaína ou acetato de 2- (N-decil-N,N-dimetil amônio), cocobetaína ou acetato de 2-(N-coc-N, N- dimetil amônio), miristil betaína, palmitil betaína, lauril betaína, cetil betaína, cetil betaína e estearil betaína, etc. As amido betaínas são exemplificadas por cocoamido etil betaína, cocoamido propil betaína, lauramido propil betaí- na e similares. As betaínas preferenciais são, de preferência, a cocoamido propil betaína e, com mais preferência, a Iauramido propil betaína.

Agentes espessantes

No preparo de cremes ou géis dentais, são adicionados agentes espessantes para a obtenção da consistência desejável na composição, de características desejáveis de liberação durante o uso, de estabilidade duran- te o armazenamento e de estabilidade da composição, etc. Os agentes es- pessantes adequados incluem um item ou uma combinação de itens como polímeros de carbóxi vinila, carragenina, hidróxi etil celulose (MEC), argilas naturais e sintéticas (por exemplo, goma vê e laponita) e sais solúveis em água de éteres de celulose, como carbóxi metil celulose sódica (CMC) e carbóxi metil hidrõxi etil celulose sódica. Também podem ser usadas as gomas naturais, co- mo caraia, xantana, arábica e goma de tragacanto. Também podem ser usa- dos silicato de magnésio e alumínio coloidal, ou sílica finamente dividida, como parte do agente espessante para aprimorar ainda mais a textura.

Os polímeros de carbóxi vinila adequados ao uso como agentes espessantes ou gelificantes incluem carbômeros que são homopolímeros de ácido acrílico reticulados com um éter alquílico de pentaeritritol ou um éter alquílico de sacarose. Os carbômeros estão disponíveis comercialmente jun- to à B.F. Goodrich sob o nome Carbopol® Series, incluindo Carbopol 934, 940, 941, 956 e misturas dos mesmos.

Os agentes espessantes estão, tipicamente, presentes em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 15%, de preferência de cerca de 2% a cerca de 10%, com mais preferência de cerca de 4% a cerca de 8%, em peso do total da composição de creme ou gel dental. As concentrações mais altas podem ser usadas em gomas para mascar, pastilhas e balas para o hálito, sachês, géis não-abrasivos e géis subgengivais.

Umectantes

Um outro material-veiculo opcional das presentes composições é um umectante. O umectante serve para evitar o endurecimento das compo- sições de creme dental após a exposição ao ar, para dar às composições um toque úmido à boca e, no caso de determinados umectantes, para confe- rir uma doçura ou um sabor desejável às composições de creme dental. O umectante, em uma base umectante pura, geralmente perfaz de cerca de 0% a cerca de 70%, de preferência de cerca de 5% a cerca de 25%, em pe- so das composições da presente invenção. Os umectantes adequados ao uso nas composições da presente invenção incluem álcoois poliídricos co- mestíveis, como glicerina, sorbitol, xilitol, butileno glicol, polietileno glicol, propileno glicol e trimetil glicina.

Agentes flavorizantes e adoçantes

Agentes flavorizantes podem também ser adicionados às com- posições. No entanto, muitos dos típicos agentes flavorizantes são química- mente incompatíveis com os agentes de branqueamento, em particular com o peróxido. Exemplos de agentes flavorizantes adequados, conforme apre- sentado na patente U.S. n2 4.684.517 de Clipper et al., incluem mentol, sali- cilato de metila, aldeído cinâmico e óleo de cravo. Os agentes flavorizantes são geralmente usados nas composições em teores de cerca de 0,001% a cerca de 5%, em peso da composição.

Os agentes adoçantes que podem ser usados incluem sacarose, glicose, sacarina, sucralose, dextrose, levulose, lactose, manitol, sorbitol, frutose, maltose, xilitol, sais de sacarina, taumatina, aspartame, D-triptofano, diidrocalconas, acelssulfamo acessulfame e sais de ciclamato, especialmen- te ciclamato sódico, sucralose e sacarina sódica, e misturas dos mesmos. Uma composição contém, de preferência, de cerca de 0,1% a cerca de 10% desses agentes, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso da composição.

Além dos agentes flavorizantes e adoçantes, refrigerantes, agen- tes de estímulo à salivação, agentes de aquecimento e agentes de atenua- ção de dor podem ser usados como ingredientes opcionais em composições da presente invenção. Esses agentes estão presentes na composição em teores de cerca de 0,001% a cerca de 10%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso da composição.

O refrigerante pode ser qualquer um de uma ampla variedade de materiais. Incluídos entre esses materiais estão carboxamidas, mentol, ce- tais, dióis, e misturas desses itens. Os agentes refrigerantes preferenciais para uso nas presentes composições são os agentes à base de carbóxi ami- da paramentano, como N-etil-p-mentan-3-carboxamida, conhecido comerci- almente como "WS-3", N,2,3-trimetil-2-isopropil butanamida, conhecido co- mo "WS-23", e misturas dos mesmos. Agentes refrigerantes preferenciais adicionais são selecionados do grupo consistindo em mentol, 3-1-mentóxi propano-1,2-diol, conhecido como TK-10 e produzido pela Takasago, men- tona glicerol acetal, conhecido como MGA e produzido pela Haarmann and Reimer, e lactato de mentila, conhecido como Frescolat® e produzido pela Haarmann and Reimer. Os termos mentol e mentila, para uso na presente invenção, incluem isômeros dextrogiros e Ievogiros desses compostos, e misturas racêmicas dos mesmos. O TK-10 é descrito na patente U.S. n2 4.459.425, concedida a Amano et al. em 10 de julho de 1984. O WS-3 e ou- tros agentes são descritos na patente U.S. n2 4.136.163, concedida a Wat- son, et al. em 23 de janeiro de 1979.

Os agentes de estímulo à salivação adequados para a presente invenção incluem Jambu®, produzido pela Takasago. Os exemplos de agen- tes de aquecimento são ésteres de cápsico e de nicotinato, como nicotinato de benzila. Os agentes de atenuação de dor adequados incluem benzocaí- na, lidocaína, óleo de botão de cravo-da-índia e etanol. Materiais-veiculo variados

A água empregada na preparação de composições orais comer- cialmente adequadas deve, de preferência, ter baixo teor de íons e ser isen- ta de impurezas orgânicas. A água geralmente compreende até cerca de 99%, em peso, das composições aquosas da presente invenção. Essas quantidades de água incluem a água livre que é adicionada, mais aquela que é introduzida com outros materiais, como com o sorbitol.

A presente invenção pode, também, incluir um sal de bicarbona- to de metal alcalino, o qual pode desempenhar diversas funções, inclusive abrasivo, desodorante, tampão e ajuste de pH. Os sais de bicarbonato de metal alcalino são solúveis em água e, a menos que sejam estabilizados, tendem a liberar dióxido de carbono em um sistema aquoso. O bicarbonato de sódio é um sal de bicarbonato de metal alcalino comumente utilizado. A presente composição pode conter de cerca de 0,5% a cerca de 30%, de pre- 25 ferência de cerca de 0,5% a cerca de 15% e, com a máxima preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 5% de um sal de bicarbonato de metal alcalino.

O pH das presentes composições pode ser ajustado mediante o uso de agentes tamponados. Agentes tamponados, para uso na presente invenção, são agentes que podem ser usados para ajustar o pH de compo- sições aquosas, como enxaguatórios orais e soluções dentais, de preferên- cia até uma faixa de cerca de pH 4,0 a cerca de pH 6,0, para obter-se a es- tabilidade do peróxido. Os agentes tamponados incluem bicarbonato de só- dio, fosfato monossódico, fosfato trissódico, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, pirofosfato ácido de sódio, ácido cítrico e citrato de sódio. Os agentes tamponados estão, tipicamente, incluídos a um teor de cerca de 0,5% a cer- ca de 10%, em peso das presentes composições.

Poloxâmeros podem ser empregados nas presentes composi- ções. Um poloxâmero é classificado como um tensoativo não-iônico e pode, também, funcionar como um agente emulsificante, aglutinante, estabilizante e outras funções relacionadas. Os poloxâmeros são polímeros de bloco di- funcionais terminando em grupos hidroxila primária, com pesos moleculares na faixa de 1.000 a acima de 15.000. Os poloxâmeros estão disponíveis co- mercialmente sob o nome de Pluronics e Pluraflo junto à BASF. Os poloxâ- meros adequados a esta invenção são Poloxamer 407 e Pluraflo L4370.

Outros agentes emulsificantes que podem ser usados nas pre- sentes composições incluem emulsificantes poliméricos como a série Pemu- len®, disponível junto à B.F. Goodrich, que consiste predominantemente em polímeros de ácido poliacrílico de alto peso molecular, úteis como emulsifi- cantes para substâncias hidrofóbicas.

O dióxido de titânio pode, também, ser adicionado à presente composição. O dióxido de titânio é um pó branco que confere opacidade às composições. O dióxido de titânio geralmente compreende de cerca de 0,25% a cerca de 5%, em peso, de composições dentifrícias.

Outros agentes opcionais que podem ser usados nas presentes composições incluem copolióis de dimeticona selecionados de copolióis de alquila e alcóxi dimeticona, como copolióis de alquil dimeticona de C12 a C 20 e misturas dos mesmos. É altamente preferencial o copoliol de cetil dime- ticona disponível sob o nome comercial Abil EM90®. O copoliol de dimetico- na está, geralmente, presente a um teor de cerca de 0,01% a cerca de 25%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 5% e, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 1,5%, em peso,. O copolióis de dimeticona ajudam na obtenção de benefícios de sensação táctil positiva nos dentes. Método de uso

A presente invenção refere-se, também, a métodos para bran- queamento dos dentes e prevenção de manchas. Os benefícios dessas composições pode aumentar ao longo do tempo, quando a composição é usada repetidamente.

O método de tratamento da presente invenção compreende co- locar as superfícies de esmalte dentário e a mucosa oral de um indivíduo em contato com as composições orais de acordo com a presente invenção. O método de tratamento pode consistir em escovação com um dentifrício, ou enxágüe com uma pasta fluida de dentifrício ou um enxaguatório oral. Outros métodos incluem colocar o gel oral, o produto para dentaduras, o spray oral ou outra forma de uso tópico em contato com os dentes e a mucosa oral do indivíduo. O indivíduo pode ser qualquer pessoa ou animal cuja superfície dental entre em contato com a composição oral. O termo "animal" destina-se a incluir animais de estimação ou outros animais domésticos, ou mesmo a- nimais mantidos em cativeiro.

Por exemplo, um método de tratamento pode incluir escovação, por uma pessoa, dos dentes de um cão com uma das composições dentifrí- cias. Outro exemplo incluiria o enxágüe da boca de um gato com uma com- posição oral durante uma quantidade suficiente de tempo para que se veja um benefício. Os produtos para cuidados com animais de estimação, como itens mascáveis e brinquedos, podem ser formulados para conter as compo- sições orais da presente invenção. A composição é incorporada a um mate- rial relativamente maleável, porém resistente e durável, como couro cru, cor- das produzidas a partir de fibras naturais ou sintéticas, e artigos poliméricos produzidos a partir de náilon, poliéster ou poliuretano termoplástico. Confor- me o animal masca, lambe ou rói o produto, os elementos ativos incorpora- dos são liberados na cavidade oral, em um meio salivar, o que é comparável a uma escovação ou enxágüe eficaz. Exemplos

Os exemplos a seguir descrevem e demonstram, com mais deta- lhes, modalidades dentro do escopo da presente invenção. Estes exemplos são fornecidos somente para fins de ilustração e não devem ser considera- dos como uma limitação da presente invenção, uma vez que muitas varia- ções da mesma são possíveis, sem que se desvie de seu caráter e âmbito. Exemplo I - Composições de enxaquatório oral

As composições de enxaguatório oral de acordo com a presente invenção (de IA a IF) são mostradas abaixo com quantidades de componen- tes em porcentagem em peso. Essas composições são produzidas mediante o uso de métodos convencionais.

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1 Peróxido de hidrogênio adicionado sob a forma de solução a 35% (a quan- tidade mostrada acima consiste no teor real de peróxido na composição).

2 O polifosfato é Glass H, disponível junto à Astaris.

Exemplo II - Efeitos de prevenção de manchas

Os efeitos de prevenção de manchas das presentes composi- ções são medidos mediante o uso de um método in vitro. O pó de hidróxi apatita (HAP) foi pesado (200 ± 10 mg) e exposto a soluções de tratamento (enxaguatórios orais puros ou sobrenadantes de dentifrício e água a 25% peso/peso) durante 30 segundos. O HAP foi, então, removido por centrifuga- ção (15.000 rpm durante 15 minutos), lavada mediante ressuspensão em água desionizada, e removida por centrifugação. A etapa de centrifuga- ção/ressuspensão foi repetida. A produção de manchas no pó de HAP foi efetuada mediante a adição do pó de HAP, tratado e lavado, a chá recém- preparado (1 bolsa/100 ml, 50°C) durante 30 segundos, seguida de lavagem por duas vezes. O HAP lavado foi ressuspenso em 10 ml de água e passado através de filtração a vácuo mediante o uso de um filtro com poros de 0,45 μm. Este foi seco e laminado. Leituras de cor da HAP foram tomadas medi- ante o uso de fotografia digital, usando o sistema de formação de imagens com luz branca (câmera Fuji 2000). Os valores de cor (L*a*b*) foram deter- minados mediante o uso do pacote de software Giant 2.0.1. L* representa a luminosidade no eixo geométrico y, a* representa a intensidade saturação (verde-avermelhado) no eixo geométrico x, e b* representa a intensidade (azul amarelado) no eixo geométrico z. Alterações nos componentes L*, a* e b* individuais (valores Δ) foram calculadas mediante a subtração das medi- ções L*a*b* do pó de HAP tratado a partir das medições L*a*b* de pó de HAP não-tratado e não-manchado. A alteração total de cor (ΔΕ) foi calculada como a raiz quadrada da soma do quadrado dos valores Δ. Os resultados são sumarizados na Tabela 1, abaixo, mostrando a alteração total da Iumi- nosidade AL*, a alteração da amarelidão Ab* e a Cor Total ΔΕ. A presente composição impediu a produção de manchas significativamente melhor que os controles negativos (água e Proteção da cavidade de crista (Crest Cavity Protection)) e aproximadamente no mesmo grau que Crest Dual Action Whi- tening, que contém polifosfato. Não houve diferença de desempenho entre o produto conforme produzido, em comparação com o produto após envelhe- cimento a 40°C, demonstrando que a eficácia do produto é mantida durante o armazenamento sob condições de aceleração.

Tabela 1. Resultados do teste de prevenção de manchas

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Exemplo Ill - Estabilidade das composições

A estabilidade das presentes composições foi avaliada mediante a medição do teor de peróxido, do pH e da hidrólise do polifosfato sob condi- ções de armazenamento a 25°C e a 40°C.

O peróxido de hidrogênio foi medido usando-se um ensaio quan- titativo para peróxido PeroXOquant® compatível com meio aquoso, o qual detecta o peróxido com base na oxidação do íon terroso para íon férrico na presença de laranja de xilenol. O peróxido primeiro reage com sorbitol, con- vertendo-o em um radical peroxila que, por sua vez, inicia a oxidação de Fe2+ para Fe3+. O Fe3+ forma um complexo com o corante laranja de xilenol para resultar em um produto púrpura. Esse complexo é medido usando-se um espectrofotômetro de microplaca a um comprimento de onda de 595 nm, para determinar o peróxido de hidrogênio presente na amostra. O método tem uma margem de erro de até cerca de 10%.

O pH do produto de enxaguatório oral do Exemplo IC foi medido usando-se um instrumento potenciométrico (modelo Orion 720A) e um ele- trodo de pH por combinação Orion PerpHect®, à temperatura ambiente.

A hidrólise do polifosfato foi medida pelo teor de ortofosfato (n=1) e trimetafosfato (n=3 cíclico) que separam-se das cadeias de polifosfa- to linear, deixando a dita cadeia encurtada em n=1 ou n=3, respectivamente. Teores crescentes de ortofosfato e trimetafosfato indicam o grau de hidrólise do polifosfato.

Os resultados dos testes de estabilidade estão sumarizados na Tabela 2, abaixo, indicando que a presente composição é estável contra a perda de peróxido durante o armazenamento a 25°C e a 40°C. O pH apre- sentou uma tendência a diminuir durante o armazenamento, e a hidrólise do polifosfato aumentou com a queda do pH. No entanto, conforme demonstra- do no Exemplo II, não foi observada qualquer alteração na eficácia de pre- venção de manchas com o produto envelhecido. Tabela 2. Resultados dos testes de estabilidade

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Exemplo IV - Composições dentifrícias

Composições dentifrícias de fase dual de acordo com a presente invenção são compreendidas por uma primeira composição dentifrícia (IVA - IVC) e uma segunda composição dentifrícia (IVD -IVE), de preferência a uma razão de 50:50. Essas composições são produzidas por meio de méto- dos convencionais.

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(a) 27,9% solução

(b) 50% solução

Todos os documentos citados na Descrição Detalhada da Inven- ção estão, em sua parte relevante, aqui incorporados, a título de referência.

A citação de qualquer documento não deve ser interpretada como admissão de que este represente técnica anterior com respeito à presente invenção.

Embora modalidades particulares da presente invenção tenham sido ilustradas e descritas, deve ficar evidente aos versados na técnica que várias outras alterações e modificações podem ser feitas sem que se desvie do caráter e âmbito da invenção. Portanto, pretende-se cobrir nas reivindica- ções anexas todas essas alterações e modificações que se enquadram no escopo da presente invenção.

Claims (10)

1. Composição para cuidado oral, proporcionando um aumento no branqueamento dos dentes e prevenção de manchas, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) de cerca de 0,01 % a cerca de 30%, em peso da composição, de um ativo de branqueamento dental; (b) de cerca de 0,1% a cerca de 35%, em peso da composição, de um composto polifosforilado selecionado de polifosfatos lineares com um comprimento médio de cadeia de cerca de 3 ou mais; ácido fítico; mio- inositol pentaquis(diidrogênio fosfato), mio-inositol tetraquis(diidrogênio fos- fato), mio-inositol triquis(diidrogênio fosfato); sais de metal alcalino, de metal alcalino-terroso ou de amônio, bem como misturas dos mesmos; e (c) um veículo aceitável para uso oral, em que a composição é estável contra a perda de ativo de branqueamento durante ao menos três meses sob condições de armazenamento a cerca de 40°C.

2. Composição para cuidado oral de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o polifosfato tem um comprimento de ca- deia médio de cerca de 3 a cerca de 125.

3. Composição para cuidado oral de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o polifosfato tem um comprimento de ca- deia médio de cerca de 6 a cerca de 21.

4. Composição para cuidado oral de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o polifosfato tem um comprimento de ca- deia médio de cerca de 21.

5. Composição para cuidado oral de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o ativo de branqueamento dental é selecio- nado do grupo consistindo em peróxidos, perboratos, percarbonatos, peroxi- ácidos, persulfatos e misturas dos mesmos.

6. Composição para cuidado oral de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o ativo de branqueamento dental é selecio- nado do grupo consistindo em peróxido de hidrogênio, peróxido de uréia, peróxido de cálcio, percarbonato de sódio e misturas dos mesmos.

7. Composição para cuidado oral de acordo com a reivindicação -1, caracterizada pelo fato de estar sob a forma de um dentifrício ou enxagua- tório oral.

8. Composição para cuidado oral de acordo com a reivindicação -1, caracterizada pelo fato de que compreende um componente flavorizante compreendendo uma mistura de um ou mais agentes de resfriamento sele- cionados dentre mentol, carboxamidas, cetais, dióis e misturas dos mesmos.

9. Composição para cuidado oral proporcionando um aumento no branqueamento dos dentes e prevenção de manchas, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) de cerca de 0,01% a cerca de 10%, em peso da composição, de um ativo de branqueamento dental à base de peróxido; (b) de cerca de 0,1% a 5% de um composto polifosforilado sele- cionado de polifosfatos lineares com um comprimento médio de cadeia de cerca de 3 a 125; ácido fítico; mio-inositol pentaquis(diidrogênio fosfato); mio-inositol tetraquis(diidrogênio fosfato); mio-inositol triquis(diidrogênio fos- fato); sais de metal alcalino, de metal alcalino-terroso ou de amônio, bem como misturas dos mesmos; e (c) um veículo aquoso oralmente aceitável, em que a composi- ção tem um pH variando entre cerca 4,0 a cerca de 6,0, e em que a compo- sição é estável contra a perda de peróxido durante ao menos três meses sob condições de armazenamento a cerca de 40°C.

10. Composição aquosa, de acordo com a reivindicação 9, sob a forma de um enxaguatório oral, caracterizada pelo fato de que compreende peróxido de hidrogênio ou peróxido de uréia como agente de branqueamen- to, e um polifosfato linear com um comprimento médio de cadeia de cerca de -6 a cerca de 21.